專利名稱：消炎利膽滴丸及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及消炎利膽的藥物新制劑，具體涉及消炎利膽滴丸及其制備工藝。
背景技術：
消炎利膽由穿心蓮、溪黃草、苦木組成，主要用于肝膽濕熱內(nèi)蘊所致急性膽囊炎，膽道炎，穿心蓮清熱解毒、燥濕消腫為君藥；溪黃草清熱燥濕為臣藥；苦木燥濕利膽為佐使藥，諸藥合用，共奏清熱解毒、燥濕利膽之功，為國家藥典收載品種。
目前消炎利膽的口服制劑為消炎利膽的普通片劑和膠囊，由于消炎利膽由多種中藥成分組成，其有效成分較為復雜，因此將其制成普通的片劑和膠囊，崩解速度慢，各種有效成分的不能在體內(nèi)迅速的溶出，造成生物利用度較低，起效慢，因此，對于治療急性的膽囊炎及膽道炎存在一定的技術缺陷。
而開發(fā)消炎炎利膽滴丸卻能有效的解決上述技術缺陷，但由于中藥成分成分復雜，服用量大，因此開發(fā)中藥滴丸存在相當大的技術難度，不是本領域普通技術人員采用常規(guī)技術所能夠做得到的。

發(fā)明內(nèi)容
針對以上技術缺陷，本發(fā)明提供一種消炎利膽滴丸及其制備工藝。
本發(fā)明消炎利膽滴丸由消炎利膽提取物和水溶性基質(zhì)組成。優(yōu)選采用由1重量份的消炎利膽提取物和0.5-3重量份的水溶性基質(zhì)組成，優(yōu)選由1重量份的消炎利膽提取物和1.5重量份的水溶性基質(zhì)組成。
本發(fā)明消炎利膽滴丸的水溶性基質(zhì)可以選用本領域常規(guī)的基質(zhì)，如聚乙二醇、硬脂酸鈉、甘油、明膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、泊洛沙姆、聚醚等，但選用上述基質(zhì)時，要以不和消炎利膽提取物發(fā)生作用、產(chǎn)生影響、不影響藥物療效為前提，其中本發(fā)明水溶性基質(zhì)優(yōu)選為聚乙二醇、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂、泊洛沙姆、聚醚中的一種、兩種或兩種以上組合；進一步優(yōu)選為聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸脂、泊洛沙姆和聚醚中的一種、兩種或兩種以上組合。
本發(fā)明選用水溶性基質(zhì)時，在選擇上述基質(zhì)中的一種基質(zhì)時，可以選擇單一規(guī)格的基質(zhì)使用，也可以選擇不同規(guī)格的同種基質(zhì)混合使用；當本發(fā)明選擇聚乙二醇作為基質(zhì)時，優(yōu)選為聚乙二醇-6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚乙二醇300和聚乙二醇200中的一種、兩種或兩種以上組合；進一步優(yōu)選為聚乙二醇6000或聚乙二醇4000與聚乙二醇400或聚乙二醇300或聚乙二醇100中的兩種或兩種以上組合；更進一步優(yōu)選為聚乙二醇4000與聚乙二醇400的組合。
本發(fā)明消炎利膽提取物可以采用本領域常規(guī)的技術進行制備，由于消炎利膽提取物的好壞直接影響到消炎利膽滴丸的療效，因此本發(fā)明消炎利膽提取物中穿心蓮和苦木混合提取的收率應在5％以上，其中總內(nèi)酯的含量應在2.6％以上；溪黃草提取物的收率應在5％以上，其中總黃酮的含量應在2.7％以上。
本發(fā)明消炎利膽提取物中相關標準的檢測可以采用本領域常規(guī)的檢測方法進行檢測。
本發(fā)明消炎利膽提取物優(yōu)選采用以下方法制備取1重量份的穿心蓮、1重量份的苦木用8-12倍量80～85％(v/v)乙醇，浸泡1-3小時，加熱提取1-4次，每次1-3小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏；取1重量份的溪黃草加8-12倍量水，浸泡0.5-2小時，煎煮1-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量(約相當于原藥材的1/2)，將溪黃草濃縮液加入五倍量60-80％(v/v)乙醇，攪勻，靜置過夜，濾過；濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏；合并上述兩稠膏，減壓干燥。
進一步優(yōu)選采用如下方法制備取1重量份的穿心蓮、1重量份的苦木用10倍量80～85％乙醇，浸泡1小時，加熱提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏；取1重量份的溪黃草加10倍量水，浸泡0.5小時，煎煮2次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量(約相當于原藥材的1/2)，將溪黃草濃縮液加入五倍量70％乙醇，攪勻，靜置過夜，濾過；濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏；合并上述兩稠膏，減壓干燥。
本發(fā)明消炎利膽滴丸可以采用本領域常規(guī)的制備工藝進行制備，但優(yōu)選采用如下方法制備將基質(zhì)與消炎利膽提取物細粉混勻，水浴加熱熔融，攪拌混勻，90℃保溫，用脂溶性冷凝劑(10～15℃)，滴制，聚丙烯酸樹脂包衣，即得。
本發(fā)明消炎利膽制備工藝中，冷凝劑可以選擇本領域常規(guī)的冷凝劑，優(yōu)選采用脂溶性冷凝劑，進一步優(yōu)選為甲基硅油、二甲基硅油、植物油和液體石蠟中的一種、兩種或兩種以上組合。
本發(fā)明消炎利膽滴丸劑具有溶解性好、溶散時限短、吸收快，生物利用度高，療效迅速，外觀美觀，其療效明顯好于現(xiàn)有片劑和膠囊。
且本發(fā)明滴丸制備工藝簡單，操作方便、劑量準確，主藥在基質(zhì)中分散均勻，重量差異小。
具體實施例方式
本發(fā)明通過以下實施例和試驗例對本發(fā)明作進一步的闡述，但并不受限于此。
實施例1消炎利膽提取物制備工藝處方穿心蓮2604g 溪黃草2604g 苦木2604g；制法取穿心蓮、苦木用10倍量80～85％乙醇浸泡1小時，加熱提取二次，每次1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏；溪黃草加水10倍量煎煮2次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加70％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏；合并上述稠膏，減壓干燥即得。
消炎利膽滴丸的制備實施例2取消炎利膽提取物0.384kg粉碎成細粉備用；將聚乙二醇40000.554kg和聚乙二醇400 0.062kg與上述細粉混勻，水浴加熱熔融，攪拌混勻，90℃保溫，用二甲硅油作冷凝劑(10～15℃)，滴制成1000克滴丸，用5％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液包衣，即得。
實施例3取消炎利膽提取物0.384kg粉碎成細粉備用；將聚乙二醇40000.493kg和聚乙二醇400 0.123kg與上述細粉混勻，水浴加熱熔融，攪拌混勻，90℃保溫，用二甲硅油作冷凝劑(10～15℃)，滴制成滴丸，用5％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液包衣，即得。
實施例4取消炎利膽提取物0.384kg粉碎成細粉備用；將聚乙二醇40000.616kg與上述細粉混勻，水浴加熱熔融，攪拌混勻，90℃保溫，用甲基硅油作冷凝劑(10～15℃)，滴制成滴丸，用5％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液包衣，即得。
實施例5取消炎利膽提取物0.384kg粉碎成細粉備用；將聚乙二醇60000.616kg與上述細粉混勻，水浴加熱熔融，攪拌混勻，90℃保溫，用液體石蠟作冷凝劑(10～15℃)，滴制成滴丸，用5％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液包衣，即得。
實施例6取消炎利膽提取物0.384kg粉碎成細粉備用；將泊洛沙姆1880.616kg與上述細粉混勻，水浴加熱熔融，攪拌混勻，90℃保溫，用液體石蠟作冷凝劑(10～15℃)，滴制成滴丸，用5％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液包衣，即得。
實施例7取消炎利膽提取物0.384kg粉碎成細粉備用；將S-40 0.616kg與上述細粉混勻，水浴加熱熔融，攪拌混勻，90℃保溫，用液體石蠟作冷凝劑(10～15℃)，滴制成滴丸，用5％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液包衣，即得。
實施例8取消炎利膽提取物0.384kg粉碎成細粉備用；將聚乙二醇60000.768kg與上述細粉混勻，水浴加熱熔融，攪拌混勻，90℃保溫，用液體石蠟作冷凝劑(10～15℃)，滴制成1000克滴丸，用5％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液包衣，即得。
實施例9取消炎利膽提取物0.384kg粉碎成細粉備用；將聚醚0.384kg與上述細粉混勻，水浴加熱熔融，攪拌混勻，90℃保溫，用二甲基硅油作冷凝劑(10～15℃)，滴制成1000克滴丸，用5％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液包衣，即得。
試驗例1、本發(fā)明消炎利膽滴丸穩(wěn)定性試驗考察方法于室溫條件下，當月考察一次，以后每月考核一次，連續(xù)三個月。
考察項目性狀、鑒別、溶散時限、含量測定、微生物限度檢查。
樣品消炎利膽滴丸(按本發(fā)明實施例1和實施例2制備)；批號030307、030308、030309。
結果本發(fā)明“消炎利膽滴丸”質(zhì)量穩(wěn)定、溶解時限短(具體見表1、2、3)
表1、消炎利膽滴丸(批號030307)室溫留樣考察結果
表2、消炎利膽滴丸(批號030308)室溫留樣考察結果
表3、消炎利膽滴丸(批號030309)室溫留樣考察結果
權利要求
1.一種消炎利膽滴丸，其特征在于由消炎利膽提取物和水溶性基質(zhì)組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的消炎利膽滴丸，其特征在于由1重量份的消炎利膽提取物和0.5-3重量份的水溶性基質(zhì)組成。
3.根據(jù)權利要求2所述的消炎利膽滴丸，其特征在于由1重量份的消炎利膽提取物和1.5重量份的水溶性基質(zhì)組成。
4.根據(jù)權利要求1-3所述的消炎利膽滴丸，其特征在于水溶性基質(zhì)為聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸脂、泊洛沙姆和聚醚中的一種、兩種或兩種以上組合。
5.根據(jù)權利要求4所述的消炎利膽滴丸，其特征在于水溶性基質(zhì)為聚乙二醇-6000、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-400、聚乙二醇-300和聚乙二醇-200中的一種、兩種或兩種以上組合。
6.根據(jù)權利要求5所述的消炎利膽滴丸，其特征在于水溶性基質(zhì)為聚乙二醇6000或聚乙二醇4000與聚乙二醇400或聚乙二醇300或聚乙二醇100的組合。
7.根據(jù)權利要求6所述的消炎利膽滴丸，其特征在于水溶性基質(zhì)為聚乙二醇4000與聚乙二醇400的組合。
8.根據(jù)權利要求1-3所述的消炎利膽滴丸，其特征在于消炎利膽提取物中穿心蓮和枯木混合提取的收率應在5％以上，其中總內(nèi)酯的含量應在2.6％以上；溪黃草提取物的收率應在5％以上，其中總黃酮的含量應在2.7％以上。
9.根據(jù)權利要求8所述的消炎利膽滴丸，其特征在于消炎利膽提取物采用如下方法制備取1重量份的穿心蓮、1重量份的苦木用8-12倍量80～85％(v/v)乙醇，浸泡1-3小時，加熱提1-4次，每次1-3小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏；取1重量份的溪黃草加8-12倍量水，浸泡0.5-2小時，煎煮1-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量(約相當于原藥材的1/2)，將溪黃草濃縮液加入五倍量60-80％(v/v)乙醇，攪勻，靜置過夜，濾過；濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏；合并上述兩稠膏，減壓干燥
10.根據(jù)權利要求9所述的消炎利膽滴丸，其特征在于消炎利膽提取物采用如下方法制備取1重量份的穿心蓮、1重量份的苦木用10倍量80～85％乙醇，浸泡1小時，加熱提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏；取1重量份的溪黃草加10倍量水，浸泡0.5小時，煎煮2次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量(約相當于原藥材的1/2)，將溪黃草濃縮液加入五倍量70％乙醇，攪勻，靜置過夜，濾過；濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏；合并上述兩稠膏，減壓干燥。
11.權利要求1-3的消炎利膽滴丸的制備工藝，其特征為將基質(zhì)與消炎利膽提取物細粉混勻，水浴加熱熔融，攪拌混勻，90℃保溫，用脂溶性冷凝劑冷卻，滴制，聚丙烯酸樹脂包衣，即得。
12.根據(jù)權利要求11所述的消炎利膽制備工藝，其特征在于脂溶性冷凝劑為甲基硅油、二甲基硅油、植物油和液體石蠟中的一種、兩種或兩種以上組合。
全文摘要
本發(fā)明公開了消炎利膽滴丸及其制備工藝，具體涉及消炎利膽的藥物新制劑及其制備工藝，其由消炎利膽提取物和水溶性基質(zhì)組成；本發(fā)明消炎利膽滴丸具有溶解性好、溶散時限短、吸收快，生物利用度高，療效迅速，外觀美觀。
文檔編號A61K9/20GK1739604SQ20041005683
公開日2006年3月1日 申請日期2004年8月24日 優(yōu)先權日2004年8月24日
發(fā)明者楊榮兵 申請人:蕪湖綠葉制藥有限公司