專利名稱：三七總皂苷口腔崩解片及其制備方法
專利說(shuō)明三七總皂苷口腔崩解片及其制備方法 本發(fā)明涉及一種具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)，抑制血小板聚集和增加腦血流量等功效，并用于治療腦路瘀阻，中風(fēng)偏癱，心脈瘀陰，胸痹心痛；腦血管病后遺癥，冠心病心絞痛等疾病的一種口腔崩解片。三七為五加科人參屬植物，是中國(guó)特有的名貴中藥材。三七起源于2500萬(wàn)年前第三紀(jì)古亞熱帶山區(qū)，由于其對(duì)生長(zhǎng)的環(huán)境條件有特殊要求，現(xiàn)僅存于中國(guó)西南山區(qū)。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)記載，三七使用歷史近600年，栽培歷史近500年。三七因其自古以來(lái)就被公認(rèn)為具有顯著的活血化瘀、消腫定痛功效而被譽(yù)為“金不換”、“南國(guó)神草”。近年來(lái)大多以三七總皂苷作為原料，采用現(xiàn)代制劑技術(shù)制成各種各樣的不同劑型，以方便廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者使用。
一、主藥活性成分及藥理藥效三七總皂苷的化學(xué)成分種類較多，主要分為四環(huán)三萜達(dá)瑪烷型原人參二醇組皂苷和四環(huán)三萜達(dá)瑪烷型原人參三醇組皂苷兩大類。其主藥成分及其相對(duì)應(yīng)的主要藥理藥效如下。
四環(huán)三萜達(dá)瑪烷型原人參二醇組皂苷有人參皂甙Rb1 促進(jìn)神經(jīng)纖維的形成并維持其功能，防止性功能減退，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，鎮(zhèn)靜，安眠，解熱，促進(jìn)血清蛋白合成，促進(jìn)膽甾醇的合成與分解，抑制中性脂肪分解，抗溶血；人參皂甙Rb2 抑制中樞神經(jīng)，促進(jìn)DNA，RNA合成，抗溶血，抗糖尿?。蝗藚⒃磉癛c 抑制中樞神經(jīng)，促進(jìn)DNA，RNA合成，促進(jìn)血清蛋白合成；人參皂甙Rd 增強(qiáng)免疫功能，抑制癌細(xì)胞成長(zhǎng)；
人參皂甙Rh2 促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為非癌細(xì)胞。
四環(huán)三萜達(dá)瑪烷型原人參三醇組皂苷有人參皂甙Re 抑制中樞神經(jīng)，促進(jìn)DNA，RNA合成；人參皂甙Rg1 興奮中樞神經(jīng)，防止性功能減退，增強(qiáng)記憶，恢復(fù)疲勞，促進(jìn)DNA，RNA合成，抗血小板凝集；人參皂甙Rg2 抗血小板凝集；人參皂甙Rh1 促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為非癌細(xì)胞；三七皂甙R1 誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化。
二、臨床應(yīng)用1.對(duì)血液和造血系統(tǒng)的作用① 三七具有良好的止血功效，能明顯縮短出血和凝血時(shí)間。
利用三七治療各種外傷出血、各種內(nèi)血癥在臨床上已得到廣泛應(yīng)用。
② 三七能促進(jìn)各類血細(xì)胞分裂生長(zhǎng)、增加數(shù)目，具有顯著補(bǔ)血功效。
試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，三七能明顯提高失血性貧血病理模型(大鼠和家兔)的血紅細(xì)胞數(shù)量，對(duì)失血性貧血具有較好的治療。
三七總皂苷除提高白鼠外周血中白細(xì)胞總數(shù)外，還能顯著提高巨噬細(xì)胞吞噬率，提高血液中淋巴細(xì)胞的百分比。
③ 三七具有活血化瘀、去瘀生新的明顯療效。
實(shí)驗(yàn)顯示，三七總皂苷能顯著抑制實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔的主動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊形成。
2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用實(shí)驗(yàn)表明，三七在明顯擴(kuò)張血管，減低冠脈阻力，增加冠脈流量，加強(qiáng)和改善冠脈微循環(huán)，增加營(yíng)養(yǎng)性心肌血流量的同時(shí)，能夠降低動(dòng)脈壓，略減心率，使心臟工作量減低，從而明顯減少心肌的耗氧量，可用于治療心肌缺血、心絞痛及休克。
實(shí)驗(yàn)證明，三七總皂苷對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性心律失常模型均有一定程度的對(duì)抗作用。
據(jù)報(bào)道，以生三七片治療冠心病患，總有效率達(dá)97％，其中顯效率42.5％。
3.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用研究表明，三七中既含有原人參二醇型皂苷，也含有原人參三醇型皂苷，其中原人參二醇型皂苷具有中樞神經(jīng)抑制作用；原人參三醇型皂苷具有中樞神經(jīng)興奮作用。
臨床應(yīng)用證明，三七地上部份對(duì)中樞神經(jīng)有抑制作用，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定與改善睡眠等功用；三七地下部分能興奮中樞神經(jīng)，提高腦力和體力，表現(xiàn)出抗疲勞性；三七的各個(gè)部分均有利于增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力，并且還具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
4.抗炎癥作用藥理實(shí)驗(yàn)表明，三七對(duì)多種原因引起的血管通透性增加有明顯的抑制作用，具有較強(qiáng)的抗炎功效。例如三七對(duì)于大鼠背部皮下植棉球引起的結(jié)締組織增生性炎癥及棉球引起的肉芽腫有非常明顯的抑制作用；三七總皂苷對(duì)角叉菜膠、透明質(zhì)酶引起的小鼠關(guān)節(jié)腫脹以及巴豆油、二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹具有明顯的抑制作用。
臨床應(yīng)用表明三七治療開放性骨折，消腫止痛效果甚佳；麝香正骨水改進(jìn)為田七正骨水后，功效明顯提高。
5.三七對(duì)免疫系統(tǒng)的功用藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷可顯著提高小鼠的巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)，提高外圍血中白細(xì)胞總數(shù)，減少白細(xì)胞的移動(dòng)指數(shù)；三七水煎劑或三七多糖對(duì)小鼠體內(nèi)抗原結(jié)合細(xì)胞的生成具有明顯的促進(jìn)作用；三七皂苷在體外對(duì)人體淋巴細(xì)胞的有絲分裂有促進(jìn)作用。
綜上所述，三七具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。
6.三七的抗腫瘤作用近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)三七的抗腫瘤(癌)作用研究取得了可喜的進(jìn)展。
研究表明，三七中含有三七皂苷、β-欖香烯、微量元素硒等抗癌活性物質(zhì)；三七皂苷120ug/ml濃度的Rb1能使培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞92％受到抑制，三七皂苷Rd的抑制率則為79％；三七皂苷Rh1對(duì)培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞有明顯的抑制作用；三七皂苷Rh2具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，并能誘導(dǎo)癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)成非癌細(xì)胞。
此外，三七皂苷和三七多糖能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)治療癌癥有一定的輔助作用。
7.抗氧化，延緩抗衰老作用機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)的異常積累是人體衰老的主要原因之一。
實(shí)驗(yàn)證明，三七能明顯提高大鼠腦組織及血液中的SOD的活性，顯著降低腦組織和血液中Lpo的含量，具有抗衰老作用。
三、存在的問(wèn)題現(xiàn)有的三七總皂苷制劑的劑型有滴丸、硬膠囊、軟膠囊、注射液、分散片和普通片。
由于劑型的原因，使大多數(shù)口服制劑服用時(shí)需要大量的水送下，這使得許多老年人、嬰幼兒或者吞咽困難、取水不便的患者難以服用。注射液又往往容易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)或不良反應(yīng)等，同時(shí)注射液還存在著操作難度大，患者痛苦也大，制造和醫(yī)療成本高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的缺點(diǎn)。因此，有必要制備服用更加方便的劑型以滿足臨床治療和家庭使用的多種需要。本發(fā)明的目的在于彌補(bǔ)現(xiàn)有三七總皂苷劑型的不足，向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種吸收快、生物利用度高，腸道殘留少，副作用低，避免肝臟首過(guò)效應(yīng)，且不必飲水，在口腔中僅需幾十秒即可迅速崩解或溶解，隨唾液下咽即可完成服藥的三七總皂苷口腔崩解片及其制備方法。
一、處方本發(fā)明所述及的三七總皂苷口腔崩解片，包括原料藥物三七總皂苷，共需要以下9類原、輔材料，其中包衣處理時(shí)，則不使包衣材料，泡騰劑為酌情可選用輔料，也可不用。
1.三七總皂苷(10～50)％，2.粘合劑(0.5～5)％，3.填充劑(10～80)％，4.包衣材料 (0～50)％，5.崩解劑(2～30)％， 6.矯味劑(1～40)％，7.助流劑(0.01～5)％， 8.潤(rùn)滑劑(0.3～3)％，9.泡騰劑(0～30)％。
其中粘合劑——包括但不僅限于淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸鹽、黃原膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)。
包衣材料——明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂類(國(guó)產(chǎn)丙烯酸樹脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一種或兩種以上的混合物。
填充劑——甘露醇、微晶纖維素、糊精、乳糖、淀粉、麥芽糖糊精和預(yù)膠化淀粉等任意一種或兩種以上的混合物；崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)等任意一種或兩種以上的混合物；矯味劑——甘露醇、乳糖、甜菊甙、明膠、阿斯巴甜、甜蜜素、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸、檸檬酸等任意一種或兩種以上的混合物；泡騰劑——檸檬酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉的混合物。
助流劑——微粉硅膠、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅鋁酸鈉等任意一種或兩種以上的混合物；潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油脂、十二烷基硫酸鎂、滑石粉等任意一種或兩種以上的混合物。
二、制備方法本發(fā)明所述及的三七總皂苷口腔崩解片，其制備方法是采用普通的壓制設(shè)備及直接壓片法工藝，具有制備常規(guī)片劑的生產(chǎn)廠家均可采用。采用該法制備的口腔崩解片具有足夠的硬度(強(qiáng)度)，可滿足生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)運(yùn)的要求，同時(shí)又具有良好的口感和較短的崩解時(shí)間。
鑒于三七總皂苷味微苦，本發(fā)明可采用兩種不同方法進(jìn)行矯味或掩味1.采用矯味劑直接矯味；2.預(yù)先將三七總皂苷進(jìn)行粉末包衣以掩味，具體制備方法如下第一步 三七總皂苷的預(yù)處理方法1.直接矯味法——本法對(duì)三七總皂苷不作處理，直接進(jìn)入第二步；2.預(yù)制微囊掩味——取選定的囊材，用蒸餾水溶解并稀釋至適當(dāng)濃度，加入助流劑并混合均勻，再與三七總皂苷一起采用垂直氣流懸浮后進(jìn)行空氣懸浮法制備微囊，所得三七總皂苷粉末包衣顆粒，干燥后備用；3.粉末包衣掩味——取所選定的包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶酶溶解并稀釋至適當(dāng)濃度備用，再取三七總皂苷置于沸騰床中使沸騰，然后以適當(dāng)速度噴入上述溶液進(jìn)行粉末包衣，得三七總皂苷粉末包衣顆粒，干燥后過(guò)篩備用；第二步 將矯味劑與三七總皂苷或經(jīng)第一步掩味處理后的原料顆粒按量稱取，并混合均勻備用；第三步 將填充劑、崩解劑、泡騰劑、助流劑按量稱取并混合均勻，再與經(jīng)第二步所得之物料混合使均勻，加入潤(rùn)滑劑混勻備用；第四步 所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，送入壓片機(jī)壓片即得。 片劑是一種傳統(tǒng)劑型，因其質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、機(jī)械化程度高、生產(chǎn)成本低而成為目前最常用的劑型之一，但因片劑加壓成型，崩解較慢、生物利用度較低，且部分患者吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。為此口服固體速釋制劑成為近年新藥研發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)，特別是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成為片劑開發(fā)的重點(diǎn)。
口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，無(wú)需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽動(dòng)力，藥物即可入胃起效的片劑?？谇槐澜馄槐赜盟头?，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可不需用水吞咽服藥。尤其為老人、小兒、吞咽困難或取水不便者服藥提供了方便，如果在制備時(shí)采用一定的方法改善其口感，則可大大提高兒童患者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問(wèn)題。口腔崩解片的特點(diǎn)是吸收快、生物利用度高，腸道殘留少，副作用低，避免肝臟首過(guò)效應(yīng)等，因此，口腔崩解片適用于需急速起效，且有效濃度與中毒濃度相差較大的藥物，一些戰(zhàn)傷急救藥、非甾體抗炎藥、解痙止吐藥及鎮(zhèn)痛藥等都比較適合制成口腔崩解片。另外一些藥物如血藥濃度長(zhǎng)期處于較平穩(wěn)狀態(tài)，則易產(chǎn)生耐藥性，制成口腔崩解片則可克服此問(wèn)題，產(chǎn)生良好的治療效果。
據(jù)03148531.6號(hào)專利《復(fù)方丹參口腔崩解片及制備方法》所公開的說(shuō)明書介紹，口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本質(zhì)的飛躍，口腔崩解片的崩解一般在30秒以內(nèi)，最多不超過(guò)1分鐘。而滴丸劑中國(guó)藥典規(guī)定的溶散時(shí)限為30分鐘內(nèi)，普通片劑中國(guó)藥典規(guī)定的崩解時(shí)限為5分鐘左右全部溶散。
三七總皂苷的主要適應(yīng)癥是治療治療腦路瘀阻，中風(fēng)偏癱，心脈瘀陰，胸痹心痛；腦血管病后遺癥，冠心病心絞痛等疾病，大多數(shù)患者為老年群體，其中有相當(dāng)一部分患者吞咽食物尚且不很方便，而其它大多數(shù)口服制劑還存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，再加注射液又往往容易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)或不良反應(yīng)等，同時(shí)也還存在著操作難度大，患者痛苦也大，制造和醫(yī)療成本高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的缺點(diǎn)，因此本發(fā)明所述及的三七總皂苷口腔崩解劑，其優(yōu)勢(shì)就顯得更加突出。為了更好的說(shuō)明本發(fā)明所述三七總皂苷口腔崩解片的制備方法，結(jié)合直接矯味法及粉末包衣掩味法分別舉一個(gè)實(shí)施例如下實(shí)施例1 直接矯味法一、處方1.原料——三七總皂苷 250.0g；2.粘合劑——PVP-K30 5.0g；3.填充劑——乳糖 150.0g；甘露醇922.0g；4.助流劑——微粉硅膠 15.0g；5.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40.0g；L-HPC 80.0g；6.矯味劑——阿斯巴甜 8.0g；
人參香精15.0g；7.潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂15.0g；總重1500.0g，共制成10000片，150mg/片。
二、制備方法第一步 取三七總皂苷，用PVP-K30做粘合劑，濕法制粒，過(guò)20目篩整粒，烘干，過(guò)30目篩整粒，制得三七總皂苷顆粒，備用；第二步 取除硬脂酸鎂以外的剩余輔料混合均勻，再將已制得的三七總皂苷顆粒加入并混合均勻，最后加入硬脂酸鎂并混合均勻；第三步 中間體含量檢測(cè)，確定片重后，送入壓片機(jī)壓片即得。
實(shí)施例2 含泡騰劑矯味法一、處方1.原料——三七總皂苷 250.0g；2填充劑——甘露醇 762.0g；3.泡騰劑——枸櫞酸160.0g；碳酸氫鈉 140.0g；4.助流劑——微粉硅膠 15.0g；5.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮120.0g；6.矯味劑——阿斯巴甜 8.0g；橘子香精 30.0g；7.潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂 15.0g；總重1500.0g，共制成10000片，150mg/片。
二、制備方法第一步 取枸櫞酸和碳酸氫鈉分別粉碎，篩出20目至60目的顆粒，備用；第二步 取除硬脂酸鎂以外的剩余原輔料混合均勻，再將已制得的枸櫞酸和碳酸氫鈉顆粒加入并混合均勻，最后加入硬脂酸鎂并混合均勻；第三步 中間體含量檢測(cè)，確定片重后，送入壓片機(jī)壓片即得。
實(shí)施例3 粉末包衣掩味法一、處方1.原料——三七總皂苷 250.0g；2填充劑——甘露醇 1019.5g；3.包衣材料——EudragitE100 40.0g；EudragitNE30D(干) 10.0g；4.助流劑——微粉硅膠 22.5g；5.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 120.0g；6.矯味劑——阿斯巴甜 8.0g；人參香精 15.0g；7.潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂 15.0g；總重1500.0g，共制成10000片，150mg/片。
二、制備方法第一步 取EudragitE100和EudragitNE30D用95％以上的藥用工業(yè)乙醇溶解并稀釋至一定濃度備用；第二步 取三七總皂苷置于沸騰床中沸騰，按一定速度噴入上述溶液進(jìn)行粉末包衣，制得三七總皂苷粉末包衣顆粒，干燥后過(guò)0.6mm篩，備用。
第三步 將甘露醇、微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜和人參香精混合均勻，再和過(guò)篩后的包衣顆粒混勻，最后加入硬脂酸鎂，混勻，第四步 中間體含量檢測(cè)，確定片重后，送入壓片機(jī)壓片即得。
上述實(shí)施例的崩解時(shí)限和片子硬度數(shù)值如下實(shí)施例崩解時(shí)限(秒)片子硬度(牛頓)1 ＜43秒 17-352 ＜50秒 20-333 ＜38秒 18-28
權(quán)利要求
1.一種用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病的藥物制劑三七總皂苷口腔崩解片，由三七總皂苷、粘合劑、包衣材料、填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤(rùn)滑劑等原輔料，以適當(dāng)?shù)呐浔?，?jīng)特定的方法制備而成，其特征在于各原輔料之間的配比如下三七總皂苷(10～50)％，粘合劑(0.5～5)％，包衣材料(0～50)％，填充劑(10～80)％，崩解劑(2～30)％，矯味劑(1～40)％，.泡騰劑(0～30)％，助流劑(0.01～5)％，潤(rùn)滑劑(0.3～3)％。
2.按照權(quán)利要求1所述及的6種輔料，其特征在于各自的選擇種類如下粘合劑——包括但不僅限于淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸鹽、黃原膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)。包衣材料——明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂類(國(guó)產(chǎn)丙烯酸樹脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一種或兩種以上的混合物。填充劑——甘露醇、微晶纖維素、糊精、乳糖、淀粉、麥芽糖糊精和預(yù)膠化淀粉等任意一種或兩種以上的混合物；崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)等任意一種或兩種以上的混合物；矯味劑——甘露醇、乳糖、甜菊甙、明膠、阿斯巴甜、甜蜜素、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸、檸檬酸等任意一種或兩種以上的混合物；泡騰劑——檸檬酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉的混合物。助流劑——微粉硅膠、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅鋁酸鈉等任意一種或兩種以上的混合物；潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油脂、十二烷基硫酸鎂、滑石粉等任意一種或兩種以上的混合物。
3.一種用于權(quán)利要求1所述及的三七總皂苷口腔崩解片的制備方法，其特征在于由以下步驟組成第一步 三七總皂苷的預(yù)處理；(1)直接矯味——本法對(duì)三七總皂苷原料粉碎后用粘合劑制粒，過(guò)20篩后進(jìn)入第二步；(2)粉末包衣掩味——取所選定的包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶媒溶解并稀釋至適當(dāng)濃度備用，再取三七總皂苷置于流化床中使沸騰，然后以適當(dāng)速度噴入上述溶液進(jìn)行粉末包衣，得三七總皂苷粉末包衣顆粒，干燥后過(guò)篩備用；第二步 將矯味劑與三七總皂苷顆粒或經(jīng)第一步掩味處理后的原料顆粒按量稱取，并混合均勻備用；第三步 將填充劑、崩解劑、助流劑按量稱取并混合均勻，再與經(jīng)第二步所得之物料混合使均勻，加入潤(rùn)滑劑混勻，備用；第四步 所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，送入壓片機(jī)壓片即得。
4.按照權(quán)利要求3所述及的制備方法，其特征在于第一步中的方法(2)需要預(yù)先包衣材料對(duì)三七總皂苷進(jìn)行掩味處理。
5.按照權(quán)利要求4所述及的制備方法，其特征在于用于掩味處理的包衣材料是明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂類(國(guó)產(chǎn)丙烯酸樹脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一種或兩種以上的混合物。
6.按照權(quán)利要求3所述及的任何一種制備方法，其特征在于根據(jù)情況還可加入輔料泡騰劑。
7.按照權(quán)利要求6所述及的泡騰劑，其特征在于該輔料是檸檬酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉的混合物。
8.按照權(quán)利要求1所述及的口腔崩解片，其特征在于片子的硬度在15牛頓至35牛頓之間。
9.按照權(quán)利要求1所述及的口腔崩解片，其特征在于片子的崩解時(shí)間在1秒至60秒之間。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病的藥物制劑，尤其是一種治療腦路瘀阻、中風(fēng)偏癱、心脈瘀陰、胸痹心痛、腦血管病后遺癥、冠心病和心絞痛等疾病的三七總皂苷口腔崩解片。以三七總皂苷為原料，填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤(rùn)滑劑等為輔料，根據(jù)不同情況可使用粘合劑、囊材或包衣材料，也可酌情加入適量泡騰劑，再經(jīng)過(guò)特定的制備方法制備而得。該制劑的特點(diǎn)是制備工藝簡(jiǎn)單，服用時(shí)無(wú)需服用水片子在口腔中直接崩解，無(wú)明顯的砂礫感，借助于吞咽動(dòng)作將藥物服下，尤其適合部分吞咽困難或特殊環(huán)境下的急癥病患者如老人、兒童、昏迷病人等患者；崩解時(shí)間短，一般在60秒內(nèi)可以崩解完全，有利于藥物溶出吸收，起效快。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1593439SQ20041004977
公開日2005年3月16日 申請(qǐng)日期2004年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月29日
發(fā)明者王錦剛 申請(qǐng)人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司