專利名稱：一種含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉微膠珠和凸膜及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種眼科藥物組合物及其制備方法，尤其是一種含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉微膠珠和凸膜免疫系統(tǒng)及制備方法。
背景技術(shù)：
外傷、眼內(nèi)炎癥，糖尿病視網(wǎng)膜病變等均可以導(dǎo)致眼內(nèi)形成增殖膜，從而對(duì)視網(wǎng)膜形成牽引，致使視網(wǎng)膜脫離，即形成增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變(即PVR)，是造成玻璃體視網(wǎng)膜病變手術(shù)復(fù)雜化、術(shù)后視網(wǎng)膜脫離復(fù)發(fā)的重要原因。而視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的增殖是血眼屏障破壞，導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，膠質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞遷移至視網(wǎng)膜表面及玻璃體腔內(nèi)增殖而成。目前對(duì)于增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的治療主要是手術(shù)治療，但是術(shù)后復(fù)發(fā)又是成為另外一個(gè)主要問(wèn)題。因此，如何預(yù)防增殖性玻璃體視網(wǎng)膜的形成以及預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)就顯得很重要。除了外科手術(shù)外，國(guó)內(nèi)外眾多研究者在采用玻璃體腔中注射藥物治療PVR方面作了許多試驗(yàn)，用在預(yù)防PVR的試驗(yàn)性藥物有很多種，如環(huán)孢霉素A、5-氟尿嘧啶(也稱5-FU)、肝素、維甲酸(Retinoid Acid RA)等，其中維甲酸又稱維A酸、維生素A酸、維生素甲酸，它是感光細(xì)胞的中間代謝產(chǎn)物，也是維生素A在體內(nèi)的自然衍生物，為黃色或淡橙色結(jié)晶狀粉末，維甲酸有全反式和13順式2種同分異構(gòu)體，通常以全反式結(jié)構(gòu)存在。通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)及細(xì)胞培養(yǎng)的試驗(yàn)，證明全反式維甲酸可以在一定程度上抑制增殖性視網(wǎng)膜玻璃體病變的形成以及視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的增殖，雖然這些藥物證實(shí)能有效預(yù)防和治療PVR，但是因?yàn)樗幬镌诓Ａw腔中的吸收過(guò)快而使臨床上的應(yīng)用受到限制，因此尋找一種能安全使用的藥物緩釋系統(tǒng)顯得很有實(shí)用價(jià)值。
維甲酸作為公認(rèn)的抗增殖性藥物，可以有效地防止增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展，可以預(yù)防白內(nèi)障手術(shù)后的后發(fā)障的發(fā)生，可以抑制纖維細(xì)胞的增值。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)該藥物通過(guò)載體用于眼科有兩種基本方式，第一種方法是溶于眼內(nèi)填充物如硅油中，這種方法一方面應(yīng)用比較局限，只有在需要注人硅油的患者之中才能應(yīng)用；另外，硅油本身有一定的副作用，如硅油乳化等，而且硅油的性狀也不利于藥物的充分?jǐn)U散。第二種方法是用于多聚化合物-緩釋載體中，目前，國(guó)內(nèi)外用的載體主要是乳酸-羥基乙酸共聚物，這種方法在國(guó)外早有研究，因?yàn)樵搫┬椭谱鞴に噺?fù)雜，并且產(chǎn)生異物反應(yīng)，消毒也不方便，所以一直沒(méi)有用于臨床。
青光眼是眼科疾病中的常見(jiàn)病，多發(fā)病，目前對(duì)于青光眼的治療主要采用藥物保守和手術(shù)治療兩種方法。藥物治療過(guò)程中眼壓容易波動(dòng)，并且終生用藥，患者負(fù)擔(dān)重。手術(shù)治療可以把患者從終生點(diǎn)藥中解脫出來(lái)，并且成功的手術(shù)在術(shù)后眼壓可以維持穩(wěn)定，但是目前青光眼手術(shù)效果不好，其主要原因是鞏膜瓣的粘連使得房水外濾受限，眼壓不能得到有效的陣低。為提高青光眼的手術(shù)效果，以往有很多研究，其中較多的是在術(shù)中于鞏膜下用環(huán)孢霉素A，以期降低鞏膜瓣粘連的形成，雖然有成功的報(bào)告，但是一次短暫的用藥，效果不會(huì)持久，本發(fā)明的目的在于尋找一種合適的藥物新劑型應(yīng)用于臨床，通過(guò)該緩釋系統(tǒng)的建立，創(chuàng)建一種新型的安全，有效，長(zhǎng)效的應(yīng)用劑型。
氟嘧啶類(lèi)是首先用于實(shí)驗(yàn)性抑制玻璃體視網(wǎng)膜瘢痕形成的抗代謝藥物族，系因其注入玻璃體腔后，具有抑制細(xì)胞增生的能力，高濃度下較少出現(xiàn)毒性反應(yīng)。5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-FU)單次注入兔非玻璃體切割眼內(nèi)1mg，或連續(xù)注入玻璃體切割眼內(nèi)0.5mg，不發(fā)生視網(wǎng)膜形態(tài)學(xué)及電生理的改變。用上述注藥法對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱圩⑷胨幬锖?，牽拉性視網(wǎng)膜脫離的發(fā)生率降低近50％。其衍生物5-FUR(Fluoropyri-midineribonucleoside)具有抗人成纖維細(xì)胞和色素上皮細(xì)胞收縮的作用，而5-氟尿嘧啶則無(wú)此作用，但5-FUR的毒性與其抗收縮作用相平行。其臨床使用受限的原因在于迅速?gòu)难蹆?nèi)清除。因此，近年來(lái)一些學(xué)者對(duì)其進(jìn)行給藥途徑的探索，如玻璃體內(nèi)植入藥物緩釋膠囊等，以減少藥物毒性和并發(fā)癥，并長(zhǎng)期維持低的治療濃度。已有設(shè)計(jì)以可生物降解的聚合物為載體使用該藥，既可達(dá)到足夠長(zhǎng)的治療時(shí)間、藥物濃度較穩(wěn)定、操作方便等要求，又不需手術(shù)取出。
目前國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有將海藻酸鈉作為藥物載體用于眼科的先例，該發(fā)明藥物載體為天然提取物，其成分是天然的多糖，材料性穩(wěn)定，無(wú)毒，無(wú)副作用，安全可靠，制作工藝簡(jiǎn)單，用他替代高分子聚合物，直接用于眼內(nèi)和眼外，能克服以上用藥的缺點(diǎn)，有望成為臨床用藥，并有廣闊的發(fā)展前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種生物相容性好，免疫隔離效果好，并且制作工藝簡(jiǎn)單，便于消毒，同時(shí)可減少藥物異物反應(yīng)的含眼科用抗增殖性藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供上述含眼科用抗增殖性藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案達(dá)到的一種含眼科用抗增殖性藥物組合物，其特征在于包括藥物載體海藻酸鈉和藥物活性組份含眼科用抗增殖性藥物，所述海藻酸鈉包裹所述含眼科用抗增殖性藥物，所述海藻酸鈉與所述含眼科用抗增殖性藥物的重量比為2∶1～12∶1；優(yōu)選3∶1～7∶1。
所述含眼科用抗增殖性藥物組合物的劑型可以是含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉微膠珠；也可以是含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉凸膜。
一種含眼科用抗增殖性藥物組合物的制備方法，其步驟如下(1)將上述比例的眼科用抗增殖性藥物稱重，一邊研磨，一邊滴加溶劑；得眼科藥物溶液或懸濁液；(2)將上述比例的海藻酸鈉稱重，用鹽水溶解，得海藻酸鈉溶液；(3)將氯化鈣、氯化鋇或氯化鎂稱重，配制成1～10％濃度的溶液，得固化液；(4)將上述眼科用抗增殖性藥物溶液或懸濁液和海藻酸鈉溶液混合后，再與固化液混合，得眼科用抗增殖性藥物組合物。
所述步驟(4)中所述眼科用抗增殖性藥物溶液或懸濁液和海藻酸鈉溶液混合后，通過(guò)高壓靜電多頭微球液滴發(fā)生裝置與所述固化液混合固化成圓形或類(lèi)圓形的微膠珠，得眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉微膠珠。
所述高壓靜電多頭微球液滴發(fā)生裝置包括一靜電發(fā)生裝置，所述靜電發(fā)生裝置上有正負(fù)兩極，正極與微量注射裝置的針頭相連，負(fù)極與浸在所述固化液中的不銹鋼鋼絲相連接，注射裝置內(nèi)裝有眼科用抗增殖性藥物和海藻酸鈉的混合溶液，滴入所述固化液中形成微球，所得含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉微球沉降到至下部。
所得微膠珠的粒徑范圍為50～300μm。
所述步驟(4)中所述眼科用抗增殖性藥物溶液或懸濁液和海藻酸鈉溶液混合后，倒入表面有不規(guī)則或規(guī)則凸棱的模板中，再倒入所述固化液，得含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉凸膜。
所述含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉凸膜的厚度為0.05～3.0mm；優(yōu)選0.5～1.5mm。
所述眼科用抗增殖性藥物可以是維甲酸、環(huán)孢霉素A、5-氟尿嘧啶或肝素。
所述海藻酸鈉與所述眼科用抗增殖性藥物的重量比為2∶1～12∶1；優(yōu)選3∶1～7∶1。
海藻酸鈉作為載體包裹眼科用抗增殖性藥物，有更好的生物相容性，同時(shí)有很好的免疫隔離效果，簡(jiǎn)化藥物的制作工藝，便于消毒，同時(shí)可發(fā)減少藥物的異物反應(yīng)。海藻酸鈉是一種天然的提取物，成分為多糖，生物相容性更好，異物反應(yīng)更小，有許多研究用其包裹細(xì)胞等生物活性物質(zhì)，取得較好的成績(jī)。同時(shí)該復(fù)合物可以對(duì)空氣，水分，光線起一定的隔離作用，可以提高藥物的穩(wěn)定性，防止空氣，水分，光線等因素引起藥物活性的改變。海藻酸鈉包裹藥物后制成微膠珠，凸膜等劑型，可以廣泛用于眼內(nèi)和眼外，微膠珠的眼內(nèi)應(yīng)用方面，一可以用于玻璃體腔中防止增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展，二可以用于前房以預(yù)防白內(nèi)障術(shù)后的后發(fā)障的發(fā)生，做成凸膜可以直接用于青光眼手術(shù)以減少術(shù)中斑痕的形成。
本發(fā)明可以減少多聚化合物在眼內(nèi)的不良反應(yīng)，藥物包裹系統(tǒng)制作工藝簡(jiǎn)單，原料為天然提取物，具有很好的生物相容性，藥物的副作用達(dá)到最小，藥物隨載體的崩解而釋放，使藥效能維持30～40天左右，產(chǎn)品作成球狀可以用于眼內(nèi)注射，這種藥物免疫隔離系統(tǒng)可以減少藥物的不良反映，徽膠珠可以生物降解，而且可以使藥物持續(xù)釋放，達(dá)到延期治療的效果，無(wú)需再次手術(shù)取出載體，做成的微膠珠可以用于眼內(nèi)注射，在糖尿病視網(wǎng)膜病變、眼外傷等容易產(chǎn)生增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的情況下，可以預(yù)防增殖性病變的發(fā)生和發(fā)展，在玻璃體手術(shù)中可以減少增殖病變的發(fā)生，用于白內(nèi)障手術(shù)可以有效預(yù)防后發(fā)障的發(fā)生，做成膜狀可以用于青光眼手術(shù)，一方面使青光眼通道維持通暢，另一方面可以使藥物長(zhǎng)期作用，達(dá)到時(shí)效較長(zhǎng)的抗瘢痕形成的功能，改善青光眼手術(shù)效果。所以該制劑在眼科有廣泛的應(yīng)用前景。
海藻酸鈉生物相容性較好，無(wú)毒性，可以作為生物載體，用其包裹環(huán)孢霉素A制成海藻酸鈉環(huán)孢霉素A青光眼手術(shù)專用凸膜，該凸膜相當(dāng)于一個(gè)藥物緩釋系統(tǒng)，在手術(shù)過(guò)程中將其植入鞏膜瓣下，在手術(shù)后的近2個(gè)月中，藥物持續(xù)釋放，抑制鞏膜瓣瘢痕的形成，改善手術(shù)效果，提高手術(shù)的成功率。
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但不意味著對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1含維甲酸的海藻酸鈉微膠珠的制備1、包裹前的準(zhǔn)備工作①玻璃器皿的處理將清洗干凈的玻璃器皿涼干，放在高溫烤箱內(nèi)在300攝氏度下烘烤3小時(shí)(除菌去熱源)；②海藻酸鈉溶液的制備稱取200克市售海藻酸鈉，置于玻璃器皿內(nèi)，一邊攪拌，一邊加入鹽水，直至海藻酸鈉全部溶解，得海藻酸鈉溶液，滅菌；③眼科用藥維甲酸藥液的配制稱取100克市售維甲酸，置于上述玻璃器皿內(nèi)，一邊研磨，一邊滴加酒精，得維甲酸懸濁液；④配制1％的氯化鈣溶液；⑤將上述維甲酸溶液和海藻酸鈉溶液混合；在無(wú)菌環(huán)境下，將步驟③所得維甲酸懸濁液直接加入到海藻酸鈉溶液中，研磨制備成均勻混懸液；⑥在無(wú)菌條件下用一次性無(wú)菌注射器吸取上述混懸液，通過(guò)高壓靜電多頭微球液滴發(fā)生裝置滴入上述氯化鈣溶液中，所得含維甲酸的海藻酸鈉微膠珠沉入容器下面。微膠珠的粒徑為80～200μm。
可以將上述容器的上層溶液傾析，將下面的微膠珠放入真空干燥，密閉保存，以備用。
也可以將上述容器的上層溶液傾析后，用水沖洗兩次，即時(shí)使用。
實(shí)施例2含維甲酸的海藻酸鈉凸膜的制備1、包裹前的準(zhǔn)備工作①玻璃器皿的處理將清洗干凈的玻璃器皿涼干，放在高溫烤箱內(nèi)在300攝氏度下烘烤3小時(shí)(除菌去熱源)；②海藻酸鈉溶液的制備稱取100克市售海藻酸鈉，置于玻璃器皿內(nèi)，一邊攪拌，一邊加入鹽水，直至海藻酸鈉全部溶解，得海藻酸鈉溶液，滅菌；③維甲酸藥液的配制稱取200克市售維甲酸，置于上述玻璃器皿內(nèi)，一邊研磨，一邊滴加酒精，得維甲酸懸濁液；④配制10％的氯化鎂溶液；⑤將上述維甲酸懸濁液和海藻酸鈉溶液混合；⑥在無(wú)菌條件下將上述混合液滴入表面有規(guī)則或不規(guī)則凸棱的模板上，再滴入氯化鎂溶液，制得含維甲酸的海藻酸鈉凸膜，膜厚1.8mm。
實(shí)施例3含環(huán)孢霉素A的海藻酸鈉微膠珠的制備1、包裹前的準(zhǔn)備工作①玻璃器皿的處理將清洗干凈的玻璃器皿涼干，放在高溫烤箱內(nèi)在300攝氏度下烘烤3小時(shí)(除菌去熱源)；②海藻酸鈉溶液的制備稱取300克市售海藻酸鈉，置于玻璃器皿內(nèi)，一邊攪拌，一邊加入鹽水，直至海藻酸鈉全部溶解，得海藻酸鈉溶液，滅菌；③環(huán)孢霉素A藥液的配制稱取100克市售環(huán)孢霉素A，置于上述玻璃器皿內(nèi)，一邊研磨，一邊滴加酒精，直到溶解為止；得環(huán)孢霉素A藥物溶液；④配制5％的氯化鋇溶液；⑤將上述環(huán)孢霉素A溶液和海藻酸鈉溶液混合，混合液；⑥在無(wú)菌條件下用一次性無(wú)菌注射器吸取上述混合液，通過(guò)高壓靜電多頭微球液滴發(fā)生裝置滴入上述氯化鋇溶液中，所得含環(huán)孢霉素A的海藻酸鈉微膠珠沉入容器下面。微膠珠的粒徑為80～150μm。
可以將上述容器的上層溶液傾析，將下面的微膠珠放入真空干燥，密閉保存，以備用。
也可以將上述容器的上層溶液傾析后，用鹽水沖洗三次，即時(shí)使用。
實(shí)施例4含環(huán)孢霉素A的海藻酸鈉凸膜的制備1、包裹前的準(zhǔn)備工作①玻璃器皿的處理將清洗干凈的玻璃器皿涼干，放在高溫烤箱內(nèi)在300攝氏度下烘烤3小時(shí)(除菌去熱源)；②海藻酸鈉溶液的制備稱取700克市售海藻酸鈉，置于玻璃器皿內(nèi)，一邊攪拌，一邊加入鹽水，直至海藻酸鈉全部溶解，得海藻酸鈉溶液；③環(huán)孢霉素A藥液的配制稱取100克市售環(huán)孢霉素A，置于上述玻璃器皿內(nèi)，一邊研磨，一邊滴加酒精，直到溶解為止；得環(huán)孢霉素A藥物溶液；④配制6％的氯化鎂溶液；⑤將上述環(huán)孢霉素A溶液和海藻酸鈉溶液混合；⑥將上述混合液滴入表面有規(guī)則或不規(guī)則凸棱的模板上，再滴入氯化鎂溶液，制得含環(huán)孢霉素A的海藻酸鈉凸膜，膜厚3mm。
實(shí)施例5含肝素的海藻酸鈉微膠珠的制備1、包裹前的準(zhǔn)備工作①玻璃器皿的處理將清洗干凈的玻璃器皿涼干，放在高溫烤箱內(nèi)在300攝氏度下烘烤3小時(shí)(除菌去熱源)；②海藻酸鈉溶液的制備稱取1千克市售海藻酸鈉，置于玻璃器皿內(nèi)，一邊攪拌，一邊加入鹽水，直至海藻酸鈉全部溶解，滅菌，得海藻酸鈉溶液；③肝素藥液的配制稱取100克市售肝素，置于上述玻璃器皿內(nèi)，一邊研磨，一邊滴加緩沖液，直到溶解為止；得肝素藥物溶液；④配制3％的氯化鈣溶液；⑤將上述肝素溶液和海藻酸鈉溶液混合；⑥在無(wú)菌條件下，用一次性無(wú)菌注射器吸取上述混合液，通過(guò)高壓靜電多頭微球液滴發(fā)生裝置滴入上述氯化鈣溶液中，所得含肝素的海藻酸鈉微膠珠沉入容器下面。微膠珠的平均粒徑為150μm。
可以將上述容器的上層溶液傾析，將下面的微膠珠真空干燥，密閉保存，以備用。
實(shí)施例6含肝素的海藻酸鈉凸膜的制備1、包裹前的準(zhǔn)備工作①玻璃器皿的處理將清洗干凈的玻璃器皿涼干，放在高溫烤箱內(nèi)在300攝氏度下烘烤2小時(shí)(除菌去熱源)；②海藻酸鈉溶液的制備稱取700克市售海藻酸鈉，置于玻璃器皿內(nèi)，一邊攪拌，一邊加入鹽水，直至海藻酸鈉全部溶解，滅菌，得海藻酸鈉溶液；③肝素藥液的配制稱取100克市售肝素，置于上述玻璃器皿內(nèi)，一邊研磨，一邊滴加酒精，直到溶解為止；得肝素藥物溶液；④配制6％的氯化鎂溶液；⑤將上述肝素溶液和海藻酸鈉溶液混合；⑥在無(wú)菌條件下，將上述混合液滴入表面有規(guī)則或不規(guī)則凸棱的模板上，再滴入氯化鎂溶液，制得含肝素的海藻酸鈉凸膜，膜厚0.5mm。
實(shí)施例7含5-氟尿嘧啶的海藻酸鈉凸膜的制備1、包裹前的準(zhǔn)備工作①玻璃器皿的處理將清洗干凈的玻璃器皿涼干，放在高溫烤箱內(nèi)在300攝氏度下烘烤3小時(shí)(除菌去熱源)；②海藻酸鈉溶液的制備稱取1.2千克市售海藻酸鈉，置于玻璃器皿內(nèi)，一邊攪拌，一邊加入鹽水，直至海藻酸鈉全部溶解，滅菌，得海藻酸鈉溶液；③5-氟尿嘧啶藥液的配制稱取100克市售5-氟尿嘧啶，置于上述玻璃器皿內(nèi)，一邊研磨，一邊滴加酒精，得5-氟尿嘧啶藥物懸濁液；④配制7％的氯化鎂溶液；⑤將上述5-氟尿嘧啶懸濁液和海藻酸鈉溶液混合；
⑥在無(wú)菌條件下，將上述混合懸液滴入表面有規(guī)則或不規(guī)則凸棱的模板上，再滴入氯化鎂溶液，制得含5-氟尿嘧啶的海藻酸鈉凸膜，膜厚0.05mm。
實(shí)施例8含5-氟尿嘧啶的海藻酸鈉微膠珠的制備1、包裹前的準(zhǔn)備工作①玻璃器皿的處理將清洗干凈的玻璃器皿涼干，放在高溫烤箱內(nèi)在300攝氏度下烘烤4小時(shí)(除菌去熱源)；②海藻酸鈉溶液的制備稱取1.2千克市售海藻酸鈉，置于玻璃器皿內(nèi)，一邊攪拌，一邊加入鹽水，直至海藻酸鈉全部溶解，得海藻酸鈉溶液；③5-氟尿嘧啶藥液的配制稱取100克市售5-氟尿嘧啶，置于上述玻璃器皿內(nèi)，一邊研磨，一邊滴加酒精，得5-氟尿嘧啶藥物懸濁液；④配制1％的氯化鈣溶液；⑤將上述5-氟尿嘧啶懸濁液和海藻酸鈉溶液混合；⑥在無(wú)菌條件下，用一次性無(wú)菌注射器吸取上述混合液，通過(guò)高壓靜電多頭微球液滴發(fā)生裝置滴入上述氯化鈣溶液中，所得含5-氟尿嘧啶的海藻酸鈉微膠珠沉入容器下面。微膠珠的平均粒徑為300μm。
可以將上述容器的上層溶液傾析，將下面的微膠珠真空干燥，密閉保存，以備用。
也可以將上述容器的上層溶液傾析后，用鹽水沖洗兩次，即時(shí)使用。
權(quán)利要求
1.一種含眼科用抗增殖性藥物組合物，其特征在于包括藥物載體海藻酸鈉和眼科用抗增殖性藥物，所述海藻酸鈉包裹所述眼科用抗增殖性藥物，所述海藻酸鈉與所述眼科用抗增殖性藥物的重量比為2∶1～10∶1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含眼科用抗增殖性藥物組合物，其特征在于所述海藻酸鈉與所述眼科用抗增殖性藥物的重量比為3∶1～7∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼科用抗增殖性藥物組合物，其特征在于所述眼科用抗增殖性藥物組合物的劑型為含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉微膠珠。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼科用抗增殖性藥物組合物，其特征在于所述眼科用抗增殖性藥物組合物的劑型為含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉凸膜。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼科用抗增殖性藥物組合物，其特征在于所述眼科用抗增殖性藥物為維甲酸、環(huán)孢霉素A、5-氟尿嘧啶或肝素。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的眼科用抗增殖性藥物組合物，其特征在于所述微膠珠的粒徑范圍為50～300μm。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的眼科用抗增殖性藥物組合物，其特征在于所述含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉凸膜的厚度為0.5～3.0mm。
8.一種如權(quán)利要求1所述眼科用抗增殖性藥物組合物的制備方法，其步驟如下(1)將眼科用抗增殖性藥物接比例稱重，一邊研磨，一邊滴加溶劑，得眼科藥物溶液或懸濁液；(2)將海藻酸鈉按比例稱重，用鹽水溶解，得海藻酸鈉溶液；(3)將氯化鈣、氯化鋇或氯化鎂按比例稱重，配制成1～10％濃度的溶液，得固化液；(4)先將上述眼科用抗增殖性藥物溶液或懸濁液和海藻酸鈉溶液混合，再與固化液混合，得眼科用抗增殖性藥物組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的眼科用抗增殖性藥物組合物的制備方法，其特征在于所述步驟(4)中所述眼科用抗增殖性藥物溶液或懸濁液和海藻酸鈉溶液混合后，通過(guò)高壓靜電多頭微球液滴發(fā)生裝置滴入上述固化液中，得含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉微膠珠。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的眼科用抗增殖性藥物組合物的制備方法，其特征在于所述步驟(4)中所述眼科用抗增殖性藥物溶液或懸濁液和海藻酸鈉溶液混合后，倒入表面有不規(guī)則或規(guī)則凸棱的模板中，再倒入所述固化液，得含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉凸膜。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉微膠珠和凸膜免疫系統(tǒng)及制備方法，其步驟包括依次制備眼科用抗增殖性藥物溶液、海藻酸鈉溶液和氯化鋇或氯化鎂溶液；將所得眼科用抗增殖性藥物溶液和海藻酸鈉溶液混合后，再與氯化鋇或氯化鎂溶液混合，得眼科用抗增殖性藥物的海藻酸鈉微膠珠和凸膜。本發(fā)明藥物包裹系統(tǒng)制作工藝簡(jiǎn)單，原料為天然提取物，具有很好的生物相容性，藥物的副作用達(dá)到最小，藥物隨載體的崩解而釋放，使藥效能維持30～40天左右，產(chǎn)品做成球狀可以用于眼內(nèi)注射，微膠珠可以生物降解，而且可以使藥物持續(xù)釋放，達(dá)到延期治療的效果。
文檔編號(hào)A61P27/02GK1640495SQ20041007446
公開(kāi)日2005年7月20日 申請(qǐng)日期2004年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月18日
發(fā)明者王鳳翔, 李新建, 肖光禮, 洪宏 申請(qǐng)人:北京宏醫(yī)耀科技發(fā)展有限公司