專利名稱：消炎利膽軟膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及消炎利膽的藥物新制劑，具體涉及消炎利膽軟膠囊及其制備工藝。
背景技術(shù)：
消炎利膽由穿心蓮、溪黃草、苦木組成，主要用于肝膽濕熱內(nèi)蘊(yùn)所致急性膽囊炎，膽道炎，穿心蓮清熱解毒、燥濕消腫為君藥；溪黃草清熱燥濕為臣藥；苦木燥濕利膽為佐使藥，諸藥合用，共奏清熱解毒、燥濕利膽之功，為國(guó)家藥典收載品種。
目前消炎利膽的口服制劑為消炎利膽的普通片劑和膠囊，由于消炎利膽由多種中藥成分組成，有效成分較為復(fù)雜，因此將其制成普通的片劑和膠囊，崩解速度慢，各種有效成分的不能在體內(nèi)迅速的溶出，造成生物利用度較低，起效較慢，因此對(duì)于治療急性的膽囊炎及膽道炎存在一定的技術(shù)缺陷。
因此，開(kāi)發(fā)一種能提高生物利用度，穩(wěn)定性好的新制劑是非常必要的，消炎利膽軟膠囊正好克服了上述技術(shù)缺陷。
但是，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員都知道，中藥軟膠囊和西藥軟膠囊不同，西藥軟膠囊內(nèi)容物成分比較單一易于制成油溶液，比較容易囊化，而中藥的處方非常復(fù)雜，出膏率大，吸水性強(qiáng)，內(nèi)容物制備較為復(fù)雜，這就客觀上要求軟膠囊內(nèi)容物不僅要均勻穩(wěn)定而且還要具有良好的穩(wěn)定性，因此，做成療效好、生物利用度高、質(zhì)量穩(wěn)定軟膠囊的技術(shù)難度較大，不是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員采用常規(guī)技術(shù)所能夠做得到的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)以上技術(shù)缺陷，提供一種新的消炎利膽軟膠囊及其制備工藝。
本發(fā)明消炎利膽軟膠囊由藥液油和囊材組成，其中藥液油由消炎利膽提取物、稀釋劑、助懸劑和潤(rùn)濕劑組成。
由于中藥成分的復(fù)雜性，中藥軟膠囊常出現(xiàn)內(nèi)容物性狀不均勻、易分層等技術(shù)缺陷，從而造成裝量不準(zhǔn)確，達(dá)不到好的治療效果，而適宜的輔料可以使軟膠囊內(nèi)容物具有良好的穩(wěn)定性和流動(dòng)性，因此選擇適宜的輔料顯得非常重要。
本發(fā)明者通過(guò)試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明消炎利膽軟膠囊藥液油應(yīng)由1重量份的消炎利膽提取物、0.5-2重量份的稀釋劑、占稀釋劑重量1-4％的助懸劑和占稀釋劑重量1-4％的潤(rùn)濕劑組成；進(jìn)一步優(yōu)選為由1重量份的消炎利膽提取物、1.0-1.5重量份的稀釋劑、占稀釋劑重量2-3％的助懸劑和占稀釋劑重量2-3％的潤(rùn)濕劑組成。
本發(fā)明消炎利膽軟膠囊中的稀釋劑可以選用本領(lǐng)域常規(guī)的各種稀釋劑，但應(yīng)以不和本發(fā)明活性成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)為前提，本發(fā)明稀釋劑優(yōu)選為麻油、花生油、玉米油、大豆油、杏仁油、核桃油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油和橄欖油中的一種或多種的植物油；進(jìn)一步優(yōu)選為花生油、玉米油、大豆油中的一種或多種植物油；本發(fā)明潤(rùn)濕劑為吐溫類或司盤類；優(yōu)選為司盤-80；本發(fā)明助懸劑為蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素(100CP)中的一種或多種；優(yōu)選為蜂蠟。
本發(fā)明消炎利膽提取物可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的技術(shù)進(jìn)行制備，但其制備的消炎利膽提取物中的水分以不超過(guò)3％(w/w)為限，消炎利膽提取物中穿心蓮、苦木提取物的收率應(yīng)在5％(w/w)以上，脫水穿心蓮內(nèi)酯在穿心蓮、苦木提取物中的含量應(yīng)在0.35％以上；溪黃草提取物收率應(yīng)在7％(w/w)以上。
消炎利膽提取物的水分含量及各提取物中的收率及純度的檢測(cè)可以采用各種本領(lǐng)域常規(guī)的檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)。
本發(fā)明消炎利膽提取物優(yōu)選采用如下方法制得取1736重量份穿心蓮、1736重量份苦木用80～85％乙醇(v/v)加熱提取二次，第一次加8倍量，提取2h，第二次加6倍量，提取1h，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.28(60℃測(cè))的稠膏；取1736重量份溪黃草加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2h，第二次加8倍量水，煎煮1h，濾過(guò)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.12(60℃測(cè))的清膏，加5倍量70％乙醇，攪勻，靜置24h，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.28(60℃測(cè))的稠膏，合并上述稠膏，減壓干燥成干浸膏。
中藥軟膠囊中，不但藥液油質(zhì)量直接影響本發(fā)明的質(zhì)量，膠囊殼的好壞也直接決定軟膠囊本身的質(zhì)量，它嚴(yán)重影響著中藥軟膠囊的崩解時(shí)限，因此、囊材的配方顯得尤為關(guān)鍵。
本發(fā)明消炎利膽軟膠囊的囊材由1重量份的膠料、0.5重量份的增塑劑和1重量份的蒸餾水和適量的遮光劑組成，膠料為明膠或阿拉伯膠，優(yōu)選為明膠，本發(fā)明中明膠的凍力值應(yīng)大于180g，水分應(yīng)在40％～50％之間，膠液的粘度應(yīng)在控制在2700～3000mPa.s；增塑劑為甘油或山梨醇或兩者組合，優(yōu)選為甘油；遮光劑可以選用本領(lǐng)域常規(guī)的遮光劑，如姜黃素、牛奶巧克力棕、氧化鐵等，優(yōu)選為牛奶巧克力棕。
本發(fā)明軟膠囊的制備工藝可以采用本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)進(jìn)行制備，為了達(dá)到更好的技術(shù)效果，本發(fā)明優(yōu)選采用如下制備工藝取消炎利膽提取物，粉碎并過(guò)100目篩，備用；取助懸劑、潤(rùn)濕劑于60℃水浴加熱熔化，加入稀釋劑中，攪拌混勻；將上述提取物細(xì)粉加入稀釋劑中，攪拌混勻，調(diào)節(jié)膠體磨細(xì)度在5～15μm之間，加入藥液循環(huán)碾磨0.5小時(shí)，充分混勻，濾過(guò)(過(guò)100目篩)，制得軟膠囊內(nèi)容物；取膠料、增塑劑、蒸餾水、遮光劑適量，經(jīng)化膠后制成膠皮，灌封壓丸，干燥，酒精洗丸、干燥、揀丸，即得。
本發(fā)明消炎利膽軟膠囊制備工藝中，采用膠體磨進(jìn)行研磨時(shí)，應(yīng)保證顆粒直徑在70-90μm之間。
本發(fā)明消炎利膽提取物制備工藝最大程度上保留了原藥材中的活性成分，收率穩(wěn)定、色澤淺、性狀均一，含水量在2.5％以下，克服了傳統(tǒng)工藝中清膏長(zhǎng)時(shí)間的高溫加熱干燥而發(fā)生色變以及藥物成分受熱損失等問(wèn)題，縮短了工時(shí)，提高了工效，減少細(xì)菌污染，快速、簡(jiǎn)便。
本發(fā)明消炎利膽軟膠囊和片劑、膠囊相比，活性成分溶出速度快，生物利用度高，治療效果好，且本發(fā)明軟膠囊藥液穩(wěn)定、流動(dòng)性好、分散均勻、裝量準(zhǔn)確，外形美觀、質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明通過(guò)以下實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步對(duì)本發(fā)明進(jìn)行闡述，但并不受限于此。
實(shí)施例1消炎利膽提取物的制備取1736g穿心蓮、1736g苦木用80～85％乙醇加熱提取二次，第一次加8倍量，提取2h，第二次加6倍量，提取1h，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.28(60℃測(cè))的稠膏；取1736g溪黃草加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2h，第二次加8倍量水，煎煮1h，濾過(guò)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.12(60℃測(cè))的清膏，加5倍量70％乙醇，攪勻，靜置24h，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.28(60℃測(cè))的稠膏，合并上述稠膏，減壓干燥成干浸膏。
軟膠囊的制備實(shí)施例2組方消炎利膽提取物250g；大豆色拉油250g、蜂蠟7.5g、司盤-80 5.0g、水200ml、甘油100g、明膠200g、牛奶巧克力棕0.6g，制備工藝取處方量消炎利膽提取物，粉碎，100目過(guò)篩，備用；取處方量蜂蠟、司盤，于60℃水浴加熱熔化，加入大豆色拉油內(nèi)，攪拌混勻；將上述提取物細(xì)粉加入油液中，攪拌混勻，調(diào)節(jié)膠體磨細(xì)度在5～15μm之間，加入藥液循環(huán)碾磨0.5小時(shí)，充分混勻，濾過(guò)(過(guò)100目篩)，制得軟膠囊內(nèi)容物；取明膠、甘油、蒸餾水、牛奶巧克力棕，經(jīng)化膠后制成膠皮，灌封壓丸，制成軟膠囊，干燥12小時(shí)，酒精洗丸、干燥、揀丸，即得。
實(shí)施例3組方消炎利膽提取物250g、花生油380g、蜂蠟10g、司盤-8010g、水200ml、甘油100g、明膠200g、牛奶巧克力棕0.6g，制備工藝取處方量消炎利膽提取物，粉碎，100目過(guò)篩，備用；取處方量蜂蠟、司盤-80，于60℃水浴加熱熔化，加入花生油內(nèi)，攪拌混勻；將上述提取物細(xì)粉加入油液中，攪拌混勻，調(diào)節(jié)膠體磨細(xì)度在5～15μm之間，加入藥液循環(huán)碾磨0.5小時(shí)，充分混勻，濾過(guò)(過(guò)100目篩)，制得軟膠囊內(nèi)容物；取明膠、甘油、蒸餾水、牛奶巧克力棕，經(jīng)化膠后制成膠皮，灌封壓丸，制成軟膠囊，干燥12小時(shí)，酒精洗丸、干燥、揀丸，即得。
實(shí)施例4消炎利膽軟膠囊的制備組方消炎利膽提取物250g；玉米油280g、蜂蠟5.5g、司盤-805.5g、水200ml、甘油100g、明膠200g、牛奶巧克力棕0.6g，制備工藝取處方量消炎利膽提取物，粉碎，100目過(guò)篩，備用；取處方量蜂蠟、司盤適量，于60℃水浴加熱熔化，加入玉米油油內(nèi)，攪拌混勻；將上述提取物細(xì)粉加入油液中，攪拌混勻，調(diào)節(jié)膠體磨細(xì)度在5～15μm之間，加入藥液循環(huán)碾磨0.5小時(shí)，充分混勻，濾過(guò)(過(guò)100目篩)，制得軟膠囊內(nèi)容物；取明膠、甘油、蒸餾水、牛奶巧克力棕，經(jīng)化膠后制成膠皮，灌封壓丸，制成軟膠囊，干燥12小時(shí)，酒精洗丸、干燥、揀丸，即得。
實(shí)施例5組方消炎利膽提取物250g；大豆色拉油350g、單硬脂酸鋁7.0g、吐溫-807.0g、水200ml、甘油100g、明膠200g、牛奶巧克力棕0.6g，制備工藝取處方量消炎利膽提取物，粉碎，100目過(guò)篩，備用；取處方量單硬脂酸鋁、吐溫于60℃水浴加熱熔化，加入大豆色拉油內(nèi)，攪拌混勻；將上述提取物細(xì)粉加入油液中，攪拌混勻，調(diào)節(jié)膠體磨細(xì)度在5～15μm之間，加入藥液循環(huán)碾磨0.5小時(shí)，充分混勻，濾過(guò)(過(guò)100目篩)，制得軟膠囊內(nèi)容物；取明膠、甘油、蒸餾水、牛奶巧克力棕，經(jīng)化膠后制成膠皮，灌封壓丸，制成軟膠囊1000粒，干燥12小時(shí)，酒精洗丸、干燥、揀丸，即得。
實(shí)施例6組方消炎利膽提取物250g；大豆色拉油350g、蜂蠟10.5g、司盤-80 7.0g、水200ml、山梨醇100g、阿拉伯膠200g、姜黃素0.6g，制備工藝取處方量消炎利膽提取物，粉碎，100目過(guò)篩，備用；取處方量蜂蠟、司盤，于60℃水浴加熱熔化，加入大豆色拉油內(nèi)，攪拌混勻；將上述提取物細(xì)粉加入油液中，攪拌混勻，調(diào)節(jié)膠體磨細(xì)度在5～15μm之間，加入藥液循環(huán)碾磨0.5小時(shí)，充分混勻，濾過(guò)(過(guò)100目篩)，制得軟膠囊內(nèi)容物；取阿拉伯膠、山梨醇、蒸餾水、姜黃素，經(jīng)化膠后制成膠皮，灌封壓丸，制成軟膠囊，干燥12小時(shí)，酒精洗丸、干燥、揀丸，即得。
試驗(yàn)例1消炎利膽軟膠囊穩(wěn)定性考察考察方法取本品(本發(fā)明實(shí)施例1和2制備，鋁塑泡罩，12粒/板，0.5g/粒)分別置于室溫條件下及恒溫恒濕(溫度37℃，濕度75％)條件下保存，當(dāng)月考核一次，以后每月考核一次，共三個(gè)月，六個(gè)月再考核一次(2004.1～2004.7)。
考察項(xiàng)目按“軟膠囊劑”的穩(wěn)定性試驗(yàn)要求內(nèi)容，將本品的考核項(xiàng)目定為性狀、鑒別、崩解時(shí)限、含量測(cè)定、微生物限度檢查等五項(xiàng)。
結(jié)論從考察結(jié)果可以看出“消炎利膽軟膠囊”經(jīng)常溫下0～6個(gè)月的初步穩(wěn)定性考察及恒溫恒濕(溫度37℃，濕度75％)條件下0～6個(gè)月的加速穩(wěn)定性考察，各項(xiàng)指標(biāo)與0月相比無(wú)顯著性差異，均符合制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)規(guī)定，表明本品質(zhì)量穩(wěn)定，制備工藝合理可行。(具體見(jiàn)表1表2)。
表1 制劑初步穩(wěn)定性考察報(bào)告樣品名稱消炎利膽軟膠囊批號(hào)040105
表2制劑加速穩(wěn)定性考察報(bào)告(恒溫恒濕溫度37℃，濕度75％)樣品名稱消炎利膽軟膠囊 批號(hào)040105
權(quán)利要求
1.一種消炎利膽軟膠囊，其特征在于由藥液油和囊材組成，其中藥液油由消炎利膽提取物、稀釋劑、助懸劑和潤(rùn)濕劑組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消炎利膽軟膠囊，其特征在于由藥液油和囊材組成，其中藥液油由1重量份的消炎利膽提取物、0.5-2重量份的稀釋劑、占稀釋劑重量1-4％的助懸劑和占稀釋劑重量1-4％的潤(rùn)濕劑組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的消炎利膽軟膠囊，其特征在于由藥液油和囊材組成，其中藥液油由1重量份的消炎利膽提取物、1.0-1.5重量份的稀釋劑、占稀釋劑重量2-3％的助懸劑和占稀釋劑重量2-3％的潤(rùn)濕劑組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的消炎利膽軟膠囊，其特征在于稀釋劑為麻油、花生油、玉米油、大豆油、杏仁油、核桃油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油和橄欖油中的一種或多種的植物油；助懸劑為蜂蠟、單硬脂酸鋁和乙基纖維素(100CP)中的一種或多種；潤(rùn)濕劑為吐溫類或司盤類。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的消炎利膽軟膠囊，其特征在于稀釋劑為花生油、玉米油、大豆油中的一種或多種植物油；助懸劑為蜂蠟；潤(rùn)濕劑為司盤-80。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的消炎利膽軟膠囊，其特征在于囊材由1重量分的膠料、0.5重量份的增塑劑和1重量份的蒸餾水和適量的遮光劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的消炎利膽軟膠囊，其特征在于膠料為明膠或阿拉伯膠；增塑劑為甘油或山梨醇或兩者組合；遮光劑為牛奶巧克力棕。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的消炎利膽軟膠囊，其特征在于消炎利膽提取物的的水分以不超過(guò)3％(w/w)為限，消炎利膽提取物中穿心蓮、苦木提取物的收率應(yīng)在5％(w/w)以上，脫水穿心蓮內(nèi)酯在穿心蓮、苦木提取物含量應(yīng)在0.35％以上；溪黃草提取物收率應(yīng)在7％(w/w)以上。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的消炎利膽軟膠囊，其特征在于消炎利膽提取物采用如下方法制得取1736重量份穿心蓮和1736重量份苦木用80～85％乙醇加熱提取二次，第一次加8倍量，提取2h，第二次加6倍量，提取1h，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.28(60℃測(cè))的稠膏；取1736重量份溪黃草加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2h，第二次加8倍量水，煎煮1h，濾過(guò)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.12(60℃測(cè))的清膏，加5倍量70％乙醇，攪勻，靜置24h，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.28(60℃測(cè))的稠膏，合并上述稠膏，減壓干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；
10.權(quán)利要求1所述的消炎利膽軟膠囊的制備工藝，其特征為取消炎利膽提取物，粉碎，過(guò)100目篩，備用；取助懸劑、潤(rùn)濕劑于60℃水浴加熱熔化，加入稀釋劑中，攪拌混勻；將上述提取物細(xì)粉加入稀釋劑中，攪拌混勻，調(diào)節(jié)膠體磨細(xì)度在5～15μm之間，加入藥液循環(huán)碾磨0.5小時(shí)，充分混勻，濾過(guò)(過(guò)100目篩)，制得軟膠囊內(nèi)容物；取膠料、增塑劑、蒸餾水、遮光劑適量，經(jīng)化膠后制成膠皮灌封壓丸，制成軟膠囊、干燥、洗丸、再干燥、揀丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了消炎利膽軟膠囊及其制備工藝，具體涉及消炎利膽的藥物新制劑，其由藥液油和囊材組成，藥液油由消炎利膽提取物、稀釋劑、助懸劑和潤(rùn)濕劑組成，本發(fā)明活性成分溶出速度快，生物利用度高，治療效果好，藥液穩(wěn)定、流動(dòng)性好、分散均勻、裝置準(zhǔn)確，外觀美觀、質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1739603SQ20041005683
公開(kāi)日2006年3月1日 申請(qǐng)日期2004年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月24日
發(fā)明者楊榮兵 申請(qǐng)人:蕪湖綠葉制藥有限公司