專利名稱：低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液、制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑，特別是涉及一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液、制備方法及用此濃縮液制成各種中藥制劑。
背景技術(shù)：
養(yǎng)陰清肺糖漿具有養(yǎng)陰清肺，清熱利咽的功能。對于因陰虛引起的咳嗽、咽喉干燥疼痛、干咳少痰、痰中帶血等癥均有顯著的治療作用。
目前，市場上出售的養(yǎng)陰清肺糖漿有兩種一種是含醇型養(yǎng)陰清肺糖漿，它的制備方法收載在《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑》第十五冊中，另一種為低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿，它的制備方法，在目前的文獻中尚無記載。
含醇型養(yǎng)陰清肺糖漿，由于乙醇的含量為10～12％，使得對乙醇過敏體質(zhì)者、兒童、孕婦、部分老年人、廣大的司機朋友以及患有肝炎、高血壓、糖尿病等患者不宜服用，滿足不了廣大患者的用藥需求。目前，低醇型養(yǎng)陰清肺軟膠囊劑、低醇型養(yǎng)陰清肺滴丸劑、養(yǎng)陰清肺片劑、養(yǎng)陰清肺丸劑、養(yǎng)陰清肺顆粒劑、養(yǎng)陰清肺膠囊劑也沒有報導(dǎo)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液；本發(fā)明的第二個目的是提供一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液的制備方法；本發(fā)明的第三個目的是提供一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑的方法；本發(fā)明的第四個目的是提供一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺片劑的方法；本發(fā)明的第五個目的是提供一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺丸劑的方法；本發(fā)明的第六個目的是提供一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺顆粒劑的方法；本發(fā)明的第七個目的是提供一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺膠囊劑的方法；本發(fā)明的第八個目的是提供一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺軟膠囊劑的方法；本發(fā)明的第九個目的是提供一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺滴丸劑的方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，由下述方法制成(1)準備原料
地黃20-32％ 玄參15-30％ 麥冬10-20％甘草2-8％牡丹皮5-20％川貝母5-20％白芍5-20％，所述百分比為重量百分比；(2)①將地黃、玄參、麥冬、甘草水煮1～3次，每次加水重量為所述四味藥總重量的6～12倍，煎煮1～4小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1.10～1.25；②用體積百分比濃度為50％～80％的6～8倍于牡丹皮、川貝母、白芍總重量的乙醇提取牡丹皮、川貝母、白芍；③將①的水煮液與②的乙醇提取液合并，混勻，靜置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相對密度為1.02～1.20；④在所述沉淀中加入地黃重量的4.8-7.2倍的體積百分數(shù)為50％～80％乙醇轉(zhuǎn)溶，分離上清液和沉淀，將沉淀用同法再轉(zhuǎn)溶一次，濾除沉淀，將兩次的上清液合并，回收乙醇，將上清液濃縮制成相對密度為1.02～1.20的液體；⑤將③制成的合并液與④制成的液體合并，混勻，制成一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，所述相對密度的測定溫度為80℃。
一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液的制備方法，由如下步驟組成(1)準備原料地黃20-32％ 玄參15-30％ 麥冬10-20％ 甘草2-8％牡丹皮5-20％川貝母5-20％白芍5-20％，所述百分比為重量百分比；(2)①將地黃、玄參、麥冬、甘草水煮1～3次，每次加水重量為所述四味藥總重量的6～12倍，煎煮1～4小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1.10～1.25；②用體積百分比濃度為50％～80％的6～8倍于牡丹皮、川貝母、白芍總重量的乙醇提取牡丹皮、川貝母、白芍；③將①的水煮液與②的乙醇提取液合并，混勻，靜置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相對密度為1.02～1.20；④在所述沉淀中加入地黃重量的4.8-7.2倍的體積百分數(shù)為50％～80％乙醇轉(zhuǎn)溶，分離上清液和沉淀，將沉淀用同法再轉(zhuǎn)溶一次，濾除沉淀，將兩次的上清液合并，回收乙醇，將上清液濃縮制成相對密度為1.02～1.20的液體；⑤將③制成的合并液與④制成的液體合并，混勻制成一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，所述相對密度的測定溫度為80℃。
所述原料最好選地黃26.31％玄參21.05％ 麥冬15.79％甘草5.26％牡丹皮10.53％ 川貝母10.53％白芍10.53％所述水煮地黃、玄參、麥冬、甘草的次數(shù)最好是2次，第一次煎煮3小時，第二次煎煮2小時，每次加水的倍數(shù)為所述四味藥總重量的10倍，合并水煎液，濃縮至相對密度為1.17～1.20，所述提取牡丹皮、川貝母、白芍的乙醇的濃度最好為60％，所述乙醇的用量為牡丹皮、川貝母、白芍總重量的7倍，在所述沉淀轉(zhuǎn)溶中加入的乙醇的濃度為70％，加入量為地黃重量的6倍。
一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑的方法，由下述步驟組成在1000重量份的相對密度為1.02～1.20的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液中加入苯甲酸鈉，攪勻；加入900-1300重量份的單糖漿；加入薄荷腦，攪勻，靜置，制成低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑，所述苯甲酸鈉的加入量為低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液總重量的0.3％-0.9％，薄荷腦的加入量為低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液總重量的0.01％-0.04％，所述百分比為重量百分比，所述相對密度的測定溫度為80℃。
一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺片劑的方法，由下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，粉碎成細粉；按常規(guī)方法用濕法或干法制粒，加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦及顆粒量0.3％-0.6％的硬脂酸鎂，攪勻，壓制成片，包薄膜衣，即得，所述百分比為重量百分比。
一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺丸劑的方法，由下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，粉碎成細粉；加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦，攪勻，按常規(guī)方法用水或蜜水泛丸，干燥，包薄膜衣，打光，干燥，即得，所述百分比為重量百分比。
一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺顆粒劑的方法，由下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，按常規(guī)方法加入蔗糖或乳糖或蛋白糖或木糖醇作輔料，制成顆粒，干燥，過篩；加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦，攪勻，即得，所述百分比為重量百分比。
一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺膠囊劑的方法，由下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，按常規(guī)方法過篩；加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦，攪勻，灌入膠囊，即得，所述百分比為重量百分比。
一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺軟膠囊劑的方法，由下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦，攪勻；按常規(guī)方法加入稀釋劑、抗氧劑、助懸劑，攪拌均勻，室溫靜置，壓軟膠囊即得，所述百分比為重量百分比。
一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺滴丸劑的方法，下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦，攪勻；按常規(guī)方法，與基質(zhì)硬脂酸或硬脂酸鈉或聚乙二醇或蟲膠，按重量比為1∶1-18的比例混勻，在50-100℃滴入冷凝劑植物油或甲基硅油或乙醇或液體石蠟中制成滴丸，自然干燥，即得，所述百分比為重量百分比。
本發(fā)明的方法所制備的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制成的各種制劑，可以使其乙醇含量下降，達到了WHO(世界衛(wèi)生組織)對藥物制劑含醇量的標準(不得高于1.0％)，滿足了中藥制劑與國際接軌的要求。本發(fā)明所制備的低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿不僅適于內(nèi)銷也適于出口，有利于將中醫(yī)藥推向世界。
另外，低醇型養(yǎng)陰清肺的各種制劑，適用于多數(shù)患者，特別是對乙醇過敏體質(zhì)者、兒童、孕婦、部分老年人、廣大的司機朋友以及患有肝炎、高血壓、糖尿病等的患者，滿足了廣大病患者的用藥需求。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步地說明實施例1
①將地黃20公斤、玄參30公斤、麥冬15公斤、甘草5公斤用水煮3次，每次加水重量為所述四味藥總重量的6倍，每次煎煮1小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1.10-1.25(測定溫度為80℃)；②用體積百分比濃度為50％的乙醇提取牡丹皮、川貝母、白芍，乙醇的加入量為8倍于牡丹皮、川貝母、白芍總重量，牡丹皮為20公斤、川貝母5公斤、白芍5公斤；③將①的水煮液與②的乙醇提取液合并，混勻，靜置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相對密度為1.02-1.20(測定溫度為80℃)；④在所述沉淀中加入地黃重量的4.8倍的體積百分數(shù)為80％乙醇轉(zhuǎn)溶，分離上清液和沉淀，將沉淀用同法再轉(zhuǎn)溶一次，濾除沉淀，將兩次的上清液合并，回收乙醇，將上清液濃縮制成相對密度為1.02-1.20的液體(測定溫度為80℃)；⑤將③制成的合并液與④制成的液體合并，混勻，制成一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液。
實施例2①將地黃26.31公斤、玄參21.05公斤、麥冬15.79公斤、甘草5.26公斤用水煮2次，每次加水重量為所述四味藥總重量的10倍，第一次煎煮3小時，第二次煎煮2小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1.17-1.20(測定溫度為80℃)；②用體積百分比濃度為60％的乙醇提取牡丹皮、川貝母、白芍，乙醇的加入量為7倍于牡丹皮、川貝母、白芍總重量，牡丹皮為10.53公斤、川貝母10.53公斤、白芍10.53公斤；③將①的水煮液與②的乙醇提取液合并，混勻，靜置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相對密度為1.12-1.20(測定溫度為80℃)；④在所述沉淀中加入地黃重量的6倍的體積百分數(shù)為70％乙醇轉(zhuǎn)溶，分離上清液和沉淀，將沉淀用同法再轉(zhuǎn)溶一次，濾除沉淀，將兩次的上清液合并，回收乙醇，將上清液濃縮制成相對密度為1.12-1.20的液體(測定溫度為80℃)；⑤將③制成的合并液與④制成的液體合并，混勻，制成一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液。
實施例3①將地黃32公斤、玄參15公斤、麥冬10公斤、甘草2公斤用水煮1次，加水重量為所述四味藥總重量的8倍，煎煮1小時，濃縮至相對密度為1.10-1.25(測定溫度為80℃)；②用體積百分比濃度為80％的乙醇提取牡丹皮、川貝母、白芍，乙醇的加入量為6倍于牡丹皮、川貝母、白芍總重量，牡丹皮為5公斤、川貝母20公斤、白芍16公斤；③將①的水煮液與②的乙醇提取液合并，混勻，靜置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相對密度為1.02-1.20(測定溫度為80℃)；④在所述沉淀中加入地黃重量的5倍的體積百分數(shù)為75％乙醇轉(zhuǎn)溶，分離上清液和沉淀，將沉淀用同法再轉(zhuǎn)溶一次，濾除沉淀，將兩次的上清液合并，回收乙醇，將上清液濃縮制成相對密度為1.02-1.20的液體(測定溫度為80℃)；⑤將③制成的合并液與④制成的液體合并，混勻，制成一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液。
實施例4①將地黃20公斤、玄參15公斤、麥冬20公斤、甘草8公斤用水煮2次，每次加水重量為所述四味藥總重量的12倍，第一次煎煮3小時，第二次煎煮2小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1.10-1.25(測定溫度為80℃)；②用體積百分比濃度為70％的乙醇提取牡丹皮、川貝母、白芍，乙醇的加入量為7倍于牡丹皮、川貝母、白芍總重量，牡丹皮為10公斤、川貝母7公斤、白芍16公斤；③將①的水煮液與②的乙醇提取液合并，混勻，靜置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相對密度為1.02-1.20(測定溫度為80℃)；④在所述沉淀中加入地黃重量的7.2倍的體積百分數(shù)為50％乙醇轉(zhuǎn)溶，分離上清液和沉淀，將沉淀用同法再轉(zhuǎn)溶一次，濾除沉淀，將兩次的上清液合并，回收乙醇，將上清液濃縮制成相對密度為1.02-1.20的液體(測定溫度為80℃)；⑤將③制成的合并液與④制成的液體合并，混勻，制成一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液。
實施例5一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑的方法在1000公斤實施例2制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液中加入苯甲酸鈉，攪勻；加入1162公斤的單糖漿；加入薄荷腦，攪勻，靜置，制成低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑，苯甲酸鈉的加入重量為低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液總重量的0.65％，薄荷腦的加入重量為低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液總重量的0.02％。
實施例6一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑的方法在1000公斤實施例1制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液中加入苯甲酸鈉，攪勻；加入900公斤的單糖漿；加入薄荷腦，攪勻，靜置，制成低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑，苯甲酸鈉的加入重量為低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液總重量的0.3％，薄荷腦的加入重量為低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液總重量的0.01％。
實施例7一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑的方法在1000公斤實施例3制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液中加入苯甲酸鈉，攪勻；加入1300公斤的單糖漿；加入薄荷腦，攪勻，靜置，制成低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑，苯甲酸鈉的加入重量為低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液總重量的0.9％，薄荷腦的加入重量為低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液總重量的0.04％。
實施例8一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺片劑的方法將實施例2制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，粉碎成細粉；按常規(guī)方法用濕法或干法制粒，加入濃縮液總重量的0.02％薄荷腦及顆粒重量的0.4％的硬脂酸鎂，攪勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
實施例9一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺片劑的方法將實施例1制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，粉碎成細粉；按常規(guī)方法用濕法或干法制粒，加入濃縮液總重量的0.01％薄荷腦及顆粒重量的0.3％的硬脂酸鎂，攪勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
實施例10
一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺片劑的方法將實施例3制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，粉碎成細粉；按常規(guī)方法用濕法或干法制粒，加入濃縮液總重量的0.04％薄荷腦及顆粒重量的0.6％的硬脂酸鎂，攪勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
實施例11一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺丸劑的方法將實施例2制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，粉碎成細粉；加入濃縮液總重量的0.02％薄荷腦，攪勻，按常規(guī)方法用水或蜜水泛丸，干燥，包薄膜衣，打光，干燥，即得。
實施例12一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺丸劑的方法將實施例1制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，粉碎成細粉；加入濃縮液總重量的0.04％薄荷腦，攪勻，按常規(guī)方法用水或蜜水泛丸，干燥，包薄膜衣，打光，干燥，即得。
實施例13一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺丸劑的方法將實施例3制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，粉碎成細粉；加入濃縮液總重量的0.01％薄荷腦，攪勻，按常規(guī)方法用水或蜜水泛丸，干燥，包薄膜衣，打光，干燥，即得。
實施例14一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺顆粒劑的方法將實施例2制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，按常規(guī)方法加入蔗糖作輔料，制成顆粒，干燥，過篩；加入濃縮液總重量的0.02％薄荷腦，攪勻，即得。
實施例15一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺顆粒劑的方法將實施例1制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，按常規(guī)方法加入乳糖作輔料，制成顆粒，干燥，過篩；加入濃縮液總重量的0.01％薄荷腦，攪勻，即得。
實施例16一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺顆粒劑的方法將實施例4制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，按常規(guī)方法加入蛋白糖作輔料，制成顆粒，干燥，過篩；加入濃縮液總重量的0.02％薄荷腦，攪勻，即得。
實施例17一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺顆粒劑的方法將實施例4制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，按常規(guī)方法加入木糖醇作輔料，制成顆粒，干燥，過篩；加入濃縮液總重量的0.04％薄荷腦，攪勻，即得。
實施例18一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺膠囊劑的方法將實施例2制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，按常規(guī)方法過篩；加入濃縮液總重量的0.02％薄荷腦，攪勻，灌入膠囊，即得。
實施例19一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺膠囊劑的方法將實施例1制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，按常規(guī)方法過篩；加入濃縮液總重量的0.01％薄荷腦，攪勻，灌入膠囊，即得。
實施例20一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺膠囊劑的方法將實施例3制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，按常規(guī)方法過篩；加入濃縮液總重量的0.04％薄荷腦，攪勻，灌入膠囊，即得。
實施例21一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺軟膠囊劑的方法將實施例2制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，加入濃縮液總重量的0.02％薄荷腦，攪勻；按常規(guī)方法加入稀釋劑、抗氧劑、助懸劑，攪拌均勻，室溫靜置，壓軟膠囊即得。
實施例22一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺軟膠囊劑的方法將實施例3制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，加入濃縮液總重量的0.01％薄荷腦，攪勻；按常規(guī)方法加入稀釋劑、抗氧劑、助懸劑，攪拌均勻，室溫靜置，壓軟膠囊即得。
實施例23一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺軟膠囊劑的方法將實施例4制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，加入濃縮液總重量的0.04％薄荷腦，攪勻；按常規(guī)方法加入稀釋劑、抗氧劑、助懸劑，攪拌均勻，室溫靜置，壓軟膠囊即得。
實施例24一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺滴丸劑的方法將實施例2制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，加入濃縮液總重量的0.01％薄荷腦，攪勻；按常規(guī)方法，與基質(zhì)硬脂酸，按重量比為1∶1的比例混勻，在75℃滴入冷凝劑植物油中制成滴丸，自然干燥，即得。
實施例25一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺滴丸劑的方法將實施例2制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，加入濃縮液總重量的0.04％薄荷腦，攪勻；按常規(guī)方法，與基質(zhì)硬脂酸鈉，按重量比為1∶18的比例混勻，在50℃滴入冷凝劑甲基硅油中制成滴丸，自然干燥，即得。
實施例26一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺滴丸劑的方法將實施例2制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，加入濃縮液總重量的0.03％薄荷腦，攪勻；按常規(guī)方法，與基質(zhì)聚乙二醇，按重量比為1∶5的比例混勻，在100℃滴入冷凝劑液體石蠟中制成滴丸，自然干燥，即得。
實施例27
一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺滴丸劑的方法將實施例1制得的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，加入濃縮液總重量的0.03％薄荷腦，攪勻；按常規(guī)方法，與基質(zhì)蟲膠，按重量比為1∶10的比例混勻，在50℃滴入冷凝劑乙醇中制成滴丸，自然干燥，即得。
實施例28低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑產(chǎn)品的質(zhì)量測定(1)性狀本品為棕褐色的半透明液體；氣清涼，味甜、微苦。
(2)鑒別用氣相色譜儀進行薄荷醇定性檢測。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以甲基硅橡膠(SE-30)為固定相，涂布濃度為10％，柱溫為150℃，理論塔板數(shù)按薄荷醇峰計算，應(yīng)不低于1500。
對照品溶液的制備 取薄荷醇對照品15mg，精密稱定，于10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為備用液。取備用液1ml，于5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備 取本品10ml于分液漏斗中，加入乙醚20ml，振搖，分取乙醚層至蒸發(fā)皿中，揮干，殘留物用甲醇溶解，移入5ml量瓶中，加入備用液1ml，并用甲醇稀釋至刻度，搖勻。
測定法 取對照品溶液及供試品溶液1μl進樣，測定峰面積(或峰高值)，供試品溶液的峰面積(或峰高值)應(yīng)大于對照品溶液。
(3)檢查①乙醇量 用氣相色譜儀進行檢測。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以直徑為0.25～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體，柱溫為120～150℃。
對照品溶液的制備 精密量取恒溫至20℃的無水乙醇1.0ml，加水稀釋成100ml，混勻，即得。
供試品溶液的制備 取供試品適量恒溫至20℃，即得。
測定法 取對照品溶液和供試品溶液各2μl，分別連續(xù)注樣2次，計算峰面積平均值，供試品溶液應(yīng)小于對照品溶液。
低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑(實施例2制備)含醇量測定
低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑(實施例1制備)含醇量測定
低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑(實施例3制備)含醇量測定
②相對密度1.14-1.20(25℃測)。
③裝量取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)矯正的干燥量筒內(nèi)，讀出每個容器內(nèi)容物的裝量，平均裝量≥120ml，每個容器裝量≥116.4ml。
④微生物檢查細菌≤100個/ml、霉菌≤100個/ml、大腸桿菌不得檢出、活螨不得檢出。
(4)含量測定用高效液相色譜法進行芍藥苷含量測定。
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗 用十八烷基硅烷鍵合相硅膠為填料，乙腈—水—冰乙酸(160∶840∶10)為流動相，流速1ml/分，檢測波長為236nm，柱溫40℃，理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備 取芍藥苷對照品10mg，精密稱定，置量瓶中，加甲醇溶解并稀釋成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備 精密吸取本品5ml置25ml量瓶中，用50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾，即得。
測定法 取供試品溶液10μl及對照品液10μl分別注入高效液相色譜儀，按外標峰面積法計算芍藥苷的含量，即得。
本品每1ml含芍藥苷(C23H28O11)不得少于0.3mg。
權(quán)利要求
1.一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，其特征是由下述方法制成(1)準備原料地黃20-32％ 玄參15-30％ 麥冬10-20％甘草2-8％牡丹皮5-20％川貝母5-20％白芍5-20％，所述百分比為重量百分比；(2)①將地黃、玄參、麥冬、甘草水煮1～3次，每次加水重量為所述四味藥總重量的6～12倍，煎煮1～4小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1.10～1.25；②用體積百分比濃度為50％～80％的6～8倍于牡丹皮、川貝母、白芍總重量的乙醇提取牡丹皮、川貝母、白芍；③將①的水煎液與②的乙醇提取液合并，混勻，靜置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相對密度為1.02～1.20；④在所述沉淀中加入地黃重量的4.8-7.2倍的體積百分數(shù)為50％～80％乙醇轉(zhuǎn)溶，分離上清液和沉淀，將沉淀用同法再轉(zhuǎn)溶一次，濾除沉淀，將兩次的上清液合并，回收乙醇，將上清液濃縮制成相對密度為1.02～1.20的液體；⑤將③制成的合并液與④制成的液體合并，混勻，制成一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，所述相對密度的測定溫度為80℃。
2.一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液的制備方法，其特征是由如下步驟組成(1)準備原料地黃20-32％ 玄參15-30％ 麥冬10-20％甘草2-8％牡丹皮5-20％川貝母5-20％白芍5-20％，所述百分比為重量百分比；(2)①將地黃、玄參、麥冬、甘草水煮1～3次，每次加水重量為所述四味藥總重量的6～12倍，煎煮1～4小時，合并水煎液，濃縮至相對密度為1.10～1.25；②用體積百分比濃度為50％～80％的6～8倍于牡丹皮、川貝母、白芍總重量的乙醇提取牡丹皮、川貝母、白芍；③將①的水煎液與②的乙醇提取液合并，混勻，靜置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相對密度為1.02～1.20；④在所述沉淀中加入地黃重量的4.8-7.2倍的體積百分數(shù)為50％～80％乙醇轉(zhuǎn)溶，分離上清液和沉淀，將沉淀用同法再轉(zhuǎn)溶一次，濾除沉淀，將兩次的上清液合并，回收乙醇，將上清液濃縮制成相對密度為1.02～1.20的液體；⑤將③制成的合并液與④制成的液體合并，混勻制成一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，所述相對密度的測定溫度為80℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液的制備方法，其特征是所述原料為地黃26.31％玄參21.05％ 麥冬15.79％甘草5.26％牡丹皮10.53％ 川貝母10.53％白芍10.53％所述水煮地黃、玄參、麥冬、甘草的次數(shù)為2次，第一次煎煮3小時，第二次煎煮2小時，每次加水的倍數(shù)為所述四味藥總重量的10倍，合并水煎液，濃縮至相對密度為1.17～1.20，所述提取牡丹皮、川貝母、白芍的乙醇的濃度為60％，所述乙醇的用量為牡丹皮、川貝母、白芍總重量的7倍，在所述沉淀轉(zhuǎn)溶中加入的乙醇的濃度為70％，加入量為地黃重量的6倍。
4.一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑的方法，其特征是由下述步驟組成在1000重量份的相對密度為1.02～1.20的低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液中加入苯甲酸鈉，攪勻；加入900-1300重量份的單糖漿；加入薄荷腦，攪勻，靜置，制成低醇型養(yǎng)陰清肺糖漿劑，所述苯甲酸鈉的加入量為低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液總重量的0.3％-0.9％，薄荷腦的加入量為低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液總重量的0.01％-0.04％，所述百分比為重量百分比，所述相對密度的測定溫度為80℃。
5.一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺片劑的方法，其特征是由下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，粉碎成細粉；按常規(guī)方法用濕法或干法制粒，加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦及顆粒量0.3％-0.6％的硬脂酸鎂，攪勻，壓制成片，包薄膜衣，即得，所述百分比為重量百分比。
6.一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺丸劑的方法，其特征是由下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，粉碎成細粉；加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦，攪勻，按常規(guī)方法用水或蜜水泛丸，干燥，包薄膜衣，打光，干燥，即得，所述百分比為重量百分比。
7.一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺顆粒劑的方法，其特征是由下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，按常規(guī)方法加入蔗糖或乳糖或蛋白糖或木糖醇作輔料，制成顆粒，干燥，過篩；加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦，攪勻，即得，所述百分比為重量百分比。
8.一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備養(yǎng)陰清肺膠囊劑的方法，其特征是由下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，干燥，按常規(guī)方法過篩；加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦，攪勻，灌入膠囊，即得，所述百分比為重量百分比。
9.一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺軟膠囊劑的方法，其特征是由下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦，攪勻；按常規(guī)方法加入稀釋劑、抗氧劑、助懸劑，攪拌均勻，室溫靜置，壓軟膠囊即得，所述百分比為重量百分比。
10.一種用低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液制備低醇型養(yǎng)陰清肺滴丸劑的方法，其特征是由下述步驟組成將低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，加入濃縮液總重量的0.01％-0.04％薄荷腦，攪勻；按常規(guī)方法，與基質(zhì)硬脂酸或硬脂酸鈉或聚乙二醇或蟲膠，按重量比為1∶1-18的比例混勻，在50-100℃滴入冷凝劑植物油或甲基硅油或乙醇或液體石蠟中制成滴丸，自然干燥，即得，所述百分比為重量百分比。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液、制備方法及應(yīng)用，低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液是由下述方法制成將地黃、玄參、麥冬、甘草水煮1～3次，每次煎煮1～4小時，合并水煎液，濃縮；用乙醇提取牡丹皮、川貝母、白芍總重量的牡丹皮、川貝母、白芍；將水煎液與乙醇提取液合并，混勻，靜置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，制成一種低醇型養(yǎng)陰清肺濃縮液，并將用它制成各種制劑，本發(fā)明可以使乙醇含量下降，達到WHO對藥物制劑含醇量的標準(不得高于1.0％)，滿足了中藥制劑與國際接軌的要求，適用于多數(shù)患者，特別是對乙醇過敏體質(zhì)者、兒童、孕婦、部分老年人、司機及患有肝炎、高血壓、糖尿病等的患者，滿足了廣大病患者的用藥需求。
文檔編號A61K9/00GK1660133SQ20041009403
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月27日
發(fā)明者劉杰 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠