專利名稱：治療慢性鼻竇炎的阿苯達唑鼻腔凝膠劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用阿苯達唑制備鼻腔凝膠劑，并用阿苯達唑的鼻腔凝膠劑治療慢性鼻竇炎。
一、慢性鼻竇炎簡介慢性鼻竇炎一般即指慢性化膿性鼻竇炎，是鼻竇粘膜慢性化膿性炎癥，其中以慢性上頜竇炎最多，常與慢性篩竇炎合并存在，多因急性化膿性鼻竇炎未得到及時合理地治療遷延而致。感染、變應性鼻炎也是其主要原因。近年來，鼻道復合體的病變引起鼻竇引流障礙被引起廣泛重視，并因此開展了功能性鼻內(nèi)窺鏡下的鼻竇炎手術(shù)。
1、主要癥狀為膿涕、鼻塞、頭痛(常表現(xiàn)為鈍痛或頭部沉重感，白天重，夜間輕)、痰多、異物感或咽干痛等，有時可有耳鳴、耳聾，病程超過6-8周，如果病程較短，可能為急性或者亞急性鼻竇炎。
2、一般的治療包括呋麻液滴鼻、抗菌素及上頜竇穿刺沖洗術(shù)等.
3、如果一般治療效果欠佳。應進行詳細的鼻內(nèi)窺鏡下鼻腔檢查或者鼻竇CT檢查，主要了解有無影響鼻竇引流的病變。左側(cè)的CT攝片示雙側(cè)上頜竇的炎癥，并有液平。
4、手術(shù)治療，包括去除除病因的手術(shù)，(如高位鼻中隔偏曲行鼻中隔矯正術(shù)；對肥大或息肉樣變的中鼻甲，可行中鼻甲部分切除術(shù)，若有鼻息肉則行鼻息肉摘除術(shù))、上頜竇根治術(shù)。
5、目前較流行的手術(shù)方法為功能性鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)。此方法手術(shù)損傷小，符合正常生理解剖，效果較好。如有可能盡量行此手術(shù)二、阿苯達唑簡介阿苯達唑，英文通用名稱為Albendazole；一般名稱為阿苯噠唑、阿丙條、5-丙硫-2-苯并咪唑氨甲酸甲酯、丙硫達唑、丙巰咪唑、丙硫咪唑等。為廣譜驅(qū)蟲藥?？捎绊懴x體多種生化代謝途徑。本藥可以抑制腸道寄生蟲對葡萄糖的攝取，導致蟲體內(nèi)的糖原耗竭；也可與蟲體微管蛋白結(jié)合抑制微管聚集，從而抑制分泌顆粒轉(zhuǎn)運和其它亞細胞器運動；還可抑制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，從而干擾蟲體生存和繁殖而導致其死亡。本藥為高效廣譜驅(qū)蟲藥，系苯并咪唑類藥物中殺蟲作用最強的一種?？诜站徛?。口服后2.5-3小時血藥濃度達峰值，一日15mg/kg分兩次或分三次口服所達到的曲線下面積(AUC)相同。本藥生物利用度小于5％，在體內(nèi)分布于肝、腎、肌肉且可透過血-腦脊液屏障，故腦組織內(nèi)也有一定濃度。本藥在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為丙硫苯咪唑-亞砜與丙硫苯咪唑-砜，前者為殺蟲成分。原藥與砜衍生物在血中的濃度極低，不能測出，而丙硫苯咪唑-亞砜的濃度變化很大，自0.04μg/mL至0.55μg/mL不等，平均0.16μg/mL。原藥及其代謝產(chǎn)物在24小時內(nèi)有87％隨尿排泄，腎臟清除率為0.16-0.81L/h，13％經(jīng)消化道排泄。半衰期為8.5-10.5小時。藥物在體內(nèi)無積蓄作用。不被血液透析清除。
三、迄今，國內(nèi)外都尚未見任何將阿苯達唑用于治療慢性鼻竇炎的報道或文獻記載。
本發(fā)明將阿苯達唑作為單獨的有效成分或與其它藥物一起配成復方，制成鼻腔凝膠劑。
本發(fā)明所述的用阿苯達唑或用含阿苯達唑的復方制成的鼻腔凝膠劑的適應癥，包括，但不限于以下病癥慢性鼻竇炎、鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎。
使用本發(fā)明所述的用阿苯達唑或用含阿苯達唑的復方制成的鼻腔凝膠劑，對于慢性鼻竇炎患者，直接鼻腔給藥，可有效地緩解相關(guān)的癥狀。
本發(fā)明所述的鼻腔凝膠劑，為噴鼻劑的一中，系指在噴鼻劑中加入能增加藥液粘度的輔料，使藥液能更好地粘附于鼻粘膜上，從而使有藥物能從藥液中緩慢或持續(xù)釋放。所述的能增加藥液粘度的輔料，包括，但不限于各種規(guī)格或類型的卡泊普(Carbopol)、各種規(guī)格或類型的羥甲基纖維素、各種規(guī)格或類型的羥乙基纖維素、各種規(guī)格或類型的羥丙甲纖維素等。
本發(fā)明所述的慢性鼻竇炎，是本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的，現(xiàn)代的醫(yī)學書籍中有其準確的定義。其病理學改變?nèi)缜八觥１景l(fā)明所述的鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎，也是本領(lǐng)域的技術(shù)技術(shù)人員所熟知的，現(xiàn)代的醫(yī)學書籍中有其準確的定義。
通過以下實施例對本發(fā)明的阿苯達唑鼻腔凝膠劑的制備、用其治療慢性鼻竇炎的應用進行描述。需說明的是，下述實施例只是用來說明而非限制本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的通過其他給藥途徑將阿苯達唑用于治療鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎的技術(shù)均在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
實施例1采用卡泊普制備阿苯達唑鼻腔凝膠劑稱取卡泊普940(Carbopol940)2g；取100ml 80℃左右的無菌蒸餾水；邊攪拌邊向熱水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持續(xù)攪拌12h。待溫度降低后，加入100mg阿苯達唑，再加入適量防腐劑，再攪拌30min后，及得阿苯達唑凝膠，分裝到鼻腔噴霧劑瓶中或滴鼻劑瓶中，即得阿苯達唑鼻腔凝膠劑。
實施例2采用羥甲基纖維素制備阿苯達唑鼻腔凝膠劑稱取羥甲基纖維素2g；取100ml 80℃左右的無菌蒸餾水；邊攪拌邊向熱水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持續(xù)攪拌12h。待溫度降低后，加入100mg阿苯達唑，再加入適量防腐劑，再攪拌30min后，及得阿苯達唑凝膠，分裝到鼻腔噴霧劑瓶中或滴鼻劑瓶中，即得阿苯達唑鼻腔凝膠劑。
實施例3采用羥乙基纖維素制備阿苯達唑鼻腔凝膠劑稱取羥乙基纖維素2g；取100ml 80℃左右的無菌蒸餾水；邊攪拌邊向熱水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持續(xù)攪拌12h。待溫度降低后，加入100mg阿苯達唑，再加入適量防腐劑，再攪拌30min后，及得阿苯達唑凝膠，分裝到鼻腔噴霧劑瓶中或滴鼻劑瓶中，即得阿苯達唑鼻腔凝膠劑。
實施例4采用羥丙甲纖維素制備阿苯達唑鼻腔凝膠劑稱取羥丙甲纖維素2g；取100ml 80℃左右的無菌蒸餾水；邊攪拌邊向熱水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持續(xù)攪拌12h。待溫度降低后，加入100mg阿苯達唑，再加入適量防腐劑，再攪拌30min后，及得阿苯達唑凝膠，分裝到鼻腔噴霧劑瓶中或滴鼻劑瓶中，即得阿苯達唑鼻腔凝膠劑。
實施例5使用阿苯達唑鼻腔凝膠劑治療慢性鼻竇炎10例患者中，男4例，女6例；年齡12～49歲；病程4月～3年。其中上頜竇炎3例，額竇炎2例，篩竇炎5例。癥狀均有鼻塞、流黃濁涕、頭痛，或有畏寒、發(fā)熱、惡心等癥狀。五官科檢查鼻粘膜充血水腫，鼻腔內(nèi)有膿性分泌物。X線攝片竇腔密度增高，急性期白細胞總數(shù)和中性粒細胞升高。
治療方法每天使用阿苯達唑鼻腔凝膠劑噴鼻二次，持續(xù)1月。
結(jié)果治愈(癥狀消失，X線鼻竇攝片無異常)6例，好轉(zhuǎn)(癥狀明顯改善，鼻腔檢查粘膜充血腫脹減輕，X線鼻竇攝片明顯改善)3例，無效(服藥中斷)1例。全部病例隨訪3個月～1年，半年未復發(fā)者8例。
權(quán)利要求
1.將阿苯達唑作為有效成分或有效成分之一制成的鼻腔凝膠劑。
2.權(quán)阿苯達唑在用于治療慢性鼻竇炎的鼻腔凝膠劑的生產(chǎn)中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用阿苯達唑制備鼻腔凝膠劑，以及阿苯達唑的鼻腔凝膠劑在治療慢性鼻竇炎中的應用。
文檔編號A61K9/00GK1748693SQ20041007846
公開日2006年3月22日 申請日期2004年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月14日
發(fā)明者王鶴堯, 鄭文婕 申請人:王鶴堯, 鄭文婕