專利名稱：一種治療白癜風(fēng)的藥劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備領(lǐng)域，是一種治療白癜風(fēng)藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
白癜風(fēng)是一種后天性局限性色素脫失皮膚病，我國人群患病率約0.1％～2％。本病的發(fā)病機理尚不十分清楚，目前研究表明白癜風(fēng)的發(fā)生與酶系統(tǒng)的抑制、黑素體的生成及功能、黑化過程障礙、黑素形成受抑制有關(guān)，并與遺傳、自身免疫、精神神經(jīng)因素、內(nèi)分泌、代謝、角質(zhì)形成細(xì)胞功能異常、自由基的損傷、酪氨酸與銅鋅離子缺乏等相關(guān)。90年代以來，已有越來越多的研究支持白癜風(fēng)發(fā)病機理上的免疫學(xué)說。西醫(yī)治療多采用全身治療與局部治療相結(jié)合的方法。單一的西醫(yī)治療，其手段和方法雖比較先進，也取得了一定療效，但由于藥物的副作用或某些條件的限制，在治療過程中存在一定的困難。中醫(yī)藥在這方面有著獨特的優(yōu)勢，《千金方》采用刺蒺藜、張家駒用川白芷配合日光照射、祝振廷應(yīng)用沙苑蒺藜、另有人用補骨脂酊等治療白癜風(fēng)均取得了一定的效果。但本病屬疑難病，治療時間長，療效比較差，目前尚無特效的治療藥物。
三、發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種治療白癜風(fēng)的藥劑及其制備方法。
四、技術(shù)方案本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的根據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的組方理論，抓住肝腎虧虛，皮毛失養(yǎng)；氣血失和，風(fēng)邪襲表；氣滯血瘀，肌膚失養(yǎng)或濕熱內(nèi)蘊等病因病機，采用滋補肝腎，活血行氣，輔以清熱除濕，祛風(fēng)止癢之法，選用墨旱蓮、川芎、沙苑子、補骨脂、制何首烏、當(dāng)歸、丹參、紫草、柴胡、蒼術(shù)、苦參、重樓、蒺藜、白芷等十四種中草藥組方，其用量比例(重量百分比％)為墨旱蓮10-20％、川芎3-10％、沙苑子5-15％、補骨脂4-15％、制何首烏5-15％、當(dāng)歸3-10％、丹參3-10％、紫草3-10％、柴胡3-10％、蒼術(shù)3-8％、苦參3-10％、重樓3-10％、蒺藜5-15％、白芷5-15％。制備工藝為將蒺藜、制何首烏、當(dāng)歸、川芎、蒼術(shù)、白芷烘干，粉碎成細(xì)粉備用；丹參、紫草、苦參、補骨脂用50-95％醫(yī)用乙醇浸泡或用制藥設(shè)備提取，濃縮備用；提取后的藥渣加剩余藥材，加水煎煮2-3次，濃縮后加入醫(yī)用乙醇濃縮液，繼續(xù)濃縮成浸膏，加入藥粉，混勻，干燥，粉碎，過篩；直接或加入醫(yī)藥可接受的輔料制成散劑、膠囊劑、片劑、丸劑等。
五、有益效果1.病例選擇標(biāo)準(zhǔn)病例的選擇參照中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚病學(xué)會色素病學(xué)組制定的《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿)》和《中醫(yī)外科學(xué)》、《皮膚性病學(xué)》、《皮膚性病科專病·中醫(yī)臨床診治》，擬定白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)皮損為局部皮色減退、變白的色素脫失斑，呈乳白色斑點或斑片；形態(tài)、大小不一，白斑邊沿不清或清楚；脫色斑向正常皮膚移行，間隙發(fā)展，逐漸增多、擴大，或發(fā)展較快，并有同行反應(yīng)；一個或數(shù)個白斑限于一個部位或廣泛分布于體表、肢體遠(yuǎn)端等，亦有少數(shù)病例白斑相互融合成大片，泛發(fā)全身如地圖狀。病例的選擇均符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)。
2.觀察對象白癜風(fēng)可供統(tǒng)計患者，年齡介于10～60歲，病程1周～20年，皮損面積占整個體表面積的2％～30％；8周內(nèi)未曾系統(tǒng)使用過皮質(zhì)類固醇類藥物及免疫抑制劑；4周內(nèi)未曾使用過補骨脂素或長波紫外線(PUVA)照射；2周內(nèi)未曾使用過短波紫外線(UVB)照射及其他局部治療；無嚴(yán)重心、肝、腎等內(nèi)臟疾病或免疫功能缺陷；非懷孕及哺乳期婦女或近1年內(nèi)不準(zhǔn)備懷孕者；育齡婦女治療期間要求避孕，并要求治療結(jié)束后1年內(nèi)不生育。
3.分組及給藥方法選擇2001年10月～2003年9月被濮陽市人民醫(yī)院皮膚科診斷為白癜風(fēng)的患者256例，男172例，女84例，其中，局限型86例，泛發(fā)型170例。根據(jù)隨機雙盲的分組原則，分為治療組和對照組，其中治療組128例，男88例，女40例，平均年齡18.4歲(10歲～60歲)，平均病程1.83年(15天～19年)；對照組128例，男84例，女44例，平均年齡18.6歲(10.5歲～58歲)，平均病程1.87年(20天～20年)。兩組間在病例數(shù)、性別比例、平均年齡、病程等方面均無顯著性差異。治療組口服本品，成人一次5粒(15歲以下兒童，一次3粒)，一日3次；對照組成人口服白癜風(fēng)膠囊，一日2次，一次4粒。用藥期間兩組均加強營養(yǎng)，注意精神調(diào)節(jié)，忌食肥甘、油膩、辛辣及腥膻動風(fēng)之品。感染嚴(yán)重者給予抗生素治療。以上兩組分別自開始治療后第4、8、16、24、36周觀察療效。
4.觀察指標(biāo)療效性指標(biāo)治療前、治療后靶損害面積。
安全性指標(biāo)一般體格檢查；血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)；心電圖檢查、肝功能、腎功能檢查；可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。安全性評價標(biāo)準(zhǔn)1級安全，無任何不良反應(yīng)；2級比較安全，如有不良反應(yīng)，不需作任何處理，可繼續(xù)給藥；3級有安全性問題，有中等程度不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥；4級因不良反應(yīng)劇烈而終止試驗。
5.療效判定根據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚病學(xué)會色素病學(xué)組制定的《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿)》，擬定靶損害療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效指數(shù)＝[(治療前靶損害面積-治療后靶損害面積)/治療前靶損害面積]×100％；①痊愈白斑全部消退，膚色恢復(fù)正常，療效指數(shù)＝100％，②顯效白斑部分消退或縮小，療效指數(shù)≥50％，③有效白斑部分消退或縮小，療效指數(shù)10％～50％，④無效，白斑無變化或縮小，或白斑繼續(xù)增大，療效指數(shù)＜10％。治愈率(痊愈病例數(shù)/合格病例數(shù))×100％；有效率[(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù))/合格病例數(shù)]×100％。
6.治療結(jié)果見下表兩組經(jīng)4～36周治療后臨床療效對比(括號內(nèi)為對照組)

療效分析統(tǒng)計學(xué)分析顯示，兩組間在治療第8、16、24、36周時的治愈率及有效率皆有顯著性差異(p＜0.05)。
安全性分析治療組與對照組所有患者血、尿常規(guī)及肝、腎功能，用藥后未發(fā)生異常改變。在治療過程中，治療組有10例出現(xiàn)了不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為頭昏、惡心、腹瀉等。對照組先后有22例出現(xiàn)了不良反應(yīng)，其中瘙癢10例，局部藥疹12例，以治療1周內(nèi)發(fā)生率較高。以上不良反應(yīng)停藥后皆能很快緩解，兩組相比，治療組不良反應(yīng)少且較輕微。全部患者觀察過程中，未發(fā)生4級藥物不良反應(yīng)。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比其優(yōu)越性為由純中藥、用簡便的方法加工制成，有療效可靠，副作用小等優(yōu)點。
7.病例摘要1張某，女，49歲。查體皮損呈乳白色，泛發(fā)，皮損區(qū)毛發(fā)變白，對光敏感，皮膚干燥，伴頭昏眼花，腰膝酸軟，舌質(zhì)紅，苔少，脈細(xì)數(shù)。皮膚科醫(yī)生診斷為白癜風(fēng)，給藥5粒/次，3次/日。一周后復(fù)查，皮損已不再增多，繼服半月，皮損開始縮小，再連續(xù)服用3個月，皮損白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色。用藥期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。半年后隨訪，未復(fù)發(fā)。
2劉某，男，23歲。因左面部出現(xiàn)一塊2cm×1.5cm左右的白斑，于2001年11月5日來醫(yī)院就診，被診斷為白癜風(fēng)。醫(yī)囑其口服本品，一次5粒，一日3次。服藥2月后，白斑消褪，皮膚色素完全恢復(fù)。
3崔某，女，38歲，于2002年3月21日到醫(yī)院就診。該患者1年前頸項、手部出現(xiàn)圓形白斑，邊界清楚，大小不等，無自覺癥狀。曾多方求醫(yī)，治療效果不明顯。后白斑加重，自覺白斑處及繼發(fā)白斑處輕微瘙癢，眼周、額頭、前胸、腰部相繼出現(xiàn)白斑，且不斷擴大。伴有頭暈、耳鳴，脈弦數(shù)，舌紅苔黃。屬肝陽上亢、肝風(fēng)襲表、皮毛腠理無暢達(dá)之機，失養(yǎng)而致。屬“泛發(fā)型白癜風(fēng)”。即給予本品治療，口服，一次5粒，一日3次，服用一月。一月后自覺癥狀消失。繼續(xù)用本品治療兩月，該患者痊愈。
4趙某，男，56歲，2003年7月5日就診。訴患白癜風(fēng)2月余，曾外用白癜風(fēng)軟膏涂抹治療，未見明顯好轉(zhuǎn)，平日心情不舒暢。查體右下頜、頸部皮膚可見散在9片大小不等、形狀不規(guī)則的色素脫失斑，舌紅、苔黃、脈弦。證屬氣滯血瘀、氣血失和，法當(dāng)疏肝理氣、調(diào)和氣血，經(jīng)本品治療一月，皮損轉(zhuǎn)為淡紅色，周邊皮膚見明顯色素沉著，面積較大的皮損內(nèi)見散在點狀正常皮島。繼以本品治療三月，再診時，9片皮損均恢復(fù)至正常膚色。
5李某，男，24歲。就診前半年發(fā)現(xiàn)額前有一黃豆大的白斑，一月后發(fā)展至兩分硬幣大，同時右側(cè)頸部也發(fā)現(xiàn)一黃豆大白斑，診為白癜風(fēng)。經(jīng)多方治療均無效。來醫(yī)院就診后給予本品治療。經(jīng)治療2個月后，頸部白斑基本消失，額前白斑色素已有沉著，顏色明顯變深。
6楊某，女，11歲，2003年5月27日到醫(yī)院就診。一月前發(fā)現(xiàn)面部右下側(cè)有散在白斑兩個，約1.0cm×1.0cm，邊緣整齊無規(guī)則，表面光滑，舌紅苔白，曾用軟膏涂抹患處治療無明顯改變。經(jīng)皮膚科醫(yī)生診斷為白癜風(fēng)。遵從醫(yī)囑治療，口服本品一次3粒，一日3次，服用一個月后皮損處色素沉著，繼服一個月白斑消失。
7魏某，女，53歲，因右頸項、左眼角處白斑半年，于2002年8月11日來院就診，自感頭昏、腿弱、口干、手足心發(fā)熱，經(jīng)查舌質(zhì)紅、苔黃、右頸項白斑約1.0cm×0.8cm，左眼角白斑約0.6cm，界限清楚、邊緣不規(guī)則，經(jīng)本藥物治療40天，左眼角處白斑消失、右頸項白斑明顯縮小，范圍約0.3厘米，患者堅持治療，后治愈。
8方某，男，14歲，于2003年3月13日初診。面部、頸部皮膚有散在白斑三個月。查體患者下顎處皮膚有一約2cm×3cm白斑，其邊緣整齊無規(guī)則，表面光滑，無痛癢，舌淡苔白，脈弦細(xì)?；颊叻幇朐?，白斑中心出現(xiàn)色素島，邊緣出現(xiàn)褐色。繼續(xù)用藥一個月，患者自覺癥狀消失，大部分白斑消失，僅左側(cè)頸部殘存1cm×0.5cm白斑。又服1個月，白斑全部消失。
9鄭某，女，62歲，近日因患處皮膚瘙癢難忍，于2002年4月26日來醫(yī)院就診。患者訴患白癜風(fēng)已有15年余，面部頸部多處散在白斑?？诜酒穬蓚€月，皮膚瘙癢癥狀消除，白斑中心出現(xiàn)色素島，白斑癥狀減輕。
六、附圖
(無附圖)七實施方式發(fā)明的實施例將墨旱蓮、川芎、沙苑子、補骨脂、制何首烏、當(dāng)歸、丹參、紫草、柴胡、蒼術(shù)、苦參、重樓、蒺藜、白芷等十四味藥材精選，酌預(yù)破碎，按以下用量比例稱取墨旱蓮200g、川芎90g、沙苑子120g、補骨脂90g、制何首烏120g、當(dāng)歸60g、丹參60g、紫草90g、柴胡60g、蒼術(shù)48g、苦參60g、重樓60g、蒺藜120g、白芷120g。蒺藜、制何首烏、當(dāng)歸、川芎、蒼術(shù)、白芷粉碎成細(xì)粉，過篩備用；丹參、紫草、苦參、補骨脂用70％乙醇冷浸一周，時時攪拌，濾過，減壓回收乙醇；藥渣加剩余藥材，加水煎煮兩次，第一次2.0小時，第二次1.5h小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液與醇提液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度約為1.20(70℃)，冷卻，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫干燥(70℃)，粉碎，過篩，按每粒0.5g裝入0#膠囊。
權(quán)利要求
1.前序一種治療白癜風(fēng)的藥劑及制備方法。利用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)組方模式，采用粉碎、醇提、煎煮、濃縮、減壓蒸餾、低溫烘干等技術(shù)，從而制備出一種治療白癜風(fēng)的藥劑。
2.特征部分其特征是包括下列步驟(a)按下列藥物組成及用量比例稱取原料(重量百分比％)墨旱蓮10-20％、川芎3-10％、沙苑子5-15％、補骨脂4-15％、制何首烏5-15％、當(dāng)歸3-10％、丹參3-10％、紫草3-10％、柴胡3-10％、蒼術(shù)3-8％、苦參3-10％、重樓3-10％、蒺藜5-15％、白芷5-15％。(b)將蒺藜、制何首烏、當(dāng)歸、川芎、蒼術(shù)、白芷烘干，粉碎成細(xì)粉備用；丹參、紫草、苦參、補骨脂用50-95％醫(yī)用乙醇浸泡或用制藥設(shè)備提取，濃縮備用；提取后的藥渣加剩余藥材，加水煎煮2-3次，濃縮后加入醫(yī)用乙醇濃縮液，繼續(xù)濃縮成浸膏，加入藥粉，混勻，干燥，粉碎，過篩；直接或加入醫(yī)藥可接受的輔料制成散劑、膠囊劑、片劑、丸劑等。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種藥劑及其制備方法。發(fā)明需要解決的是治療白癜風(fēng)的藥物組成及用量比例、藥物制備方法。本發(fā)明采用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)組方模式，制定藥物組成及用量比例(重量百分比％)為墨旱蓮10－20％、川芎3－10％、沙苑子5－15％、補骨脂4－15％、制何首烏5－15％、當(dāng)歸3－10％、丹參3－10％、紫草3－10％、柴胡3－10％、蒼術(shù)3－8％、苦參3－10％、重樓3－10％、蒺藜5－15％、白芷5－15％。并采用粉碎(如川芎、制何首烏、當(dāng)歸、蒼術(shù)、蒺藜及白芷)、醇提(如補骨脂、丹參、紫草及苦參)、水提(醇提后的藥渣及剩余藥材)、減壓蒸餾、濃縮、低溫干燥等技術(shù)，從而提供一種治療白癜風(fēng)的藥劑及其制備方法。依據(jù)本發(fā)明制備的藥物具有療效確切、副作用小等優(yōu)點。
文檔編號A61K9/20GK1795911SQ20041008235
公開日2006年7月5日 申請日期2004年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月29日
發(fā)明者韓石蕊, 趙永旗, 邵海榮, 程洪兵 申請人:韓石蕊, 趙永旗, 邵海榮, 程洪兵