專利名稱：一種含有丹參的藥物組合物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含有丹參的藥物組合物的新用途。
背景技術(shù)：
代謝綜合征(Metabolic syndrome MS)又稱胰島素抵抗綜合征，是由美國膽固醇教育委員會在ATPIII中提出“代謝綜合征”和診斷標(biāo)準(zhǔn)，代謝綜合征是一組以機(jī)體對胰島素敏感性下降為核心的臨床綜合征，目前將胰島素抵抗、中心性肥胖、糖耐量降低或糖尿病、高血壓、血脂代謝紊亂等多種疾病的組合統(tǒng)稱“代謝綜合征”或“胰島素抵抗綜合征”。代謝綜合征的組成包括①胰島素抵抗；②高胰島素血癥；③中心性(內(nèi)臟)肥胖；④收縮壓和舒張壓升高；⑤脂質(zhì)代謝異常甘油三酯升高、HDL-C減低、小而致密LDL-C(B型)增多；⑥促凝血狀態(tài)血漿纖維蛋白原增加、PAI-1增高；⑦血管異常尿白蛋白排出增加、內(nèi)皮功能障礙；⑧炎性標(biāo)志物如C反應(yīng)蛋白增加；⑨高尿酸血癥等。目前認(rèn)為代謝綜合征是高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化及糖尿病的共同基礎(chǔ)。胰島素抵抗導(dǎo)致得代謝綜合癥可以通過多條途徑影響血流變學(xué)指標(biāo)，導(dǎo)致血液粘滯度增加。血液高粘狀態(tài)不僅造成血流速度減慢、器官灌注減少，還會直接影響血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)動脈粥樣硬化以及多器官損傷的發(fā)生及發(fā)展。代謝綜合征是目前患病率最高的疾病，其包含的主要疾病如動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病等的人群發(fā)病率均很高，是導(dǎo)致死亡的最主要原因。但由于目前尚缺乏明確統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)及人種差異的存在，所以代謝綜合征確切的發(fā)病率還無法確定。
代謝綜合征是以胰島素抵抗為基礎(chǔ)的多種疾病的總稱，是對多器官損害的集合，對人體危害程度較大，因此代謝綜合征的預(yù)防和治療防治代謝綜合征是新世紀(jì)醫(yī)學(xué)界面臨床的最主要的任務(wù)之一，而預(yù)防和治療代謝綜合征所導(dǎo)致的多器官損害，又是預(yù)防和治療代謝綜合征的主要任務(wù)，代謝綜合征的治療可以是針對其每一個特征性表現(xiàn)，分別來治療肥胖、高血壓、胰島素抵抗、高血糖和血脂異常，但這樣會帶來病人需要用4～6種以上藥物的現(xiàn)象，這樣的治療方式會對患者的身體產(chǎn)生較大的毒副作用，因此發(fā)現(xiàn)一種全面改善代謝綜合征所導(dǎo)致的多器官損害的藥物對改善患者的生活質(zhì)量非常重要。血液流變學(xué)指標(biāo)作為高血壓、動脈硬化、冠心病、心絞痛等心腦血管等變化的客觀指標(biāo)，其變化程度顯示代謝綜合征所導(dǎo)致的多器官損害的程度，因此測定代謝綜合征患者的血液流變血學(xué)變化可預(yù)知器官損害程度。
丹參(Salvia miltiorrhiza bunge)為唇形科多年生草本植物，藥用其根莖部，藥用成份大略分為兩大部分脂溶性成份和水溶性成份。中藥理血藥，特別是活血化瘀類藥物是歷代醫(yī)家所常用的藥物，本類藥物具有活血調(diào)經(jīng)、破血消癥、化瘀止痛、消腫生肌的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，理血藥具有擴(kuò)展冠狀動脈、增加冠脈流量，降低心肌耗氧，降低外周血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，抑制血栓形成，增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性，抗凝血系統(tǒng)，改善微循環(huán)，降壓，緩解平滑肌痙攣等作用。隨著對中藥丹參以及三七、冰片、降香、川芎、蘇合香、紅花、葛根、黃芪、人參、赤芍、刺五加、黨參、半夏、水蛭、益母草、桃仁、當(dāng)歸、黃山藥、葛根、燈盞花、銀杏等研究的深入，由丹參或丹參與三七、冰片、降香、川芎、蘇合香、紅花、葛根、黃芪、人參、赤芍、刺五加、黨參、半夏、水蛭、益母草、桃仁、當(dāng)歸、黃山藥、葛根、燈盞花、銀杏種的一味或幾味組合制成的用于治療心腦血管疾病或用于治療肝臟疾病的藥物的臨床作用不斷的拓展。
由丹參、三七、冰片組成的藥物組合物是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下研制而成的制劑，被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病中的冠心病、心絞痛、心肌缺血、腦中風(fēng)、動脈硬化的治療，經(jīng)過多年的臨床觀察與實(shí)驗(yàn)研究，由丹參、三七、冰片組成藥物組合物的應(yīng)用范圍得到了很大的拓展。目前已證實(shí)藥物組合物具有增加冠脈血流量，舒張血管平滑肌，促進(jìn)側(cè)之循環(huán)的開放，提高靜脈竇血氧含量，明顯改善急性心肌缺血和梗塞；提高缺氧耐受力，抗脂質(zhì)過氧化，清除有害自由基；保護(hù)細(xì)胞免受缺氧及缺氧/復(fù)氧的損傷；改善微循環(huán)；抗心律失常；抗血小板聚集，促進(jìn)纖溶，抗血栓形成；降低血液粘滯度，調(diào)節(jié)血脂，防止動脈硬化；降低血漿內(nèi)皮素的含量，顯著改善動物的肝、腎和胰腺等臟器功能；增強(qiáng)免疫等等功能，并應(yīng)用與相應(yīng)的有關(guān)疾病方面取得了良好的臨床療效。
目前由丹參、三七、冰片組成的藥物組合物在治療高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化、糖尿病等方面都有研究，但關(guān)于該藥物組合物在制備治療代謝綜合征所引起多器官損害藥物中的應(yīng)用尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物在制備治療代謝綜合征所引起多器官損害藥物中的應(yīng)用。
下述的本發(fā)明藥物組分組成、用量都有較好的治療代謝綜合征所引起多器官損害的作用組合物的組成包括丹參、三七、冰片；其用量配比為丹參48％～97％、三七2％～50％、冰片0.2％～3％；優(yōu)選的用量配比為丹參63.0％～94％、三七4.0％～35.0％、冰片0.5％～2.0％；進(jìn)一步優(yōu)選配比為丹參74.2％～90％、三七9％～24.5％、冰片0.5％～1.4％；最佳配比為丹參82.87％、三七16.21％、冰片0.92％或?yàn)榈?5.13％、三七23.54％、冰片1.33％。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備。本發(fā)明藥物有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選對原料采用如下工藝提取，但是這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明藥物組合物的制備方法如下取丹參、三七、冰片備用；以上三味，丹參提取三次，第一次加乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.30(55～60℃)；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水回流2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.40(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，制成相對密度為1.35～1.39(55℃)的清膏。將三七粉碎成細(xì)粉，與丹參清膏拌勻，干燥，制成顆粒，將冰片研細(xì)，與上述顆粒混勻，制成制劑，即得。
本發(fā)明藥物組合物的制備方法如下取丹參48％～97％、三七2％～50％、冰片0.2％～3％備用；以上三味，丹參提取三次，第一次加乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.30(55～60℃)；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水回流2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.40(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，制成相對密度為1.35～1.39(55℃)的清膏。將三七粉碎成細(xì)粉，與丹參清膏拌勻，干燥，制成顆粒，將冰片研細(xì)，與上述顆?；靹颍瑝褐瞥?000片，或包糖衣或薄膜衣，即得。
本發(fā)明藥物組合物的制備方法如下取丹參48％～97％、三七2％～50％、冰片0.2％～3％、適量輔料聚乙二醇備用；取經(jīng)粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液。濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶0.9～1.1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在69～71％，靜置12小時。取醇沉后藥液的上清液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮為相對密度為1.32～1.40的浸膏；取上述浸膏和冰片，與聚乙二醇-6000 18g混和均勻，加熱至溫度85～90℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在85～90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成滴丸，即得。
本發(fā)明藥物組合物可制成口服制劑和注射劑形式；優(yōu)選制成口服制劑形式，所制成的劑型可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑；優(yōu)選的是滴丸、膠囊、片劑、沖劑、散劑、口服液制劑形式。
以上組成在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨(dú)或同時被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮?、功效的中藥替換，如該藥物組合物中的黃芪可以用人參、黨參、山藥、薯蕷、太子參、黃精、甘草、白術(shù)替換；丹參或三七可以用川芎、紅花、葛根、銀杏葉、水蛭、燈盞花、黃山藥、赤芍、刺五加、半夏、益母草、桃仁、當(dāng)歸中的一種或幾種替換；冰片可以用降香或蘇合香替換。替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
本發(fā)明的藥物在使用時可根據(jù)病人的情況確定用法用量，每日各生藥用量以國家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過藥典規(guī)定量。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面通過臨床觀察本藥物組合物對代謝綜合征患者生化學(xué)指標(biāo)的影響，說明其對代謝綜合征所導(dǎo)致的多器官損害過程中不同器官的作用。本試驗(yàn)用藥是按實(shí)施例1方法制備，為了便于敘述，以下將本發(fā)明藥物組合物簡稱為復(fù)方丹參滴丸。
為了更好的理解本發(fā)明，下面用復(fù)方丹參滴丸改善代謝綜合征患者血流變指標(biāo)作用研究的研究試驗(yàn)、復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥狗血液流變學(xué)影響的研究說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。以下試驗(yàn)旨在進(jìn)一步說明本發(fā)明而非對本發(fā)明的限制。
實(shí)驗(yàn)例1 復(fù)方丹參滴丸改善代謝綜合征患者血流變指標(biāo)作用研究目的觀察復(fù)方丹參滴丸對代謝綜合征患者血流變指標(biāo)影響。
方法通過查體篩選出代謝綜合征合并高粘血癥患者54名，給予復(fù)方丹參滴丸治療12周，每6周觀測血脂、血流變指標(biāo)變化，包括(SHR200.0、SHR30.0、SHR5.0、SHR1.0)以及血漿粘度、比較治療前后血漿粘度指標(biāo)變化。
代謝綜合征患者診斷標(biāo)準(zhǔn)1.入選人群在天津254醫(yī)院參加常規(guī)查體的1200名正常人中篩選代謝綜合征患者，按照國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)(1)收縮壓/舒張壓≥140/90mmHg；(2)空腹血糖≥6.10mmol/L；(3)甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L；(4)高密度脂蛋白(HDL-C)＜0.9mmol/L(男性)和＜1.03mmol/L(女性)；(5)腰圍＞85cm(男性)和＞80cm(女性)。
2.對代謝綜合征患者進(jìn)行血液流變學(xué)檢查，挑選出同時合并高粘滯血癥患者。血流變指標(biāo)采用錐板法血粘度儀器(北京中勤世帝公司R80A型30通道全自動血粘度儀)進(jìn)行分析。測定全血粘度(SHR200.0、SHR30.0、SHR5.0、SHR1.0)以及血漿粘度。
高粘血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照儀器提供的參考值表1.高粘血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)


5項(xiàng)中有3項(xiàng)符合即判定為高粘血癥3.隨訪內(nèi)容患者入選后給予復(fù)方丹參滴丸15粒3/日。分別于服藥后第6周、第12周復(fù)查血脂及血流變指標(biāo)。
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析試驗(yàn)結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)的形式表示，治療前后配對t檢驗(yàn)，組間比較使用方差分析。
試驗(yàn)結(jié)果1.一般情況參加隨訪54人，其中男性40人，女性14人，年齡37～65歲(48.1±8.8歲)?？崭寡钱惓?7人(糖尿病10人)，血壓超標(biāo)43人，腹圍超標(biāo)48人，甘油三酯超標(biāo)43人，低HDL者16人。同時選擇20名左右無上述5項(xiàng)代謝異常者作為對照。
2.血脂情況表2.治療前后生化指標(biāo)情況

治療前后空腹血糖無明顯變化，治療后總膽固醇降低，但統(tǒng)計(jì)結(jié)果治療前后比較無顯著差異(p＞0.05)；治療12周后，患者甘油三酯較治療前顯著降低(p＜0.05)，說明復(fù)方丹參滴丸具有明確的降脂作用。
3.血流變指標(biāo)正常對照人群血流變指標(biāo)如下SHR200.03.51±0.34，SHR30.04.67±0.41，SHR5.08.14±0.77，SHR1.018.27±2.00，血漿粘度1.33±0.07表3.治療前后血流變指標(biāo)變化情況


治療6周后，不同切變率條件下全血粘度均明顯降低(p＜0.01)，至第12周以接近正常。說明復(fù)方丹參滴丸能有效降低患者全血粘度。血漿粘度在治療第6周后升高(p＜0.05)，治療12周后降至治療前水平，但仍高于正常對照組。
結(jié)果顯示經(jīng)過復(fù)方丹參滴丸治療后代謝綜合征患者各種切變率條件下全血粘度顯著降低(p＜0.01)，血漿粘度變化不明現(xiàn)；甘油三酯顯著降低(2.02±1.1VS1.38±0.64，p＜0.05)，總膽固醇降低(4.72±0.95VS4.18±1.30)，但無顯著差異(p＞0.05)。結(jié)果說明，復(fù)方丹參滴丸對代謝綜合征患者不同切變率條件下全血粘度均有明顯改善作用，其降低血粘度的作用與其降脂作用有關(guān)，即復(fù)方丹參滴丸能明顯改善代謝綜合征患者血液高粘滯狀態(tài)。復(fù)方丹參滴丸對患者血漿粘度影響不大。
實(shí)驗(yàn)例2 復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥狗血液流變學(xué)影響的研究目的 研究中藥復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥狗血液流變性、紅細(xì)胞微觀流變性的影響及機(jī)制。
方法 復(fù)制高脂血癥狗模型6個月后，給予復(fù)方丹參滴丸4個月，之后采血測定甘油三酯、膽固醇含量，血液流變性，紅細(xì)胞電泳率、滲透脆性、膜流動性及紅細(xì)胞膜膽固醇與磷脂的摩爾比值(Ch/Pl)。
1 材料和方法1.1 動物及分組 選beagle犬18只，雌雄不拘，月齡8-10，體重10.8±1.2kg；動物隨機(jī)分為高脂喂養(yǎng)組(12只)及對照組(6只)；動物轉(zhuǎn)場飼養(yǎng)2周后，經(jīng)體檢全部合格，開始實(shí)驗(yàn)。對照組給予常規(guī)實(shí)驗(yàn)室膨化飼料(購自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心)，分別于每天08:00、16:00投喂。每100g飼料含粗蛋白28.2g，含脂肪3.6g。每只狗每日進(jìn)食約400g，每只狗每天攝入總熱量65kcal/kg(體重)，其中，蛋白及碳水化合物占81％，脂肪占19％。高脂飲食喂養(yǎng)每1000g常規(guī)實(shí)驗(yàn)室飼料增加熟牛油150g，每只狗每日進(jìn)食約500g，每只狗每天攝入總熱量156kcal/kg(體重)，其中，蛋白及碳水化合物占47％，脂肪占53％。共喂養(yǎng)6個月。分別于第0、24周清晨測空腹體重、采血化驗(yàn)甘油三酯、膽固醇。結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。高脂喂養(yǎng)6個月后，動物隨機(jī)分為復(fù)方丹參滴丸組與高脂組，復(fù)方丹參滴丸組給予中藥復(fù)方丹參滴丸，40粒/天，分2次投藥。投藥4個月。高脂組不服藥；正常對照組繼續(xù)普通食物喂養(yǎng)，不服藥。喂養(yǎng)4月采血，肝素抗凝，進(jìn)行下述檢查或測定。
1.2 體重、甘油三酯、膽固醇測定清晨空腹測體重、用日立717型全自動生化儀測甘油三酯、膽固醇含量。
1.3 紅細(xì)胞膜磷脂及膽固醇的測定參照有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行取RBC 0.2ml，加入蒸餾水0.5ml，充分搖勻4℃10min至完全溶血，然后用異丙醇、三氯甲烷抽提各1h，3000r/min離心10min，吸出全部上層液，通氮?dú)鈱⑵浯蹈伞８鞴芗痈呗人?.5ml，置180℃油浴中消化至上清液透明取出，冷卻后各加蒸餾水3.3ml、鉬酸銨溶液0.5ml、抗壞血酸溶液0.5ml，混合后置100℃水浴中10min，取上清液以2000型&UV-2000型分光光度計(jì)(上海尤尼柯儀器有限公司)比色，波長797nm，由標(biāo)準(zhǔn)曲線查得相應(yīng)磷含量。取RBC 0.2ml同上法抽提脂質(zhì)，氮?dú)獯蹈?。加冰醋?.4ml溶解，混勻后取出0.2ml加冰醋酸0.8ml，加三氯化鐵-冰醋酸溶液3.0ml和濃硫酸2.0ml搖勻，室溫放置30min，波長560nm比色，讀取吸光度值，根據(jù)膽固醇標(biāo)準(zhǔn)曲線即可查得樣品中膽固醇含量。由此計(jì)算Ch/Pl值。
1.4 紅細(xì)胞滲透脆性測定 靜脈取血1ml，肝素抗凝，用等滲PBS(30mmol/L，pH＝7.4)洗三次(2000rpm，5min)，棄上清及白細(xì)胞。取20μl紅細(xì)胞分別加入到不同滲透壓的4.5mlPBS中，混勻，靜置30min，2000rpm離心20min，取上清液比色，比色波長λ＝540nm，以對照樣加滲透壓為300mmol/L的PBS管的上清液為空白對照，以對照樣加滲透壓為33mmol/L的PBS管的上清液為全溶對照，根據(jù)各管上清液的透光率(Tr)，按下式算出各管的紅細(xì)胞溶血率(Hr)，并由此作出溶血率-滲透壓曲線。
Hr=Tr(300)-TrTr(300)-Tr(40)×100%]]>1.5 血液流變性測定 取血5ml肝素抗凝，用LBY-N6A型自清洗旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)(北京普利生公司)進(jìn)行全血高切、低切粘度測定及血漿粘度測定；用LBY-BX2型激光衍射儀(北京普利生公司)測全血中紅細(xì)胞在切變率為50-1000s-1范圍內(nèi)的變形指數(shù)(DI)，采用新型激光衍射法測量在切變率為50-150s-1范圍內(nèi)的取向指數(shù)(DI)or和小變形指數(shù)(DI)d[6]；血常規(guī)的測定用Sysmex F-820血球計(jì)數(shù)儀(意大利生產(chǎn))測定紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)；用微壓積管測量紅細(xì)胞壓積(HCT)。
1.6 紅細(xì)胞電泳率的測定 用生理鹽水將紅細(xì)胞配成懸液，用LIANG-100型細(xì)胞電泳儀(復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院)測量紅細(xì)胞電泳率(電壓40V，30℃)，每個樣品測量10個細(xì)胞。
1.7 紅細(xì)胞膜流動性測定 取血2ml肝素抗凝，離心去血漿及白細(xì)胞，加入等滲PBS離心，去上清，重復(fù)2次，得紅細(xì)胞。將pH7.9的低滲緩沖液在4℃左右按40∶1的體積加入紅細(xì)胞中，使之溶血，用高速冷凍離心機(jī)在12000rpm下離心，棄上清，如此重復(fù)4次，得白色細(xì)胞膜，加PBS至1ml，加入等體積濃度為2×10-6mol/L DPH溶液，37℃孵育30min。用Hitachi 850型熒光分光光度計(jì)測量紅細(xì)胞在偏振片在不同角度時的熒光強(qiáng)度I，激發(fā)波長(λex)為362nm，發(fā)射波長(λem)為432nm，狹縫寬度5nm。根據(jù)公式[7]計(jì)算熒光偏振度、膜微粘度。
1.8 數(shù)據(jù)整理與分析 將得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)的形式表示，用學(xué)生t-檢驗(yàn)對不同數(shù)據(jù)之間做統(tǒng)計(jì)分析。
2.結(jié)果2.1 體重、甘油三酯、膽固醇的改變 高脂血癥組體重、甘油三酯、膽固醇較正常對照組明顯升高，P＜0.01。復(fù)方丹參滴丸可明顯降低高脂血癥狗甘油三酯、膽固醇，P＜0.05。結(jié)果見表1。
表1 復(fù)方丹參滴丸對動脈粥樣硬化狗體重、甘油三酯、膽固醇的影響

與正常對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01(以下同)2.2 紅細(xì)胞膜磷脂、膽固醇含量的改變 高脂血癥組的紅細(xì)胞膜膽固醇及Ch/Pl值較正常對照組明顯升高(P＜0.05)，復(fù)方丹參滴丸組使膜Ch/Pl值明顯降低(P＜0.05).結(jié)果見表2。
表2 復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥狗紅細(xì)胞膜膽固醇、磷脂含量的影響

2.3 紅細(xì)胞滲透脆性的改變 紅細(xì)胞處于300mmol/L的環(huán)境中基本保持完整，如圖1所示，該點(diǎn)的紅細(xì)胞溶血率接近于0，隨著滲透壓的降低，紅細(xì)胞溶血率逐漸升高。高脂血癥組紅細(xì)胞溶血率-滲透壓曲線右移，說明達(dá)到某一溶血率相應(yīng)的滲透壓值升高，細(xì)胞的抗?jié)B透破碎能力減弱，滲透脆性增加。復(fù)方丹參滴丸組曲線較高脂喂養(yǎng)組左移，說明復(fù)方丹參滴丸能使紅細(xì)胞滲透脆性下降。見圖1。
2.4 血液流變性的改變 高脂血癥組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、HCT、血漿粘度與其余各組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、HCT、血漿粘度比較，差異無顯著性意義，P＞0.05。高脂血癥組的全血高切、低切粘度較正常對照組明顯升高，紅細(xì)胞變形指數(shù)、取向指數(shù)、小變形指數(shù)較下常對照組明顯降低，差異有非常顯著意義，P＜0.01，復(fù)方丹參滴丸可明顯降低高脂血癥狗全血粘度，增加其變形指數(shù)、取向指數(shù)、小變形指數(shù)，差異有顯著性意義，P＜0.05，結(jié)果見表3。
表3 復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥狗血液流變性的影響

2.5 紅細(xì)胞電泳率和紅細(xì)胞膜流動性的改變 高脂血癥組的紅細(xì)胞電泳率較正常對照組明顯降低，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；復(fù)方丹參滴丸能提高紅細(xì)胞電泳率，增加紅細(xì)胞表面電荷(P＜0.05)。高脂血癥組的熒光偏振度、微粘度較正常對照組明顯增高，即紅細(xì)胞膜流動性變小，復(fù)方丹參滴丸組熒光偏振度、微粘度較高脂血癥組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)果見表4。
表4 復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥狗紅細(xì)胞電泳率、膜流動性的影響

結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸能降低高脂血癥狗全血粘度、紅細(xì)胞滲透脆性、紅細(xì)胞膜膽固醇及Ch/Pl值，增加其變形指數(shù)、取向指數(shù)、小變形指數(shù)、紅細(xì)胞電泳率和紅細(xì)胞膜流動性。結(jié)果說明復(fù)方丹參滴丸能明顯改善高脂血癥狗血脂紊亂及紅細(xì)胞微觀流變學(xué)指標(biāo)，進(jìn)而改善血液流變性，繼而減少對血液循環(huán)器官造成的損害。
實(shí)驗(yàn)例3 復(fù)方丹參滴丸對胰島素抵抗犬腎臟保護(hù)作用研究目的通過高脂喂養(yǎng)復(fù)制胰島素抵抗犬模型，觀察腎臟損害程度并了解復(fù)方丹參滴丸是否在胰島素抵抗條件下對腎臟具有保護(hù)作用。
1 材料和方法1.1 動物及分組 選Beagle犬18只，雌雄不拘，月齡8-10，體重10.8±1.2kg；動物隨機(jī)分為高脂喂養(yǎng)組(12只)及對照組(6只)；動物轉(zhuǎn)場飼養(yǎng)2周后，經(jīng)體檢全部合格，開始實(shí)驗(yàn)。對照組給予常規(guī)實(shí)驗(yàn)室膨化飼料(購自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心)，分別于每天08:00、16:00投喂。每100g飼料含粗蛋白28.2g，含脂肪3.6g。每只狗每日進(jìn)食約400g，每只狗每天攝入總熱量65kcal/kg(體重)，其中，蛋白及碳水化合物占81％，脂肪占19％。高脂飲食喂養(yǎng)每1000g常規(guī)實(shí)驗(yàn)室飼料增加熟牛油150g，每只狗每日進(jìn)食約500g，每只狗每天攝入總熱量156kcal/kg(體重)，其中，蛋白及碳水化合物占47％，脂肪占53％。共喂養(yǎng)6個月。分別于第0、24周清晨測空腹體重、采血化驗(yàn)甘油三酯、膽固醇。結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。高脂喂養(yǎng)6個月后，動物隨機(jī)分為復(fù)方丹參滴丸組與高脂組，復(fù)方丹參滴丸組給予中藥復(fù)方丹參滴丸，40粒/天，分2次投藥。高脂組不服藥；高脂組及復(fù)方丹參滴丸組繼續(xù)高脂喂養(yǎng)，正常對照組繼續(xù)普通食物喂養(yǎng)，不服藥。4個月后處死動物，取腎臟標(biāo)本。
1.2 形態(tài)學(xué)觀察1.2.1 脂肪染色腎臟組織標(biāo)本經(jīng)常規(guī)處理后，使用鋨酸染色后H-E染色，同時使用蘇丹III、IV染色加Mayer’s蘇木素染色1.2.2 電鏡腎臟標(biāo)本置于電鏡固定液中，送天津醫(yī)科大學(xué)電鏡中心。
1.3 高胰島素葡萄糖鉗夾試驗(yàn)1.3.1 分別與喂養(yǎng)前、喂養(yǎng)后6個月、喂養(yǎng)后10個月進(jìn)行鉗夾實(shí)驗(yàn)。本研究采用了Nicholasl等的方法，通過給動物靜脈推注恒量胰島素，同時調(diào)整靜脈推注葡萄糖速度，使血糖保持在穩(wěn)定水平，從而可以了解在一定水平外源性胰島素條件下，保持血糖所需的葡萄糖量，即肌體對胰島素的敏感性。
1.3.2 步驟鉗夾實(shí)驗(yàn)靜脈推胰島素2mU/Kg.min，每5分鐘采下肢靜脈血測定血糖一次，待血糖降至3mmol/L±10％時，給予靜脈推注葡萄糖，每10分鐘測血糖一次，調(diào)整葡萄糖靜推速度(Glucose infusion rate GIR)，維持血糖水平基礎(chǔ)血糖±10％，120分鐘。以最后3次葡萄糖靜推速度的平均值作為結(jié)果。
1.4 體重及生化指標(biāo)測定1.4.1 分別于試驗(yàn)第0、6、10月測清晨空腹體重。
1.4.2 分別于試驗(yàn)第0、6、10月測采血，用日立717型全自動生化儀測甘油三酯、膽固醇含量。
1.4.3 氧化指標(biāo)測定分別于試驗(yàn)第0、6、10月采血，離心后分離血漿后檢測1)MDA(Malondialdehyde，丙二醛)，使用硫代巴比妥酸(TBA)縮合法測定單位Nmol/ml(血漿)，2)SOD(Superoxide Dismutase超氧化物歧化酶)，使用黃嘌呤氧化酶法測定單位亞硝酸鹽單位/ml(血漿)，3)GSH-ST(Glutathione S-transferase，谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶)，使用二硝酸苯結(jié)合法測定單位U(活力單位)/ml(血漿)。
1.5 數(shù)據(jù)整理與分析 將得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)的形式表示，用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
2.結(jié)果2.1 體重、血糖、甘油三酯、膽固醇的改變2.1.1 體重表1 復(fù)方丹參滴丸對狗體重的影響


單位Kg經(jīng)高脂喂養(yǎng)后，高脂喂養(yǎng)組及復(fù)方丹參滴丸組體重較正常對照組顯著升高(P＜0.01)，兩組間差別不顯著。
2.1.2 空腹血糖表2 復(fù)方丹參滴丸對狗空腹血糖的影響

單位mmol/L喂養(yǎng)6個月及喂養(yǎng)后10個月，三組動物空腹血糖均較喂養(yǎng)前升高，方差分析結(jié)果正常喂養(yǎng)組P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；喂養(yǎng)前、喂養(yǎng)后6個月以及喂養(yǎng)后10個月，組間血糖無顯著差異(P＞0.05)2.1.3 甘油三酯表3 復(fù)方丹參滴丸對狗甘油三酯的影響

單位mmol/L高脂喂養(yǎng)6個月后，高脂喂養(yǎng)組、復(fù)方丹參滴丸組TG較正常喂養(yǎng)組明顯升高(P＜0.05)；喂養(yǎng)第10個月，高脂喂養(yǎng)組TG繼續(xù)升高，復(fù)方丹參滴丸組TG下降，接近正常對照組TG水平，喂養(yǎng)第10個月時，高脂喂養(yǎng)組與復(fù)方丹參滴丸組TG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
2.1.4 總膽固醇表4 復(fù)方丹參滴丸對狗總膽固醇的影響

單位mmol/L高脂喂養(yǎng)6個月后，高脂喂養(yǎng)組、復(fù)方丹參滴丸組總膽固醇較正常喂養(yǎng)組明顯升高(P＜0.05)；喂養(yǎng)第10個月，高脂喂養(yǎng)組總膽固醇繼續(xù)升高，復(fù)方丹參滴丸組總膽固醇下降，接近正常對照組總膽固醇水平，喂養(yǎng)第10個月時，高脂喂養(yǎng)組與復(fù)方丹參滴丸組總膽固醇差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
2.2 鉗夾試驗(yàn)結(jié)果表5葡萄糖靜推速度(GIR)變化表

單位mg/Kg.min高脂喂養(yǎng)后6個月，高脂喂養(yǎng)組以及復(fù)方丹參滴丸組GIR與對照組比較顯著降低，P＜0.01；喂養(yǎng)10個月后，高脂喂養(yǎng)組GIR較第6個月時顯著降低P＜0.05，復(fù)方丹參滴丸組GIR較第6個月時降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高脂喂養(yǎng)組與復(fù)方丹參滴丸組三次GIR結(jié)果差異均不顯著。
2.3 病理結(jié)果2.3.1 腎組織脂肪染色結(jié)果結(jié)果見圖2、圖3圖4、圖5、圖6。
正常對照組狗在腎外髓的內(nèi)紋段偶見少量的脂質(zhì)沉積，主要是在腎小管上皮內(nèi)可見較少的染色顆粒。圖A左下方黑色結(jié)構(gòu)為陽性脂質(zhì)沉積。腎小管清晰可見。見圖2鋨酸染色后H-E染色。高脂飲食組狗腎組織可見多處呈黑色的脂質(zhì)沉積，沉積部位主要在腎的髓放線，外髓的內(nèi)紋和外紋，越近內(nèi)髓段越嚴(yán)重。見圖3。
復(fù)方丹參滴丸組在腎外髓的內(nèi)紋段的腎小管上皮細(xì)胞可見少量的脂質(zhì)沉積，多數(shù)脂質(zhì)顆粒比高脂飲食組明顯小，數(shù)量明顯減少，在皮質(zhì)和近髓質(zhì)的近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)可見散在的末成顆粒的紅色或黑色的脂質(zhì)沉積，鋨酸染色后H-E染色。見圖4。
高脂飲食組腎組織多處呈紅色的脂質(zhì)沉積，可見大量密集的、大顆粒狀的脂質(zhì)沉積在腎小管直部上皮和腎小管直部內(nèi)。蘇丹III、IV染色加Mayer’s蘇木素染色。見圖5復(fù)方丹參滴丸組腎組織內(nèi)脂質(zhì)沉積明顯減少。主要是在腎外髓的內(nèi)紋段。蘇丹III、IV染色加Mayer’s蘇木素染色。圖62.3.2 電鏡結(jié)果結(jié)果見圖7、圖8、圖9、圖10、圖11。
正常喂養(yǎng)組，腎小球結(jié)構(gòu)正常。見圖7。
高脂喂養(yǎng)組，腎小球基底板明顯增厚。見圖8。
高脂喂養(yǎng)組腎小管迷路間部分胞漿內(nèi)多數(shù)脂肪滴，該區(qū)線粒體呈小圓形暗調(diào)，臨近較多髓磷體。見圖9。
復(fù)方丹參滴丸組，腎小球基底板無增厚。見圖10。
復(fù)方丹參滴丸組，腎小管迷路間部分胞漿內(nèi)少量脂肪滴。圖11。
本研究表明，復(fù)方丹參滴丸在胰島素抵抗條件下具有明確的腎臟保護(hù)作用。機(jī)制為復(fù)方丹參滴丸通過調(diào)脂作用抑制細(xì)胞脂肪變性的發(fā)生以及通過抗氧化作用減輕細(xì)胞損傷程度。
實(shí)驗(yàn)例4復(fù)方丹參滴丸對胰島素抵抗犬肝臟保護(hù)作用研究目的通過高脂喂養(yǎng)復(fù)制胰島素抵抗犬模型，觀察肝臟損害程度并了解復(fù)方丹參滴丸是否在胰島素抵抗條件下對肝臟具有保護(hù)作用1 材料和方法1.1 動物及分組 選Beagle犬18只，雌雄不拘，月齡8-10，體重10.8±1.2kg；動物隨機(jī)分為高脂喂養(yǎng)組(12只)及對照組(6只)；動物轉(zhuǎn)場飼養(yǎng)2周后，經(jīng)體檢全部合格，開始實(shí)驗(yàn)。對照組給予常規(guī)實(shí)驗(yàn)室膨化飼料(購自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心)，分別于每天08:00、16:00投喂。每100g飼料含粗蛋白28.2g，含脂肪3.6g。每只狗每日進(jìn)食約400g，每只狗每天攝入總熱量65kcal/kg(體重)，其中，蛋白及碳水化合物占81％，脂肪占19％。高脂飲食喂養(yǎng)每1000g常規(guī)實(shí)驗(yàn)室飼料增加熟牛油150g，每只狗每日進(jìn)食約500g，每只狗每天攝入總熱量156kcal/kg(體重)，其中，蛋白及碳水化合物占47％，脂肪占53％。共喂養(yǎng)6個月。分別于第0、24周清晨測空腹體重、采血化驗(yàn)甘油三酯、膽固醇。結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。高脂喂養(yǎng)6個月后，動物隨機(jī)分為復(fù)方丹參滴丸組與高脂組，復(fù)方丹參滴丸組給予中藥復(fù)方丹參滴丸，40粒/天，分2次投藥。高脂組不服藥；高脂組及復(fù)方丹參滴丸組繼續(xù)高脂喂養(yǎng)，正常對照組繼續(xù)普通食物喂養(yǎng)，不服藥。4個月后處死動物，取肝臟標(biāo)本。
1.2 形態(tài)學(xué)觀察1.2.1 光鏡肝臟標(biāo)本置于福爾馬林液中，常規(guī)方法進(jìn)行石蠟包埋及HE染色。
光鏡結(jié)果參照Brunt2等提出的非酒精性脂肪肝壞死性炎癥反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)一級(輕度)脂肪變性＞66％，偶見氣球樣變性(多在III區(qū))，偶見中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞，無或輕度的匯管區(qū)炎癥反應(yīng)二級(中度)各種程度的脂肪變性，明顯的III區(qū)氣球樣變性，較多的中性粒細(xì)胞浸潤，或可見竇周圍纖維化，輕度或中度匯管區(qū)炎癥反應(yīng)三級(重度)廣泛氣球變性，明顯的炎癥反應(yīng)，廣泛的炎癥反應(yīng)，中性粒細(xì)胞與氣球變的肝細(xì)胞相結(jié)合，輕度或中度匯管區(qū)炎癥反應(yīng)
1.2.2 電鏡肝臟標(biāo)本置于電鏡固定液中，送天津醫(yī)科大學(xué)電鏡中心。
1.4 高胰島素葡萄糖鉗夾試驗(yàn)1.3.1 分別與喂養(yǎng)前、喂養(yǎng)后6個月、喂養(yǎng)后10個月進(jìn)行鉗夾實(shí)驗(yàn)。本研究采用了Nicholasi等的方法，通過給動物靜脈推注恒量胰島素，同時調(diào)整靜脈推注葡萄糖速度，使血糖保持在穩(wěn)定水平，從而可以了解在一定水平外源性胰島素條件下，保持血糖所需的葡萄糖量，即肌體對胰島素的敏感性。
1.3.2 步驟鉗夾實(shí)驗(yàn)靜脈推胰島素2mU/Kg.min，每5分鐘采下肢靜脈血測定血糖一次，待血糖降至3mmol/L±10％時，給予靜脈推注葡萄糖，每10分鐘測血糖一次，調(diào)整葡萄糖靜推速度(Glucose infusion rate GIR)，維持血糖水平基礎(chǔ)血糖±10％，120分鐘。以最后3次葡萄糖靜推速度的平均值作為結(jié)果。
1.4 體重及生化指標(biāo)測定1.4.1 分別于試驗(yàn)第0、6、10月測清晨空腹體重。
1.4.2 分別于試驗(yàn)第0、6、10月測采血，用日立717型全自動生化儀測甘油三酯、膽固醇含量。
1.4.3氧化指標(biāo)測定分別于試驗(yàn)第0、6、10月采血，離心后分離血漿后檢測1)MDA(Malondialdehyde，丙二醛)，使用硫代巴比妥酸(TBA)縮合法測定單位Nmol/ml(血漿)，2)SOD(Superoxide Dismutase超氧化物歧化酶)，使用黃嘌呤氧化酶法測定單位亞硝酸鹽單位/ml(血漿)，4)GSH-ST(Glutathione S-transferase，谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶)，使用二硝酸苯結(jié)合法測定單位U(活力單位)/ml(血漿)。
1.5 數(shù)據(jù)整理與分析 將得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)的形式表示，用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
2.結(jié)果2.1 體重、血糖、甘油三酯、膽固醇的改變2.1.1 體重表1 復(fù)方丹參滴丸對狗體重的影響

單位Kg經(jīng)高脂喂養(yǎng)后，高脂喂養(yǎng)組及復(fù)方丹參滴丸組體重較正常對照組顯著升高(P＜0.01)，兩組間差別不顯著。
3.1.2 空腹血糖表2 復(fù)方丹參滴丸對狗空腹血糖的影響

單位mmol/L喂養(yǎng)6個月及喂養(yǎng)后10個月，三組動物空腹血糖均較喂養(yǎng)前升高，方差分析結(jié)果正常喂養(yǎng)組P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；喂養(yǎng)前、喂養(yǎng)后6個月以及喂養(yǎng)后10個月，組間血糖無顯著差異(P＞0.05)3.1.3 甘油三酯表3 復(fù)方丹參滴丸對狗甘油三酯的影響


單位mmol/L高脂喂養(yǎng)6個月后，高脂喂養(yǎng)組、復(fù)方丹參滴丸組TG較正常喂養(yǎng)組明顯升高(P＜0.05)；喂養(yǎng)第10個月，高脂喂養(yǎng)組TG繼續(xù)升高，復(fù)方丹參滴丸組TG下降，接近正常對照組TG水平，喂養(yǎng)第10個月時，高脂喂養(yǎng)組與復(fù)方丹參滴丸組TG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
3.1.4 總膽固醇表4 復(fù)方丹參滴丸對狗總膽固醇的影響

單位mmol/L高脂喂養(yǎng)6個月后，高脂喂養(yǎng)組、復(fù)方丹參滴丸組總膽固醇較正常喂養(yǎng)組明顯升高(P＜0.05)；喂養(yǎng)第10個月，高脂喂養(yǎng)組總膽固醇繼續(xù)升高，復(fù)方丹參滴丸組總膽固醇下降，接近正常對照組總膽固醇水平，喂養(yǎng)第10個月時，高脂喂養(yǎng)組與復(fù)方丹參滴丸組總膽固醇差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
2.2 鉗夾試驗(yàn)結(jié)果表5葡萄糖靜推速度(GIR)變化表

單位mg/Kg.min高脂喂養(yǎng)后6個月，高脂喂養(yǎng)組以及復(fù)方丹參滴丸組GIR與對照組比較顯著降低，P＜0.01；喂養(yǎng)10個月后，高脂喂養(yǎng)組GIR較第6個月時顯著降低P＜0.05，復(fù)方丹參滴丸組GIR較第6個月時降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高脂喂養(yǎng)組與復(fù)方丹參滴丸組三次GIR結(jié)果差異均不顯著。
2.3 病理結(jié)果2.3.1 光鏡結(jié)果見圖12結(jié)果分析正常對照組匯管區(qū)小動靜脈、膽管結(jié)構(gòu)正常，肝索以中央靜脈為中心呈放射壯排列，結(jié)構(gòu)清楚，肝索與肝竇比例正常，肝細(xì)胞為單核或雙核，胞漿粉染，顆粒大小均勻一致，肝竇周圍可見少量枯否細(xì)胞，肝竇中可見少量中型粒細(xì)胞。見圖12中圖A、B、C。
高脂喂養(yǎng)組肝索排列紊亂，無放射壯排列，肝索與肝竇比例失常，肝細(xì)胞濁腫，胞漿著色深，偏嗜堿性，胞漿凝集成粗顆粒，不均勻，絮狀；肝細(xì)胞內(nèi)可見中性粒細(xì)胞浸潤，部分肝細(xì)胞出現(xiàn)點(diǎn)狀壞死，匯管區(qū)大量炎細(xì)胞浸潤。見圖12中圖D、E、F。
復(fù)方丹參滴丸組肝索排列略紊亂，仍呈放射壯排列，肝索與肝竇比例正常，整體結(jié)構(gòu)排列趨向正常。肝細(xì)胞輕度濁腫，胞漿粉染，肝竇周圍可見少量枯否細(xì)胞，肝竇中少量炎性細(xì)胞。見圖12中圖G、H、I。
表6 18只犬肝臟壞死性炎癥反應(yīng)分級

經(jīng)非參數(shù)統(tǒng)計(jì)，Z＝-3.507，p＜0.01，組間有顯著性差異，復(fù)方丹參滴丸組壞死性炎癥反應(yīng)等級明顯低于高脂喂養(yǎng)組。
2.3.2 電鏡結(jié)果結(jié)果見圖13、圖14、圖15。
正常肝臟電鏡圖×7500。
肝細(xì)胞沒有廣泛的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，大部分肝細(xì)胞都不能清楚的顯示光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，未見脂滴。見圖13。
高脂喂養(yǎng)肝臟電鏡圖×7500。
細(xì)而密的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(箭頭所指為SER)廣泛增生，看見SER大小不一的泡，我們認(rèn)為這是以SER廣泛增生基礎(chǔ)上的早期脂肪肝。細(xì)胞內(nèi)未見經(jīng)典的脂肪滴。見圖14。
高脂喂養(yǎng)肝臟電鏡圖×9900。
肝細(xì)胞內(nèi)可見SER增生，但明顯少于高脂喂養(yǎng)組，表明肝細(xì)胞內(nèi)早期脂脂沉著減輕。見圖15。
本研究表明，復(fù)方丹參滴丸在胰島素抵抗條件下具有明確的肝臟保護(hù)作用。機(jī)制為復(fù)方丹參滴丸通過調(diào)脂作用抑制細(xì)胞脂肪變性的發(fā)生以及通過抗氧化作用、潛在的抗炎癥作用減輕細(xì)胞損傷程度。


圖1紅細(xì)胞滲透脆性的改變曲線2正常對照組狗腎組織脂肪染色圖片圖3鋨酸染色后H-E染色高脂飲食組狗腎組織脂肪染色圖片圖4鋨酸染色后H-E染色復(fù)方丹參滴丸組狗腎組織脂肪染色圖片圖5蘇丹III、IV染色加Mayer’s蘇木素染色高脂飲食組狗腎組織脂肪染色圖片圖6蘇丹III、IV染色加Mayer’s蘇木素染色復(fù)方丹參滴丸組狗腎組織脂肪染色圖片圖7正常喂養(yǎng)組，電鏡下腎小球結(jié)構(gòu)正常圖8高脂喂養(yǎng)、電鏡下腎小秋基底板明顯增厚圖9高脂喂養(yǎng)、電鏡下腎小管迷路間部分胞漿內(nèi)多數(shù)脂肪滴，該區(qū)線粒體呈小圓形暗調(diào)，臨近較多髓磷體。
圖10復(fù)方丹參滴丸組、電鏡下腎小秋基底板無增厚圖11復(fù)方丹參滴丸組、電鏡下腎小管迷路間部分胞漿內(nèi)少量脂肪滴。
圖12光鏡下正常對照組、高脂喂養(yǎng)組、復(fù)方丹參滴丸組狗肝臟細(xì)胞變化圖12中圖A、B、C為正常對照組狗肝臟細(xì)胞變化圖12中圖D、E、F為高脂喂養(yǎng)組狗肝臟細(xì)胞變化圖12中圖G、H、I為復(fù)方丹參滴丸組狗肝臟細(xì)胞變化圖13電鏡下狗正常肝臟電鏡圖×7500圖14電鏡下喂養(yǎng)復(fù)方丹參滴丸狗肝臟電鏡圖×7500圖15電鏡下高脂喂養(yǎng)狗肝臟電鏡圖×9900具體實(shí)施方式
實(shí)施例1取丹參450g、三七141g、冰片8g備用；以上三味，丹參提取三次，第一次加乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.30(55～60℃)；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水回流2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.40(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，制成相對密度為1.35～1.39(55℃)的清膏。將三七粉碎成細(xì)粉，與丹參清膏拌勻，干燥，制成顆粒，將冰片研細(xì)，與上述顆?；靹?，壓制成1000片，或包糖衣或薄膜衣，即得。
實(shí)施例2取丹參浸膏215g、三七141g、冰片8g備用；以上三味，丹參提取三次，第一次加乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.30(55～60℃)；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水回流2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.40(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，制成相對密度為1.35～1.39(55～60℃)的清膏。將三七粉碎成細(xì)粉，與丹參清膏拌勻，干燥，制成顆粒，將冰片研細(xì)，與上述顆?；靹?，壓制成1000片，或包糖衣，即得。
實(shí)施例3取丹參450g，三七141g，冰片8g，倍他環(huán)糊精40g備用；以上三味藥材，取三七粉碎成細(xì)粉，備用，冰片加乙醇適量使溶解，另取倍他環(huán)糊精，加水置55℃恒溫水浴中，攪拌使溶解，邊攪拌邊滴加冰片的乙醇溶液，在不斷攪拌下繼續(xù)保溫30分鐘，取出，冷藏，抽濾，濾渣40℃烘干備用；另取丹參提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30(55～60℃)的稠膏；第二次加50％的乙醇回流提取1.5小時，濾過；第三次加水回流提取2小時，合并二、三次濾液，濾液濃縮至相對密度為1.40(55～60℃)的稠膏，加入第一次濃縮液，混勻，制成相對密度為1.35～1.39(55～60℃)的稠膏，加入三七粉，混合，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入倍他環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例4取丹參70.23g，三七14.22g，冰片0.72g備用；取經(jīng)粉碎的丹參、三七藥材，加入6倍藥材量的水、在80～90℃加熱提取3次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并三次濾液，減壓濃縮；向濃縮液中加入乙醇，沉淀，使醇沉溶液的醇濃度達(dá)55～71％，上清夜回收乙醇，濃縮，制成相對密度為1.20～1.25(50～65℃)的稠膏；加入冰片及7倍浸膏量的聚乙二醇6000，在85～95℃滴制，滴入2～8℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例6取丹參41.06g、三七8.03g、冰片0.46g、輔料聚乙二醇-6000 18g備用；
取經(jīng)粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液。濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶0.9～1.1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在69～71％，靜置12小時。取醇沉后藥液的上清液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮為相對密度為1.32～1.40的浸膏；取上述浸膏和冰片，與聚乙二醇-6000 18g混和均勻，加熱至溫度85～90℃，化料20～120分鐘后，移至罐溫保持在85～90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7～8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網(wǎng)選丸，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例7取丹參31.12g、三七9.21g、冰片0.50g、輔料聚乙二醇-6000 20g備用；丹參三七的提取、產(chǎn)品的制備和特征同實(shí)施例6，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例8取丹參59.36g、三七6.38g、冰片0.34g、輔料聚乙二醇-6000 21g備用；制丹參三七的提取、產(chǎn)品的制備和特征同實(shí)施例6，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例9取丹參1384g、三七100g、當(dāng)歸288g、枳殼501g備用；取丹參1384g，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(附錄IO)，用乙醇作溶劑，緩緩滲漉，俟有效成份完全漉出，收集漉液，回收乙醇；藥渣加水煎煮2小時，濾過，濾液與上述回收乙醇后的滲漉液合并，濃縮成稠膏狀，干燥，制成167g，備用；取當(dāng)歸288g，用75％乙醇回流提取2次，每次6小時，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，在75℃以下干燥，制成83g，備用；取枳殼501g，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(附錄IO)，用乙醇作溶劑，緩緩滲漉，俟有效成份完全漉出，收集滲漉液，減壓濃縮成稠膏狀，在75℃以下干燥，制成83g，備用；三七粉碎成細(xì)粉，過篩；生姜625g加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加入其余丹參浸膏等三味及三七細(xì)粉，混勻，干燥，過篩，裝膠囊，制成1000粒，即得。
實(shí)施例10取丹參干浸膏111g、當(dāng)歸干浸膏55g、枳殼干浸膏55g、三七67g備用；以上四味，三七粉碎成細(xì)粉，過篩；另取生姜417g加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加入丹參干浸膏等三味及上述細(xì)粉，混勻，低溫干燥，制成顆粒，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實(shí)施例11取三七45g、丹參540g、川芎360g、山楂450g、制何首烏157.5g、何首烏292.5g備用；以上六味，三七和制何首烏粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；何首烏粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(附錄IO)，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集漉液，丹參用70％乙醇加熱回流提取，再用50％乙醇加熱回流提取，每次1.5小時，合并二次提取液及上述漉液，回收乙醇備用；川芎蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與山楂加水煎煮二次(第二次煎煮時加入丹參藥渣)，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，靜置，取上清液，濾過，濾液與上述藥液合并，濃縮成稠膏，加入三七和制何首烏細(xì)粉，拌勻，干燥，研細(xì)，加入淀粉適量，混勻，制粒，干燥，噴加川芎揮發(fā)油，混勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例12取丹參提取物20g、羚羊角粉10g、人參20g、三七18g、當(dāng)歸20g、蟾酥6g、豬膽膏40g、冰片5g、麝香4g備用；丹參提取物的制備取丹參加的乙醇水浴上回流提取1.5小時，濾過，濾液回收乙醇濃縮至相對密度為1.35(55～65℃)的浸膏；豬膽膏的制備取豬膽去皮取汁在水浴上濃縮至原體積的1/4時加入2倍量的乙醇，攪拌后，靜置3小時，沉淀蛋白，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.35(55～65)的浸膏。在100烘干，碾成細(xì)粉(含膽酸不低于45％)；以上九味，當(dāng)歸、三七、人參、蟾酥混合粉碎最細(xì)粉后，再與其余藥味混合，分裝成888粒，即得。
實(shí)施例13取丹參150g、三七120g、蘇合香25g以上三味，三七、蘇合香粉碎成細(xì)粉；丹參加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.35～1.40(50℃)的清膏；取清膏1份，加三七細(xì)粉1份，混勻干燥，壓制成600片，或再包糖衣，即得。
實(shí)施例14取丹參浸膏15g、三七15g、冰片1.5g等藥味按口服液常規(guī)口服液制劑形式加工制成的口服液，每支10ml，即得。
實(shí)施例15取丹參200g、三七200g、降香油1.75ml備用；以上三味，三七粉碎成細(xì)粉；丹參粉碎成中粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(附錄IO)，用90％乙醇作溶劑進(jìn)行滲漉，收集漉液，回收乙醇并濃縮成稠膏；藥渣加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加入上述細(xì)粉及稠膏，攪勻，制成顆粒，干燥，噴加降香油，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實(shí)施例16取丹參1200g、三七1200g、降香油10.5ml備用；以上三味，丹參用乙醇提取二次，每次70分鐘，濾過，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，備用；三七粉碎成粗粉，70％乙醇回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，加入少量的硅藻土，(80℃)減壓濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，備用；將聚乙二醇6000，在水浴上加熱至全部熔融后加入上述丹參及三七浸膏，攪勻，稍冷后滴入降香油，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并于80℃保溫，以二甲基硅油為冷凝劑，用定量泵滴丸機(jī)由上往下滴制，滴速30丸/min，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后分裝，制成1000g即得。
實(shí)施例17取丹參1200g、三七1200g、降香油10.5ml、木糖醇633g、淀粉127g備用；以上三味，丹參用乙醇提取二次，每次70分鐘，濾過，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，備用；三七粉碎成粗粉，70％乙醇回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，加入少量的硅藻土，(80℃)減壓濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，備用；(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述丹參及三七浸膏、降香油，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000g即得。
實(shí)施例18取丹參1200g、三七1200g、降香油10.5ml、木糖醇538g、淀粉162g備用；以上三味，丹參用乙醇提取二次，每次70分鐘，濾過，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，備用；三七粉碎成粗粉，70％乙醇回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，加入少量的硅藻土，(80℃)減壓濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，備用；
向木糖醇和淀粉混合物中加入上述丹參及三七浸膏、降香油，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000g即得。
實(shí)施例19取丹參1200g、三七1200g、降香油10.5ml、木糖醇571g、阿拉伯膠229g備用；以上三味，丹參用乙醇提取二次，每次70分鐘，濾過，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，備用；三七粉碎成粗粉，70％乙醇回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，加入少量的硅藻土，(80℃)減壓濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，備用；向木糖醇和阿拉伯膠混合物中加入加入上述丹參及三七浸膏、降香油，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000g即得。
實(shí)施例20取丹參1800g、三七1800g、降香油10.5ml、木糖醇592g、淀粉148g備用；以上三味，丹參用乙醇提取二次，每次70分鐘，濾過，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對密度1.05(60℃測)的清膏，備用；三七粉碎成粗粉，80％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度1.10～1.20(60℃測)的清膏，加入少量的硅藻土，(80℃)減壓濃縮至相對密度1.10～1.20(60℃測)的清膏，備用；向木糖醇和淀粉混合物中加入上述丹參及三七浸膏、降香油，充分混合，混合物在85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～1.4毫米，滴入5～8℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000g即得。
實(shí)施例21取丹參600g、三七600g、降香油16ml、木糖醇736g、淀粉184g備用；以上三味，丹參用乙醇提取二次，每次90分鐘，濾過，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮成清膏，備用；三七粉碎成粗粉，80～95％乙醇回流提取二次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成清膏，加入少量的硅藻土，減壓濃縮成清膏，備用；向木糖醇和淀粉混合物中加入上述丹參及三七浸膏、降香油，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入8～12℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000g即得。
實(shí)施例22取丹參1800g、三七600g、降香油5ml、木糖醇142g、淀粉58g備用；以上三味，丹參用乙醇提取二次，每次70分鐘，濾過，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，備用；三七粉碎成粗粉，70％乙醇回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，加入少量的硅藻土，(80℃)減壓濃縮至相對密度1.20～1.25(60℃測)的清膏，備用；向木糖醇和淀粉混合物中加入上述丹參及三七浸膏、降香油，充分混合，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為120分鐘，保溫，在80℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～2.5毫米，滴入12～18℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000g即得。
實(shí)施例23
取丹參15g、赤芍10g、川芎8g、紅花5g、玉竹9g、三七10g、人參7g、蘇合香1.5g、冰片0.5g備用；以上九味，三七、蘇合香、冰片粉碎備用；丹參、赤芍、川芎、紅花、玉竹、人參、采用常規(guī)提取方法提取，按常規(guī)片劑制備方法制成片劑。
實(shí)施例24取人參9g、麥冬9g、五味子(醋炙)7g、丹參15g、赤芍12g、郁金79g、三七粉0.6g備用；以上七味，除三七粉外，其余人參等六味粉碎成細(xì)粉，與三七粉配研，過篩，混勻。每100g粉未加煉蜜90～110g，制成大蜜丸，即得。
實(shí)施例25取丹參320g、三七150g、郁金200g、山楂200g、香附(醋制)150g、人參100g、川芎100g備用；以上七味，三七、郁金、川芎、人參粉碎成細(xì)粉；其余丹參等三味加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，與三七等粉末混勻，干燥，粉碎成最細(xì)粉，用水泛丸，用赤芍100g粉碎成最細(xì)粉包內(nèi)衣，干燥，用糖包外衣，即得。
實(shí)施例26取毛冬青430g、三七72g、紅花54g、丹參54g、冰片3.6g、降香18g、薟草286g備用；以上七味，紅花、三七、降香粉碎成細(xì)粉，過篩；冰片研成極細(xì)粉，過篩；其余毛冬青等三味加水煎煮二次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，與上述紅花等粉末混勻，制成顆粒，再加入冰片及輔料適量，壓制成1000片，糖衣，即得。
實(shí)施例27
取三七134g、川芎335g、紅花134g、丹參67g、澤瀉67g、刺五加浸膏粉31g備用；以上六味，三七、粉碎成細(xì)粉，過篩；川芎提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與紅花、丹參、澤瀉，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮成浸膏，干燥，粉碎，與三七粉、刺五加浸膏粉混勻，噴入川芎揮發(fā)油，混勻，密閉2小時，裝入膠囊，制成500粒，即得。
實(shí)施例28取三七250g、人參80g、麥冬80g、丹參120g、枸杞子150g、何首烏120g、山楂230g備用；以上七味，三七粉碎成細(xì)粉，其余人參等六味，加水適量浸漬過夜，80℃溫浸二次，第一次1小時，第二次2小時，合并浸液，濾過，濾液濃縮至適量，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，加入三七粉及輔料適量，混勻，制粒，裝膠囊1000粒，即得。
實(shí)施例29取刺五加225g、制何首烏195g、澤瀉195g、黃芪175g、生曬參35g、石菖蒲60g、丹參170g、三七60g備用；以上八味，加白酒密閉浸泡三次，每次4天，白酒用量分別為3300、2600、2600ml，合并浸液，濾過，補(bǔ)加白酒至7200ml，另取冰糖1500g，加水溶解后與上述濾液混勻，零下10～15℃放置2小時，室溫放置24小時，濾過，取濾液靜置7天，濾過，使濾液成10700ml，即得。
實(shí)施例30取丹參250g、三七12.5g、紅花62.5g、淫羊藿125g、葛根125g、郁金62.5g、冰片2.5g、麝香0.2g、人參莖葉總皂甙2g備用；以上九味，將三七、冰片、麝香、人參莖葉總皂甙分別粉碎成細(xì)粉；取丹參用75％乙醇冷浸12小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25的清膏；丹參渣與其它各藥加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏；將上述兩清膏與三七等細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，干燥后加入麝香，冰片，人參莖葉總皂甙粉，混勻，壓制成400片，包糖衣，即得。
實(shí)施例31取川芎120g、丹參90g、黃芪180g、澤瀉60g、三七60g、槐花30g、桂枝60g、郁金60g、木香30g、冰片2.4g、山楂60g備用；以上十一味，冰片研細(xì)，三七粉碎成細(xì)粉；其余川芎等九味加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.35～1.40的清膏，加入三七細(xì)粉，烘干，制成顆粒，干燥，加入冰片細(xì)粉，混勻，壓制成片，包糖衣或薄膜衣，即得。
實(shí)施例32取丹參732g、三七141.6g、冰片1.22g、水牛角濃縮粉47.2g、蟾酥0.79g、紅花48.4g、牛黃6.3g、人參須94.4g備用；以上八味，丹參加水煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至適量，另取人參須、三七、紅花粉碎成粗粉，與丹參濃縮液拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，再與牛黃、水牛角濃縮粉、蟾酥、冰片混合研磨均勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實(shí)施例33取山楂375g、丹參375g、葛根375g、三七25g、木香25g備用；以上五味，取三七、木香粉碎成細(xì)粉；山楂、葛根加60％乙醇溫浸30分鐘后，加熱回流提取二次，第一次2.5小時，第二次小時，合并醇提液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.35(20℃)；丹參加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.35(20℃)；將上述二種稠膏于80℃下干燥，粉碎成細(xì)粉與三七、木香細(xì)粉混勻，制成顆粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
實(shí)施例34
取當(dāng)歸285g、決明子185g、鉤藤125g、牛膝125g、丹參100g、葛根100g、槐花100g、毛冬青100g、夏枯草100g、三七6g備用；以上十味，三七粉碎成細(xì)粉，過篩?；被铀逯笾练泻?，用石灰乳調(diào)pH至8.5，再煎煮二次，濾過，合并濾液，用鹽酸調(diào)pH至4.5～5.4，冷卻后，濾取沉淀，干燥，研成細(xì)粉，當(dāng)歸、鉤藤加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏。其余丹參等六味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，與上述稠膏及細(xì)粉和輔料適量混勻制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實(shí)施例35取丹參300g、槐花150g、川芎150g、三七54g、紅花150g、降香150g、赤芍150g備用；以上七味，三七、川芎粉碎成細(xì)粉，過篩；其余丹參等五味，加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至成膏，與上述粉末混勻，干燥，粉碎，過篩，加輔料適量，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實(shí)施例36取丹參250g、三七200g、冰片200g、藤合歡1000g、木香200g、蘇合香50g備用；以上六味，除冰片、蘇合香外，取藤合歡500g，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮成稠膏；其余四味拌入上述稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉；將冰片研細(xì)，與上述細(xì)粉配研，過篩、混勻，每100g粉末加入煉蜜70～90g；加入蘇合香，混勻，制成大蜜丸，即得。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物在制備治療代謝綜合征所引起多器官損害藥物中的應(yīng)用，其中該藥物組合物的組成包括丹參、三七、冰片。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中各組分的用量配比是丹參48％～97％、三七2％～50％、冰片0.2％～3％。
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其中各組分的用量配比是丹參63.0％～94％、三七4.0％～35.0％、冰片0.5％～2.0％。
4.如權(quán)利要求3所述的用途，其中各組分的用量配比是丹參74.2％～90％、三七9％～24.5％、冰片0.5％～1.4％。
5.如權(quán)利要求4所述的用途，其中各組分的用量配比是丹參82.87％、三七16.21％、冰片0.92％。
6.如權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于該藥物制劑可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸。
7.如權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于該藥物組合物中的丹參或三七可以用川芎、紅花、葛根、銀杏葉、水蛭、燈盞花、黃山藥中的一種或幾種替換；冰片可以用降香或蘇合香替換。
8.如權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于該藥物組合物中還可以含有黃芪、人參、赤芍、刺五加、黨參、半夏、益母草、桃仁、當(dāng)歸等一種或幾種。
9.如權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于該藥物組合物是在制備治療代謝綜合征肝臟損害藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于該藥物組合物是在制備治療代謝綜合征腎臟損害藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物在制備治療代謝綜合征所引起多器官損害藥物中的應(yīng)用。該藥物組合物是由丹參、三七、冰片組成，通過對該藥物組合物改善代謝綜合征患者血流變指標(biāo)以及該藥物組合物對高脂血癥狗血液流變學(xué)影響的研究；該藥物組合物對腎臟、肝臟的作用，證明由丹參、三七、冰片組成的藥物組合物可作為改善和治療代謝綜合征所引起多器官損害的理想藥物。
文檔編號A61K31/045GK1785249SQ20041009384
公開日2006年6月14日 申請日期2004年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月6日
發(fā)明者閆希軍, 吳廼峰, 郭治昕, 葉正良, 鄭軍, 張雷, 趙娜 申請人:天津天士力制藥股份有限公司