專利名稱：一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療心血管疾病的醫(yī)用配制品，更具體地說，涉及以中藥為原料制成的治療心血管疾病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病列各大疾病之首，嚴重危害人類身體健康，所造成的后遺癥，也給患者及家屬帶來極大痛苦，成為一個值得廣泛關(guān)注的社會問題。冠脈流量是評價防治心肌缺血藥物的重要指標(biāo)，體外冠脈流量測定可以觀察藥物對冠脈阻力的影響。耐缺氧是藥物提高機體組織(特別是腦組織和心臟組織)耐缺氧能力，改善能量代謝的重要機制之一。世界各國醫(yī)藥工作者不斷研究、開發(fā)心腦血管疾病的治療藥物，使心腦血管疾病患者能得到有效治療。目前用于治療心血管疾病的藥物較多，山楂唐本草稱為赤爪實，古方罕用，自朱丹溪始著山楂之功，遂為要藥。山楂性酸、甘、微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，具有消食化積，活血散瘀。目前臨床主要用于食積停滯，常與麥芽、六曲等配伍應(yīng)用；亦用于產(chǎn)后瘀阻腹痛、惡露不盡，常與當(dāng)歸、川芎、益母草等配伍；近年來也用于高血壓、冠心病、高血脂癥的治療?，F(xiàn)代藥理試驗證明，山楂具有增加心肌收縮力，增加心輸出量，減慢心率，擴張冠狀動脈血管，降低心肌耗氧量，并可降低血壓和血脂。山楂中起主要作用的是山楂總黃酮。山楂總黃酮用于治療心腦血管疾病多與活血化瘀藥配伍使用，單獨使用較少，山楂總黃酮與何種輔料配合使用以及山楂總黃酮與輔料之間的最佳的配比是影響藥物療效的關(guān)鍵。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療心腦血管疾病的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供該治療心腦血管疾病藥物制備方法。
山楂屬薔薇科山楂屬，為常用中藥材，其性味酸甘微溫，能開胃消食、消積化滯、活血化淤、收斂止痢。廣泛地應(yīng)用于治療消化不良、高血脂癥及冠心病等常見病癥，文獻報道其所含黃酮類成分，具有降壓、降血脂、抗氧化、擴張冠脈血管、增加冠脈血流量的作用。
山楂總黃酮是從薔薇科山楂屬植物山楂葉上提取的。是淺棕黃色或棕黃色粉末，有特殊香氣，無臭，味苦，易溶于水和乙醇。主要活性成分為牡荊素鼠李糖甙和牡荊素葡萄糖甙等。具有抑制血小板聚集，擴張冠狀動脈；改善心肌供血，降低心肌耗氧量，對缺血性心臟病產(chǎn)生明顯的保護作用，具有降血脂，降血壓的功效。適用于冠心病，冠狀動脈供血不足，心絞痛及治療心血管疾病等。本發(fā)明正是利用黃芪的這種作用，通過大量試驗，制成本發(fā)明藥物組合物。
本發(fā)明藥物的用量組分也是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量配比在下述范圍都有較好的療效環(huán)糊精1.0～4.0g、山楂提取物0.3～1.2g、水300～1500ml。
優(yōu)選用量配比為環(huán)糊精1.5～3.0g、山楂提取物0.5～0.8g、水600～850ml。
最佳用量配比為環(huán)糊精2.0g、山楂提取物0.6g、水750ml。
本法明藥物中山楂提取物可以采用目前常見的提取方法提取其有效成分，但是為了使山楂發(fā)揮更好的藥效，優(yōu)選對原料采用如下工藝提取，但是這不能限制本發(fā)明的保護范圍。
取山楂，加入乙醇提取3次，合并提取液，靜置過夜，過濾，濾液濃縮，回收乙醇，將濃縮液過大孔吸附樹脂，加入適量水洗脫，再用乙醇洗脫，合并濃縮液、過聚纖胺，水洗，再用乙醇洗，濃縮得到山楂提取物。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物中山楂提取物的提取方法為取山楂，共提取3次，第一次加入7倍量的70％的乙醇提取0.5小時，第二次加入6倍量的70％的乙醇提取0.5小時，第三次加入6倍量的70％的乙醇提取0.5小時，靜置過夜，過濾，濾液濃縮，回收乙醇，將濃縮液過大孔吸附樹脂，加入適量水洗脫，再用30％乙醇洗脫，合并濃縮液、過聚纖胺，水洗，再用50％乙醇洗，濃縮得到山楂提取物。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備成任何常規(guī)制劑。例如可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對原料采用如下工藝提取，但是這不能限制本發(fā)明的保護范圍。
本發(fā)明藥物組合物的制備方法(a)按原料配比稱取環(huán)糊精1.0～4.0g、山楂提取物0.3～1.2g、水300～1500ml備用；(b)稱取環(huán)糊精，溶解在水中備用；另取山楂提取物用水超聲成混懸液；將環(huán)糊精水溶液加熱，攪拌，加入山楂提取物的混懸液；攪拌，減壓濃縮，微孔濾膜過濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物組合物的制備方法
(a)按原料配比稱取環(huán)糊精1.5～3.0g、山楂提取物0.5～0.8g、水600～850ml備用；(b)稱取環(huán)糊精，溶解在水中備用；另取山楂提取物用水超聲成混懸液；將環(huán)糊精水溶液升溫至30-90℃，攪拌，加入山楂提取物的混懸液，加樣速度為1.0-10ml/min；25～70℃繼續(xù)攪拌4-20小時，于50-100℃減壓濃縮至20-100ml，微孔濾膜過濾后冷凍干燥；；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
最佳的本發(fā)明藥物組合物的制備方法為(a)按原料配比稱取環(huán)糊精2.0g、山楂提取物0.6g、水750ml備用；(b)稱取環(huán)糊精2.0克，溶解在700ml水中備用；另取0.6g山楂提取物用50ml水超聲3分鐘成混懸液；將環(huán)糊精水溶液升溫至60-70℃，300轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，緩慢加入山楂提取物的混懸液，加樣速度為3.0-4.0ml/min；40℃繼續(xù)攪拌8-10小時，于70-80℃減壓濃縮至40-50ml，0.45μm微孔濾膜過濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
本發(fā)明藥物中的環(huán)糊精可以是α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精；優(yōu)選的環(huán)糊精為羥丙基-β-環(huán)糊精，甲基-β-環(huán)糊精，羧甲基-β-環(huán)糊精、磺叮醚-β-環(huán)糊精；最佳的環(huán)糊精為羥丙基-β-環(huán)糊精。
本發(fā)明藥物組合物的劑型可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑、凍干粉針、泡騰片、微丸、軟膠囊等，優(yōu)選的本發(fā)明藥物組合物的劑型可以是顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、滴丸劑、丸劑、凍干粉針、泡騰片、微丸、軟膠囊等。
本發(fā)明藥物有效成分山楂提取物采用包合技術(shù)制備后，該藥物有效成分山楂提取物的溶解度顯著增加，且溶解度穩(wěn)定，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
以上組成在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
本發(fā)明的藥物在使用時可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各生藥用量以國家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過藥典規(guī)定量。
本發(fā)明藥物有效成分山楂提取物采用包合技術(shù)制備后，該藥物有效成分山楂提取物的溶解度顯著增加，且溶解度穩(wěn)定，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明是經(jīng)過大量的制備工藝試驗以及藥理學(xué)、藥效學(xué)試驗所得到的制劑。為了更好的理解本發(fā)明，以下通過實驗例來進一步闡述發(fā)明藥物的有益效果，實驗例包括本發(fā)明藥物的藥效學(xué)動物試驗、山楂提取物與包合后的山楂提取物溶解度。下面試驗旨在進一步說明本發(fā)明的作用，而非對本發(fā)明的限制。本實驗例采用的發(fā)明藥物是按實施例1制備而成。為了便于敘述，下面將本發(fā)明藥物組合物稱為山楂總黃酮注射液。
實驗例1 山楂總黃酮注射液對大鼠大腦中動脈血栓所致局部腦缺血性損傷的保護作用目的觀察山楂總黃酮注射液對大鼠大腦中動脈血栓所致局部腦缺血性損傷的保護作用。
材料與方法動物 SD大鼠，體重180-220g，全部雄性，北京維通利華動物公司提供。
藥品和儀器 山楂總黃酮注射液及丹酚酸注射液均由本公司中藥所提供。
手術(shù)顯微鏡為日本OLYMPUS公司生產(chǎn)LG-PS2型，恒溫水浴箱為德國MEMMERT公司生產(chǎn)WB14型。
實驗分組及給藥 實驗動物稱重，按體重隨機分為五組模型組，丹酚酸組給藥量為48mg/kg，山楂總黃酮小劑量組給藥量為12mg·kg-1，山楂總黃酮中劑量組給藥量為24mg·kg-1，山楂總黃酮大劑量組給藥量為48mg·kg-1。
給藥方式MCAO手術(shù)后立刻尾靜脈注射給藥，手術(shù)2小時以后，第二次給藥，采用腹腔注射給藥。
給藥劑量兩次給藥均為4ml·kg-1。
大腦中動脈血栓模型的制備 SD大鼠腹腔注射10％水合氯醛(35mg·kg-1)麻醉，取側(cè)臥位，按文獻方法在外眥和外耳道連線中點作一切口，長約1.5cm，分離、夾斷顳肌并切除，暴露顳骨，于實體顯微鏡下，用牙科鉆在顳鱗骨結(jié)合處靠近口側(cè)1mm處再作一直徑2.5mm的骨窗，清理殘渣，暴露大腦中動脈(位于嗅束及大腦下靜脈之間)。置一小片塑料薄膜保護血管周圍組織，將吸有50％氯化鐵溶液(1mol·L-1鹽酸)10μl的小片定量濾紙敷在此段大腦中動脈上(貼濾紙法)，造成血栓，30min后取下濾紙，用生理鹽水沖洗局部組織，逐層縫合，回籠飼養(yǎng)。
觀察指標(biāo)(1)腦梗塞范圍的測定手術(shù)后24h斷頭取腦，去掉嗅球，小腦和低位腦干，迅速放入4℃生理鹽水中清洗，在冰面上沿矢狀軸切四刀成五片，放入5ml的TTC染液(1％)中，于37℃水浴中水浴8-10分鐘。正常腦組織呈紅色，梗塞組織呈白色，染色后的腦組織在4％的甲醛溶液中固定24小時。將白色組織仔細挖下稱重，以梗塞組織重量占腦重量的百分比作為梗塞范圍。
(2)腦含水量的測定手術(shù)后24h，處死動物，斷頭取腦，迅速稱重，放入105℃烘箱中，48小時，烘至恒重。取出，在干燥箱中冷卻，取出稱重，計算腦含水量。
結(jié)果(1)山楂總黃酮對腦梗塞范圍的影響結(jié)果顯示丹酚酸和山楂總黃酮大、中劑量可明顯降低大鼠局灶性腦缺血后腦梗塞范圍，且降低作用與劑量相關(guān)。山楂總黃酮小劑量組與對照組相比無明顯差異(表1)。
表1山楂總黃酮對大鼠局灶性腦缺血性損傷后腦梗塞范圍的影響結(jié)果

注*p＜0.05，**p＜0.01，compared with model group.
山楂總黃酮對大鼠局灶性腦缺血性損傷后腦梗塞范圍的影響結(jié)果，見(圖1)(2)山楂總黃酮對腦含水量的影響結(jié)果顯示丹酚酸和山楂總黃酮大、中、小劑量均可明顯降低大鼠局灶性腦缺血后的腦含水量，與對照組相比均有明顯差異，且降低作用與劑量相關(guān)。結(jié)果統(tǒng)計見表2、圖2表2山楂總黃酮對大鼠局灶性腦缺血性損傷后腦含水量的影響結(jié)果

注*p＜0.05，**p＜0.01，compared with model group.
山楂總黃酮對大鼠局灶性腦缺血性損傷后腦含水量的影響結(jié)果，見(圖2)山楂總黃酮可減少大腦中動脈血栓所致的腦梗塞范圍，降低腦含水量，減輕腦水腫。表明山楂總黃酮對腦缺血性損傷具有保護作用。
實驗例2 山楂總黃酮注射液對大鼠冠脈流量的影響目的觀察山楂總黃酮注射液對大鼠冠脈流量的影響。
材料與方法動物 健康Wistar大鼠30只，雄性，體重350g±30g，北京維通利華公司提供。
藥品和儀器 山楂總黃酮注射液及丹酚酸注射液均由本公司中藥所提供。
Krebs-Henseleit液，Powerlab/8sp Langendorff離體心臟灌流系統(tǒng)，ADInstrument Pty Ltd(澳大利亞)。
實驗方法 選取健康大鼠30只，隨機分為3組，每組10只，大鼠斷頭處死，迅速開胸暴露心臟，剪破心包膜，剪斷上下腔靜脈、肺動脈、主動脈(保留1cm左右)及心臟周圍組織，摘取心臟，置于含氧4℃K-H液中，輕輕擠壓心臟，排出殘留血液，將心臟連接到灌流裝置并用絲線固定，開始灌流，灌流液維持37℃，并通入95％的氧氣。接好心電電極，待心電平穩(wěn)后，將灌注壓調(diào)節(jié)在45mmHg左右進行穩(wěn)壓灌流，穩(wěn)定后記錄給藥前冠脈流量和心率，經(jīng)給藥孔緩慢注入0.2ml配制好的藥液，即山楂總黃酮注射液1.2mg/心臟和陽性對照丹酚酸注射液1.2mg/心臟，給藥完畢后立即記錄上述各項指標(biāo)，持續(xù)觀察20分鐘。
結(jié)果(1)山楂總黃酮對大鼠離體心臟冠脈流量的影響如圖3、圖1所示，山楂總黃酮注射液可以顯著增加冠脈流量，在給藥1分鐘時藥效達到最大，與給藥前相比冠脈流量增加了18％，且其作用與丹酚酸注射液相似，5分鐘后作用逐漸消失，冠脈流量恢復(fù)到給藥前水平。
(2)山楂總黃酮對大鼠離體心臟心率的影響如圖4、圖2所示，各藥物對心率影響不大，大鼠心率基本保持在140-180次/分鐘的范圍內(nèi)，各藥物組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。
圖4山楂總黃酮對大鼠離體心臟心率的影響表1山楂總黃酮對大鼠離體心臟冠脈流量的影響結(jié)果(n＝10)

表2山楂總黃酮對大鼠離體心臟心率的影響結(jié)果(n＝10)

本實驗的結(jié)果證明，山楂總黃酮在體外有很好的增加冠脈流量的作用，同時對心率沒有顯著的影響?？梢栽诓辉黾有呐K負擔(dān)的情況下(沒有加快心率)，增加心臟的供血量，從而明顯緩解心肌的缺血缺氧。可以認為其增加冠脈流量的作用是它對抗心臟缺血的一個作用機制。
實驗例3三批山楂總黃酮包合物和山楂總黃酮原料藥的溶解度目的山楂總黃酮包合物和山楂總黃酮溶解度的測定山楂總黃酮含量測定標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密稱取蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品約10mg，置于25ml容量瓶中，用稀釋至刻度，搖勻；分別精密稱取上述溶液0.5、0.8、1.5、2.0、3.0于25ml容量瓶中，補加30％乙醇至10ml，分別加10％NaNO20.3ml，靜置6分鐘，分別加10％Al(NO3)30.3ml，靜置6分鐘后加4ml 4％NaOH，用蒸餾水稀釋至刻度，靜置15分鐘后測吸光度值，得標(biāo)準(zhǔn)曲線(見圖5)。
包合物制備20041010 稱取羥丙基-β-環(huán)糊精2克，溶解在700ml60-70℃注射用水中。將0.6g山楂提取物用50ml水超聲10分鐘成混懸液，攪拌下緩慢加入山楂提取物的混懸液，繼續(xù)攪拌8-10小時，于70-80℃減壓濃縮至40-50ml，0.45μm微孔濾膜過濾后冷凍干燥。
20041011 稱取羥丙基-β-環(huán)糊精3克，溶解在900ml60-70℃注射用水中。將0.9g山楂提取物用100ml水超聲10分鐘成混懸液，攪拌下緩慢加入山楂提取物的混懸液，繼續(xù)攪拌8-10小時，于70-80℃減壓濃縮至50-60ml，0.45μm微孔濾膜過濾后冷凍干燥。
20041012 稱取羥丙基-β-環(huán)糊精4克，溶解在1000ml60-70℃注射用水中。將1.2g山楂提取物用100ml水超聲10分鐘成混懸液，攪拌下緩慢加入山楂提取物的混懸液，繼續(xù)攪拌8-10小時，于70-80℃減壓濃縮至100ml，0.45μm微孔濾膜過濾后冷凍干燥。
包合物山楂總黃酮含量測定精密稱取包合物約20mg，置于25ml容量瓶中，用30％乙醇稀釋至刻度，取1ml于25ml容量瓶中，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法處理，測定吸光度，由回歸方程求得包合物中山楂總黃酮的含量。
試驗結(jié)果見表1表1 山楂總黃酮及其HP-β-CD包合物的溶解度(mg/ml)數(shù)據(jù)

山楂總黃酮包合物和山楂總黃酮原料藥的溶出度測定稱取50mg山楂總黃酮原料藥及三份山楂總黃酮包合物，分別放入50ml小燒杯中，各加入20ml水，磁力攪拌在規(guī)定時間取樣，按適當(dāng)比例稀釋，用紫外分光光度法測定溶液濃度，吸光度是儀器的讀數(shù)。
結(jié)果見表2表2 溶出度測定結(jié)果(吸光度)

上述試驗結(jié)果說明經(jīng)過包合的山楂總黃酮溶出速度比山楂總黃酮原料藥快。說明采用包合技術(shù)可以解決山楂總黃酮不易溶于水的缺點。


圖1山楂總黃酮對大鼠局灶性腦缺血性損傷后腦梗塞范圍的影響結(jié)果圖2山楂總黃酮對大鼠局灶性腦缺血性損傷后腦含水量的影響結(jié)果圖3山楂總黃酮對大鼠離體心臟冠脈流量的影響結(jié)果圖4山楂總黃酮對大鼠離體心臟心率的影響圖5山楂總黃酮含量測定標(biāo)準(zhǔn)曲線
具體實施例方式
實施例1山楂提取物的制備方法取山楂，共提取3次，第一次加入7倍量的70％的乙醇提取0.5小時，第二次加入6倍量的70％的乙醇提取0.5小時，第三次加入6倍量的70％的乙醇提取0.5小時，靜置過夜，過濾，濾液濃縮，回收乙醇，將濃縮液過大孔吸附樹脂，加入適量水洗脫，再用30％乙醇洗脫，合并濃縮液、過聚纖胺，水洗，再用50％乙醇洗，濃縮得到山楂提取物。
實施例2(a)按原料配比稱取羥丙基-β-環(huán)糊精2.0g、取按照實施例1方法得到的山楂提取物0.6g、水750ml備用；(b)稱取羥丙基-β-環(huán)糊精2.0克，溶解在700ml水中備用；另取0.6g山楂提取物用50ml水超聲3分鐘成混懸液；將環(huán)糊精水溶液升溫至60-70℃，300轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，緩慢加入山楂提取物的混懸液，加樣速度為3.0-4.0ml/min；40℃繼續(xù)攪拌8-10小時，于70-80℃減壓濃縮至40-50ml，0.45μm微孔濾膜過濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量蒸餾水混合，制注射劑。
實施例3(a)按原料配比稱取羥丙基-β-環(huán)糊精4.0g、取按照實施例1方法得到的山楂提取物1.0g、水1000ml備用；(b)稱取羥丙基-β-環(huán)糊精4.0克，溶解在900ml水中備用；另取0.6g山楂提取物用100ml水超聲2分鐘成混懸液；將環(huán)糊精水溶液升溫至40-80℃，200轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，緩慢加入山楂提取物的混懸液，加樣速度為2.0-8.0ml/min；30℃繼續(xù)攪拌1-8小時，于20-70℃減壓濃縮至10-100ml，0.40μm微孔濾膜過濾后冷凍干燥，制成凍干粉針劑。
實施例4(b)按原料配比稱取磺叮醚-β-環(huán)糊精1.5g、取按照實施例1方法得到的山楂提取物0.5g、水600ml備用；(b)稱取磺叮醚-β-環(huán)糊精，溶解在水中備用；另取山楂提取物用水超聲成混懸液；將環(huán)糊精水溶液升溫至30-90℃，攪拌，加入山楂提取物的混懸液，加樣速度為1.0-10ml/min；25～70℃繼續(xù)攪拌4-20小時，于50-100℃減壓濃縮至20-100ml，微孔濾膜過濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成膠囊，即得。
實施例5
(c)按原料配比稱取甲基-β-環(huán)糊精3.0g、取按照實施例1方法得到的山楂提取物0.8g、水850ml備用；(b)稱取甲基-β-環(huán)糊精，溶解在水中備用；另取山楂提取物用水超聲成混懸液；將環(huán)糊精水溶液升溫至40-60℃，攪拌，加入山楂提取物的混懸液，加樣速度為1.0-10ml/min；65～70℃繼續(xù)攪拌4-8小時，于50-100℃減壓濃縮至20-100ml，微孔濾膜過濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成片劑，即得。
實施例6(d)按原料配比稱取環(huán)糊精2.5g、取按照實施例1方法得到的山楂提取物0.6g、水700ml備用；(b)稱取環(huán)糊精，溶解在水中備用；另取山楂提取物用水超聲成混懸液；將環(huán)糊精水溶液升溫至30-60℃，攪拌，加入山楂提取物的混懸液，加樣速度為2.0-5.0ml/min；60～70℃繼續(xù)攪拌10-12小時，于70-90℃減壓濃縮至50-60ml，微孔濾膜過濾后冷凍干燥；；(c)將所得活性成分與適量聚乙二醇4000混合，按滴丸常規(guī)制備方法制成滴丸，即得。
實施例7(e)按原料配比稱取β-環(huán)糊精4.0g、取按照實施例1方法得到的山楂提取物1.0g、水600ml備用；(b)稱取β-環(huán)糊精，溶解在水中備用；另取山楂提取物用水超聲成混懸液；將環(huán)糊精水溶液升溫至30-60℃，攪拌，加入山楂提取物的混懸液，加樣速度為4.0-6.0ml/min；30～40℃繼續(xù)攪拌4-8小時，于70-80℃減壓濃縮至30-40ml，微孔濾膜過濾后冷凍干燥；；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，按照軟膠囊常規(guī)制備方法制成軟膠囊，即得。
實施例8(a)按原料配比稱取γ-環(huán)糊精4.0g、取按照實施例1方法得到的山楂提取物0.3g、水1500ml備用；(b)稱取γ-環(huán)糊精，溶解在水中備用；另取山楂提取物用水超聲成混懸液；將環(huán)糊精水溶液加熱，攪拌，加入山楂提取物的混懸液；攪拌，減壓濃縮，微孔濾膜過濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，按照微丸常規(guī)制備方法制成微丸，即得。
實施例9(a)按原料配比稱取環(huán)糊精1.0g、取按照實施例1方法得到的山楂提取物1.2g、水300ml備用
(b)稱取環(huán)糊精，溶解在水中備用；另取山楂提取物用水超聲成混懸液；將環(huán)糊精水溶液加熱，攪拌，加入山楂提取物的混懸液；攪拌，減壓濃縮，微孔濾膜過濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，按照崩解片常規(guī)制備方法制成崩解片，即得。
實施例10(a)按原料配比稱取α-環(huán)糊精2.8g、取按照實施例1方法得到的山楂提取物1.2g、水750ml備用；(b)稱取α-環(huán)糊精2.8克，溶解在700ml水中備用；另取1.2g山楂提取物用50ml水超聲3分鐘成混懸液；將環(huán)糊精水溶液升溫至60-70℃，300轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，緩慢加入山楂提取物的混懸液，加樣速度為3.0-4.0ml/min；40℃繼續(xù)攪拌8-10小時，于70-80℃減壓濃縮至40-50ml，0.45μm微孔濾膜過濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，按照泡騰片常規(guī)制備方法制成泡騰片，即得。
實施例11稱取羥丙基-β-環(huán)糊精2克，溶解在700ml60-70℃注射用水中；將按照實施例1方法獲得的0.6g山楂提取物用50ml水超聲10分鐘成混懸液，攪拌下緩慢加入山楂提取物的混懸液，繼續(xù)攪拌8-10小時，于70-80℃減壓濃縮至40-50ml，0.45μm微孔濾膜過濾后冷凍干燥，制成凍干粉針。
實施例12取羥丙基-β-環(huán)糊精3克，溶解在900ml60-70℃注射用水中；將按照實施例1方法獲得的0.9g山楂提取物用100ml水超聲10分鐘成混懸液，攪拌下緩慢加入山楂提取物的混懸液，繼續(xù)攪拌8-10小時，于70-80℃減壓濃縮至50-60ml，0.45μm微孔濾膜過濾后冷凍干燥，制成注射液。
實施例13取羥丙基-β-環(huán)糊精4克，溶解在1000ml60-70℃注射用水中；將按照實施例1方法獲得的1.2g山楂提取物用100ml水超聲10分鐘成混懸液，攪拌下緩慢加入山楂提取物的混懸液，繼續(xù)攪拌8-10小時，于70-80℃減壓濃縮至100ml，0.45μm微孔濾膜過濾后冷凍干燥，制成凍干粉針。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于它主要是由下列重量份配比的原料藥制成環(huán)糊精1.0～4.0g、山楂提取物0.3～1.2g、水300～1500ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于其中各原料藥的量為環(huán)糊精1.5～3.0g、山楂提取物0.5～0.8g、水600～850ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于其中各原料藥的量為環(huán)糊精2.0g、山楂提取物0.6g、水750ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病藥物的制備方法，包括如下步驟(a)按原料配比稱取環(huán)糊精1.0～4.0g、山楂提取物0.3～1.2g、水300～1500ml備用；(b)稱取環(huán)糊精，溶解在水中備用；另取山楂提取物用水超聲成混懸液；將環(huán)糊精水溶液加熱，攪拌，加入山楂提取物的混懸液；攪拌，減壓濃縮，微孔濾膜過濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心腦血管疾病藥物的制備方法，包括如下步驟(a)按原料配比稱取環(huán)糊精1.5～3.0g、山楂提取物0.5～0.8g、水600～850ml備用；(b)稱取環(huán)糊精，溶解在水中備用；另取山楂提取物用水超聲成混懸液；將環(huán)糊精水溶液升溫至30-90℃，攪拌，加入山楂提取物的混懸液，加樣速度為1.0-10ml/min；25～70℃繼續(xù)攪拌4-20小時，于50-100℃減壓濃縮至20-100ml，微孔濾膜過濾后冷凍干燥；；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療心腦血管疾病藥物的制備方法，包括如下步驟(a)按原料配比稱取環(huán)糊精2.0g、山楂提取物0.6g、水750ml備用；(b)稱取環(huán)糊精2.0克，溶解在700ml水中備用；另取0.6g山楂提取物用50ml水超聲3分鐘成混懸液；將環(huán)糊精水溶液升溫至60-70℃，300轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，緩慢加入山楂提取物的混懸液，加樣速度為3.0-4.0ml/min 40℃繼續(xù)攪拌8-10小時，于70-80℃減壓濃縮至40-50ml，0.45μm微孔濾膜過濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～6中任一一項中所述的治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于其中的環(huán)糊精為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于其中的環(huán)糊精為羥丙基-β-環(huán)糊精，甲基-β-環(huán)糊精，羧甲基-β-環(huán)糊精、磺叮醚-β-環(huán)糊精。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于其中的環(huán)糊精為羥丙基-β-環(huán)糊精。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物，其特征是該藥劑是藥劑學(xué)上的片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑、凍干粉針、泡騰片、微丸、軟膠囊。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的治療心腦血管疾病的藥物，其特征是該藥劑是藥劑學(xué)上的顆粒劑、注射液、膠囊劑、片劑、口服液、滴丸劑、丸劑、凍干粉針、泡騰片、微丸、軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明藥物涉及一種治療心腦血管疾病的藥物及該藥物制備的方法。本發(fā)明藥物由環(huán)糊精、山楂總黃酮等組成，試驗證明，本發(fā)明藥物具有治療心腦血管疾病的作用。
文檔編號A61K9/00GK1785283SQ200410093839
公開日2006年6月14日 申請日期2004年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月6日
發(fā)明者閆學(xué)文, 張?zhí)m蘭, 魏峰 申請人:天津天士力制藥股份有限公司