專利名稱：鹽酸布桂嗪滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸布桂嗪滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸布桂嗪為速效鎮(zhèn)痛藥，對皮膚、黏膜、運(yùn)動器官(包括關(guān)節(jié)、肌肉、肌腱等)的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用，對內(nèi)臟器官疼痛的鎮(zhèn)痛效果較差，無抑制胃腸蠕動作用，對平滑肌痙攣的鎮(zhèn)痛效果差。與嗎啡相比，不易成隱，但有不同程度的耐受性。
鹽酸布桂嗪口服后，易由胃腸道吸收，口服后10～30分鐘起效，鎮(zhèn)痛效果維持3～6小時(shí)，主要以代謝產(chǎn)物從尿與糞便中排出。目前上市銷售的口服制劑僅有片劑，臨床用于各種疼痛，如神經(jīng)痛、手術(shù)后疼痛、腰痛、灼燒后疼痛、排尿痛及腫瘤痛等。
鹽酸布桂嗪有異臭、味苦，在水中溶解，但其片劑崩解時(shí)間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸布桂嗪治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸布桂嗪滴丸劑，從而克服鹽酸布桂嗪片的以上缺陷，使鹽酸布桂嗪的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸布桂嗪滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸布桂嗪細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸布桂嗪(Bucinnazine Hydrochloride)的化學(xué)名稱為1-正丁?；?4-肉桂基哌嗪鹽酸鹽，分子式為C17H24N2O·HCl，分子量為308.85，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以鹽酸溶液(9→1000)900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液5ml，濾過，精密量取濾液2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在252nm的波長處測定吸收度，按C17H24N2O·HCl的吸收系數(shù)(E1cm1％)為671計(jì)算溶出量。
二、市售鹽酸布桂嗪片檢測結(jié)果1.崩解時(shí)間32分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)48.786.593.492.5三、實(shí)例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間2分鐘2.溶出速率
時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)79.899.699.2100.1四、實(shí)例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間2分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)81.397.698.499.8五、實(shí)例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間2分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)72.598.799.699.1六、實(shí)例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)69.895.696.798.2七、實(shí)例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)85.499.099.298.3八、實(shí)例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)76.598.699.097.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方鹽酸布桂嗪5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸布桂嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方鹽酸布桂嗪5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸布桂嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方鹽酸布桂嗪5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸布桂嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方鹽酸布桂嗪5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸布桂嗪細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方鹽酸布桂嗪5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸布桂嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方鹽酸布桂嗪5g單硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取鹽酸布桂嗪和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸布桂嗪滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸布桂嗪細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸布桂嗪(Bucinnazine Hydrochloride)的化學(xué)名稱為1-正丁?；?4-肉桂基哌嗪鹽酸鹽，分子式為C17H24N2O·HCl，分子量為308.85，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸布桂嗪滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K31/495GK1602870SQ20041005534
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月23日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司