專(zhuān)利名稱(chēng)：一枝蒿制劑的制備工藝及抗過(guò)敏的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種一枝蒿制劑的制備工藝及抗過(guò)敏反應(yīng)的用途。
背景技術(shù)：
一枝蒿Artemisia rupestris L.的干燥全草。七、八月采割、曬干。本品全長(zhǎng)10-50厘米。根和根莖圓柱形，土黃色至灰褐色，長(zhǎng)帶少數(shù)短須根，斷面淺黃色。莖單一或數(shù)個(gè)，于根莖處彎曲，直徑1.5-3厘米，幼枝和花枝上部密被短絨毛，老枝或枝的下部光滑，有不顯著的細(xì)條紋，表面常為紫紅色，斷面白色，中空。功能與主治清熱解毒，健胃消食，祛風(fēng)活血。用于感冒、過(guò)敏、食積、蛇傷、瘡癤。
皮膚過(guò)敏往往有很多原因，大多是由病毒引起的，目前治療皮膚過(guò)敏的藥物也很多。一枝蒿是維吾爾醫(yī)常用藥材，文獻(xiàn)報(bào)道一枝蒿全草含有黃酮類(lèi)、酮酸類(lèi)、氨基酸、甙類(lèi)、多糖類(lèi)、揮發(fā)油、多肽、生物堿等化合物。本發(fā)明將一枝蒿(酮酸和黃酮)制劑用于臨床，對(duì)皮膚抗炎抗過(guò)敏疾病有一定療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于，提供一種抗過(guò)敏反應(yīng)的一枝蒿制劑的制備工藝及用途，是將一枝蒿，粉碎，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏備用，加乙醇，放置12-24小時(shí)后過(guò)濾，濾渣用乙醇沖洗，合并濾液濃縮至相對(duì)密度的清膏，回收乙醇，再按常規(guī)方法制成口服和外用制劑。該制劑通過(guò)抗過(guò)敏反應(yīng)中典型尋麻疹癥觀(guān)察，證明該制劑對(duì)抗過(guò)敏反應(yīng)即能抑制速發(fā)型(I型)過(guò)敏反應(yīng)，又能抑制細(xì)胞毒性(II型)過(guò)敏反應(yīng)及遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)(IV型)。其中對(duì)I型過(guò)敏反應(yīng)的抑制作用最強(qiáng)，作用及量增加而增強(qiáng)，因此，一枝蒿制劑為治療過(guò)敏反應(yīng)性疾病的良藥，口服5天總有效率為85％。
本發(fā)明所述的一枝蒿制劑的制備工藝及用途，取一枝蒿，粉碎，加水煎煮三次，第一次5-10倍量水，第二次3-5倍量水，第三次1-3倍量水，每次煎煮1.0-3.0小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1∶1-1∶4稠膏備用，加0.5-3.5倍量乙醇，放置12-24小時(shí)后過(guò)濾，濾渣用40％-80％乙醇沖洗，合并濾液濃縮至相對(duì)密度1.05-1.40的清膏，溫度40-85℃，回收乙醇，再按常規(guī)方法制成口服和外用制劑。
一枝蒿制劑在制備抗過(guò)敏反應(yīng)藥物的用途。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(制備工藝，以1000個(gè)單位毫升或克或粒為基數(shù))取一枝蒿200克，粉碎，加水煎煮三次，第一次5倍量水，第二次3倍量水，第三次1倍量水，每次煎煮1.0小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1∶1稠膏備用，加0.5倍量乙醇，放置12小時(shí)后過(guò)濾，濾渣用40％乙醇沖洗，合并濾液濃縮至相對(duì)密度1.05的清膏，溫度40℃，回收乙醇，再按常規(guī)方法制成口服和外用制劑。
實(shí)施例2(制備工藝，以1000個(gè)單位毫升或克或粒為基數(shù))取一枝蒿600克，粉碎，加水煎煮三次，第一次8倍量水，第二次4倍量水，第三次2倍量水，每次煎煮2.0小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1∶3稠膏備用，加2.0倍量乙醇，放置18小時(shí)后過(guò)濾，濾渣用60％乙醇沖洗，合并濾液濃縮至相對(duì)密度1.25的清膏，溫度60℃，回收乙醇，再按常規(guī)方法制成口服和外用制劑。
實(shí)施例3(制備工藝，以1000個(gè)單位毫升或克或粒為基數(shù))取一枝蒿800克，粉碎，加水煎煮三次，第一次10倍量水，第二次5倍量水，第三次3倍量水，每次煎煮3.0小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1∶4稠膏備用，加3.5倍量乙醇，放置24小時(shí)后過(guò)濾，濾渣用80％乙醇沖洗，合并濾液濃縮至相對(duì)密度1.40的清膏，溫度85℃，回收乙醇，再按常規(guī)方法制成口服和外用制劑。
抗過(guò)敏反應(yīng)(用一枝蒿制劑對(duì)抗過(guò)敏反應(yīng)中的典型蕁麻疹病癥進(jìn)行試驗(yàn))摘要應(yīng)用一枝蒿制劑治療了78例蕁麻疹患者，另用息斯敏對(duì)照21例，結(jié)果一枝蒿制劑口福5天總有效率85％，和息斯敏比較略低，但經(jīng)Ridit統(tǒng)計(jì)分析，兩者療效無(wú)明顯差別，而且一枝蒿副作用輕微，78例中僅有6例(7％)有輕度乏力、口干及胃部不適，不需要停藥，經(jīng)1～3天后均自動(dòng)消失，受試病例治療前后進(jìn)行血、尿常規(guī)檢查及SGPT檢查均在正常范圍。因此認(rèn)為，一枝蒿制劑可作為皮膚科臨床治療蕁麻疹的藥物之一。
為評(píng)價(jià)一枝蒿制劑治療蕁麻疹的臨床療效、劑量及不良反應(yīng)，觀(guān)察了78例，并以息斯敏21例作為對(duì)照，現(xiàn)報(bào)告如下。
一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)受試病例及對(duì)照病例均系感染因素以外的皮膚科各類(lèi)蕁麻疹患者。
二、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1、納入病例受試病例均系診斷明確，臨床可見(jiàn)典型風(fēng)團(tuán)、人工化痕癥明顯性的蕁麻疹患者，年齡在14歲以上，65歲以下，所有病例治療前一個(gè)月均未用過(guò)任何治療蕁麻疹藥物。
2、排除病例有藥物性過(guò)敏史；正在應(yīng)用其他預(yù)防和治療藥物者；有影響藥物吸收、分布、代謝、排泄等因素；三個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他藥物試驗(yàn)者；有慢性胃腸、肝腎疾病和其他嚴(yán)重疾病者，妊娠及哺乳期婦女。
3.淘汰病例①治療期間加其它過(guò)敏藥(包括中草藥)；②用藥未完成規(guī)定療程者；③因嚴(yán)重不良反應(yīng)中斷治療者不納入療效分析，但例如不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)。
三、試驗(yàn)方法病例數(shù)共計(jì)99例，其中治療組78例、對(duì)照組21例，對(duì)照病例選擇案隨即原則，年齡、性別、民族、疾病嚴(yán)重程度大致均衡可比，對(duì)照組和治療組病例1∶4。
一枝蒿制劑由自治區(qū)維吾爾醫(yī)研究所提供，口服液體10ml/安瓶，常溫保存。對(duì)照藥品來(lái)源于西安楊森藥廠(chǎng)，常溫保存。
四、投藥方案治療組一枝蒿制劑20ml/次，每日3次，連服5日；對(duì)照組西斯敏片，每日1次，連服5日。
五、觀(guān)察項(xiàng)目及指標(biāo)1、臨床觀(guān)察根據(jù)一枝蒿制劑臨床驗(yàn)證計(jì)劃，將蕁麻疹主要癥狀①全身癥狀；②瘙癢；③分團(tuán)；④皮膚痕癥，每組癥狀按無(wú)、輕、中、重度分為4級(jí)記為0、1、2、3。按觀(guān)察要求表詳細(xì)觀(guān)察治療前，后癥狀體征變化，按其嚴(yán)重程度逐項(xiàng)評(píng)分后，最后合計(jì)評(píng)分(總評(píng)分)，根據(jù)總評(píng)分判定每例患者改善率及療效。
2、實(shí)驗(yàn)室觀(guān)察用藥前查血、尿、常規(guī)及SGPT，如有異常不列入觀(guān)察，血、尿、常規(guī)及SGPT，兩次檢查對(duì)比有無(wú)異常，如有異常連續(xù)觀(guān)察至正常。
3、不良反應(yīng)觀(guān)察，詳細(xì)觀(guān)察治療區(qū)間有無(wú)不良反應(yīng)，記錄其發(fā)生時(shí)間、表現(xiàn)、嚴(yán)重度、處理經(jīng)過(guò)及轉(zhuǎn)歸、納入統(tǒng)計(jì)分析。
六、觀(guān)察時(shí)間及療效判定標(biāo)準(zhǔn)無(wú)論治療及對(duì)照組，觀(guān)察時(shí)間均為5天，每日觀(guān)察一次，詳細(xì)記錄癥狀變化情況，評(píng)分，根據(jù)治療前后合計(jì)評(píng)分，計(jì)算每日癥狀改善率，即療程前總評(píng)分，一療程后總評(píng)分，二療程前總評(píng)分。最后根據(jù)治療第5日來(lái)總癥改善率判定療效。①痊愈總癥狀改善率達(dá)100％；②顯效總癥狀改善率達(dá)＞70％；③有效總癥狀改善率達(dá)＞40％；④無(wú)效總癥狀改善率達(dá)＜40％，痊愈、顯效、有效合計(jì)算總有效率。
七、觀(guān)察數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理治療組及對(duì)照組的癥狀改善及有效率用兩組平均Riclit分析法。
八、實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析治療組共78例，其中痊愈26例，顯效18例，有效22例，無(wú)效12例，總有效率85％；對(duì)照組共21例，其中痊愈8例，顯效7例，有效5厘，無(wú)效1例?？傆行蕿?5％。
實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組總有效分析比較見(jiàn)表1試驗(yàn)組及對(duì)照組每日癥狀改善分析見(jiàn)表2。
表1治療組與對(duì)照組，每日平均癥狀改善比較

&相關(guān)回歸分析結(jié)果治療組X＝0.144X-0.008 f＝0.9939p＜0.01 對(duì)照組y＝0.153X+0.081 f＝0.9815 p＜0.01。
表2治療組及對(duì)照組有效率比較

&Riclit分析結(jié)果，治療組均數(shù)RA＝0.499，對(duì)照組均數(shù)RB＝0.500，RB的95可信區(qū)為(0.374～0.626)RA＝0.499，故P＞0.05，兩組療效無(wú)效助性差別。
九.不良反應(yīng)分析根據(jù)“一枝蒿制劑臨床驗(yàn)證計(jì)劃”要求觀(guān)察治療組照78例有6例出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，發(fā)生率為7％，其中4例肯定有關(guān)，2例可能有關(guān)，輕度疲乏，口于及胃部不適，不需停藥經(jīng)1～3天均自然消失。全部病例治療前后均查血、尿常規(guī)ALT一次，其結(jié)果均在正常范圍。
十、小結(jié)1、一枝蒿制劑對(duì)蕁麻疹癥具有一定的療效，口服5天總有效率為85％，和息斯敏比較有效率略低，但經(jīng)過(guò)Ridit統(tǒng)計(jì)分析，兩者療效無(wú)明顯差別(見(jiàn)附表2)，而且副作用輕微，78例僅有6例(7％)有輕度乏力，口干及胃部不適，不需要停藥，經(jīng)1～3天后均自動(dòng)消失，受試病例治療前，后進(jìn)行查血、尿常規(guī)及SGPT檢查，均在正常范圍。因此一枝蒿制劑可作為皮膚科臨床治療蕁麻疹癥的藥物之一。
2、從治療后每日平均癥狀改善率來(lái)看，一枝蒿制劑起效時(shí)間長(zhǎng)，一般在第3天后，類(lèi)似于息斯敏，癥狀改善率也低于息斯敏(表1)，但應(yīng)用相關(guān)回歸分析，良藥癥狀改善率均占用藥呈相關(guān)。
權(quán)利要求
1.一種抗過(guò)敏反應(yīng)的一枝蒿制劑的制備工藝及用途，其特征在于取一枝蒿，粉碎，加水煎煮三次，第一次5-10倍量水，第二次3-5倍量水，第三次1-3倍量水，每次煎煮1.0-3.0小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1∶1-1∶4稠膏備用，加0.5-3.5倍量乙醇，放置12-24小時(shí)后過(guò)濾，濾渣用40％-80％乙醇沖洗，合并濾液濃縮至相對(duì)密度1.05-1.40的清膏，溫度40-85℃，回收乙醇，再按常規(guī)方法制成口服和外用制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一枝蒿制劑在制備抗過(guò)敏反應(yīng)藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一枝蒿制劑的制備工藝及抗過(guò)敏的用途，是將一枝蒿，粉碎，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏備用，加乙醇，過(guò)濾，濾渣用乙醇沖洗，合并濾液濃縮至相對(duì)密度的清膏，回收乙醇，再按常規(guī)方法制成口服和外用制劑。該制劑通過(guò)抗過(guò)敏反應(yīng)中典型的尋麻疹病癥觀(guān)察，證明該制劑對(duì)抗過(guò)敏反應(yīng)即能抑制速發(fā)型(I型)過(guò)敏反應(yīng)，又能抑制細(xì)胞毒性(II型)過(guò)敏反應(yīng)及遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)(IV型)。其中對(duì)I型過(guò)敏反應(yīng)的抑制作用最強(qiáng)，作用及量增加而增強(qiáng)，因此，一枝蒿制劑為治療過(guò)敏反應(yīng)性疾病的良藥，口服5天總有效率為85％。
文檔編號(hào)A61P37/00GK1788743SQ20041010423
公開(kāi)日2006年6月21日 申請(qǐng)日期2004年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月17日
發(fā)明者斯拉甫·艾白 申請(qǐng)人:斯拉甫·艾白