專利名稱：含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑及其處方和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑及其處方和制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸偽麻黃堿(Pseudoephedrine Hydrochloride)為擬交感神經(jīng)藥，可直接或間接興奮α和β受體，收縮上呼吸道黏膜血管，減輕鼻咽喉部充血，疏通鼻通道，并還具有輕度舒張支氣管平滑肌作用。該藥常與其它解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組織胺藥、止咳藥、祛痰藥等組成復(fù)方制劑治療感冒，療效較好。
目前市售的含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方藥物劑型多為片劑和膠囊劑，片劑和膠囊劑不適合兒童、老年人和吞咽困難的病人服用，且對兒童來講，服用時分劑量不夠準(zhǔn)確。雖也有若干適合兒童、老年人和吞咽困難病人服用的糖漿劑上市，但糖漿劑存在著貯存運(yùn)輸不便、攜帶麻煩、多次使用容易污染等問題，而且由于糖漿劑是液體制劑，一些藥物的穩(wěn)定性差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服已上市含有鹽酸偽麻黃堿治療感冒的復(fù)方片劑和膠囊劑不適合兒童、老年人和吞咽困難的病人服用以及糖漿劑貯存運(yùn)輸不便、攜帶麻煩、多次使用容易污染、藥物穩(wěn)定性差等問題，保留了片劑、膠囊劑和糖漿劑各自的特點，制備了不僅適合成年人而且特別適合兒童、老年人和吞咽困難病人應(yīng)用的一系列含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑。其特點是(1)穩(wěn)定性更好。由于散劑無論在制造還是在貯存過程中，始終都處于干燥無水的狀態(tài)，且包裝嚴(yán)密，不與空氣和濕氣接觸，因而較片劑和糖漿劑更穩(wěn)定。
(2)散劑雖為固體制劑，但其在服用時加水沖服亦即組成了溶液劑，因而同糖漿劑一樣較片劑和膠囊劑吸收好、起效快、生物利用度高。
(3)適用人群更廣。散劑加水沖服時，形成了類似飲料那樣清澈透明的溶液，口感好，病人樂意接受，不僅適合成年人而且特別適合嬰幼兒、兒童、老年人和吞咽困難的病人服用。
(4)散劑為單劑量包裝，容易分劑量服用，服用劑量準(zhǔn)確，而且不會像糖漿劑那樣多次服用易造成污染，且病愈后剩余藥品易于保管，日后還可應(yīng)用。
(5)生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、攜帶和使用更方便。
本發(fā)明含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中的多數(shù)藥物通常苦味均較重，并穩(wěn)定差，因而如何能夠有效地克服和掩蓋苦味、并提高藥物的穩(wěn)定性，是制備本發(fā)明含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑的關(guān)鍵問題。本發(fā)明含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑的特點是采用特殊的處方，有效地降低了藥物的苦味，并提高了藥物的穩(wěn)定性，不僅適合成年人而且特別適合兒童、老年人和吞咽困難的病人服用。
本發(fā)明含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中含有鹽酸偽麻黃堿，還含有至少一種其它的解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組織胺藥、止咳藥和祛痰藥。處方中還含有潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑。
本發(fā)明含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中的其它解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組織胺藥、止咳藥和祛痰藥，具體是指對乙酰氨基酚(Paracetamol)、布洛芬(Ibuprofen)、貝諾酯(Benorilate)、鹽酸苯海拉明(Diphenhydramine Hydrochloride)、馬來酸氯苯那敏(Chlor-pheniramine Maleate)、氫溴酸右美沙芬(Dextromethorphan Hydrobromide)、愈創(chuàng)木酚甘油醚(Guaifenesin)、羧甲司坦(Carbocisteine)，這些藥物可以一種或一種以上以不同比例與鹽酸偽麻黃堿組合應(yīng)用。處方中每包含有鹽酸偽麻黃堿5～40mg、最好15～30mg，對乙酰氨基酚0～600mg、最好80～500mg，布洛芬0～400mg、最好100～200mg，貝諾酯0～500mg、最好100～300mg，鹽酸苯海拉明0～30mg、最好5～25mg，馬來酸氯苯那敏0～3mg、最好1～2mg，氫溴酸右美沙芬0～20mg、最好5～15mg，愈創(chuàng)木酚甘油醚0～250mg、最好50～200mg，羧甲司坦0～500mg、最好100～250mg。
本發(fā)明含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中的潤滑助流劑可為微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000、滑石粉、碳酸鈣、碳酸鎂、鋁碳酸鎂、硬脂酸鎂、氫氧化鋁、淀粉、預(yù)膠化淀粉，聚乙二醇6000、淀粉、預(yù)膠化淀粉還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.5～20％、最好為1～17％，以保證藥物粉末流動性好，制造容易并分裝準(zhǔn)確。
本發(fā)明含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中的高分子聚合物可為聚維酮K30、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、β-環(huán)糊精、黃原膠、卡波姆、海藻酸鹽、阿拉伯膠、磷脂等，總用量為處方量的0.5～20％、最好1％～16％，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，以促進(jìn)藥物溶出，并有助于克服藥物的苦味。
本發(fā)明含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中的甜味劑可為蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸鹽、甜菊素、糖精鈉、阿司巴坦等，蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的30～95％、最好40～90％，以有效地矯正藥物的苦味。
本發(fā)明含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中的芳香矯味劑可為天然和人工合成香料，可選擇多種口味如香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃等香料，還可加入氨基酸如谷氨酸鈉以及維生素C、橘櫞酸等，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.5～15％、最好1～10％，以使制得的散劑香甜可口，病人樂于接受。
制備本發(fā)明含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑，可采用通常的制備方法制備，即將除香料以外的其它含有水分的藥物和輔料預(yù)先干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目以上的細(xì)粉，然后按逐級遞加稀釋法混合均勻后，即可按要求裝袋包裝，每包1～5g。
本發(fā)明含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑分別適用于治療和減輕由感冒、氣管炎、支氣管炎等引起的咳嗽、咳痰、喘息、鼻塞、流涕、流淚、噴嚏、發(fā)熱、頭痛、咽痛、周身四肢酸痛等癥狀。應(yīng)用時將藥物加到一定量的溫開水中溶化混懸，即可服用。
具體實施例方式
本發(fā)明可用下面特征實施例的處方和制備方法加以說明。
實施例1，美息偽麻拉明散劑處方鹽酸偽麻黃堿 15g對乙酰氨基酚 162.5g鹽酸苯海拉明 12.5g氫溴酸右美沙芬7.5g聚乙二醇6000 10g碳酸鎂20g十二烷基硫酸鈉2g黃原膠20g羥丙甲纖維素 10g香料 40g糖精鈉2g蔗糖 1700g制成1000包制備方法除香料外所有原輔料干燥至水分1％以下，粉碎成100目細(xì)粉。稱取處方中各原輔料細(xì)粉按逐級遞加稀釋法混合均勻，包裝即得。
實施例2，酚美愈偽麻散劑處方鹽酸偽麻黃堿 30g對乙酰氨基酚 250g氫溴酸右美沙芬15g愈創(chuàng)木酚甘油醚100g
微粉硅膠 20g十二烷基硫酸鈉2g氫氧化10g黃原膠20g羧甲纖維素鈉 10g羥丙纖維素10g香料 35g甜菊素4g蔗糖 1494g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例3，美愈偽麻散劑處方鹽酸偽麻黃堿 30g愈創(chuàng)木酚甘油醚100g氫溴酸右美沙芬15g聚乙二醇6000 10g碳酸鎂10g卡波姆10g羧甲纖維素鈉 10g香料 20g糖精鈉2g甘露醇793g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例4，氨酚偽麻那敏散劑處方鹽酸偽麻黃堿 15g對乙酰氨基酚 250g馬來酸氯苯那敏1g十二烷基硫酸鈉1g微粉硅膠 10g
碳酸鈣 20g黃原膠 15g羥丙甲纖維素 15g香料 30g橘櫞酸 3g甘草酸 7g葡萄糖 1134g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例5，美敏偽麻散劑處方鹽酸偽麻黃堿 30g氫溴酸右美沙芬 10g馬來酸氯苯那敏 2g碳酸鈣 20g阿拉伯膠 10g羧甲纖維素鈉 10g香料 20g甜菊素 6g乳糖 892g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例6，酚麻美敏散劑處方鹽酸偽麻黃堿 15g對乙酰氨基酚 162.5g馬來酸氯苯那敏 1g氫溴酸右美沙芬 7.5g十二烷基硫酸鈉 2g碳酸鎂 15g聚乙二醇6000 15g聚維酮K30 15g
羥丙甲纖維素 15g香料 30g阿司巴坦 2g蔗糖粉1220g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例7，雙酚偽麻散劑處方鹽酸偽麻黃堿 5g對乙酰氨基酚 160g氫溴酸右美沙芬15g十二烷基硫酸鈉1g氫氧化鋁 20g黃原膠10g羥丙甲纖維素 20g香料 20g甜菊素5g木糖醇744g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例8，氨酚偽麻散劑處方鹽酸偽麻黃堿 15g對乙酰氨基酚 162g十二烷基硫酸鈉1g碳酸鈣20g海藻酸鈉 10g羥丙甲纖維素 10g香料 20g甜菊素5g蔗糖 757g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例9，愈酚偽麻散劑處方鹽酸偽麻黃堿 15g愈創(chuàng)木酚甘油醚100g碳酸鎂20g黃原膠10g羥丙纖維素10g香料 20g甜菊素5g甘露醇820g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例10，沙芬偽麻散劑處方鹽酸偽麻黃堿 30g氫溴酸右美沙芬15g微粉硅膠 10g碳酸鈣10g聚維酮K30 15g羥丙纖維素10g香料 30g阿司巴坦 2g蔗糖 878g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例11，那敏偽麻散劑處方鹽酸偽麻黃堿 15g馬來酸氯苯那敏1g碳酸鎂20g黃原膠20g香料 30g
糖精鈉 2g葡萄糖 912g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例12，貝敏偽麻散劑處方鹽酸偽麻黃堿 15g貝諾酯 150g馬來酸氯苯那敏 1g十二烷基硫酸鈉 1g碳酸鎂 10g聚乙二醇6000 15g海藻酸鈉 10g羥丙甲纖維素 20g香料 25g甜菊素 5g蔗糖 748g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例13，布洛偽麻散劑處方鹽酸偽麻黃堿 15g布洛芬 100g碳酸鈣 20g黃原膠 10g羥丙甲纖維素 10g香料 20g糖精鈉 2g蔗糖 823g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例14，苯海偽麻散劑
處方鹽酸偽麻黃堿 25g鹽酸苯海拉明 25g聚乙二醇6000 20g碳酸鈣 20g阿拉伯膠 10g羧甲纖維素鈉 10g香料 20g甜菊素 6g乳糖 864g制成1000包制備方法同實施例1。
實施例15，美羧偽麻散劑處方鹽酸偽麻黃堿 30g氫溴酸右美沙芬 15g羧甲司坦 250g十二烷基硫酸鈉 1g碳酸鈣 20g黃原膠 10g羥丙甲纖維素 10g香料 30g糖精鈉 2g蔗糖 1132g制成1000包制備方法同實施例1。
以上特征實施例1至特征實施例15中，對于容易氧化的藥物也可單獨(dú)用纖維素類包合或制成細(xì)粒，然后再與其它藥物和輔料粉末混合均勻，按要求裝袋包裝即可。
按上述處方和制備方法制得的產(chǎn)品符合中國藥典對散劑的質(zhì)量要求。
權(quán)利要求
1.含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑及其處方和制備方法。特點是采用特殊的處方，使制得的藥物口感好，藥物穩(wěn)定性高，不僅適合成年人而且特別適合嬰幼兒、兒童、老年人和吞咽困難的病人服用。
2.權(quán)利要求1所述的含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑，其處方中含有鹽酸偽麻黃堿，還含有至少一種其它的解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組織胺藥、止咳藥和祛痰藥，處方中還含有潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑。
3.權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑，其處方中的解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組織胺藥、止咳藥祛痰藥，具體是指對乙酰氨基酚、布洛芬、貝諾酯、鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚、羧甲司坦，這些藥物可以一種或一種以上以不同比例與鹽酸偽麻黃堿組合應(yīng)用。
4.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑，其處方中每包含有鹽酸偽麻黃堿5～40mg、最好15～30mg，對乙酰氨基酚0～600mg、最好80～500mg，布洛芬0～400mg、最好100～200mg，貝諾酯0～500mg、最好100～300mg，鹽酸苯海拉明0～30mg、最好5～25mg，馬來酸氯苯那敏0～3mg、最好1～2mg，氫溴酸右美沙芬0～20mg、最好5～15mg，愈創(chuàng)木酚甘油醚0～250mg、最好50～200mg，羧甲司坦0～500mg、最好100～250mg。
5.權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中的潤滑助流劑可為微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000、滑石粉、碳酸鈣、碳酸鎂、鋁碳酸鎂、硬脂酸鎂、氫氧化鋁、淀粉、預(yù)膠化淀粉，聚乙二醇6000、淀粉、預(yù)膠化淀粉還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.5～20％、最好為1～17％，以保證藥物粉末流動性好，制造容易并分裝準(zhǔn)確。
6.權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中的高分子聚合物可為聚維酮K30、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、β-環(huán)糊精、黃原膠、卡波姆、海藻酸鹽、阿拉伯膠、磷脂等，總用量為處方量的0.5～20％、最好1％～16％，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，以促進(jìn)藥物溶出，并有助于克服藥物的苦味。
7.權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中的甜味劑可為蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸鹽、甜菊素、糖精鈉、阿司巴坦等，蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的30～95％、最好40～90％，以有效地矯正藥物的苦味。
8.權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中的芳香矯味劑可為天然和人工合成香料，可選擇多種口味如香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃等香料，還可加入氨基酸如谷氨酸鈉以及維生素C、橘櫞酸等，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.5～15％、最好1～10％，以使制得的散劑香甜可口，病人樂于接受。
9.權(quán)利要求1所述的含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑的制備工藝是將除香料以外的其它含有水分的藥物和輔料預(yù)先干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目以上的細(xì)粉，對于容易氧化的藥物也可單獨(dú)用纖維素類包合或制成細(xì)粒，然后按逐級遞加稀釋法混合均勻后，即可按要求裝袋包裝，每包1～5g
10.權(quán)利要求1所述的含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑的劑型、處方及其制備方法，特別是特征實施例1至特征實施例15所列舉的具有代表性的美息偽麻拉明散劑、酚美愈偽麻散劑、美愈偽麻散劑、氨酚偽麻那敏散劑、美敏偽麻散劑、酚麻美敏散劑、雙酚偽麻散劑、氨酚偽麻散劑、愈酚偽麻散劑、沙芬偽麻散劑、那敏偽麻散劑、貝敏偽麻散劑、布洛偽麻散劑、苯海偽麻散劑和美羧偽麻散劑的處方和制備方法，但本發(fā)明并不局限于所列舉的15項實施例中的處方。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑及其處方和制備方法。含有鹽酸偽麻黃堿的治療感冒的復(fù)方散劑處方中含有鹽酸偽麻黃堿，還含有至少一種其它的解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組織胺藥、止咳藥和祛痰藥，處方中還含有潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑。特點是采用特殊的處方，使制得的藥物口感好，藥物穩(wěn)定性高，不僅適合成年人而且特別適合嬰幼兒、兒童、老年人和吞咽困難的病人服用。
文檔編號A61K31/137GK1631358SQ200410101278
公開日2005年6月29日 申請日期2004年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月20日
發(fā)明者李 杰 申請人:李 杰