專利名稱：雙嘧達(dá)莫軟膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雙嘧達(dá)莫軟膠囊制劑及其制備方法，屬于藥品及其制備的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
雙嘧達(dá)莫(dipyridamole又名潘生丁)是1961年由西德貝林格公司開(kāi)發(fā)的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、抗血小板凝集的藥物。近年來(lái)，隨著對(duì)其藥理作用的進(jìn)一步了解，發(fā)現(xiàn)雙嘧達(dá)莫還具有1.廣譜抗病毒作用，它能抑制小RNA病毒、正粘液病毒和某些DNA病毒，能抑制病毒特異增殖過(guò)程；2.誘生干擾素活性，增強(qiáng)免疫應(yīng)答作用，增加機(jī)體抗病毒能力，調(diào)節(jié)異常的免疫反應(yīng)和減輕免疫損傷。3.改善微循環(huán)，加速血流。這些作用為這一老藥開(kāi)辟了新的應(yīng)用途徑，臨床可用于治療多種病毒性感染疾病、免疫性疾病。由于毒副作用小、安全速效，雙嘧達(dá)莫在兒科系統(tǒng)疾病的治療上取得良好的療效，例如小兒上呼吸道感染(感冒)、流行性腮腺炎、小兒秋冬季腹瀉、水豆和帶狀皰疹、新生兒硬腫癥、病毒性肝炎、乙型病毒性腦炎等，在兒科臨床上具有相當(dāng)廣闊的前景。目前雙嘧達(dá)莫在臨床上多為片劑、注射劑及緩釋膠囊劑等適合成人使用的劑型，沒(méi)有兒童專用劑型。而兒童在生理和心理上與成人相比具有很多特殊性，身體各系統(tǒng)發(fā)育不健全，吞咽能力差，生活自理的能力不強(qiáng)，給藥依從性差，用藥上應(yīng)有所不同，因此迫切需要開(kāi)發(fā)一種適合兒童服用的劑型，使兒童臨床用藥更安全、方便、經(jīng)濟(jì)。同樣對(duì)于和兒童相似生活自理能力較差的患者，例如老年患者，癡呆癥患者等臨床上也急需一種合適的藥物劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對(duì)現(xiàn)有雙嘧達(dá)莫的劑型多適用于成人服用，提供一種兒童及生活不能自理的患者服用安全、方便的雙嘧達(dá)莫軟膠囊劑型及其制備工藝。本發(fā)明易包裝、運(yùn)輸、貯藏、與片劑相比較，不經(jīng)過(guò)壓縮過(guò)程，所以崩解及分散速度快，有生物利用度較高的優(yōu)勢(shì)，含量準(zhǔn)確、均勻性好、外形美觀，味道與氣味刺激性不強(qiáng)，易被接受，尤其是制成異型軟膠囊也可稱其為膠囊型滴劑，可刺破后滴入口中，服用極為方便，非常適合兒童及生活不能自理的患者使用。
本發(fā)明由藥液和囊殼兩大部分構(gòu)成，藥液按重量每粒含有5-50mg雙嘧達(dá)莫、并含有基質(zhì)40-500mg、穩(wěn)定劑0.4-500mg，囊殼中含有10份重量的明膠，3-6份重量的甘油，10份重量的水以及防腐劑、避光劑。
本發(fā)明可含液態(tài)聚乙二醇、甘油及植物油中的一種或幾種作為基質(zhì)；含乙基纖維素、PEG6000、蜂蠟、羥丙基纖維素、單硬酯酸鋁、卵磷脂、司盤-80中的一種或幾種作為穩(wěn)定劑；含羥苯乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種作為防腐劑；氧化鐵、姜黃素、檸檬黃、二氧化鈦中的一種或幾種作為避光劑。本發(fā)明的軟膠囊中還可以加入任何可藥用的輔料，只要加入的輔料安全、無(wú)毒性、不相反地破壞本發(fā)明的效果。
本發(fā)明是口服給藥劑型，在本劑型中，雙嘧達(dá)莫處于混懸液狀態(tài)，能夠克服已有劑型的缺點(diǎn)，生物利用度顯著提高，并且在軟膠囊的囊材中加入了避光劑，可以阻斷日光對(duì)藥物的影響，從而保護(hù)雙嘧達(dá)莫不受光解，大大提高了本品的穩(wěn)定性，且滿足該類劑型在外觀、硬度、崩解度等合理化穩(wěn)定性方面的標(biāo)準(zhǔn)。該制劑在保證主藥劑量適宜的前提下，通過(guò)選用輔料和制劑方法，將雙嘧達(dá)莫制成混懸液包裹于膠皮中制成軟膠囊，有利于藥物的口服、吸收，達(dá)到較高的生物利用度，同時(shí)也為臨床提供一種更新、更好的劑型選擇。
本發(fā)明由于是軟膠囊，殼內(nèi)藥物與外界隔絕，可防潮，防氧化、避光、藥物穩(wěn)定性好。為證明此特點(diǎn)做了以下加速試驗(yàn)。
加速試驗(yàn)

具體實(shí)施方案本發(fā)明詳細(xì)組份由下列實(shí)施例給出，但本發(fā)明的保護(hù)范圍，不局限于此。
實(shí)施例1將1kg明膠、350g甘油、1kg水、適量色素、2.5g羥苯乙酯置化膠罐中，再將此混合物加熱至70～80℃左右，混合均勻，抽真空，過(guò)濾，保溫靜置，待用。取15g的乙基纖維素和276g的植物油，加熱熔化，再加入15g的雙嘧達(dá)莫于混合器內(nèi)，充分混合，測(cè)定含量，待用。于軟膠囊制造機(jī)中壓制后，將滴劑置定型機(jī)中定型。洗滌后，滴劑在30℃左右干燥12小時(shí)。
按照實(shí)施例1的工藝，以下可改變?cè)敿?xì)組分。
實(shí)施例2組份量(g)雙嘧達(dá)莫15蜂蠟9植物油 276實(shí)施例3組份量(g)雙嘧達(dá)莫15甘油285實(shí)施例4組份量(g)雙嘧達(dá)莫15PEG400 282PEG6000 3實(shí)施例5組份量(g)雙嘧達(dá)莫25植物油 260羥丙基纖維素15
實(shí)施例6組份量(g)雙嘧達(dá)莫25植物油 239單硬脂酸鋁 6SP-80 30盡管已經(jīng)通過(guò)具體的實(shí)施方案描述了本發(fā)明，但某些修改和等效對(duì)于精通此領(lǐng)域的技術(shù)人員是顯見(jiàn)的，且這些變化被認(rèn)為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種雙嘧達(dá)莫軟膠囊，由藥液和囊殼兩大部分構(gòu)成，其特征是藥液按重量每粒含有雙嘧達(dá)莫5-50mg、并含有基質(zhì)40-500mg、穩(wěn)定劑0.4-500mg，囊殼中含有10份重量的明膠，3-6份重量的甘油，10份重量的水以及適量防腐劑、避光劑。
2.如權(quán)利要求1所說(shuō)的雙嘧達(dá)莫軟膠囊，其特征是可制成普通軟膠囊和膠囊型滴劑兩種形式。
3.如權(quán)利要求2所說(shuō)的雙嘧達(dá)莫軟膠囊，其特征是膠囊型滴劑可制成葫蘆形，橢圓形等異型軟膠囊。
4.如權(quán)利要求1所說(shuō)的雙嘧達(dá)莫軟膠囊，其特征是基質(zhì)為液態(tài)聚乙二醇、甘油及植物油中的一種或幾種；穩(wěn)定劑為乙基纖維素、PEG6000、蜂蠟、羥丙基纖維素、單硬酯酸鋁、卵磷脂、司盤-80中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求1所說(shuō)的雙嘧達(dá)莫軟膠囊，其特征是防腐劑為羥苯乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種；避光劑為氧化鐵、姜黃素、檸檬黃、二氧化鈦中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1所說(shuō)的雙嘧達(dá)莫軟膠囊，其特征是它的制備工藝包括以下步驟將明膠、甘油、水、防腐劑、避光劑置化膠罐中，再將此混合物加熱至70～80℃左右，混合均勻，抽真空，過(guò)濾，保溫靜置，待用；取處方量的基質(zhì)、穩(wěn)定劑，加熱熔化，再加入處方量的雙嘧達(dá)莫于混合器內(nèi)，充分混合，脫氣后于軟膠囊制造機(jī)中壓制后，將滴劑置定型機(jī)中定型，洗滌干燥后，即得。
7.如權(quán)利要求1所說(shuō)的雙嘧達(dá)莫軟膠囊，其特征是臨床可用于治療多種兒童病毒性感染疾病、免疫性疾病。例如小兒上呼吸道感染(感冒)、流行性腮腺炎、小兒秋冬季腹瀉、水豆和帶狀皰疹、新生兒硬腫癥、病毒性肝炎、乙型病毒性腦炎等。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種雙嘧達(dá)莫軟膠囊及其制造工藝。產(chǎn)品由藥液和囊殼兩大部分構(gòu)成，藥液含有雙嘧達(dá)莫、基質(zhì)、穩(wěn)定劑，囊殼中含有明膠，甘油，水以及防腐劑、避光劑。與現(xiàn)有雙嘧達(dá)莫的劑型相比更適合兒童及生活不能自理的患者服用。且有生物利用度較高，穩(wěn)定性好的優(yōu)勢(shì)，含量準(zhǔn)確、均勻性好、外形美觀，味道與氣味刺激性不強(qiáng)，易被接受，服用極為方便。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1586484SQ20041006890
公開(kāi)日2005年3月2日 申請(qǐng)日期2004年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月12日
發(fā)明者莊大偉, 孫麗紅, 王卓睿, 王嘉瑜, 張志宏 申請(qǐng)人:北京瑞伊人科技發(fā)展有限公司, 安英