專利名稱：含有咪唑并吡啶的組合和其在治療胃腸炎性病癥中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于預防或治療由藥物所造成的腸胃疾病和/或與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的新用途、所述化合物在組合治療中的新用途、和包含所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的新組合。
背景技術(shù)：
從先前技術(shù)中已知三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物作為可逆質(zhì)子泵抑制劑和酸泵拮抗劑。
三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于預防或治療由藥物所造成的腸胃疾病的新用途可從許多先前技術(shù)文件中得知，例如國際申請案WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO 0172755、WO 0172757、WO 0234749、WO 03014120、WO 03014123、WO 03016310和WO 03091253。
上文所提到的國際申請案描述三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，據(jù)說其顯示出對胃酸分泌的顯著抑制作用和優(yōu)越的腸胃保護作用。就此而言，上文所提到的國際申請案也教示這些化合物的可利用性、尤其是預防或治療由藥物所造成的腸胃炎性疾病和損傷。特定言之，上文所提到的國際申請案以特殊方式揭示三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于預防或治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍或因某些消炎劑和抗風濕藥所造成的相關(guān)功能性胃病的可利用性。
國際申請案WO 02/069968描述一般性揭示的和立體化學上未定義的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于預防由某些藥物所引起的胃潰瘍的用途，所述化合物在咪唑基環(huán)上的3-位置上被羥基-1-4C-烷基取代。國際申請案WO 02/069968也主張所述藥物與一般性揭示的和立體化學上未定義的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的組合，據(jù)說其適用于預防由藥物所引起的胃潰瘍。
J.J.Kaminski等人，J.Med.Chem.1985，28，876-892描述某些咪唑并吡啶的細胞保護特性。
在此項技術(shù)中，對于在腸胃系統(tǒng)上具有良好耐受性的藥物仍有嚴格的需要。

發(fā)明內(nèi)容
令人驚奇地且不可預期地，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)某些經(jīng)有意選擇、明確揭示和立體化學上主要明確定義的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物(其在下文中更詳細地加以描述)作為本發(fā)明的第一方面(方面1)具有有利的對抗某些藥物(例如，以下在本發(fā)明的描述中所提到的那些藥物，特別為消炎劑和抗風濕劑，和/或尤其為造成腸胃系統(tǒng)中的侵蝕性變化和損傷的那些藥物)的胃保護作用，和/或非常適用于及有效于預防或治療與下文所指出的某些藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥，和/或特別適用于及有效于預防或治療由選自由NSAID(非類固醇消炎藥)、COX-2(環(huán)氧化酶2)抑制劑、NO-NSAID(釋放氧化氮的NSAID)、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的某些藥物造成、特別是由選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID和雙膦酸鹽組成的群組的某些藥物造成的腸胃疾??；和/或作為本發(fā)明的第二方面(方面2)可用于可由上文方面1中所提到的所述某些藥物治療、改善或預防的疾病和/或病癥的組合療法中，特別是與選自由NSAID(非類固醇消炎藥)、COX-2(環(huán)氧化酶2)抑制劑、NO-NSAID(釋放氧化氮的NSAID)、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的那些藥物，藉此所述組合療法的特征為相對于單一療法改良的腸胃安全性和耐受性。
令人意外的是，于本文中已發(fā)現(xiàn)包含(a)至少一種如本文所定義的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，和(b)選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的藥劑的組合或組合物的腸胃安全性和耐受性大于單獨由所述藥劑(b)所達成的、也就是說大于只使用所述藥劑(b)而不與所述三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物(a)配對的單一療法的腸胃安全性和耐受性。
在本發(fā)明的范疇內(nèi)，術(shù)語“經(jīng)選擇的、明確地揭示的和立體化學上明確定義的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物”在本發(fā)明的第一實施例(實施例a)中是指那些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其是選自由下列專利申請案和專利中所明確揭示和/或個別描述和/或主張的那些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物組成的群組WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO0172755、WO 0172757、WO 0234749、WO 03014120、WO 03014123、WO 03016310和WO 03091253，且其不被鍵結(jié)于咪唑基環(huán)上的羥基-1-4C-烷基所取代；和/或是指下文清單A中所明確提到的那些化合物；且是指這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。
清單A是由以下化合物組成(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7，8-亞異丙基二氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、7，8-二羥基-9-苯基-2，3-二甲基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、
(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-9-苯基-7-(2-丙氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺?；已趸?-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺酰基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、
(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][[1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][[1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-乙氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-8-丙酰氧基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、
(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、
(7R，8R，9R)-8-乙胺基羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙酰氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、
(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8S，9R)-2，3-二甲基-8-苯甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-0，0-亞異丙基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-甲氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-[1，3]二氧雜戊環(huán)并-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(8S，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-亞甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7S，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羥基-7，9-二苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2′，2′-二甲基乙烯基)-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-O-亞異丙基-9-苯基-7-乙烯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、
(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、(7S，8R，8R)-7，8-二羥基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、
(7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、7，8-二羥基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、7-羥基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、9-(3-呋喃基)-7-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、
(7R，8R，9R)-3-溴-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-3-溴-7-羥基-8-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-羥基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-3，9-二苯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、
(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9R)-10-乙?；?8-羥基-2，3-二甲基-7-(4-嗎啉基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-(4-嗎啉基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9R)-10-乙酰基-8-羥基-2，3-二甲基-7-甲胺基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-甲胺基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7R，8S，9R)-10-乙?；?8-羥基-2，3-二甲基-7-(1-吡咯烷基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-(1-吡咯烷基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9R)-10-乙?；?7-苯甲胺基-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9R)-7-苯甲胺基-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7R，8S，9R)-10-乙?；?8-羥基-7-(2-甲氧基乙胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、
(7R，8S，9R)-10-乙?；?7-(二甲胺基)-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9R)-8-羥基-7-(二甲胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8S，9R)-8-羥基-2，3，7-三甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8S，9R)-7-氰甲基-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-丙基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-(3-甲氧基丙基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]-N-(二乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酰胺、2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸乙酯、2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-(N，N-二甲基)-脲、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(5-硝基氧基-戊酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(4-硝基氧基-丁酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(5-硝基-氧基-戊酰氧基)-7H-8，9-二氫吡喃基[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(6-硝基-氧基-2-氧雜-癸酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和
(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(4-硝基-氧基甲基-苯甲酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶。
在本發(fā)明的范疇內(nèi)，術(shù)語“經(jīng)選擇的、明確揭示的和立體化學上明確定義的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物”在本發(fā)明的第二實施例(實施例b)中是指那些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其是選自由下列專利申請案和專利中明確揭示和/或個別描述和/或主張的那些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物組成的群組WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO0172755、WO 0172757和WO 0234749，且其不被鍵結(jié)于咪唑基環(huán)上的羥基-1-4C-烷基所取代；和/或是指下文清單B中所明確提到的那些化合物；且是指這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。
清單B是由以下立體化學上的均-化合物組成(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7，8-亞異丙基二氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、7，8-二羥基-9-苯基-2，3-二甲基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-9-苯基-7-(2-丙氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺?；已趸?-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺?；已趸?-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-乙氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-8-丙酰氧基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]I 1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-乙胺基羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙酰氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8S，9R)-2，3-二甲基-8-苯甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-0，0-亞異丙基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-甲氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-[1，3]二氧雜戊環(huán)并-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(8S，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-亞甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、(7S，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羥基-7，9-二苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2′，2′-二甲基乙烯基)-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-O-亞異丙基-9-苯基-7-乙烯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、(7S，8R，9R)-7，8-二羥基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、7，8-二羥基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、7-羥基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、9-(3-呋喃基)-7-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-3-溴-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-3-溴-7-羥基-8-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、(7S，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-羥基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-3，9-二苯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、(7S，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和(7R，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶。
本發(fā)明的范疇內(nèi)的適當鹽尤其為所有的酸式加成鹽?？商貏e指出的是制藥學上通常使用的藥理學上可容許的無機或有機酸鹽。那些適當?shù)臑榕c諸如下列各酸的酸形成的水溶性和水不溶性酸式加成鹽鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、乙酸、檸檬酸、D-葡萄糖酸、苯甲酸、2-(4-羥苯甲?；?苯甲酸、丁酸、磺基水楊酸、順丁烯二酸、月桂酸、蘋果酸、反丁烯二酸、琥珀酸、草酸、酒石酸、恩貝酸、硬脂酸、甲苯磺酸、甲磺酸或3-羥基-2-萘甲酸，其中酸是以等摩爾定量比例或與其不同的比例(取決于是否涉及單或多元酸且取決于需要何種鹽)用于鹽的制備中。
另一方面，與堿形成的鹽(視取代而定)也適合。作為與堿形成的鹽的實例可指出的有鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋁鹽、鎂鹽、鈦鹽、銨鹽、甲基葡胺鹽或胍鹽，此處所述堿也是以等摩爾定量比例或與其不同的比例用于鹽的制備中。
根據(jù)所屬領(lǐng)域技術(shù)人員的知識，本發(fā)明的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和其鹽(例如被分離成結(jié)晶形式時)可含有不同量的溶劑。因此，在本發(fā)明的范疇內(nèi)，術(shù)語“經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物”因此包括所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的所有溶劑合物且特別是所有水合物，以及所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的鹽的所有溶劑合物且特別是所有水合物。
在本發(fā)明的范疇內(nèi)，術(shù)語“由藥物造成的腸胃疾病”和“由某些藥物造成的腸胃疾病”是指由某些藥物引起和/或造成的腸胃疾病，所述藥物是選自由下列各物組成的群組NSAID(非類固醇消炎藥物)、COX-2(環(huán)氧化酶2)抑制劑、NO-NSAID(釋放氧化氮的NSAID)、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇，藉此NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID和雙膦酸鹽特別值得指出；NSAID、COX-2抑制劑和NO-NSAID欲加以強調(diào)，NSAID和COX-2抑制劑欲更加加以強調(diào)，且NSAID欲特別加以強調(diào)。
在本發(fā)明的意義內(nèi)，在根據(jù)本發(fā)明的一實施例(實施例1)中的例示性NSAID為乙醇酸[鄰(2，6-二氯苯胺基)苯基]乙酸鹽(酯)[INN醋氯芬酸(ACECLOFENAC)]、1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲酯[INN阿西美辛(ACEMETACIN)]、2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水楊酸]、2-甲氧基苯基-α-甲基-4-(異丁基)苯基乙酸鹽[研究代碼AF-2259]、(4-烯丙氧基-3-氯苯基)乙酸[INN阿氯芬酸(ALCLOFENAC)]、對[(2-甲基烯丙基)胺基]氫化阿托酸(hydratropic acid)[INN阿明洛芬(ALMINOPROFEN)]、2-胺基-3-苯甲?；交宜醄INN氨芬酸(AMFENAC)]、(+/-)-4-(1-羥乙氧基)-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺乙基碳酸鹽(酯)1，1-二氧化物[INN安吡昔康(AMPIROXICAM)]、2-甲氧基苯基-1-甲基-5-(對甲基苯甲?；?吡咯基-2-乙酰胺基-乙酸鹽[INN安托美汀瓜西而(AMTOLMET-INGUACIL)]、(+/-)-2，3-二氫-5-(4-甲氧基苯甲?；?-1H吡咯嗪-1-羧酸[INN阿尼羅酸(ANIROLAC)]、2-[4-(α，α，α-三氟-間甲苯基)-1-哌嗪基]乙基-N-(7-三氟甲基-4-喹啉基)鄰胺基苯甲酸鹽[INN安曲非寧(ANTRAFENINE)]、5-(二甲胺基)-9-甲基-2-丙基-1H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]苯并-三嗪-1，3(2H)-二酮[INN阿扎丙宗(AZAPROPAZONE)]、4-乙酰胺基苯基水楊酸乙酸鹽[INN貝諾酯(BENORILATE)]、2-(8-甲基-10，11-二氫-11-酮基二苯并[b，f]氧呯-2-基)丙酸[INN柏莫洛芬(BERMOPROFEN)]、2-[(1-苯甲基-1H-吲唑-3-基)甲氧基]-2-甲基丙酸[INN賓達利特(BINDARIT)]、[2-胺基-3-(對溴苯甲?；?苯基]乙酸[INN溴芬酸(BROMFENAC)]、3-(3-氯-4-環(huán)己基苯甲?；?丙酸[INN布氯酸(BUCLOXIC ACID)]、5-丁基-1-環(huán)己基巴比妥酸[INN布可隆(BUCOLOM)]、4-丁氧基-N-羥基苯乙酰胺[INN丁苯羥酸(BUFEXAMAC)]、丁基丙二酸單(1，2-二苯基酰肼)[INN布馬地宗(BUMADIZONE)]、α-乙基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸[INN布替布芬(BUTIBUFEN)]、2-(4-聯(lián)苯基)丁酸、反式-4-苯基環(huán)己胺鹽(1∶1)[INN布替西雷(BUTIXIRATE)]、具有尿素(1∶1)的2-(乙酰氧基)-苯甲酸鈣鹽化合物[INN卡巴匹林鈣(CARBASALATE CALCIUM)]、(+/-)-6-氯-α-甲基咔唑-2-乙酸[INN卡洛芬(CARPROFEN)]、1-肉桂?；?5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸[INN桂美辛(CINMETACIN)]、N-(2-吡啶基)-2-甲基-4-肉桂酰氧基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1，1-二氧化物[INN辛諾西肯(CINNOXICAM)]、6-氯-5-環(huán)己基-1-茚滿羧酸[INN環(huán)氯茚酸(CLIDANAC)]、2-[4-(對氯苯基)苯甲氧基]-2-甲基丙酸[INN氯丁扎利(CLOBUZARIT)]、5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚基乙酰異羥肟酸[INN地波沙美(DEBOXAMET)]、(S)-(+)-對異丁基氫化阿托酸[INN右旋布洛芬(DEXIBUPROFEN)]、(+)-(S)-間苯甲?；鶜浠⑼兴醄INN右旋酮洛芬(DEXKETOPROFEN)]、2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN雙氯芬酸(DICLOFENAC)]、2′，4′-二氟-4-羥基-3-聯(lián)苯基羧酸[INN二氟尼柳(DIFLUNISAL)]、4-(2，6-二氯苯胺基)-3-噻吩乙酸[INN依爾替酸(ELTENAC)]、N-β-苯乙基-鄰胺基苯甲酸[INN恩滅酸(ENFENAMICACID)]、具有β-羥基對乙酰對胺基苯乙醚的水楊酸乙酸鹽、酯[INN依特柳酯(ETERSALATE)]、1，8-二乙基-1，3，4，9-四氫吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸[INN依托度酸(ETODOLAC)]、2-[[3-(三氟甲基)苯基]胺基]苯甲酸2-(2-羥乙氧基)-乙酯[INN依托芬那酯(ETOFENAMATE)]、具有4-丁基-4-(羥甲基)-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮的對氯苯甲酸、酯[INN苯氯布宗(FECLOBUZONE)]、4-聯(lián)苯基乙酸[INN非賓酸(FELBINAC)]、3-(4-聯(lián)苯羰基)丙酸[INN芬布芬(FENBUFEN)]、[鄰(2，4-二氯苯氧基)苯基]乙酸[INN芬氯酸(FENCLOFENAC)]、(+/-)-間苯氧基氫化阿托酸[INN非諾洛芬(FENOPROFEN)]、4-(對氯苯基)-2-苯基-5-噻唑乙酸[INN芬替酸(FENTIAZAC)]、(+/-)-α-[[(2-羥基-1，1-二甲基乙基)胺基]甲基]-苯甲醇[INN非普地醇(FEPRADINOL)]、4-(2′，4′-二氟聯(lián)苯基)-4-酮基-2-甲基丁酸[INN氟洛布芬(FLOBUFEN)]、N-[8-(三氟甲基)4-喹啉基]鄰胺基苯甲酸2，3-二羥基丙酯[INN夫洛非寧(FLOCTAFENINE)]、N-(α，α，α-三氟-間甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN氟滅酸(FLUFENAMIC ACID)]、(+)-2-(對氟苯基)-α-甲基-5-苯并噁唑乙酸[INN氟諾洛芬(FLUNOXAPROFEN)]、2-氟-α-甲基-4-聯(lián)苯基乙酸[INN氟比洛芬(FLURBIPROFEN)]、(+/-)-2-(2-氟-4-聯(lián)苯基)丙酸1(乙酰氧基)乙酯[INN氟比洛芬酯(FLURBIPROFEN AXETIL)]、2-乙基-2，3-二氫-5-苯并呋喃乙酸[INN呋羅芬酸(FUROFENAC)]、2-[4-(2′-呋喃甲?；?苯基]丙酸[INN氟洛芬(FURPROFEN)]、2-[2-[1-(對氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酰胺基]-2-脫氧-D-葡萄糖[INN葡美辛(GLUCAMETACIN)]、2-(2-氟聯(lián)苯-4-基)丙酸4-硝基氧基丁酯[研究代碼HCT-1026]、(對異丁基苯基)乙酸[INN異丁芬酸(IBUFENAC)]、α-對異丁基苯基丙酸[INN布洛芬(IBUPROFEN)]、4-(3-噻吩基)苯基-α-甲基乙酸甲酯[研究代碼IDPH-8261]、(+/-)-2-[對(1-酮基-2-異吲哚啉基)苯基]丁酸[INN吲哚布芬(INDOBUFEN)]、1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN吲哚美辛(INDOMETACIN)]、1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸、3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯酯[INN吲哚美辛法內(nèi)西而(INDOMETACIN FARNESIL)]、對(1-酮基-2-異吲哚啉基)氫化阿托酸[INN吲哚洛芬(INDOPROFEN)]、2-(10-甲氧基-4H-苯并[4，5]環(huán)庚[1，2-b]亞噻吩-4-基)-乙酸[研究代碼IX-207-887]、間苯甲?；鶜浠⑼兴醄INN酮洛芬(KETOPROFEN)]、(DL)-5-苯甲?；?3H-1，2-二氫吡咯并[1，2-a]吡咯-1-羧酸[INN酮咯酸(KETOROLAC)]、2，3-二氫-5-羥基-6-[2-(羥甲基)肉桂基]苯并呋喃[研究代碼L-651896]、N-(2-羧基苯基)-4-氯鄰胺基苯甲酸[INN氯苯扎利(LOBENZARIT)]、3-(對氯苯基)-1-苯基吡唑-4-乙酸[INN氯那唑酸(LONAZOLAC)]、6-氯-4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-羧酰胺1，1-二氧化物[INN氯諾昔康(LORNOXICAM)]、2-[4-(2-酮基環(huán)戊-1-基甲基)苯基]-丙酸鹽[INN洛索洛芬(LOXOPROFEN)]、2(R)-[4-(3-甲基-2-噻吩基)苯基]丙酸[研究代碼M-5010]、N-(2，3-二甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN甲滅酸(MEFENAMIC ACID)]、4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1，1-二氧化物[INN美洛昔康(MELOXICAM)]、5-胺基水楊酸[INN美沙拉嗪(MESALAZINE)]、(2，2-二甲基-6-(4-氯苯基)-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯嗪-5-基)-乙酸[研究代碼ML-3000]、3，4-雙(4-甲氧基苯基)-5-異噁唑乙酸[INN莫苯唑酸(MOFEZOLAC)]、4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮[INN萘丁美酮(NABUMETONE)]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN萘普生(NAPROXEN)]、2-[3-(三氟甲基)苯胺基]煙酸[INN尼氟滅酸(NIFLUMICACID)]、5，5′-偶氮基二水楊酸[INN奧沙拉嗪(OLSALAZINE)]、4，5-二苯基-2-噁唑丙酸[INN奧沙普嗪(OXAPROZIN)]、α-甲基-4-[(2-酮基亞環(huán)己基)甲基]苯乙酸[INN培比普洛芬(PELUBIPROFEN)]、4-丁基-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮[INN苯基保泰松(PHENYLBUTAZONE)]、2-(對異丁基苯基)丙酸2-吡啶基-甲酯[INN派美洛芬(PIMEPROFEN)]、4-(對氯苯基)-1-(對氟苯基)吡唑-3-乙酸[INN吡拉唑酸(PIRAZOLAC)]、4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-羧酰胺1，1-二氧化物[INN吡羅昔康(PIROXICAM)]、3-氯-4-(3-吡咯啉-1-基)氫化阿托酸[INN吡洛芬(PIRPROFEN)]、2-[5H-(1)苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基)丙酸[INN普南洛芬(PRANOPROFEN)]、2，6-二第三丁基-4-(2′-噻吩甲?；?吩[INN普來非酮(PRIFELONE)]、α-氰基-1-甲基-β-酮基吡咯-2-丙酰苯胺[INN普林米德(PRINOMIDE)]、3-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]-丙基-D，L-4-苯甲酰胺基-N，N-二丙基麩胺酸酯1-(對氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸鹽(酯)[INN丙谷美辛(PROGLUMETACIN)]、7-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-苯基-2(1H)喹唑啉酮[INN普羅奎宗(PROQUAZONE)]、7-甲氧基-α，10-二甲基吩噻嗪-2-乙酸[INN丙替嗪酸(PROTIZINIC ACID)]、2-[[2-(對氯苯基)-4-甲基-5-噁唑基]甲氧基]-2-甲基丙酸[INN氯馬扎利(ROMAZARIT)]、鄰羥基苯甲酰胺[水楊酰胺]、2-羥基苯甲酸[水楊酸]、N-乙?；?L-半胱胺酸水楊酸鹽(酯)乙酸鹽(酯)[INN沙蜜斯坦(SALMISTEINE)]、N-乙?；?L-半胱胺酸水楊酸鹽(酯)[INN沙那西丁(SALNACEDIN)]、2-羥苯甲酸2-羧基苯酯[INN雙水楊酸酯(SALSALATE)]、4-[1-(2-氟聯(lián)苯-4-基)乙基]-N-甲基噻唑-2-胺[研究代碼SM-8849]、(Z)-5-氟-2-甲基-1-[對(甲基亞磺?；?亞苯甲基)茚-3-乙酸[INN沙林達克(SULINDAC)]、對-2-噻吩甲?；鶜浠⑼兴醄INN蘇洛芬(SUPROFEN)]、2-(4-(3-甲基-2-丁烯基)苯基)丙酸[研究代碼TA-60]、2-(α，α，α-三氟-間甲苯胺基)煙酸酞酯[INN他尼氟酯((TALNIFLUMATE)]、(Z)-5-氯-3-(2-噻吩甲酰基)-2-酮基吲哚-1-羧酰胺[INN替尼達普(TENIDAP)]、具有水楊酸的2-噻吩羧酸、酯[INN替諾沙爾(TENOSAL)]、4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-羧酰胺[INN替諾昔康(TENOXICAM)]、5-(4-氯苯基)-N-羥基-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1H-吡唑-3-丙酰胺[INN替泊沙林(TEPOXALIN)]、α-(5-苯甲?；?2-噻吩基)丙酸[INN泰普菲酸(TIAPROFENIC ACID)]、5-氯-3-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]羰基甲基-2-苯并-噻唑啉酮[INN噻拉米特(TIARAMIDE)、2-(2-甲基-5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基]-丙酸N，N-二甲基胺甲?；柞INN替洛芬阿酯(TILNOPROFEN ARBAMEL)]、1-環(huán)己基-2-(2-甲基-4-喹啉基)-3-(2-噻唑基)胍[INN替美加定(TIMEGADINE)]、2-胺基-6-苯甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶[INN替諾利定(TINORIDINE)]、N-(3-氯-鄰甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN托滅酸(TOLFENAMIC ACID)]、1-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酸[INN托美丁(TOLMETIN)]、羥基雙[α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸基-O]-鋁[研究代碼U-18573-G]、N-(3-三氟甲基苯基)-鄰胺基苯甲酸正丁酯[INN烏芬那酯(UFENAMATE)]、2-[4-[3-(羥基亞胺基)環(huán)己基]苯基]丙酸[INN希莫洛芬(XIMOPROFEN)]、2-(10，11-二氫-10-酮基-二苯并[b，f |硫呯-2-基-丙酸[INN扎托洛芬(ZALTOPROFEN)]和2-[4-(2-噻唑基氧基)苯基]-丙酸[INN坐利洛芬(ZOLIPROFEN)]，以及這些化合物在藥學上可接受的衍生物。
欲加以強調(diào)的根據(jù)實施例1的例示性NSAID為乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
在一替代性實施例中，欲加以強調(diào)的根據(jù)實施例1的例示性NSAID為雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
欲更加加以強調(diào)的根據(jù)實施例1的例示性NSAID(選自上文定義的例示性NSAID群組)為2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水楊酸]、2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN雙氯芬酸]、α-對異丁基苯基丙酸[INN布洛芬]、1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN吲哚美辛]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN萘普生]和4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-羧酰胺1，1-二氧化物[INN吡羅昔康]，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
在一替代性實施例中，還欲更加加以強調(diào)的根據(jù)實施例1的例示性NSAID(選自上文定義的例示性NSAID群組)為2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN雙氯芬酸]、α-對異丁基苯基丙酸[INN布洛芬]、1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN吲哚美辛]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN萘普生]和4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-羧酰胺1，1-二氧化物[INN吡羅昔康]，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
欲特別加以強調(diào)的根據(jù)實施例1的例示性NSAID為2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN雙氯芬酸]和2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水楊酸]，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
欲更特別加以強調(diào)的根據(jù)實施例1的例示性NSAID為2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN雙氯芬酸]或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
欲用于本發(fā)明中的NO-NSAID的實例包括(但不限于)WO96/32946、WO96/35416、WO96/38136、WO96/39409、WO00/50037、US6,057,347、WO94/04484、WO94/12463、WO95/09831、WO95/30641、WO97/31654、WO99/44595、WO99/45004和WO01/45703中所揭示的、特別是作為實例個別描述或揭示的那些NO-NSAID，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
在本發(fā)明范疇內(nèi)的例示性COX-2抑制劑可為(但不限于)根據(jù)本發(fā)明的一實施例(實施例2)中所提到的抑制劑5-氯-6′-甲基-3-[4-(甲磺?；?苯基]-2，3′-聯(lián)吡啶[INN依托西布(ETORICOXIB)]、4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯-磺酰胺[INN塞拉西布(CELECOXIB)]、4-[對-(甲磺?；?苯基)-3-苯基-2(5H)-呋喃酮[INN羅弗西布(ROFECOXIB)]、N-[[對-(5-甲基-3-苯基-4-異噁唑基)苯基)磺?；?丙酰胺[INN帕瑞西布(PARECOXIB)]、對-(5-甲基-3-苯基-4-異噁唑基)苯磺酰胺[INN伐德西布(VALDECOXIB)]、2-[2-(2-氯-6-氟苯基胺基)-5-甲基苯基]乙酸[INN魯米西布(LUMIRACOXIB)]、4-(4-環(huán)己基-2-甲基噁唑-5-基)-2-氟苯-磺酰胺[INN替馬西布(TILMACOXIB)]、4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]苯-磺酰胺[INN西米西布(CIMICOXIB)]、4′-硝基-2′-苯氧基-甲烷磺酰苯胺[INN尼美沙利得(NIMESULIDE)]、6-(2，4-二氟苯氧基)-5-甲磺?；坊?1-茚酮[INN弗蘇利得(FLOSULIDE)]、5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲烷磺?；?苯基)-噻吩[DUP-697]、4-乙?；?2-(2，4-二氟苯氧基)甲烷磺酰苯胺[FK-3311]、N-[2-(環(huán)己氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺[NS-398]、5-甲烷磺酰胺基-6-(2，4-二氟苯硫基)-1-茚酮[L-745337]、8-乙酰基-3-(4-氟苯基)-2-[4-(甲烷磺酰基)苯基]咪唑并[1，2-a]-吡啶[GR-253035]、4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺[SC-58236]、4-(2，3-二氫-2-酮基-3-苯基-4-噁唑基)-苯磺酰胺[LAS-33815]、CS-502、2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羥基-3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲基-磺酰基)苯基]-3(2H)-嗒嗪酮[ABT-963]或GW-406381，或揭示于申請案WO 02096427、WO 02096886或WO 02096885中的那些COX-2抑制劑，所述申請案都以全文引用的方式并入本發(fā)明的說明書中以用于所有目的，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
欲加以強調(diào)的根據(jù)本發(fā)明實施例2的COX-2抑制劑包括(但不限于)5-氯-6′-甲基-3-[4-(甲磺?；?苯基]-2，3′-聯(lián)吡啶[INN依托西布]、4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯-磺酰胺[INN塞拉西布]、4-[對-(甲磺酰基)苯基)-3-苯基-2(5H)-呋喃酮[INN羅弗西布]、N-[[對-(5-甲基-3-苯基-4-異噁唑基)苯基)磺?；鵠丙酰胺[INN帕瑞西布]、對-(5-甲基-3-苯基-4-異噁唑基)苯磺酰胺[INN伐德西布]、2-[2-(2-氯-6-氟苯基胺基)-5-甲基苯基]乙酸[INN魯米西布]、4-(4-環(huán)己基-2-甲基噁唑-5-基)-2-氟苯-磺酰胺[INN替馬西布]和4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]苯-磺酰胺[INN西米西布]，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
在本發(fā)明范疇內(nèi)的例示性COX-2抑制劑亦可為(但不限于)根據(jù)本發(fā)明的另一實施例(實施例2′)中所提及的抑制劑塞拉卜瑞(CELEBREX)(塞拉西布)或維歐克斯(VIOXX)(羅弗西布)，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
在本發(fā)明意義內(nèi)的雙膦酸鹽實例可為(但不限于)根據(jù)本發(fā)明的一實施例(實施例3)中所提及的鹽阿侖膦酸(ALENDRONIC ACID)、利塞膦酸(RISEDRONIC ACID)、替魯膦酸(TILUDRONIC ACID)、伊班膦酸(IBANDRONICACID)、唑來膦酸(ZOLEDRONIC ACID)、氯膦酸(CLODRONIC ACID)、英卡膦酸(INCADRONIC ACID)、奧帕膦酸(OLPADRONIC ACID)、咪喏膦酸(MINODRONICACID)、帕米膦酸(PAMIDRONIC ACID)和依替膦酸(ETIDRONIC)，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
在根據(jù)本發(fā)明的另一實施例(實施例3′)中，欲用于本發(fā)明中的雙膦酸鹽的實例還包括(但不限于)阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、替魯膦酸鹽、伊班膦酸鹽、唑來膦酸鹽和依替膦酸鹽，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
適用于本發(fā)明中的皮質(zhì)類固醇的實例為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所已知?？商貏e提到的是以高劑量歷經(jīng)持久時期給予的那些皮質(zhì)類固醇和/或給予對腸胃疾病或病癥具有增加的敏感性的患者的那些皮質(zhì)類固醇。
在根據(jù)本發(fā)明的一實施例(實施例4)中，可提到(但不限于)本發(fā)明的意義內(nèi)的皮質(zhì)類固醇的實例氫化可的松(HYDROCORTISONE)、潑尼松(PREDNISONE)、潑尼松龍(PREDNISOLONE)、甲基潑尼松龍(METHYLPREDNISOLONE)、醋酸曲安奈德(TRIAMCINOLONE ACETONIDE)、安西奈德(AMCINONIDE)、丁氯倍他松(CLOBETASONE)、氯倍他索(CLOBETASOL)、地氟可特(DEFLAZACORT)、地索奈德(DESONIDE)、氯潑尼醇(CLOPREDNOL)、地塞米松(DEXAMETHASONE)、二氟拉松(DIFLORASONE)、雙氟可龍(DIFLUCORTOLONE)、二氟潑尼酸酯(DIFLUPREDNATE)、氟氫縮松(FLUDROXYCORTIDE)、氟氫可的松(FLUDROCORTISONE)、氟米松(FLUMETASONE)、巰氫考的松(TIXOCORTOL PIVALATE)、氟考丁酯(FLUOCORTIN BUTYL)、氯可托龍(CLOCORTOLONE)、氟西奈德(FLUOCINOLONEACETONIDE)、氟可托龍(FLUOCORTOLONE)、氟米龍(FLUOROMETHOLONE)、氟潑尼定(FLUPREDNIDENE)、氟潑尼龍(FLUPREDNISOLONE)、倍他米松(BETAMETHASONE)、哈西奈德(HALCINONIDE)、布地奈德(BUDESONIDE)、鹵米塔松(HALOMETASONE)、利美索龍(RIMEXOLONE)、帕拉米松(PARAMETHASONE)、潑尼利定(PREDNYLIDENE)、氯替潑諾(LOTEPREDNOLETABONATE)、潑尼卡酯(PREDNICARBATE)，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
在根據(jù)本發(fā)明的另一實施例(實施例4′)中，欲用于本發(fā)明中的優(yōu)選皮質(zhì)類固醇的實例還包括(但不限于)倍他米松、氫化可的松、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、醋酸曲安奈德、地塞米松、地索奈德、氟米松、巰氫考的松、氟氫可的松、地氟可特、布地奈德、氯替潑諾、氟可托龍，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
欲用于本發(fā)明中的更優(yōu)選的皮質(zhì)類固醇為倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德或醋酸曲安奈德，以及這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
在本發(fā)明的情境中，術(shù)語“醫(yī)藥上可接受的衍生物”意謂醫(yī)藥上可接受的鹽、酯或溶劑合物(例如水合物)，或所述鹽或酯的醫(yī)藥上可接受的溶劑合物。
在本發(fā)明的范疇內(nèi)，術(shù)語“腸胃疾病”、特別是在情境“由藥物造成的腸胃疾病，，或“由某些藥物造成的腸胃疾病”中是指所屬領(lǐng)域技術(shù)人員基于其專業(yè)知識已知的那些腸胃疾病，其是由某些藥物(尤其為上文所提到的那些藥物)造成的，例如此項技術(shù)中已知的腸胃炎性疾病及損傷，尤其為胃潰瘍(即腸胃系統(tǒng)的潰瘍，例如胃潰瘍或十二指腸潰瘍)、胃灼熱、腸胃出血或與藥物相關(guān)的功能性胃病，其中特別強調(diào)胃潰瘍。
在本發(fā)明的意義中，術(shù)語“與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥”和“與某些藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥”是指所屬領(lǐng)域技術(shù)人員已知的與某些藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥(例如消化不良、胃灼熱的溫和形式、胃刺激或疼痛)，所述藥物例如為上文所提到者以及例如氯喹、茶堿、雙肼屈嗪(dihydralazine)、水楊酸偶氮磺胺吡啶、噻嗪類、含碘對比介質(zhì)、金制劑或抗生素(例如四環(huán)素類、磺酰胺類或可曲噁唑(cotrimoxazol))。
就此而論，技術(shù)人員應(yīng)了解上文所提到的腸胃疾病或病癥主要是由上文所提到藥物的活性劑或成份所造成的或與其有關(guān)聯(lián)。
正如技術(shù)人員所知，藥物所造成的腸胃疾病或與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的風險性可因每個單一患者或患者亞組而改變，依以下情況而定例如尤其是所給藥物的性質(zhì)、所投與的劑量、藥療法的延續(xù)時間、協(xié)同藥療法(例如以及其它胃毒性藥物)、患者年齡、先前潰瘍或其它腸胃疾病的病史、嚴重全身性共發(fā)病或患者的個別敏感性。
在本發(fā)明的范疇內(nèi)，特別提到那些藥物是與所述三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物以共同治療的方式一起投與，其于單一療法中的使用(即，不與所述三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物配對地使用)與不可接受的引起所述腸胃病癥或特別是患者中的腸胃疾病的風險性(特別是嚴重或高風險)有關(guān)聯(lián)；和/或可改良其腸胃安全性或治療指數(shù)；和/或通過將其與所述三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物以共同治療的方式應(yīng)用可擴展其治療應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明的實施例a，欲加以強調(diào)的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物為以下三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其是選自包含在下列專利申請案和專利中明確揭示和/或個別描述和/或主張的那些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的群組WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO0172755、WO 0172757、WO 0234749、WO 03014120、WO 03014123、WO 03016310和WO 03091253，且其被至少一個鍵結(jié)于咪唑基環(huán)上位置2或3處的甲基取代，且其未被鍵結(jié)于咪唑基環(huán)上的羥基-1-4C-烷基取代；和/或上文提到的清單A中所明確提到的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；和這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。
根據(jù)本發(fā)明的實施例a，優(yōu)選的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物為上文提到的清單A中所明確提到的那些化合物和這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。
根據(jù)本發(fā)明的實施例a，適當?shù)娜h(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物特別包括(但不限于)下述實例中以實例方式明確提到的那些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。
根據(jù)本發(fā)明的實施例a，欲特別加以強調(diào)的適當三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫-咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶[INN索拉普拉贊(Soraprazan)]或這個化合物的鹽、溶劑合物或鹽的溶劑合物。
根據(jù)本發(fā)明的實施例a，特別優(yōu)選的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物為選自由下列清單C中所明確提到的那些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物組成的群組的化合物，和這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。
清單C是由下列特定化合物組成1.(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，2.(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，3.(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，4.(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，5.(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，6.(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，7.(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，8.(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，9.(7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，10.(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，11.(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，12.(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，13.(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，14.(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，15.(7R，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，16.(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和17.(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶。
根據(jù)本發(fā)明，據(jù)稱在清單C中所明確提到的任何或所有三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物以及其鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物適用于本發(fā)明，且適于與如本文中所述的NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇一起用于根據(jù)本發(fā)明的組合療法、組合或組合物中。
更詳細而言，在本發(fā)明的范疇內(nèi)，據(jù)稱在清單C中作為化合物1至17明確提到的各個單一個別三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物以及其鹽、溶劑合物或鹽的溶劑合物可個別地(在根據(jù)本發(fā)明的獨立特別具體實施例中的各個)與各自的NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇配對于根據(jù)本發(fā)明的組合或組合物中，或用于本文所述的組合療法中。
在清單A或C或清單B中所提到的化合物以及其鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物和其制備更詳細地分別描述于實施例a或b中提到的申請案中。
根據(jù)本發(fā)明的實施例b，欲加以強調(diào)的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物為以下三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其是選自包含在下列專利申請案和專利中明確揭示和/或個別描述和/或主張的那些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的群組WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO 0172755、WO 0172757和WO 0234749，且其被鍵結(jié)于咪唑基環(huán)上位置2與3處的兩個甲基取代；和/或上文提到的清單B中所明確提到的那些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；和這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。
根據(jù)本發(fā)明的實施例b，優(yōu)選的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物為上文提到的清單B中所明確提到的那些化合物和這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。
根據(jù)本發(fā)明的實施例a和b，尤其優(yōu)選的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶[INN索拉普拉贊]，和這個化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。
本發(fā)明中所提到的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的一特殊實施例是指7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶衍生物和其鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。
本發(fā)明中所提到的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的另一特殊實施例是指7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物和其鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。
本發(fā)明的另一特殊實施例涉及用于根據(jù)本發(fā)明的組合或組合物中的NSAID。
本發(fā)明的另一特殊實施例涉及用于根據(jù)本發(fā)明的組合或組合物中的COX-2抑制劑。
本發(fā)明的另一特殊實施例涉及用于根據(jù)本發(fā)明的組合或組合物中的NO-NSAID。
本發(fā)明的另一特殊實施例涉及用于根據(jù)本發(fā)明的組合或組合物中的雙膦酸鹽。
本發(fā)明的另一特殊實施例涉及用于根據(jù)本發(fā)明的組合或組合物中的皮質(zhì)類固醇。
如本文中所定義的任何或所有列出的組合配對物可適用于根據(jù)本發(fā)明的組合療法或組合或組合物中。
在另一方面，本發(fā)明涉及所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于預防或治療由藥物所造成的腸胃疾病和/或與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的用途。
本發(fā)明的另一方面為所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于預防和/或治療由藥物所引起的胃或腸潰瘍的用途。
本發(fā)明的另一方面為所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造醫(yī)藥組合物的用途，所述組合物是用于預防和/或治療由藥物所造成的腸胃疾病、特別是由藥物所引起的胃或腸潰瘍。
本發(fā)明的另一方面為所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造醫(yī)藥組合物的用途，所述組合物是用于預防與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥。
本發(fā)明的另一方面為所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造醫(yī)藥組合物的用途，所述組合物是用于可良好耐受地治療和/或預防炎性疾病和/或與發(fā)炎有關(guān)聯(lián)的病癥。
本發(fā)明的另一方面為所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造醫(yī)藥組合物的用途，所述組合物是用于治療和/或預防非腸胃炎性疾病和/或與發(fā)炎有關(guān)聯(lián)的病癥。
本發(fā)明的另一方面為所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造醫(yī)藥組合物的用途，所述組合物是用于治療和/或預防腸胃疾病、或特別是非腸胃炎性疾病和/或與發(fā)炎有關(guān)聯(lián)的病癥，且降低與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的風險性，或特別是減少由藥物所造成的腸胃疾病、特別是由藥物所引起的胃或腸潰瘍。
本發(fā)明的另一方面為所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造醫(yī)藥組合物的用途，所述組合物包含選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的消炎、抗風濕或抗疼痛(止痛)成份，所述組合物是用于組合療法中，例如用于治療和/或預防使用所述消炎、抗風濕或止痛成份以單一治療方式依照慣例治療、改善或預防的疾病或病癥，特別是本說明書中所提到的疾病或病癥。
本發(fā)明的另一方面為所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造醫(yī)藥組合物的用途，所述組合物包含選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的活性成份，所述組合物是用于治療和/或預防可由所述活性成份治療、改善或預防的疾病或病癥，特別是本說明書中所提到的那些疾病或病癥，并用于降低與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的風險性，或特別是減少由藥物所造成的腸胃疾病、特別是本發(fā)明中所提到者。
本發(fā)明的另一方面為同時、分別或相繼地共同投與NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇、特別是NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽、更特別是NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽、又更特別是NSAID或COX-2抑制劑、優(yōu)選地是NSAID和一種或一種以上所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，以預防由藥物所造成的腸胃疾病、特別是由藥物所引起的胃潰瘍。
本發(fā)明的另一方面為同時、分別或相繼地共同投與NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇和一種或一種以上所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，以治療、改善或預防可由這種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇治療、改善或預防的疾病或病癥。
本發(fā)明的另一方面為預防和/或治療由藥物所造成的腸胃疾病、特別是由藥物所引起的胃潰瘍的方法，其包含對哺乳動物同時、分別或相繼投與治療上有效量的一種或一種以上所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽)。
本發(fā)明的另一方面為預防和/或治療與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的方法，其包含對有需要的人同時、分別或相繼投與治療上有效量的一種或一種以上所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和所述藥物。
本發(fā)明的另一方面為治療或預防炎性疾病和/或與發(fā)炎有關(guān)聯(lián)的病癥的方法，其包含對哺乳動物同時、分別或相繼投與治療上有效量的一種或一種以上所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽)。
本發(fā)明的另一方面為改善炎性疾病和/或與發(fā)炎有關(guān)聯(lián)的病癥治療的腸胃耐受性的方法，其包含對哺乳動物同時、分別或相繼投與治療上有效量的一種或一種以上所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽)。
本發(fā)明的另一方面為一種方法，其是用于在人患者中治療、改善或預防疾病或病癥，所述疾病或病癥可由選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的藥劑治療、改善或預防；且降低由所述藥劑造成的腸胃疾病的風險性，或降低與所述藥劑有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的風險性，所述人患者需要所述治療、改善或預防且處于由所述藥劑造成的腸胃疾病或與所述藥劑有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的風險下，所述方法包含對所述患者同時、分別或相繼投與用以治療、改善或預防可由所述藥劑(選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組)治療、改善或預防的疾病或病癥的有效量的選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的藥劑，和用以降低由所述藥劑造成的腸胃疾病或與所述藥劑有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的風險性的有效量的至少一種所述經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。
本發(fā)明的另一方面為一種方法，其是用于治療、改善或預防疾病或病癥，所述疾病或病癥可由選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的藥劑治療、改善或預防，且用于在有需要的患者中降低由所述藥劑造成的或與其相關(guān)聯(lián)的腸胃疾病或病癥的風險性，所述方法包含對所述患者投與根據(jù)本發(fā)明的組合或組合物。
本發(fā)明的另一方面為預防由選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的藥物所造成的腸胃疾病且以所述藥物治療炎性、風濕或疼痛疾病的方法，其包含對有需要的患者同時、分別或相繼投與本發(fā)明中所提到的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和所述藥物。
本發(fā)明的另一方面為用于同時投與以在哺乳動物中預防由藥物造成的腸胃疾病、特別是由藥物引起的胃潰瘍的優(yōu)選經(jīng)口應(yīng)用的醫(yī)藥組合物，其包含相混合的第一活性成份，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組(或在一替代性實施例中，選自NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID和雙膦酸鹽組成的群組)；和第二活性成份，其是至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。
本發(fā)明的另一方面為用于在哺乳動物中預防和/或治療由藥物所造成的腸胃疾病、特別是由藥物所引起的胃潰瘍的醫(yī)藥組合物，其包含選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇組成的群組的第一活性成份，和是至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的第二活性成份。
本發(fā)明的另一方面為用于在哺乳動物(包括人)中預防和/或治療與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥(例如本文所提到者)的醫(yī)藥組合物，其包含選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇組成的群組的第一活性成份，和是至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的第二活性成份。
本發(fā)明的另一方面為用于在人中預防與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的醫(yī)藥組合物，其包含選自由氯喹、茶堿、雙肼屈嗪、水楊酸偶氮磺胺吡啶、噻唑化物、含碘對比介質(zhì)、金制劑和抗生素(例如四環(huán)素類、磺酰胺類或可曲噁唑)組成的群組的第一活性成份，和是至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的第二活性成份。
本發(fā)明的另一方面為用于同時投與的醫(yī)藥組合物，其包含NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽)和至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。
本發(fā)明的另一方面為以任何順序同時、相繼或分別用于治療中的組合物，其包含為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽)的第一活性成份，和是至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的第二活性成份。
本發(fā)明的另一方面為用于治療、例如在哺乳動物中預防由藥物所引起的胃潰瘍的呈單位劑型的優(yōu)選經(jīng)口應(yīng)用的醫(yī)藥組合物，其包含NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽)和至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。
本發(fā)明的另一方面為醫(yī)藥組合物，其包含NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽)和至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其中所述NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇和所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物是以單一劑型投與，以致使所述NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇和所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物在物理上是互相分離的。
本發(fā)明的另一方面為組合物，其包含選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的第一活性成份，和選自由本發(fā)明中所提到的那些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物組成的群組的第二活性成份，以及醫(yī)藥上可接受的載劑或稀釋劑。
本發(fā)明的另一方面為醫(yī)藥組合物，其包含(a)醫(yī)藥上有效量的至少一種選自上文所提到的清單A或清單B的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其醫(yī)藥上的有效鹽；和(b)醫(yī)藥上有效量的至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽)。
本發(fā)明的另一方面為醫(yī)藥組合物，其包含(a)醫(yī)藥上有效量的至少一種選自上文所提到的清單A或清單B的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其醫(yī)藥上的有效鹽；和(b)醫(yī)藥上有效量的至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽)；其中成份(a)與成份(b)被保持在相同的傳遞媒劑中。
本發(fā)明的另一方面為醫(yī)藥組合物，其包含(a)醫(yī)藥上有效量的至少一種選自上文所提到的清單A或清單B的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其醫(yī)藥上的有效鹽；和(b)醫(yī)藥上有效量的至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽)；其中成份(a)與成份(b)被保持在不同的傳遞媒劑中。
本發(fā)明的另一方面為用于治療、例如在哺乳動物中預防由藥物所引起的胃潰瘍的優(yōu)選經(jīng)口應(yīng)用的醫(yī)藥調(diào)配物，其包含第一活性成份，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組(或在一替代性實施例中，選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID和雙膦酸鹽組成的群組)；第二活性成份，其是至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；和醫(yī)藥上可接受的載劑、稀釋劑、佐劑、助劑或賦形劑。
本發(fā)明的另一方面為第一醫(yī)藥調(diào)配物，其包含至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和醫(yī)藥上可接受的載劑或稀釋劑；和第二醫(yī)藥調(diào)配物，其包含NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽)和醫(yī)藥上可接受的載劑或稀釋劑。
本發(fā)明的另一方面為用于同時、相繼或分別地用于治療中、例如在哺乳動物中預防由藥物所引起的胃潰瘍的組合，其包含NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽)和至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。
本發(fā)明的另一方面為用于同時、相繼或分別地用于治療中、例如在人中預防與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的組合，其包含選自由氯喹、茶堿、雙肼屈嗪、水楊酸偶氮磺胺吡啶、噻唑化物、含碘對比介質(zhì)、金制劑和抗生素(例如四環(huán)素類、磺酰胺類或可曲噁唑)組成的群組的藥物和至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。
本發(fā)明的另一方面為組合，特別是醫(yī)藥組合，例如組合制劑(例如多個部分的套組)；或組合物，特別是醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其為選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的藥劑；和第二活性成份，其為選自本發(fā)明中所提到的那些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的藥劑，和(視情況)至少一種醫(yī)藥上可接受的載劑，以同時、相繼、分別或在時間上錯開地用于治療中，和/或作為組合的單位劑型或分離的單位劑型用于治療中，和/或作為固定或非固定組合用于治療中，和/或作為混合物用于治療中，例如用于在哺乳動物(包括人)中治療、改善或預防可由所述第一活性成份和其組合治療、改善或預防的疾病或病癥，用于在哺乳動物(包括人)中減少、治療、改善或預防由所述第一活性成份造成的腸胃疾病或用于減少、治療、改善或預防與所述第一活性成份有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥。
本發(fā)明的另一方面涉及將單獨醫(yī)藥組合物以套組形式組合。
本發(fā)明的另一方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中、例如在哺乳動物中預防由藥物所引起的胃潰瘍的醫(yī)藥產(chǎn)品，其包含相組合的第一活性成份的制劑，其為至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；和第二活性成份的制劑，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組(或在一替代性實施例中，選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID和雙膦酸鹽組成的群組)。
本發(fā)明的另一方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中的商用封裝，其包含NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽)作為活性成份，以及至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物以及說明書。
本發(fā)明的另一方面為用于與NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，與NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽)同時、相繼或分別使用的商用封裝，其包含至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物作為活性成份以及說明書。
本發(fā)明的另一方面為一用于與至少一種所述經(jīng)選擇三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物同時、依序或分別使用的商用封裝，其包含NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽)作為活性成份以及說明書。
本發(fā)明的另一方面為一用于與至少一種所述經(jīng)選擇三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物同時、依序或分別使用的商用封裝，其包含一選自由氯喹、茶堿、雙肼屈嗪、水楊酸偶氮磺胺吡啶、噻唑化物、含碘對比介質(zhì)、金制劑和抗生素(例如四環(huán)素類、磺酰胺類或可曲噁唑)組成的群組的藥物以及說明書。
本發(fā)明的另一方面為醫(yī)藥產(chǎn)品，例如商用封裝，其包含根據(jù)本發(fā)明的組合或組合物，例如一組合，例如組合制劑(例如若干部分的套組)，或一醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其為選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的藥劑；和第二活性成份，其為選自本發(fā)明中提到的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的藥劑；和視情況選用的至少一種醫(yī)藥上可接受的載劑，以供在治療中同時、依序、分別或在時間上錯開使用，和/或在治療中作為組合的單位劑型使用或作為單獨的單位劑型使用，和/或在治療中作為固定或非固定組合使用，和/或在治療中作為混合物使用；以及標準封裝材料，和以及說明書，以供同時、依序、分別或在時間上錯開用于治療中，例如在哺乳動物(包括人類)中治療、改善或預防可由所述第一活性成份治療、改善或預防的疾病或病癥，并且與此同時在哺乳動物(包括人類)中治療、改善或預防由所述第一活性成份所造成的胃腸疾病，或治療、改善或預防與所述第一活性成份有關(guān)聯(lián)的胃腸病癥。
本發(fā)明的另一方面為一套組，其包含可同時、依序或分別用于治療中的至少一個劑量單位的NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽)以及至少一個劑量單位的至少一種所述選定三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。視情況而定，上述套組中可具有使用說明書。
本發(fā)明的另一方面為用于同時、相繼或分別對有需要的患者投與制劑的套組，其包含第一活性成份的制劑，其為至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；第二活性成份的制劑，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組(或在一替代性實施例中，為選自NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID和雙膦酸鹽組成的群組)；和說明書。
本發(fā)明的另一方面為根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)藥組合物、醫(yī)藥產(chǎn)品、調(diào)配物、制劑、組合、商用封裝或套組用于制造藥物的用途，所述藥物是用于治療炎性疾病和/或與發(fā)炎有關(guān)聯(lián)的病癥。
本發(fā)明的另一方面為根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)藥組合物、調(diào)配物、制劑、組合制劑、組合或套組用于制造醫(yī)藥產(chǎn)品(例如商用封裝)的用途，所述醫(yī)藥產(chǎn)品是用于治療或預防可以慣用方式由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇治療的疾病或病癥，例如炎性疾病或與發(fā)炎有關(guān)聯(lián)的病癥。
本發(fā)明的另一方面為根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)藥組合物、調(diào)配物、制劑、組合制劑、組合或套組用于制造醫(yī)藥產(chǎn)品(例如商用封裝)的用途，所述醫(yī)藥產(chǎn)品用于治療或預防由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇所造成或與其有關(guān)聯(lián)的腸胃疾病或病癥。
本發(fā)明的另一方面為根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)藥組合物、調(diào)配物、制劑、組合制劑、組合或套組、特別是醫(yī)藥組合物和套組用于制造藥物或醫(yī)藥產(chǎn)品的用途，所述藥物或醫(yī)藥產(chǎn)品是用于治療或預防可由選自NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇的藥劑治療的疾病或病癥，且治療或預防由所述藥劑的治療用途所造成或與其有關(guān)聯(lián)的腸胃疾病或病癥。
本發(fā)明的另一方面為醫(yī)藥組合物，其包含相混合的第一活性成份，其為至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；和第二活性成份，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組(或在一替代性實施例中，選自NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID和雙膦酸鹽組成的群組)。
本發(fā)明的另一方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中、例如在哺乳動物中預防由藥物所引起的胃潰瘍的醫(yī)藥產(chǎn)品，其包含相組合的第一活性成份的制劑，其為至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；和第二活性成份的制劑，其為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇(或在一替代性實施例中，為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽)。
本發(fā)明實施例a的一優(yōu)選方面為醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其為選自上文所提到清單A的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇，或特定言之NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或更詳細而言，在根據(jù)本發(fā)明的第一實施例亞方面中，NSAID，例如上文實施例1中舉例提到的NSAID其中一種，特別是在根據(jù)本發(fā)明的其它指定實施例亞組中，藉此欲強調(diào)的優(yōu)選、特別優(yōu)選或更特別優(yōu)選的NSAID其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第二實施例亞方面中，COX-2抑制劑，例如上文實施例2或2′中舉例提到的COX-2抑制劑其中一種，特別是欲強調(diào)的藉此提到的COX-2抑制劑其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第三實施例亞方面中，雙膦酸鹽，例如上文實施例3或3′中舉例提到的雙膦酸鹽其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第四實施例亞方面中，皮質(zhì)類固醇，例如上文實施例4或4′中舉例提到的皮質(zhì)類固醇其中一種，特別是藉此提到的特別優(yōu)選的皮質(zhì)類固醇其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的更特定實施例亞方面中，選自由下列各物組成的群組的藥劑乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、尼美沙利得、弗蘇利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸、依替膦酸，和倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在根據(jù)本發(fā)明的特別指定實施例亞方面中，選自由下列各物組成的群組的藥劑乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，以同時、相繼或分別使用于治療中。
本發(fā)明實施例a欲更明確提到的優(yōu)選方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其為選自上文所提到清單A的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其為NSAID，例如上文舉例提到的NSAID其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細亞方面中，
NSAID，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明實施例a欲更明確提到的優(yōu)選方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其是選自上文所提到清單A的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其為COX-2抑制劑，例如上文舉例提到的COX-2抑制劑其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細亞方面中，COX-2抑制劑，其是選自由下列各物組成的群組依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、尼美沙利得、弗蘇利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和WO 02096427、WO 02096886或WO 02096885中所揭示的COX-2抑制劑，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在根據(jù)本發(fā)明的特別詳細亞方面中，COX-2抑制劑，其是選自由下列各物組成的群組依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布和西米西布，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明實施例a欲更明確提到的優(yōu)選方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其是選自上文所提到清單A的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其為雙膦酸鹽，例如上文舉例提到的雙膦酸鹽其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細亞方面中，雙膦酸鹽，其是選自由下列各物組成的群組阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明實施例a的更明確提到的優(yōu)選方面為用于同時、相繼或分別使用于治療的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其為選自上文所提到清單A的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其為皮質(zhì)類固醇，例如上文舉例提到的皮質(zhì)類固醇其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細亞方面中，皮質(zhì)類固醇，其是選自由實施例4中所提到的皮質(zhì)類固醇組成的群組，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在根據(jù)本發(fā)明的特別詳細亞方面中，皮質(zhì)類固醇，其是選自由實施例4′中所提到的皮質(zhì)類固醇組成的群組，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在根據(jù)本發(fā)明的更特別詳細亞方面中，皮質(zhì)類固醇，其是選自由倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德組成的群組，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，本發(fā)明實施例a的更值得提到的優(yōu)選方面為用于同時、相繼或分別使用于治療的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其是至少一種選自清單C的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組。
本發(fā)明實施例a的更值得提到的另一優(yōu)選方面為醫(yī)藥產(chǎn)品(例如商用封裝)，其包含第一活性成份，其是至少一種選自清單C的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組；以及說明書，以同時、相繼或分別使用，例如治療或預防由所述第二活性成份造成的腸胃疾病，和/或治療或預防可由所述第二活性成份治療或預防的疾病。
本發(fā)明實施例a的更值得提到的另一優(yōu)選方面為套組，其包含第一活性成份，其是至少一種選自清單C的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組；視情況連同說明書，以同時、相繼或分別使用于治療中，例如治療或預防由所述第二活性成份造成的腸胃疾病，和/或治療或預防可由所述第二活性成份治療或預防的疾病。
更明確地說，本發(fā)明實施例a的更值得提到的優(yōu)選方面為用于以任何順序同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含選自清單C的第一活性成份，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是
NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇，或特別是NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或在根據(jù)本發(fā)明的第一實施例亞方面中，NSAID，例如上文明確或一般性地提到的NSAID其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第二實施例亞方面中，COX-2抑制劑，例如上文明確或一般性地提到的COX-2抑制劑其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第三實施例亞方面中，雙膦酸鹽，例如上文明確或一般性地提到的雙膦酸鹽其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第四實施例亞方面中，皮質(zhì)類固醇，例如上文明確或一般性地提到的皮質(zhì)類固醇其中一種。
本發(fā)明實施例a的更優(yōu)選方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其是選自清單C的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是NSAID，例如上文明確或一般性地提到的NSAID其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細亞方面中，NSAID，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在根據(jù)本發(fā)明的特別詳細亞方面中，NSAID，其是選自由下列各物組成的群組雙氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、萘普生和吡羅昔康，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在根據(jù)本發(fā)明的更特別詳細亞方面中，
雙氯芬酸，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明實施例a的另一更優(yōu)選方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其是選自清單C的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是COX-2抑制劑，例如上文明確或一般性地提到的COX-2抑制劑其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細亞方面中，COX-2抑制劑，其是選自下列各物組成的群組依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、尼美沙利得、弗蘇利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和WO02096427、WO02096886或WO02096885中所揭示的COX-2抑制劑，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在根據(jù)本發(fā)明的特別詳細亞方面中，COX-2抑制劑，其是選自下列各物組成的群組依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布和西米西布，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明實施例a的另一更優(yōu)選方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其是選自清單C的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是雙膦酸鹽，例如上文舉例提到的雙膦酸鹽其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細亞方面中，雙膦酸鹽，其是選自由下列各物組成的群組阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明實施例a的另一更優(yōu)選方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其是選自清單C的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是皮質(zhì)類固醇，例如上文舉例提到的皮質(zhì)類固醇其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細亞方面中，皮質(zhì)類固醇，其是選自由實施例4中所提到的皮質(zhì)類固醇組成的群組，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在根據(jù)本發(fā)明的特別詳細亞方面中，皮質(zhì)類固醇，其是選自由實施例4′中所提到的皮質(zhì)類固醇組成的群組，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在根據(jù)本發(fā)明的更特別詳細亞方面中，皮質(zhì)類固醇，其是選自由倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德組成的群組，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明實施例a的另一更優(yōu)選方面為用于以任何順序同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其是選自清單C的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、尼美沙利得、弗蘇利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸、依替膦酸，和倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
更詳細而言，本發(fā)明實施例a的另一更優(yōu)選方面為用于以任何順序同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其是選自清單C的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布，和阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸、依替膦酸，和倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
又更詳細而言，本發(fā)明實施例a的另一更優(yōu)選方面為用于以任何順序同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其是選自清單C的化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布，和阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
又再更詳細而言，本發(fā)明實施例a的另一更優(yōu)選方面為用于以任何順序同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其是選自清單C的化合物，或化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布和西米西布，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明實施例a的每個特別優(yōu)選的個別方面是指用于同時、相繼或分別使用于治療中的單獨醫(yī)藥組合物，其是以本發(fā)明的特定揭示內(nèi)容為基礎(chǔ)，即在清單C中作為化合物1到17所明確提到的各個和每一個三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物可個別、特別和獨立地在根據(jù)本發(fā)明的個別實施例醫(yī)藥組合物中作為第一活性成份使用，所述組合物包含所述特定第一活性成份和第二活性成份，其為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇，或特別是NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或在根據(jù)本發(fā)明的第一實施例亞方面中，NSAID，例如上文明確或一般性地提到的NSAID其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第二實施例亞方面中，COX-2抑制劑，例如上文明確或一般性地提到的COX-2抑制劑其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第三實施例亞方面中，雙膦酸鹽，例如上文明確或一般性地提到的雙膦酸鹽其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第四實施例亞方面中，皮質(zhì)類固醇，例如上文明確或一般性地提到的皮質(zhì)類固醇其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細實施例亞方面中，選自由下列各物組成的群組的藥劑乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、尼美沙利得、弗蘇利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，和倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細實施例亞方面中，選自由下列各物組成的群組的藥劑乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明實施例a的更值得提到的特別優(yōu)選方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇，或特別是NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或在根據(jù)本發(fā)明的第一實施例亞方面中，NSAID，例如上文明確或一般性地提到的NSAID其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第二實施例亞方面中，COX-2抑制劑，例如上文明確或一般性地提到的COX-2抑制劑其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第三實施例亞方面中，雙膦酸鹽，例如上文明確或一般性地提到的雙膦酸鹽其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第四實施例亞方面中，皮質(zhì)類固醇，例如上文明確或一般性地提到的皮質(zhì)類固醇其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細實施例亞方面中，選自由下列各物組成的群組的藥劑乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、尼美沙利得、弗蘇利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸、依替膦酸，和倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在根據(jù)本發(fā)明的又更詳細實施例亞方面中，選自由下列各物組成的群組的藥劑乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明實施例a的更值得提到的又一特別優(yōu)選方面為醫(yī)藥產(chǎn)品(例如商用封裝)，其包含第一活性成份，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇，或特別是
NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或在第一亞方面中，NSAID，例如上文所提到的NSAID其中一種，或在第二亞方面中，COX-2抑制劑，例如上文所提到的COX-2抑制劑其中一種，或在第三亞方面中，雙膦酸鹽，例如上文所提到的雙膦酸鹽其中一種，或在第四亞方面中，皮質(zhì)類固醇，例如上文所提到的皮質(zhì)類固醇其中一種，或在更詳細亞方面中，選自由下列各物組成的群組的藥劑乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、尼美沙利得、弗蘇利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸、依替膦酸，和倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在又更詳細亞方面中，選自由下列各物組成的群組的藥劑乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，以及說明書，以同時、相繼或分別使用，例如治療或預防由所述第二活性成份所造成的腸胃疾病和/或治療或預防可由所述第二活性成份治療或預防的疾病。
本發(fā)明實施例a的更值得提到的另一特別優(yōu)選方面為套組，其包含第一活性成份，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇，或特別是NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或在第一亞方面中，NSAID，例如上文所提到的NSA I D其中一種，或在第二亞方面中，COX-2抑制劑，例如上文所提到的COX-2抑制劑其中一種，或在第三亞方面中，雙膦酸鹽，例如上文所提到的雙膦酸鹽其中一種，或在第四亞方面中，皮質(zhì)類固醇，例如上文所提到的皮質(zhì)類固醇其中一種，或在更詳細亞方面中，選自由下列各物組成的群組的藥劑乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸和托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、尼美沙利得、弗蘇利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸、依替膦酸，和倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，或在又更詳細亞方面中，選自由下列各物組成的群組的藥劑乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，視情況連同說明書，以同時、相繼或分別使用，例如治療或預防由所述第二活性成份所造成的腸胃疾病和/或治療或預防可由所述第二活性成份治療或預防的疾病。
在上文所提到的諸方面中，欲被強調(diào)的是，其中明確提到(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶[INN索拉普拉贊(Soraprazan)]或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物作為第一活性成份；和特別欲被強調(diào)的是，其中僅提到(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物作為第一活性成份。
本發(fā)明的更優(yōu)選方面為用于同時、相繼或分別使用于治療中的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份雙氯芬酸或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
另外，根據(jù)本發(fā)明實施例a的另一優(yōu)選方面也為選自清單C的化合物或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物用于制造醫(yī)藥組合物的用途，所述醫(yī)藥組合物是用于預防或治療由藥物造成的腸胃疾病或與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥、特別是本發(fā)明中所提到者。
根據(jù)本發(fā)明方面a的又一優(yōu)選方面為選自清單C的化合物或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物用于制造醫(yī)藥組合物的用途，所述醫(yī)藥組合物包含活性成份(成份b)，其為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇，或特別為NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或更特別地為NSAID或COX-2抑制劑，或更特別地為NSAID，或在根據(jù)本發(fā)明的第一亞方面中，NSAID，例如上文所提到的NSAID其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第二亞方面中，COX-2抑制劑，例如上文所提到的COX-2抑制劑其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第三亞方面中，雙膦酸鹽，例如上文所提到的雙膦酸鹽其中一種，或在根據(jù)本發(fā)明的第四亞方面中，皮質(zhì)類固醇，例如上文所提到的皮質(zhì)類固醇其中一種，
或在根據(jù)本發(fā)明的更詳細亞方面中，選自由下列各物組成的群組的藥劑乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物，且所述醫(yī)藥組合物是用于預防或治療由所述成份b所造成的或與其有關(guān)聯(lián)的腸胃疾病或病癥，和/或用于預防或治療可由所述成份b治療或預防的疾病或病癥。
又另外，本發(fā)明的特別優(yōu)選方面為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物用于制造醫(yī)藥組合物的用途，所述醫(yī)藥組合物是用于預防由藥物所造成的腸胃疾病、特別是由藥物所引起的胃潰瘍。
另外，根據(jù)本發(fā)明的實施例a或特定而言根據(jù)實施例b，也提到以下方面本發(fā)明欲提到的實施例a或b的一個方面為醫(yī)藥組合物，其包含相混合的第一活性成份，其為至少一種選自上文所提到的清單A或C(根據(jù)實施例a)或清單B(根據(jù)實施例b)的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID和雙膦酸鹽組成的群組，特別為
NSAID，其是選自由上文實施例1中所提到的NSAID組成的群組，或NO-NSAID，其是選自由上文所提到的NO-NSAID組成的群組，COX-2抑制劑，其是選自由上文實施例2′中所提到的COX-2抑制劑組成的群組，或雙膦酸鹽，其是選自由上文實施例3′中所提到的雙膦酸鹽組成的群組，或這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物，更特別地為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、維歐克斯(羅弗西布)、阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、替魯膦酸鹽、伊班膦酸鹽、唑來膦酸鹽、依替膦酸鹽，和這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明欲提到的實施例a或b的另一方面為套組或醫(yī)藥產(chǎn)品，其包含第一活性成份的制劑，其為至少一種所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；第二活性成份的制劑，其為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，其是選自由下列各物組成的群組鯨蠟基水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、維歐克斯(羅弗西布)、阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、替魯膦酸鹽、伊班膦酸鹽、唑來膦酸鹽、依替膦酸鹽，和這些化合物醫(yī)藥上可接受的衍生物，和說明書，以同時、相繼或分別對有需要的患者投與所述制劑，例如在所述患者中預防由藥物所引起的胃潰瘍。
本發(fā)明欲提到的實施例a或b的另一方面為醫(yī)藥產(chǎn)品，其包含相組合的第一活性成份的制劑，其為至少一種選自上文所提到的清單A或C或清單B的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份的制劑，其為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，以同時、相繼或分別使用于治療中，例如在哺乳動物中預防由藥物所引起的胃潰瘍。
本發(fā)明欲提到的實施例a或b的另一方面為套組，其包含第一活性成份的制劑，其為至少一種選自上文所提到的清單A或C或清單B的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；第二活性成份的制劑，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID和雙膦酸鹽組成的群組；說明書，以同時、相繼或分別對有需要的患者投與制劑。
本發(fā)明欲提到的實施例a或b的另一方面為選自上文所提到的清單A或C或清單B的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物用于制造醫(yī)藥組合物的用途，所述醫(yī)藥組合物是用于預防由藥物造成的腸胃疾病、特別是由藥物所引起的胃潰瘍和/或預防與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥。
本發(fā)明實施例a或b的更值得提到的一個方面為醫(yī)藥組合物，其包含相混合的第一活性成份，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID和雙膦酸鹽組成的群組。
本發(fā)明實施例a或b的更值得提到的又一方面為醫(yī)藥產(chǎn)品，其包含相組合的第一活性成份的制劑，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份的制劑，其為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，以同時、相繼或分別使用于治療中，例如在哺乳動物中預防由藥物所引起的胃潰瘍。
本發(fā)明實施例a或b的更值得提到的又一方面為套組，其包含第一活性成份的制劑，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；第二活性成份的制劑，其是選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID和雙膦酸鹽組成的群組；和說明書，以同時、相繼或分別對有需要的患者投與制劑。
詳細而言，本發(fā)明實施例a或b的更值得提到的一個方面為醫(yī)藥組合物，其包含相混合的第一活性成份，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或其鹽、其溶劑合物或其鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，特別為NSAID，其是選自由上文實施例1中所提到的NSAID組成的群組，或NO-NSAID，其是選自由上文所提到的NO-NSAID組成的群組，COX-2抑制劑，其是選自由上文實施例2′中所提到的COX-2抑制劑組成的群組，或雙膦酸鹽，其是選自由上文實施例3′中所提到的雙膦酸鹽組成的群組，或這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
更詳細而言，本發(fā)明實施例a或b的更值得提到的一個方面為醫(yī)藥組合物，其包含相混合的第一活性成份，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、維歐克斯(羅弗西布)、阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、替魯膦酸鹽、伊班膦酸鹽、唑來膦酸鹽、依替膦酸鹽和這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
又更詳細而言，本發(fā)明實施例a或b的更值得提到的一個方面為醫(yī)藥產(chǎn)品，其包含相組合的第一活性成份的制劑，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份的制劑，其為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、維歐克斯(羅弗西布)、阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、替魯膦酸鹽、伊班膦酸鹽、唑來膦酸鹽、依替膦酸鹽和這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物，以同時、相繼或分別使用于治療中，例如在哺乳動物中預防由藥物所引起的胃潰瘍。
又更詳細而言，本發(fā)明實施例a或b的更值得提到的一個方面為套組，其包含第一活性成份的制劑，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；第二活性成份的制劑，其為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、維歐克斯(羅弗西布)、阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、替魯膦酸鹽、伊班膦酸鹽、唑來膦酸鹽、依替膦酸鹽和這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物；和說明書，以同時、相繼或分別對有需要的患者投與制劑。
本發(fā)明實施例a或b的特別值得提到的一個方面為醫(yī)藥組合物，其包含相混合的第一活性成份，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、維歐克斯(羅弗西布)和這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
本發(fā)明實施例a或b的特別值得提到的又一方面為醫(yī)藥產(chǎn)品，其包含相組合的第一活性成份的制劑，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份的制劑，其為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、維歐克斯(羅弗西布)和這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物，以同時、相繼或分別使用于治療中，例如在哺乳動物中預防由藥物所引起的胃潰瘍。
本發(fā)明實施例a或b的特別值得提到的又一方面為套組，其包含第一活性成份的制劑，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或這個化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物；第二活性成份的制劑，其為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID，其是選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、維歐克斯(羅弗西布)和這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物；和說明書，以同時、相繼或分別對有需要的患者投與制劑。
本發(fā)明實施例a或b的更特別值得提到的一個方面為醫(yī)藥組合物，其包含相混合的第一活性成份，其為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或其鹽、其溶劑合物或其鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其為雙氯芬酸或這個化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
在本發(fā)明的范疇內(nèi)，可提到的“炎性疾病”為腸胃炎性疾病，例如炎性腸疾病、克隆氏病、刺激性腸綜合癥、胃食管返流病(GERD)和潰瘍性結(jié)腸炎；或非腸胃炎性疾病，特別是關(guān)節(jié)炎，包括但不限于風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、全身紅斑狼瘡和幼年型關(guān)節(jié)炎；或氣喘、支氣管炎和與皮膚相關(guān)的病癥，例如牛皮癬、濕疹、灼傷和皮炎。
可提到的“與發(fā)炎有關(guān)聯(lián)的病癥”例如為疼痛(慢性及急性)、偏頭痛、發(fā)燒和頭痛。
另外，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員基于其專業(yè)知識可了解何種疾病、病癥或癥狀可由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇治療、改善或預防。就此而言，以實例方式作為實例說明性地提到(但不限于)炎性、風濕性或疼痛疾病。
根據(jù)本發(fā)明，選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的藥劑可有利地與選自由本發(fā)明描述中所提到的某些三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物組成的群組的藥劑組合，以增強或改善單一療法(意即僅使用選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的所述藥劑而未與所述三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物配對的單一療法)的安全性和耐受性，其方式是降低常見的與單一療法有關(guān)聯(lián)的不利作用的風險性，例如與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥或由藥物造成的腸胃疾病。
因此，關(guān)于這一點，技術(shù)人員基于其專業(yè)知識和/或基于本發(fā)明的揭示內(nèi)容可了解，依照慣例用NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇以單一治療方式治療、改善或預防的何種疾病、病癥或癥狀現(xiàn)在可以共同治療方式治療、改善或預防，意即以根據(jù)本發(fā)明的組合療法。
更詳細而言，可應(yīng)用根據(jù)本發(fā)明的組合療法以治療原先可由NSAID和/或COX-2抑制劑治療、改善或預防的疾病、病癥或癥狀，例如炎性疾病(特別是所有種類的關(guān)節(jié)炎，包括風濕性關(guān)節(jié)炎或退化性關(guān)節(jié)疾病，包括骨關(guān)節(jié)炎)，或與發(fā)炎有關(guān)聯(lián)的病癥和/或特別是由關(guān)節(jié)炎所造成的癥狀，例如發(fā)炎、腫脹、僵硬和關(guān)節(jié)疼痛，或其它種類的疼痛或疼痛癥狀，例如痛風發(fā)作、黏液囊炎、腱炎、牙痛、偏頭痛、下背部及頸部疼痛、肌炎、扭傷、勞傷或其它傷害，或與流行性感冒或其它病毒感染或一般感冒有關(guān)聯(lián)的癥狀。
作為可由根據(jù)本發(fā)明組合療法內(nèi)的NSAID和/或特別是COX-2抑制劑治療、改善或預防的其它疾病、病癥或癥狀，可提到而不受其限制的是神經(jīng)病原性疼痛、(炎性)肝病、中風、癲癇、痛經(jīng)、眼部疾病、認知病癥(例如癡呆癥，特別是退化性癡呆癥(例如阿茲海默氏病))，或更特別地是細胞及贅瘤轉(zhuǎn)化及轉(zhuǎn)移性腫瘤生長，例如某些癌性疾病，例如結(jié)腸癌和前列腺癌，或與HER-2/neu過度表達有關(guān)聯(lián)的癌癥(例如乳癌)，或腺瘤結(jié)腸直腸息肉(并由此降低發(fā)展結(jié)腸癌的風險性)，或由COX-2所調(diào)節(jié)的其它癥狀(例如在致癌作用期間由COX-2過度表達所調(diào)節(jié)的癥狀)。
作為可由根據(jù)本發(fā)明組合療法內(nèi)的雙膦酸鹽治療、改善或預防的疾病、病癥或癥狀，可提到而不受其限制的是與異常骨吸收有關(guān)聯(lián)的病癥，例如骨質(zhì)疏松癥、多發(fā)性骨髓瘤或轉(zhuǎn)移性骨疾病(例如與前列腺癌、肺癌或乳癌相關(guān)的)或由腫瘤所引起的血鈣過高癥。
例如可使用口服皮質(zhì)類固醇以治療自身免疫及炎性疾病，包括氣喘、黏液囊炎、克隆氏病、腱炎、潰瘍性結(jié)腸炎、風濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡，和諸如濕疹和牛皮癬的皮膚病癥。其也可用于減少與嚴重過敏性反應(yīng)有關(guān)聯(lián)的發(fā)炎且預防移植手術(shù)后的器官排斥。
另外，本發(fā)明也提供使NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇的主要治療用途得以擴張的教示，所述用途原先是由于藥物所造成的腸胃疾病的風險性而受到限制。應(yīng)了解這個經(jīng)擴張的治療用途也涵蓋于本發(fā)明的范疇內(nèi)。
本發(fā)明的另一方面為上文所提到的根據(jù)本發(fā)明的(醫(yī)藥)組合物、醫(yī)藥產(chǎn)品、調(diào)配物、組合、商用封裝或套組與抑制酸分泌的醫(yī)藥品的組合，所述醫(yī)藥品例如為H2阻斷劑(例如西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine))、H+/K+ATPase抑制劑(例如奧美拉唑(omeprazole)、泮托拉唑(pantoprazole))；或此外與所謂的末梢抗膽堿能藥(例如哌侖西平(pirenzepine)、替侖西平(telenzepine))以及與胃泌素拮抗劑的組合，其目的是在附加或超附加意義上增加主要作用和/或消除或減少副作用。
在本發(fā)明的意義內(nèi)，術(shù)語“使用”、“投與(administration)”、“共同投與”或“投與(administering)”優(yōu)選地是指經(jīng)口應(yīng)用。但是，在某些情況中，非經(jīng)腸(例如靜脈內(nèi))、直腸或經(jīng)皮應(yīng)用也是有利的。
活性化合物的劑量是處于與單劑量相當?shù)某Ｓ脭?shù)量級，藉此，歸因于單一效應(yīng)的附加和/或超附加增效作用，相比標準而言可減少組合劑量中活性化合物的相關(guān)劑量；或藉此，在保持單一組份的常用劑量的同時，獲得驚人高及持久的效應(yīng)。
所屬領(lǐng)域技術(shù)人員基于其專業(yè)知識可了解包含在上文所提到的根據(jù)本發(fā)明的(醫(yī)藥)組合物、醫(yī)藥產(chǎn)品、調(diào)配物、組合、制劑、商用封裝或套組中的NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇的總?cè)談┝俊Ｋ隹側(cè)談┝靠稍趶V范圍內(nèi)改變。例如，在雙氯芬酸的情況中，日劑量是在100-2000μg/kg的范圍內(nèi)。
一般來說，在經(jīng)口投與的情況中，已證實在人類醫(yī)藥中可有利地投與所述的經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其日劑量為約0.01到約20，優(yōu)選地為0.05到5，特別是0.1到1.5mg/kg體重，如果合適，就為數(shù)份、優(yōu)選地為1到4份個別劑量的形式，以達成所要結(jié)果。在非經(jīng)腸治療的情況中，可使用類似或(特別是在靜脈內(nèi)投與活性化合物的情況中)通常較低的劑量。
活性化合物在各種情況下必需的最適宜劑量和投與方式可容易地由任何所屬領(lǐng)域技術(shù)人員基于其專業(yè)知識而決定。
所屬領(lǐng)域技術(shù)人員基于其知識而熟悉適合于所要的醫(yī)藥組合物、調(diào)配物和/或制劑的載劑、稀釋劑、佐劑、助劑或賦形劑。除了溶劑、凝膠形成劑、栓劑基料、片劑助劑和其它活性載劑以外，例如可能使用抗氧化劑、分散劑、乳化劑、消泡劑、矯味劑、防腐劑、增溶劑、著色劑或特別是滲透促進劑和絡(luò)合劑(例如環(huán)糊精)。
在醫(yī)藥中，活性化合物優(yōu)選地是以片劑、涂層片劑、膠囊、栓劑、貼藥、乳液、懸浮液、凝膠或溶液的形式采用，活性化合物含量可有利地介于0.1％與95％之間。因此，例如，關(guān)于所要的作用模式和部位，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員可基于其知識通過適當選擇賦形劑和助劑來發(fā)展經(jīng)準確調(diào)整以適合活性成份的不同蓋倫形式(例如減緩形式或抗胃酸形式)。
根據(jù)本發(fā)明的藥物或醫(yī)藥組合物可指組合物，其以固定組合(固定單位劑型)形式包含所述三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和另一種活性成份；或者指藥物封裝，其包含兩種活性成份作為分開的單獨劑型。在包含兩種活性成份的藥劑封裝的情況下，活性成份優(yōu)選地是封裝到適合改良順應(yīng)性的發(fā)泡體卡片中。
每個發(fā)泡體卡片優(yōu)選地含有在治療當天待投與的藥物。如果想在一天中的不同時間投與藥物，則可根據(jù)一天欲投與藥物的不同次數(shù)范圍(例如早晨和夜晚，或早晨、中午和夜晚)將藥物配置在發(fā)泡體卡片上的不同區(qū)段中。欲用于在特定時刻一起投與的藥物的發(fā)泡體腔順應(yīng)一天的個別次數(shù)范圍。當然，一天的各種次數(shù)是以明顯可見的方式標記在發(fā)泡體上。當然，也可能(例如)指示藥物欲被投與的時期，例如起始次數(shù)。
每日區(qū)段可代表一行發(fā)泡體卡片，接著在這一列中以時間發(fā)生順序鑒別一天的次數(shù)。
將必須在特定時刻一起采用的藥物于適當時刻放置于發(fā)泡體卡片上，優(yōu)選的是間隔狹窄距離，使得它們能輕易地推離發(fā)泡體，且不會忽略將劑型從發(fā)泡體移除的效應(yīng)。
本發(fā)明中所引用的所有專利和專利申請案都以全文引用的方式并入本說明書中以用于所有目的。
應(yīng)了解本發(fā)明涵蓋如本文中所述的本發(fā)明的單一特征、方面或?qū)嵤├乃薪M合。
已經(jīng)通過參考本發(fā)明的實施例或方面詳細描述了本發(fā)明，但本發(fā)明的范疇并非僅限于那些所述特征、實施例或方面。正如所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將了解的，對于上述發(fā)明的修正、類推、變化、衍化、均化和改編，可基于技術(shù)上已知的知識和/或基于本發(fā)明的揭示內(nèi)容(例如明確、隱含或固有的揭示內(nèi)容)在不偏離本發(fā)明的精神及范疇的情況下進行。
下列實例是用以在不限制本發(fā)明的情況下更詳細地說明本發(fā)明。一般所屬領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地了解本文中所述的本發(fā)明的操作條件、物質(zhì)、程序步驟和其它參數(shù)可在不偏離本發(fā)明的精神及范疇的情況下以各種方式進一步加以修改或替代。
具體實施例方式
實例原則上根據(jù)由Shay等人，Gastroenterology，1945，5，43-61中所述且由Okabe等人，Jp.J.Pharmacol.1974，24，363-371修改的程序進行這些實驗。
在實驗24小時之前剝奪大鼠食物，但讓其自由攝取水。在短暫異氟烷(Abbott第B506號)麻醉下進行中線腹部切割之后，將幽門結(jié)扎并經(jīng)十二指腸內(nèi)以2.5ml/kg體重給予測試物質(zhì)，或?qū)τ趯φ战M而言給予媒劑(生理食鹽水)。將腹部縫合，并以經(jīng)口方式投與100mg/kg乙酰水楊酸[ASA(Merck第85號)；懸浮于10ml/kg 1％Na-羧甲基纖維素C1000P(Hoechst第E0842965號)溶液中]。在結(jié)扎后4小時，在異氟烷麻醉下小心地切除胃(以血管鑷子保持食道密閉)，沿著較大曲率打開，并移除胃內(nèi)容物。接著通過寰椎脫位使動物犧牲。將黏膜以鹽水沖洗，并將胃釘在可發(fā)泡聚苯乙烯板上。以立體顯微鏡使用10倍放大倍率測定每個胃損傷的長度和寬度。使用下列評分系統(tǒng)對每個損傷進行分級(長度+寬度)/2＝點無損傷＝00.1-1.4mm＝11.5-2.4mm＝22.5-3.4mm＝33.5-4.4mm＝44.5-5.4mm＝5≥5.5mm＝6每只動物所有點的總和表示個別損傷指數(shù)。
保持動物所處的條件為
將每個籠子(Macrolon籠子M III)中4只雌性大鼠的群組保持在約22℃和相對濕度50-60％下。對其無限制地喂食NAFAG飼料第9439號(NAFAGAG，CH-9200Gossau，Switzerland)，并讓其自由攝取水。于實驗開始前24小時抽離食物。
例示性物質(zhì)制備在實驗即將開始之前，將(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶溶解于DMSO和0.1N HCl中。將溶液進一步用生理食鹽水稀釋，并以恒定體積2.5ml/kg體重投與動物。
表C顯示在幽門結(jié)扎和經(jīng)口投與100mg/kg乙酰水楊酸之后4小時，大鼠中經(jīng)十二指腸內(nèi)給予的根據(jù)本發(fā)明的例示性化合物對于胃損傷的影響。
表C



權(quán)利要求
1.一種醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其為一選自由下列各物組成的群組的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物在專利申請案WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO 0172755、WO 0172757、WO 0234749、WO 03014120、WO 03014123、WO 03016310和WO 03091253中特別揭示和/或個別描述和/或主張的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，且其未經(jīng)鍵結(jié)于咪唑環(huán)上的羥基-1-4C-烷基取代；和以下化合物(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7，8-亞異丙基二氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，7，8-二羥基-9-苯基-2，3-二甲基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-9-苯基-7-(2-丙氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺?；已趸?-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺?；已趸?-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-乙氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-8-丙酰氧基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙胺基羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙酰氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-2，3-二甲基-8-苯甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-0，0-亞異丙基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-甲氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-[1，3]二氧雜環(huán)戊烯并-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(8S，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-亞甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7S，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羥基-7，9-二苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2′，2′-二甲基乙烯基)-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-0-亞異丙基-9-苯基-7-乙烯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7S，8R，8R)-7，8-二羥基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，7，8-二羥基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，7-羥基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，9-(3-呋喃基)-7-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-溴-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-溴-7-羥基-8-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-羥基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3，9-二苯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙?；?8-羥基-2，3-二甲基-7-(4-嗎啉基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-(4-嗎啉基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙?；?8-羥基-2，3-二甲基-7-甲胺基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-甲胺基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙?；?8-羥基-2，3-二甲基-7-(1-吡咯烷基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-(1-吡咯烷基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙酰基-7-苯甲胺基-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-7-苯甲胺基-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙?；?8-羥基-7-(2-甲氧基乙胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙?；?7-(二甲胺基)-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-7-(二甲胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-8-羥基-2，3，7-三甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-7-氰甲基-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-丙基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-(3-甲氧基丙基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]-N-(二乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酰胺，2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸乙酯，2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-(N，N-二甲基)-脲，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(5-硝基氧基-戊酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(4-硝基氧基-丁酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(5-硝基-氧基-戊酰氧基)-7H-8，9-二氫吡喃基[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(6-硝基-氧基-2-氧雜-癸酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(4-硝基-氧基甲基-苯甲酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，其為選自由下列各物組成的群組的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7，8-亞異丙基二氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，7，8-二羥基-9-苯基-2，3-二甲基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-9-苯基-7-(2-丙氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺?；已趸?-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺?；已趸?-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-乙氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-8-丙酰氧基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-甲氧羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-甲氧羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙胺基羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙酰氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-2，3-二甲基-8-苯甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-0，0-亞異丙基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-甲氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-[1，3]二氧雜環(huán)戊烯并-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(8S，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-亞甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7S，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羥基-7，9-二苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2′，2′-二甲基乙烯基)-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-0-亞異丙基-9-苯基-7-乙烯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7S，8R，9R)-7，8-二羥基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，7，8-二羥基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，7-羥基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，9-(3-呋喃基)-7-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-溴-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-溴-7-羥基-8-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-羥基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3，9-二苯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙?；?8-羥基-2，3-二甲基-7-(4-嗎啉基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-(4-嗎啉基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙?；?8-羥基-2，3-二甲基-7-甲胺基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-甲胺基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙?；?8-羥基-2，3-二甲基-7-(1-吡咯烷基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-(1-吡咯烷基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙?；?7-苯甲胺基-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-7-苯甲胺基-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙?；?8-羥基-7-(2-甲氧基乙胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-10-乙?；?7-(二甲胺基)-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-7-(二甲胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-8-羥基-2，3，7-三甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-7-氰甲基-8-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-丙基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-8-羥基-2，3-二甲基-7-(3-甲氧基丙基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]-N-(二乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酰胺，2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸乙酯，2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-(N，N-二甲基)-脲，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(5-硝基氧基-戊酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(4-硝基氧基-丁酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(5-硝基-氧基-戊酰氧基)-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(6-硝基-氧基-2-氧雜-癸酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(4-硝基-氧基甲基-苯甲酰氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組，其可同時、以任何順序依序或分別用于治療中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醫(yī)藥組合物，其中所述第一活性成份為選自由下列各物組成的群組的化合物(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-甲氧羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，或該化合物的鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醫(yī)藥組合物，其包含第一活性成份，所述第一活性成份為選自由下列各物組成的群組的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物在專利申請案WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO 0172755、WO 0172757和WO 0234749中特別揭示和/或個別描述和/或主張的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，且其未經(jīng)鍵結(jié)于咪唑環(huán)上的羥基-1-4C-烷基取代；和以下化合物(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7，8-亞異丙基二氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，7，8-二羥基-9-苯基-2，3-二甲基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-9-苯基-7-(2-丙氧基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺酰基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺?；已趸?-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-乙氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-8-丙酰氧基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-甲氧羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-甲氧羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]I 1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-乙胺基羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙酰氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-2，3-二甲基-8-苯甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-0，0-亞異丙基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-甲氧基-8-羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-[1，3]二氧雜環(huán)戊烯并-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(8S，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-亞甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，(7S，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羥基-7，9-二苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2′，2′-二甲基乙烯基)-7，8-二羥基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-0-亞異丙基-9-苯基-7-乙烯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，(7S，8R，9R)-7，8-二羥基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，7，8-二羥基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，7-羥基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，9-(3-呋喃基)-7-羥基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-溴-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-溴-7-羥基-8-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3-氯-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氫吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，(7S，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羥基-7-(2-羥基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-3，9-二苯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7，8-二羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7S，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，(7R，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶；和這些化合物的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物；和第二活性成份，其選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中所述第一活性成份為(7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氫咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或該化合物的鹽、溶劑合物或其鹽的溶劑合物。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中所述第二活性成份為NSAID，例如選自由下列各物組成的群組的NSAID乙醇酸[鄰-(2，6-二氯苯胺基)苯基]乙酸鹽(酯)[I NN醋氯芬酸(ACECLOFENAC)]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲酯[I NN阿西美辛(ACEMETACIN)]、2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水楊酸(ACETYLSALICYLIC ACID)]、2-甲氧基苯基-α-甲基-4-(異丁基)苯基乙酸鹽[研究代碼AF-22591、(4-烯丙氧基-3-氯苯基)乙酸[I NN阿氯芬酸(ALCLOFENAC)]、對-[(2-甲基烯丙基)胺基]氫化阿托酸(hydratropic acid)[INN阿明洛芬(ALMINOPROFEN)]、2-胺基-3-苯甲?；交宜醄INN氨芬酸(AMFENAC)]、(+/-)-4-(1-羥乙氧基)-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺乙基碳酸鹽(酯)1，1-二氧化物[INN安吡昔康(AMPIROXICAM)]、2-甲氧基苯基-1-甲基-5-(對甲基苯甲酰基)吡咯基-2-乙酰胺基-乙酸鹽[INN安托美汀瓜西而(AMTOLMET-INGUACIL)]、(+/-)-2，3-二氫-5-(4-甲氧基苯甲酰基)-1H吡咯嗪-1-羧酸[INN阿尼羅酸(ANIROLAC)]、2-[4-(α，α，α-三氟-間甲苯基)-1-哌嗪基]乙基-N-(7-三氟甲基-4-喹啉基)鄰胺基苯甲酸鹽[INN安曲非寧(ANTRAFENINE)]、5-(二甲胺基)-9-甲基-2-丙基-1H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]苯并-三嗪-1，3(2H)-二酮[INN阿扎丙宗(AZAPROPAZONE)]、4-乙酰胺基苯基水楊酸乙酸鹽[INN貝諾酯(BENORILATE)]、2-(8-甲基-10，11-二氫-11-酮基二苯并[b，f]氧呯-2-基)丙酸[INN柏莫洛芬(BERMOPROFEN)]、2-[(1-苯甲基-1H-吲唑-3-基)甲氧基]-2-甲基丙酸[INN賓達利特(BINDARIT)]、[2-胺基-3-(對溴苯甲?；?苯基]乙酸[INN溴芬酸(BROMFENAC)]、3-(3-氯-4-環(huán)己基苯甲酰基)丙酸[INN布氯酸(BUCLOXIC ACID)]、5-丁基-1-環(huán)己基巴比妥酸[INN布可隆(BUCOLOM)]、4-丁氧基-N-羥基苯乙酰胺[INN丁苯羥酸(BUFEXAMAC)]、丁基丙二酸單(1，2-二苯基酰肼)[INN布馬地宗(BUMADIZONE)]、α-乙基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸[INN布替布芬(BUTIBUFEN)]、2-(4-聯(lián)苯基)丁酸與反式-4-苯基環(huán)己胺鹽(1∶1)[INN布替西雷(BUTIXIRATE)]、2-(乙酰氧基)-苯甲酸鈣鹽與尿素(1∶1)的復合物[INN卡巴匹林鈣(CARBASALATE CALCIUM)]、(+/-)-6-氯-α-甲基咔唑-2-乙酸[INN卡洛芬(CARPROFEN)]、1-肉桂酰基-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸[INN桂美辛(CINMETACIN)]、N-(2-吡啶基)-2-甲基-4-肉桂酰氧基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1，1-二氧化物[INN辛諾西肯(CINNOXICAM)]、6-氯-5-環(huán)己基-1-茚滿羧酸[INN環(huán)氯茚酸(CLIDANAC)]、2-[4-(對氯苯基)苯甲氧基]-2-甲基丙酸[INN氯丁扎利(CLOBUZARIT)]、5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚基乙酰異羥肟酸[INN地波沙美(DEBOXAMET)]、(S)-(+)-對異丁基氫化阿托酸[INN右旋布洛芬(DEXIBUPROFEN)]、(+)-(S)-間苯甲?；鶜浠⑼兴醄I NN右旋酮洛芬(DEXKETOPROFEN)]、2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN雙氯芬酸(DICLOFENAC)]、2′，4′-二氟-4-羥基-3-聯(lián)苯基羧酸[INN二氟尼柳(DIFLUNISAL)]、4-(2，6-二氯苯胺基)-3-噻吩乙酸[INN依爾替酸(ELTENAC)]、N-β-苯乙基-鄰胺基苯甲酸[INN恩滅酸(ENFENAMIC ACID)]、水楊酸乙酸酯與β-羥基對-乙酰胺基苯甲醚的酯[INN依特柳酯(ETERSALATE)]、1，8-二乙基-1，3，4，9-四氫吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸[INN依托度酸(ETODOLAC)]、2-[[3-(三氟甲基)苯基]胺基]苯甲酸2-(2-羥乙氧基)-乙酯[INN依托芬那酯(ETOFENAMATE)]、對氯苯甲酸與4-丁基-4-(羥甲基)-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮的酯[INN苯氯布宗(FECLOBUZONE)]、4-聯(lián)苯基乙酸[INN非賓酸(FELBINAC)]、3-(4-聯(lián)苯羰基)丙酸[INN芬布芬(FENBUFEN)]、[鄰-(2，4-二氯苯氧基)苯基]乙酸[INN芬氯酸(FENCLOFENAC)]、(+/-)-間苯氧基氫化阿托酸[INN非諾洛芬(FENOPROFEN)]、4-(對氯苯基)-2-苯基-5-噻唑乙酸[INN芬替酸(FENTIAZAC)]、(+/-)-α-[[(2-羥基-1，1-二甲基乙基)胺基]甲基]-苯甲醇[INN非普地醇(FEPRADINOL)]、4-(2′，4′-二氟聯(lián)苯基)-4-酮基-2-甲基丁酸[INN氟洛布芬(FLOBUFEN)]、N-[8-(三氟甲基)4-喹啉基]鄰胺基苯甲酸2，3-二羥基丙酯[INN夫洛非寧(FLOCTAFENINE)]、N-(α，α，α-三氟-間甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN氟滅酸(FLUFENAMIC ACID)]、(+)-2-(對-氟苯基)-α-甲基-5-苯并噁唑乙酸[INN氟諾洛芬(FLUNOXAPROFEN)]、2-氟-α-甲基-4-聯(lián)苯基乙酸[INN氟比洛芬(FLURBIPROFEN)]、(+/-)-2-(2-氟-4-聯(lián)苯基)丙酸1(乙酰氧基)乙酯[INN氟比洛芬酯(FLURBIPROFEN AXETIL)]、2-乙基-2，3-二氫-5-苯并呋喃乙酸[INN呋羅芬酸(FUROFENAC)]、2-[4-(2′-呋喃甲?；?苯基]丙酸[INN氟洛芬(FURPROFEN)]、2-[2-[1-(對-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酰胺基]-2-脫氧-D-葡萄糖[INN葡美辛(GLUCAMETACIN)]、2-(2-氟聯(lián)苯-4-基)丙酸4-硝基氧基丁酯[研究代碼HCT-1026]、(對-異丁基苯基)乙酸[INN異丁芬酸(IBUFENAC)]、α-對-異丁基苯基丙酸[INN布洛芬(IBUPROFEN)]、4-(3-噻吩基)苯基-α-甲基乙酸甲酯[研究代碼IDPH-8261]、(+/-)-2-[對-(1-酮基-2-異吲哚啉基)苯基]丁酸[INN吲哚布芬(INDOBUFEN)]、1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN吲哚美辛(INDOMETACIN)]、1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸與3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯的酯[I NN吲哚美辛法內(nèi)西而(INDOMETACIN FARNESIL)]、對-(1-酮基-2-異吲哚啉基)氫化阿托酸[INN吲哚洛芬(INDOPROFEN)]、2-(10-甲氧基-4H-苯并[4，5]環(huán)庚[1，2-b]亞噻吩-4-基)-乙酸[研究代碼IX-207-887]、間-苯甲?；鶜浠⑼兴醄INN酮洛芬(KETOPROFEN)]、(DL)-5-苯甲?；?3H-1，2-二氫吡咯并[1，2-a]吡咯-1-羧酸[INN酮咯酸(KETOROLAC)]、2，3-二氫-5-羥基-6-[2-(羥甲基)肉桂基]苯并呋喃[研究代碼L-651896]、N-(2-羧基苯基)-4-氯鄰胺基苯甲酸[INN氯苯扎利(LOBENZARIT)]、3-(對-氯苯基)-1-苯基吡唑-4-乙酸[INN氯那唑酸(LONAZOLAC)]、6-氯-4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN氯諾昔康(LORNOXICAM)]、2-[4-(2-酮基環(huán)戊-1-基甲基)苯基]-丙酸鹽[INN洛索洛芬(LOXOPROFEN)]、2(R)-[4-(3-甲基-2-噻吩基)苯基]丙酸[研究代碼M-5010]、N-(2，3-二甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN甲滅酸(MEFENAMIC ACID)]、4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN美洛昔康(MELOXICAM)]、5-胺基水楊酸[INN美沙拉嗪(MESALAZINE)]、(2，2-二甲基-6-(4-氯苯基)-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯嗪-5-基)-乙酸[研究代碼ML-3000]、3，4-雙(4-甲氧基苯基)-5-異噁唑乙酸[INN莫苯唑酸(MOFEZOLAC)]、4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮[INN萘丁美酮(NABUMETONE)]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN萘普生(NAPROXEN)]、2-[3-(三氟甲基)苯胺基]煙酸[INN尼氟滅酸(NIFLUMIC ACID)]、5，5′-偶氮基二水楊酸[INN奧沙拉嗪(OLSALAZINE)]、4，5-二苯基-2-噁唑丙酸[INN奧沙普嗪(OXAPROZIN)]、α-甲基-4-[(2-酮基亞環(huán)己基)甲基]苯乙酸[INN培比普洛芬(PELUBIPROFEN)]、4-丁基-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮[INN苯基保泰松(PHENYLBUTAZONE)]、2-(對-異丁基苯基)丙酸2-吡啶基-甲酯[INN派美洛芬(PIMEPROFEN)]、4-(對-氯苯基)-1-(對-氟苯基)吡唑-3-乙酸[INN吡拉唑酸(PIRAZOLAC)]、4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN吡羅昔康(PIROXICAM)]、3-氯-4-(3-吡咯啉-1-基)氫化阿托酸[INN吡洛芬(PIRPROFEN)]、2-[5H-(1)苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基)丙酸[INN普南洛芬(PRANOPROFEN)]、2，6-二-第三-丁基-4-(2′-噻吩甲酰基)酚[INN普來非酮(PRIFELONE)]、α-氰基-1-甲基-β-酮基吡咯-2-丙酰苯胺[INN普林米德(PRINOMIDE)]、3-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]-丙基-D，L-4-苯甲酰胺基-N，N-二丙基戊酰胺酸酯1-(對-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸鹽(酯)[INN丙谷美辛(PROGLUMETACIN)]、7-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-苯基-2(1H)喹唑啉酮[INN普羅奎宗(PROQUAZONE)]、7-甲氧基-α，10-二甲基吩噻嗪-2-乙酸[INN丙替嗪酸(PROTIZINIC ACID)]、2-[[2-(對-氯苯基)-4-甲基-5-噁唑基]甲氧基]-2-甲基丙酸[INN氯馬扎利(ROMAZARIT)]、鄰-羥基苯甲酰胺[水楊酰胺(SALICYLAMIDE)]、2-羥基苯甲酸[水楊酸(SALICYLIC ACID)]、N-乙?；?L-半胱胺酸水楊酸鹽(酯)乙酸鹽(酯)[INN沙蜜斯坦(SALMISTEINE)]、N-乙?；?L-半胱胺酸水楊酸鹽(酯)[INN沙那西丁(SALNACEDIN)]、2-羥基苯甲酸2-羧基苯酯[INN雙水楊酸酯(SALSALATE)]、4-[1-(2-氟聯(lián)苯-4-基)乙基]-N-甲基噻唑-2-胺[研究代碼SM-8849]、(Z)-5-氟-2-甲基-1-[對-(甲基亞磺?；?亞苯甲基)茚-3-乙酸[INN沙林達克(SULINDAC)]、對-2-噻吩甲?；鶜浠⑼兴醄INN蘇洛芬(SUPROFEN)]、2-(4-(3-甲基-2-丁烯基)苯基)丙酸[研究代碼TA-60]、2-(α，α，α-三氟-間-甲苯胺基)煙酸酞酯[INN他尼氟酯(TALNIFLUMATE)]、(Z)-5-氯-3-(2-噻吩甲?；?-2-酮基吲哚-1-甲酰胺[INN替尼達普(TENIDAP)]、2-噻吩羧酸與水楊酸的酯[INN替諾沙爾(TENOSAL)]、4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺[INN替諾昔康(TENOXICAM)]、5-(4-氯苯基)-N-羥基-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1H-吡唑-3-丙酰胺[INN替泊沙林(TEPOXALIN)]、α-(5-苯甲?；?2-噻吩基)丙酸[INN泰普菲酸(TIAPROFENIC ACID)]、5-氯-3-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]羰基甲基-2-苯并-噻唑啉酮[INN噻拉米特(TIARAMIDE)、2-(2-甲基-5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基]-丙酸N，N-二甲基胺甲酰基甲酯[INN替洛芬阿酯(TILNOPROFEN ARBAMEL)]、1-環(huán)己基-2-(2-甲基-4-喹啉基)-3-(2-噻唑基)胍[INN替美加定(TIMEGADINE)]、2-胺基-6-苯甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶[INN替諾利定(TINORIDINE)]、N-(3-氯-鄰-甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN托滅酸(TOLFENAMIC ACID)]、1-甲基-5-(4-甲基苯甲?；?-1H-吡咯-2-乙酸[INN托美丁(TOLMETIN)]、羥基雙[α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸基-O]-鋁[研究代碼U-18573-G]、N-(3-三氟甲基苯基)-鄰胺基苯甲酸正丁酯[INN烏芬那酯(UFENAMATE)]、2-[4-[3-(羥基亞胺基)環(huán)己基]苯基]丙酸[INN希莫洛芬(XIMOPROFEN)]、2-(10，11-二氫-10-酮基-二苯并[b，f|硫呯-2-基-丙酸[INN扎托洛芬(ZALTOPROFEN)]和2-[4-(2-噻唑基氧基)苯基]-丙酸[INN坐利洛芬(ZOLIPROFEN)]；或NO-NSAID，例如選自由揭示于WO 96/32946、WO 96/35416、WO96/38136、WO 86/39409、WO 00/50037、美國專利6，057，347、WO94/04484、WO 94/12463、WO 95/09831、WO 95/30641、WO 97/31654、WO 99/44595、WO 99/45004或WO 01/45703中的那些NO-NSAID組成的群組的NO-NSAID；或COX-2抑制劑，例如選自由下列各物組成的群組的COX-2抑制劑5-氯-6′-甲基-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-2，3′-聯(lián)吡啶[INN依托西布(ETORICOXIB)]、4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯-磺酰胺[INN塞拉西布(CELECOXIB)]、4-[對-(甲磺?；?苯基)-3-苯基-2(5H)-呋喃酮[INN羅弗西布(ROFECOXIB)]、N-[[對-(5-甲基-3-苯基-4-異噁唑基)苯基)磺酰基)丙酰胺[INN帕瑞西布(PARECOXIB)]、對-(5-甲基-3-苯基-4-異噁唑基)苯磺酰胺[INN伐德西布(VALDECOXIB)]、2-[2-(2-氯-6-氟苯基胺基)-5-甲基苯基]乙酸[INN魯米西布(LUMIRACOXIB)]、4-(4-環(huán)己基-2-甲基噁唑-5-基)-2-氟苯-磺酰胺[INN替馬西布(TILMACOXIB)]、4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]苯-磺酰胺[INN西米西布(CIMI COXIB)]、4′-硝基-2′-苯氧基-甲烷磺酰苯胺[INN尼美沙利得(NIMESULIDE)]、6-(2，4-二氟苯氧基)-5-甲磺酰基胺基-1-茚酮[INN弗蘇利得(FLOSULIDE)]、5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲烷磺?；?苯基)-噻吩[DUP-697]、4-乙?；?2-(2，4-二氟苯氧基)甲烷磺酰苯胺[FK-3311]、N-[2-(環(huán)己氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺[NS-398]、5-甲烷磺酰胺基-6-(2，4-二氟苯硫基)-1-茚酮[L-745337]、8-乙?；?3-(4-氟苯基)-2-[4-(甲烷磺酰基)苯基]咪唑并[1，2-a]-吡啶[GR-253035]、4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺[SC-58236]、4-(2，3-二氫-2-酮基-3-苯基-4-噁唑基)-苯磺酰胺[LAS-33815]、CS-502、2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羥基-3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲基-磺?；?苯基]-3(2H)-嗒嗪酮[ABT-963]和GW-406381，和揭示于WO 02096427、WO 02096886或WO 02096885中的那些COX-2抑制劑；或雙膦酸鹽，例如選自由下列各物組成的群組的雙膦酸鹽阿侖膦酸(ALENDRONIC ACID)、利塞膦酸(RISEDRONIC ACID)、替魯膦酸(TILUDRONIC ACID)、伊班膦酸(IBANDRONIC ACID)、唑來膦酸(ZOLEDRONIC ACID)、氯膦酸(CLODRONIC ACID)、英卡膦酸(INCADRONIC ACID)、奧帕膦酸(OLPADRONIC ACID)、咪喏膦酸(MINODRO NIC ACID)、帕米膦酸(PAMIDRONIC ACID)和依替膦酸(ETIDRONIC ACID)；或皮質(zhì)類固醇，例如選自由下列各物組成的群組的皮質(zhì)類固醇氫化可的松(HYDROCORTISONE)、潑尼松(PREDNISONE)、潑尼松龍(PREDNISOLONE)、甲基潑尼松龍(METHYLPREDNISOLONE)、醋酸曲安奈德(TRIAMCINOLONE ACETONIDE)、安西奈德(AMCINONIDE)、丁氯倍他松(CLOBETASONE)、氯倍他索(CLOBETASOL)、地氟可特(DEFLAZACORT)、地索奈德(DESONIDE)、氯潑尼醇(CLOPREDNOL)、地塞米松(DEXAMETHASONE)、二氟拉松(DIFLORASONE)、雙氟可龍(DIFLUCORTOLONE)、二氟潑尼酸酯(DIFLUPREDNATE)、氟氫縮松(FLUDROXYCORTIDE)、氟氫可的松(FLUDROCORTISONE)、氟米松(FLUMETASONE)、巰氫考的松(TIXOCORTOL PIVALATE)、氟考丁酯(FLUOCORTIN BUTYL)、氯可托龍(CLOCORTOLONE)、氟西奈德(FLUOCINOLONE ACETONIDE)、氟可托龍(FLUOCORTOLONE)、氟米龍(FLUOROMETHOLONE)、氟潑尼定(FLUPREDNIDENE)、氟潑尼龍(FLUPREDNISOLONE)、倍他米松(BETAMETHASONE)、哈西奈德(HALCINONIDE)、布地奈德(BUDESONIDE)、鹵米塔松(HALOMETASONE)、利美索龍(RIMEXOLONE)、帕拉米松(PARAMETHASONE)、潑尼利定(PREDNYLIDENE)、氯替潑諾(LOTEPREDNOL ETABONATE)、潑尼卡酯(PREDNICARBATE)；或任何這些第二成份的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中所述第二活性成份選自由下列各物組成的群組乙醇酸[鄰-(2，6-二氯苯胺基)苯基]乙酸鹽(酯)[INN醋氯芬酸]；1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲酯[INN阿西美辛]、2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水楊酸]、2-甲氧基苯基-α-甲基-4-(異丁基)苯基乙酸鹽[研究代碼AF-2259]、(4-烯丙氧基-3-氯苯基)乙酸[INN阿氯芬酸]、對-[(2-甲基烯丙基)胺基]氫化阿托酸[INN阿明洛芬]、2-胺基-3-苯甲?；交宜醄INN氨芬酸]、(+/-)-4-(1-羥乙氧基)-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺乙基碳酸鹽(酯)1，1-二氧化物[INN安吡昔康]、2-甲氧基苯基-1-甲基-5-(對甲基苯甲酰基)吡咯基-2-乙酰胺基-乙酸鹽[I NN安托美汀瓜西而]、(+/-)-2，3-二氫-5-(4-甲氧基苯甲?；?-1H吡咯嗪-1-羧酸[INN阿尼羅酸]、2-[4-(α，α，α-三氟-間甲苯基)-1-哌嗪基]乙基-N-(7-三氟甲基-4-喹啉基)鄰胺基苯甲酸鹽[I NN安曲非寧]、5-(二甲胺基)-9-甲基-2-丙基-1H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]苯并-三嗪-1，3(2H)-二酮[INN阿扎丙宗]、4-乙酰胺基苯基水楊酸乙酸鹽[INN貝諾酯]、2-(8-甲基-10，11-二氫-11-酮基二苯并[b，f]氧呯-2-基)丙酸[INN柏莫洛芬]、2-[(1-苯甲基-1H-吲唑-3-基)甲氧基]-2-甲基丙酸[INN賓達利特]、[2-胺基-3-(對溴苯甲?；?苯基]乙酸[INN溴芬酸]、3-(3-氯-4-環(huán)己基苯甲?；?丙酸[INN布氯酸]、5-丁基-1-環(huán)己基巴比妥酸[INN布可隆]、4-丁氧基-N-羥基苯乙酰胺[INN丁苯羥酸]、丁基丙二酸單(1，2-二苯基酰肼)[INN布馬地宗]、α-乙基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸[INN布替布芬]、2-(4-聯(lián)苯基)丁酸與反式-4-苯基環(huán)己胺鹽(1∶1)[INN布替西雷]、2-(乙酰氧基)-苯甲酸鈣鹽與尿素(1∶1)的復合物[INN卡巴匹林鈣]、(+/-)-6-氯-α-甲基咔唑-2-乙酸[INN卡洛芬]、1-肉桂酰基-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸[INN桂美辛]、N-(2-吡啶基)-2-甲基-4-肉桂酰氧基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1，1-二氧化物[INN辛諾西肯]、6-氯-5-環(huán)己基-1-茚滿羧酸[INN環(huán)氯茚酸]、2-[4-(對氯苯基)苯甲氧基]-2-甲基丙酸[INN氯丁扎利]、5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚基乙酰異羥肟酸[INN地波沙美]、(S)-(+)-對異丁基氫化阿托酸[INN右旋布洛芬]、(+)-(S)-間苯甲?；鶜浠⑼兴醄INN右旋酮洛芬]、2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN雙氯芬酸]、2′，4′-二氟-4-羥基-3-聯(lián)苯基羧酸[INN二氟尼柳]、4-(2，6-二氯苯胺基)-3-噻吩乙酸[INN依爾替酸]、N-β-苯乙基-鄰胺基苯甲酸[INN恩滅酸]、水楊酸乙酸酯與β-羥基對-乙酰胺基苯甲醚的酯[INN依特柳酯]、1，8-二乙基-1，3，4，9-四氫吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸[INN依托度酸]、2-[[3-(三氟甲基)苯基]胺基]苯甲酸2-(2-羥乙氧基)-乙酯[INN依托芬那酯]、對氯苯甲酸與4-丁基-4-(羥甲基)-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮的酯[INN苯氯布宗]、4-聯(lián)苯基乙酸[INN非賓酸]、3-(4-聯(lián)苯羰基)丙酸[INN芬布芬]、[鄰-(2，4-二氯苯氧基)苯基]乙酸[INN芬氯酸]、(+/-)-間苯氧基氫化阿托酸[INN非諾洛芬]、4-(對氯苯基)-2-苯基-5-噻唑乙酸[INN芬替酸]、(+/-)-α-[[(2-羥基-1，1-二甲基乙基)胺基]甲基]-苯甲醇[INN非普地醇]、4-(2′，4′-二氟聯(lián)苯基)-4-酮基-2-甲基丁酸[INN氟洛布芬]、N-[8-(三氟甲基)4-喹啉基]鄰胺基苯甲酸2，3-二羥基丙酯[INN夫洛非寧]、N-(α，α，α-三氟-間甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN氟滅酸]、(+)-2-(對-氟苯基)-α-甲基-5-苯并噁唑乙酸[INN氟諾洛芬]、2-氟-α-甲基-4-聯(lián)苯基乙酸[INN氟比洛芬]、(+/-)-2-(2-氟-4-聯(lián)苯基)丙酸1(乙酰氧基)乙酯[INN氟比洛芬酯]、2-乙基-2，3-二氫-5-苯并呋喃乙酸[INN呋羅芬酸]、2-[4-(2′-呋喃甲?；?苯基]丙酸[INN氟洛芬]、2-[2-[1-(對-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酰胺基]-2-脫氧-D-葡萄糖[INN葡美辛]、2-(2-氟聯(lián)苯-4-基)丙酸4-硝基氧基丁酯[研究代碼HCT-1026]、(對-異丁基苯基)乙酸[INN異丁芬酸]、α-對-異丁基苯基丙酸[INN布洛芬]、4-(3-噻吩基)苯基-α-甲基乙酸甲酯[研究代碼IDPH-8261]、(+/-)-2-[對-(1-酮基-2-異吲哚啉基)苯基]丁酸[INN吲哚布芬]、1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN吲哚美辛]、1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸與3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯的酯[INN吲哚美辛法內(nèi)西而]、對-(1-酮基-2-異吲哚啉基)氫化阿托酸[INN吲哚洛芬]、2-(10-甲氧基-4H-苯并[4，5]環(huán)庚[1，2-b]亞噻吩-4-基)-乙酸[研究代碼IX-207-887]、間-苯甲?；鶜浠⑼兴醄INN酮洛芬]、(DL)-5-苯甲酰基-3H-1，2-二氫吡咯并[1，2-a]吡咯-1-羧酸[INN酮咯酸]、2，3-二氫-5-羥基-6-[2-(羥甲基)肉桂基]苯并呋喃[研究代碼L-651896]、N-(2-羧基苯基)-4-氯鄰胺基苯甲酸[INN氯苯扎利]、3-(對-氯苯基)-1-苯基吡唑-4-乙酸[INN氯那唑酸]、6-氯-4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN氯諾昔康]、2-[4-(2-酮基環(huán)戊-1-基甲基)苯基]-丙酸鹽[INN洛索洛芬]、2(R)-[4-(3-甲基-2-噻吩基)苯基]丙酸[研究代碼M-5010]、N-(2，3-二甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN甲滅酸]、4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN美洛昔康]、5-胺基水楊酸[INN美沙拉嗪]、(2，2-二甲基-6-(4-氯苯基)-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯嗪-5-基)-乙酸[研究代碼ML-3000]、3，4-雙(4-甲氧基苯基)-5-異噁唑乙酸[INN莫苯唑酸]、4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮[I NN萘丁美酮]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN萘普生]、2-[3-(三氟甲基)苯胺基]煙酸[INN尼氟滅酸]、5，5′-偶氮基二水楊酸[INN奧沙拉嗪]、4，5-二苯基-2-噁唑丙酸[INN奧沙普嗪]、α-甲基-4-[(2-酮基亞環(huán)己基)甲基]苯乙酸[INN培比普洛芬]、4-丁基-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮[INN苯基保泰松]、2-(對-異丁基苯基)丙酸2-吡啶基-甲酯[INN派美洛芬]、4-(對-氯苯基)-1-(對-氟苯基)吡唑-3-乙酸[INN吡拉唑酸]、4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN吡羅昔康]、3-氯-4-(3-吡咯啉-1-基)氫化阿托酸[INN吡洛芬]、2-[5H-(1)苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基]丙酸[INN普南洛芬]、2，6-二-第三-丁基-4-(2′-噻吩甲?；?酚[INN普來非酮]、α-氰基-1-甲基-β-酮基吡咯-2-丙酰苯胺[INN普林米德]、3-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]-丙基-D，L-4-苯甲酰胺基-N，N-二丙基戊酰胺酸酯1-(對-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸鹽(酯)[INN丙谷美辛]、7-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-苯基-2(1H)喹唑啉酮[INN普羅奎宗]、7-甲氧基-α，10-二甲基吩噻嗪-2-乙酸[INN丙替嗪酸]、2-[[2-(對-氯苯基)-4-甲基-5-噁唑基]甲氧基]-2-甲基丙酸[INN氯馬扎利]、鄰-羥基苯甲酰胺[水楊酰胺]、2-羥基苯甲酸[水楊酸]、N-乙?；?L-半胱胺酸水楊酸鹽(酯)乙酸鹽(酯)[INN沙蜜斯坦]、N-乙酰基-L-半胱胺酸水楊酸鹽(酯)[INN沙那西丁]、2-羥基苯甲酸2-羧基苯酯[INN雙水楊酸酯]、4-[1-(2-氟聯(lián)苯-4-基)乙基]-N-甲基噻唑-2-胺[研究代碼SM-8849]、(Z)-5-氟-2-甲基-1-[對-(甲基亞磺?；?亞苯甲基]茚-3-乙酸[INN沙林達克]、對-2-噻吩甲?；鶜浠⑼兴醄INN蘇洛芬]、2-(4-(3-甲基-2-丁烯基)苯基)丙酸[研究代碼TA-60]、2-(α，α，α-三氟-間-甲苯胺基)煙酸酞酯[INN他尼氟酯]、(Z)-5-氯-3-(2-噻吩甲?；?-2-酮基吲哚-1-甲酰胺[INN替尼達普]、2-噻吩羧酸與水楊酸的酯[INN替諾沙爾]、4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺[INN替諾昔康]、5-(4-氯苯基)-N-羥基-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1H-吡唑-3-丙酰胺[INN替泊沙林]、α-(5-苯甲?；?2-噻吩基)丙酸[INN泰普菲酸]、5-氯-3-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]羰基甲基-2-苯并-噻唑啉酮[INN噻拉米特]、2-(2-甲基-5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基)-丙酸N，N-二甲基胺甲酰基甲酯[INN替洛芬阿酯]、1-環(huán)己基-2-(2-甲基-4-喹啉基)-3-(2-噻唑基)胍[INN替美加定]、2-胺基-6-苯甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶[INN替諾利定]、N-(3-氯-鄰-甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN托滅酸]、1-甲基-5-(4-甲基苯甲?；?-1H-吡咯-2-乙酸[INN托美丁]、羥基雙[α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸基-0]-鋁[研究代碼U-18573-G]、N-(3-三氟甲基苯基)-鄰胺基苯甲酸正丁酯[INN烏芬那酯]、2-[4-[3-(羥基亞胺基)環(huán)己基]苯基]丙酸[INN希莫洛芬]、2-(10，11-二氫-10-酮基-二苯并[b，f|硫呯-2-基-丙酸[INN扎托洛芬]和2-[4-(2-噻唑基氧基)苯基]-丙酸[INN坐利洛芬]；和5-氯-6′-甲基-3-[4-(甲磺?；?苯基]-2，3′-聯(lián)吡啶[INN依托西布]、4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯-磺酰胺[INN塞拉西布]、4-[對-(甲磺酰基)苯基)-3-苯基-2(5H)-呋喃酮[INN羅弗西布]、N-[[對-(5-甲基-3-苯基-4-異噁唑基)苯基)磺?；?丙酰胺[INN帕瑞西布]、對-(5-甲基-3-苯基-4-異噁唑基)苯磺酰胺[INN伐德西布]、2-[2-(2-氯-6-氟苯基胺基)-5-甲基苯基]乙酸[INN魯米西布]、4-(4-環(huán)己基-2-甲基噁唑-5-基)-2-氟苯-磺酰胺[INN替馬西布]、4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]苯-磺酰胺[INN西米西布]、4′-硝基-2′-苯氧基-甲烷磺酰苯胺[INN尼美沙利得]、6-(2，4-二氟苯氧基)-5-甲磺酰基胺基-1-茚酮[INN弗蘇利得]、5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲烷磺酰基-苯基)-噻吩[DUP-697]、4-乙?；?2-(2，4-二氟苯氧基)甲烷磺酰苯胺[FK-3311]、N-[2-(環(huán)己氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺[NS-398]、5-甲烷磺酰胺基-6-(2，4-二氟苯硫基)-1-茚酮[L-745337]、8-乙?；?3-(4-氟苯基)-2-[4-(甲烷磺酰基)苯基]咪唑并[1，2-a]-吡啶[GR-253035]、4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺[SC-58236]、4-(2，3-二氫-2-酮基-3-苯基-4-噁唑基)-苯磺酰胺[LAS-33815]、CS-502、2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羥基-3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲基-磺?；?苯基]-3(2H)-嗒嗪酮[ABT-963]、GW-406381，和阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，和倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德；或這些第二成份的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中所述第二活性成份為NSAID，其選自由下列各物組成的群組乙醇酸[鄰(2，6-二氯苯胺基)苯基]乙酸鹽(酯)[INN醋氯芬酸]；1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲酯[INN阿西美辛]；2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水楊酸]、2-甲氧基苯基-α-甲基-4-(異丁基)苯基乙酸鹽[研究代碼AF-2259]、(4-烯丙氧基-3-氯苯基)乙酸[INN阿氯芬酸]、對-[(2-甲基烯丙基)胺基]氫化阿托酸[INN阿明洛芬]、2-胺基-3-苯甲?；交宜醄INN氨芬酸]、(+/-)-4-(1-羥乙氧基)-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺乙基碳酸鹽(酯)1，1-二氧化物[INN安吡昔康]、2-甲氧基苯基-1-甲基-5-(對甲基苯甲酰基)吡咯基-2-乙酰胺基-乙酸鹽[INN安托美汀瓜西而]、(+/-)-2，3-二氫-5-(4-甲氧基苯甲酰基)-1H吡咯嗪-1-羧酸[INN阿尼羅酸]、2-[4-(α，α，α-三氟-間甲苯基)-1-哌嗪基]乙基-N-(7-三氟甲基-4-喹啉基)鄰胺基苯甲酸鹽[INN安曲非寧]、5-(二甲胺基)-9-甲基-2-丙基-1H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]苯并-三嗪-1，3(2H)-二酮[INN阿扎丙宗]、4-乙酰胺基苯基水楊酸乙酸鹽[I NN貝諾酯]、2-(8-甲基-10，11-二氫-11-酮基二苯并[b，f]氧呯-2-基)丙酸[INN柏莫洛芬]、2-[(1-苯甲基-1H-吲唑-3-基)甲氧基]-2-甲基丙酸[INN賓達利特]、[2-胺基-3-(對溴苯甲?；?苯基]乙酸[INN溴芬酸]、3-(3-氯-4-環(huán)己基苯甲?；?丙酸[I NN布氯酸]、5-丁基-1-環(huán)己基巴比妥酸[INN布可隆]、4-丁氧基-N-羥基苯乙酰胺[INN丁苯羥酸]、丁基丙二酸單(1，2-二苯基酰肼)[INN布馬地宗]、α-乙基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸[INN布替布芬]、2-(4-聯(lián)苯基)丁酸與反式-4-苯基環(huán)己胺鹽(1∶1)[INN布替西雷]、2-(乙酰氧基)-苯甲酸鈣鹽與尿素(1∶1)的復合物[INN卡巴匹林鈣]、(+/-)-6-氯-α-甲基咔唑-2-乙酸[INN卡洛芬]、1-肉桂?；?5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸[INN桂美辛]、N-(2-吡啶基)-2-甲基-4-肉桂酰氧基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1，1-二氧化物[INN辛諾西肯]、6-氯-5-環(huán)己基-1-茚滿羧酸[INN環(huán)氯茚酸]、2-[4-(對氯苯基)苯甲氧基]-2-甲基丙酸[INN氯丁扎利]、5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚基乙酰異羥肟酸[INN地波沙美]、(S)-(+)-對異丁基氫化阿托酸[INN右旋布洛芬]、(+)-(S)-間苯甲?；鶜浠⑼兴醄INN右旋酮洛芬]、2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN雙氯芬酸]、2′，4′-二氟-4-羥基-3-聯(lián)苯基羧酸[INN二氟尼柳]、4-(2，6-二氯苯胺基)-3-噻吩乙酸[INN依爾替酸]、N-β-苯乙基-鄰胺基苯甲酸[INN恩滅酸]、水楊酸乙酸酯與β-羥基對-乙酰胺基苯甲醚的酯[INN依特柳酯]、1，8-二乙基-1，3，4，9-四氫吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸[INN依托度酸]、2-[[3-(三氟甲基)苯基]胺基]苯甲酸2-(2-羥乙氧基)-乙酯[INN依托芬那酯]、對氯苯甲酸與4-丁基-4-(羥甲基)-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮的酯[INN苯氯布宗]、4-聯(lián)苯基乙酸[INN非賓酸]、3-(4-聯(lián)苯羰基)丙酸[INN芬布芬]、[鄰-(2，4-二氯苯氧基)苯基]乙酸[INN芬氯酸]、(+/-)-間苯氧基氫化阿托酸[INN非諾洛芬]、4-(對-氯苯基)-2-苯基-5-噻唑乙酸[I NN芬替酸]、(+/-)-α-[[(2-羥基-1，1-二甲基乙基)胺基]甲基]-苯甲醇[INN非普地醇]、4-(2′，4′-二氟聯(lián)苯基)-4-酮基-2-甲基丁酸[INN氟洛布芬]、N-[8-(三氟甲基)4-喹啉基]鄰胺基苯甲酸2，3-二羥基丙酯[INN夫洛非寧]、N-(α，α，α-三氟-間甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN氟滅酸]、(+)-2-(對-氟苯基)-α-甲基-5-苯并噁唑乙酸[INN氟諾洛芬]、2-氟-α-甲基-4-聯(lián)苯基乙酸[INN氟比洛芬]、(+/-)-2-(2-氟-4-聯(lián)苯基)丙酸1(乙酰氧基)乙酯[INN氟比洛芬酯]、2-乙基-2，3-二氫-5-苯并呋喃乙酸[INN呋羅芬酸]、2-[4-(2′-呋喃甲?；?苯基]丙酸[INN氟洛芬]、2-[2-[1-(對-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酰胺基]-2-脫氧-D-葡萄糖[I NN葡美辛]、2-(2-氟聯(lián)苯-4-基)丙酸4-硝基氧基丁酯[研究代碼HCT-1026]、(對-異丁基苯基)乙酸[INN異丁芬酸]、α-對-異丁基苯基丙酸[INN布洛芬]、4-(3-噻吩基)苯基-α-甲基乙酸甲酯[研究代碼IDPH-8261]、(+/-)-2-[對-(1-酮基-2-異吲哚啉基)苯基]丁酸[INN吲哚布芬]、1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN吲哚美辛]、1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸與3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯的酯[I NN吲哚美辛法內(nèi)西而]、對-(1-酮基-2-異吲哚啉基)氫化阿托酸[I NN吲哚洛芬]、2-(10-甲氧基-4H-苯并[4，5]環(huán)庚[1，2-b]亞噻吩-4-基)-乙酸[研究代碼IX-207-887]、間-苯甲?；鶜浠⑼兴醄I NN酮洛芬]、(DL)-5-苯甲?；?3H-1，2-二氫吡咯并[1，2-a]吡咯-1-羧酸[INN酮咯酸]、2，3-二氫-5-羥基-6-[2-(羥甲基)肉桂基]苯并呋喃[研究代碼L-651896]、N-(2-羧基苯基)-4-氯鄰胺基苯甲酸[INN氯苯扎利]、3-(對-氯苯基)-1-苯基吡唑-4-乙酸[INN氯那唑酸]、6-氯-4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN氯諾昔康]、2-[4-(2-酮基環(huán)戊-1-基甲基)苯基]-丙酸鹽[INN洛索洛芬]、2(R)-[4-(3-甲基-2-噻吩基)苯基]丙酸[研究代碼M-5010]、N-(2，3-二甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN甲滅酸]、4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN美洛昔康]、5-胺基水楊酸[INN美沙拉嗪]、(2，2-二甲基-6-(4-氯苯基)-7-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯嗪-5-基)-乙酸[研究代碼ML-3000]、3，4-雙(4-甲氧基苯基)-5-異噁唑乙酸[INN莫苯唑酸]、4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮[INN萘丁美酮]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN萘普生]、2-[3-(三氟甲基)苯胺基]煙酸[INN尼氟滅酸]、5，5′-偶氮基二水楊酸[INN奧沙拉嗪]、4，5-二苯基-2-噁唑丙酸[INN奧沙普嗪]、α-甲基-4-[(2-酮基亞環(huán)己基)甲基]苯乙酸[INN培比普洛芬]、4-丁基-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮[INN苯基保泰松]、2-(對-異丁基苯基)丙酸2-吡啶基-甲酯[INN派美洛芬]、4-(對-氯苯基)-1-(對-氟苯基)吡唑-3-乙酸[INN吡拉唑酸]、4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[I NN吡羅昔康]、3-氯-4-(3-吡咯啉-1-基)氫化阿托酸[INN吡洛芬]、2-[5H-(1)苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基]丙酸[INN普南洛芬]、2，6-二第三丁基-4-(2′-噻吩甲?；?酚[INN普來非酮]、α-氰基-1-甲基-β-酮基吡咯-2-丙酰苯胺[INN普林米德]、3-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]-丙基-D，L-4-苯甲酰胺基-N，N-二丙基戊酰胺酸酯1-(對-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸鹽(酯)[INN丙谷美辛]、7-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-苯基-2(1H)喹唑啉酮[INN普羅奎宗]、7-甲氧基-α，10-二甲基吩噻嗪-2-乙酸[INN丙替嗪酸]、2-[[2-(對-氯苯基)-4-甲基-5-噁唑基]甲氧基]-2-甲基丙酸[INN氯馬扎利]、鄰-羥基苯甲酰胺[水楊酰胺]、2-羥基苯甲酸[水楊酸]、N-乙?；?L-半胱胺酸水楊酸鹽(酯)乙酸鹽(酯)[INN沙蜜斯坦]、N-乙?；?L-半胱胺酸水楊酸鹽(酯)[INN沙那西丁]、2-羥基苯甲酸2-羧基苯酯[INN雙水楊酸酯]、4-[1-(2-氟聯(lián)苯-4-基)乙基]-N-甲基噻唑-2-胺[研究代碼SM-8849]、(Z)-5-氟-2-甲基-1-[對-(甲基亞磺?；?亞苯甲基]茚-3-乙酸[INN沙林達克]、對-2-噻吩甲?；鶜浠⑼兴醄INN蘇洛芬]、2-(4-(3-甲基-2-丁烯基)苯基)丙酸[研究代碼TA-60]、2-(α，α，α-三氟-間甲苯胺基)煙酸酞酯[INN他尼氟酯]、(Z)-5-氯-3-(2-噻吩甲?；?-2-酮基吲哚-1-甲酰胺[INN替尼達普]、2-噻吩羧酸與水楊酸的酯[INN替諾沙爾]、4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺[INN替諾昔康]、5-(4-氯苯基)-N-羥基-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1H-吡唑-3-丙酰胺[INN替泊沙林]、α-(5-苯甲?；?2-噻吩基)丙酸[INN泰普菲酸]、5-氯-3-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]羰基甲基-2-苯并-噻唑啉酮[INN噻拉米特]、2-(2-甲基-5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基)-丙酸N，N-二甲基胺甲酰基甲酯[INN替洛芬阿酯]、1-環(huán)己基-2-(2-甲基-4-喹啉基)-3-(2-噻唑基)胍[INN替美加定]、2-胺基-6-苯甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶[INN替諾利定]、N-(3-氯-鄰-甲苯基)鄰胺基苯甲酸[INN托滅酸]、1-甲基-5-(4-甲基苯甲?；?-1H-吡咯-2-乙酸[INN托美丁]、羥基雙[α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸基-O]-鋁[研究代碼U-18573-G]、N-(3-三氟甲基苯基)-鄰胺基苯甲酸正丁酯[INN烏芬那酯]、2-[4-[3-(羥基亞胺基)環(huán)己基]苯基]丙酸[INN希莫洛芬]、2-(10，11-二氫-10-酮基-二苯并[b，f |硫呯-2-基-丙酸[INN扎托洛芬]和2-[4-(2-噻唑基氧基)苯基]-丙酸[INN坐利洛芬]；或NO-NSAID，其選自由揭示于WO 96/32946、WO 96/35416、WO96/38136、WO 96/39409、WO 00/50037、美國專利6，057，347、WO94/04484、WO 94/12463、WO 95/09831、WO 95/30641、WO 97/31654、WO 99/44595、WO 99/45004或WO 01/45703中的那些NO-NSAID組成的群組；或COX-2抑制劑，其選自由塞拉卜瑞(CELEBREX)(塞拉西布)和維歐克斯(VIOXX)(羅弗西布)組成的群組；或雙膦酸鹽，其選自由阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、替魯膦酸鹽、伊班膦酸鹽、唑來膦酸鹽和依替膦酸鹽組成的群組；或這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中所述第二活性成份選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、尼美沙利得、弗蘇利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381、阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸、依替膦酸、倍他米松、地塞米松、氟可托龍、甲基潑尼松龍、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項或權(quán)利要求9所述的醫(yī)藥組合物，其中所述第二活性成份選自由下列各物組成的群組乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、阿侖膦酸、利塞膦酸、替魯膦酸、伊班膦酸、唑來膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奧帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，或這些第二成份中任一者的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中所述第二活性成份為選自由下列各物組成的群組的NSAID或COX-2抑制劑或雙膦酸鹽乙酰水楊酸、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奧沙普嗪、苯基保泰松、吡羅昔康、沙林達克、替諾昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、維歐克斯(羅弗西布)、阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、替魯膦酸鹽、伊班膦酸鹽、唑來膦酸鹽、依替膦酸鹽和這些化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項或權(quán)利要求9所述的醫(yī)藥組合物，其中所述第二活性成份選自由下列各物組成的群組雙氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡羅昔康、依托西布、塞拉西布、羅弗西布、帕瑞西布、伐德西布、魯米西布、替馬西布、西米西布、尼美沙利得、弗蘇利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963和GW-406381，或其醫(yī)藥上可接受的衍生物。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中所述第二活性成份為雙氯芬酸或這個化合物的醫(yī)藥上可接受的衍生物。
14.一種如權(quán)利要求1至5中任一項定義作為第一活性成份的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物于制造一諸如醫(yī)藥組合物等藥物中的用途，所述藥物用于預防或治療由藥物造成的胃腸疾病例如胃或腸潰瘍或與藥物有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥。
15.一種如權(quán)利要求1至5中任一項定義作為第一活性成份的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物于制造一諸如醫(yī)藥組合物等藥物的用途，所述藥物包含如權(quán)利要求6至13中任一項定義作為第二活性成份的藥劑且是用于治療或預防可由所述藥劑治療或預防的疾病或病癥，且用于治療或預防由所述藥劑造成的或與其有關(guān)聯(lián)的胃腸疾病或病癥，例如胃或腸潰瘍。
16.一種套組，其包含如權(quán)利要求1至5中任一項定義作為第一活性成份的藥劑的劑量單元，和如權(quán)利要求6至13中任一項定義作為第二活性成份的藥劑的劑量單元，視情況連同說明書，所述套組用于同時、依序或分別用于治療中，例如用于治療或預防由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇所造成的胃腸疾病及治療或預防可由所述NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇治療或預防的疾病。
17.一種根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項所述的醫(yī)藥組合物于制造一醫(yī)藥產(chǎn)品中的用途，所述醫(yī)藥產(chǎn)品用于治療或預防可由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇治療的疾病或病癥，例如炎性疾病或與發(fā)炎有關(guān)聯(lián)的病癥。
18.一種醫(yī)藥調(diào)配物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項所述的組合物和一醫(yī)藥上可接受的載劑或稀釋劑。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項所述的呈單位劑型的醫(yī)藥組合物，其包含用于同時經(jīng)口投與的經(jīng)混和的所述第一和第二活性成份。
20.一種方法，其用于在一人類患者中治療或預防可由一選自由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇組成的群組的藥劑治療或預防的疾病或病癥，所述藥劑可為例如根據(jù)權(quán)利要求6至13中任一項定義為第二活性成份的藥劑；并用于降低由所述藥劑造成的腸胃疾病的風險性或降低與所述藥劑有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的風險性，所述人類患者需要所述治療或預防且處于由所述藥劑造成的胃腸疾病或與所述藥劑有關(guān)聯(lián)的胃腸病癥的風險下，所述方法包含向所述患者同時、分別或依序投與一有效量的用以治療或預防可由所述藥劑治療或預防的所述疾病或病癥的所述藥劑和一有效量的用以降低由所述藥劑造成的胃腸疾病或與所述藥劑有關(guān)聯(lián)的腸胃病癥的風險性的如權(quán)利要求1至5中任一項定義為第一活性成份的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物。
21.一種預防由藥物所造成的胃腸疾病例如胃或腸潰瘍或與藥物有關(guān)聯(lián)的胃腸病癥的方法，其包含同時、分別或依序投與如權(quán)利要求1至5中任一項定義為第一活性成份的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物和NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇，例如一種或一種以上如權(quán)利要求6至13中任一項定義為第二活性成份的NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇。
22.一種商用封裝，其包含作為活性劑的NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質(zhì)類固醇，例如如權(quán)利要求6至13中任一項定義為第二活性成份的NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇中的任一者，以及說明書，以便與如權(quán)利要求1至5中任一項定義為第一活性成份的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物中的任一種或其鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物同時、依序或分別使用。
23.一種商用封裝，其包含作為活性劑的如權(quán)利要求1至5中任一項定義為第一活性成份的三環(huán)咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其鹽、溶劑合物或所述鹽的溶劑合物中的一種，以及說明書，以便與一NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇--例如，如權(quán)利要求6至13中任一項定義為第二活性成份的NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽和皮質(zhì)類固醇中的一種或一種以上--同時、依序或分別使用。
全文摘要
本發(fā)明涉及某些經(jīng)選擇的三環(huán)咪唑并[1，2－a]吡啶化合物在預防或治療由藥物造成的胃腸疾病中的新組合和新用途。
文檔編號A61P29/02GK1747731SQ200480003825
公開日2006年3月15日 申請日期2004年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月17日
發(fā)明者彼得·揚·齊默爾曼, 安德烈亞斯·帕梅爾, 克里斯托弗·布雷姆, 托馬斯·克蘭, 約爾格·森－比爾芬格爾, 沃爾夫?qū)瓉啔v山大·西蒙, 斯特凡·波斯蒂烏斯, M·維多利亞·奇薩, 維爾姆·比爾, 沃爾夫?qū)た肆_默 申請人:艾塔那法瑪公司