專利名稱：分子包覆大豆異黃酮復(fù)合保健藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了一種復(fù)配型保健藥物，特別涉及到了一種以環(huán)糊精對大豆異黃酮進行分子包覆增加穩(wěn)定性后再與維生素類復(fù)配成功效互補顆粒劑、可開發(fā)成保健品或藥物。
大豆異黃酮目前國內(nèi)學者發(fā)表了404篇文獻，還有公開的專利54項(其中作保健品的15項)仔細研究了性質(zhì)，生理作用類文獻，其主要功能有①雌激素樣作用、可緩解更年期女性各種不良反應(yīng)，大大降低乳腺癌發(fā)病率。②抗骨質(zhì)疏松，特別是對絕經(jīng)后的女性，發(fā)病率高達25～50％，本品對抗有效。③防止神經(jīng)退行性變化，延緩衰老，改善老年人認知障礙。④清除自由基、防癌。針對此才有人從不同角度開發(fā)了十五項專利。如中國專利CN1416823、CN1416728、CN1440762等都是由多種中草藥為其配伍成份。而在CN1460417和CN1515251兩次發(fā)明中，均配用了葡萄仔提的花青素、從化學結(jié)構(gòu)和生理功能上看，有些相似配合味道。這樣，在查閱了上百文獻，15項專利，再依據(jù)專著“大豆生物活性物質(zhì)的開發(fā)和應(yīng)用”一書(中國輕工業(yè)出版社2001年3月版本)得出了我們的復(fù)配開發(fā)方案即為了加強大豆異黃酮的穩(wěn)定性便于和其它化學物質(zhì)復(fù)配而把它用環(huán)糊精包合到其分子孔中形成單分子包覆，減緩了其氧化失效性質(zhì)，再與維生素和有機鈣科學復(fù)配成本發(fā)明。
我們在開發(fā)過程中為了能實用，使用的是含大豆異黃酮40～70％的商品。將它進行分子包合就要用含水乙醇先將異黃酮成份溶出才能在據(jù)烈攪拌下進入環(huán)糊精的納米孔中形成單分子包合物。但在溶出過程中發(fā)現(xiàn)加工時間越長，氧化變色越快，從開始淺黃色直至變成棕紅色，這恰說明了大豆異黃酮易于氧化，這就要在加工過程中加入抗氧劑，研究考查了許多物質(zhì)，最后選用了維生素C，一來它也是一種常見老年保健藥物，二是常見還原劑且無毒性。還有一個抗氧自由基作用?？勺魈砑觿┦褂?。為了應(yīng)用它查了不少文獻(在中國期刊網(wǎng)上有七千余篇論文)最后確定它使用時添加量為原料中大豆異黃酮量的5～30％，這樣如我們最終設(shè)定每天服用一克本品，大豆異黃酮量控制在上線180mg/克，VC最大加入量就是54mg，恰在VC作藥用(60mg/日)的限制下，符合保健品的配入原則。
用大豆異黃酮來抗老年骨質(zhì)疏松癥時，其增加骨密度和防止骨鈣丟失，還得有鈣的參與，也就是說開發(fā)這方面功能做保健品時，須加入鈣質(zhì)。我們這里經(jīng)過仔細對比分析研究后，在眾多鈣鹽中選用有機鈣鹽為好。具體的是乳酸鈣，葡萄糖酸鈣和泛酸鈣。其后一種還可引入泛酸，但泛酸通常在中國人群中不缺乏。在這里鈣只是一種協(xié)同劑，控制每克顆粒產(chǎn)品中含Ca20-60mg就可以了。但是，一加入鈣，為使Ca充分吸收和利用。為使Ca充分吸收以補充鈣的流失，就得引入VD來加強鈣的吸收和利用。從維生素D國內(nèi)已發(fā)表的1776篇論文篩選幾十篇來看。確定其用量在10-100IU/克(IU國際單位)?？捎譃榱四軌蚍奖愕氐玫剿员銓嵤?，購置含VD的濃魚肝油制品(廈門魚肝油廠)來應(yīng)用?？捎眠@種原料，又帶來了近十倍VD量的VA來，仔細研究后發(fā)現(xiàn)，VA、VD和鈣恰又是中國人普通缺乏的人體物質(zhì)。而引入的量又在一個保健范圍中，豈不構(gòu)成了科學配合。
以上的科學復(fù)配，再進一步研究VA國內(nèi)文獻3348篇并仔細閱讀了《維生素與健美》(石油工業(yè)出版社2004年5月第一版)一書。第6頁中指出了中國人目前比較缺乏的維生素，特別是對于老年人，除上邊述及的VC、VA、VD外還有B1及B2。VB1學名硫胺素，通常用其鹽酸鹽。分子量M＝337.27分子式C12H18N4OSCl2，它能溶于水，性質(zhì)較穩(wěn)定?？勺鳛樵蠌娀瘎┦褂谩Ｋ纳碜饔糜?；促進生長；幫助消化；改善精神狀況；維持神經(jīng)組織，肌肉和心臟的活動正常；減輕暈機、暈船等作用。成人的推薦量為每日1.0～1.5mg，可作為復(fù)配依據(jù)，大一倍也可。再論述一下VB2，它學名叫核黃素，分子式C17H20N4O6M＝376.36?，F(xiàn)市售多是人工合成品，淺黃色粉末，它的作用是促進發(fā)育，細胞再生；促使皮膚、毛發(fā)正常生長；有助于消除口腔炎癥；增進視力，減輕眼睛疲勞；在生物氧化過程中廣泛起著遞氫作用；參與體內(nèi)三大營養(yǎng)代謝過程。建議用量每日1.7mg。
以上是營養(yǎng)專家們統(tǒng)計研究中國人較普遍缺乏的五種維生素，現(xiàn)在針對中老年亞健康人群較為普遍產(chǎn)生的抑郁癥狀，再補入B族維生素中的煙酰胺(VB3)，葉酸(VB9)和VB6其中一或二種搭配來減輕中老年抑郁型人的癥狀。VB3也叫煙酰銨、配合量每日16-19mg，VB6又叫吡哆醇，通常用其鹽酸鹽，分子式C8H11NO3·HCl，白色結(jié)晶形粉末，溶于水，它的生理作用有；能將色氨酸轉(zhuǎn)化成煙酸(VB3和煙酰胺一樣的作用)，有助于減輕抑郁情緒；防止各種神經(jīng)、皮膚疾?。痪徑鈬I吐等。文獻建議使用量成人每日2.2mg左右。VB9(也叫葉酸)可預(yù)防早老性癡呆；預(yù)防系列精神癥狀等，建議使用量是每日200～400μg。但在我國南方地區(qū)不甚缺乏。因之有地區(qū)適應(yīng)性。
這里為抗衰老，再引入一種油溶性維生素VE，又叫生育酚，它由α、β、γ、δ等兩類八種化合物混合組成，其中α體活性最大，其分子式為C29H50O2M＝430.72，它具有保護細胞免遭氧化侵害；抗衰老、提高機體免疫力；減輕疲勞，防止流產(chǎn)等作用。2000年我國相關(guān)單位推薦使用量為成人14mg/日左右。應(yīng)用以10～20mg為佳。
一項保健品的發(fā)明，其配方要有一定科學依據(jù)，并且在主要活性物不變情況下，改變協(xié)同復(fù)配物的種類和量、以適應(yīng)于不同地區(qū)、不同人群的要求和特殊性，其生理活性物的搭配要有一個合理量的范圍，小了不起預(yù)期效果，太多了又有不良副作用。因之搭配內(nèi)容和搭配量也要有科學依據(jù)。又因為我們作的是口服劑型、目標的劑型選擇先是顆粒劑，再之可以裝膠囊和壓片。
本發(fā)明的一個目的是提供一種穩(wěn)定的，將大豆異黃酮市售品包埋到環(huán)糊精里再復(fù)配維生素類的復(fù)合保健品，用于社會上對中老年人，特別是中老年婦女起到積極的保健作用。
本發(fā)明的又一個目的是提供一種將上述保健品生產(chǎn)出來的現(xiàn)實方法，以便實施本發(fā)明將這種保健品生產(chǎn)出來。
本發(fā)明還有一個目的是將本發(fā)明產(chǎn)品做成顆粒劑、膠囊或壓片三種劑型、以便于攜帶和服用。
本發(fā)明是通過下列步驟實現(xiàn)的1.認證市售大豆異黃酮可被包覆于環(huán)糊精分子環(huán)中孔內(nèi)的實驗，利用大豆異黃酮可溶于乙醇的特性，稱取市售品大豆異黃酮(含量40％)2.0克，用70％乙醇25ml溶解，加入Vc0.4克，在50毫升園底燒瓶中快速攪拌、(估算異黃酮量應(yīng)為0.8克)之后過濾，在溶液中加入環(huán)糊精2.0克，繼續(xù)攪拌，每12小時取一些，在離心試管中離心沉降，取上清液0.3ml，置于10ml容量瓶中，加95％乙醇定容。在紫外分光光度計上掃描，得到在259納米處有一單一峰。對比溶液是不加環(huán)糊精時的提出液，以后每12小時取液照上法定容測試。結(jié)果顯示紫外上的單峰高每一次都降低了許多，最后且有1-2nm的紅移。這就說明了大豆異黃酮被包埋到了環(huán)糊精的親油性孔中去了，改變了性質(zhì)和狀態(tài)。
環(huán)糊精有α、β和γ三種形態(tài)。分別是由六個、七個、八個葡萄糖以α-1-4糖甙鍵連結(jié)的環(huán)狀低聚物。環(huán)狀園筒內(nèi)為疏水區(qū)、空洞直徑約為6，8和10均大于異黃酮母核所以能吸引入其孔內(nèi)而被分子包覆。我們用的食用品不純的β-環(huán)糊精，混有不少α、γ態(tài)。因之本專利申請統(tǒng)一用其綜合名字環(huán)糊精。
2.具體制法取一份重量的市售大豆異黃酮含量為40～70％的原料，加入以大豆異黃酮量計的2～6倍環(huán)糊精，再加入其黃酮量的5～30％的維生素C，用含水量20-70％的乙醇調(diào)成半流動糊狀之后放在球磨機中磨合包覆12～48小時，停機取出糊狀物，加乳酸鈣、葡萄糖酸鈣或泛酸鈣中的一、二種，控制鈣量以每克最終產(chǎn)品中含20-60mg和維生素D10-100國際單位(IU)相應(yīng)的VA100～1000IU，再添加B族維生素中的B1、B2，葉酸，煙酰胺和VE五種中的2-3種，在高效混料機中混合均勻。卸出料后烘干打碎成小于0.5mm的顆粒劑。
3.劑型可以直接用上述的顆粒劑。也可裝膠囊或配以粘結(jié)劑，崩解劑潤滑劑和賦形劑壓成片劑服用。
4.有效成份含量(以每克產(chǎn)品計，后五種B族維生素是推薦使用量)大豆異黃酮 45～180mg VB11.0～1.5mg/日有機鈣(以鈣計)20～60mgVB2±1.7mg/日維生素C 10～54mgVBb±2.2mg/日維生素D 10～100IU VB9(葉酸) 0.2～0.4mg/日維生素A 100～1000IU VB3(煙酰胺) 16～19mg/日維生素E 10～20mg實際應(yīng)用時上限可大一倍下面我們再通過實施例來說明我們的發(fā)明實施例1稱取含大豆異黃酮50％的售品100克，再加入環(huán)糊精200克，用含水量25％的醇調(diào)成半流動狀，放入實驗室用2.0公升的瓷質(zhì)球磨機中，加瓷球蓋好，開動機器磨合包覆36-40小時，卸出濕料，加乳酸鈣150克并攪均勻，干燥打碎結(jié)塊，再配入濃維生素AD劑20ml(2克含VA5萬IU/克和VD5000IU/克并用魚油調(diào)到20ml)，VB1粉1.5克、VB2粉1.7克、再配入淀粉作輔料至500克，混均磨細造粒成顆粒劑?？捎脕硌b1000或2000個膠囊。
實施例2配合方法同例1。只是在配VB1和VB2后再加煙酰胺19克，相應(yīng)減少作輔料的淀粉量，仍配成500克裝1000粒膠囊，以適應(yīng)于帶有抑郁癥狀的亞健康中老年人使用。
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1.一種分子包覆大豆異黃酮復(fù)合保健藥物，它的物征是用環(huán)糊精先將市售的藥用含大豆異黃酮40～70％的原料加以包覆，后再配合有機鈣和維生素A、D、C、E及B1、B2、B6、葉酸、煙酰胺中的3-7種加工復(fù)配成的粉粒劑。
2.如權(quán)利要求1中的有機鈣，它的特征是葡萄糖酸鈣乳酸鈣和泛酸鈣中的一種或二種復(fù)配物。
3.一種分子包覆大豆異黃酮保健藥物的制法，它的特征是用市售的大豆異黃酮含量為40～70％的產(chǎn)品，配合進去異黃酮量的2-6倍環(huán)糊精加含水乙醇調(diào)成糊狀，再加Vc為異黃酮量的5～30％，在球磨機中磨合包覆12～48小時，取出后配入有機鈣和維生素A、D、E、及B1、B2、葉酸、煙酰胺八種中的3-6種混勻干燥后再磨細混勻造粒成的顆粒劑，可裝膠囊或壓片制成適于口服應(yīng)用的劑型。
4.如權(quán)利要求4中所述的含水乙醇其含水量在20～70％之間，球磨是在常溫下進行。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以大豆異黃酮為基料的復(fù)配型保健藥物。特別是以藥用級含大豆異黃酮40～70％的原料，先用環(huán)糊精將活性物大豆異黃酮進行分子包埋，增加了其穩(wěn)定性，再配以有機鈣鹽和V
文檔編號A61K9/14GK1660075SQ200410060370
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月30日
發(fā)明者韓光, 許啟太, 高景曦, 婁帥 申請人:許啟太, 韓光, 高景曦