專利名稱：甲氧沙林滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是甲氧沙林滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
甲氧沙林為光敏劑，與表皮細胞結(jié)合的8-MOP可被波長在320～400nm的長波紫外線激活，最大作用波長為365nm。在長波紫外線的作用下，8-MOP與表皮細胞DNA雙螺旋上的胸腺嘧啶發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，形成光加合物，產(chǎn)生光毒反應(yīng)，使表皮細胞DNA合成及絲狀分裂受到抑制，表皮細胞更新速度減緩，從而對銀屑病起治療作用。光敏反應(yīng)的結(jié)果還使黑素細胞中的酪氨酸酶活力增加，促使黑素形成；促使毛囊中的黑素細胞向表皮中移動，從而使皮膚上出現(xiàn)色素沉著。
甲氧沙林口服約95％從胃腸道吸收，與血漿白蛋白結(jié)合，與表皮細胞有較強的結(jié)合力。光敏作用在服藥后1.5～3小時達到高峰，可持續(xù)8小時，在肝臟代謝，24小時內(nèi)95％的代謝物從腎臟排出。甲氧沙林需與長波紫外線(UVA)合用(稱為PUVA療法)，治療銀屑病、白癜風(fēng)、蕈樣肉芽腫，亦可用于掌跖膿皰病、濕疹、異位性皮炎、扁平苔蘚等的治療。
甲氧沙林在水中不溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了甲氧沙林治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成甲氧沙林滴丸劑，從而克服甲氧沙林片的以上缺陷，使甲氧沙林的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的甲氧沙林滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的甲氧沙林細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中甲氧沙林的化學(xué)名稱為9-甲氧基-7-氫-呋喃駢(3.2-g)(1)苯駢吡喃-7-酮，結(jié)構(gòu)式為 分子式為C12H8O4，分子量為216.19。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以0.25％十二烷基硫酸鈉溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘150轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml置10ml量瓶中，加預(yù)先經(jīng)過濾的0.25％十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻(如溶液不清，可再行過濾)，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，以濾過的0.25％十二烷基硫酸鈉溶液為空白，在248nm的波長處測定吸收度；另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的甲氧沙林對照品12.5mg，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加濾過的0.25％十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，同法測定，計算溶出量。
二、市售甲氧沙林片檢測結(jié)果1.崩解時間65分鐘
2.溶出速率時間(分鐘) 10 20 30 40溶出度(％) 32.451.271.3 83.5三、實例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 10 20 30 40溶出度(％) 64.7 93.598.6 99.7四、實例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 30 40溶出度(％)67.4 95.397.2 96.4五、實例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 30 40溶出度(％)59.8 91.299.5 99.8六、實例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 30 40溶出度(％)64.2 97.399.599.6七、實例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 30 40溶出度(％)53.1 92.499.098.7
八、實例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時間8分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)54.0 92.3 98.5 98.0具體實施方式
一、實例1處方甲氧沙林 5g聚乙二醇 600015g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的甲氧沙林細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方甲氧沙林 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的甲氧沙林細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方甲氧沙林 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的甲氧沙林細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方甲氧沙林 5g單硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的甲氧沙林細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方甲氧沙林 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的甲氧沙林細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方甲氧沙林 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取甲氧沙林和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.甲氧沙林滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的甲氧沙林細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的甲氧沙林的化學(xué)名稱為9-甲氧基-7-氫-呋喃駢(3.2-g)(1)苯駢吡喃-7-酮，結(jié)構(gòu)式為 ，分子式為C12H8O4，分子量為216.19。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的甲氧沙林滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K9/20GK1602859SQ20041005533
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月23日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司