專利名稱：一種可直接靜脈輸液的注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可直接靜脈輸液的注射液，特別是涉及一種由新魚腥草素鈉制備的可直接靜脈輸液的注射液。
背景技術(shù)：
新魚腥草素鈉是近幾年來在中國批準(zhǔn)上市的一種新的消炎藥，它是三白草科植物蕺菜(Houttuynia sulfite)全草揮發(fā)油中提取的一種醛類成分，并經(jīng)化學(xué)合成而得。
中國已上市銷售的新魚腥草素鈉注射液為小容量注射液，可用于肌肉注射，也可以用葡萄糖注射液稀釋后直接靜脈注射，其處方和制備方法已有專利文獻(xiàn)公開報(bào)道(CN1404825A，中國專利申請?zhí)?2135030.2)。目前批準(zhǔn)上市的新魚腥草素鈉注射液的使用說明書(中國《國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)第4-323～4-324頁》)中明確規(guī)定“注意事項(xiàng)在低溫時可能析出乳白色小點(diǎn)或結(jié)晶，在熱水中浸溶后，仍可應(yīng)用”。由于新魚腥草素鈉在水中的溶解度小，以該專利方法制備的新魚腥草素鈉注射液在貯藏運(yùn)輸?shù)倪^程中容易析出結(jié)晶，而且在注射液使用的稀釋過程中，也容易析出結(jié)晶，這是非常危險(xiǎn)的，特別是注射液與較少量的稀釋液稀釋時，更容易析出結(jié)晶，而且，該注射液在較低溫度下也非常容易析出結(jié)果，一旦析出結(jié)晶，要重新溶解不但麻煩，而且比較困難，因此該注射液不適合直接用于靜脈輸液注射。
另外，為了使新魚腥草素鈉獲得可以接受的溶解度，該專利報(bào)道的新魚腥草素鈉注射液中使用吐溫-80作為增溶劑。但使用的吐溫-80的濃度較高，遠(yuǎn)超過靜脈輸液劑使用的安全濃度，對于靜脈注射用藥劑來說，存在安全隱患，也就是說，按照該專利方法制備的新魚腥草素鈉注射液并不能直接用于靜脈輸注使用。
中國專利文獻(xiàn)(CN1539414A，中國專利申請?zhí)?00310104940.7)報(bào)道，將重量比為1∶99-99∶1的新魚腥草素鈉和吐溫-80溶于注射用水中，調(diào)節(jié)pH4.9-6.1，再按現(xiàn)有技術(shù)制備成新魚腥草素鈉凍干粉針或無菌粉針。但該文獻(xiàn)并沒有對粉針產(chǎn)品的復(fù)溶性以及復(fù)溶后新魚腥草素鈉的溶解性進(jìn)行考察，這對于注射藥劑來說是極其重要的，因?yàn)楹茈y保證該粉針產(chǎn)品在用注射溶媒稀釋后能順利復(fù)溶而直接靜脈注射。
本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，用較低的、人體可耐受的濃度的吐溫-80為增溶劑，可以制備出一種以新魚腥草素鈉為藥理活性成分制成的，穩(wěn)定的、安全性良好的，可直接用于靜脈輸液的注射液，這是現(xiàn)有技術(shù)所不能導(dǎo)教的。從而完成了本發(fā)明。
因而，本發(fā)明的目的在于提供一種以新魚腥草素鈉為藥理活性成分制成的，穩(wěn)定的、安全性良好的，可直接用于靜脈輸液的注射液。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種以新魚腥草素鈉為藥理活性成分制成的，穩(wěn)定的、安全性良好的，可直接用于靜脈輸液的注射液。
本發(fā)明的新魚腥草素鈉的英文名為Sodium New Houttuyfonate，化學(xué)名為十二酰乙醛的亞硫酸氫鈉加成物，分子式為C14H27NaO5S。
本發(fā)明提供的一種新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液，具體地說，其pH值為約3.0～約7.0，以每1000ml計(jì)，其中含有新魚腥草素鈉 20～400mg吐溫-800.1～6.5g調(diào)滲劑 40～250g注射用水 適量，加至1000ml。
優(yōu)選地，本發(fā)明提供的一種新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液，具體地說，其pH值為約3.0～約6.5，以每1000ml計(jì)，其中含有新魚腥草素鈉 40～300mg吐溫-800.5～5g調(diào)滲劑 50～200g注射用水 適量，加至1000ml。
更優(yōu)選地，本發(fā)明提供的一種新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液，具體地說，其pH值為約3.5～約6.0，以每1000ml計(jì)，其中含有新魚腥草素鈉 40～200mg吐溫-801～4g調(diào)滲劑 50～100g注射用水 適量，加至1000ml。
可以理解，上述pH值的“約”所定義的范圍應(yīng)可以有±0.2的波動。
上述的調(diào)滲劑，用于調(diào)節(jié)注射液的滲透壓，以便使注射液獲得可直接靜脈注射的滲透壓，為選自葡萄糖、麥芽糖、果糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇中的一種或多種的混合物。而且，混合物的比例可以是任意的。
優(yōu)選地，上述的調(diào)滲劑，為選自葡萄糖、麥芽糖、果糖中的一種或多種的混合物。而且，混合物的比例可以是任意的。
更優(yōu)選地，上述的調(diào)滲劑，為選自葡萄糖、果糖中的一種或多種的混合物。而且，混合物的比例可以是任意的。
根據(jù)本發(fā)明的精神，本發(fā)明提供的新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液中，還可以加入pH值調(diào)節(jié)劑、助溶劑、穩(wěn)定劑。
上述的pH值調(diào)節(jié)劑可選自鹽酸、枸椽酸、氧氧化鈉等。
上述的助溶劑可選自泊洛沙姆、多羥基醇、聚維酮等。所述的多羥基醇如甘油、丙二醇、PEG300、PEG400等。
上述的穩(wěn)定劑可選自硫酸鈉、硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀等。
本發(fā)明提供的新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液，其制備方法，具體地說，按制備1000ml注射液計(jì)，含有20～400mg新魚腥草素鈉、0.1～6.5g吐溫-80、40～250g調(diào)滲劑、適量注射用水加至1000ml的處方，包括以下步驟a.取20～400mg新魚腥草素鈉，加0.1～6.5g吐溫-80，充分混合均勻；b.再加入溫?zé)嶂?0～100℃的注射用水100～900ml，攪拌使藥物溶解；c.加入40～250g調(diào)滲劑，攪拌溶解，加注射用水至近全量，調(diào)節(jié)溶液的pH值至3.0～7.0，補(bǔ)加注射用水至1000ml，用0.22μm微孔濾膜過濾；d.注射液灌裝，每瓶分裝量可以是50～1000ml的任意容量，滅菌，即得。
以上過程均在注射液配制要求的生產(chǎn)條件下進(jìn)行。
本發(fā)明提供的新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液，其制備方法，具體地說，按制備1000ml注射液計(jì)，含有20～400mg新魚腥草素鈉、0.1～6.5g吐溫-80、40～250g調(diào)滲劑、適量注射用水加至1000ml的處方，還可以按包括以下步驟制備a.取20～400mg新魚腥草素鈉，加0.1～6.5g吐溫-80，充分混合均勻；b.取100～900ml注射用水溶解40～250g調(diào)滲劑，按體積加入0.01～0.5％的活性炭，調(diào)節(jié)pH值，加熱至50～90℃，攪拌，過濾脫炭；c.將上述b項(xiàng)溫?zé)岬娜芤杭又羇項(xiàng)混合物中，攪拌溶解，加注射用水至近全量，調(diào)節(jié)溶液的pH值至3.0～7.0，補(bǔ)加注射用水至1000ml，用0.22μm微孔濾膜過濾；d.注射液灌裝，每瓶分裝量可以是50～1000ml的任意容量。
以上過程均在注射液配制要求的生產(chǎn)條件下進(jìn)行。
對本發(fā)明的新魚腥草素鈉注射液與按照現(xiàn)有技術(shù)制備的對照品(見后述對照實(shí)施例)進(jìn)行比照試驗(yàn)。試驗(yàn)方法和試驗(yàn)結(jié)果見后述具體實(shí)施方式
下。從研究結(jié)果可見，依照本發(fā)明制備的新魚腥草素鈉注射液具有更好的穩(wěn)定性和更好的安全性，適用于直接以靜脈輸液的方式用藥，可以減少臨床用藥受污染的機(jī)會，方便用藥。從而完成了本發(fā)明。
具體實(shí)施例方式用新魚腥草素鈉作為藥理活性物質(zhì)，以下通過實(shí)施方式進(jìn)一步詳述本發(fā)明，但并非限制本發(fā)明。
實(shí)施例1(1)新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液處方(按1000ml計(jì))
新魚腥草素鈉 400mg吐溫-80 6.5g葡萄糖40g注射用水 適量，加至1000ml。
(2)制備方法(按1000ml計(jì))a.取400mg新魚腥草素鈉，加6.5g吐溫-80，充分混合均勻；b.再加入溫?zé)嶂?0℃的注射用水500ml，攪拌使藥物溶解；c.加入40g葡萄糖，攪拌溶解，加注射用水至近全量，調(diào)節(jié)溶液的pH值至6.5，補(bǔ)加注射用水至1000ml，用0.22μm微孔濾膜過濾；d.注射液灌裝，每瓶可按50ml、100ml、250ml或500ml分裝，115℃滅菌20分鐘，即得。
實(shí)施例2(1)新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液處方(按1000ml計(jì))新魚腥草素鈉 200mg吐溫-803g葡萄糖 50g注射用水 適量，加至1000ml。
(2)制備方法(按1000ml計(jì))a.取200mg新魚腥草素鈉，加3g吐溫-80，充分混合均勻；b.取500ml注射用水溶解50g葡萄糖，按體積加入0.05％(w/v)的活性炭，調(diào)節(jié)pH值至4.5，加熱至80℃，攪拌3小時，過濾脫炭；c.將上述b項(xiàng)溫?zé)岬娜芤杭又羇項(xiàng)混合物中，攪拌溶解，加注射用水至近全量，調(diào)節(jié)溶液的pH值至4.5，補(bǔ)加注射用水至1000ml，無菌條件下，用0.22μm微孔濾膜過濾；d.注射液灌裝，每瓶可按50ml、100ml或250ml分裝，即得。
實(shí)施例3(1)新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液處方(按1000ml計(jì))新魚腥草素鈉 20mg吐溫-80 0.1gPEG400 5g果糖 100g注射用水 適量，加至1000ml。
(2)制備方法(按1000ml計(jì))a.取20mg新魚腥草素鈉，加0.1g吐溫-80和5g PEG400，充分混合均勻；b.取800ml注射用水溶解100g果糖，按體積加入0.1％(w/v)的活性炭，調(diào)節(jié)pH值至5.0，加熱至80℃，攪拌3小時，過濾脫炭；c.將上述b項(xiàng)溫?zé)岬娜芤杭又羇項(xiàng)混合物中，攪拌溶解，加注射用水至近全量，調(diào)節(jié)溶液的pH值至4.5，補(bǔ)加注射用水至1000ml，無菌條件下，用0.22μm微孔濾膜過濾；d.注射液灌裝，每瓶可按500ml或1000ml分裝，即得。
實(shí)施例4(1)新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液處方(按1000ml計(jì))新魚腥草素鈉 80mg吐溫-80 4g山梨醇 250g亞硫酸氫鈉 40mg注射用水 適量，加至1000ml。
(2)制備方法(按1000ml計(jì))a.取80mg新魚腥草素鈉，加4g吐溫-80，充分混合均勻；b.再加入溫?zé)嶂?0℃的注射用水850ml，攪拌使藥物溶解；c.加入250g山梨醇和40mg亞硫酸氫鈉，攪拌溶解，加注射用水至近全量，調(diào)節(jié)溶液的pH值至3.5，補(bǔ)加注射用水至1000ml，用0.22μm微孔濾膜過濾；d.注射液灌裝，每瓶可按100ml、200ml、250ml或500ml分裝，100℃滅菌30分鐘，即得。
實(shí)施例5(1)新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液處方(按1000ml計(jì))新魚腥草素鈉 300mg吐溫-806g麥芽糖 100g丙二醇 10g注射用水 適量，加至1000ml。
(2)制備方法(按1000ml計(jì))a.取300mg新魚腥草素鈉，加6g吐溫-80和10g丙二醇，充分混合均勻；b.取300ml注射用水溶解100g麥芽糖，按體積加入0.25％的活性炭，調(diào)節(jié)pH值至6.0，加熱至80℃，攪拌2小時，過濾脫炭；c.將上述b項(xiàng)溫?zé)岬娜芤杭又羇項(xiàng)混合物中，攪拌溶解，加注射用水至近全量，調(diào)節(jié)溶液的pH值至3.0，補(bǔ)加注射用水至1000ml，無菌條件下，用0.22μm微孔濾膜過濾；d.注射液灌裝，每瓶可按50ml、100ml或200ml分裝，即得。
實(shí)施例6(1)新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液處方(按1000ml計(jì))新魚腥草素鈉 200mg吐溫-802g泊洛沙姆 1g木糖醇 100g注射用水 適量，加至1000ml。
(2)制備方法(按1000ml計(jì))a.取200mg新魚腥草素鈉，加2g吐溫-80，充分混合均勻；b.再加入溫?zé)嶂?00℃的注射用水600ml和1g泊洛沙姆，攪拌使藥物溶解；c.加入100g木糖醇，攪拌溶解，加注射用水至近全量，調(diào)節(jié)溶液的pH值至4.5，補(bǔ)加注射用水至1000ml，用0.22μm微孔濾膜過濾；d注射液灌裝，每瓶可按50ml、100ml或250ml分裝，121℃滅菌15分鐘，即得。
對照實(shí)施例1按照市售的新魚腥草素鈉注射液的規(guī)格(2mg/ml)，并依照中國專利CN1404825A公開的方法，按以下處方制備對照品1。
對照品1新魚腥草素鈉 20mg吐溫-80 0.3g5％葡萄糖溶液適量，加至10ml。
制備方法見中國專利CN1404825A。
對照實(shí)施例2按照市售的新魚腥草素鈉注射液的規(guī)格(2mg/ml)，并依照中國專利CN1404825A公開的方法，按以下處方制備對照品2。
對照品2新魚腥草素鈉 20mg吐溫-80 0.1g注射用水 適量，加至10ml。
制備方法見中國專利CN1404825A。
實(shí)驗(yàn)例1新魚腥草素鈉注射液的穩(wěn)定性考察1.試驗(yàn)樣品實(shí)施例1樣品；實(shí)施例2樣品；實(shí)施例3樣品；對照品1；對照品2。
2.考察項(xiàng)目與測定方法新魚腥草素鈉注射液的穩(wěn)定性試驗(yàn)主要從樣品的性狀、澄明度、pH值、含量等指標(biāo)考察。
(1)性狀肉眼觀察樣品的性狀。
(2)澄明度按中國衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)WS1-362(B121)-91“澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)”的方法進(jìn)行。
(3)pH值取樣品直接測定pH值。
(4)含量按中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-10001-(HD-0391)-2002中的方法測定樣品的主藥含量(以理論標(biāo)示百分含量計(jì))。
3.試驗(yàn)方法(1)高溫試驗(yàn)取各樣品置80℃烘箱中放置10天，分別于0天、10天取樣測定。結(jié)果見表1。
(2)凍融試驗(yàn)取各樣品，置-20℃的冰箱中冷凍24小時，再置25℃烘箱中放置24小時，如此循環(huán)凍融10天，分別于0天、10天取樣測定。結(jié)果見表2。
(3)加速試驗(yàn)將各樣品置于40℃的烘箱中，放置6個月，分別于0月、3月、6月取樣，按規(guī)定考察項(xiàng)目及測試方法進(jìn)行檢查。結(jié)果見表3。
4.試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果分別見表1、表2和表3。
從表中結(jié)果可見，高溫試驗(yàn)和加速試驗(yàn)時，本發(fā)明樣品穩(wěn)定；本發(fā)明樣品在凍融條件下仍具有良好的穩(wěn)定性，而現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品在凍融條件下的穩(wěn)定性不理想。這一結(jié)果是現(xiàn)有技術(shù)所不能導(dǎo)教的。
表1 高溫試驗(yàn)考察結(jié)果


表2 凍融試驗(yàn)考察結(jié)果

表3 加速試驗(yàn)考察結(jié)果

實(shí)驗(yàn)例2新魚腥草素鈉注射液的混溶性考察(1)試驗(yàn)樣品實(shí)施例1～6樣品；對照實(shí)施例1、2樣品。
(2)試驗(yàn)方法取2份樣品各10ml，其中一份加5％葡萄糖注射液10ml做2倍稀釋，另一份加5％葡萄糖注射液240ml做25倍稀釋。觀察稀釋過程中藥液的性狀變化。
(3)試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果見表4。從結(jié)果可見，本發(fā)明的新魚腥草素鈉注射液具有良好的混溶性，適合直接靜脈輸液用。
表4 新魚腥草素鈉注射液的混溶性考察試驗(yàn)結(jié)果

實(shí)驗(yàn)例3新魚腥草素鈉注射液的安全性考察——溶血性試驗(yàn)(1)試驗(yàn)方法①2％兔紅細(xì)胞混懸液制備無菌操作自兔耳動脈取血20ml置于燒杯內(nèi)，用玻璃棒輕輕攪動，數(shù)分鐘后，除去纖維蛋白，取出血液，加等量生理鹽水離心(1500rpm，10min)，除去上清液；沉淀的紅細(xì)胞再加生理鹽水清洗、離心(2500rpm，10min)。如此重復(fù)直至上清液透明。按紅細(xì)胞的容量用生理鹽水配成2％的混懸液。
②取干凈試管14個(每劑量2個平行管)，分別編號，按下表配比依次加入2％兔紅細(xì)胞混懸液和生理鹽水，混勻后，置于37℃恒溫箱中0.5小時，然后分別加入不同量藥液，搖勻，6號管不加受試藥作為空白對照，7號管不加受試藥以蒸餾水代替生理鹽水作為完全溶血對照，置于37℃恒溫箱中，分別于0.25小時、0.5小時、1小時、2小時、3小時、4小時、6小時和24小時，觀察是否有溶血現(xiàn)象及凝聚現(xiàn)象。
(2)試驗(yàn)樣品①實(shí)施例2系實(shí)施例2樣品；②對照品1系對照實(shí)施例1樣品。
(3)結(jié)果判定全溶血溶液澄明紅色，管底無細(xì)胞殘留。
部分溶血溶液澄明紅色或棕色，管底有少量紅細(xì)胞殘留。
無溶血紅細(xì)胞全部下沉，上層液無色澄明。
凝聚雖不溶血，但溶液中有棕紅色絮狀沉淀，凝聚物在試管振搖后不能均勻分散或凝聚物放在載玻片上，在蓋玻片邊滴加2滴生理鹽水，顯微鏡下觀察，凝聚物紅細(xì)胞不能分散。
(4)溶血性試驗(yàn)結(jié)果①實(shí)施例2樣品的溶血試驗(yàn)結(jié)果見表5。
②對照實(shí)施例1樣品的溶血試驗(yàn)結(jié)果見表6。
表5 實(shí)施例2樣品的溶血試驗(yàn)結(jié)果

表6 對照實(shí)施例1樣品的溶血試驗(yàn)結(jié)果

-平行2管均無溶血；+平行2管均溶血；±平行2管中一管無溶血，一管溶血。表5表示的意思相同。
可見，本發(fā)明的新魚腥草素鈉的靜脈輸液藥劑不會發(fā)生溶血現(xiàn)象及紅細(xì)胞凝聚現(xiàn)象，說明本發(fā)明的產(chǎn)品可直接用于靜脈輸液。
實(shí)驗(yàn)例4新魚腥草素鈉注射液的安全性考察——過敏性試驗(yàn)(1)試驗(yàn)樣品實(shí)施例2樣品(2)過敏試驗(yàn)方法試驗(yàn)前，豚鼠預(yù)先飼養(yǎng)一周以觀察其表現(xiàn)，試驗(yàn)時剔除不合格動物，動物室溫度21-23℃，濕度40-60％，試驗(yàn)時取18只豚鼠隨機(jī)分為3組，其中1組為陽性對照，另2組為受試藥，每組6只。
陽性對照組動物皮下注射30％蛋清無菌生理鹽水0.5ml一次，受試藥組隔日腹腔注射新魚腥草素鈉注射液(實(shí)施例2樣品)0.5ml，連續(xù)3次。
然后，受試藥組(1)于首次給藥后14日由腹腔注射實(shí)施例2樣品2.5ml；受試藥組(2)于首次給藥后21日由腹腔注射實(shí)施例2樣品2.5ml；陽性對照組于首次給藥后21日由腹腔注射30％蛋清無菌生理鹽水2.5ml。
15分鐘內(nèi)觀察三組動物有無用爪搔鼻、噴嚏、豎毛、蜷縮、抽搐、大小便失禁和死亡等指標(biāo)。
(3)過敏試驗(yàn)結(jié)果樣品3次給藥后，于第14日和21日再次用藥后，受試藥組(2)組有一個動物短暫用爪搔鼻，其他動物無過敏反應(yīng)癥狀。而陽性對照動物有明顯過敏反應(yīng)癥狀，反應(yīng)率100％，并在30分鐘內(nèi)全部死亡。結(jié)果見表7。
表7 實(shí)施例2樣品對豚鼠的過敏試驗(yàn)觀察

-無反應(yīng)；+反應(yīng)可見，本發(fā)明的新魚腥草素鈉注射液對豚鼠無過敏反應(yīng)，其安全性符合靜脈輸液劑的要求。
實(shí)驗(yàn)例5新魚腥草素鈉注射液的安全性考察——血管刺激性試驗(yàn)(1)材料藥物新魚腥草素鈉注射液(實(shí)施例2樣品)；0.9％滅菌氯化鈉注射液。
動物雄性大耳白兔2.2-2.6kg。
(2)血管刺激性試驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)開始前，動物預(yù)先飼養(yǎng)一周以觀察動物活動表現(xiàn)，動物室溫度22-24℃，濕度40-60％。
試驗(yàn)時取大耳白兔7只，于一側(cè)耳緣靜脈注射藥物，另一側(cè)耳緣靜脈注射等量的氯化鈉注射液。藥物劑量按動物體重給予(5ml/kg體重)。每天給藥一次，連續(xù)3天。末次給藥后24h處死動物，以耳緣靜脈注射點(diǎn)至向心方向，連續(xù)取3段血管連同周圍組織，每段1cm，共3塊。經(jīng)福爾馬林固定后，常規(guī)脫水，石蠟包埋，切5μm薄片，HE染色，光鏡下做組織學(xué)檢查，另一側(cè)對照血管也同樣處理。
(3)試驗(yàn)結(jié)果病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)比較氯化鈉注射液對照動物的組織病理學(xué)變化，兔耳緣靜脈注射新魚腥草素鈉注射液(實(shí)施例2樣品)，動物血管內(nèi)皮無損傷，也未見其他異常改變。說明本發(fā)明的新魚腥草素鈉注射液對血管壁沒有刺激性，其安全性符合靜脈輸液劑的要求。
權(quán)利要求
1.一種新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液，其pH值為約3.0～約7.0，以每1000ml計(jì)，其中含有新魚腥草素鈉20～400mg吐溫-80 0.1～6.5g調(diào)滲劑 40～250g注射用水適量，加至1000ml。
2.按權(quán)利要求1的注射液，其pH值為約3.0～約6.5，以每1000ml計(jì)，其中含有新魚腥草素鈉40～300mg吐溫-80 0.5～5g調(diào)滲劑 50～200g注射用水適量，加至1000ml。
3.按權(quán)利要求1的注射液，其pH值為約3.5～約6.0，以每1000ml計(jì)，其中含有新魚腥草素鈉40～200mg吐溫-80 1～4g調(diào)滲劑 50～100g注射用水適量，加至1000ml。
4.按權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)的注射液，所述的調(diào)滲劑為選自葡萄糖、麥芽糖、果糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇中的一種或多種的混合物。
5.按權(quán)利要求4的注射液，所述的調(diào)滲劑為選自葡萄糖、麥芽糖、果糖中的一種或多種的混合物。
6.按權(quán)利要求5的注射液，所述的調(diào)滲劑為選自葡萄糖、果糖中的一種或多種的混合物。
7.按權(quán)利要求1的注射液，其中還進(jìn)一步含有pH值調(diào)節(jié)劑。
8.按權(quán)利要求1的注射液，其中還進(jìn)一步含有助溶劑。
9.按權(quán)利要求8的注射液，所述的助溶劑為選自泊洛沙姆、多羥基醇、聚維酮中的一種或多種。
10.按權(quán)利要求1的注射液，其中還進(jìn)一步含有穩(wěn)定劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新魚腥草素鈉的可直接靜脈輸液的注射液，其pH值為約3.0～7.0，以每1000ml計(jì)，其中含有20～400mg新魚腥草素鈉、0.1～6.5g吐溫－80、40～250g調(diào)滲劑、適量注射用水加至1000ml。本發(fā)明的注射液具有良好的穩(wěn)定性和生物學(xué)安全性，可直接用于靜脈輸液。
文檔編號A61K31/185GK1650851SQ200410102830
公開日2005年8月10日 申請日期2004年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月28日
發(fā)明者喬杰 申請人:喬杰