專利名稱：獨(dú)一味軟膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種藥物制劑，尤其是一種以獨(dú)一味提取物為有效成分的獨(dú)一味軟膠囊制劑，同時(shí)還涉及了該制劑的制備工藝。
背景技術(shù)：
軟膠囊劑是繼片、針劑后發(fā)展起來的一種新劑型，能將油狀藥物、藥物溶液或藥物混懸液、糊狀物甚至藥粉定量壓注并包封于膠膜內(nèi)，形成大小、形狀各異的密封膠囊。這種劑型有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)可提高膠囊的強(qiáng)度和膜遮斷性；藥物被完全氣密封入，從而可以防止氧化，并減少吸濕，大大提高了藥物的穩(wěn)定性；軟膠囊中的藥液是由稀釋劑與有效成分組成，有效成分溶解、混懸或乳化在稀釋劑中，形成均勻、穩(wěn)定的體系，從而大大縮小了每粒軟膠囊間的有效成分含量誤差；外形美觀，還能有效掩蓋不良?xì)馕?。鑒于以上優(yōu)點(diǎn)，軟膠囊劑已被廣泛用于食品、保健食品及生物藥品領(lǐng)域。在國內(nèi)最初軟膠囊的生產(chǎn)也只限于幾個(gè)化學(xué)藥品，從20世紀(jì)90年代起，中藥軟膠囊的研究漸成趨勢(shì)。至今，對(duì)于中藥處方復(fù)雜、出膏率大、吸水性強(qiáng)等關(guān)鍵技術(shù)問題，均已找到了較為有效的解決辦法。
獨(dú)一味[LamiophlomisRotata(Benth.)Kudo]是藏、蒙、納西等民族民間草藥，具有止血、鎮(zhèn)痛、活血化瘀、抗菌消炎、增強(qiáng)免疫力等作用。在我國一千多年前的藏醫(yī)學(xué)名著《四部醫(yī)典》和《晶珠本草》中就已有記載。近年來，隨著對(duì)民族藥開發(fā)的不斷深入，研制了獨(dú)一味的膠囊、片劑等劑型，臨床使用越來越廣泛。但這些固體口服制劑，普遍存在著穩(wěn)定性較差、貯運(yùn)不方便、藥物裝量差異較大、生物利用度低等缺點(diǎn)，如果制成軟膠囊制劑，恰恰可以解決這些問題。至今未發(fā)現(xiàn)有將獨(dú)一味制成軟膠囊的報(bào)道，而本發(fā)明的最終目的就是要制成獨(dú)一味軟膠囊。
發(fā)明人按《中華人民共和國藥典》(2000年版一部)第533頁公開的“獨(dú)一味膠囊”的處方及制法制得獨(dú)一味提取物，并以此又按軟膠囊的常規(guī)工藝進(jìn)行獨(dú)一味軟膠囊的制備，卻發(fā)現(xiàn)軟膠囊內(nèi)容物的形狀不均勻、易分層現(xiàn)象總是比較嚴(yán)重，以致設(shè)備管路堵塞，產(chǎn)品裝量差異較大。產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因在于，用于制備軟膠囊的藥物提取物必須呈細(xì)粉狀，可以通過100目篩，但藥粉的粒度越細(xì)就越易形成表面氣膜，氣膜將藥粉與溶劑分隔開來，使二者很難充分潤(rùn)濕、混勻，所以就會(huì)出現(xiàn)藥粉結(jié)塊堵塞管路的情況。針對(duì)這一問題，發(fā)明人查閱大量文獻(xiàn)也沒有找到有效的解決辦法。雖然時(shí)軍的《輔料在軟膠囊劑型中的應(yīng)用》(中醫(yī)藥學(xué)刊2003年9月第21卷第9期第1429頁)及李慧的《近10年軟膠囊劑的國內(nèi)外研究進(jìn)展》(中國中醫(yī)藥信息雜志2003年2月第10卷第2期第78頁)都提及了在溶劑中加吐溫、司盤等表面活性劑的想法，這在理論上是可行的，但對(duì)于具體加入量及加入方式仍需試驗(yàn)考查。
申請(qǐng)?zhí)枮?3116422.6的發(fā)明專利申請(qǐng)“柴胡軟膠囊制劑及其制備方法”中也提到包括吐11溫-80在內(nèi)的多種穩(wěn)定劑的使用，經(jīng)發(fā)明人按其方法試驗(yàn)后均告失敗，分析原因1、該申請(qǐng)中的柴胡提取物是揮發(fā)油和醇溶性成分，而本發(fā)明中的獨(dú)一味提取物為水溶性成分，兩者物理性質(zhì)的不同決定其溶劑使用方式的不同2、該申請(qǐng)中藥物組份繁多，技術(shù)方案復(fù)雜，操作有一定困難。所以，本發(fā)明的關(guān)鍵問題就在于如何解決獨(dú)一味提取物，即藥粉如何與溶劑形成均勻穩(wěn)定體系的問題。發(fā)明人就此進(jìn)行了深入研究，并找到了解決途徑。

發(fā)明內(nèi)容
為解決藥粉與溶劑形成均一穩(wěn)定體系的問題，發(fā)明人得到如下兩個(gè)方案方案一、1、物料配比獨(dú)一味提取物藥粉 1重量份食用植物油1～2重量份司盤-80 0.005～0.02倍植物油重量份。
優(yōu)選的重量比為獨(dú)一味提取物藥粉 1重量份食用植物油1.5重量份司盤-80 0.015重量份2、工藝過程取部分食用植物油，其量足以潤(rùn)濕所有藥粉，加入司盤-80，拌勻，將藥粉加入到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然后再將剩余植物油加進(jìn)來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。此時(shí)該混合物可以直接用于壓制軟膠囊，也可再經(jīng)膠體磨研磨進(jìn)一步混勻后再壓制軟膠囊。優(yōu)選的是經(jīng)膠體磨研磨后再壓制軟膠囊。
方案二、1、物料配比獨(dú)一味提取物藥粉 1重量份液態(tài)聚乙二醇 1～2重量份丙二醇 0.06～0.1倍液態(tài)聚乙二醇重量份吐溫-80 0.005～0.02倍液態(tài)聚乙二醇重量份。
優(yōu)選的重量比為獨(dú)一味提取物藥粉 1重量份液態(tài)聚乙二醇 1.5重量份丙二醇 0.12重量份吐溫-80 0.015重量份其中的液態(tài)聚乙二醇優(yōu)選為聚乙二醇400。
2、工藝過程取部分液態(tài)聚乙二醇，其量足以潤(rùn)濕所有藥粉，加入丙二醇和吐溫-80，拌勻，將藥粉到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然后再將剩余聚乙二醇400加進(jìn)來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。此時(shí)該混合物可以直接用于壓制軟膠囊，也可再經(jīng)膠體磨研磨進(jìn)一步混勻后再壓制軟膠囊。優(yōu)選的是經(jīng)膠體磨研磨后再壓制軟膠囊。
以上兩個(gè)方案均可行，制備過程順利，未出現(xiàn)管路堵塞現(xiàn)象；制得的成品，內(nèi)容物呈混懸液狀均勻分散。但從成本角度考慮，第二方案明顯高于第一方案，所以第一方案為最優(yōu)方案。
本發(fā)明技術(shù)方案相對(duì)于同類型已有技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于只選用了一種穩(wěn)定劑，降低成本的同時(shí)，也減少了服用量，減輕了患者的負(fù)擔(dān)；采用了合理的混合方式，使軟膠囊內(nèi)容物充分混合、均勻分散，不易出現(xiàn)管路堵塞現(xiàn)象，產(chǎn)品裝量差異合格且保持穩(wěn)定，易于大生產(chǎn)的進(jìn)行；產(chǎn)品質(zhì)量在相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)仍能保持穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式下面通過對(duì)按本發(fā)明技術(shù)方案制得的獨(dú)一味軟膠囊成品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)的結(jié)果來進(jìn)一步闡述本發(fā)明的有益效果，主要是檢驗(yàn)內(nèi)容及方法參見《中華人民共和國藥典》(2000年版一部)“附錄IL膠囊劑”項(xiàng)下關(guān)于軟膠囊劑的規(guī)定。
結(jié)果見下表獨(dú)一味軟膠囊質(zhì)量檢查結(jié)果表 注蘆丁測(cè)定方法 取本品20粒的內(nèi)容物，混勻，取1.2g，精密稱定，置100ml磨口三52角瓶中，加熱水25ml，攪拌并超聲處理(功率250W，頻率40KHz)20分鐘，放冷，用石油醚(60？0℃)提取一次(15ml)，將水層定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再精密加入無水乙醇70ml，再超聲處理(功率250W，頻率40KHz)10分鐘，放冷，加水至刻度，搖勻，離心(3000轉(zhuǎn)/分鐘)5分鐘，精密量取上清液1ml，置25ml量瓶中，加水至5ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；以相應(yīng)的溶液為空白。照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄VB)，在500nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)、濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的含量，計(jì)算，即得。本品每粒含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計(jì)，不得少于20.0mg。
以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明的工藝過程
實(shí)施例1物料配比獨(dú)一味提取物藥粉2kg花生油 3.6kg司盤-80 0.03kg工藝過程取花生油1.5kg，加入司盤-80，拌勻，將藥粉加入到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然后再將剩余花生油加進(jìn)來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。最后將該混合物上軟膠囊填充機(jī)，壓制成獨(dú)一味軟膠囊。
實(shí)施例2物料配比獨(dú)一味提取物藥粉 2kg豆油 2.8kg司盤-800.03kg工藝過程取豆油1.5kg，加入司盤-80，拌勻，將藥粉加入到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然后再將剩余花生油加進(jìn)來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。最后將混合物過膠體磨研磨20min，研磨后的混合物上軟膠囊填充機(jī)，壓制成獨(dú)一味軟膠囊。
實(shí)施例3、物料配比獨(dú)一味提取物藥粉 2kg聚乙二醇400 3.4kg丙二醇0.3kg吐溫-80 0.03kg工藝過程取1.2kg聚乙二醇400，加入丙二醇和吐溫-80，拌勻，將藥粉加入到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然后再將剩余聚乙二醇400加進(jìn)來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。最后將該混合物上軟膠囊填充機(jī)，壓制得獨(dú)一味軟膠囊。
權(quán)利要求
1.文件來源電子申請(qǐng)
2.收文日期2004-5-11
3.申請(qǐng)?zhí)?/b>
4.權(quán)利要求項(xiàng)權(quán)利要求1一種獨(dú)一味軟膠囊，其特征在于該軟膠囊的藥液是由獨(dú)一味提取物藥粉、食用植物油和司盤-80組成。權(quán)利要求2如權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味軟膠囊，其特征在于藥液中各組份的重量配比為獨(dú)一味提取物藥粉 1重量份食用植物油 1～2重量份司盤-800.005～0.02倍植物油重量份權(quán)利要求3如權(quán)利要求2所述的獨(dú)一味軟膠囊，其特征在于藥液中各組份的重量配比為獨(dú)一味提取物藥粉 1重量份食用植物油 1.5重量份司盤-800.015重量份權(quán)利要求4如權(quán)利要求1、2或3所述的獨(dú)一味軟膠囊，其特征在于藥液各組份是用如下方式配制而成的取部分食用植物油，其量足以潤(rùn)濕所有藥粉，加入司盤-80，拌勻，將藥粉加入到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然后再將剩余植物油加進(jìn)來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。權(quán)利要求5一種獨(dú)一味軟膠囊，其特征在于該軟膠囊的藥液是由獨(dú)一味提取物藥粉、液態(tài)聚乙二醇、丙二醇和吐溫-80組成。權(quán)利要求6如權(quán)利要求5所述的獨(dú)一味軟膠囊，其特征在于藥液中各組份的重量配比為獨(dú)一味提取物藥粉 1重量份液態(tài)聚乙二醇 1～2重量份丙二醇0.06～0.1倍液態(tài)聚乙二醇重量份吐溫-80 0.005～0.02倍液態(tài)聚乙二醇重量份。權(quán)利要求7如權(quán)利要求6所述的獨(dú)一味軟膠囊，其特征在于藥液中各組份的重量配比為獨(dú)一味提取物藥粉 1重量份液態(tài)聚乙二醇 1.5重量份丙二醇0.12重量份吐溫-80 0.015重量份權(quán)利要求8如權(quán)利要求7所述的獨(dú)一味軟膠囊，其特征在于藥液中的液態(tài)聚乙二醇為聚乙二醇400。權(quán)利要求9如權(quán)利要求5、6或7所述的獨(dú)一味軟膠囊，其特征在于藥液各組份是用如下方式配制而成的取部分聚乙二醇400，其量足以潤(rùn)濕所有藥粉，加入丙二醇和吐溫-80，拌勻，將藥粉到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然后再將剩余聚乙二醇400加進(jìn)來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種獨(dú)一味軟膠囊，其藥液由獨(dú)一味提取物藥粉、植物油、液態(tài)聚乙二醇、丙二醇、司盤－80、吐溫－80等中的幾種按一定的工藝順序配制而成。本發(fā)明技術(shù)方案簡(jiǎn)單可行，適于工業(yè)生產(chǎn)，制得的獨(dú)一味軟膠囊產(chǎn)品裝量差異小且易于控制；產(chǎn)品質(zhì)量在相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)仍能保持穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1569211SQ200410155090
公開日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2004年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月11日
發(fā)明者代龍 申請(qǐng)人:代龍