專利名稱：吉非替尼口服制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明吉非替尼口服制劑，該制劑以吉非替尼為活性成分與適宜的制備工藝制成的口服制劑；該制劑組成中還可包括藥物可接受的載體。
背景技術：
美國腫瘤藥物顧問委員會(ODAC)向美國食品藥品管理局(FDA)推薦將吉非替尼列入快速批準計劃，該計劃是批準有前途的治療藥物或方法使患有危及生命疾病的患者能夠及早接受治療，根據(jù)這一計劃，一種藥物可以在所有臨床試驗尚未完全完成的情況下即被批準應用于臨床，但需建立在患者出現(xiàn)良好治療反應并預計有較好的臨床效果的基礎上，批準后需進一步證實臨床效果和評估長期安全性。FDA已于2003年5月批準吉非替尼臨床用于終末期非小細胞肺癌的治療。至今，吉非替尼已被美國、澳大利亞、日本、阿根廷、新加坡和韓國等國批準應用于晚期非小細胞肺癌的治療。阿斯利康公司腫瘤學醫(yī)學總監(jiān)GeorgeBlackledge博士說“吉非替尼為80,000名無治療方案可選的晚期非小細胞肺癌患者帶來了希望，這些臨床數(shù)據(jù)將鼓勵阿斯利康公司繼續(xù)藥物的生化和分子學研究，以達到吉非替尼的最佳治療反應，改善患者的治療。”吉非替尼(Gefitinib，ZD1839，商品名易瑞沙，IressaTM)的分子量低，是一種合成的苯胺喹唑啉[4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-6(3-異構(gòu)亞丙氧基)喹唑啉]，選擇性抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶活性。適用于治療既往接受過化學治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)。吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。對于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細胞的凋亡。在體內(nèi)，吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞衍生系的腫瘤生長，并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。在臨床實驗中已證實吉非替尼對局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌具客觀的抗腫瘤反應并可改善疾病相關的癥狀。藥物代謝動力學特性靜脈給藥后，吉非替尼迅速廓清，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10天的給藥后達到穩(wěn)態(tài)。24小時間隔用藥，循環(huán)血漿藥物濃度一般維持在2-3倍之間。代謝體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶只有CYP3A4。體外研究顯示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一項臨床試驗中，吉非替尼與metoprolol(美多心安，一種CYP2D6酶底物)合用使該組的作用有少量的增高(35％)，其實際臨床意義尚未估計。在動物實驗中吉非替尼未顯示酶誘導作用，并且對其它的細胞色素P450酶也沒有顯著抑制作用(體外)。吉非替尼的代謝中三個生物轉(zhuǎn)化的位點已被確定N-丙基嗎啉類的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基類的氧化脫氟作用。在人血漿中分離到的主要代謝物是O-desmethyl吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對吉非替尼的臨床活性無明顯作用。清除吉非替尼總的血漿廓清約為500mL/min。主要通過糞便排泄，約4％通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。特殊人群根據(jù)人群用藥資料，沒有發(fā)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族或肌苷清除率之間有相關性。一項包括41例實體腫瘤伴有肝轉(zhuǎn)移，而肝功能正常、中度或重度損害的患者的臨床研究中對吉非替尼進行評價。研究顯示，口服吉非替尼每日劑量250mg后，達到穩(wěn)態(tài)時間、總的血漿清除率和穩(wěn)態(tài)藥物暴露水平(Cmaxss，AUC24ss)在肝功能正常組和中度損害組結(jié)果相似。從4例由于肝臟轉(zhuǎn)移造成的嚴重肝功能不全的患者得到的數(shù)據(jù)提示穩(wěn)態(tài)藥物暴露水平亦與肝功能正?；颊呦嗨?。沒有在肝硬化或肝炎引起的肝功能損害患者中對進行研究。與處方者有關的臨床前安全資料吉非替尼未顯示基因毒性傾向。與吉非替尼的藥理學活性相符合，當劑量給到20mg/kg/天時，可觀察到鼠的生育能力減低。在器宮發(fā)生時期給高劑量(30mg/kg/天)時對鼠的胚胎發(fā)育無影響，但對于兔子，20mg/kg/天及以上的劑量則可減輕胎兒的重量。在兩個物種間均未誘導出畸形。在鼠的妊娠及分娩期間給于20mg/kg/天的劑量可減少幼鼠的生存(見妊娠和哺乳節(jié))。在鼠分娩后連續(xù)14天口服碳14標記的吉非替尼，乳汁中放射活性的濃度高于血液中的濃度(見妊娠和哺乳節(jié))。非臨床(體外)研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟活動復極化過程(如QT間期)的可能性。其臨床意義尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未進行。吉非替尼可推遲乳癌發(fā)病現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2004年03期美國一項動物實驗顯示，一種用于治療肺癌的藥物吉非替尼能夠?qū)θ橄侔┢鸬椒乐巫饔谩?jù)美國《全國癌癥研究所雜志》報道，美國貝勒醫(yī)科大學的研究人員首先使用基因技術培養(yǎng)出易患乳腺癌的實驗鼠，然后讓實驗組老鼠服用吉非替尼，對照組老鼠只服用安慰劑。結(jié)果，對照組老鼠有可推遲乳癌發(fā)病。吉非替尼(Gefitinib)對非小細胞肺癌的腦部轉(zhuǎn)移具有療效中國肺癌雜志2004年04期蔡俊明，丘昭華比較分析吉非替尼對不同體能表現(xiàn)、既往不同化療次數(shù)、有或無腦部轉(zhuǎn)移病灶的非小細胞肺癌患者的治療結(jié)果。方法總共有76例患者參加試驗。結(jié)果患者的疾病控制率為63.2％(95％CI為52.1％～74.3％)，無疾病惡化生存期的中位數(shù)為5.0個月(95％CI為3.5～6.6個月)，整體生存期的中位數(shù)為9.9個月(95％CI為4.9～14.8個月)。其中具有可測量病灶的57例患者的客觀反應率為33.3％(95％CI為20.7％～46.0％)。76例患者中有21例患者同時具有可評估的顱內(nèi)及顱外病灶，其中17例(81.0％)對吉非替尼有相同的顱內(nèi)及顱外腫瘤反應，而出現(xiàn)腦部轉(zhuǎn)移并不影響患者的生存期。吉非替尼(Iressa)治療手術、放療、化療治療后失敗的非小細胞肺癌的初步報告中國肺癌雜志2004年04期蔣國，洪小南用吉非替尼(Iressa)治療難治性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的初步經(jīng)驗。方法55例難治性NSCLC進入研究，均為手術、放療、化療等現(xiàn)代的腫瘤治療手段治療后失敗的病例。其中5例的腫瘤局限于胸腔內(nèi)，50例已有了遠處轉(zhuǎn)移。Iressa劑量為250mg/次，口服，每天1次。全組服藥的中位時間為4個月。結(jié)果主要的毒副作用是皮疹，發(fā)生于26例患者，占全組的47％。其他的副作用有腹瀉4例(7％)，惡心4例(7％)，口腔粘膜潰瘍、脫發(fā)、胃出血各1例(2％)。上述毒副作用均不嚴重，患者均能耐受。吉非替尼(Iressa)治療復發(fā)性非小細胞肺癌劉倫旭，李為民中國肺癌雜志2004年04期 吉非替尼(Iressa)治療復發(fā)性非小細胞肺癌患者的臨床療效。方法29例經(jīng)放化療治療失敗的非小細胞肺癌進入本研究，其中3例腫瘤局限于胸腔內(nèi)，26例已有遠處轉(zhuǎn)移。Iressa劑量為250mg/次，口服，每天1次。全組服藥的中位時間為5個月。結(jié)果主要的毒副作用是皮疹，共有12例發(fā)生皮疹，占全組的41.4％。其它的副作用有腹瀉2例，心動過緩1例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例。治療后獲完全緩解1例，部分緩解7例，穩(wěn)定12例，進展9例。全組有效率為27.59％，疾病控制率為68.97％。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明吉非替尼口服制劑，以吉非替尼為活性成分與適宜的制備工藝制成的口服普通片、分散片、薄膜包衣片、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等；該制劑組成中還可包括藥物可接受的載體。
本發(fā)明吉非替尼口服制劑的制備工藝將吉非替尼加適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術壓制而成的圓片或異形片的固體制劑，可以制成口服普通片、分散片、薄膜包衣片、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片等。
本發(fā)明吉非替尼口服制劑的制備工藝將吉非替尼加適宜的輔料如稀釋劑、助流劑、崩解劑等制成均勻的粉末或顆粒充填于空心膠囊中，可以制成硬膠囊。
發(fā)明吉非替尼口服制劑的制備工藝將一種或多種吉非替尼緩釋、速釋、控釋小丸，單獨填充或混合后充填于空心膠囊中，可以制成緩釋、速釋、控釋膠囊。
本發(fā)明藥物制劑中的輔料有填充劑、粘合劑，表面活性劑，濕潤劑，潤濕劑，崩解劑，助崩劑，助懸劑，助流劑，潤滑劑，矯味劑，吸咐劑，混懸劑，包衣材料，包囊材料，包衣材料、緩釋材料、速釋材料、控釋材料等等。
本發(fā)明藥物制劑中的填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素等。
本發(fā)明藥物制劑中的粘合劑包括但不限于淀粉、預膠化淀粉、明膠、糊精、麥牙糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度乙基纖維素、各種粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000、50MPAS以下羥丙基甲基纖維素等。
本發(fā)明藥物制劑中的崩解劑包括但不限于淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木質(zhì)纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳樹膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、離子交換樹脂、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。
本發(fā)明藥物制劑中的潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、三醋酸甘油酯、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單月桂蔗糖酸酯、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂等。
本發(fā)明藥物制劑中的表面活性劑包括但不限于十二烷基硫酸鈉、冶洛沙姆、吐溫80、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、聚氧乙烯高級脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂等。
本發(fā)明藥物制劑中的矯味劑包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖漿、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、甘茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、橘子香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精、玫瑰香精等。
本發(fā)明藥物制劑所用的輔料材料，可以是任何能夠起到緩釋作用的材料。這些包衣材料包括但不限于纖維素及其衍生物類、丙烯酸樹脂類、乙烯聚合物等。
本發(fā)明藥物制劑所用的包囊材料包括但不限于明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、聚丙烯酸、羥乙基纖維素、聚乳酸、乙基纖維素、聚乙烯、聚酰胺、硬脂酸、硝酸纖維素、硬脂酸甘油酯、蟲膠、苯二甲酸醋酸纖維素。
本發(fā)明藥物制劑所用的緩釋、速釋、控釋骨架材料包括但不限于巴西棕櫚蠟、氫化蓖麻油、蓖麻臘、氫化大豆磷脂、蟲膠、明膠、海藻酸鈉、甲殼胺、支鏈淀粉、瓊脂、角叉菜膠、瓜耳膠、纖維素衍生物、丙烯酸樹脂類、聚乙烯類、高分子材料等。
本發(fā)明口服制劑以吉非替尼作為藥物活性成分，它們的含量可以為制劑總量的1--99％，其它成分為藥物可接受的輔料或緩釋材料，這些藥物可接受的輔料或緩釋材料的含量可以為制劑總量的1--99％。
對于每一藥劑，如每一片或每一粒膠囊，其藥物活性成分的有效量可以為1-1000mg，其中，吉非替尼可以是5-800mg，優(yōu)選的吉非替尼可以是10-500mg，更優(yōu)選的吉非替尼可以是15-400mg，特別優(yōu)選的吉非替尼可以是25-300mg，最合理優(yōu)選的吉非替尼可以是50--250mg。
本發(fā)明可以通過以下方法制備(例如緩釋片)將吉非替尼分別與制藥成分混合，從而獲得優(yōu)選的處理及加工性能，可以使用的藥用成分包括粘合劑、填充劑、潤滑劑、崩解劑及其他藥用輔料。
將優(yōu)選的吉非替尼分別與一種或多種緩釋材料、填充劑、崩解劑等混合均勻，分別加入一定量的粘合劑溶液，濕法制粒，將各自所得的顆粒洪干至一定程度，加入潤滑劑，壓制成一定規(guī)格和大小的片劑，顆粒與上述所壓的緩釋片混合，壓制成雙層緩釋片。
在制備過程中，也可以將吉非替尼一起與上述各種成分混合均勻，經(jīng)過適當處理，壓制成適合規(guī)格和大小的單一片。
本發(fā)明可以通過以下方法制備(例如緩釋膠囊)將吉非替尼分別與適宜的組分混合，包括粘合劑、填充劑等混合均勻，經(jīng)過處理，制成核心小丸。所得的小丸用于進一步加工。
將優(yōu)選的吉非替尼溶于適當溶劑中、加入適當?shù)奶畛鋭?、粘合劑等配成包衣溶液，通過流化床包衣法，將上述配制的包衣溶液分別包裹在空白丸芯上，得到含吉非替尼的含藥小丸。
另外，可用隋性種核加層法、粉末層積法、擠出\滾圓法等工藝，制備含活性物質(zhì)的核心材料，所得核心微丸用于進一步加工。使用合適的包衣技術，將一種或多種緩釋材料分別涂布于上述核心小丸上，緩釋材料可分散或溶解在水中或合適的有機溶劑中。將所得的緩釋微丸，按一定比例混合均勻，填入膠囊，即得緩釋膠囊。
在制備過程中，也可以將吉非替尼包含在微丸中，制成含藥小丸，再將所得小丸包裹緩釋層，最后將所得的緩釋小丸填入膠囊，即得本發(fā)明的緩釋膠囊。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步祥述實施例1藥物由吉非替尼50mg制成制劑，按口服制劑(普通片劑、分散片、薄膜包衣片、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等)制備工藝程序操作進行。
實施例2藥物由吉非替尼100mg制成制劑，按口服制劑(普通片劑、分散片、薄膜包衣片、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等)制備工藝程序操作進行。
實施例3藥物由吉非替尼150mg制成制劑，按口服制劑(普通片劑、分散片、薄膜包衣片、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等)制備工藝程序操作進行。
實施例4藥物由吉非替尼200mg制成制劑，按口服制劑(普通片劑、分散片、薄膜包衣片、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等)制備工藝程序操作進行。
實施例5藥物由吉非替尼250mg制成制劑，按口服制劑(普通片劑、分散片、薄膜包衣片、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等)制備工藝程序操作進行。
實施例6藥物由吉非替尼300mg制成制劑，按口服制劑(普通片劑、分散片、薄膜包衣片、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等)制備工藝程序操作進行。
實施例7藥物由吉非替尼350mg制成制劑，按口服制劑(普通片劑、分散片、薄膜包衣片、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等)制備工藝程序操作進行。
實施例8藥物由吉非替尼400mg制成制劑，按口服制劑(普通片劑、分散片、薄膜包衣片、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等)制備工藝程序操作進行。
實施例9藥物由吉非替尼450mg制成制劑，按口服制劑(普通片劑、分散片、薄膜包衣片、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等)制備工藝程序操作進行。
此外，由吉非替尼制成制劑而成并形成包裝，在臨床治療中發(fā)揮作用。
本發(fā)明不限于以上所述的實施例。
權(quán)利要求
1.一種治療非小細胞肺癌(NSCLC)新的口服制劑；該制劑的藥物活性成分是吉非替尼；輔料通過制劑技術而制成的口服普通片、分散片、薄膜包衣、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等；該制劑的組成中還可包括藥物可接受的載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的口服制劑；吉非替尼1--1000mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的口服制劑，其特征在于取主藥與填充劑、崩解劑、表面活性劑、助溶劑、粘合劑混合，加濕潤劑制軟材，制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，壓片，制成口服普通片，將該口服普通片，將該口服普通片包薄膜衣或腸溶衣可以進一步制成薄膜衣片或腸溶片；取取主藥與填充劑、粘合劑混合，加濕潤劑制軟材、制粒、干燥、整粒，加入矯味劑、潤滑劑，壓片，舌下片。取主藥與填充劑、崩解劑、助崩劑，表面活性劑、粘合劑混合，加矯味劑、潤滑劑，壓片，制成分散片、口腔崩解片；取取主藥和緩釋和/或速釋和/或控釋材料混合，加濕潤劑制軟材，制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，壓片，制成緩釋片、速釋片、控釋片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于取主藥與填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑混合，加濕潤劑制軟材，制粒，充填入空心膠囊，制成硬膠囊劑，將制備的硬膠囊用包衣腸溶材料處理可以進一步制成腸溶膠囊；取主藥和緩釋和/或速釋和/或控釋材料制成一種或多種緩釋和/或速釋或控釋小丸，單獨填充或混合后填充了空心膠囊片，制成緩釋和/或速釋膠囊或控釋膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服制劑的輔料有填充劑、粘合劑，表面活性劑，濕潤劑，潤濕劑，崩解劑，助崩劑，助懸劑，助流劑，潤滑劑，矯味劑，吸咐劑，混懸劑，包衣材料，包囊材料，包衣材料、緩釋材料、速釋材料、控釋材料等。
6.權(quán)利要求5所述的填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素等。粘合劑包括但不限于淀粉、預膠化淀粉、明膠、糊精、麥牙糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度乙基纖維素、各種粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000、50MPAS以下羥丙基甲基纖維素等；崩解劑包括但不限于淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木質(zhì)纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳樹膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、離子交換樹脂、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、三醋酸甘油酯、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單月桂蔗糖酸酯、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂等；表面活性劑包括但不限于十二烷基硫酸鈉、冶洛沙姆、吐溫80、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、聚氧乙烯高級脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂等；矯味劑包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖漿、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、甘茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、橘子香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精、玫瑰香精等。
7.權(quán)利要求5所述的包衣材料包括但不限于纖維素及其衍生物類、丙烯酸樹脂類、乙烯聚合物等。包囊材料包括但不限于明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、聚丙烯酸、羥乙基纖維素、聚乳酸、乙基纖維素、聚乙烯、聚酰胺、硬脂酸、硝酸纖維素、硬脂酸甘油酯、蟲膠、苯二甲酸醋酸纖維素；緩釋、速釋、控釋骨架材料包括但不限于巴西棕櫚蠟、氫化蓖麻油、蓖麻臘、氫化大豆磷脂、蟲膠、明膠、海藻酸鈉、甲殼胺、支鏈淀粉、瓊脂、角叉菜膠、瓜耳膠、纖維素衍生物、丙烯酸樹脂類、聚乙烯類、高分子材料等。
全文摘要
本發(fā)明吉非替尼口服制劑，該制劑以吉非替尼為活性成分與適宜的制備工藝制成的口服普通片、分散片、薄膜包衣、舌下片、口腔崩解片、腸溶片、緩釋片、速釋片、控釋片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊等；該制劑組成中還可包括藥物可接受的載體。
文檔編號A61P35/00GK1771961SQ20041009455
公開日2006年5月17日 申請日期2004年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月9日
發(fā)明者胡才忠 申請人:胡才忠