專利名稱：治療腺樣體肥大的阿苯達(dá)唑新劑型的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用阿苯達(dá)唑制備噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑，以及這些含有阿苯達(dá)唑的噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑在治療腺樣體肥大中的應(yīng)用。
腺樣體肥大(adenoidal hypertrophy)系咽扁桃體增生。兒童腺樣體肥大常屬生理性，嬰兒出生時(shí)鼻咽部即有淋巴組織，并隨年齡而增生，6歲時(shí)即達(dá)最大程度，以后逐漸退化，若其影響全身健康或鄰近器官者，才稱腺樣體肥大。
一、病因兒童時(shí)期易患急性鼻炎、急性扁桃體炎及流行性感冒等，若反復(fù)發(fā)作，腺樣體可迅速增生肥大，致加重鼻阻塞，阻礙鼻腔引流，鼻炎鼻竇炎分泌物又刺激腺樣體使之繼續(xù)增生，形成互為因果的惡性循環(huán)。多見于兒童，常與慢性扁桃體炎合并存在。
二、臨床表現(xiàn)(一)局部癥狀兒童因腺樣體肥大堵塞后鼻孔及咽鼓管咽口，可發(fā)生耳鼻咽等癥狀。表現(xiàn)為睡眠時(shí)張口呼吸，舌根后墜常有鼾聲，夜寐不寧，鼻分泌多，說話時(shí)有閉塞性鼻音，語音含糊。因長期張口呼吸，致使面骨發(fā)育障礙，上頜骨變長，硬腭高拱，牙列不整，上切牙外露，唇厚，面部缺乏表情，有癡呆表現(xiàn)，形成“腺樣體面容”。吞咽與呼吸之間共濟(jì)運(yùn)動失調(diào)，常發(fā)生嗆咳。分泌物下流刺激呼吸道粘膜，易患?xì)夤苎?。因咽鼓管受阻易引起非化膿性中耳炎致吸力減退，鼓膜內(nèi)陷。
(二)全身癥狀常有全身營養(yǎng)及發(fā)育障礙，主要表現(xiàn)為慢性中毒反射性神經(jīng)癥狀，如表情遲鈍、胸悶不安、肺擴(kuò)張不好，日久致雞胸或扁平胸。少數(shù)由于慢性鼻阻，長期缺氧而出現(xiàn)肺心病，甚至急性心衰。檢查見腺樣體面容，硬腭高而窄，后鼻鏡檢查可見鼻咽頂有粉紅色，分葉狀淋巴組織塊，鼻咽部觸診可觸及柔軟腫塊，必要時(shí)可作X線鼻咽側(cè)位片，有助診斷。
三、治療現(xiàn)狀手術(shù)切除腺樣體，可在扁桃體手術(shù)時(shí)同時(shí)切除，或單獨(dú)進(jìn)行，不宜手術(shù)者可考慮放射療法。
四、阿苯達(dá)唑簡介阿苯達(dá)唑，英文通用名稱為Albendazole；一般名稱為阿苯噠唑、阿丙條、5-丙硫-2-苯并咪唑氨甲酸甲酯、丙硫達(dá)唑、丙巰咪唑、丙硫咪唑等。為廣譜驅(qū)蟲藥?？捎绊懴x體多種生化代謝途徑。本藥可以抑制腸道寄生蟲對葡萄糖的攝取，導(dǎo)致蟲體內(nèi)的糖原耗竭；也可與蟲體微管蛋白結(jié)合抑制微管聚集，從而抑制分泌顆粒轉(zhuǎn)運(yùn)和其它亞細(xì)胞器運(yùn)動；還可抑制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，從而干擾蟲體生存和繁殖而導(dǎo)致其死亡。本藥為高效廣譜驅(qū)蟲藥，系苯并咪唑類藥物中殺蟲作用最強(qiáng)的一種?？诜站徛？诜?.5-3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，一日15mg/kg分兩次或分三次口服所達(dá)到的曲線下面積(AUC)相同。本藥生物利用度小于5％，在體內(nèi)分布于肝、腎、肌肉且可透過血-腦脊液屏障，故腦組織內(nèi)也有一定濃度。本藥在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為丙硫苯咪唑-亞砜與丙硫苯咪唑-砜，前者為殺蟲成分。原藥與砜衍生物在血中的濃度極低，不能測出，而丙硫苯咪唑-亞砜的濃度變化很大，自0.04μg/mL至0.55μg/mL不等，平均0.16μg/mL。原藥及其代謝產(chǎn)物在24小時(shí)內(nèi)有87％隨尿排泄，腎臟清除率為0.16-0.81L/h，13％經(jīng)消化道排泄。半衰期為8.5-10.5小時(shí)。藥物在體內(nèi)無積蓄作用。不被血液透析清除。。
五、迄今，國內(nèi)外都尚未見任何將阿苯達(dá)唑用于治療慢性腺樣體肥大的報(bào)道或文獻(xiàn)記載。
本發(fā)明將阿苯達(dá)唑作為單獨(dú)的有效成分或與其它藥物一起配成復(fù)方，制成鼻腔給藥的劑型，這些劑型包括，但不限于滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑。
本發(fā)明所述的用阿苯達(dá)唑或用含阿苯達(dá)唑的復(fù)方制成的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑的適應(yīng)癥，包括，但不限于以下病癥腺樣體肥大、過敏性鼻炎、鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎。
使用本發(fā)明所述的用阿苯達(dá)唑或用含阿苯達(dá)唑的復(fù)方制成的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑，對于腺樣體肥大患者，直接鼻腔給藥，可有效地緩解相關(guān)的癥狀。
本發(fā)明所述的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑，均符合《中華人民共和國藥典》(2000年版二部)關(guān)于滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑的定義。
本發(fā)明所述的腺樣體肥大，是本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的，現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)書籍中有其準(zhǔn)確的定義。其病理學(xué)改變?nèi)缜八觥?br> 通過以下實(shí)施例對本發(fā)明的阿苯達(dá)唑滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑的制備，以及用阿苯達(dá)唑滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑治療腺樣體肥大的應(yīng)用進(jìn)行描述。需說明的是，下述實(shí)施例只是用來說明而非限制本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的通過其他給藥途徑將阿苯達(dá)唑用于治療鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎的技術(shù)均在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
實(shí)施例1阿苯達(dá)唑鼻腔噴霧劑的制備在萬級環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使?jié)崰枩绲臐舛葹?.02％。將此藥液灌裝于鼻腔噴霧劑瓶中，擰上噴霧閥即得阿苯達(dá)唑鼻腔噴霧劑。
實(shí)施例2阿苯達(dá)唑鼻腔氣霧劑的制備在萬級環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使?jié)崰枩绲臐舛葹?.02％。將此藥液灌裝于鼻腔氣霧劑瓶中，加入拋射劑，裝上氣霧閥，即得阿苯達(dá)唑鼻腔氣霧劑。
實(shí)施例3阿苯達(dá)唑鼻腔粉霧劑的制備在萬級環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑20mg、羥丙基纖維素(HPC)980mg、氯芐烷銨0.1mg共混合，得到均一的阿苯達(dá)唑?yàn)?μg/mg的粉體，粉體粒徑應(yīng)為30～150μm，充填入硬膠囊內(nèi)，得鼻腔給藥阿苯達(dá)唑粉霧劑。使用時(shí)經(jīng)鼻用粉霧裝置噴入給藥。
實(shí)施例4阿苯達(dá)唑滴鼻劑的制備在萬級環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使?jié)崰枩绲臐舛葹?.02％。將此藥液灌裝于滴鼻劑瓶中，即得阿苯達(dá)唑滴鼻劑。
實(shí)施例5使用阿苯達(dá)唑鼻腔噴霧劑治療腺樣體肥大一小兒，女，4歲，睡眠有鼾聲，診斷為腺樣體肥大，擬手術(shù)切除腺樣體。其父母對手術(shù)有疑慮，試用阿苯達(dá)唑鼻腔噴霧劑，每日鼻腔給藥2次，15日后，鼾聲消失，到醫(yī)院復(fù)診，腺樣體明顯縮小。
實(shí)施例6使用阿苯達(dá)唑鼻腔氣霧劑治療腺樣體肥大一小兒，男，6歲，診斷為腺樣體肥大，用阿苯達(dá)唑鼻腔氣霧劑，每日給藥1次，20日后，鼾聲消失，到醫(yī)院復(fù)診，腺樣體明顯縮小。
實(shí)施例7使用阿苯達(dá)唑粉霧劑治療腺樣體肥大一小兒，男，4歲，睡眠有鼾聲，鼻涕分泌多，診斷為腺樣體肥大，用阿苯達(dá)唑鼻腔粉霧劑，每日給藥1次，15日后，鼾聲消失、鼻涕分泌減少，到醫(yī)院復(fù)診，腺樣體明顯縮小。
實(shí)施例8使用阿苯達(dá)唑滴鼻劑治療腺樣體肥大一位6歲女孩，確診腺樣體肥大，用鹽酸阿苯達(dá)唑鼻腔治療，每天給藥一次，持續(xù)15天，癥狀明顯改善。
權(quán)利要求
1.將阿苯達(dá)唑作為有效成分制成的鼻腔給藥的劑型，這些劑型包括①滴鼻劑；②噴霧劑；③氣霧劑；④粉霧劑。
2.阿苯達(dá)唑在用作治療腺樣體肥大的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑的生產(chǎn)中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用阿苯達(dá)唑制備噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑，以及這些含有阿苯達(dá)唑的噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑在治療腺樣體肥大中的應(yīng)用。
文檔編號A61P11/02GK1748696SQ200410078470
公開日2006年3月22日 申請日期2004年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月14日
發(fā)明者王鶴堯, 鄭文婕 申請人:王鶴堯, 鄭文婕