專(zhuān)利名稱(chēng)：鹽酸依普拉酮滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)是鹽酸依普拉酮滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸依普拉酮為兼具中樞性與末梢鎮(zhèn)咳作用的非成癮性鎮(zhèn)咳藥，主要作用于咳嗽中樞。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，選擇性抑制腦干網(wǎng)狀體，包括延髓的咳嗽中樞，其作用強(qiáng)度與可待因相近。臨床鎮(zhèn)咳效果與可待因相近或稍遜，但無(wú)可待因的抑制腸蠕動(dòng)作用。兼具有祛痰作用，能使痰中酸性糖蛋白的多糖纖維性狀改變黏多糖纖維膨脹斷裂，具有較強(qiáng)的黏液溶解作用。此外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明，鹽酸依普拉酮還具有鎮(zhèn)靜作用、局麻作用和抗組胺、抗膽堿作用，能緩解組胺、乙酰膽堿和5-羥色胺引起的支氣管平滑肌痙攣。目前上市銷(xiāo)售的僅有糖衣片，臨床用于鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳和祛痰。
鹽酸依普拉酮味苦，在水中略溶，其糖衣片崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸依普拉酮治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸依普拉酮滴丸劑，從而克服鹽酸依普拉酮糖衣片的以上缺陷，使鹽酸依普拉酮的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸依普拉酮滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與糖衣片相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開(kāi)發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸依普拉酮細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸依普拉酮(Eprazinone Hydrochloride)的化學(xué)名稱(chēng)為3-[4-(β-乙氧基苯乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基苯丙酮的二鹽酸鹽，分子式為C24H32N2O2·2HCl，分子式為453.52，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過(guò)檢測(cè)對(duì)照說(shuō)明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以0.05mol/L硫酸溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，取續(xù)濾液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IV A)，在250nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C24H32O2N2·2HCl的吸收系數(shù)(E1cm1％)為289計(jì)算溶出量。
二、市售鹽酸依普拉酮糖衣片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間46分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)38.961.372.584.6三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間2分鐘2.溶出速率
時(shí)間(分鐘)102030 40溶出度(％)67.6 98.4 99.2 99.3四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間2分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)71.4 98.7 99.6 98.0五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間2分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)1020 3040溶出度(％)63.5 99.2 96.7 98.3六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)1020 3040溶出度(％)78.5 98.3 97.7 97.9七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間5分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)1020 3040溶出度(％)69.4 97.599.0 100.6八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 10 20 30 40溶出度(％) 68.3 94.699.2 99.8具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方鹽酸依普拉酮5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸依普拉酮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方鹽酸依普拉酮5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸依普拉酮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方鹽酸依普拉酮5g聚乙二醇60005g聚乙二醇400010g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸依普拉酮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方鹽酸依普拉酮5g單硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸依普拉酮細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方鹽酸依普拉酮5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸依普拉酮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方鹽酸依普拉酮5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取鹽酸依普拉酮和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸依普拉酮滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸依普拉酮細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸依普拉酮(Eprazinone Hydrochloride)的化學(xué)名稱(chēng)為3-[4-(β-乙氧基苯乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基苯丙酮的二鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為 ，分子式為C24H32N2O2·2HCl，分子式為453.52。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過(guò)應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸依普拉酮滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1602869SQ20041005534
公開(kāi)日2005年4月6日 申請(qǐng)日期2004年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月23日
發(fā)明者錢(qián)進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂(lè) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司