專利名稱：雙黃連凝膠制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種雙黃連凝膠制劑及其制備方法，屬于藥物的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
雙黃連制劑是由金銀花、連翹、黃芩三味中藥精制而成，前兩者清熱解毒，黃芩清熱燥濕，三藥共用，清熱解毒，還可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，主要用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽等癥，還可用于流行性腮腺炎、小兒喘憋性肺炎、帶狀皰疹、水痘等。第一個(gè)研發(fā)制劑品種為雙黃連注射液，由黑龍江省的科技工作者根據(jù)中醫(yī)藥理論，并結(jié)合現(xiàn)代科研成果于20世紀(jì)80年代研制的，收載于《黑龍江省藥品標(biāo)準(zhǔn)》(1986年版)，隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，在20世紀(jì)90年代，形成了雙黃連系列制劑的研究高潮，在10多年的時(shí)間里，衍生出了顆粒劑、口服液、栓劑、粉針劑等劑型，如申請?zhí)枴?3100903”，名稱為“雙黃連膠囊及其制備方法”，雖然臨床上用于兒童患者的療效良好，但是仍然沒有針對兒童用藥特點(diǎn)的劑型品種，患兒使用現(xiàn)有產(chǎn)品有一定困難、不樂意接受。實(shí)際生活中，兒童患者數(shù)量龐大，對普通劑型的接受能力差，藥物的外觀、口感直接影響藥物的應(yīng)用和療效；鑒于醫(yī)藥科學(xué)的飛速發(fā)展及對劑型研究的不斷深入這些情況，需要開發(fā)一種市場前景廣闊、兒童樂于接受的有效治療藥物制劑，使小兒患者的治療提高到一個(gè)新的水平，從而使小兒感冒患者的生活質(zhì)量進(jìn)一步提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種雙黃連凝膠制劑及其制備方法；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，將本方制成深受兒童喜愛食用的果凍或軟糖型凝膠，小兒十分愿意服用，減少了大人勸喂的麻煩，不僅美味可口，而且治療作用良好，豐富了劑型品種，市場前景十分廣闊；并且針對藥物性質(zhì)，選擇合理可行的基質(zhì)和工藝，產(chǎn)品外觀、口感良好。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量計(jì)算，它由金銀花300～400g、黃芩300～400g、連翹700～800g及適量基質(zhì)制作成果凍或軟糖型凝膠狀口服制劑，其中基質(zhì)可以是動(dòng)物膠、植物膠、微生物膠、海藻膠、化學(xué)改性膠或復(fù)配膠。還可以將其制備成軟膠囊、分散片、滴丸劑、微丸劑、緩釋制劑。準(zhǔn)確的說它由金銀花375g、黃芩375g、連翹750g與魔芋膠、κ-卡拉膠按2∶3的重量比例混合得到的基質(zhì)制備成的凝膠制劑，呈半流體或固體凝膠狀。本發(fā)明所述雙黃連凝膠制劑的制備方法是將金銀花、黃芩、連翹水提醇沉法制備的提取液添加到制備好的基質(zhì)中混合均勻，消毒后即得。具體的說本發(fā)明所述制劑中的凝膠劑這樣制備取黃芩，切片，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，4～8℃冷藏72小時(shí)，濾過，得藥材提取液；將魔芋膠、κ-卡拉膠按2∶3的重量比例混合均勻，在攪拌條件下，將0.6％的混合基質(zhì)放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，然后攪拌、加熱，過濾，過濾后在攪拌的情況下加入藥材提取液，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請將本方制成深受兒童喜愛的果凍或軟糖型凝膠，小兒十分愿意服用，減少了大人勸喂的麻煩，不僅美味可口，而且解熱、抗菌、消炎的作用良好，主要用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽等癥，還可用于流行性腮腺炎、小兒喘憋性肺炎、帶狀皰疹、水痘等。本產(chǎn)品豐富了該藥品的劑型品種，市場前景十分廣闊。本申請人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，凝膠基質(zhì)的種類和用量對產(chǎn)品的外觀、穩(wěn)定性、療效起到了至關(guān)重要的作用，本申請人選用的魔芋膠是植物魔芋的深加工產(chǎn)品，膠凝性、穩(wěn)定性好，但其需要PH值大于9的強(qiáng)堿性條件下才能形成凝膠，但是藥物的主要成分為綠原酸、黃芩苷和連翹苷，其中黃芩苷屬黃酮類物質(zhì)，易水解成甙元，綠原酸在堿性溶液中不穩(wěn)定；而且作為一種新劑型，藥物的釋放、吸收是否理想、膠凝性是本發(fā)明的技術(shù)關(guān)鍵問題。申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，采用魔芋膠、κ-卡拉膠按2∶3的重量比例混合的復(fù)配基質(zhì)，在中性偏酸的條件下制得的產(chǎn)品有效成分穩(wěn)定性、凝膠強(qiáng)度理想，外觀良好，選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學(xué)、合理、可行；得到的制劑具有有效的治療效果。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究(1)基質(zhì)種類的選擇基質(zhì)用量％成型性凝膠性能κ -卡拉膠 0.8 好 脆、硬度差λ-卡拉膠 0.8 差 不凝膠魔芋膠 0.8 差 不凝膠κ-卡拉膠+魔芋膠0.8 好 硬度適中，韌彈性較好λ-卡拉膠+魔芋膠0.8 差 不凝膠
(2)基質(zhì)配比及用量的篩選魔芋膠∶κ-卡拉膠 用量％ 凝膠性能1∶1 0.6脆、硬度差，韌性差，無咬勁1∶1 0.8脆、硬度差，韌性差，無咬勁1∶1 1.0脆、硬度差，韌性差，無咬勁2∶3 0.6硬度適中，韌彈性好，有咬勁2∶3 0.8硬度適中，韌彈性較好，有咬勁2∶3 1.0硬度大，韌彈性強(qiáng)結(jié)果表明λ-卡拉膠凝性差，魔芋膠需要PH值大于9的強(qiáng)堿性條件下水解去掉乙?；拍苄纬赡z，而藥材提取液的PH值是7，κ-卡拉膠凝膠脆性大，彈性小；κ-卡拉膠和魔芋膠復(fù)配后，能增強(qiáng)卡拉膠的凝膠強(qiáng)度和彈性；改善魔芋膠的性質(zhì)，使得在中性偏酸的藥液環(huán)境下能夠成型；最佳的基質(zhì)復(fù)配條件是魔芋膠∶κ-卡拉膠＝2∶3的重量比例，用量為0.6％。
實(shí)驗(yàn)例2釋放度實(shí)驗(yàn)將30只肝、腎功能正常的雄性大鼠(年齡在3個(gè)月左右，200～250g)，隨機(jī)分成3組雙黃連口服液組、雙黃連顆粒組、本發(fā)明凝膠組，每組10只。每組大鼠禁食12h后，分別單次給藥，劑量均為0.6mg，給藥后2h進(jìn)統(tǒng)一飼料，于服藥后0.5，1，2，5，10h抽取靜脈血2～3ml，離心10min，取血清置于-20℃低溫保存至測定。
血藥濃度—時(shí)間數(shù)據(jù)(*10-9g/ml)組別 0.5h1h 2h5h 10h雙黃連口服液組3.9±1.7 4.9±1.2 4.1±1.9 1.6±0.5 1.3±0.7雙黃連顆粒組 3.6±1.2 4.3±1.4 3.7±1.0 1.3±0.9 1.5±0.6本發(fā)明凝膠組 4.0±0.3 5.0±3.6 4.1±0.5 1.6±0.4 1.5±0.8結(jié)果表明本發(fā)明制劑釋放度理想，不低于上市產(chǎn)品。
實(shí)驗(yàn)例3藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日本大耳白兔，2.2～2.7kg，雌雄皆用；昆明種小鼠，雌雄各半，均健康無傷；儀器ATP-75型全自動(dòng)熱原測溫儀；TU1221型分光光度計(jì)；AE-163電子天平。
(1)解熱試驗(yàn) 對細(xì)菌內(nèi)毒素所致家兔體溫升高的影響 取預(yù)測溫合格家兔，在試驗(yàn)日按要求測定給藥前直腸體溫后，按體溫隨機(jī)分組，注射液靜脈注射、其他口服灌胃，給藥體積均為4ml/kg。除空白組外，各組給藥后立即靜脈注射細(xì)菌內(nèi)毒素50EU/kg，以后每隔30min，測直腸溫度一次，以不同時(shí)間所測體溫與給藥前體溫之差值，為體溫升溫值(體溫下降在0.4℃以內(nèi)者以0計(jì))。
組別 劑量/g·kg-1含生藥 體重/kg 基礎(chǔ)體溫/℃ 最高體溫/℃ 最高升溫值/℃模型組 2.58±0.3238.39±0.27 39.88±0.29 1.56±0.21空白組- 2.39±0.2838.41±0.22 38.73±0.20 0.30±0.17雙黃連口服液6 2.31±0.1838.35±0.26 39.43±0.12 1.06±0.21雙黃連注射液4 2.37±0.1438.40±0.14 39.69±0.30 1.27±0.15本發(fā)明凝膠 6 2.32±0.3238.76±0.34 39.42±0.25 1.00±0.23(2)抗炎試驗(yàn)對腹腔注射醋酸(HAC)所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響 取小鼠按體重、性別隨機(jī)分組。注射液皮下注射，其余均灌胃給藥，給藥體積均為20ml/kg，每天給藥一次，連續(xù)給藥7d，于末次給藥30分鐘后，各鼠尾靜脈注射0.5％伊文思蘭生理鹽水溶液0.1ml/10g體重，并立即腹腔注射0.6％HAC生理鹽水溶液0.2ml/只，20min后脫頸椎處死，打開腹腔，用6ml生理鹽水洗滌腹腔，收集洗滌液并離心，取上清液于590nm處測吸收度。
組別劑量/g·kg-1含生藥吸收度空白/水- 0.118±0.02620 0.044±0.012雙黃連顆粒 30 0.078±0.049雙黃連注射液 20 0.074±0.033本發(fā)明凝膠 20 0.077±0.042(3)抗菌試驗(yàn)對腹腔注射金黃色葡萄球菌引起小鼠死亡的保護(hù)作用 取小鼠按性別、體重隨機(jī)分組，注射液腹腔注射(最后一次皮下注射)、其余均口服灌胃，給藥體積均為40ml/kg，每天一次，連續(xù)給藥7d，在最后一次給藥30min后，腹腔注射金黃色葡萄球菌的硫乙醇酸鹽培養(yǎng)液(37℃±1℃，24h，細(xì)菌數(shù)約108/ml)，劑量為每鼠0.5ml，即刻觀察，并連續(xù)觀察7d，記錄每天小鼠死亡情況。
組別 劑量/g·kg-1含生藥 存活數(shù)存活率％空白/水 - 0 0雙黃連膠囊 609 81.82雙黃連注射液 4011100本發(fā)明凝膠 601090.91結(jié)果表明本發(fā)明產(chǎn)品的解熱、抗炎、抗菌作用效果不低于上市產(chǎn)品。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1金銀花375g、黃芩375g、連翹750g取黃芩，切片，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，4～8℃冷藏72小時(shí)，濾過，得藥材提取液；將魔芋膠、κ-卡拉膠按2∶3的重量比例混合均勻，在攪拌條件下，將0.6％的混合基質(zhì)放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，然后攪拌、加熱，過濾，過濾后在攪拌的情況下加入藥材提取液，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝膠劑，本產(chǎn)品口服、一日三次、每次2袋，每袋25g。
本發(fā)明的實(shí)施例2金銀花400g、黃芩400g、連翹800g取黃芩，切片，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，4～8℃冷藏72小時(shí)，濾過，得藥材提取液；將0.8％槐豆膠在攪拌條件下放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，然后攪拌、加熱，過濾，過濾后在攪拌的情況下加入藥材提取液，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3金銀花300g、黃芩300g、連翹700g取黃芩，切片，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，4～8℃冷藏72小時(shí)，濾過，濾液濃縮；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.3∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1～2小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過，于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例4金銀花375g、黃芩375g、連翹750g取黃芩，切片，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，4～8℃冷藏72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，滴入采用PEG6000與PEG4000之比為3∶1的混合基質(zhì)中，滴頭型號采用1號滴頭，冷卻劑溫度為20～22℃，即得滴丸。
本發(fā)明的實(shí)施例5金銀花375g、黃芩375g、連翹750g取黃芩，切片，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，4～8℃冷藏72小時(shí)，濾過，得藥材提取液；將0.9％黃原膠在攪拌條件下放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，然后攪拌、加熱，過濾，過濾后在攪拌的情況下加入藥材提取液，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6金銀花375g、黃芩375g、連翹750g取黃芩，切片，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，4～8℃冷藏72小時(shí)，濾過，得藥材提取液；將1％瓊脂在攪拌條件下放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，然后攪拌、加熱，過濾，過濾后在攪拌的情況下加入藥材提取液，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7金銀花375g、黃芩375g、連翹750g取黃芩，切片，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，4～8℃冷藏72小時(shí)，濾過，得藥材提取液；將1.2％甲基纖維素在攪拌條件下放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，然后攪拌、加熱，過濾，過濾后在攪拌的情況下加入藥材提取液，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝膠劑。
權(quán)利要求
1.一種雙黃連凝膠制劑，其特征在于按照重量計(jì)算，它由金銀花300～400g、黃芩300～400g、連翹700～800g及適量基質(zhì)制作成果凍或軟糖型凝膠狀口服制劑，其中基質(zhì)可以是動(dòng)物膠、植物膠、微生物膠、海藻膠、化學(xué)改性膠或復(fù)配膠。
2.按照權(quán)利要求1所述的雙黃連凝膠制劑，其特征在于還可以將其制備成軟膠囊、分散片、滴丸劑、微丸劑或緩釋制劑。
3.按照權(quán)利要求1所述的雙黃連凝膠制劑，其特征在于它由金銀花375g、黃芩375g、連翹750g與魔芋膠、κ-卡拉膠按2∶3的重量比例混合得到的基質(zhì)制備成的凝膠制劑，產(chǎn)品呈半流體或固體凝膠狀。
4.如權(quán)利要求1～3中任意一項(xiàng)所述雙黃連凝膠制劑的制備方法，其特征在于將金銀花、黃芩、連翹水提醇沉法制備的提取液添加到制備好的基質(zhì)中混合均勻，消毒后即得。
5.按照權(quán)利要求4所述雙黃連凝膠制劑的制備方法，其特征在于取黃芩，切片，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，4～8℃冷藏72小時(shí)，濾過，得藥材提取液；將魔芋膠、κ一卡拉膠按2∶3的重量比例混合均勻，在攪拌條件下，將0.6％的混合基質(zhì)放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，然后攪拌、加熱，過濾，過濾后在攪拌的情況下加入藥材提取液，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種雙黃連凝膠制劑及其制備方法，它由金銀花、黃芩、連翹及適量基質(zhì)制作成果凍或軟糖型凝膠狀口服制劑，主要用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽等癥的治療，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請將本方制成深受兒童喜愛的果凍或軟糖型凝膠，小兒十分愿意服用，減少了大人勸喂的麻煩，不僅美味可口，而且解熱、抗菌、消炎的作用良好，產(chǎn)品還可用于流行性腮腺炎、小兒喘憋性肺炎、帶狀皰疹、水痘等癥狀的治療；本產(chǎn)品豐富了該藥品的劑型品種，克服了現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。
文檔編號A61P11/14GK1660265SQ200410081548
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月16日
發(fā)明者周霞 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司