專利名稱：頭孢匹胺組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及人用抗生素粉針，具體地說是臨床使用的注射用頭孢匹胺粉針劑。
背景技術(shù)：
目前，作為臨床上使用的人用抗生素的頭孢匹胺鈉粉針劑，已廣泛在使用，頭孢匹胺在治療革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌等致病菌上有明顯的治療效果，頭孢匹胺鈉水溶性好，不足之處是頭孢匹胺鈉的穩(wěn)定性較差，需要低溫保存，而且保存期內(nèi)，有關(guān)物質(zhì)顯著增加，含量顯著下降。
本發(fā)明的目的是提供一種頭孢匹胺組合物，它常溫保存質(zhì)量穩(wěn)定，臨床使用溶解迅速。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是無菌頭孢匹胺酸和無菌助溶劑混合而成，頭孢匹胺酸與助溶劑重量比為1∶0.1至1∶0.6。
以上所述助溶劑是碳酸鈉、精氨酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鈉的一種，或者是幾種的混合物。
本發(fā)明的最佳助溶劑是碳酸鈉。
以上本發(fā)明所述頭孢匹胺酸與助溶劑碳酸鈉較好的重量比是1∶0.13～1∶0.5。
本發(fā)明所述頭孢匹胺酸與助溶劑碳酸鈉的更好的重量比范圍是1∶0.16～1∶0.22。
本發(fā)明所述頭孢匹胺酸與助溶劑碳酸鈉的最佳重量比是1∶0.19。
以上所述本發(fā)明組合物溶解后的pH范圍在7.5～10.0。
本發(fā)明所述該組合物溶解后最佳的pH范圍在8.0～9.0。
本發(fā)明的制備機理是頭孢匹胺酸利用碳酸鈉助溶，頭孢匹胺酸本身不溶于水，利用頭孢匹胺酸與碳酸鈉在水中可迅速反應(yīng)，生成可溶于水的頭孢匹胺鈉。
本發(fā)明的助溶劑中，頭孢匹胺酸與精氨酸的重量比范圍是1∶0.3至1∶0.6，與碳酸氫鈉重量比范圍是1∶0.3至1∶0.6，與氫氧化鈉的重量比范圍是1∶0.1至1∶0.2，與磷酸氫二鈉重量比范圍是1∶0.3至1∶0.6，與磷酸鈉的重量比范圍是1∶0.2至1∶0.4。
本發(fā)明的粉針劑穩(wěn)定性高，可以在常溫下保存。
本發(fā)明的頭孢匹胺組合物的碳酸鈉的加入量、pH值、溶解速度的關(guān)系1)pH值與碳酸鈉的加入量呈正相關(guān)，碳酸鈉加入的量越多，pH值越高。
2)溶解時間與pH值、碳酸鈉的加入量呈負(fù)相關(guān)，pH值越高，溶解所需時間就越短，越有利于縮短臨床配藥的時間。
3)外觀色澤與pH值、碳酸鈉加入量呈正相關(guān)，加入碳酸鈉的量越多，pH值越高，溶液顏色越深，這說明pH值越高，樣品在水溶液中就越不穩(wěn)定。
臨床應(yīng)用，需要選擇溶解時間短，穩(wěn)定性較好的樣品，從下表可以看出碳酸鈉與頭孢匹胺酸的最佳配比范圍是1∶0.16～1∶0.22，在這個范圍內(nèi)，pH為8.0～9.0，溶解時間30S～60S之間，水溶液顏色小于或相當(dāng)于黃色1色。其中最佳配比點為1∶0.19，在這個點上，pH值為8.66，溶解時間為35S，水溶液顏色小于黃色1號色。
本發(fā)明的頭孢匹胺組合物按頭孢匹胺酸∶碳酸鈉的比例為1∶0.19投料，與已有“注射用頭孢匹胺鈉”經(jīng)40℃留樣試驗，證明其穩(wěn)定性大大提高。
注射用頭孢匹胺的包裝將無菌頭孢匹胺酸和無菌助溶劑混合后，按每瓶含1克頭孢匹胺分裝至滅菌的管制抗生素玻璃瓶中，加蓋丁基膠塞，再用復(fù)合鋁蓋扎緊密封。
注射用頭孢匹胺的用法用量本品可肌肉注射或靜脈推注或在30～60分鐘緩慢輸注。
靜脈給藥成人通常日用劑量為每12小時1克至2克。
兒童日劑量為每公斤體重20毫克至80毫克，分二到三次給藥。
成人的日劑量可增加到4克，依照病人的情況分為二到三次給藥。
本品是注射用粉末，可使用注射用水(1克溶于10毫升注射用水中)，葡萄糖或生理鹽水。等滲溶液只在輸注時使用。
肌肉注射劑量相同于靜脈注射。1克頭孢匹胺溶于6毫升的1％的利多卡因溶液中。
注射于臀部的外上四分之一處左右各一半。
本發(fā)明的優(yōu)點是它常溫保存質(zhì)量穩(wěn)定，臨床使用溶解迅速。
具體實施例方式
本發(fā)明碳酸鈉的最佳配比及助溶的最佳pH值
助溶劑與最佳助溶劑
由上表可見溶解時間最短的是，碳酸鈉、磷酸鈉、氫氧化鈉。在臨床上藥物溶解越快，越能縮短配藥時間，便于臨床應(yīng)用。因此，從產(chǎn)品的溶解速度、藥品的穩(wěn)定性及用藥安全性各方面分析碳酸鈉是制備注射用頭孢匹胺的最佳助溶劑。
權(quán)利要求
1.頭孢匹胺組合物，其特征是它由無菌頭孢匹胺酸和無菌助溶劑混合而成，頭孢匹胺酸與助溶劑重量比為1∶0.10至1∶0.6。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢匹胺組合物，其特征是助溶劑為碳酸鈉、精氨酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鈉的一種，或者是幾種的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的頭孢匹胺組合物，其特征是助溶劑為碳酸鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢匹胺組合物，其特征是頭孢匹胺酸與助溶劑碳酸鈉的重量比是1∶0.13～1∶0.5。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢匹胺組合物，其特征是頭孢匹胺酸與助溶劑碳酸鈉的最佳重量比范圍是1∶0.16～1∶0.22。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的頭孢匹胺組合物，其特征是頭孢匹胺酸與助溶劑碳酸鈉的重量比是1∶0.19。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢匹胺組合物，其特征是該組合物溶解后的pH范圍在7.5～10.0。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的頭孢匹胺組合物，其特征是該組合物溶解后的pH范圍在8.0～9.0。
全文摘要
本發(fā)明涉及頭孢匹胺組合物，它公開了該組合物由無菌頭孢匹胺酸和無菌助溶劑混合而成，頭孢匹胺酸與助溶劑重量比為1∶0.10至1∶0.6。本發(fā)明常溫保存質(zhì)量穩(wěn)定，臨床使用溶解迅速。
文檔編號A61P31/04GK1634074SQ20041005168
公開日2005年7月6日 申請日期2004年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月30日
發(fā)明者譚勝連, 鄭敏, 黃粵東, 傅紅燕, 張濤 申請人:廣州天心藥業(yè)股份有限公司