專利名稱:中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物及其制備方法
技術領域:
本發(fā)明涉及一種中藥制劑,具體涉及一種中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物,以及這種組合物的制備方法。
背景技術:
虎杖,又名大葉蛇總管、斑根紫金龍、苦杖、陰陽蓮。為蓼科植物虎杖的干燥根莖和根。系多年生草本植物。莖直立,中空,表面散生紅色或紫紅色斑點,節(jié)稍膨大。葉互生,闊卵形或卵狀橢圓形。李時珍評“杖言其莖,虎言其斑也”。多生于山溝、河旁、林下陰溫處。分布于我國長江以南各地和陜西、河南、山東等省。
虎杖,性微寒,味微苦。傳統(tǒng)功用為清熱利濕、活血定痛、通便解毒、止咳化痰?!睹t(yī)別錄》載,虎杖“通利月水,破留血癥結”。現(xiàn)代藥理研究表明,虎杖主含游離蒽醌衍生物——大黃素、大黃素甲醚、大黃酚等,另含大黃素-8-葡萄糖甙、大黃素甲醚-8-葡萄糖甙,此外,尚含虎杖甙、縮合型鞣質和數種多聚糖等。
體外試驗證明,虎杖煎劑(25%)、虎杖甙對金黃色葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌等有抑制作用;10%的虎杖水煎液對流感病毒、孤兒病毒、單純皰疹病毒均有抑制作用。近年來對虎杖研究發(fā)現(xiàn),虎杖在其消炎抗感染方面,有著獨特的功效,廣泛用于各種炎癥性疾病?,F(xiàn)代研究開發(fā)了單味虎杖的中成藥“解毒降脂片”(藥典標準編號WS3-B-2812-97),具有清熱解毒,利濕,并有升高白血球和降血脂作用。用于急慢性肝炎、慢性支氣管炎及風濕性關節(jié)炎;可用于高脂血癥,化療、放療引起的白血球降低。但是,其藥用成分為粗提物,含量低、組成復雜,質量難以控制,藥效不穩(wěn)定。
關于虎杖及其各種煎劑對抗內毒素及其小鼠抗炎的試驗研究尚未見報道。
發(fā)明內容
本發(fā)明屬于中藥技術現(xiàn)代化的一種新型技術方法。系采用超分子化制備包合物的方法得到穩(wěn)定成分的組合物,達到以簡單的技術過程達到純化中藥活性成分、提高藥用成分含量的目的。以創(chuàng)制療效好、質量可控、制備簡便、服用方便的新型中藥成藥。同時也可達到改進現(xiàn)有虎杖中成藥制劑質量及其分析方法的目的。
環(huán)糊精及其衍生物是近年來發(fā)展較快的新型藥用材料,廣泛用于改進藥物制劑。應用于中藥成分的分離提取目前尚未見文獻報道。
本發(fā)明采用新型分子微囊材料β-環(huán)糊精(β-CD)或羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)或磺丁醚-β-環(huán)糊精(SBE-β-CD)與虎杖藥材作用,通過生成超分子化的包合物將虎杖有效成分從眾多復雜的成分中提取分離出來,制得含有多種活性成分的藥物組合物。
將虎杖單味中藥材在特定條件下,分別與一定比例的β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁醚-β-環(huán)糊精等藥用環(huán)糊精衍生物混合,或將藥材的水、醇提取液或水提醇沉浸膏與環(huán)糊精及衍生物混合處理,環(huán)糊精及衍生物與其中的部分成分形成超分子體,經分離、純化處理得到環(huán)糊精-藥物成分的復合物。該組合物約含有5-15種不同化合物,含量及組成穩(wěn)定,具有很強的抗內毒素、抗菌、抗炎及其他活性。采用本方法得到的超分子化組合物可以直接給藥,用于創(chuàng)制新型中藥制劑,也可用于含有虎杖的中成藥的特定成分的分析及改進現(xiàn)有中成藥質量標準。
本發(fā)明的具體方案如下。
中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物,其組成包括中藥虎杖和環(huán)糊精,兩者的比例為,1∶20~1∶3,該組合物是將環(huán)糊精的水溶液或懸浮體,加入質量比1/20~1/3量的藥材粉或粗提物,混合、攪拌,過濾,水洗或萃取、蒸除溶劑、干燥得到;其中所述的粗提物是將中藥虎杖的藥粉用無毒或低毒有機溶劑回流,過濾,蒸除有機溶劑得到。
本發(fā)明所述的中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物,其形式是包合物(組成包括有中藥虎杖的5-15種有效成分和環(huán)糊精)或是經過解包合后(去除環(huán)糊精)的5-15種中藥虎杖的有效成分。
以上組合物中的環(huán)糊精優(yōu)先推薦β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁醚-β-環(huán)糊精。
所述的無毒或低毒有機溶劑優(yōu)先推薦乙醇、乙酸乙酯、丙醇或其中兩種或兩種以上的混合物。
以上組合物可以單獨作為藥物使用,也可以作為原料制成片劑、膠囊等劑型使用,制成各種劑型時,按制藥的現(xiàn)有技術加入各種輔料。
經過分離鑒定,證明超分子化得到的組合物主要含有大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素-8-葡萄糖甙、大黃素甲醚-8-葡萄糖甙、白藜蘆醇、為白藜蘆醇甙等化合物,其結構確定的化合物含量達95%以上。
所述的中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物的制備方法,步驟如下虎杖藥材的超分子化將虎仗粉碎、過篩得藥粉,備用;或者,藥粉用無毒或低毒有機溶劑回流,過濾,蒸除有機溶劑得到粗提物;將環(huán)糊精與1-20倍量純水混合,使成懸浮體或溶液,加入質量比1/20~1/3量的藥粉或粗提物,混合、攪拌,過濾,水洗或萃取、蒸除溶劑、干燥即得淺色固體物(組合物)。
表2
包合原理分子微囊材料β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁醚-β-環(huán)糊精與中藥虎杖的特定分子形成穩(wěn)定超分子體(包合物),包合物與其他未包合分子具有不同的物理特性,可采用其他簡單方法將其分離,從而達到純化虎杖有效成分的目的。
能夠包合進入環(huán)糊精的活性成分分子必須具備合適的空間尺寸(進入環(huán)糊精)和能夠與環(huán)糊精形成疏水鍵、FDW作用力、氫鍵等弱作用力。從而能夠穩(wěn)定地與環(huán)糊精結合。
與環(huán)糊精結合的虎杖活性成分包合物的表觀穩(wěn)定常數約102-103M-1,通常條件下不能夠被溶劑解離,固體下加熱也不發(fā)生離解。從而可以與其他未包合分子分離。
生成的包合物由UV、X-ray和DSC譜得到驗證;包合物的能量優(yōu)勢由計算機MM+計算程序得到驗證;表觀包合常數由電子光譜測定;包合物的具體組成由解離后進一步分離成為單體化合物,各化合物結構由1HNMR、IR、MS和對照品方法得到確證。組合物中各化合物含量由HPLC測定。
發(fā)明創(chuàng)造的發(fā)明點虎杖中藥材直接與環(huán)糊精制備成為超分子體(包合物)。
虎杖中藥材經過有機溶劑提取后與環(huán)糊精作用,經過純化而制備成為超分子體(包合物)。
包合物中的組合物具有5-15個虎杖特征性成分,如大黃素等。
超分子體所得的組合物具有很強的抗菌抗炎活性。
操作簡便、效率高本發(fā)明使用β-環(huán)糊精或衍生物為基本材料,輔以常用的低毒或無毒有機溶劑,分離操作條件及設備要求不高,分離效果好。
超分子化制得的中藥組合物,組成、含量穩(wěn)定,純度高,雜質少,外觀好。
具體實施例方式
實施例1,本組合物的制備方法遵循如下過程進行虎杖藥材粉+環(huán)糊精→包合物=組合物按照通常方法將藥材粉碎、過篩得藥粉,備用。
將β-環(huán)糊精與20倍量純水混合,使成懸浮體或溶液,加入質量比1/3量的藥材粉,充分混合、攪拌0.5~15小時,過濾,水洗或萃取洗滌、蒸除溶劑、干燥即得淺色固體物(組合物)。
實施例2,與實施例1基本相同,但是將羥丙基-β-環(huán)糊精與1倍量純水混合,使成懸浮體或溶液,加入質量比1/20量的藥材粉。
實施例3,與實施例1基本相同,但是將磺丁醚-β-環(huán)糊精與10倍量純水混合,使成懸浮體或溶液,加入質量比1/10量的藥材粉。
實施例4,本組合物的制備方法遵循如下過程進行,虎杖藥材粉+溶劑→浸膏→環(huán)糊精→包合物=組合物按照通常方法將藥材粉碎、過篩得藥粉,藥粉用乙醇回流,過濾,蒸除乙醇得到粗提物,備用。
將β-環(huán)糊精與10倍量純水混合,使成懸浮體或溶液,加入質量比1/20量的藥材粉或粗提物,充分混合、攪拌0.5~15小時,過濾,水洗或萃取洗滌、蒸除溶劑、干燥即得淺色固體物(組合物)。
實施例5,與實施例4基本相同,但是回流藥粉的無毒或低毒有機溶劑采用乙酸乙酯。環(huán)糊精采用羥丙基-β-環(huán)糊精與1倍量純水混合。
實施例6,與實施例4基本相同,但是回流藥粉的無毒或低毒有機溶劑采用丙醇。環(huán)糊精采用磺丁醚-β-環(huán)糊精與10倍量純水混合。
實施例7,與實施例4基本相同,但是回流藥粉的無毒或低毒有機溶劑采用乙醇與乙酸乙酯的混合液。
實施例8,與實施例4基本相同,但是回流藥粉的無毒或低毒有機溶劑采用乙醇乙酸乙酯與丙醇的混合液。
實施例9,與實施例4基本相同,但是回流藥粉的無毒或低毒有機溶劑采用乙醇、乙酸乙酯與丙醇的混合液。
實施例10,與以上實施例基本相同,但是增加以下步驟解包合,去除環(huán)糊精。得到5-15種中藥虎杖的有效成分。
權利要求
1.一種中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物,其組成包括中藥虎杖和環(huán)糊精,中藥虎杖與環(huán)糊精比例為,1∶20~1∶3,該組合物是將環(huán)糊精的水溶液或懸浮體,加入質量比1/20~1/3量的藥材粉或粗提物,混合、攪拌,過濾,水洗或萃取、蒸除溶劑、干燥得到;其中所述的粗提物是將中藥虎杖的藥粉用無毒或低毒有機溶劑回流,過濾,蒸除有機溶劑得到。
2.按照權利要求1所述的中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物,其特征在于所述的環(huán)糊精為β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁醚-β-環(huán)糊精。
3.按照權利要求1或2所述的中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物,其特征在于所述的組合物中同時含有中藥虎杖特有的大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素-8-葡萄糖甙、大黃素甲醚-8-葡萄糖甙、白藜蘆醇、白藜蘆醇甙等有效成分。
4.按照權利要求1或2或3所述的中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物,其特征在于所述的無毒或低毒有機溶劑為乙醇、乙酸乙酯、丙醇,或其中兩種或兩種以上的混合物。
5.一種權利要求1所述的中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物的制備方法,步驟如下虎杖藥材的超分子化將虎仗粉碎、過篩得藥粉,備用;或者,藥粉用無毒或低毒有機溶劑回流,過濾,蒸除有機溶劑得到粗提物;將環(huán)糊精或與1-20倍量純水混合,使成懸浮體或溶液,加入質量比1/20~1/3量的藥材粉或粗提物,混合、攪拌,過濾,水洗或萃取、蒸除溶劑、干燥即得淺色固體組合物。
6.按照權利要求5所述的中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物的制備方法,其特征在于,所述各步驟的具體操作是虎杖藥材的超分子化按照通常方法將藥材粉碎、過篩得藥粉,備用;或者,藥粉用乙醇、乙酸乙酯、丙醇等無毒或低毒有機溶劑回流,過濾,蒸除有機溶劑得到粗提物;將β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁醚-β-環(huán)糊精與1-20倍量純水混合,使成懸浮體或溶液,加入質量比1/20~1/3量的藥材粉或粗提物,充分混合、攪拌0.5-15小時,過濾,水洗或萃取、蒸除溶劑、干燥即得淺色固體組合物。
7.按照權利要求5或6所述的中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物的制備方法,其特征在于,還設有以下步驟解包合,去除環(huán)糊精,得到5-15種中藥虎杖的有效成分。
全文摘要
中藥虎杖的環(huán)糊精超分子化組合物,其形式是包合物(組成包括有中藥虎杖的5-15種有效成分和環(huán)糊精)或是經過解包合后的5-15種中藥虎杖的有效成分。中藥虎杖與環(huán)糊精比例為,1∶20~1∶3,該組合物是將環(huán)糊精的水溶液或懸浮體,加入質量比1/20~1/3量的藥材粉或粗提物,混合、攪拌,過濾,水洗或萃取、蒸除溶劑、干燥得到;其中所述的粗提物是將中藥虎杖的藥粉用無毒或低毒有機溶劑回流,過濾,蒸除有機溶劑得到。該組合物的制備方法虎杖藥材的超分子化;環(huán)糊精懸浮體或溶液加入藥材粉或粗提物,混合、攪拌,過濾,水洗或萃取、蒸除溶劑、干燥即得淺色固體組合物。本發(fā)明達到了純化活性成分、提高藥用含量的目的。
文檔編號A61P3/06GK1615995SQ20041006479
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月29日 優(yōu)先權日2004年9月29日
發(fā)明者任勇, 馬坤芳, 陸亞鵬, 王亞娜 申請人:南京師范大學