專利名稱：x射線下可視的多層藥物復合可降解膽道支架的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種生物可降解的、x射線下可視、抗感染、抗腫瘤、抗纖維化、抗結石的多層藥物復合高分子材料膽管內支架及其制備方法，屬生物工程技術領域。
背景技術：
內支撐引流管在膽道外科中具有重要地位，其主要作用是使修復與重建后的膽管得到充分的減壓和引流，有利于其愈合過程的正常進行。目前臨床使用的膽管內支撐引流管和支架有兩類一類是T形管或U形管，只能短期使用并且必須二次手術拔除；另一類記憶合金膽管內支架屬永久性植入，只適用于惡性膽道梗阻。新近正在研究的可降解高分子支架有較好的生物相容性，并可最終在體內降解消失，不需要二次手術拔除，也避免病人長期帶管生活的痛苦。已有幾篇文獻報道了可降解膽道支架。例如，Ginsberg G等報道了一種可降解膽道支架，但由于膽道感染和膽石的產生，支架內腔易被堵塞(GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY 58(5)777-784 NOV 2003)。
高分子支架材料可以方便地通過吸附接枝等手段攜帶緩釋藥物，達到防止再狹窄和感染的目的。國家專利“生物可降解的藥物復合高分子支架材料的制備方法”(02104971.0)介紹了一種制備可降解高分子藥物復合支架及其制備方法。通過攜帶顯影劑，支架能在x射線下可視。由于聚乳酸等常用可降解高分子材料為自催化降解，表面比較穩(wěn)定，與膽汁接觸后，特別是病理性膽汁(膽道感染或膽結石患者膽汁)，表面如形成生物膜，容易在細菌及其它生化因素作用下使支架表面形成膽泥和膽石。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提出一種x射線下可視的多層藥物復合可降解支架的制備方法，所制備的支架不僅具有生物相容性好、生物可降解、x射線下可視、復合藥物等特點，而且支架表面不形成膽泥和膽石，可有效抗腫瘤、防止再狹窄和感染。
本發(fā)明是通過如下技術方案實現(xiàn)的一種x射線下可視的多層藥物復合可降解膽道支架的制備方法，該方法包括如下步驟進行1)支架主體的制備將帶藥物和顯影劑的可降解高分子材料的細絲在模具上纏繞成支架；2)選用聚乳酸、乳酸和羥基乙酸的共聚物、聚己交酯、聚β-羥基丁酸戊酸酯或聚己內酯中的一種；選擇3～10個不同的分子量的這種材料，最大的一個分子量為10～100萬D/mol，各個分子量依次相差0.1～20萬D/mol；將這幾個不同分子量的材料分別溶于氯仿中，配成幾份質量體積濃度為0.0001～0.2(g/ml)溶液，攪拌均勻；這幾份溶液按其中所溶材料的分子量依次降低而依次排列；然后在這幾份溶液中都加入抗腫瘤或抗增生藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入抗炎癥藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入x射線下顯影材料使其濃度為0～0.2(g/ml)，攪拌均勻，形成幾份溶液或者懸濁液；3)將步驟2)中的幾份溶液或懸濁液按0.00001～10ml/cm2的比例依次噴涂于步驟1)中制備的支架主體表面上，每次噴涂后在30～100℃熱處理0～20小時或將步驟1)中制備的支架主體依次在步驟2)中配置的幾份溶液或者懸濁液中浸蘸0.001～20秒，每次浸蘸后在30～100℃熱處理0～20小時。
實現(xiàn)本發(fā)明目的的另一種方法是一種x射線下可視的多層藥物復合可降解膽道支架的制備方法，該方法包括如下步驟進行1)支架主體的制備將帶藥物和顯影劑的可降解高分子材料的細絲在模具上纏繞成支架；2)選擇乳酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)的分子量為5～50萬；其中選擇3～5種乳酸單體的摩爾含量，摩爾含量最大為50％～100％，各個含量依次相差5％～20％；將不同乳酸單體摩爾含量的PLGA可降解高分子材料分別溶于氯仿中，配成幾份質量體積濃度為0.0001～0.2(g/ml)溶液，攪拌均勻；這幾份溶液按其中所溶PLGA的乳酸單體摩爾含量依次降低而依次排列；然后在這幾份溶液中都加入抗腫瘤或抗增生藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入抗炎癥藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入x射線下顯影材料使其濃度為0～0.2(g/ml)，攪拌均勻，形成幾份溶液或者懸濁液；3)將步驟2)中的幾份溶液或懸濁液按0.00001～10ml/cm2的比例依次噴涂于步驟1)中制備的支架主體表面上，每次噴涂后在30～100℃熱處理0～20小時或將步驟1)中制備的支架主體依次在步驟2)中配置的幾份溶液或者懸濁液中浸蘸0.001～20秒，每次浸蘸后在30～100℃熱處理0～20小時。
實現(xiàn)本發(fā)明的目的還有一種方法一種x射線下可視的多層藥物復合可降解膽道支架的制備方法，該方法包括如下步驟進行1)支架主體的制備將帶藥物和顯影劑的可降解高分子材料的細絲在模具上纏繞成支架；2)選擇分子量為0.2～10萬的聚乙二醇。從可降解天然高分子材料殼聚糖、甲殼素、膠原或明膠種選擇一種；將聚乙二醇和選定可降解天然高分子材料按不同質量含量混合成3～5種混合材料；混合材料中所選用的聚乙二醇最大的質量含量為20％～100％，各個混合材料中聚乙二醇的含量依次相差5％～20％；分別將這幾種共混材料溶于弱酸性水中，分別配成幾種質量體積濃度為0.0001～0.2(g/ml)的溶液，攪拌均勻；這幾份溶液按其中所溶的混合材料中聚乙二醇的質量含量依次降低而依次排列；然后在這幾份溶液中都加入抗腫瘤或抗增生藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入抗炎癥藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入x射線下顯影材料使其濃度為0～0.2(g/ml)，攪拌均勻，形成幾份溶液或者懸濁液；3)將步驟2)中的幾份溶液或懸濁液按0.00001～10ml/cm2的比例依次噴涂于步驟1)中制備的支架主體表面上，每次噴涂后在30～100℃熱處理0～20小時或將步驟1)中制備的支架主體依次在步驟2)中配置的幾份溶液或者懸濁液中浸蘸0.001～20秒，每次浸蘸后在30～100℃熱處理0～20小時。
利用本發(fā)明所提供的方法制備的多層藥物復合的可降解膽道支架，其材料降解速度由支架桿由內到外依次加快。在降解過程中，由內向外逐層降解剝落。這樣使新誘發(fā)的膽泥和膽石從支架上剝落下來，被排入腸道，避免形成大的膽石。
具體實施例方式
本發(fā)明中的支架主體是按照在中國專利申請“生物可降解的藥物復合高分子支架材料的制備方法”(02104971.0)中介紹的方法制作的。但是所用高分子材料不局限于聚乳酸、乳酸和羥基乙酸的共聚物，也可選用聚己交酯、聚β-羥基丁酸戊酸酯或聚己內酯。
本發(fā)明使用多種可降解高分子材料，包括合成可降解高分子、天然可降解高分子、基因工程方法制備的可降解高分子材料。這些材料都是經過實驗證明有較好的生物相容性。
下面介紹
具體實施例方式選擇一系列可降解高分子，其降解速度由快到慢。其降解速度不同的原因可以為不同分子量，不同化學成分等。不同的分子量由高分子聚合條件和合成后預降解來實現(xiàn)。不同的化學成分由不同種類的可降解高分子及其共聚物、共混物來實現(xiàn)。制作步驟分為兩步1)支架主體的制備將帶藥物和顯影劑的可降解高分子材料的細絲在模具上纏繞成支架；2)選擇一系列的高分子材料，選用的方法有以下幾種a)采用聚乳酸、乳酸和羥基乙酸的共聚物、聚己交酯、聚β-羥基丁酸戊酸酯或聚己內酯中的一種，選擇3～10個不同的分子量的這種材料，最大的一個分子量為10～100萬D/mol，各個分子量依次相差0.1～20萬D/mol。
b)選擇乳酸和羥基乙酸的共聚物，選定材料的分子量為5～50萬；選擇3～5種乳酸單體摩爾含量，其最大為50％～100％，各個含量依次相差5％～20％；c)選擇殼聚糖、甲殼素、膠原、明膠天然高分子中的一種，與分子量為0.2～10萬聚乙二醇按不同比例混合，選擇不同的聚乙二醇質量含量3～5種，最大為20％～100％，各個含量依次相差5％～20％。
3)將步驟2)中選取的一系列高分子配成溶液或者懸濁液，并加入藥物和顯影劑等將一系列可降解高分子材料溶于氯仿或水中，配成質量體積濃度為0.0001～0.2(g/ml)溶液。聚乳酸、乳酸和羥基乙酸的共聚物、聚己交酯、聚β-羥基丁酸戊酸酯或聚己內酯等可以選擇氯仿作為溶液，殼聚糖、甲殼素、膠原、明膠和聚乙二醇可以溶于加入少量乙酸的水中。
然后加入抗腫瘤或抗增生藥物使其濃度為0～0.20(g/ml)、加入抗炎癥藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、加入x射線下顯影材料使其濃度為0～0.20(g/ml)，攪拌均勻，形成溶液或者懸濁液。
藥物包括抗炎癥藥物和抗腫瘤、抗增生藥物，有抗炎癥或抗腫瘤、抗增生功能的蛋白質、多肽和DNA。顯影劑包括含鋇顯影劑和含碘顯影劑。
4)將各種溶液或懸濁液按0.00001～10ml/cm2的比例依次噴涂于步驟1)中制備的支架主體表面上，每次噴涂后在30～100℃熱處理0～20小時，再進行下一次噴涂?；驅⒉襟E1)中制備的支架主體依次在步驟3)中配置的溶液或者懸濁液中浸蘸0.001～20秒。然后取出，在30～100℃熱處理0～20小時，再進行下一次浸蘸。
下面的實施例可進一步說明和理解本發(fā)明。
實施例1(1)氯仿中加入聚己內酯，配置成質量體積濃度為20％(g/ml)的溶液，攪拌，充分溶解。所用PCL分子量為30萬。溶液中加入紫杉特爾(Docetaxel)，使藥物摩爾體積濃度為1(mol/ml)。充分攪拌。
(2)溶液倒入模具后在0℃下?lián)]發(fā)?？刂瞥赡ず穸葹?.4mm。制成寬度為2mm的薄片。將高分子薄片纏繞于一定模具上，在100℃下熱固成型。所成形狀為螺旋狀。
(3)配置不同分子量的聚己內酯的氯仿溶液，分子量分別是100萬、80萬、60萬。溶液質量體積濃度為0.0001(g/ml)。加入抗炎癥物質地塞米松，使其質量體積濃度為0.2(g/ml)。加入碘化鈉質量體積濃度為0.2g/ml，加入抗腫瘤藥物紫杉醇，使其質量體積濃度為0.2(g/ml)。
(4)將(3)中懸濁液按0.00001ml/cm2的比例依次噴涂倒(2)中的薄片上。每次噴涂完，在30℃下熱處理20小時再進行下依次噴涂。
實施例2(1)氯仿中加入聚己內酯，配置成質量體積濃度為20％(g/ml)的溶液，攪拌，充分溶解。所用PCL分子量為30萬。溶液中加入紫杉特爾(Docetaxel)，使藥物摩爾體積濃度為1(mol/ml)。充分攪拌。
(2)溶液倒入模具后在0℃下?lián)]發(fā)?？刂瞥赡ず穸葹?.4mm。制成寬度為2mm的薄片。將高分子薄片纏繞于一定模具上，在100℃下熱固成型。所成形狀為螺旋狀。
(3)配置不同分子量的聚乳酸的氯仿溶液，分子量分別是10萬、9.9萬、9.8萬、9.7萬、9.6萬、9.5萬、9.4萬、9.3萬、9.2萬、9.1萬。溶液質量體積濃度為0.2(g/ml)。
(4)將(3)中懸濁液按10ml/cm2的比例依次噴涂倒(2)中的薄片上。每次噴涂完，涼干并在100℃下熱處理0.1小時再進行下依次噴涂。
實施例3(1)氯仿中加入聚乳酸，配置成質量體積濃度為20％(g/ml)的溶液，攪拌，充分溶解。所用PCL分子量為30萬。溶液中加入紫杉特爾(Docetaxel)，使藥物摩爾體積濃度為1(mol/ml)。充分攪拌。
(2)溶液倒入模具后在0℃下?lián)]發(fā)?？刂瞥赡ず穸葹?.4mm。制成寬度為2mm的薄片。將高分子薄片纏繞于一定模具上，在100℃下熱固成型。所成形狀為螺旋狀。
(3)配置不同分子量的聚β-羥基丁酸戊酸酯的氯仿溶液，分子量分別是15萬、12萬、9萬、6萬、3萬。溶液質量體積濃度為0.1(g/ml)。加入抗炎癥物質地塞米松，使其質量體積濃度為0.1(g/ml)。加入碘化鈉質量體積濃度為0.1g/ml，加入抗再狹窄藥物紫杉醇，使其質量體積濃度為0.1(g/ml)。
(4)把細絲放入(3)所配制的各種溶液中依次浸蘸0.001秒。每次浸蘸后涼干再進行下一次浸蘸。
實施例4(1)在有機溶液氯仿中加入用聚乳酸(分子量為10萬)，配置成質量體積濃度為0.001(g/ml)的溶液，攪拌，使其充分溶解；溶液中加入紫杉醇，使藥物摩爾體積濃度為0.0001(mol/ml)；再加入硫酸鋇質量體積濃度為0.0001(g/ml)，充分攪拌；(2)將溶液倒在條形模具中，在0℃下讓溶液揮發(fā)，成膜。通過控制澆注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度為0.1mm。制成寬度為0.1mm的細絲。將高分子細絲纏繞于一定模具上，在40℃下熱固12小時為螺旋狀。
(3)分別配置乳酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)的氯仿溶液。其單體比(乳酸∶羥基乙酸)依次為100∶0、70∶30、40∶60。分子量均為50萬。溶液質量體積濃度為0.0001(g/ml)。加入抗炎癥物質地塞米松，使其質量體積濃度為0.2(g/ml)。加入硫酸鋇質量體積濃度為0.2g/ml，加入抗再狹窄藥物紫杉醇，使其質量體積濃度為0.2(g/ml)。
(4)將(3)中懸濁液按10ml/cm2的比例依次噴涂倒(2)中的薄片上。每次噴涂完，涼干并在100℃下熱處理0.小時再進行下依次噴涂。
實施例5(1)在有機溶液氯仿中加入用聚乳酸(分子量為10萬)，配置成質量體積濃度為0.001(g/ml)的溶液，攪拌，使其充分溶解；溶液中加入紫杉醇，使藥物摩爾體積濃度為0.0001(mol/ml)；再加入硫酸鋇質量體積濃度為0.0001(g/ml)，充分攪拌；(2)將溶液倒在條形模具中，在0℃下讓溶液揮發(fā)，成膜。通過控制澆注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度為0.1mm。制成寬度為0.1mm的細絲。將高分子細絲纏繞于一定模具上，在40℃下熱固12小時為螺旋狀。
(3)分別配置乳酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)的氯仿溶液。其單體比(乳酸∶羥基乙酸)(依次為50∶50、45∶55、40∶60、35∶65、30∶70。分子量均為5萬。溶液質量體積濃度為0.0001(g/ml)。
(4)把細絲放入(3)所配制的各種溶液中依次浸蘸10秒。每次浸蘸后，涼干并在100℃下熱處理0.1小時再進行下依次噴涂。
實施例6(1)有機溶液氯仿中加入乳酸和羥基乙酸的共聚物(分子量為30萬)，配置成質量體積濃度為0.2(g/ml)的溶液，攪拌，充分溶解。溶液中加入紫杉醇，使藥物摩爾體積濃度為0.0001(mol/ml)。加入硫酸鋇質量體積濃度為0.0001(g/ml)。充分攪拌(2)將溶液倒在條形模具中，在0℃下讓溶液揮發(fā)，成膜。通過控制澆注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度為0.1mm。制成寬度為0.1mm的細絲。將高分子細絲纏繞于一定模具上，在40℃下熱固12小時為螺旋狀。
(3)配置一系列溶液。10萬分子量的聚乙二醇和殼聚糖別按下面比例溶于弱酸性的水中0∶100、80∶20、60∶40、80∶20。質量體積濃度為0.0001g/ml。溶液中加入普羅布考(Probucol)，使藥物摩爾體積濃度為0.01(mol/ml)。加入碘海醇質量體積濃度為0.1(g/ml)。充分攪拌。
(4)把細絲放入(3)所配制的各種溶液中依次浸蘸20秒。每次浸蘸后涼干，再進行下一次浸蘸。
實施例7(1)有機溶液氯仿中加入乳酸和羥基乙酸的共聚物(分子量為30萬)，配置成質量體積濃度為0.2(g/ml)的溶液，攪拌，充分溶解。溶液中加入紫杉醇，使藥物摩爾體積濃度為0.0001(mol/ml)。加入硫酸鋇質量體積濃度為0.0001(g/ml)。充分攪拌(2)將溶液倒在條形模具中，在0℃下讓溶液揮發(fā)，成膜。通過控制澆注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度為0.1mm。制成寬度為0.1mm的細絲。將高分子細絲纏繞于一定模具上，在40℃下熱固12小時為螺旋狀。
(3)配置一系列溶液。0.2萬分子量的聚乙二醇和殼聚糖別按下面比例溶于弱酸性的水中100∶0、80∶20、60∶40。質量體積濃度為0.0001(g/ml)。溶液中加入普羅布考(Probucol)，使藥物摩爾體積濃度為0.2(g/ml)。加入碘海醇質量體積濃度為0.2(g/ml)。充分攪拌。
(4)把細絲放入(3)所配制的各種溶液中依次浸蘸20秒。每次浸蘸后涼干，再進行下一次浸蘸。
實施例8(1)有機溶液氯仿中加入聚β-羥基丁酸戊酸酯(分子量為50萬)，配置成質量體積濃度為0.2(g/ml)的溶液，攪拌，充分溶解。
(2)將溶液倒在條形模具中，在0℃下讓溶液揮發(fā)，成膜。通過控制澆注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度為0.1mm。制成寬度為0.1mm的細絲。將高分子細絲纏繞于一定模具上，在40℃下熱固12小時為螺旋狀。
(3)配置一系列溶液。10萬分子量的聚乙二醇和明膠別按下面比例溶于水中50∶50、45∶55、40∶60、35∶65、30∶70。質量體積濃度為0.2(g/ml)。溶液中加入普羅布考(Probucol)，使藥物摩爾體積濃度為0.01(mol/ml)。加入硫酸鋇質量體積濃度為0.001(g/ml)。充分攪拌。
(4)將(3)中懸濁液按10ml/cm2的比例依次噴涂倒(2)中的薄片上。每次噴涂完，涼干并在50℃下熱處理20小時再進行下依次噴涂。
實施例9(1)有機溶液氯仿中加入聚己內酯(分子量為50萬)，配置成質量體積濃度為0.1(g/ml)的溶液，攪拌，充分溶解。
(2)將溶液倒在條形模具中，在0℃下讓溶液揮發(fā)，成膜。通過控制澆注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度為0.1mm。制成寬度為0.1mm的細絲。將高分子細絲纏繞于一定模具上，在40℃下熱固12小時為螺旋狀。
(3)配置一系列溶液。10萬分子量的聚乙二醇和膠原蛋白分別按下面比例溶于弱酸性的水中100∶0、90∶10、80∶20、70∶30。質量體積濃度為10g/ml。溶液中加入普羅布考(Probucol)，使藥物摩爾體積濃度為0.01(mol/ml)。加入碘海醇質量體積濃度為0.1(g/ml)。充分攪拌。
(4)將(3)中懸濁液按10ml/cm2的比例依次噴涂倒(2)中的薄片上。每次噴涂完，涼干并在100℃下熱處理10小時再進行下依次噴涂。
實施例10(1)有機溶液氯仿中加入聚己內酯(分子量為50萬)，配置成質量體積濃度為0.1(g/ml)的溶液，攪拌，充分溶解。
(2)將溶液倒在條形模具中，在0℃下讓溶液揮發(fā)，成膜。通過控制澆注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度為0.1mm。制成寬度為0.1mm的細絲。將高分子細絲纏繞于一定模具上，在40℃下熱固12小時為螺旋狀。
(3)配置一系列溶液。10萬分子量的聚乙二醇和甲殼素分別按下面比例溶于弱酸性的水中100∶0、90∶10、80∶20、70∶30。質量體積濃度為10g/ml。溶液中加入普羅布考(Probucol)，使藥物摩爾體積濃度為0.01(mol/ml)。加入碘海醇質量體積濃度為0.1(g/ml)。充分攪拌。
(4)將(3)中懸濁液按10ml/cm2的比例依次噴涂倒(2)中的薄片上。每次噴涂完，涼干并在100℃下熱處理10小時再進行下依次噴涂。
權利要求
1.一種x射線下可視的多層藥物復合可降解膽道支架的制備方法，該方法包括如下步驟進行1)支架主體的制備將帶藥物和顯影劑的可降解高分子材料的細絲在模具上纏繞成支架或將藥物、顯影劑與可降解高分子材料混合加熱擠出成支架；2)選用聚乳酸、乳酸和羥基乙酸的共聚物、聚己交酯、聚β-羥基丁酸戊酸酯或聚己內酯中的一種；選擇3～10個不同的分子量的這種材料，最大的一個分子量為10～100萬D/mol，各個分子量依次相差0.1～20萬D/mol；將這幾個不同分子量的材料分別溶于氯仿中，配成幾份質量體積濃度為0.0001～0.2(g/ml)溶液，攪拌均勻；這幾份溶液按其中所溶材料的分子量依次降低而依次排列；然后在這幾份溶液中都加入抗腫瘤或抗增生藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入抗炎癥藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入x射線下顯影材料使其濃度為0～0.2(g/ml)，攪拌均勻，形成幾份溶液或者懸濁液；3)將步驟2)中的幾份溶液或懸濁液按0.00001～10ml/cm2的比例依次噴涂于步驟1)中制備的支架主體表面上，每次噴涂后在30～100℃熱處理0～20小時或將步驟1)中制備的支架主體依次在步驟2)中配置的幾份溶液或者懸濁液中浸蘸0.001～20秒，每次浸蘸后在30～100℃熱處理0～20小時。
2.一種x射線下可視的多層藥物復合可降解膽道支架的制備方法，該方法包括如下步驟進行1)支架主體的制備將帶藥物和顯影劑的可降解高分子材料的細絲在模具上纏繞成支架或將藥物、顯影劑與可降解高分子材料混合加熱擠出成支架；2)選擇乳酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)的分子量為5～50萬；其中選擇3～5種乳酸單體的摩爾含量，摩爾含量最大為50％～100％，各個含量依次相差5％～20％；將不同乳酸單體摩爾含量的PLGA可降解高分子材料分別溶于氯仿中，配成幾份質量體積濃度為0.0001～0.2(g/ml)溶液，攪拌均勻；這幾份溶液按其中所溶PLGA的乳酸單體摩爾含量依次降低而依次排列；然后在這幾份溶液中都加入抗腫瘤或抗增生藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入抗炎癥藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入x射線下顯影材料使其濃度為0～0.2(g/ml)，攪拌均勻，形成幾份溶液或者懸濁液；3)將步驟2)中的幾份溶液或懸濁液按0.00001～10ml/cm2的比例依次噴涂于步驟1)中制備的支架主體表面上，每次噴涂后在30～100℃熱處理0～20小時或將步驟1)中制備的支架主體依次在步驟2)中配置的幾份溶液或者懸濁液中浸蘸0.001～20秒，每次浸蘸后在30～100℃熱處理0～20小時。
3.一種x射線下可視的多層藥物復合可降解膽道支架的制備方法，該方法包括如下步驟進行1)支架主體的制備將帶藥物和顯影劑的可降解高分子材料的細絲在模具上纏繞成支架或將藥物、顯影劑與可降解高分子材料混合加熱擠出成支架；2)選擇分子量為0.2～10萬的聚乙二醇。從可降解天然高分子材料殼聚糖、甲殼素、膠原或明膠種選擇一種；將聚乙二醇和選定可降解天然高分子材料按不同質量含量混合成3～5種混合材料；混合材料中所選用的聚乙二醇最大的質量含量為20％～100％，各個混合材料中聚乙二醇的含量依次相差5％～20％；分別將這幾種共混材料溶于弱酸性水中，分別配成幾種質量體積濃度為0.0001～0.2(g/ml)的溶液，攪拌均勻；這幾份溶液按其中所溶的混合材料中聚乙二醇的質量含量依次降低而依次排列；然后在這幾份溶液中都加入抗腫瘤或抗增生藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入抗炎癥藥物使其濃度為0～0.2(g/ml)、都加入x射線下顯影材料使其濃度為0～0.2(g/ml)，攪拌均勻，形成幾份溶液或者懸濁液；3)將步驟2)中的幾份溶液或懸濁液按0.00001～10ml/cm2的比例依次噴涂于步驟1)中制備的支架主體表面上，每次噴涂后在30～100℃熱處理0～20小時或將步驟1)中制備的支架主體依次在步驟2)中配置的幾份溶液或者懸濁液中浸蘸0.001～20秒，每次浸蘸后在30～100℃熱處理0～20小時。
全文摘要
x射線下可視的多層藥物復合可降解膽道支架的制備方法，涉及一種生物可降解的、x射線下可視、抗感染、抗腫瘤、抗纖維化、抗結石的多層藥物復合高分子材料膽管內支架的制備。本發(fā)明使用多種可降解高分子材料，將支架做成多層，其材料降解速度由管腔內到外依次加快。在降解過程中，由內向外逐層降解剝落。這樣使新誘發(fā)的膽泥和膽石從支架上剝落下來，被排入腸道，而不形成大的膽石，從而可有效防止再狹窄和感染。
文檔編號A61K9/00GK1586655SQ200410062260
公開日2005年3月2日 申請日期2004年7月2日 優(yōu)先權日2004年7月2日
發(fā)明者崔福齋, 徐迎新, 孟波 申請人:清華大學, 中國人民解放軍總醫(yī)院