專利名稱：一種治療小兒厭食癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種治療小兒厭食癥的藥物，特別是關(guān)于一種用生物制劑與中藥混合制成的治療小兒厭食癥的藥物。
背景技術(shù)：
小兒厭食癥是兒科的常見病、多發(fā)病，以長期不欲進(jìn)食，甚則拒食為臨床特點(diǎn)。其不但影響小兒生長發(fā)育，身體健康，也易于并發(fā)其他病癥。厭食癥是兒童消化功能紊亂、消化功能失去平衡的一種表現(xiàn)，導(dǎo)致嚴(yán)重的營養(yǎng)不良與極度衰弱。在城市兒童中較常見，多見于1～6歲的孩子。患了厭食癥的孩子，胃腸道平滑肌張力低下，消化液分泌減少，各種消化酶的活性也下降，同時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對消化功能的調(diào)節(jié)失去平衡。
目前，小兒厭食癥已日益受到社會和醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，對其治療藥物的需求量也日趨上升?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用鋅劑治療，但鋅劑只能改善癥狀，不能解決根本問題，且長期使用鋅劑會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，單純補(bǔ)鋅也會影響銅、鈣、鐵的吸收，造成機(jī)體內(nèi)部各微量元素不平衡。近年來，國內(nèi)關(guān)于小兒厭食癥的治療藥物有不少研究，但目前臨床上缺少有效的西藥，中成藥中也缺少針對小兒厭食癥中占多數(shù)的脾胃不和、脾失健運(yùn)證患兒的有效藥物。這就迫切要求醫(yī)藥工作者研究出高效安全的藥物制劑。

發(fā)明內(nèi)容
]本發(fā)明的目的就是制成一種治療小兒厭食癥的藥物，這種藥物采用生物制劑與中藥混合制成的治療小兒厭食癥的藥物。它將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)科學(xué)、巧妙的結(jié)合起來，發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，對小兒厭食癥的治療起到全面綜合性的療效，并且無毒副作用，服用方便。
本發(fā)明的技術(shù)方案是設(shè)計(jì)一種治療小兒厭食癥的藥物，其特征是它的成分主要包括α-甘露聚糖肽10-40％、補(bǔ)氣健脾類中藥60-90％。
它的成分還包括α-甘露聚糖肽10-40％、補(bǔ)氣健脾類中藥30-60％、理氣健脾化濕類中藥10-40％。
它的成分還包括α-甘露聚糖肽10-40％、補(bǔ)氣健脾類中藥10-40％、理氣健脾化濕類中藥10-30％、活血行氣類中藥10-40％。
它的成分還包括α-甘露聚糖肽10-30％、補(bǔ)氣健脾類中藥10-30％、理氣健脾化濕類中藥10-30％、活血行氣類中藥10-30％、消食化積類中藥10-30％。
它的成分還包括α-甘露聚糖肽10-30％、補(bǔ)氣健脾類中藥10-30％、理氣健脾化濕類中藥10-30％、活血行氣類中藥10-30％、消食化積類中藥10-30％、維生素(B1、B2、B6)2-5％。
它的成分還包括α-甘露聚糖肽10-30％、補(bǔ)氣健脾類中藥10-30％、理氣健脾化濕類中藥10-30％、活血行氣類中藥10-30％、消食化積類中藥10-30％、維生素(B1、B2、B6)2-5％、硫酸鋅5-10％。
所述的補(bǔ)氣健脾類中藥有甘草、白術(shù)、黨參、黃芪、人參、山藥、大棗、茯苓；理氣健脾化濕類中藥有茯苓、白術(shù)、豬苓、澤瀉、木香、砂仁、蘇葉、大腹皮、 桑白皮、木瓜；活血行氣類中藥有桃仁、紅花、三棱、莪術(shù)、澤蘭、蘇木、劉寄奴、益母草、牛漆、水蛭、虻蟲、乳香、沒藥；消食化積類中藥有山植、麥芽、谷芽、神曲、雞內(nèi)金、藿香、高良姜、草豆蔻、砂仁、肉豆蔻、木香、生姜、五味子。
所述的藥劑每1000含α-甘露聚糖肽300g、甘草150g、白術(shù)50g、黨參50g、黃芪100g、人參50g、山藥100g、大棗100g、茯苓100g。
所述的藥劑每1000g含α-甘露聚糖肽300g、甘草50g、白術(shù)50g、黨參50g、黃芪50g、人參45g、山藥50g、大棗50g。茯苓30g、白術(shù)35g、豬苓30g、澤瀉30g、木香35g、砂仁30g、蘇葉55g、大腹皮50g、 桑白皮30g、木瓜30g。
所述的藥劑每1000含α-甘露聚糖肽200g、甘草50g、白術(shù)50g、黨參25g、黃芪25g、人參25g、山藥50g、大棗50g、茯苓25g、白術(shù)15g、豬苓15g、澤瀉20g、木香25g、砂仁20g、蘇葉45g、大腹皮30g、桑白皮30g、木瓜30g、桃仁20g、紅花20g、三棱20g、莪術(shù)20g、澤蘭20g、蘇木20g、劉寄奴20g、益母草25g、牛漆20g、水蛭20g、虻蟲20g、乳香25g、沒藥20g。
所述的藥劑每1000g含α-甘露聚糖肽200g、甘草25g、白術(shù)25g、黨參20g、黃芪20g、人參20g、山藥30g、大棗30g、茯苓15g、白術(shù)10g、豬苓10g、澤瀉5g、木香15g、砂仁20g、蘇葉35g、大腹皮20g、桑白皮25g、木瓜25g、桃仁15g、紅花20g、三棱15g、莪術(shù)10g、澤蘭10g、蘇木15g、劉寄奴20g、益母草15g、牛漆20g、水蛭20g、虻蟲20g、乳香15g、沒藥10g、山植20g、麥芽20g、谷芽20g、神曲20g、雞內(nèi)金15g、藿香15g、高良姜20g、草豆蔻20g、砂仁20g、肉豆蔻20g、木香20g、生姜15g、五味子20g。
所述的藥劑每1000g含α-甘露聚糖肽150g、甘草25g、白術(shù)25g、黨參20g、黃芪20g、人參20g、山藥30g、大棗30g、茯苓15g、白術(shù)10g、豬苓10g、澤瀉5g、木香15g、砂仁20g、蘇葉35g、大腹皮20g、桑白皮25g、木瓜25g、桃仁15g、紅花20g、三棱15g、莪術(shù)10g、澤蘭10g、蘇木15g、劉寄奴20g、益母草15g、牛漆20g、水蛭20g、虻蟲20g、乳香15g、沒藥10g、山植20g、麥芽20g、谷芽20g、神曲20g、雞內(nèi)金15g、藿香15g、高良姜20g、草豆蔻20g、砂仁20g、肉豆蔻20g、木香20g、生姜15g、五味子20g、維生素(B1、B2、B6)50g。
所述的藥劑每1000g含α-甘露聚糖肽130g、甘草25g、白術(shù)25g、黨參20g、黃芪20g、人參20g、山藥30g、大棗30g、茯苓15g、白術(shù)10g、豬苓10g、澤瀉5g、木香15g、砂仁20g、蘇葉35g、大腹皮20g、桑白皮25g、木瓜25g、桃仁15g、紅花20g、三棱15g、莪術(shù)10g、澤蘭10g、蘇木15g、劉寄奴20g、益母草15g、牛漆20g、水蛭20g、虻蟲20g、乳香15g、沒藥10g、山植20g、麥芽20g、谷芽20g、神曲20g、雞內(nèi)金15g、藿香15g、高良姜20g、草豆蔻20g、砂仁20g、肉豆蔻20g、木香20g、生姜15g、五味子20g、維生素(B1、B2、B6)20g、硫酸鋅50g。
本發(fā)明特點(diǎn)是有關(guān)小兒厭食癥的發(fā)病機(jī)理，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為脾胃為后天之本，氣血生化之源。小兒臟腑嬌嫩，谷氣未充，脾常不足，加上飲食不當(dāng)、疾病影響及情志影響，易致脾失健運(yùn)，脾胃功能失調(diào)，運(yùn)化失司，脾胃受納腐熟功能受損，化谷無能，引起厭食。小兒厭食屬于疳積的范疇，疳生之于脾胃，脾胃虛弱，百病生矣，小兒久病，補(bǔ)脾胃而得正氣，則病自愈。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為食欲是機(jī)體需要補(bǔ)充營養(yǎng)和熱量的一種生理性本能反應(yīng)，是高級神經(jīng)活動現(xiàn)象之一，位于丘腦下部的攝食中樞和飽中樞通過接受來自迷走神經(jīng)、內(nèi)臟神經(jīng)經(jīng)大腦皮層和邊緣系統(tǒng)轉(zhuǎn)達(dá)的神經(jīng)沖動信息而對食欲發(fā)生調(diào)節(jié)作用，疾病和精神因素可使大腦皮層和丘腦下部發(fā)生抑制，使消化液分泌減少，胃肌張力降低而致厭食?，F(xiàn)代研究還表明，厭食還與偏食造成營養(yǎng)素如鋅、B族維生素缺乏關(guān)系密切。B族維生素缺乏引起厭食為大家熟知。鋅是維持人體正常生命活動所必須的微量元素，其功能主要是參與人體內(nèi)多種酶的合成與代謝。若人體缺鋅即會影響人之味覺，降低食欲，從而出現(xiàn)小兒厭食癥。長期厭食就會導(dǎo)致人體能源供給不濟(jì)，影響人之機(jī)體新陳代謝速度，使機(jī)體的生長發(fā)育受到阻礙，從而降低人體對各種疾病的抵抗力和免疫力。小兒厭食與營養(yǎng)素缺乏、免疫力低下和體弱多病常相互伴隨，相互影響，互為因果。因此，小兒厭食的治療極為重要。根據(jù)小兒厭食的常見原因和發(fā)病機(jī)理，本發(fā)明以中西醫(yī)結(jié)合為原則，方中中醫(yī)以健運(yùn)脾胃與消食化積并施，黨參、白術(shù)補(bǔ)氣健脾，陳皮、厚樸理氣健脾化濕，川芎活血行氣，稻芽、谷芽消食化積，西醫(yī)補(bǔ)充與厭食密切相關(guān)的鋅元素和B族維生素，α-甘露聚糖肽具有免疫增強(qiáng)作用，能夠保護(hù)胃腸道功能。這樣的處方組成既增加脾胃運(yùn)化、消化吸收的能力，又補(bǔ)充維持良好食欲的物質(zhì)基礎(chǔ)，改善局部和全身免疫功能，增強(qiáng)小腸對營養(yǎng)的吸收，中西醫(yī)結(jié)合，相輔相成，以達(dá)到“通渠注水、滋潤旱苗”的目的。本發(fā)明的優(yōu)勢體現(xiàn)在既能改善胃腸道局部功能，又能調(diào)節(jié)免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌等全身機(jī)能。
具體實(shí)施例方式
由于本發(fā)明將α-溶血鏈球菌菌種搭載返回式太空飛行器(宇宙飛船或返回式衛(wèi)星)，利用太空中微(零)重力、宇宙射線、交變磁場、高真空、高熱深冷等因素的綜合作用，使菌株的DNA雙鏈結(jié)構(gòu)斷裂，基因組發(fā)生重排，從而產(chǎn)生新的菌株。返回地面后，對經(jīng)過太空搭載的菌株進(jìn)行培養(yǎng)和篩選，通過研究其形態(tài)特征、培養(yǎng)特征、生理生化反應(yīng)、代謝產(chǎn)物、遺傳性狀及蛋白表達(dá)、遺傳穩(wěn)定性、中試生產(chǎn)指標(biāo)等內(nèi)容，優(yōu)選出其中的正變異、遺傳特性穩(wěn)定的菌種，經(jīng)培養(yǎng)發(fā)酵后得到治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。該菌種已經(jīng)在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏，編號為CGMCCNo.1082。
特別是α-溶血鏈球菌D33菌株經(jīng)太空搭載誘變，地面上的篩選、分離和純化后，選育出發(fā)酵單位更高、所分泌的甘露聚糖肽含量更高的高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)菌株T33株。通過中國科學(xué)院微生物研究所對T33菌株及D33菌株的全細(xì)胞蛋白SDS-聚丙烯酰胺凝膠(SDS-PAGE)分析和菌株的基因組DNA限制性酶切分析(RFLP/PFGE)比較，可以證明空間誘變及地面篩選出的T33菌株其基因有變異。該突變菌株在遺傳上穩(wěn)定，有較強(qiáng)的生產(chǎn)適應(yīng)性，由其發(fā)酵產(chǎn)生的甘露聚糖肽含量提高，多肽含量比國家標(biāo)準(zhǔn)(80％)提高3至5倍，西安市藥品檢驗(yàn)所送樣測定達(dá)到271.6％，發(fā)酵含量比對照組產(chǎn)物含量平均高出三倍以上。該菌種經(jīng)過神舟系列飛船航天搭載太空誘變，由北京中科院微生物所和西北大學(xué)生物系對菌種進(jìn)一步篩選培養(yǎng)育種形成遺傳性質(zhì)穩(wěn)定，變異特征明顯的高產(chǎn)高效菌種。該菌種每發(fā)酵單位中α-太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽含量提高了幾倍以上。(見附件材料1陜西省科學(xué)技術(shù)廳陜西省科學(xué)技術(shù)成果鑒定證書材料附件材料2太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽生產(chǎn)菌株經(jīng)“神舟三號”飛船搭載公證書。
附件材料3太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽生產(chǎn)菌株經(jīng)“神舟三號”飛船搭載返回地面篩選報(bào)告附件材料4中國科學(xué)院微生物所關(guān)于“神舟三號”飛船搭載太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽生產(chǎn)菌株與地面對照菌的形態(tài)生理生化鑒定報(bào)告書附件材料5中國科學(xué)院微生物所關(guān)于“神舟三號”飛船搭載太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽生產(chǎn)菌株與地面對照菌的SDS-PAGE及RFLP/PFGE分析鑒定報(bào)告書附件材料6陜西省藥品檢驗(yàn)所“神舟三號”太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽口服液檢測報(bào)告附件材料7科技查新報(bào)告復(fù)印件附件材料8中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏菌種保藏受理通知書)菌種選育在α-溶血鏈球菌生長規(guī)律的基礎(chǔ)上，選定較合適生長時(shí)期的菌種，采用平皿生長的菌落、浸入其它物質(zhì)中的菌懸液、帶菌的砂土等方法，于2002年3月25日搭載“神舟三號”宇宙飛船。在太空軌道(近地點(diǎn)高度200公里、遠(yuǎn)地點(diǎn)高度350公里)進(jìn)行了6天零18小時(shí)的在軌飛行。太空的特殊條件主要體現(xiàn)為微重力、高真空、高輻射、交變磁場等特殊環(huán)境。在外層空間飛行的菌種被置于一個(gè)與地球上的生態(tài)環(huán)境完全不同的環(huán)境中，主要包括來自磁場俘獲的電子、質(zhì)子及低能重粒子；來自銀河系的宇宙射線如質(zhì)子、粒子及更重的高能重粒子；來自太陽磁暴的質(zhì)子及重粒子等。這些粒子作用于微生物細(xì)胞核中的DNA雙鏈結(jié)構(gòu)，可導(dǎo)致雙鏈斷裂。微重力、高真空環(huán)境可使DNA的堿基序列發(fā)生重組，即基因組的重組和變異。變異后產(chǎn)生的新菌株，其形態(tài)特征、培養(yǎng)特征、生理生化反應(yīng)、代謝產(chǎn)物、遺傳性狀及蛋白表達(dá)、中試生產(chǎn)指標(biāo)等均會發(fā)生不同程度的變化。在宇宙飛船返回地面后，經(jīng)過進(jìn)一步篩選，僅優(yōu)選出其中0.2％的正變異且遺傳特性穩(wěn)定的菌株，經(jīng)培育制成生產(chǎn)菌種。這種經(jīng)航天搭載誘變后選育出的菌種已經(jīng)在在2003年12月29日由中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏，編號為CGMCCNo.1082。
實(shí)驗(yàn)及中試生產(chǎn)結(jié)果表明，經(jīng)空間誘變后的新型太空菌種在遺傳特性上穩(wěn)定，有較強(qiáng)的生產(chǎn)適應(yīng)性，由其發(fā)酵產(chǎn)生的甘露聚糖肽含量提高，多肽含量比國家標(biāo)準(zhǔn)(80％)提高3至5倍，西安市藥品檢驗(yàn)所送樣測定達(dá)到271.6％，發(fā)酵含量比對照組產(chǎn)物含量平均高出三倍以上，發(fā)酵周期大大縮短。
制備方法
太空誘變菌種生產(chǎn)甘露聚糖肽的制備過程本發(fā)明所述的太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽是由以下方法制備太空菌種制備---一級發(fā)酵---二級發(fā)酵-----發(fā)酵液提純，最終生產(chǎn)出甘露聚糖肽。
①太空菌種制備以經(jīng)過空間誘變育種精心選育的α-溶血鏈球菌作為生產(chǎn)菌種。
A.斜面種子培養(yǎng)基牛肉膏0.5％，酵母膏0.6％，蛋白胨0.5％，葡萄糖0.4％，氯化鈉0.5％，瓊脂3％，綿羊血8％；pH7.4。
斜面種子培養(yǎng)基滅菌溫度121℃，時(shí)間30分鐘，蒸汽壓力0.12Mpa。
啟封菌種冷凍管，用無菌肉湯培養(yǎng)基稀釋，在無菌條件下接入血斜面，接種后置38℃恒溫培養(yǎng)30小時(shí)。
B.肉湯種子培養(yǎng)基牛肉膏0.5％，酵母膏0.6％，蛋白胨0.5％，葡萄糖0.4％，氯化鈉0.5％；pH7.4。
肉湯種子培養(yǎng)基滅菌溫度121℃，時(shí)間30分鐘，蒸汽壓力0.12Mpa。
將培養(yǎng)好的斜面菌種在無菌條件下按9％接種量，接入肉湯種子培養(yǎng)基內(nèi)，38℃恒溫培養(yǎng)30小時(shí)。
②發(fā)酵過程發(fā)酵培養(yǎng)基牛肉膏0.4％，酵母膏0.5％，蛋白胨0.5％，葡萄糖0.4％，氯化鈉0.5％。
發(fā)酵培養(yǎng)基滅菌溫度121℃，時(shí)間30分鐘，蒸汽壓力0.12Mpa。
A.一級發(fā)酵罐將優(yōu)良的肉湯菌種在無菌條件下按10％接種量，接入一級種子罐，在29℃恒溫培養(yǎng)30小時(shí)，罐壓不超過0.02Mpa，通氣量以能翻動培養(yǎng)液為宜，連續(xù)充分?jǐn)嚢琛?br> B.二級發(fā)酵罐將一級發(fā)酵培養(yǎng)液在無菌條件下按20％接種量，接入發(fā)酵罐，在29℃恒溫培養(yǎng)70小時(shí)，罐壓不0.02Mpa，滅活放罐。滅活采用加溫使發(fā)酵液溫度達(dá)到100℃，保溫60分鐘，冷卻靜置。
提取過程a、發(fā)酵液進(jìn)行濃縮，使?jié)饪s液體積與發(fā)酵液體積比控制在1∶15-1∶20或酌情而定。
b、發(fā)酵液的濃縮液加入80-99％乙醇，體積量比控制在1∶1.5-1∶5.5或酌情而定。充分?jǐn)嚢桁o置后，離心去除上清液，沉淀用蒸餾水溶解，調(diào)pH5.0，得到溶解液并將溶解液靜置。
c、再將溶解液離心去除雜質(zhì)得到上清液，準(zhǔn)確量取清液體積，按上清液體積計(jì)算出所需乙醇量，調(diào)pH值，將乙醇緩慢加入到上清液中，并充分?jǐn)嚢?，靜置后離心去除上清液得到沉淀物。
d、沉淀物再用蒸餾水溶解，調(diào)pH，離心，上清液再加乙醇沉淀。這樣的工藝反復(fù)操作至中間檢測合格為止，得到的沉淀物為太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽粗品。真空干燥3-8小時(shí)，即得到太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽產(chǎn)品。
上述方法得到的產(chǎn)品的檢驗(yàn)[性狀]本品為白色或微黃色無定形粉末；無臭、無味。
本品在水中易溶，在乙醇、氯仿及丙酮中不溶。
比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并稀釋成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定(中國藥典2000年版二部附錄vIE)，比旋度為+70度至+80度。
1、取本品10mg，加水0.5ml使溶解，加a-萘酚乙醇溶液(5-100)1ml，搖勻，沿管壁緩緩加硫酸0.5ml，數(shù)分鐘后，界面呈紫紅色。
2、取本品，加水制成每1ml中含1mg的溶液，取約10ul點(diǎn)于濾紙上，晾干，用無水乙醇固定，置高硝酸溶液(取高碘酸1.2g，加水30ml溶解后.加0.2mol/L醋酸鈉溶液1.5ml與乙醇100ml，混勻即得。置暗處保存，可使用數(shù)月)中浸泡5分鐘，取出，用70％乙醇溶液沖洗，置還原液(取碘化鉀5g，硫代硫酸鈉5g，加水100ml使溶解，再加乙醇150ml、2mol/L鹽酸液2.5ml，隨加隨攪拌，臨用時(shí)配)中浸泡5分鐘，取出，用70％乙醇溶液沖洗，置品紅業(yè)硫酸試液中浸泡約30分鐘，取出，用焦亞硫酸鈉溶液(取焦亞硫酸鈉0.4g，加鹽酸1ml，加水溶解使成100ml，即得)，沖洗，晾干，在濾紙片點(diǎn)樣處應(yīng)呈紫紅色。
3、取供試品和對照品適量，分別加氯化鈉注射液制成每1ml中含1mg的溶液作為供試品溶液和對照品溶液，按甘露聚糖肽免疫原性測定法試驗(yàn)，供試品和對照品管應(yīng)均無溶血發(fā)生。
1、酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定(中國藥典2000年版二部附錄VIH)，pH值應(yīng)為3.0-5.0。
2、吸收度取本品，加水制成每1ml中含0.4mg的溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄VIA)，在260nm的波長處，其吸收度不得大于0.25，在280nm的波長處，其吸收度不得大于0.20。
3、總氮量取本品，照氮測定法(中國藥典2000年版二部附錄VIID第二法)測定.按干燥品計(jì)算，含總氮量應(yīng)為0.8-2.0％。
4、免疫原性取供試品和對照品適量，分別加氯化鈉注射液制成每1ml中含10mg的溶液，再分別用磷酸鹽緩沖液制成1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128、1∶256的稀釋液作為供試品溶液和對照品溶液，依法檢查(附甘露聚糖肽免疫原性測定法)，供試品不溶血管的最低濃度應(yīng)不得高于對照品相應(yīng)濃度的一倍以上。
5、干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過5.0％(中國藥典2000年版二部附錄VIIIL)。
6、重金屬 取本品，在1.0g，依法檢查(中國藥典2000年版VIIIH)含重金屬不得過百萬分之二十。
7、異常毒性 取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含0.5mg的溶液，依法檢查(中國藥典2000年版附錄XIC).按靜脈注射法給藥，應(yīng)符合規(guī)定(供注射用)。
1.對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的D-甘露糖對照品0.1g置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度.搖勻；精密量取5ml，置100ml的量瓶中，加水至刻度，搖勻.每1ml中含甘露糖50ug。
2.供試品溶液備取本品適量，精密稱定，加水溶解制成每1ml中含40ug的溶液。
3.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密稱取對照品溶液0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml，分別置具塞試管中，各加水至1.0ml，再加3％苯酚溶液1.0ml，搖勻，沖入硫酸4.5ml，搖勻，放置于室溫，以0管為空白.照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)在490nm的波長處測定吸收度。以甘露糖ug數(shù)對相應(yīng)的吸收度，計(jì)算回歸方程。
4.測定法精密量取供試品溶液1.0ml，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下自“再加3％苯酚溶液1.0ml”起，依法操作，測定吸收度，由回歸方程計(jì)算甘露糖的含量.
甘露聚糖肽免疫原性測定法(補(bǔ)體結(jié)合法)；1、試液A.酸鹽緩沖液(pH7.2)取氯化鈉8.5g、磷酸氫二鈉0.565g及磷酸二氫鉀0.135g，加水至1000ml使其溶解，加10％硫酸鎂溶液1ml，搖勻。
B.1％羊紅細(xì)胞懸液羊血紅細(xì)胞的制備由綿羊頸靜脈無菌采血于盛有等量阿氏液(取葡萄糖20.5g、枸椽酸鈉8.0g、氯化鈉4.2g，枸椽酸5.5g，加水至1000ml使溶解，100℃滅菌30分鐘)的無菌容器中，4℃保存。
1％羊血紅細(xì)胞懸液的制備取上述羊血紅細(xì)胞適量，用氯化鈉注射液洗滌三次，每次離心5分鐘(2000轉(zhuǎn)/分)，取壓積羊血紅細(xì)胞，用氯化鈉注射液制成1％羊血紅細(xì)胞懸液。取懸液，用氯化鈉注射液稀釋20倍制成供試品溶液，另取等量懸液加水稀釋20倍作為空白溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在541nm的波長處測定，其吸收度應(yīng)為0.65-0.70，如超出限度應(yīng)調(diào)節(jié)1％羊紅細(xì)胞懸液的濃度。
C.溶血素及致敏羊血紅細(xì)胞溶血素的制備取上述壓積羊血紅細(xì)胞，用氯化鈉注射液制成25％羊血紅細(xì)胞懸液.取家兔1只，靜脈注射上述羊血紅細(xì)胞懸液，每日一次，共七次，前三次3ml，后三次5ml，末次注射后七日采血。分離血清，56℃.30分鐘滅活，分裝，0℃以下保存。
溶血素單位的測定取溶血素適量，加磷酸鹽緩沖液分別制成1∶1000、1∶2000、1∶3000、1∶4000、1∶5000、1∶6000、1∶7000、1∶8000、1∶9000、1∶10000的稀釋液，各取0.1ml置試管中，加1％羊血細(xì)胞懸液0.1ml，搖勻，加稀釋度為1∶30的豚鼠血清(補(bǔ)體)0.2ml及磷酸鹽緩沖液0.2ml，搖勻，37℃保溫30分鐘，完全溶血管的最高稀釋度為1單位溶血素。
致敏羊血紅細(xì)胞的制備臨用前，將2％的羊血紅細(xì)胞懸液與2單位溶血索等體積混合，37℃保溫15分鐘即得。
補(bǔ)體取三只以上的豚鼠，心臟采血，離心分離血清，0℃以下保存。
補(bǔ)體單位的測定取補(bǔ)體適量，加磷酸鹽緩沖液，分別制成1∶40、1∶60、1∶80、1∶100、1∶120、1∶140、1∶160、1∶180的稀釋液，各取0.2ml置試管中，加0.2ml磷酸鹽緩沖液，搖勻，37℃保溫30分鐘后，分別加致敏羊血紅細(xì)胞0.2ml，搖勻，37℃再保溫30分鐘。完全溶血管的最高稀釋度為1單位的補(bǔ)體。
抗體取甘露聚糖肽對照品適量，加氯化鈉注射液制成每1ml中含10mg的對照品溶液免疫家兔，隔日采用耳靜脈注射對照品溶液一次。第一次注射0.2ml，第二次至第五次各注射0.5ml，第六次至第十次各注射1.0ml，第十一次至第十五次各注射2.0ml，末次注射后三日采血，離心分離血清，56℃下30分鐘滅活，分裝，0℃以下保存(臨用前，需56℃30分鐘再次滅活)。
抗體單位的測定取抗體適量，加磷酸鹽緩沖液分別制成1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32.1∶64、1∶128的稀釋液，各取0.1ml置試管中，加甘露聚糖肽對照品溶液0.1ml及2單位補(bǔ)體0.2ml，搖勻，于4-8℃放置4小時(shí)以上，置37℃保溫30分鐘，不溶血管的最高稀釋度為1單位抗體。同時(shí)設(shè)抗原(不加抗體，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、抗體(不加抗原，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、補(bǔ)體(不加抗原，抗體，以0.2ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管，以上三種對照管應(yīng)全溶血；另設(shè)的致敏羊血紅細(xì)胞(不加抗原、抗體和補(bǔ)體，以0.4ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管應(yīng)不溶血。
2、免疫原性測定法取甘露驟糖肽對照品與供試品適量，照藥品項(xiàng)下的規(guī)定制成不同濃度的對照品溶液和供試品溶液，各取0.1ml置試管中，加入2單位抗體0.1ml及2單位補(bǔ)體0.2ml.搖勻，于4-8℃放置4小時(shí)以上，置37℃保溫30分鐘，加入致敏羊血紅細(xì)胞0.2ml，搖勻，37℃再保溫30分鐘。觀察各管的溶血情況，不溶血管的最低濃度代表甘露聚糖肽的免疫原性。同時(shí)設(shè)抗原(不加抗體，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、抗體(不加抗原，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、補(bǔ)體(不加抗原、抗體、以0.2ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管，以上三種對照管應(yīng)全溶血另設(shè)的致敏羊血紅細(xì)胞(不加抗原、抗體和補(bǔ)體，以0.4ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管應(yīng)不溶血。
實(shí)施例1取中藥黨參60g、白術(shù)100g、陳皮150g、厚樸120g、川芎60g、稻芽120g、谷芽120g。將中藥經(jīng)水洗、煎煮(第一次煎2小時(shí)，第二次煎1小時(shí)，合并兩次煎液)、醇沉、過濾、濃縮，加入α-甘露聚糖肽100g，葡萄糖酸鋅50mg，維生素B150mg，B28mg，B625mg，單糖漿調(diào)味制得100ml瓶裝，經(jīng)檢驗(yàn)合格后備用。
具體生產(chǎn)過程按照中華人民共和國藥典2000版一部顆粒劑的制備工藝(國家藥典委員會編，化學(xué)工業(yè)出版社出版)生產(chǎn)。
其它實(shí)施例與實(shí)施例1只是組分不同，其它生產(chǎn)過程完全相同。
實(shí)施例2組分是每1000含α-甘露聚糖肽300g、甘草150g、白術(shù)50g、黨參50g、黃芪100g、人參50g、山藥100g、大棗100g、茯苓100g。
實(shí)施例3組分是每1000g含α-甘露聚糖肽300g、甘草50g、白術(shù)50g、黨參50g、黃芪50g、人參45g、山藥50g、大棗50g。茯苓30g、白術(shù)35g、豬苓30g、澤瀉30g、木香35g、砂仁30g、蘇葉55g、大腹皮50g、桑白皮30g、木瓜30g。
實(shí)施例4組分是每1000含α-甘露聚糖肽200g、甘草50g、白術(shù)50g、黨參25g、黃芪25g、人參25g、山藥50g、大棗50g、茯苓25g、白術(shù)15g、豬苓15g、澤瀉20g、木香25g、砂仁20g、蘇葉45g、大腹皮30g、桑白皮30g、木瓜30g、桃仁20g、紅花20g、三棱20g、莪術(shù)20g、澤蘭20g、蘇木20g、劉寄奴20g、益母草25g、牛漆20g、水蛭20g、虻蟲20g、乳香25g、沒藥20g。
實(shí)施例5組分是每1000g含α-甘露聚糖肽200g、甘草25g、白術(shù)25g、黨參20g、黃芪20g、人參20g、山藥30g、大棗30g、茯苓15g、白術(shù)10g、豬苓10g、澤瀉5g、木香15g、砂仁20g、蘇葉35g、大腹皮20g、桑白皮25g、木瓜25g、桃仁15g、紅花20g、三棱15g、莪術(shù)10g、澤蘭10g、蘇木15g、劉寄奴20g、益母草15g、牛漆20g、水蛭20g、虻蟲20g、乳香15g、沒藥10g、山植20g、麥芽20g、谷芽20g、神曲20g、雞內(nèi)金15g、藿香15g、高良姜20g、草豆蔻20g、砂仁20g、肉豆蔻20g、木香20g、生姜15g、五味子20g。
實(shí)施例6組分是每1000g含α-甘露聚糖肽150g、甘草25g、白術(shù)25g、黨參20g、黃芪20g、人參20g、山藥30g、大棗30g、茯苓15g、白術(shù)10g、豬苓10g、澤瀉5g、木香15g、砂仁20g、蘇葉35g、大腹皮20g、桑白皮25g、木瓜25g、桃仁15g、紅花20g、三棱15g、莪術(shù)10g、澤蘭10g、蘇木15g、劉寄奴20g、益母草15g、牛漆20g、水蛭20g、虻蟲20g、乳香15g、沒藥10g、山植20g、麥芽20g、谷芽20g、神曲20g、雞內(nèi)金15g、藿香15g、高良姜20g、草豆蔻20g、砂仁20g、肉豆蔻20g、木香20g、生姜15g、五味子20g、維生素(B1、B2、B6)50g。
實(shí)施例7組分是每1000g含α-甘露聚糖肽130g、甘草25g、白術(shù)25g、黨參20g、黃芪20g、人參20g、山藥30g、大棗30g、茯苓15g、白術(shù)10g、豬苓10g、澤瀉5g、木香15g、砂仁20g、蘇葉35g、大腹皮20g、桑白皮25g、木瓜25g、桃仁15g、紅花20g、三棱15g、莪術(shù)10g、澤蘭10g、蘇木15g、劉寄奴20g、益母草15g、牛漆20g、水蛭20g、虻蟲20g、乳香15g、沒藥10g、山植20g、麥芽20g、谷芽20g、神曲20g、雞內(nèi)金15g、藿香15g、高良姜20g、草豆蔻20g、砂仁20g、肉豆蔻20g、木香20g、生姜15g、五味子20g、維生素(B1、B2、B6)20g、硫酸鋅50g。
本發(fā)明所述治療小兒厭食癥的復(fù)方合劑毒理研究①急性毒性試驗(yàn)家兔一次口服100ml，未見死亡及任何不良反應(yīng)；②亞急性毒性試驗(yàn)家兔口服，每次30ml，每日三次，連用2個(gè)月，檢查肝腎功能、血象及各臟器組織均無異常變化；③豚鼠過敏試驗(yàn)為陰性；④致畸致死試驗(yàn)均為陰性。
動物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)用SD大鼠共60只(由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供)，日齡35-40g，體重(60±10)g，雌雄各半，隨機(jī)分為十組，每組各6只。
小兒厭食動物模型的制備特制飼料采用用魚松、奶粉、黃豆粉、白糖、鮮雞蛋等市售食品按比例混勻，捏成餅干狀，每塊約20g，晾干，冷藏。對照大鼠喂常規(guī)鼠飼料，模型大鼠喂自制的特制飼料4周，兩組動物均單籠飼養(yǎng)，自由進(jìn)食進(jìn)水。
實(shí)驗(yàn)分組本試驗(yàn)分十組進(jìn)行。
1.對照組整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程均正常喂養(yǎng)，不施加任何干預(yù)措施。
2.模型組特制飼料喂養(yǎng)4周的大鼠。
3.α-甘露聚糖肽口服液治療組厭食模型大鼠+α-甘露聚糖肽口服液灌胃，每次5ml，每天三次，連用1周。
4.葡萄糖酸鋅口服液治療組厭食模型大鼠+葡萄糖酸鋅口服液灌胃，每次5ml，每天三次，連用1周。
5.本發(fā)明所述第一種復(fù)方合劑治療組厭食模型大鼠+本發(fā)明所述第一種復(fù)方合劑灌胃，每次5ml，每天三次，連用1周。
6.本發(fā)明所述第二種復(fù)方合劑治療組厭食模型大鼠+本發(fā)明所述第二種復(fù)方合劑灌胃，每次5ml，每天三次，連用1周。
7.本發(fā)明所述第三種復(fù)方合劑治療組厭食模型大鼠+本發(fā)明所述第三種復(fù)方合劑灌胃，每次5ml，每天三次，連用1周。
8.本發(fā)明所述第四種復(fù)方合劑治療組厭食模型大鼠+本發(fā)明所述第四種復(fù)方合劑灌胃，每次5ml，每天三次，連用1周。
9.本發(fā)明所述第五種復(fù)方合劑治療組厭食模型大鼠+本發(fā)明所述第五種復(fù)方合劑灌胃，每次5ml，每天三次，連用1周。
10.本發(fā)明所述第六種復(fù)方合劑治療組厭食模型大鼠+本發(fā)明所述第六種復(fù)方合劑灌胃，每次5ml，每天三次，連用1周。
實(shí)驗(yàn)用藥品及試劑α-甘露聚糖肽口服液由本公司提供。
葡萄糖酸鋅口服液市售產(chǎn)品。
本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑由本公司提供。
血漿八肽膽囊收縮素(CCK-8)放免試劑盒采用美國INCSTAR公司產(chǎn)品。
血漿酪神經(jīng)肽(NPY)放免試劑盒采用美國SIGMA公司產(chǎn)品。血漿神經(jīng)降壓素(NT)放免試劑盒采用美國SIGMA公司產(chǎn)品。
實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的測定大鼠攝食量的測定用藥一周后，第八天記錄所有大鼠24小時(shí)的攝食量，用SIGMASTAT軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析(見表1)。
大鼠血漿中CCK-8、NPY及NT的含量測定測完攝食量后所有大鼠禁食12小時(shí)，空腹斷頭取血，以EDTA-Na2抗凝，分離血漿，-20℃以下冰凍保存待測，采用放射免疫法測定血漿中CCK-8(表2)、NPY(表3)及NT(表4)的含量，操作步驟嚴(yán)格按藥盒說明書進(jìn)行，所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SIGMASTAT軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1各組大鼠日平均攝食量(g，X±s)

注與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01上表的數(shù)據(jù)顯示與對照組大鼠相比，厭食模型組大鼠的日攝食量顯著降低(P＜0.01)；α-甘露聚糖肽口服液治療組和葡萄糖酸鋅口服液治療組大鼠的攝食量較模型組顯著提高(P＜0.05)，但仍明顯低于對照組(P＜0.05)，兩種治療方法間無顯著差異；本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑治療組大鼠的攝食量均較模型組顯著提高(P＜0.01)，且有逐漸增加的趨勢，與對照組無顯著差異。
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明厭食大鼠攝食量明顯少于正常大鼠；本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑均能提高厭食大鼠的食欲，使其恢復(fù)正常，而且隨著配方的逐漸全面治療作用也更顯著；α-甘露聚糖肽口服液和葡萄糖酸鋅口服液對厭食大鼠的食欲有一定的改善，但療效明顯低于本發(fā)明所述的六種復(fù)方合劑。
表2各組大鼠血漿CCK-8的含量(ng/L，X±s)

注與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01CCK-8是一種在胃腸道和腦組織廣泛分布的肽類激素，有明顯的致厭食作用。以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示模型組大鼠血漿CCK-8含量較對照組大幅度升高，達(dá)到506.88±113.32，與對照組相比有顯著性差異(P＜0.01)，表明長期高脂高蛋白飼料喂養(yǎng)可使動物中樞和外周CCK-8分泌增多，CCK-8的增多正是抑制動物攝食的主要因素，這一環(huán)節(jié)在小兒厭食癥的發(fā)病中起重要作用；經(jīng)本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑治療后，大鼠血漿CCK-8含量又恢復(fù)到接近正常水平，且療效隨配方的加強(qiáng)而更加顯著，與對照組無明顯差異(P＞0.05)，表明本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑均能有效降低厭食大鼠血漿CCK-8的含量，改善其引起的厭食；α-甘露聚糖肽口服液治療組和葡萄糖酸鋅口服液治療組大鼠血漿CCK-8的含量顯著低于模型組大鼠(P＜0.05)，同時(shí)也顯著高于對照組大鼠(P＜0.05)，表明單用α-甘露聚糖肽口服液和葡萄糖酸鋅口服液對厭食有一定的改善作用，但效果遠(yuǎn)不如本發(fā)明所述的六種復(fù)方合劑。
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明厭食大鼠血漿CCK-8的含量明顯升高，本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑均能有效的降低厭食大鼠血漿CCK-8的含量，并使其恢復(fù)到正常水平；α-甘露聚糖肽口服液和葡萄糖酸鋅口服液對厭食大鼠血漿高水平CCK-8有一定的改善作用，但降低的幅度比較小，較正常血漿CCK-8水平仍偏高，療效明顯低于本發(fā)明所述的六種復(fù)方合劑。
表3各組大鼠血漿NPY的含量(pg/ml，X±s)

注與對照組比較*P＜0.05NPY是一種存在于中樞神經(jīng)、腸神經(jīng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)的屬胰多肽族的腦腸肽，它是攝食的強(qiáng)刺激劑，它對攝食的強(qiáng)刺激是通過調(diào)節(jié)食欲中樞功能活動而產(chǎn)生的。以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示厭食大鼠血漿NPY的含量較對照組明顯降低(P＜0.05)，表明NPY在厭食大鼠腦組織中以較低濃度存在，從而導(dǎo)致“腦腸肽-食欲中樞”功能紊亂，降低了對攝食的刺激；經(jīng)本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑治療后，厭食大鼠血漿NPY的含量依次升高，并與對照組之間無明顯差異，恢復(fù)到正常水平，表明本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑對厭食大鼠的“腦腸肽-食欲中樞”功能紊亂有獨(dú)特的治療作用，并且隨著配方的加強(qiáng)治療效果也越來越好；α-甘露聚糖肽口服液治療組和葡萄糖酸鋅口服液治療組大鼠血漿NPY的含量變化不明顯，表明單用α-甘露聚糖肽口服液和葡萄糖酸鋅口服液對厭食大鼠“腦腸肽-食欲中樞”功能紊亂的改善效果不佳。
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明厭食大鼠血漿NPY含量明顯降低，“腦腸肽-食欲中樞”功能紊亂，對攝食的刺激減弱；本發(fā)明所述的六種復(fù)方合劑均能有效的提高血漿NPY的含量，恢復(fù)其對攝食的刺激作用達(dá)到正常水平，療效顯著；而單用α-甘露聚糖肽口服液和葡萄糖酸鋅口服液對厭食大鼠血漿NPY的含量無明顯改變，厭食大鼠“腦腸肽-食欲中樞”的功能仍處于紊亂狀態(tài)，這兩種藥物的療效明顯低于本發(fā)明所述的六種復(fù)方合劑。
表4各組大鼠血漿NT的含量(pg/ml，X±s)

注與對照組比較*P＜0.05NT是一種含有13個(gè)氨基酸殘基的單鏈多肽，它由一種稱為N細(xì)胞的特殊內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌，它對胃運(yùn)動具有抑制作用，可延緩胃排空，對胃結(jié)腸反射有調(diào)節(jié)作用，并能抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示厭食大鼠血漿NT的含量較對照組明顯升高(P＜0.05)，表明NT在胃腸道的分布增加，加劇了胃腸運(yùn)動功能障礙，從而延緩了胃排空，同時(shí)由于抑制了胃酸及胃蛋白酶的分泌，影響了大鼠的消化功能；經(jīng)本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑治療后，厭食大鼠血漿NT的含量顯著降低，恢復(fù)到正常水平，且隨著配方的逐漸全面療效也逐漸加強(qiáng)，表明本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑對厭食大鼠胃腸運(yùn)動功能障礙及消化功能不良有獨(dú)特的治療作用；而α-甘露聚糖肽口服液治療組和葡萄糖酸鋅口服液治療組大鼠血漿NT的含量變化不明顯，大鼠的胃腸運(yùn)動功能及消化功能仍處于障礙狀態(tài)，表明單用α-甘露聚糖肽口服液和葡萄糖酸鋅口服液對大鼠厭食癥的療效不佳。
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明厭食大鼠血漿NT的含量較正常大鼠顯著升高，大鼠的胃腸運(yùn)動功能障礙，消化功能亦不良；經(jīng)本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑治療后，大鼠血漿NT的含量恢復(fù)到正常水平，胃腸運(yùn)動功能和消化功能正常，本發(fā)明所述六種復(fù)方合劑對厭食癥的療效均顯著；而單用α-甘露聚糖肽口服液和葡萄糖酸鋅口服液對厭食大鼠血漿NT的含量無明顯改變，對厭食癥無明顯療效。
本發(fā)明所述治療小兒厭食癥復(fù)方合劑的臨床療效驗(yàn)證于某某，男，3歲。厭食兩年，日進(jìn)食量很少(2兩左右)?；純鹤杂资秤麡O差，飯前多不欲進(jìn)食，每次進(jìn)食，一食即飽，好食冷食及甜食。形體消瘦，大便干燥，面色萎黃無華，且經(jīng)常易患病，如感冒、發(fā)燒、咳嗽等。平素經(jīng)常服用開胃、健脾、消食藥物及保健品，且自發(fā)病以來十分注意控制冷食及甜食的攝入。但兩年以來未見明顯好轉(zhuǎn)。服用本發(fā)明所述中西藥復(fù)方合劑治療三天后，食欲即有所好轉(zhuǎn)，飲食量也有所增加，達(dá)到4兩左右。連續(xù)治療一個(gè)療程(兩周為一個(gè)療程)以后，食欲增加，飲食量達(dá)到6-8兩，且面色紅潤，身體抵抗力增強(qiáng)，隨訪半年未患感冒、發(fā)燒、咳嗽等癥，體重增加了5公斤。
本發(fā)明所述治療小兒厭食癥復(fù)方合劑的療效統(tǒng)計(jì)本研究共收集88例門診小兒厭食癥患兒，均有食欲不振或不同程度的厭食癥狀。其中形體較正常兒瘦小，體重低于正常兒者82例；精神正常者65例；毛發(fā)稀疏發(fā)黃或如穗結(jié)者53例；口干渴喜飲水，皮膚干燥者75例；易出汗易感冒者28例。所有患兒服用本發(fā)明所述復(fù)方合劑，每日三次，每次10ml，連用兩個(gè)療程。療效標(biāo)準(zhǔn)若食欲轉(zhuǎn)正常，體重增加，查血清鋅＞110μmol/L，為痊愈；食欲明顯增加，其他癥狀和體征明顯改善，查血清鋅＞100μmol/L，為顯效；食欲無明顯改善或停藥后癥狀如前，查血清鋅＜90μmol/L，為無效。結(jié)果按上述療效標(biāo)準(zhǔn)，88例患者中痊愈75例，占85.23％；顯效13例，占14.77％；統(tǒng)計(jì)總有效率為100％。表明本發(fā)明所述復(fù)方合劑對小兒厭食癥的確有獨(dú)特的療效。
經(jīng)過收集大量服藥患者病歷資料深入研究歸納總結(jié)證實(shí)該中西藥復(fù)方制劑具有①協(xié)調(diào)“腦腸肽-食欲中樞”對攝食的調(diào)節(jié)功能，“腦腸肽-食欲中樞”對攝食有調(diào)節(jié)作用，外周和中樞腦腸肽分泌紊亂影響食欲中樞功能活動，進(jìn)而影響攝食行為，，即“腦腸肽-食欲中樞”功能紊亂是小兒厭食癥發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。②健脾和胃，促進(jìn)胃液分泌，增強(qiáng)胃酶活性，改善胃、腸張力，增強(qiáng)消食導(dǎo)滯的功效。③改善味覺嗅覺的異常癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體新陳代謝，加速骨骼生長和智力開發(fā)。④增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能。⑤補(bǔ)充機(jī)體缺乏的但對正常生理代謝至關(guān)重要的鋅元素和B族維生素。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒厭食癥的藥物，其特征是它的成分主要包括α-甘露聚糖肽10-40％、補(bǔ)氣健脾類中藥60-90％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒厭食癥的藥物，其特征是它的成分還包括α-甘露聚糖肽10-40％、補(bǔ)氣健脾類中藥30-60％、理氣健脾化濕類中藥10-40％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒厭食癥的藥物，其特征是它的成分還包括α-甘露聚糖肽10-40％、補(bǔ)氣健脾類中藥10-40％、理氣健脾化濕類中藥10-30％、活血行氣類中藥10-40％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒厭食癥的藥物，其特征是它的成分還包括α-甘露聚糖肽10-30％、補(bǔ)氣健脾類中藥10-30％、理氣健脾化濕類中藥10-30％、活血行氣類中藥10-30％、消食化積類中藥10-30％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒厭食癥的藥物，其特征是它的成分還包括α-甘露聚糖肽10-30％、補(bǔ)氣健脾類中藥10-30％、理氣健脾化濕類中藥10-30％、活血行氣類中藥10-30％、消食化積類中藥10-30％、維生素(B1、B2、B6)2-5％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒厭食癥的藥物，其特征是它的成分還包括α-甘露聚糖肽10-30％、補(bǔ)氣健脾類中藥10-30％、理氣健脾化濕類中藥10-30％、活血行氣類中藥10-30％、消食化積類中藥10-30％、維生素(B1、B2、B6)2-5％、硫酸鋅5-10％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒厭食癥的藥物，其特征是所述的補(bǔ)氣健脾類中藥有甘草、白術(shù)、黨參、黃芪、人參、山藥、大棗、茯苓；理氣健脾化濕類中藥有茯苓、白術(shù)、豬苓、澤瀉、木香、砂仁、蘇葉、大腹皮、 桑白皮、木瓜；活血行氣類中藥有桃仁、紅花、三棱、莪術(shù)、澤蘭、蘇木、劉寄奴、益母草、牛漆、水蛭、虻蟲、乳香、沒藥；消食化積類中藥有山植、麥芽、谷芽、神曲、雞內(nèi)金、藿香、高良姜、草豆蔻、砂仁、肉豆蔻、木香、生姜、五味子。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒厭食癥的藥物，其特征是所述的藥劑每1000含α-甘露聚糖肽300g、甘草150g、白術(shù)50g、黨參50g、黃芪100g、人參50g、山藥100g、大棗100g、茯苓100g。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒厭食癥的藥物，其特征是所述的藥劑每1000g含α-甘露聚糖肽300g、甘草50g、白術(shù)50g、黨參50g、黃芪50g、人參45g、山藥50g、大棗50g。茯苓30g、白術(shù)35g、豬苓30g、澤瀉30g、木香35g、砂仁30g、蘇葉55g、大腹皮50g、桑白皮30g、木瓜30g。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒厭食癥的藥物，其特征是所述的藥劑每1000g含α-甘露聚糖肽130g、甘草25g、白術(shù)25g、黨參20g、黃芪20g、人參20g、山藥30g、大棗30g、茯苓15g、白術(shù)10g、豬苓10g、澤瀉5g、木香15g、砂仁20g、蘇葉35g、大腹皮20g、桑白皮25g、木瓜25g、桃仁15g、紅花20g、三棱15g、莪術(shù)10g、澤蘭10g、蘇木15g、劉寄奴20g、益母草15g、牛漆20g、水蛭20g、虻蟲20g、乳香15g、沒藥10g、山植20g、麥芽20g、谷芽20g、神曲20g、雞內(nèi)金15g、藿香15g、高良姜20g、草豆蔻20g、砂仁20g、肉豆蔻20g、木香20g、生姜15g、五味子20g、維生素(B1、B2、B6)20g、硫酸鋅50g。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療小兒厭食癥的藥物，特別是關(guān)于用生物制劑與中藥混合制成的治療小兒厭食癥的藥物，它的成分主要包括α－甘露聚糖肽10－40％、補(bǔ)氣健脾類中藥60－90％。它的成分還包括α－甘露聚糖肽10－40％、補(bǔ)氣健脾類中藥30－60％、理氣健脾化濕類中藥10－40％。它的成分還包括α－甘露聚糖肽10－40％、補(bǔ)氣健脾類中藥10－40％、理氣健脾化濕類中藥10－30％、活血行氣類中藥10－40％。這種治療小兒厭食癥的藥物是一種中西藥復(fù)方制劑，將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)科學(xué)、巧妙的結(jié)合起來，發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，對小兒厭食癥的治療起到全面綜合性的療效，并且無毒副作用，服用方便。
文檔編號A61P1/14GK1663608SQ20041010443
公開日2005年9月7日 申請日期2004年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月31日
發(fā)明者趙恒 申請人:趙恒