專利名稱：一種淫羊霍、骨碎補制成的中藥提取物及制劑制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及由淫羊藿、骨碎補的提取物及其制劑的制備方法，其中淫羊藿、骨碎補提取物采用分提或合提的方法制得。由含水醇或乙酸乙脂提取得到的一種混合治療骨質疏松的藥物，目的在于提供一種有效成分含量高、毒性低、服用劑量小、使用方便，用于骨質疏松及更年期綜合癥的產品。
本發(fā)明的藥物由淫羊藿、骨碎補總黃酮為主要有效部位。該提取物中主要含有從以上兩味中藥材中提取的總黃酮類成份，其含量在50％-95％之間發(fā)明背景骨質疏松癥是以骨量減少，骨的微結構退化為特征的，致使骨的脆性增加以易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。更年期綜合癥，是人隨著年齡的增大，女性隨著卵巢功能的衰退而引起神經(jīng)紊亂、內分泌失調及代謝障礙為主的更年期綜合癥，因此本配方在現(xiàn)代中醫(yī)藥理論的指導下，優(yōu)選多種補腎壯陽，治療骨質疏松藥物的基礎上，組合而成的一種小復方。
淫羊藿為小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、朝鮮淫羊藿的地上部分，主要含有淫羊藿黃酮苷、淫羊藿黃酮次苷、朝藿定A、B、C等，并含有鉀、鈣元素，其功能有補腎陽、強筋骨、祛風濕，用于陽痿遺精、筋骨痿軟、風濕痹痛、麻木拘攣、更年期、高血壓等，藥理作用證實其主要治療骨質疏松等癥的有效成分主要為總黃酮類物質，目前在眾多治療骨質疏松癥的實驗研究與臨床應用中，中藥淫羊藿其療效已被大家所公認。謝華等對淫羊藿等研究發(fā)現(xiàn)能明顯增加骨形成率，減少骨吸收，抑制氫化可的松所致的骨丟失、骨面積增加，淫羊藿可能通過促進骨組織蛋白質的合成及促進干成骨細胞的生長等作用，從而對抗腎上腺皮質激素使骨組織蛋白質分解，加速骨基質合成減少的作用，防止了骨質疏松癥的發(fā)生。
骨碎補為水龍科植物槲蕨的干燥根莖，味苦、性溫、歸肝、腎經(jīng)具有補腎強骨、活血止痛，主治腎虛腰痛、足膝痿弱、耳鳴、耳聾、牙痛、久泄、遺尿、跌打骨折，外治斑禿?，F(xiàn)代研究證明，骨碎補活性成分以柚皮苷類二氫黃酮類化合物為主。殷軍、王大為等研究了，骨碎補乙醇提取液對WmR106成骨樣細胞的增殖作用較強。并進一步確定其活性部分及活性成分，證實其對成骨細胞有細胞增殖樣成份存在，也含有對破骨細胞增殖有抑制作用的成份，馬克昌、高子范對實驗組注射醋酸可的松造成骨質疏松模型，對實驗組每天灌骨碎補制劑，對照組灌胃自來水，結果表明對照組的皮質骨和松質骨密度以及單位體積中的脫礦基質鈣、磷和羥脯氨酸的含量，均明顯低于空白組，實驗組各項指標高于或明顯高于對照組，說明骨碎補能明顯抑制糖皮質激素引起的骨丟失。骨代謝由骨吸收及骨形成共同完成。骨質疏松患者一般是骨吸收大于骨形成，即破骨細胞增殖及分化速率大于成骨細胞增殖及分化速率，因此，同時兼有抑制破骨細胞增殖和刺激成骨細胞增殖的骨碎補在治療老年性骨質疏松癥的價值是顯而易見的。
中醫(yī)中藥治療骨質疏松癥(與中醫(yī)的骨痿癥類似)歷史由來已久，根據(jù)中醫(yī)理論中“腎藏精主骨，精生髓，則骨髓生化有源，骨得其養(yǎng)，反之、就會出現(xiàn)骨脆易折，腰背關節(jié)疼痛等癥”方中淫羊藿、骨碎補均為補腎健骨中藥中的主藥，因此精選以上兩味中藥通過比例篩選組成小復方，目前由于導致老年性骨質疏松癥的原因是多方面的，機理尚不完全清楚，但老年人由于機體內性激素水平下降，致使破骨細胞活性增加最終導致骨質疏松癥的發(fā)生是其重要原因，使用化學藥品治療毒副作用大，而補腎健骨類中藥及其復方具有類激素樣作用，而且可抑制破骨細胞，同時以促進成骨細胞的生成，使骨形成增加，顯示出中藥防治更年期綜合癥及骨質疏松癥狀光明前景。目前還沒有由兩味中藥組成的，治療骨質疏松癥有效部位制劑上市，因此而發(fā)明該藥。

發(fā)明內容
本發(fā)明進一步的主要目的是提供這樣一種治療組合物即只包括所提供有效的治療作用的成分的組合物，它們是淫羊藿提取物與骨碎補提取物分提或合提比例組合，本發(fā)明的另一個技術問題是提供了一種制備這些穩(wěn)定提取物的方法以及提供含有這種穩(wěn)定提取物的藥物組合物的制備方法，其中該組合物中的淫羊藿苷、柚皮苷的量也保持穩(wěn)定。
按照本發(fā)明這些技術問題用權利要求1-6的提取物，用權利要求7-8的方法，以及權利要求藥物組合方法及劑型，相關問題已解決。
本發(fā)明制備淫羊藿、骨碎補穩(wěn)定提取物方法的優(yōu)選實施方案具有以下步驟；1；將淫羊藿、骨碎補，用水、含水醇、甲醇、丙酮提取得到提取液。
2；使用真空或任選的其它濃縮設備濃縮3；其中使用水、甲醇、含水醇進行以上濃縮液的稀釋、離心4；用聚苯乙烯大孔樹脂對淫羊霍、骨碎補總黃酮類有效成份進行純化，以及使用遞度洗脫進行分離、干燥得到提取物。
5；用含水醇或乙酸乙脂對淫羊霍、骨碎補分提或合提物進行精制，并用真空及任選的其它設備濃縮，得到含量較高的提取物。
6；用真空或噴霧干燥及任選的其它設備干燥得到合格的提取物。
具體實施例方式
優(yōu)選實現(xiàn)本發(fā)明的方法是；如權利要求2所述的中藥提取物，淫羊霍、骨碎補重量配比比例是4∶1～6，淫羊霍比例也可以是1～4。
用于權力要求3、(1)用含水醇或丙酮提取淫羊藿枝葉、骨碎補根莖部位；含水醇可以是乙醇或甲醇；用于權力要求3、(2)過濾該提取液，并使用真空濃縮設備濃縮、回收溶媒；用于權力要求3、(3)用水或含水醇混合物稀釋步驟(2)，并將其離心除渣得到離心液。含水醇可以是乙醇或甲醇；用于權力要求3、(4)將所得離心液過聚苯乙烯類大孔樹脂精制，并且使用遞度洗脫。所選用的樹脂范圍可以是硅膠、聚酰胺樹脂、大孔吸附樹脂、以聚苯乙烯類大孔樹脂為最佳；用于權力要求3、(5)將(4)所得到洗脫液濃縮至稠膏并干燥，且干燥方式任選；干燥方式可以是冷凍干燥、真空干燥、噴霧干燥；用于權力要求3、(6)將(5)所得提取物可以用含水乙醇為溶媒溶解或用乙酸乙脂萃取并精制，并且在40-80℃左右的溫度蒸發(fā)回收溶媒；含水醇可以是乙醇或甲醇，以乙醇、乙酸乙脂為最佳；用于權力要求3、(7)將所得浸膏干燥，成為任選的干粉狀提取物或顆粒；是指用浸膏干燥成浸膏粉或加輔料制成顆粒與細粉。
用于權利要求6所述的提取物，它含有10-90％(重量)的總黃酮(以淫羊藿苷和柚皮苷計)。
本發(fā)明上述的提取淫羊霍、骨碎補總黃酮的方法采用藥典規(guī)定的種屬朝鮮淫羊霍、箭葉淫羊霍、或柔毛淫羊霍，骨碎補采用水龍骨科植物槲蕨的干燥根莖。通過取得合格提取物后。而進行相關實施列制備實施工作，他包括普通片、膠囊、分散片以及軟膠囊等相關劑型。
實施例1 制備膠囊淫羊藿提取物10g骨碎補提取物2.5g
淀粉3g糊精1.5g硬脂酸鎂0.1g藥用酒精2-3ml實施例2 制備普通片劑并包衣淫羊藿提取物10g骨碎補提取物2.5g維晶纖維素 8g淀粉鈉 2g淀粉3g硬脂酸鎂0.2g包衣粉 1g實施例3 制備分散片淫羊藿提取物10g骨碎補提取物2.5g維晶纖維素 8g淀粉鈉 2g聚乙烯吡咯烷酮 1g微粉硅膠0.5g藥用乙醇3ml實施例4 制備軟膠囊淫羊藿提取物10g骨碎補提取物2.5g
大豆油 10ml聚乙二醇 2ml甘油 2ml明膠 8g純化水 3ml
權利要求
1.一種用于制備治療原發(fā)性骨質蔬松、更年綜合癥藥物的中藥提取物。該提取物由淫羊藿、骨碎補兩味中藥組成。
2.如權利要求1所述的中藥提取物，其中淫羊藿、骨碎補重量比例配比是4∶1～6。
3.如權力要求1所述的中藥提取物的制備方法，其操作步驟是(1)用含水醇或丙酮提取淫羊藿枝葉、骨碎補根莖部位。(2)過濾該提取液，并使用真空濃縮設備濃縮、回收溶媒。(3)用水或含水醇混合物稀釋步驟(2)，并將其離心除渣得到離心液。(4)將所得離心液過聚苯乙烯類大孔樹脂精制，并且使用遞度洗脫。(5)將(4)所得到洗脫液濃縮至稠膏并干燥，且干燥方式任選。(6)將(5)所得提取物可以用含水乙醇為溶媒溶解或用乙酸乙脂萃取并精制，并且在40-80℃左右的溫度蒸發(fā)回收溶媒；(7)將所得浸膏干燥，成為任選的干粉狀提取物或顆粒。
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其中含水醇包括甲醇、乙醇進行步驟(1)、(3)提取。
5.根據(jù)權利要求3所述步驟(4)用聚苯乙烯類大孔樹脂可以是D101，DM130，XAD-16等對淫羊藿、骨碎補總黃酮類有效成分進行精制。
6.根據(jù)權利要求3所述步驟(6)對淫羊藿、骨碎補合提物精制，其中使用甲醇、乙醇、乙酸乙酯。
7.按照權利要求6所述的提取物，它含有10-95％(重量)的總黃酮(以淫羊藿苷和柚皮苷計)。
8.含有權利7的組合提取物作活性成分的組合物。
9.權利要求8的提取物制備的為補腎、壯骨、強筋、止痛，用于原發(fā)性骨質疏松、更年期綜合癥、心血管蔟病方面用途的。
全文摘要
本發(fā)明涉及由淫羊藿、骨碎補提取的提取物及其制劑的制備方法，其中淫羊藿、骨碎補提取物采用分提或合提的方法制得。由含水醇提取，大孔樹脂分離或乙酸乙酯萃取得的一種有效部位，用于治療原發(fā)性骨質疏松、更年期綜合癥。其制備方法包括以上兩味藥材分開或者一起的提取、藥液濃縮、有效部位的分離及精制、制劑成型幾個步驟。
文檔編號A61P15/00GK1660196SQ200410061319
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月13日 優(yōu)先權日2004年12月13日
發(fā)明者熊富良, 黃志軍, 李崇明, 曾慶恢, 徐紹新, 劉健偉, 朱立彬 申請人:武漢健民中藥工程有限責任公司