專利名稱：一種治療兒童皮膚病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療兒童皮膚病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
兒童皮膚病是一種特殊的?？萍膊?。小兒瘙癢性皮膚病是以瘙癢為主要表現(xiàn)的一類皮膚病，臨床上包括的皮膚病很多，但小兒丘疹性蕁麻疹及嬰兒濕疹較多見。
丘疹性蕁麻疹多見于春、夏、秋季溫暖季節(jié)，常見于兒童及青少年，好發(fā)于四肢伸側(cè)及臀部，尤其是腰以下暴露部位，起病突然，皮損多為花生米大小風(fēng)團(tuán)樣損害，質(zhì)地堅硬，色淡紅，頂端常有水皰及丘皰疹，甚至大皰，周圍有紡錘狀紅暈，皮損成批出現(xiàn)，分布多對稱，自覺瘙癢劇烈，夜間尤甚，影響睡眠，致使患兒精神不安，一般皮損7～10日消退，遺留暫時性色素沉著。
嬰兒濕疹多發(fā)于出生后1～3個月的嬰兒。滲出性嬰兒濕疹多為肥胖兒，好發(fā)于面部、頭皮、頸、臀部及四肢伸側(cè)，尤以雙頰部及額部多見，皮損為紅斑、丘疹、皰疹，可融合成片，表面有糜爛，滲出或結(jié)黃色痂皮，境界不清。干燥性嬰兒濕疹多見淡紅斑及丘疹，表面有少許糠秕樣鱗屑者。慢性者可輕度浸潤、肥厚、皸裂，抓破后結(jié)血痂，自覺瘙癢，患兒常煩燥、哭鬧，反復(fù)發(fā)作。
兒童皮膚病的特殊性在于兒童的皮膚敏感性高，皮膚嬌柔，很多對成人沒有什么毒副作用的外用藥膏往往對兒童的皮膚產(chǎn)生傷害，而市場上還沒有一種專門針對兒童皮膚病的外用藥，現(xiàn)在治療兒童皮膚病和成人等同對待，將成人用藥的用量酌減用于治療兒童皮膚病，非常不規(guī)范、不科學(xué)，往往對兒童皮膚造成很大的傷害。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題就在于克服沒有專門治療兒童皮膚病的制劑的缺陷，提供一種治療兒童皮膚病中藥制劑及其制備方法，該制劑針對兒童皮膚病特點，安全、無毒副作用。
為解決上述問題，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案本發(fā)明一種治療兒童皮膚病的中藥制劑，它是一種包括下列重量份中藥的復(fù)方制劑蘆薈1-10份 苦參5-40份 白芷1-20份白鮮皮5-20份 蒼耳子1-20份 地膚子1-20份黃柏1-10份 艾葉1-20份 石菖蒲1-10份當(dāng)歸1-5份皂莢5-40份。
優(yōu)選地，本發(fā)明所述中藥重量份配方為蘆薈2-7份苦參10-30份 白芷5-15份白鮮皮8-15份 蒼耳子5-15份 地膚子5-15份黃柏3-8份艾葉5-1 5份 石菖蒲3-8份當(dāng)歸2-4份皂莢10-30份。
進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述中藥重量份配方為蘆薈3-5份苦參15-22份 白芷8-12份白鮮皮10-18份蒼耳子8-12份 地膚子8-12份黃柏3-6份艾葉8-12份 石菖蒲3-6份當(dāng)歸3-5份皂莢15-22份。
更優(yōu)選地，本發(fā)明所述中藥重量份配方為蘆薈3份 苦參18份 白芷9份白鮮皮13份 蒼耳子9份地膚子9份黃柏4份 艾葉9份 石菖蒲4份當(dāng)歸2份 皂莢18份。
本發(fā)明所述制劑為所述中藥復(fù)方配以輔料制成的軟膏劑，中藥復(fù)方與輔料的配比為2∶10-5∶10。
本發(fā)明所述輔料為A相、B相和透皮劑；
所述A相為凡士林40-70份，十八醇30-70份，液狀石蠟20-60份，單硬脂酸甘油脂5-20份；所述B相為十二烷基硫酸鈉2-10份，甘油20-5份；所述透皮劑為氮酮2-9份。
本發(fā)明還提供了一種所述中藥制劑的制備方法，它包括下列步驟1)、藥物浸膏粉的制備按照權(quán)利要求1-4之任一所述配方，將權(quán)利要求1-4之任一所述配方中的各味藥，除蘆薈外，其余十味混合后加2-4倍水，煮沸30-50分鐘，過濾，反復(fù)兩次，合并濾液，靜置，取上清液加入蘆薈，60-90℃下保溫15-60分鐘，濃縮，冷卻，過濾。取藥液濃縮至稠浸膏，真空度為0.08-0.09mpa，溫度為75℃，干燥得干浸膏，粉碎，過100-300目篩，得藥粉備用；2)、軟膏劑的制備將所述B相加入至所述A相，加水至300-500g，60-90℃下均質(zhì)10-40分鐘，在均質(zhì)過程中按藥粉與輔料的配比為2∶10-5∶10的比例加入步驟1制備的藥粉，均質(zhì)完畢后再繼續(xù)攪拌20-50分鐘，取出冷卻，在冷卻過程中加入氮酮2-9份、香精和苯甲酸鈉各5g，攪拌至室溫。
蘆薈的用途非常廣泛，在醫(yī)藥上的研究和臨床實驗過程中，探明了蘆薈具有數(shù)十種藥理作用。
蘆薈具有殺菌作用，蘆薈中所含的蘆薈酊，是抗菌性很強(qiáng)的物質(zhì)，具有直接殺菌作用。而且，不會產(chǎn)生對蘆薈的耐藥性菌，也不會產(chǎn)生菌交替現(xiàn)象，最終還能有效殺死因抗生劑而產(chǎn)生的耐性菌。所以，蘆薈對真菌、霉菌、細(xì)菌、病毒具有抗菌、殺菌作用。對白喉菌、破傷風(fēng)菌、肺炎菌、乳酸菌、痢疾菌、大腸菌，對中耳炎、膀胱炎、化膿癥、麻疹、狂犬病、小兒麻痹、流行性腦炎等均有治療作用。
蘆薈還具有免疫和再生作用，蘆薈中所含的創(chuàng)傷激素和聚糖肽甘露等物質(zhì)，具有抗病毒感染，促進(jìn)傷口愈合復(fù)原的作用。因此，它是一種治療各種皮膚外傷的理想藥品，而且傷口完全治愈后不留傷痕。
苦參具有苦寒清熱，蕩滌濕火，祛風(fēng)止癢作用。現(xiàn)代藥理研究證實，1％苦參堿于體外對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌等細(xì)菌、多種真菌、滴蟲有明顯的抑制作用，苦參水煎液及苦參堿能降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，抑制紅細(xì)胞的溶血現(xiàn)象，穩(wěn)定細(xì)胞膜，有顯著的抗炎作用及免疫抑制作用。
白芷葉香色白，為古老的美容中藥之一，白芷水煎劑對體外多種致病菌有一定的抑制作用，并可改善微循環(huán)，促進(jìn)皮膚的新陳代謝，延緩皮膚衰老。
白鮮皮清熱燥濕，祛風(fēng)解毒。用于濕熱瘡毒，黃水淋漓，濕疹，風(fēng)疹，疥癬瘡癩，風(fēng)濕熱痹，黃疸尿赤。
蒼耳子散風(fēng)祛濕，可用于皮膚癢疹及風(fēng)濕痹痛。
地膚子清熱利濕，祛風(fēng)止癢。用于小便澀痛、陰癢帶下、風(fēng)疹、濕疹、皮膚瘙癢。
黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于濕疹瘙癢。
艾葉散寒止痛，溫經(jīng)止血。外治皮膚瘙癢。
石菖蒲豁痰開竅，養(yǎng)心安神，化濕和中。
當(dāng)歸為傘形科當(dāng)歸屬植物，其功能為補(bǔ)血和血，潤燥滑腸，破瘀生新，止痛調(diào)經(jīng)，是治療血虛頭痛腰痛、虛癆寒熱、大便枯結(jié)、屢痹、金瘡瘀血、痛疽腫痛及婦女血癥的要藥。
皂莢搜風(fēng)、拔毒、消腫、排膿。腫毒、瘡毒、癬瘡等。
本發(fā)明利用上述中藥配伍制備成復(fù)方制劑，綜合其中各味藥材清熱除濕、祛風(fēng)止癢等功能，使得各組份中藥有效成分得到充分利用，藥性溫和，對皮膚無任何刺激作用，用于治療兒童濕疹、蕁麻疹、皮炎、熱痱等癥，直接涂敷于患處，一周為一個療程，無任何毒副作用。
濕疹是一種常見的皮膚炎性皮膚病，以皮疹損害處具有滲出潮濕傾向而故名。該病病程遷延難愈、易復(fù)發(fā)。
濕疹臨床癥狀變化多端，根據(jù)發(fā)病過程中的皮損表現(xiàn)不同，分為急性、亞急性和慢性三種類型。急性濕疹的損害多形性，初期為紅斑，自覺灼熱、瘙癢。繼之在紅斑上出現(xiàn)散在或密集的丘疹或小水皰，搔抓或摩擦之后，搔破而形成糜爛、滲液面。日久或治療后急性炎癥減輕、皮損干燥、結(jié)痂、鱗屑，而進(jìn)入亞急性期。慢性濕疹是由急性、亞急性反復(fù)發(fā)作不愈演變而來，或是開始時即呈現(xiàn)慢性炎癥，常以局限于某一相同部位經(jīng)久不愈為特點，表現(xiàn)為皮膚逐漸增厚，皮紋加深、浸潤，色素沉著等。主要自覺癥狀是劇烈瘙癢。
濕疹的病因及發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，涉及體內(nèi)、外多種因素。是發(fā)生在皮膚的一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。本病常發(fā)生于具有過敏素質(zhì)的個體。凡有此素質(zhì)的人，對體內(nèi)外各種致敏物質(zhì)，如食物中蛋白質(zhì)，尤其是魚、蝦、蛋類及牛乳，還有化學(xué)物品、植物、動物皮革及羽毛、腸道中寄生蟲，感染灶等的作用較正常人容易發(fā)生過敏反應(yīng)。有的甚至連日光、風(fēng)熱、寒冷等物理刺激皆可誘發(fā)濕疹。此外，濕疹的發(fā)生，有時還可能與神經(jīng)功能障礙、內(nèi)分泌失調(diào)、消化不良、腸道疾病、新陳代謝異常等有一定的關(guān)系，總而言之，濕疹的發(fā)病是諸種因素相互作用所致。
祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為濕疹是由于稟性不耐，風(fēng)熱內(nèi)蘊(yùn)，外感風(fēng)邪，風(fēng)濕熱邪相搏，浸淫肌膚而成。其中“濕”是主要因素。由于濕邪粘膩、重濁、易變，故病多遷延，形態(tài)不定。而慢性濕疹是由于營血不足、濕熱逗留，以致血虛傷陰，化燥生風(fēng)，風(fēng)燥濕熱郁結(jié)，肌膚失養(yǎng)所致。
蕁麻疹中醫(yī)稱為“風(fēng)疹”、“癮疹”，是一種常見的過敏性皮膚病，特點為皮膚突然出現(xiàn)疹塊，大小不一，此起彼消，瘙癢難忍。蕁麻疹一般分急性和慢性兩種類型。
本發(fā)明針對濕疹、蕁麻疹等皮膚病病因，辨證用藥，各種中藥配伍后藥性相輔相成，皮膚吸收好，起效快，并且針對兒童皮膚嬌嫩的特點，方中滋養(yǎng)、滋潤皮膚的藥物占了很大比重，全方在滋養(yǎng)、滋潤皮膚的基礎(chǔ)上發(fā)揮抗炎、抗過敏、止癢的作用，因此，對皮膚完全無刺激，無任何毒副作用。
本發(fā)明臨床研究資料如下
治療方法治療組患者將本發(fā)明涂敷于患處，2次/天；1周為1療程。治療期間不再接受其他外用藥物治療。
對照組患者均用地塞米松軟膏，2次/天。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈癢感消失，皮損完全消退。
顯效癢感明顯減輕，皮損明顯消退。
有效癢感有所減輕，皮損有所消退。
無效癢感同前或更甚，皮損消退不及30％或加重。
總有效率以痊愈率加顯效率計。
總療效比較例 臨床 顯 有 無組別X2P值數(shù) 痊愈 效 效 效治療組 301 9080 116 19 ＜0.0176.7895對照組 134 1914 46 55療效總結(jié)本發(fā)明治療組治療瘙癢性皮膚病301例，總有效率為93.690％，顯效及臨床痊愈率56.480％，而對照組134例，分別為58.960％、24.63％，兩組總療效比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，有極顯著性差異(P＜0.01)，治療組療效顯著高于對照組。
不同證候療效比較例 臨床 顯 有 無組別 X2 P數(shù) 痊愈 效 效 效濕熱證組 (1) 與160 3747 70 6 ＞0.05(1)(2)0.2669風(fēng)熱證組 (1) 與141 5343 46 8 ＜0.01(2)(3)59.4382(2) 與對照組(3) 134 1914 46 55 ＜0.01(3)46.68 94
本發(fā)明治療兒童瘙癢性皮膚病濕熱證有效率為96.25％，顯效及臨床痊愈率為52.5％；治療風(fēng)熱證分別為94.33％，68.09％；而對照組分別為58.96％、24.63％，三組中兩兩比較，治療組中濕熱癥組與風(fēng)熱癥組與對照組比較，均有極顯著性差異(P＜0.01)。濕熱證組與風(fēng)熱證組的療效均高于對照組。而風(fēng)熱證組療效與濕熱證組比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異(P＞0.05)主要臨床指征療效比較臨床例 加 無改 改善 改善 改善組別X2 P指征數(shù) 重 善1級 2級 3級瘙癢 治療組 301 1 18143 115 23 76.7895 ＜0.01對照組 134 5 4963116皮損 治療組 301 0 75138 72645.49 86 ＜0.01對照組 134 2 7741122本發(fā)明對瘙癢、皮損臨床指征有明顯改善，改善率分別為93.69％與75.08％，而對照組則分別為58.96％與41.04％，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組療效有極顯著性差異(P＜0.01)，治療組顯著高于對照組。
本發(fā)明的藥效學(xué)研究資料如下本發(fā)明按小鼠5.2g生藥/kg、2.6g/kg、1.3g生藥/kg，豚鼠和大鼠3.6g生藥/kg、1.8g生藥/kg、0.9g生藥/kg劑量進(jìn)行抗炎、抗過敏及止癢實驗研究，結(jié)果表明本發(fā)明對二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用；對醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加有明顯對抗作用；對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹有明顯抑制作用，對磷酸組織胺致癢作用有明顯對抗作用；對大鼠皮膚具有抗過敏作用。
試驗?zāi)康耐ㄟ^小鼠耳廓腫脹、大鼠足跖腫脹及小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性實驗觀察本發(fā)明的抗炎作用強(qiáng)度；通過豚鼠止癢實驗觀察本發(fā)明的止癢作用強(qiáng)度；通過大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)觀察本發(fā)明的抗過敏作用。
實驗結(jié)果本發(fā)明對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響實驗結(jié)果組別 動物數(shù)(只) 腫脹度(mg) 抑制率(％)模型對照組12 15.08±6.01 -皮炎平對照組 12 1.25±0.87*** 91.72本發(fā)明高劑量組12 6.25±4.33**58.56本發(fā)明中劑量組12 7.17±3.64* 52.49本發(fā)明低劑量組12 7.83±3.86* 48.09與模型對照組比較*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001實驗結(jié)果表明，本發(fā)明對二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用，其高劑量組5.2g生藥/kg與基質(zhì)組比較有極顯著差異。
本發(fā)明對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響實驗結(jié)果腫脹度(ml)組別1h 2h 3h 4h 5h 6h0.57±0. 0.69±0. 0.75±0. 0.70±0. 0.65±0.0.59±0.
模型組15 12 11 09 11 09皮炎平0.22±0. 0.28±0. 0.30±0. 0.28±0. 0.24±0.0.19±0.
組15***15*** 12***08***08*** 07***0.43±0. 0.58±0. 0.62±0. 0.56±0. 0.52±0.0.47±0.
搽劑組13* 11 10* 11** 11**08**高劑量0.34±0. 0.43±0. 0.51±0. 0.44±0. 0.36±0.0.29±0.
組17** 14*** 12***11***07*** 07***中劑量0.54±0. 0.56±0. 0.63±0. 0.53±0. 0.50±0.0.46±0.
組13 16*12*09** 09** 08**低劑量0.55±0. 0.64±0. 0.68±0. 0.58±0. 0.54±0.0.50±0.
組17 13 12 14* 13* 12*與模型對照組比較*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001
實驗結(jié)果表明本發(fā)明對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹有明顯對抗作用。高劑量組(3.6g生藥/kg)與模型組比較具有極顯著性差異(p＜0.001)。
本發(fā)明對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性升高的抑制作用實驗結(jié)果組別動物數(shù)(只)OD值模型對照組 110.377±0.162本發(fā)明高劑量組 110.248±0.143*本發(fā)明中劑量組 100.271±0.161本發(fā)明低劑量組 110.325±0.148陽性對照組(皮炎平) 100.213±0.094**注表中動物數(shù)為注射成功、納入統(tǒng)計分析的小鼠數(shù)。與模型對照組比較*p＜0.05，**p＜0.01。
實驗結(jié)果表明本發(fā)明對醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加具有明顯的抑制作用。與模型對照組比較有顯著性差異(p＜0.05)。
本發(fā)明對磷酸組織胺致癢反應(yīng)的影響實驗結(jié)果組別 動物數(shù)致癢閾(μg)模型對照組1044.50±34.11本發(fā)明高劑量組10115.00±59.11**本發(fā)明中劑量組1070.00±43.53本發(fā)明低劑量組1052.50±33.10陽性對照組10147.50±49.62***與模型對照組比較*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001實驗結(jié)果表明本發(fā)明對磷酸組織胺致癢反應(yīng)有明顯對抗作用，本發(fā)明高劑量組(3.6g生藥/kg)的致癢作用與模型對照組比較有顯著性差異(p＜0.05)。提示本發(fā)明具有止癢作用。
本發(fā)明對大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)的影響實驗結(jié)果動物數(shù)不同濃度血清反應(yīng)斑直徑(cm)組別(只) 1∶20 1∶40
模型對照組 10 1.72±0.21 1.12±0.24本發(fā)明高劑10 1.55±0.20*0.96±0.23量組本發(fā)明中劑10 1.65±0.18 1.07±0.15量組本發(fā)明低劑10 1.68±0.19 1.09±0.18量組陽性對照組10 1.28±0.14*** 0.70±0.13***(皮炎平)與模型對照組比較*p＜0.05，***p＜0.001實驗結(jié)果表明，本發(fā)明高劑量組(3.6g生藥/kg)藍(lán)斑直徑明顯小于模型對照組(p＜0.05)，提示本發(fā)明具有抗過敏作用。
結(jié)論本發(fā)明按小鼠5.2g生藥/kg、2.6g/kg、1.3g生藥/kg，豚鼠和大鼠3.6g生藥/kg、1.8g生藥/kg、0.9g生藥/kg劑量進(jìn)行抗炎、抗過敏及止癢實驗研究，結(jié)果表明本發(fā)明對二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用；對醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加有明顯對抗作用；對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹有明顯抑制作用；對磷酸組織胺致癢作用有明顯對抗作用；對大鼠皮膚被動皮膚過敏具有抑制作用，提示本發(fā)明具有明顯的抗炎、止癢、抗過敏作用。
本發(fā)明的毒理學(xué)研究資料如下皮膚過敏試驗實驗方法實驗分組給藥前24小時將豚鼠背部兩側(cè) 皮膚脫毛(面積約3cm2)，隨機(jī)分成3組，每組10只，第一組給予本發(fā)明(受試物)，第二組給予輔料溶液，第三組給予2、4-二硝基氯代苯作為陽性對照。
致敏接觸將受試物0.2ml涂于豚鼠背部左側(cè)脫毛區(qū)，然后用一層油紙及二層紗布覆蓋，再以無刺激膠布固定，持續(xù)6小時洗去藥物，第檔的減速比線。實線186為電磁連續(xù)式變速傳動系統(tǒng)減速比線，其中，最接近橫軸的左下往右上傾斜的實線系減速比最小，最上層的往右上傾斜的實線減速比最大。
由圖中所示，電磁連續(xù)式變速傳動系統(tǒng)ECVT的控制策略與CTX不同，在正常行駛狀態(tài)時，兩者減速比可在減速比最小與減速比最大間變化。然而，ECVT系統(tǒng)在選擇Ds時，引擎則至3000rpm以上才會改變減速比。此態(tài)樣是在坡道上使用，以便提供較大的驅(qū)動力與引擎煞車。
請參閱圖7，為一電磁連續(xù)式變速傳動系統(tǒng)ECVT與一三段自動變速系統(tǒng)驅(qū)動力比較統(tǒng)計圖。圖7的橫軸為車速，縱軸為驅(qū)動力。虛線191、192與193分別代表車子自動變速的第一檔、第二檔與第三檔的驅(qū)動力線。由圖中左上往右下滑下的實線194為電磁連續(xù)式變速傳動系統(tǒng)驅(qū)動力線。此圖7比較顯示，二者有相同的簡易操作性，但電磁連續(xù)式變速傳動系統(tǒng)具有更好的駕駛性及油耗。而連續(xù)的驅(qū)動力輸出使得電磁連續(xù)式變速傳動系統(tǒng)有較好的加速性，其加速數(shù)值一覽表如下

請參閱圖8所示，為一電磁連續(xù)式變速傳動系統(tǒng)與一三段自動變速系統(tǒng)定速油耗比較統(tǒng)計圖。圖8的橫軸為引擎轉(zhuǎn)速(rpm)，縱軸為扭力(kgf-m)。較靠近縱軸的一由左下往右上延伸的實線201為電磁連續(xù)式變速傳動系統(tǒng)的定速油耗線，而其下方的一較靠近橫軸且亦由左下往右上延伸的實線202為三段自動變速系統(tǒng)定速油耗線。圖8可一目了然地說明，電磁連續(xù)式變速傳動系統(tǒng)其引擎的運(yùn)轉(zhuǎn)顯然在較經(jīng)濟(jì)的區(qū)域，舉例說，若同樣的引擎轉(zhuǎn)速為3000rpm，三段自動變速系統(tǒng)約產(chǎn)生了2.6kgf-m的扭力(kgf-m)；電磁連續(xù)式變速傳動系統(tǒng)約產(chǎn)生了<p>本發(fā)明組的致敏率＝0輔料溶液組的致敏率＝02，4-二硝基氯代苯組的致敏率＝100％最后根據(jù)致敏率分類表(表6)判斷本發(fā)明為弱致敏性制劑。
表6致敏率分類

結(jié)論本發(fā)明的致敏反應(yīng)平均值及致敏率均為0，為弱致敏性制劑。
皮膚刺激性試驗如下實驗方法家兔4只，用8％硫化鈉在背部脫毛(面積為體表面積的10％)，次日在背部脫毛區(qū)劃分為給藥區(qū)與給輔料區(qū)，分別將本發(fā)明與輔料溶液1ml涂于背部皮膚，每日一次，連續(xù)7天，用清水洗去藥物，觀察停藥后1、24、48、72小時背部皮膚出現(xiàn)紅斑及水腫情況。
實驗結(jié)果本發(fā)明對家兔皮膚刺激作用的觀察

注(1)無為無紅斑水腫出現(xiàn)(2)各兔涂擦輔料溶液對照區(qū)亦無紅斑及水腫出現(xiàn)。為評價本品刺激性，還需將結(jié)果評分及判斷刺激強(qiáng)度評分標(biāo)準(zhǔn)

刺激強(qiáng)度

結(jié)論本發(fā)明的刺激反應(yīng)平均值均為0，為無刺激性制劑皮膚急性毒性試驗實驗方法設(shè)5個給藥組和1個輔料對照組，每組兔4只，均于給藥前24小時用硫化鈉脫毛(面積為體表面積的10％)，其中兩個給藥組動物脫毛后用針尖在皮膚上劃“井”字型傷口造成皮膚損傷，其余組動物均為完好皮膚。各組動物背部脫毛區(qū)分別涂以不同濃度藥液及輔料，并用無刺激性紗布、膠布加以固定。給藥后24小時用清水洗去殘留于背部的藥液，每日觀察動物全身及給藥局部情況，連續(xù)7天。實驗結(jié)果(見表1)表1本發(fā)明的皮膚急性毒性試驗觀察

結(jié)論本發(fā)明及其5倍、10倍濃度藥液與家兔完整和損傷皮膚接觸24小時后，連續(xù)7天觀察未見有全身及局部的毒性反應(yīng)。
具體實施例方式
單位g


實施例9 A相輔料凡士林40g，十八醇70g，液狀石蠟40g，單硬脂酸甘油脂5g。
實施例10 A相輔料凡士林70g，十八醇30g，液狀石蠟20g，單硬脂酸甘油脂20g。
實施例11 A相輔料凡士林55g，十八醇50g，液狀石蠟60g，單硬脂酸甘油脂15g。
實施例12 B相輔料十二烷基硫酸鈉2g，甘油50g實施例13 B相輔料十二烷基硫酸鈉10g，甘油20g實施例14 B相輔料十二烷基硫酸鈉5g，甘油35g實施例15 軟膏的制備步驟1按照實施例1-8中的任一配方，將實施例1-8中的各味藥，除蘆薈外，其余十味混合后加3倍水，煮沸40分鐘，過濾，反復(fù)兩次，合并濾液，靜置，取上清液加入蘆薈，75℃下保溫40分鐘，濃縮，冷卻，過濾。取藥液濃縮至稠浸膏，真空度為0.08-0.09mpa，溫度為75℃，干燥得干浸膏，粉碎，過200目篩，得藥粉備用。
步驟2；將實施例12-14中的任一B相加入至實施例9-12中的任一A相，加水至400g，75℃下均質(zhì)25分鐘，在均質(zhì)過程中加入步驟1制備的藥粉185g，均質(zhì)完畢后再繼續(xù)攪拌35分鐘，取出冷卻，在冷卻過程中加入氮酮5g、香精和苯甲酸鈉各5g，攪拌至室溫。
實施例16 軟膏的制備步驟1按照實施例1-8中的任一配方，將實施例1-8中的各味藥，除蘆薈外，其余十味混合后加4倍水，煮沸30分鐘，過濾，反復(fù)兩次，合并濾液，靜置，取上清液加入蘆薈，60℃下保溫60分鐘，濃縮，冷卻，過濾。取藥液濃縮至稠浸膏，真空度為0.08-0.09mpa，溫度為75℃，干燥得干浸膏，粉碎，過100目篩，得藥粉備用。
步驟2；將實施例12-14中的任一B相加入至實施例9-12中的任一A相，加水至300g，60℃下均質(zhì)40分鐘，在均質(zhì)過程中加入步驟1制備的藥粉120g，均質(zhì)完畢后再繼續(xù)攪拌20分鐘，取出冷卻，在冷卻過程中加入氮酮2g、香精和苯甲酸鈉各5g，攪拌至室溫。
實施例17 軟膏的制備步驟1按照實施例1-8中的任一配方，將實施例1-8中的各味藥，除蘆薈外，其余十味混合后加5倍水，煮沸50分鐘，過濾，反復(fù)兩次，合并濾液，靜置，取上清液加入蘆薈，90℃下保溫60分鐘，濃縮，冷卻，過濾。取藥液濃縮至稠浸膏，真空度為0.08-0.09mpa，溫度為75℃，干燥得干浸膏，粉碎，過300目篩，得藥粉備用。
步驟2；將實施例12-14中的任一B相加入至實施例9-12中的任一A相，加水至500g，90℃下均質(zhì)10分鐘，在均質(zhì)過程中加入步驟1制備的藥粉250g，均質(zhì)完畢后再繼續(xù)攪拌50分鐘，取出冷卻，在冷卻過程中加入氮酮9g、香精和苯甲酸鈉各5g，攪拌至室溫。
權(quán)利要求
1.一種治療兒童皮膚病的中藥制劑，其特征在于它是一種包括下列重量份中藥的復(fù)方制劑蘆薈1-10份 苦參5-40份 白芷1-20份白鮮皮5-20份 蒼耳子1-20份 地膚子1-20份黃柏1-10份 艾葉1-20份 石菖蒲1-10份當(dāng)歸1-5份皂莢5-40份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于所述中藥重量份配方為蘆薈2-7份苦參10-30份 白芷5-15份白鮮皮8-15份 蒼耳子5-15份 地膚子5-15份黃柏3-8份艾葉5-15份 石菖蒲3-8份當(dāng)歸2-4份皂莢10-30份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于所述中藥重量份配方為蘆薈3-5份苦參15-22份 白芷8-12份白鮮皮10-18份蒼耳子8-12份 地膚子8-12份黃柏3-6份艾葉8-12份 石菖蒲3-6份當(dāng)歸3-5份皂莢15-22份。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于所述中藥重量份配方為蘆薈3份 苦參18份 白芷9份白鮮皮13份 蒼耳子9份地膚子9份黃柏4份 艾葉9份 石菖蒲4份當(dāng)歸2份 皂莢18份。
5.如權(quán)利要求1-4之任一所述的中藥制劑，其特征在于所述制劑為所述中藥復(fù)方配以輔料制成的軟膏劑，中藥復(fù)方與輔料的配比為2∶10-5∶10。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥制劑，其特征在于所述輔料為A相、B相和透皮劑；所述A相為凡士林40-70份，十八醇30-70份，液狀石蠟20-60份，單硬脂酸甘油脂5-20份；所述B相為十二烷基硫酸鈉2-10份，甘油20-50份；所述透皮劑為氮酮2-9份。
7.一種制備權(quán)利要求5或6所述中藥制劑的方法，其特征在于它包括下列步驟1)、藥物浸膏粉的制備按照權(quán)利要求1-4之任一所述配方，將權(quán)利要求1-4之任一所述配方中的各味藥，除蘆薈外，其余十味混合后加2-4倍水，煮沸30-50分鐘，過濾，反復(fù)兩次，合并濾液，靜置，取上清液加入蘆薈，60-90℃下保溫15-60分鐘，濃縮，冷卻，過濾。取藥液濃縮至稠浸膏，真空度為0.08-0.09mpa，溫度為75℃，干燥得干浸膏，粉碎，過100-300目篩，得藥粉備用；2)、軟膏劑的制備將所述B相加入至所述A相，加水至300-500g，60-90℃下均質(zhì)10-40分鐘，在均質(zhì)過程中按藥粉與輔料的配比為2∶10-5∶10的比例加入步驟1制備的藥粉，均質(zhì)完畢后再繼續(xù)攪拌20-50分鐘，取出冷卻，在冷卻過程中加入氮酮2-9份、香精和苯甲酸鈉各5g，攪拌至室溫。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療兒童皮膚病的中藥制劑及其制備方法，它是一種由中藥藥物配以輔料制成的軟膏劑。它包括下列重量份中藥蘆薈1－10份，苦參5－40份，白芷1－20份，白鮮皮5－20份，蒼耳子1－20份，地膚子1－20份，黃柏1－10份，艾葉1－20份，石菖蒲1－10，當(dāng)歸1－5份，皂莢5－40份。用于治療兒童濕疹等皮膚病，外用，直接涂于患處，一周為一療程，療效好，適合于兒童皮膚特點，無毒副作用。
文檔編號A61P17/04GK1634504SQ20041009711
公開日2005年7月6日 申請日期2004年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月9日
發(fā)明者羅玉成 申請人:羅玉成