專利名稱：復(fù)方巖白菜素滴丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性支氣管炎及感冒咳嗽的藥物，尤其是新劑型的這種藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
巖白菜素是一種植物藥的提取物，具有鎮(zhèn)咳祛痰的作用，可用于治療慢性支氣管炎。療效是可以肯定的，但起效時(shí)間較慢。主要原因是巖白菜素是水難溶性藥物，以一般的粉碎工藝制成片劑在人體內(nèi)溶出慢，生物利用度低，從而影響最佳功效的發(fā)揮。因此如何提高巖白菜素制劑口服后的生物利用度是該領(lǐng)域的一個(gè)重要難題，至今尚未得到解決。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種口服后溶出度高，生物利用度較好的復(fù)方巖白菜素滴丸。
本發(fā)明的另一目的是提供這種復(fù)方巖白菜素滴丸的制備方法。
本發(fā)明所述的復(fù)方巖白菜素滴丸由藥物活性成分和藥用輔料組成，所述的藥物活性成分為巖白菜素和撲爾敏，其重量百分比為巖白菜素8-42％、撲爾敏0.001-0.01％、余量為藥用輔料。
上述的巖白菜素又稱虎耳草素，是從虎耳草科植物巖白菜BergrniaPurpurascens(Hook.f.et.Thoms.)Engl.或云南巖白菜Bergrnia Purpurascens(Hook.f.et.Thoms.)Engl.Vardelavayi(Franch)Engl.etirm的根莖中提取的有效成份。巖白菜素和撲爾敏均為現(xiàn)有技術(shù)。
上述的藥用輔料為聚乙二醇(PEG)6000、聚乙二醇(PEG)4000、卵磷脂(PC)?？蔀槠渲械囊环N或幾種。
本發(fā)明所述的復(fù)方巖白菜素滴丸的制備方法分為熔融法和溶劑法兩種。
本發(fā)明所述的復(fù)方巖白菜素滴丸的制備方法由以下步驟組成一、取巖白菜素、撲爾敏和藥用輔料充分混勻，置60℃-95℃的水浴上充分熱溶；二、倒入滴丸機(jī)保溫裝料設(shè)備中，保溫溫度60℃-90℃，以每分鐘40-90滴滴入冷凝液中，冷凝液溫度5℃-16℃；三、滴完后用濾紙將滴丸表面附著的冷凝劑吸去，置烘箱中于30℃-45℃干燥12-24小時(shí)，包裝后即得成品。
上述的冷凝液為液狀石蠟、菜油、甲基硅油等。
本發(fā)明所述的復(fù)方巖白菜素滴丸的制備方法由以下步驟組成一、取巖白菜素和撲爾敏，加入60℃-80℃乙醇中溶解，待藥物全部溶完；二、取藥用輔料倒入上述溶液中，邊加邊攪拌至完全溶解，回收乙醇至無(wú)醇味；三、倒入滴丸機(jī)保溫裝料設(shè)備中，保溫溫度60℃-90℃，以每分鐘40-90滴滴入冷凝液中，冷凝液溫度5℃-16℃；四、滴完后用濾紙將滴丸表面附著的冷凝劑吸去，置烘箱中于30℃-45℃干燥12-24小時(shí)，包裝后即得成品。
上述的乙醇濃度為75％-95％，其加入量為巖白菜素和撲爾敏的10-30倍。上述的冷凝液為液狀石蠟、菜油、甲基硅油等。
本發(fā)明的解決方案是基于藥物制劑中難溶性藥物的釋放-吸收與藥物的分散狀態(tài)關(guān)系極為密切，對(duì)其藥物在體內(nèi)的吸收影響很大，以一般的粉碎方法制得的分散狀態(tài)粉末，往往在體內(nèi)生物利用度較低。這就需要通過(guò)改變劑型、組成和工藝過(guò)程等方法來(lái)改變藥物的分散狀態(tài)，來(lái)達(dá)到提高生物利用度的目的。
本發(fā)明就是通過(guò)改變劑型，加入高分子載體(基質(zhì))，改變制劑工藝，利用固體分散技術(shù)，提高巖白菜素的溶出度，提高其在體內(nèi)的生物利用度。固體分散技術(shù)是指制備制劑時(shí)固體藥物，特別是難溶性藥物的分散技術(shù)。固體分散體是指藥物高度分散于載體中，形成一種以固體形式存在的分散系統(tǒng)。難溶性藥物通過(guò)一定方法分散在一種無(wú)生理活性(水溶性高分子基質(zhì))的載體中得到藥物一載體的固體分散物，藥物在固體分散體內(nèi)呈極細(xì)的膠體和超細(xì)微粒，甚至分子狀態(tài)存在。
藥學(xué)研究及部分藥理研究1、本發(fā)明與復(fù)方巖白菜素片溶出度對(duì)比試驗(yàn)復(fù)方巖白菜素片(昆明市生物制劑廠，批號(hào)20020201)溶出度(％)測(cè)定結(jié)果

本發(fā)明溶出度(％)測(cè)定結(jié)果

將以上復(fù)方巖白菜素片、復(fù)方巖白菜素滴丸五次溶出度(％)平均值用加權(quán)最小二乘法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，分別計(jì)算出復(fù)方巖白菜素片和復(fù)方巖白菜素滴丸的T50、Td、T70、T80的溶出時(shí)間

結(jié)果表明本發(fā)明溶出度比復(fù)方巖白菜素片好且完全。
2、本發(fā)明與復(fù)方巖白菜素片生物利用度對(duì)比試驗(yàn)按照藥典規(guī)定的方法，用大白鼠進(jìn)行本發(fā)明與復(fù)方巖白菜素片(昆明市生物制劑廠，批號(hào)20020201)同等劑量對(duì)比試驗(yàn)，用巖白菜素(中國(guó)生物制品鑒定所1532-200202)作為測(cè)定指標(biāo)，結(jié)果表明本發(fā)明的生物利用度比復(fù)方巖白菜素片高。
3、本發(fā)明與復(fù)方巖白菜素片(昆明市生物制劑廠，批號(hào)20020201)止咳試驗(yàn)方法取小白鼠，體重18-22g，隨機(jī)分成空白對(duì)照組、陽(yáng)性給藥組、本發(fā)明低、中、高劑量組、復(fù)方巖白菜素片組。灌胃給藥1小時(shí)后，將小鼠置于濃氨水引咳裝置內(nèi)，使小鼠定量定時(shí)吸入濃氨水致咳，觀察開(kāi)始出現(xiàn)咳嗽的潛伏期及3分鐘內(nèi)小鼠咳嗽次數(shù)，結(jié)果采用t檢驗(yàn)處理比較

表明本發(fā)明止咳作用優(yōu)于復(fù)方巖白菜素片。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取巖白菜素30份，撲爾敏0.48份，PEG6000 269.52份，按上述熔融法制即得每粒含巖白菜素3mg的滴丸成品。
實(shí)施例2取巖白菜素45份，撲爾敏0.72份，PEG4000 254.28份，按上述熔融法制即得每粒含巖白菜素4.5mg的滴丸成品。
實(shí)施例3取巖白菜素60份，撲爾敏0.96份，PEG6000 239.04份，按上述熔融法制即得每粒含巖白菜素6mg的滴丸成品。
實(shí)施例4取巖白菜素75份，撲爾敏1.2份，PEG4000 223.8份，按上述熔融法制即得每粒含巖白菜素7.5mg的滴丸成品。
實(shí)施例5取巖白菜素90份，撲爾敏1.44份，PEG6000 208.56份，按上述熔融法制即得每粒含巖白菜素9mg的滴丸成品。
實(shí)施例6取巖白菜素105份，撲爾敏1.68份，PEG4000 193.32份，按上述溶劑法制即得每粒含巖白菜素10.5mg的滴丸成品。
實(shí)施例7取巖白菜素120份，撲爾敏1.92份，PEG6000 178.08份，按上述溶劑法制即得每粒含巖白菜素12mg的滴丸成品。
實(shí)施例8取巖白菜素90份，撲爾敏1.44份，PEG6000 104.28份，PEG4000 104.28份，按上述溶劑法制即得每粒含巖白菜素9mg的滴丸成品。
實(shí)施例9取巖白菜素105份，撲爾敏1.68份，PEG6000 32.22份，PEG4000 161.10份，按上述溶劑法制即得每粒含巖白菜素10.5mg的滴丸成品。
實(shí)施例10取巖白菜素120份，撲爾敏1.92份，PEG 4000 176.18份，PC 1.9份，按上述溶劑法制即得每粒含巖白菜素12mg的滴丸成品。
本發(fā)明內(nèi)容并不局限于實(shí)施例。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方巖白菜素滴丸，其特征在于由藥物活性成分和藥用輔料組成，所述的藥物活性成分為巖白菜素和撲爾敏，其重量百分比為巖白菜素8-42％、撲爾敏0.001-0.01％、余量為藥用輔料。
2.按照權(quán)利要求1所述的復(fù)方巖白菜素滴丸，其特征在于所述的藥用輔料為聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、卵磷脂。
3.按照權(quán)利要求1所述的復(fù)方巖白菜素滴丸的制備方法，其特征在于由以下步驟組成一、取巖白菜素、撲爾敏和藥用輔料充分混勻，置60℃-95℃的水浴上充分熱溶；二、倒入滴丸機(jī)保溫裝料設(shè)備中，保溫溫度60℃-90℃，以每分鐘40-90滴滴入冷凝液中，冷凝液溫度5℃-16℃；三、滴完后用濾紙將滴丸表面附著的冷凝劑吸去，置烘箱中于30℃-45℃干燥12-24小時(shí)，包裝后即得成品。
4.按照權(quán)利要求3所述的復(fù)方巖白菜素滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷凝液為液狀石蠟、菜油、甲基硅油。
5.按照權(quán)利要求1所述的復(fù)方巖白菜素滴丸的制備方法，其特征在于由以下步驟組成一、取巖白菜素和撲爾敏，加入60℃-80℃乙醇中溶解，待藥物全部溶完；二、取藥用輔料倒入上述溶液中，邊加邊攪拌至完全溶解，回收乙醇至無(wú)醇味；三、倒入滴丸機(jī)保溫裝料設(shè)備中，保溫溫度60℃-90℃，以每分鐘40-90滴滴入冷凝液中，冷凝液溫度5℃-16℃；四、滴完后用濾紙將滴丸表面附著的冷凝劑吸去，置烘箱中于30℃-45℃干燥12-24小時(shí)，包裝后即得成品。
6.按照權(quán)利要求5所述的復(fù)方巖白菜素滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷凝液為液狀石蠟、菜油、甲基硅油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性支氣管炎及感冒咳嗽的藥物新劑型及其制備方法。本發(fā)明所述的復(fù)方巖白菜素滴丸由藥物活性成分和藥用輔料組成，所述的藥物活性成分為巖白菜素和撲爾敏，其重量百分比為巖白菜素8－42％、撲爾敏0.001－0.01％、余量為藥用輔料。本發(fā)明系通過(guò)改變劑型、組成和工藝過(guò)程等方法來(lái)改變藥物的分散狀態(tài)，提高藥物溶出度，從而達(dá)到提高生物利用度的目的。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1799544SQ20041007965
公開(kāi)日2006年7月12日 申請(qǐng)日期2004年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月31日
發(fā)明者陳慶黨, 何國(guó)民, 賓燕 申請(qǐng)人:云南白藥集團(tuán)股份有限公司