專(zhuān)利名稱(chēng)：來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的用于治療和預(yù)防前列腺增生和前列腺炎的藥物組 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥工業(yè)，特別涉及來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的用于預(yù)防和/或治療良性前列腺增生(BPH)和前列腺炎的新的藥物組合物和方法。本發(fā)明組合物包含游離脂肪酸和/或其酯的混合物。脂肪酸和/或酯在8和28個(gè)碳原子之間，特別是在8和18個(gè)碳原子之間的范圍。更具體地，混合物含有8，10，12，14，16和18個(gè)碳原子的飽和直鏈脂肪酸及16∶1和18∶1碳原子的單不飽和脂肪酸。由酯水解富集游離的脂肪酸。
從王棕(Roystonea regia)果實(shí)獲得這種組合物，首先干燥和研磨該果實(shí)，對(duì)該植物性材料進(jìn)行中度堿性水解直至獲得皂化產(chǎn)物，用有機(jī)溶劑進(jìn)行選擇性提取，或者對(duì)脂肪酸混合物進(jìn)行選擇性提取。兩種方法都產(chǎn)生了具有藥理學(xué)特性的組合物，該組合物與沒(méi)有先進(jìn)行皂化獲得的提取物相似。
因此，所獲得的混合物與用于治療BPH和前列腺炎及其它疾病諸如脫發(fā)癥和多毛癥的藥物不同制劑中含有的活性組分相似。
本發(fā)明涉及制藥工業(yè)，因?yàn)榭梢允褂没蛘咴谒幬镏苿┲惺褂盟@得的藥物組合物，用做治療BPH，前列腺炎，脫發(fā)癥和多毛癥的藥物。
背景技術(shù)：
前列腺是位于緊鄰膀胱下面的腺體，并且BHP是在50％以上50歲以上男性中存在的一種疾病。BPH包括腺體的肌肉纖維和上皮結(jié)構(gòu)的增大，這可以引起尿路梗阻，而尿路梗阻通常需要手術(shù)以改進(jìn)尿滯留癥狀，諸如(Madsen和Bruskewitz，CurrOpinion Nephrol Hipert 4455-459，1995)中所包括的排尿紊亂，夜尿癥癥狀。同時(shí)手術(shù)，特別是經(jīng)尿道切除術(shù)已經(jīng)成為患有這種病狀患者的普通治療手段，最近已經(jīng)出現(xiàn)了許多其它可選擇的治療手段(Oesterling，New Engl.J.Med 33299-109，1995；Geller等，J.Clin.Endocrinol Metab.80，745-756，1995)，這些手段包括非侵入性手術(shù)方法和不同的藥物治療，象5α-還原酶抑制劑(Boyle等.Urology；48398-405，1996)，α-腎上腺素能受體拮抗劑和植物藥療法提取物。
男性性激素，主要是睪酮在這種疾病的病理病原學(xué)中起到非常重要的作用，睪酮通過(guò)5α-還原酶轉(zhuǎn)化為其更具活性的衍生物，雙氫睪酮(DHT)，其結(jié)合腎上腺素能受體，因此促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和隨后的細(xì)胞生長(zhǎng)。因此，增加活性的5α-還原酶可以產(chǎn)生BPH，因?yàn)榛加羞@種病狀的患者顯示了4到6倍增加水平的DHT。
BPH的精確的病因未知，但是明顯依賴(lài)于睪丸的存在，并且隨著年齡增長(zhǎng)其頻率增加。參與前列腺生長(zhǎng)的雄激素是DHT，其在前列腺中形成，來(lái)源于睪酮，通過(guò)5α-還原酶催化反應(yīng)。已經(jīng)進(jìn)行的研究證明前列腺生長(zhǎng)直接與DHT水平增加有關(guān)。另一方面，在試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，?0歲以上的男性中，雌二醇的產(chǎn)生比雄激素增加了，發(fā)現(xiàn)雌激素與DHT協(xié)同作用以誘導(dǎo)前列腺增生。
BPH癥狀與煩擾患者的尿道梗阻或疼痛發(fā)炎有關(guān)。在這些癥狀中，包括下面的癥狀夜尿癥、排尿困難、減少量和濃度的尿流、不完全排盡的感覺(jué)和尿滯留。這些癥狀的大多數(shù)癥狀是逐漸開(kāi)始的，但是當(dāng)疾病發(fā)展時(shí)，癥狀?lèi)夯?，必需施用藥物治療?br>
因此，已經(jīng)廣泛地使用了α-腎上腺素能受體拮抗劑，象阿夫唑嗪(alfuzosin)，多沙唑嗪，特拉唑嗪(Chapple，Eur.Urol 29，129-144，1996)和幾種植物提取物用于治療BPH。目前，植物藥療法產(chǎn)品通常在歐洲和美國(guó)，占開(kāi)處方用于BPH治療的所有藥物的80％。
特別地，來(lái)源于鋸櫚(Sabal serrulata，syn.Serenoa repens)果實(shí)和來(lái)源于蕁麻屬(Urtica dioica)根的提取物是普遍的。進(jìn)行了雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)以比較鋸櫚提取物和5α-還原酶潛在抑制劑的非那甾胺(finasteride)的作用，表明治療6個(gè)月后兩種治療方法之間相似的效力(Carraro等，Prostate 29，231-240，1996；Marks等Journal ofUrology 1631451-1456，2000)。另一方面，來(lái)源于蕁麻屬(Urtica dioica)根的提取物臨床上已經(jīng)用于治療BPH。一些組織學(xué)和生物學(xué)數(shù)據(jù)證明根提取物對(duì)依賴(lài)于雄激素的前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。
沒(méi)有完全闡明鋸櫚的作用機(jī)理，并且看起來(lái)包括一個(gè)以上的機(jī)理。因此，研究證明它可以對(duì)α-腎上腺素能受體施加非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，表明與坦索羅辛(tamsulosin)相似的機(jī)理。其它的作者認(rèn)為鋸櫚允許上皮收縮，可能是由于腺體破裂，表明與非那甾胺(finasteride)相似的機(jī)理，包括5α-還原酶的抑制，這看似是基本的機(jī)理(Niederprum等1，Annals N.Y.Acad Sci，768，227-30，1995)。
雄激素脫發(fā)癥在男性和女性中是常見(jiàn)的，是雄激素依賴(lài)型的，因?yàn)闊o(wú)發(fā)直接與5α-還原酶的水平有關(guān)，無(wú)發(fā)相關(guān)的雄激素是DHT，通過(guò)該酶作用從睪酮產(chǎn)生該DHT。因此，在無(wú)發(fā)男性的前部檢測(cè)到了增加水平的5α-還原酶(Bingham KD等，J.Endocrinology 57，111，1973)，而具有5α-還原酶缺陷綜合癥的男性沒(méi)有患頭發(fā)損失疾病(Ebling FJ，Clin Endocrinol Metab 319，1986)。
證明了頭發(fā)損失是青春期后可以很快開(kāi)始的廣泛分布的特征，這是為什么必須開(kāi)發(fā)用于預(yù)防男性和女性中無(wú)發(fā)的產(chǎn)品。
如所知道的，來(lái)源于鋸櫚的脂質(zhì)提取物抑制DHT激素產(chǎn)生，阻斷50％DHT與受體的結(jié)合位點(diǎn)和其進(jìn)入前列腺細(xì)胞的核，強(qiáng)烈地抑制5α-還原酶活性。因此，在脫發(fā)癥的治療中使用了這種物種的果實(shí)提取物(WO9702041，USA 6,019,976和WO9833472)。
根據(jù)不同報(bào)道的方法(EPO541853，EPO492305，EPO250953，USA專(zhuān)利6,039,950，Cristoni，F(xiàn)itoterapia 68，355，1997；DeSwaef Nat Prod Letters 7，223，1996)，商業(yè)上用于治療BPH的來(lái)源于鋸櫚的提取物是脂肪酸混合物，含有從植物果實(shí)獲得的固醇和高分子量醇類(lèi)。幾乎沒(méi)有作者報(bào)道過(guò)如本發(fā)明權(quán)利要求書(shū)中獲得棕櫚科(Acecacee)果實(shí)，在本發(fā)明中是王棕(Roystonea regia)果實(shí)的這樣簡(jiǎn)單和經(jīng)濟(jì)的方法。
發(fā)明內(nèi)容
用于制備本發(fā)明目的組合物的方法是基于干燥王棕(Roystonea regia)成熟果實(shí)。研磨干的果實(shí)直至獲得細(xì)粉，顆粒大?。?000μm。隨后用堿，堿土和有機(jī)氫氧化物，特別是用低分子量氫氧化物，更特別是用氫氧化鈉、鉀、鈣或銨對(duì)該粉末進(jìn)行堿性水解，或者不對(duì)該粉末進(jìn)行堿性水解；接著在有機(jī)溶劑或具有CO2的超臨界下進(jìn)行選擇性提取。
在常規(guī)固液抽提器中提取水解或沒(méi)有水解的植物性材料，其中通過(guò)在適當(dāng)?shù)娜軇?，?到3個(gè)碳原子的醇類(lèi)和5到8個(gè)碳原子的碳?xì)浠衔镏羞M(jìn)行選擇性提取，分離脂肪酸和/或酯與果實(shí)中存在的其它成分。在這些溶劑中，包括甲醇、乙醇、2-丙醇、己烷、戊烷、異戊烷、庚烷和辛烷。
獲得的產(chǎn)量在5和20％之間。獲得的酸混合物的組分包含12，14，16和18個(gè)碳原子的飽和酸及具有16∶1和18∶1碳原子的不飽和酸，在表1中報(bào)道了它們的定性和定量組分。
表1王棕(Roystonea regia)脂質(zhì)提取物中存在的脂肪酸組分
*定量為層析峰總量，其中油酸洗脫物(60-70％的峰)，亞麻酸(25-40％的峰)和亞麻酸(＜10％的層析峰)。
按照本發(fā)明，從王棕(Roystonea regia)果實(shí)獲得的物質(zhì)的全面估測(cè)表明這種組合物是非常安全的，并且具有良好的耐受性，通過(guò)在嚙齒動(dòng)物中進(jìn)行的毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持了有關(guān)的優(yōu)點(diǎn)，該實(shí)驗(yàn)表明沒(méi)有物質(zhì)相關(guān)的毒性。
參考但不限于下面的實(shí)施例，將詳細(xì)地描述本發(fā)明的目的。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1摘取5kg王棕(Roystonea regia)的新鮮果實(shí)，并且放置在可控溫度45℃下的烤箱中7天。在研磨機(jī)中，將干燥的果實(shí)研磨成1500和2000μm之間的顆粒大小，并且從這種粉末中取樣1000g，放在攪拌反應(yīng)器中，進(jìn)行堿水解。后來(lái)，用10L己烷提取產(chǎn)物，加熱到55℃，并且連續(xù)攪拌36小時(shí)。然后，利用真空，在50℃過(guò)濾產(chǎn)物，并且蒸發(fā)到干燥。獲得的提取物重量是98.5g，表2表示通過(guò)氣相層析測(cè)定的它的組分。
表2王棕(Roystonea regia)脂質(zhì)提取物中存在的脂肪酸組分
實(shí)施例210kg王棕(Roystonea regia)的新鮮果實(shí)放置在可控溫度45℃下的烤箱中7天。在研磨機(jī)中，將干燥的果實(shí)研磨成＜1500μm顆粒大小，并且從這種粉末中取樣1500g，進(jìn)行堿水解。后來(lái)，在60℃，在含有10L乙醇的Sxhlet抽提器中提取產(chǎn)物48小時(shí)。然后，利用真空，在50℃移除有機(jī)溶液，過(guò)濾并且蒸發(fā)到干燥。稱(chēng)重所獲得的提取物，并且通過(guò)氣相層析分析該提取物，表3中列出了它的組分。
表3王棕(Roystonea regia)脂質(zhì)提取物中存在的脂肪酸組分
實(shí)施例3摘取5kg王棕(Roystonea regia)的新鮮果實(shí)，并且放置在可控溫度45℃下的烤箱中7天。在研磨機(jī)中，將干燥的果實(shí)研磨成1500和2000μm之間的顆粒大小，并且從這種粉末中取樣100kg，進(jìn)行堿水解。后來(lái)，在60℃，在含有10L己烷的攪拌反應(yīng)器中提取產(chǎn)物，同時(shí)連續(xù)攪拌50小時(shí)。然后，利用真空，在65℃移除溶劑，并且蒸發(fā)到干燥。稱(chēng)重所獲得的提取物，并且通過(guò)氣相層析分析該提取物，表4中表示所概述的組分。
表4王棕(Roystonea regia)脂質(zhì)提取物中存在的脂肪酸組分
實(shí)施例4摘取5kg王棕(Roystonea regia)的新鮮果實(shí)，并且放置在可控溫度45℃下的烤箱中7天。在研磨機(jī)中，將干燥的果實(shí)研磨成1000和1800μm之間的顆粒大小，并且從這種粉末中取樣1000g，用氫氧化銨處理直到弄濕所有的粉末。后來(lái)，在55℃，在含有10L己烷的攪拌反應(yīng)器中提取產(chǎn)物，同時(shí)連續(xù)攪拌36小時(shí)。然后，利用真空，在50℃移除溶劑，并且蒸發(fā)到干燥。稱(chēng)重所獲得的提取物，并且通過(guò)氣相層析分析該提取物，表5中表示所概述的組分。
表5王棕(Roystonea regia)脂質(zhì)提取物中存在的脂肪酸組分
實(shí)施例5為了評(píng)估來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的脂質(zhì)提取物的作用，使重量在30和40g之間的OF1雄性魚(yú)眼石(albine)小鼠適應(yīng)具有可控溫度(25±2℃)和濕度的實(shí)驗(yàn)室條件7天。在適應(yīng)期間后，隨機(jī)將動(dòng)物分配在不同試驗(yàn)組中。在Tween-20/H2O載體中懸浮來(lái)源于王棕(Roystonea regia)的提取物，并且口服施用治療(5mL/kg)，用載體處理對(duì)照動(dòng)物。在植物油中溶解貯藏的睪酮，并且以100mg/kg，單次給藥通過(guò)肌內(nèi)(i.m)途徑注射它。動(dòng)物被隨機(jī)分配在下面的組中1)陰性對(duì)照組；2)陽(yáng)性對(duì)照組(用睪酮注射和用載體口服施用的動(dòng)物)；3，4和5)通過(guò)肌內(nèi)(i.m)途徑用睪酮注射和分別以200，400和800mg/kg王棕(Roystonea regia)果實(shí)提取物口服治療的動(dòng)物和6)用睪酮注射和以400mg/kg的鋸櫚果實(shí)提取物口服給藥的動(dòng)物。
一旦試驗(yàn)結(jié)束，就處死給藥期間(14天)的小鼠，通過(guò)在腹部中線開(kāi)口剖開(kāi)它們的腹部，分離前列腺并且稱(chēng)重。通過(guò)Mann Whitney U檢驗(yàn)完成處理和對(duì)照組之間的比較。表6表示該結(jié)果。
如所觀察到的，與陰性對(duì)照組比較，肌內(nèi)注射的貯藏睪酮(100mg/kg)產(chǎn)生了顯著增加的前列腺重量及前列腺重量與體重的比率。
表6來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的脂質(zhì)提取物對(duì)患有誘導(dǎo)型前列腺增生(PH)小鼠的作用
BW體重(g)，PW前列腺重量(mg)，％I抑制百分比，+++p＜0.001 Sham vs對(duì)照，Mann Whitney U檢驗(yàn)，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001比較vs對(duì)照。
用本發(fā)明組合物口服治療2周(200-800mg/kg)顯著地和依賴(lài)于劑量地抑制了睪酮誘導(dǎo)的前列腺大小的增加，最高劑量(800mg/kg)獲得了92.7％的抑制，也顯著地和依賴(lài)于劑量地抑制了前列腺重量/體重比率的增加，用800mg/kg達(dá)到了96.6％的抑制。另一方面，重復(fù)劑量的鋸櫚(400mg/kg)治療抑制了前列腺增大62％，并且減少了PW/BW比率59％，沒(méi)有王棕(Roystonea regia)果實(shí)提取物有效，王棕(Roystonea regia)果實(shí)提取物在相似的劑量分別產(chǎn)生了77和72％的抑制。
該試驗(yàn)中獲得的結(jié)果證明了在小鼠BPH中王棕(Roystonea regia)果實(shí)脂質(zhì)提取物的效力，表明依賴(lài)于劑量的前列腺大小的減小，在400mg/kg達(dá)到了96.6％的抑制百分比，獲得了比用相似劑量鋸櫚誘導(dǎo)的抑制百分比更高的抑制百分比。
實(shí)施例6為了評(píng)估來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的脂質(zhì)提取物的作用，使重量在250和270g之間的Sprague Dawley雄性大鼠適應(yīng)具有可控溫度(25±2℃)和濕度的實(shí)驗(yàn)室條件7天。適應(yīng)期間后，隨機(jī)將動(dòng)物分配在不同試驗(yàn)組中。
在Tween-20/H2O載體中懸浮來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的提取物，并且口服施用治療(5mL/kg)，給對(duì)照動(dòng)物施用載體。在植物油中溶解貯藏的睪酮丙酸酯，并且以4mg/kg，通過(guò)皮下(sc)途徑注射它14天。
動(dòng)物被隨機(jī)分配在6個(gè)試驗(yàn)組中1)陰性對(duì)照組+(植物油)；2)對(duì)照組(載體)+睪酮；3，4和5)以50，200和400mg/kg的王棕(Roystonea regia)果實(shí)提取物+睪酮。一旦試驗(yàn)結(jié)束，就處死給藥期間(2周)的大鼠，并且使其流更多的血，通過(guò)在腹部中線開(kāi)口剖開(kāi)它們的腹部，分離前列腺并且稱(chēng)重。通過(guò)Mann Whitney U檢驗(yàn)完成處理和對(duì)照組之間的比較。表7表示該結(jié)果。
表7來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的脂質(zhì)提取物對(duì)患有誘導(dǎo)型前列腺增生(PH)大鼠的作用
BW體重(g)，PW前列腺重量(mg)，％I抑制百分比，++++p＜0.0001 Sham vs對(duì)照，*p＜0.05，**p＜0.01，***比較vs對(duì)照，Mann Whitney U檢驗(yàn)。
如所觀察到的，與陰性對(duì)照比較，用睪酮4mg/kg皮下注射14天顯著增加了前列腺重量和前列腺量/體重的比率。用王棕(Roystonea regia)和鋸櫚(400mg/kg)果實(shí)提取物口服給藥2周顯著地抑制了睪酮注射誘導(dǎo)的前列腺大小的增加，分別獲得了41和58％的抑制百分比。在400mg/kg，王棕(Roystonea regia)提取物也顯著地降低了前列腺重量/體重的比率，獲得了45％的抑制。
在該研究中所獲得的結(jié)果表明用王棕(Roystonea regia)果實(shí)提取物以400mg/kg治療睪酮處理的大鼠14天引起了兩個(gè)處理組相似的相對(duì)于體重的前列腺大小增加的抑制(45％)，有利于王棕果實(shí)提取物的潛在的治療用途。
實(shí)施例7為了評(píng)估來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的提取物的作用，使重量在250和270g之間的Sprague Dawley雄性大鼠適應(yīng)具有可控溫度(25±2℃)和濕度的實(shí)驗(yàn)室條件7天。適應(yīng)期間后，隨機(jī)將動(dòng)物分配在不同試驗(yàn)組中。在植物油中溶解睪酮丙酸酯，并且通過(guò)皮下途徑，每日3和4mg/kg給藥14天。
在Tween-20/H2O載體中懸浮來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的提取物，并且口服施用治療(5mL/kg)，給對(duì)照動(dòng)物施用載體。
用3mh/kg睪酮處理的大鼠被分配在5個(gè)試驗(yàn)組中1)陰性對(duì)照組+(植物油)；2)陽(yáng)性對(duì)照組(載體)+睪酮；3，4)D-004 50和200mg/kg+睪酮；5)鋸櫚200mg/kg+睪酮。接著，用4mg/kg睪酮處理的動(dòng)物被分配在6個(gè)試驗(yàn)組中1)陰性對(duì)照組+(植物油)；2)對(duì)照組(載體)+睪酮；3，4，5)以50，200和400mg/kg的王棕(Roystonea regia)果實(shí)提取物+睪酮；5)鋸櫚400mg/kg+睪酮。給藥所有的口服治療14天。表8和表9表示結(jié)果。
表8來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的脂質(zhì)提取物對(duì)患有誘導(dǎo)型前列腺增生(PH)大鼠的作用劑量處理
BW體重(g)，PW前列腺重量(mg)，++p＜0.01；+++p＜0.001比較vs Sham，*p＜0.05，ap＝0.05比較vs對(duì)照(Mann Whitney U檢驗(yàn))。
表9來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的脂質(zhì)提取物對(duì)患有誘導(dǎo)型前列腺增生(PH)大鼠的作用
BW體重(g)，PW前列腺重量(mg)，％I抑制百分比，++p＜0.01；+++p＜0.001比較vs Sham；*p＜0.05；tp＝0.06比較vs對(duì)照(Mann Whitney U檢驗(yàn))。
實(shí)施例8在研究中使用4和5kg之間體重的兔子。在用王棕(Roystonea regia)果實(shí)提取物治療的基線和治療后測(cè)定每只兔子的毛發(fā)生長(zhǎng)。在用王棕(Roystonea regia)果實(shí)提取物口服治療前，期間和后進(jìn)行毛發(fā)測(cè)定，每次測(cè)量之間有4周間隔。每只動(dòng)物鎮(zhèn)靜后，剪切背部大約1平方英寸的面積，稱(chēng)重該面積的毛發(fā)。
剪毛的兔子被分配在5只兔子一組的4個(gè)小組中，第1組的兔子接受每天一次400mg的王棕(Roystonea regia)提取物日常給藥，而第2組的兔子接受每天一次載體的日常給藥。接著，第3組的兔子接受分兩次200mg劑量，每天400mg的王棕(Roystonea regia)提取物日常給藥，第4組的兔子接受分2次給藥的載體，如第3組一樣。
利用方差分析比較比較組之間在所標(biāo)記的區(qū)域出現(xiàn)的毛發(fā)生長(zhǎng)重量的變化，和利用Wilcoxon檢驗(yàn)比較組內(nèi)成對(duì)樣品的變化。
p＜0.05，認(rèn)為該變化是顯著性差異。
該研究的結(jié)果證明第1組和3組兔子的毛發(fā)生長(zhǎng)顯著優(yōu)于第2和4組兔子的毛發(fā)生長(zhǎng)，也優(yōu)于最初的毛發(fā)生長(zhǎng)，證明王棕(Roystonea regia)提取物可以用于治療脫發(fā)癥。
權(quán)利要求
1.從綠色或成熟王棕(Roystonea regia)果實(shí)獲得的藥物組合物，其包含具有8到28個(gè)碳原子的初級(jí)脂肪酸混合物，包含下面的脂肪酸辛酸(C8:0)，癸酸(C10:0)，月桂酸(C12:0)，肉豆蔻酸(C14:0)，棕櫚酸(C16:0)，棕櫚油酸(C16:1)，硬脂酸(C18:0)和油酸(C18:1)(其包含油酸本身，亞油酸和亞麻酸)，及這些脂肪酸酯的混合物，從酯水解富集游離的脂肪酸。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其包含一級(jí)脂肪酸和其酯的混合物，其特征在于脂肪酸中下面的組分王棕(Roystonea regia)果實(shí)的脂質(zhì)提取物中存在的脂肪酸混合物辛酸(C8:0)＜3.0癸酸(C10:0) ＜3.0月桂酸(C12:0) 3.0-40.0％肉豆蔻酸(C14:0) 4.0-15.0％棕櫚酸(C16:0) 10.0-80.0％棕櫚油酸(C16:1) 1.5-20.0％硬脂酸(C18:0) 0.1-5.0％油酸(C18:1) 3.0-50.0％
3.如權(quán)利要求1或2所述的含有脂肪酸混合物的藥物組合物用于BPH，前列腺炎，脫發(fā)癥和多毛癥的治療。
4.一種制備權(quán)利要求1，2或3所述獲自王棕(Roystonea regia)的藥物組合物的方法，該方法包括干燥、研磨和過(guò)篩王棕(Roystonea regia)果實(shí)，通過(guò)在有機(jī)溶劑，象5到8個(gè)碳原子的碳?xì)浠衔铮?到3個(gè)碳原子的醇類(lèi)及它們的混合物中的固/液提取，進(jìn)一步分離提取物與其它成分，可以有或沒(méi)有利用氫氧化合物或堿進(jìn)行的先行堿性水解。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，包括在10和100C之間的溫度干燥王棕(Roystonea regia)果實(shí)1和1000個(gè)小時(shí)之間的時(shí)間范圍，在適合的研磨機(jī)中進(jìn)一步研磨，以獲得＜6000μm的顆粒大小，活性提取物成分的提取時(shí)間范圍是1和50h之間，溫度是0和70℃之間。
6.如權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于使用堿性氫氧化物或堿土氫氧化物和有機(jī)氫氧化物進(jìn)行堿性水解，特別是低分子量的堿性氫氧化物或堿土氫氧化物和有機(jī)氫氧化物，更具體地是氫氧化鈉、鉀、鈣或銨進(jìn)行堿性水解。
7.如權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于使用碳?xì)浠衔锵笪焱椤⒓和榛蛐镣橹苽浜兄舅峄旌衔锏奶崛∥铩?br>
8.如權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于使用醇類(lèi)象甲醇、乙醇、正丙醇和2-丙醇制備含有脂肪酸混合物的提取物。
9.如權(quán)利要求1，2和3中任一權(quán)利要求所述的藥物組合物用做BPH，前列腺炎，脫發(fā)癥和多毛癥治療中的藥物。
10.如權(quán)利要求1或2所述的有或無(wú)皂化的藥物組合物，其特征在于在治療和/或預(yù)防BPH，前列腺炎，脫發(fā)癥和多毛癥中它的用途。
11.如權(quán)利要求1，2或3中任一權(quán)利要求所述的藥物組合物用做BPH，前列腺炎，脫發(fā)癥和多毛癥治療中的藥物。
12.如權(quán)利要求1，2或3中任一權(quán)利要求所述的有或無(wú)皂化的藥物組合物，其特征在于在治療和/或預(yù)防BPH，前列腺炎，脫發(fā)癥和多毛癥中它的用途。
13.如權(quán)利要求1，2，3，10，11或12中任一權(quán)利要求所述的有或無(wú)皂化的藥物組合物，其特征在于在治療和/或預(yù)防BPH，前列腺炎，脫發(fā)癥和多毛癥中它的用途，其日常劑量是50到1000mg，具體地制成150和1000mg之間的劑量，做為固體口服形式(膠囊、軟膠囊、片劑)或液體(乳液)，栓劑或酊劑，局部作用的洗液或洗發(fā)劑施用。
全文摘要
本發(fā)明涉及來(lái)源于王棕(Roystonea regia)果實(shí)的用于預(yù)防和/或治療良性前列腺增生(BPH)和前列腺炎及脫發(fā)癥和多毛癥的新的藥物組合物和方法。本發(fā)明組合物包含游離脂肪酸和/或其酯的混合物，脂肪酸和/或酯在8和28個(gè)碳原子之間，特別是在8和18個(gè)碳原子之間的范圍。更具體地，混合物含有8，10，12，14，16和18個(gè)碳原子的飽和直鏈游離脂肪酸及16∶1和18∶1碳原子的單不飽和游離脂肪酸。本發(fā)明制備前述組合物的方法包括干燥和碾碎果實(shí)，可選的進(jìn)行堿性水解，隨后在有機(jī)溶劑中進(jìn)行選擇性提取。
文檔編號(hào)A61K131/00GK1761476SQ200480007188
公開(kāi)日2006年4月19日 申請(qǐng)日期2004年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月20日
發(fā)明者阿比利奧·梅爾基亞德斯·拉古那·格蘭雅, 愛(ài)德華多·安東尼奧·羅德里基茲, 羅薩·瑪莉亞·馬斯·費(fèi)雷羅, 戴西·卡巴亞爾·魁恩塔那, 瑪莉亞·德勞德斯·阿魯薩薩巴拉·沃爾瑪那, 維維安·莫利那·庫(kù)維斯, 維克多·魯斯·岡薩雷斯·凱那維西奧羅 申請(qǐng)人:戴爾莫實(shí)驗(yàn)室股份有限公司