專利名稱：川貝枇杷滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有清熱宣肺，化痰止咳作用，用于治療風熱犯肺，內(nèi)郁化火所致的咳嗽痰黃或吐痰不爽，咽喉腫痛，胸脹痛，感冒咳嗽及慢性支氣管炎等癥狀的藥物組合物，特別涉及以中藥成方川貝枇杷糖漿為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。
背景技術(shù)：
據(jù)部頒藥品標準WS-11408(ZD-1408)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的川貝枇杷糖漿，是治療風熱犯肺，內(nèi)郁化火所致的咳嗽痰黃或吐痰不爽，咽喉腫痛，胸脹痛，感冒咳嗽及慢性支氣管炎等癥狀的口服糖漿類純中藥制劑，經(jīng)多年臨床驗證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。其它類似的口服制劑還有水丸、片劑等，其特點大同小異，作用基本相同，無明顯差別。
以下是藥品標準WS-11408(ZD-1408)-2002中給出的川貝枇杷糖漿的配方和提取工藝處方川貝母流浸膏45ml、桔梗45g、枇杷葉300g、薄荷腦0.34g、蔗糖400g、苯甲酸鈉3g、杏仁香精0.5ml制法以上四味藥材，川貝母粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下(中國藥典2000年版一部附錄IO)滲漉法，用70％乙醇作溶劑，浸漬5天后，緩緩滲漉，收集初漉液38ml，另器保存，繼續(xù)滲漉，俟可溶性成分完全漉出，續(xù)漉液濃縮至適量，加入初漉液，混合，繼續(xù)濃縮至45ml，濾過，備用；桔梗、批杷葉加水煎煮二次，第一次2.5小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加入蔗糖及苯甲酸鈉，煮沸使溶解，濾過，濾液與川貝母流浸膏混合，放冷，加入薄荷腦和杏仁香精的乙醇溶液，加水至規(guī)定量，攪勻，即得。
所附川貝枇杷糖漿說明書中對于該糖漿作如下說明藥品名稱川貝枇杷糖漿；主要成分川貝母流浸膏、桔梗、枇杷葉、薄荷腦；性狀本品為棕紅色粘稠液體；氣香、味甜、微苦、涼；功能主治清熱宣肺，化痰止咳。用于風熱犯肺，內(nèi)郁化火所致的咳嗽痰黃或吐痰不爽，咽喉腫痛，胸脹痛，感冒咳嗽及慢性支氣管炎見上述癥候者；用法用量口服，一次10ml，一日3次；以此處方為基礎(chǔ)制成的川貝枇杷口服制劑還有顆粒劑、片劑等，其治療作用相同。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。而糖漿類制劑還存在著藥物含量低，服用劑量大，且服用劑量不準確，服用不方便的特點，也不便于外出攜帶等不足。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于治療風熱犯肺，內(nèi)郁化火所致的咳嗽痰黃或吐痰不爽，咽喉腫痛，胸脹痛，感冒咳嗽及慢性支氣管炎等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準確，服用方便，價格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑川貝枇杷滴丸。
本發(fā)明所涉及的川貝枇杷滴丸，經(jīng)大量試驗篩選確定，以中藥成方川貝枇杷糖漿的提取工藝為基礎(chǔ)，經(jīng)過對部分提取工藝調(diào)整，并配合滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術(shù)方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的川貝枇杷滴丸[制備方法]1.以g或kg為單位，按照重量計算，川貝母流浸膏12.5％、桔梗11.4％、枇杷葉76％、薄荷腦1％，以上四味制成藥物提取物稠膏或干粉備用；2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
4.按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機)，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，將薄荷腦加入含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液中，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分攪拌使均勻，保溫，置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；7.由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
8.在方法1中也可以加入適量杏仁香精，作為矯味劑。
取川貝母若干粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下(中國藥典2000年版一部附錄IO)滲法，用70％乙醇作溶劑，浸漬5天后，緩緩滲漉，收集初漉液，另器保存，繼續(xù)滲漉，俟可溶性成分完全漉出，續(xù)漉液濃縮至適量，加入初漉液，混合，60℃下繼續(xù)濃縮至相對密度為1.1～1.2的稠膏，即得。
將桔梗、批杷葉加水煎煮二次，第一次2.5小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，60 ℃下濾液濃縮至相對密度為1.3～1.4，加入上述流浸膏，放冷，加入薄荷腦并攪拌使均勻，即得；或再經(jīng)過低溫干燥、粉碎，使成干粉即得。
上面給出的[附錄1川貝母流浸膏的制備方法]和[附錄1川貝母流浸膏的制備方法]是根據(jù)較為常用的一種流浸膏及中藥提取物的制備方法改變而成，類似的方法很多，實際實施時并不限于此一種方法。
有益效果據(jù)部頒藥品標準WS-11408(ZD-1408)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的川貝枇杷糖漿，是治療風熱犯肺，內(nèi)郁化火所致的咳嗽痰黃或吐痰不爽，咽喉腫痛，胸脹痛，感冒咳嗽及慢性支氣管炎等癥狀的口服糖漿類純中藥制劑，經(jīng)多年臨床驗證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。其它類似的口服制劑還有水丸、片劑等，其特點大同小異，作用基本相同，無明顯差別。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。而糖漿類制劑還存在著藥物含量低，服用劑量大，且服用劑量不準確，服用不方便的特點，也不便于外出攜帶等不足。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的川貝枇杷滴丸與川貝枇杷糖漿相比，具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的川貝枇杷滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與含有藥物活性成分的浸膏或干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細胞吸收，直接進入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點。
2.本發(fā)明所涉及的川貝枇杷滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用。
3.本發(fā)明所涉及的川貝枇杷滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的川貝枇杷滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點。
具體實施例方式
現(xiàn)以幾組具體實施例，就本發(fā)明所述川貝枇杷滴丸的制備方法作進一步說明。
第一組單一基質(zhì)的試驗1.根據(jù)[制備方法]1給出的比例稱取一定數(shù)量的中藥原料，再按照[附錄一種中藥提取物的制備方法]一節(jié)先制得含有川貝母流浸膏、桔梗、枇杷葉、薄荷腦等四種純中藥活性成分的提取物干粉備用；2.基質(zhì)聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過程進行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的川貝止咳滴丸。
試驗1為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表1。
試驗2為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表2。
試驗3為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗1.根據(jù)[制備方法]1給出的比例稱取一定數(shù)量的中藥原料，再按照[附錄一種中藥提取物的制備方法]一節(jié)先制得含有川貝母流浸膏、桔梗、枇杷葉、薄荷腦等四種純中藥活性成分的提取物干粉備用；2.基質(zhì)2.1 聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2 硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3 泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4 羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計)3.1 復合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2 混合藥物提取物∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9。
試驗4為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表4。
試驗5為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表5。
試驗6為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表6。
試驗7為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表7。
試驗8為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表8。
試驗9為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表9。
試驗10為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表10。
試驗11為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表11。
試驗12為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時制得的川貝枇杷滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表12。
表1 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表2 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表4 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標稍均開始進入較佳的狀態(tài)。
3.當藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標雖有提高，但已不明顯。
4.復合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于治療風熱犯肺，內(nèi)郁化火所致的咳嗽痰黃或吐痰不爽，咽喉腫痛，胸脹痛，感冒咳嗽及慢性支氣管炎等癥狀的藥物組合物川貝枇杷滴丸，以川貝母流浸膏、桔梗、枇杷葉、薄荷腦為中藥原料，經(jīng)常規(guī)提取得到含有此四種中藥活性成分的藥物提取物之后，再與一定比例的可藥用載體一起，經(jīng)特定的工藝制備而成，其中1.1.以g或kg為單位，按照重量計算，川貝母流浸膏12.5％、桔梗11.4％、枇杷葉76％、薄荷腦1％，以上四味經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物稠膏或干粉備用；1.2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的川貝枇杷滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種川貝枇杷滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.如權(quán)利要求1所述的川貝枇杷滴丸，其特征在于在所述藥物提取物的制備過程中，還可加入少量杏仁香精。
5.如權(quán)利要求1所述的川貝枇杷滴丸，其特征在于所屬川貝母流浸膏通過下述方法制得取川貝母若干粉碎成粗粉，參照中國藥典2000年版一部附錄IO所載流浸膏劑與浸膏劑項下滲法，用70％乙醇作溶劑，浸漬5天后，緩緩滲漉，收集初漉液，另器保存，繼續(xù)滲漉，俟可溶性成分完全漉出，續(xù)漉液濃縮至適量，加入初漉液，混合，60℃下繼續(xù)濃縮至相對密度為1.1～1.2的稠膏，即得。
6.如權(quán)利要求1所述的川貝枇杷滴丸，其特征在于所屬藥物提取物稠膏或干粉通過下述方法制得將桔梗、批杷葉加水煎煮二次，第一次2.5小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，60℃下濾液濃縮至相對密度為1.3～1.4，加入川貝母流浸膏，放冷，加入薄荷腦并攪拌使均勻，即得；或再經(jīng)過低溫干燥、粉碎，使成干粉即得。
7.一種川貝枇杷滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構(gòu)成7.1.以g或kg為單位，按照重量計算，川貝母流浸膏12.5％、桔梗11.4％、枇杷葉76％、薄荷腦1％，以上四味經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物稠膏或干粉備用；7.2.基質(zhì)聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；7.3.配比以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；7.4.按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；7.5.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機)，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；7.6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，將薄荷腦加入含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液中，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分攪拌使均勻，保溫，置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
8.如權(quán)利要求7所述川貝枇杷滴丸的制備方法，其特征在于方法7.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有清熱宣肺，化痰止咳作用，用于治療風熱犯肺，內(nèi)郁化火所致的咳嗽痰黃或吐痰不爽，咽喉腫痛，胸脹痛，感冒咳嗽及慢性支氣管炎等癥狀的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于治療風熱犯肺，內(nèi)郁化火所致的咳嗽痰黃或吐痰不爽，咽喉腫痛，胸脹痛，感冒咳嗽及慢性支氣管炎等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準確，服用方便，價格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑川貝枇杷滴丸。
文檔編號A61P11/14GK1634478SQ20041009603
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月26日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司