專利名稱：鹽酸羅沙替丁醋酸酯口服片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹽酸羅沙替丁醋酸酯的一種口感易于被患者接受的口服片劑，以及制備該片劑的方法。
背景技術(shù)：
鹽酸羅沙替丁醋酸酯可以抑制人的胃酸分泌，因此對(duì)于治療人類的消化道疾病具有積極的作用。然而，與許多替丁類藥物相似，該化合物在口中具有令人不快的苦味。
對(duì)于某些病人，如兒童或一些老年人，吞服用藥往往是不易被接受或不易實(shí)現(xiàn)的。如果將具有不良味道的活性組分制備成口感可接受的片劑，則可以大大提高病人的順應(yīng)性。因此，掩蓋具有治療作用的活性成分的不良味道就成為設(shè)計(jì)咀嚼片或口含片等片劑時(shí)需首要考慮的問(wèn)題。
美國(guó)專利5275823公開(kāi)了一種咀嚼片，由組胺H2受體拮抗劑、丙烯酸樹脂EudragitE100以及具有掩味作用的水不溶性易引濕輔料共同組成。
美國(guó)專利5489436公開(kāi)了一種咀嚼片，將丙烯酸樹脂類聚合物和纖維素類聚合物的混合物作為包衣材料包裹主藥，達(dá)到掩味的目的。
美國(guó)專利4708867公開(kāi)了一種微丸制劑，該制劑在空白丸心上先包有一層藥物層，再采用丙烯酸樹脂類聚合物包第二層衣層，從而掩蓋藥物的不良味道。
ALTATINJECTION 75的藥品說(shuō)明書中公開(kāi)了鹽酸羅沙替丁醋酸酯的一種冷凍干燥制劑，該制劑在使用時(shí)是經(jīng)注射途徑給藥的。眾所周知，注射給藥時(shí)難以避免地會(huì)帶來(lái)疼痛感，這是用藥者不易接受的。

發(fā)明內(nèi)容
一些兒童或老年人在用藥時(shí)，往往不能吞咽藥物，或者不愿吞咽，這種情況將進(jìn)一步地影響到疾病的順利治療。
然而，就像許多藥學(xué)工作者所知的，將具有治療作用的化合物制成咀嚼片或口含片可以滿足不便吞咽藥物的患者的用藥需求，因?yàn)樗麄兛梢愿臃奖愕赝ㄟ^(guò)咀嚼后服藥的方式獲得治療。即咀嚼片或口含片可以提高病人的用藥順應(yīng)性，有利于完成治療過(guò)程。
遺憾的是，許多具有治療作用的化合物同時(shí)也具有不良的味道，例如本發(fā)明中涉及的鹽酸羅沙替丁醋酸酯。
對(duì)于一些藥用活性組分，如果其味道僅有輕微的不適，通過(guò)使用甜味劑或矯味劑來(lái)掩飾其味道，可使其被病人接受。當(dāng)使用甜味劑或矯味劑不能掩飾活性組分味道的時(shí)候，就要通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒▽⒒钚越M分包裹起來(lái)，以避免其與口腔中味覺(jué)受體的直接接觸，達(dá)到掩味的目的。然而此技術(shù)既復(fù)雜成本又高。
本發(fā)明的目的就是提供一種易于制備的含有治療有效量的鹽酸羅沙替丁醋酸酯的口服片劑，尤其是當(dāng)咀嚼或吮吸服用該片劑時(shí)其味道是容易被接受的。
本發(fā)明的實(shí)施方案為使用丙烯酸樹脂類聚合物作為粘合劑，并與香精聯(lián)用。這種方法的優(yōu)點(diǎn)是制備過(guò)程簡(jiǎn)單易行的，因?yàn)橄鄬?duì)于使用噴霧干燥、真空干燥來(lái)掩飾藥物味道的方法，這種方法只采用常見(jiàn)的制粒機(jī)、干燥機(jī)就可以制備，而且制備量可以比較靈活。
發(fā)現(xiàn)丙烯酸樹脂類聚合物與香精的聯(lián)用在本發(fā)明中的應(yīng)用出乎意料地掩飾了藥用活性組分的不良味道，因而提高了不便吞咽用藥患者的用藥順應(yīng)性。其中丙烯酸樹脂類聚合物占鹽酸羅沙替丁醋酸酯的重量比大于5％，丙烯酸樹脂類聚合物占片劑的重量比小于20％。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，是通過(guò)將藥用活性組分與適當(dāng)?shù)妮d體或附加劑混合，然后將呈分散態(tài)的丙烯酸樹脂類材料以粘合劑溶液的形式加入到上述混合物中制粒，香精可預(yù)先存在于該混合物中，也可以在壓片前與含有丙烯酸樹脂類聚合物的藥物干顆粒混合，壓片得到的。
在本發(fā)明的片劑中含有藥學(xué)上可以被接受的載體/或附加劑，它們使制片前的片劑和片劑成品具有加工和壓片所需的特性。
載體或附加劑可以包括稀釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑、甜味劑。可用于本發(fā)明的具體稀釋劑如山梨醇、磷酸鈣、微晶纖維素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、淀粉、蔗糖。
可用于本發(fā)明的具體香精如薄荷香精、檸檬香精、蘋果香精、葡萄香精、蔗糖素、阿斯帕坦、甜蜜素。
本發(fā)明的片劑還可以選擇性地包括藥物可接受的賦形劑，例如酸味劑、著色劑。
本發(fā)明的片劑可以用合適的藥劑應(yīng)用裝置包裝，例如塑料瓶、玻璃瓶或聚合物泡罩包裝。
實(shí)施例下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明，但不限于以下實(shí)施例實(shí)施例1

將組分1與組分3、4、5混合，再將Eudragit RL-30D加入到上述組分的混合物中制濕顆粒，干燥。將干燥的顆粒與組分6、7、8混合均勻，壓制成直徑10mm的片劑。該片劑在口腔中咀嚼時(shí)有薄荷味且無(wú)不良味道，易于被服用者所接受。
實(shí)施例2

將組分1與組分3、4、5、6混合，再將Eudragit RS-30D加入到上述組分的混合物中制濕顆粒，干燥。將干燥的顆粒與組分7、8混合均勻，壓制成直徑11mm的片劑。該片劑在口腔中有檸檬味道且無(wú)不良味道，易于被服用者所接受。
實(shí)施例3

將組分1與組分3、4、5混合，再將Eudragit E100加入到上述組分的混合物中制濕顆粒，干燥。將干燥的顆粒與組分6、7、8混合均勻，壓制成直徑11mm的片劑。該片劑在口腔中有蘋果味道且無(wú)不良味道，易于被服用者所接受。
權(quán)利要求
1.含有治療有效量的鹽酸羅沙替丁醋酸酯的口服片劑，其特征在于使用丙烯酸樹脂類聚合物作為粘合劑，并與香精聯(lián)用。該藥物制劑的口感是容易被接受的。
2.如權(quán)利要求1所述的片劑，其中粘合劑丙烯酸樹脂類聚合物選自季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型。
3.如權(quán)利要求1所述的片劑，其中鹽酸羅沙替丁醋酸酯用量為75mg或150mg。
4.如權(quán)利要求書1所述的片劑，其中丙烯酸樹脂類聚合物占鹽酸羅沙替丁醋酸酯的重量比大于5％，丙烯酸樹脂類聚合物占片劑的重量比小于20％。
5.如權(quán)利要求1所述的片劑，可以為咀嚼片、分散片、口腔崩解片，尤其適用于藥物制劑需要在口腔中咀嚼或吮吸分散后服用。
6.如權(quán)利要求1所述的片劑，其中香精選自薄荷香精、檸檬香精、蘋果香精、葡萄香精、蔗糖素、阿斯帕坦、甜蜜素。
7.制備權(quán)利要求1所述片劑的方法，包括將丙烯酸樹脂類聚合物以粘合劑溶液的形式加入到鹽酸羅沙替丁醋酸酯與藥學(xué)上可接受的載體或附加劑的混合物中，香精可預(yù)先存在于該混合物中，也可以在壓片前與含有丙烯酸樹脂類聚合物的藥物干顆粒混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸羅沙替丁醋酸酯的口服片劑，其特征在于使用丙烯酸樹脂類聚合物作為粘合劑，并與香精聯(lián)用。該藥物制劑的口感是容易被接受的。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1795858SQ20041010401
公開(kāi)日2006年7月5日 申請(qǐng)日期2004年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月30日
發(fā)明者張寶隆, 李穎寰 申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全醫(yī)藥科技有限公司