專利名稱：鹽酸雷尼替丁凍干粉針處方及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸雷尼替丁凍干粉針處方及制備方法。
背景技術：
鹽酸雷尼替丁遇熱、濕、空氣極不穩(wěn)定，產(chǎn)品易被氧化且高熱時易分解變質(zhì)。目前鹽酸雷尼替丁用于臨床的主要有注射液、片劑、膠囊三種劑型，其中注射液運輸不方便，儲存條件要求較高，質(zhì)量不穩(wěn)定；而片劑和膠囊制作工藝較復雜，成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，無污染，便于操作、儲存和運輸?shù)柠}酸雷尼替丁凍干粉針及制備方法。
本發(fā)明的鹽酸雷尼替丁凍干粉針處方及制備方法的特征在于(1)鹽酸雷尼替丁凍干粉針處方主要包括鹽酸雷尼替丁、凍干粉支持劑、穩(wěn)定劑及pH調(diào)節(jié)劑，其重量份數(shù)為鹽酸雷尼替丁1份，凍干粉支持劑0～5份，穩(wěn)定劑0～0.04份；(2)制備方法按處方量稱取穩(wěn)定劑和凍干粉支持劑，加入注射用水溶解，再加入處方量的鹽酸雷尼替丁，用注射用水加至全量，微熱、攪拌使其溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH值至中性；再加入0.5～2克/升藥液體積的針用炭，室溫攪拌，過濾去炭；濾液進行粗濾、精濾除菌；取精濾后溶液測定含量，計算分裝量，使得其中每瓶含鹽酸雷尼替丁50～100mg，每瓶所含有的鹽酸雷尼替丁優(yōu)選為50mg和100mg；瓶裝，冷凍干燥，真空落蓋，壓蓋。
其中凍干粉支持劑可以是甘露醇、山梨醇或乳糖，穩(wěn)定劑可以是亞硫酸氫鈉或乙二胺四乙酸二鈉，pH調(diào)節(jié)劑可以是氫氧化鈉或鹽酸；過濾去炭后的濾液用0.45um的微孔濾膜粗濾，再用0.22um的微孔濾膜精濾除菌。
鹽酸雷尼替丁為H2受體拮抗劑，以呋喃環(huán)取代了西咪替丁的咪唑環(huán)，對H2受體具有更高的選擇性，能顯著抑制正常人和潰瘍病人的基礎和夜間胃酸分泌，以及五肽胃泌素、組胺和進餐引起的胃酸分泌，其抑制胃酸分泌的效價按摩爾計為西咪替丁的5～12倍。靜注本品可使胃酸分泌降90％；對胃蛋白酶原的分泌有一定的抑制作用。對實驗性胃粘膜損傷和急性潰瘍有保護作用。對胃泌素和性激素的分泌無影響。主要用于①消化性潰瘍出血、彌漫性胃粘膜病變出血、吻合口潰瘍出血、胃手術后預防再出血等。②應激狀態(tài)時并發(fā)的急性胃粘膜損害，和阿司匹林引起的急性胃粘膜損傷；亦常用于預防重癥疾病(如腦出血、嚴重創(chuàng)傷等)應激狀態(tài)下應激性潰瘍大出血的發(fā)生；③全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
本發(fā)明的優(yōu)點在于一是運輸方便，儲存條件溫和，質(zhì)量穩(wěn)定；二是由于含水量低且干燥在真空中進行，產(chǎn)品不易被氧化，同時可避免藥品因高熱而分解變質(zhì)，從而增加了藥物的穩(wěn)定性；三是該凍干粉針劑制備工藝簡單，質(zhì)量易控。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發(fā)明予以進一步描述。
實施例1(1)處方鹽酸雷尼替丁100g甘露醇 100g乙二胺四乙酸二鈉0.2g亞硫酸氫鈉 2g注射用水加至2000ml1000瓶(2)工藝溶液配制按處方量稱取甘露醇、乙二胺四乙酸二鈉和亞硫酸氫鈉，加注射用水溶解，再加入處方量的鹽酸雷尼替丁，加入注射用水至全量，微熱、攪拌使溶解。加1.0mol/L鹽酸溶液或1.0mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為7.0后，再加入0.5～2克/升藥液體積的針用炭，室溫攪拌吸附約30分鐘，過濾去炭，濾液用0.45um的微孔濾膜粗濾，再用0.22um的微孔濾膜精濾除菌。取精濾后溶液測定含量，計算分裝量。
冷凍干燥調(diào)整分裝機至規(guī)定刻度，將精濾液半加塞分裝于5ml管制抗生素瓶中，立即送入冷凍干燥機干燥箱中進行冷凍干燥開啟干燥箱制冷機，對導熱油(擱板)降溫，使制品溫度降至-40℃以下，保溫4小時，此過程約耗時7小時，在制品保溫約3.5小時后，停干燥箱制冷，開冷凝器制冷，使冷凝器降溫。當冷凝器溫度降至-55℃以下時，開始抽真空，并對導熱油加熱使升溫，升溫速率為每分鐘0.5℃左右，當導熱油升溫至-6℃左右，保溫20小時；此過程制品溫度逐漸升至-20℃，共約耗時18小時。導熱油逐步升溫，升溫速率為每分鐘0.2℃左右，至40℃后保溫約8小時；制品在此條件下溫度逐漸升至38℃左右，此過程大約為13小時。
真空落蓋，壓塞，軋蓋。
實施例2(1)處方鹽酸雷尼替丁50g甘露醇 50g亞硫酸氫鈉 2g注射用水加至1000ml1000瓶(2)工藝溶液配制按處方量稱取甘露醇和亞硫酸氫鈉，加注射用水溶解，再加入處方量的鹽酸雷尼替丁，加入注射用水至全量，微熱、攪拌使溶解。加1.0mol/L鹽酸溶液或1.0mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為7.0后，再加/入0.5～2克/升藥液體積的針用炭，室溫攪拌吸附約30分鐘，過濾去炭，濾液用0.45um的微孔濾膜粗濾，再用0.22um的微孔濾膜精濾除菌。取精濾后溶液測定含量，計算分裝量。
冷凍干燥調(diào)整分裝機至規(guī)定刻度，將精濾液半加塞分裝于5ml管制抗生素瓶中，立即送入冷凍干燥機干燥箱中進行冷凍干燥開啟干燥箱制冷機，對導熱油(擱板)降溫，使制品溫度降至-40℃以下，保溫4小時，此過程約耗時7小時，在制品保溫約3.5小時后，停干燥箱制冷，開冷凝器制冷，使冷凝器降溫。當冷凝器溫度降至-55℃以下時，開始抽真空，并對導熱油加熱使升溫，升溫速率為每分鐘0.5℃左右，當導熱油升溫至-6℃左右，保溫20小時；此過程制品溫度逐漸升至-20℃，共約耗時18小時。導熱油逐步升溫，升溫速率為每分鐘0.2℃左右，至40℃后保溫約8小時；制品在此條件下溫度逐漸升至38℃左右，此過程大約為13小時。
真空落蓋，壓塞，軋蓋。
實施例3(1)處方鹽酸雷尼替丁50g山梨醇 100g注射用水加至1000ml1000瓶(2)工藝溶液配制按處方量稱取山梨醇，加注射用水溶解，再加入處方量的鹽酸雷尼替丁，加入注射用水至全量，微熱、攪拌使溶解。加1.0mol/L鹽酸溶液或1.0mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為7.0后，再加入0.5～2克/升藥液體積的針用炭，室溫攪拌吸附約30分鐘，過濾去炭，濾液用0.45um的微孔濾膜粗濾，再用0.22um的微孔濾膜精濾除菌。取精濾后溶液測定含量，計算分裝量。
冷凍干燥調(diào)整分裝機至規(guī)定刻度，將精濾液半加塞分裝于5ml管制抗生素瓶中，立即送入冷凍干燥機干燥箱中進行冷凍干燥開啟干燥箱制冷機，對導熱油(擱板)降溫，使制品溫度降至-40℃以下，保溫4小時，此過程約耗時7小時，在制品保溫約3.5小時后，停干燥箱制冷，開冷凝器制冷，使冷凝器降溫。當冷凝器溫度降至-55℃以下時，開始抽真空，并對導熱油加熱使升溫，升溫速率為每分鐘0.5℃左右，當導熱油升溫至-6℃左右，保溫20小時；此過程制品溫度逐漸升至-20℃，共約耗時18小時。導熱油逐步升溫，升溫速率為每分鐘0.2℃左右，至40℃后保溫約8小時；制品在此條件下溫度逐漸升至38℃左右，此過程大約為13小時。
真空落蓋，壓塞，軋蓋。
本發(fā)明構思新穎，制備工藝簡單，操作簡便，效率高且成本低，產(chǎn)品質(zhì)量易控，穩(wěn)定性強，儲存和運輸更加方便。
權利要求
1.鹽酸雷尼替丁凍干粉針處方及制備方法，其特征在于(1)鹽酸雷尼替丁凍干粉針處方主要包括鹽酸雷尼替丁、凍干粉支持劑、穩(wěn)定劑及pH調(diào)節(jié)劑，其重量份數(shù)為鹽酸雷尼替丁1份，凍干粉支持劑0～5份，穩(wěn)定劑0～0.04份；(2)制備方法按處方量稱取穩(wěn)定劑和凍干粉支持劑，加入注射用水溶解，再加入處方量的鹽酸雷尼替丁，用注射用水加至全量，微熱、攪拌使其溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH值至中性；再加入0.5～2克/升藥液體積的針用炭，室溫攪拌，過濾去炭；濾液進行粗濾、精濾除菌；取精濾后溶液測定含量，計算分裝量，使得產(chǎn)品每瓶含鹽酸雷尼替丁50～100mg；瓶裝，冷凍干燥，真空落蓋，壓蓋。
2.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸雷尼替丁凍干粉針處方及制備方法，其特征在于凍干粉支持劑可以是甘露醇、山梨醇或乳糖。
3.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸雷尼替丁凍干粉針處方及制備方法，其特征在于穩(wěn)定劑可以是亞硫酸氫鈉或乙二胺四乙酸二鈉。
4.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸雷尼替丁凍干粉針處方及制備方法，其特征在于pH調(diào)節(jié)劑可以是氫氧化鈉或鹽酸。
5.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸雷尼替丁凍干粉針處方及制備方法，其特征在于所述的每瓶所含有的鹽酸雷尼替丁優(yōu)選為50mg和100mg。
6.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸雷尼替丁凍干粉針處方及制備方法，其特征在于所述的過濾去炭后的濾液用0.45um的微孔濾膜粗濾，再用0.22um的微孔濾膜精濾除菌。
全文摘要
本發(fā)明提供一種鹽酸雷尼替丁凍干粉針劑及制備方法，其處方組成包括鹽酸雷尼替丁、凍干粉支持劑、穩(wěn)定劑及pH調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為鹽酸雷尼替丁1份，凍干粉支持劑0～5份，穩(wěn)定劑0～0.04份。制備方法按處方量稱取所需試劑，加入注射用水后，微熱、攪拌使其溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH值至中性，再加入0.5～2克/升藥液體積的針用炭，室溫攪拌，過濾去炭，用0.45um的微孔濾膜粗濾，再用0.22um的微孔濾膜精濾除菌；取精濾后溶液測定含量，計算分裝量；瓶裝，冷凍干燥，真空落蓋，壓蓋。本發(fā)明構思新穎，提供的制備工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量易控，穩(wěn)定性強，儲存和運輸更加方便。
文檔編號A61P1/04GK1795849SQ200410155568
公開日2006年7月5日 申請日期2004年12月24日 優(yōu)先權日2004年12月24日
發(fā)明者陶巖弟, 金福冬 申請人:福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司