專利名稱：彈性蛋白成型體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以由平均纖維直徑為0.05～50μm的脂肪族聚酯纖維組成的纖維結(jié)構(gòu)體作為支撐襯底，通過該支撐襯底增強的彈性蛋白成型體。
現(xiàn)有技術(shù)近年來，作為大損傷或缺失的生物體組織和臟器的治療方法之一，正在廣泛開展利用細(xì)胞的分化和生長能力，重新構(gòu)建原來的生物體組織和臟器的技術(shù)的再生醫(yī)療研究。神經(jīng)再生也是研究的內(nèi)容之一，目前正廣泛進(jìn)行在神經(jīng)組織被切斷的患者的神經(jīng)缺失部位用人造材料構(gòu)成的管對斷開的端頭間進(jìn)行橋連，來誘導(dǎo)神經(jīng)組織的研究。作為管，可以使用硅、聚氨酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯，其共聚物或復(fù)合物組成的，并在其內(nèi)面涂敷膠原或?qū)诱尺B蛋白的管。
此外在血管再生中，作為人造材料管，可以使用聚氨酯、聚四氟乙烯、聚酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯，其共聚物或復(fù)合物組成的，并在其內(nèi)面涂敷明膠、白蛋白、膠原、層粘連蛋白的管。
特開平8-33661號公報中，介紹了在由合成樹脂構(gòu)成的人造血管襯底的內(nèi)腔面涂敷明膠或膠原之后，用交聯(lián)劑進(jìn)行固定之外，或直接使水溶性彈性蛋白凝聚，并通過交聯(lián)劑進(jìn)行固定的人造血管。
特開平9-173361號公報中，介紹了在由合成樹脂構(gòu)成的人造血管襯底的內(nèi)腔面涂敷白蛋白，經(jīng)加熱或加熱后再用交聯(lián)劑進(jìn)行交聯(lián)構(gòu)建的白蛋白層上使水溶性彈性蛋白凝聚，并通過交聯(lián)劑進(jìn)行固定的人造血管。但是前述的硅、聚氨酯、聚四氟乙烯、聚酯不具備被生物體吸收的性能，所以在長期安全性方面存在問題，還存在有壓迫或阻礙再生的神經(jīng)或血管的問題。另外，聚乳酸、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯的共聚物或復(fù)合物，雖然具有被生物體吸收的性能，但是在壓縮強度方面存在問題，也存在著壓迫再生的神經(jīng)或血管的問題。附帶說明，向體內(nèi)移植的管或人造血管所需要的楊氏模量為1×104～2×106Pa。
對于前面敘述的材料，宮本等人在國際公開第02/096978號公報中報導(dǎo)了具有被生物體吸收的性能，并且壓縮強度優(yōu)異，還可以通過與細(xì)胞生長因子進(jìn)行雜交而使其具有逐漸釋放細(xì)胞生長因子功能的彈性蛋白交聯(lián)體。但是，這種彈性蛋白交聯(lián)體在撕裂強度方面存在問題，所以在手術(shù)時，很難進(jìn)行縫合，存在著其在生物體內(nèi)的應(yīng)用受到限制的問題。
在手術(shù)中進(jìn)行縫合時，理想的撕裂強度為0.3MPa或其以上。
發(fā)明公開本發(fā)明的主要目的在于提供成為具有被生物體吸收的性能，具有能夠承受手術(shù)時等縫合的撕裂強度和柔軟性的體內(nèi)移植用管或人造血管用原材料的彈性蛋白成型體。
本發(fā)明的另一個目的在于提供制備本發(fā)明上述成型體的方法。
通過以下說明，本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點將更加明確。
如果按照本發(fā)明，本發(fā)明的上述目的和優(yōu)點，第1是通過平均纖維直徑為0.05～50μm的脂肪族聚酯纖維組成纖維結(jié)構(gòu)體的支撐襯底，和彈性蛋白交聯(lián)體構(gòu)成的彈性蛋白成型體而實現(xiàn)的。
如果按照本發(fā)明，本發(fā)明的上述目的和優(yōu)點，第2是通過彈性蛋白成型體的制備方法而實現(xiàn)的，該制備方法的特征是使平均纖維直徑為0.05～50μm的脂肪族聚酯纖維組成的纖維結(jié)構(gòu)體，浸漬水溶性彈性蛋白和1種或1種以上的交聯(lián)劑，并使其進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，形成彈性蛋白交聯(lián)體。
如上所述，如果按照本發(fā)明，通過使用平均纖維直徑為0.05～50μm的脂肪族聚酯纖維組成的纖維結(jié)構(gòu)體作為支撐襯底，可以提供柔軟的、具有被生物體吸收的性能，并且具有可以進(jìn)行實際縫合的撕裂強度的彈性蛋白成型體。
附圖的簡單說明

圖1是在實施例中，使紡絲液噴出到靜電場中的靜電紡絲法中所使用的裝置的簡略圖。
圖2是在實施例中，在靜電紡絲法中所使用的另一裝置的簡略圖。
發(fā)明的優(yōu)選方案以下對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)敘述。其中這些實施例等和說明，僅僅表示本發(fā)明的示例，并不限定本發(fā)明的范圍，只要和本發(fā)明的宗旨一致，其它實施方案當(dāng)然也屬于本發(fā)明的范疇。
作為本發(fā)明所使用的纖維結(jié)構(gòu)體，可以列舉由單獨或多數(shù)纖維經(jīng)集聚而形成的，具有形狀保持性的結(jié)構(gòu)體。纖維可以是如表面平滑纖維、多孔纖維或中空纖維。作為結(jié)構(gòu)體的形態(tài)，可以列舉纖維經(jīng)例如疊層或集積法集聚而成的無紡布、網(wǎng)布、管等。作為結(jié)構(gòu)體優(yōu)選如管的三維結(jié)構(gòu)體。
形成該纖維結(jié)構(gòu)體的高分子化合物是脂肪族聚酯。
作為脂肪族聚酯，可以列舉如聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯、聚琥珀酸亞丁酯、聚琥珀酸亞乙酯以及它們的共聚物等等。其中優(yōu)選聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸-乙醇酸共聚物以及聚己內(nèi)酯，其中特別優(yōu)選聚乳酸和聚己內(nèi)酯。
本發(fā)明中的纖維結(jié)構(gòu)體，是由平均纖維直徑為0.05～50μm的纖維形成的。如果低于0.05μm，則在生物體內(nèi)的分解性增大，分解所需要的時間過短，是不理想的。如果平均纖維直徑大于50μm，則成型為管等過程中的伸縮性低，具有妨礙表達(dá)彈性蛋白特有的彈性的傾向，所以是不理想的。更優(yōu)選平均纖維直徑為0.2～25μm，進(jìn)一步優(yōu)選平均纖維直徑為0.2～20μm，特別優(yōu)選平均纖維直徑為0.3～10μm。其中纖維直徑表示由外周限定的纖維截面的等效圓直徑。
作為制備本發(fā)明纖維結(jié)構(gòu)體的方法，例如可以列舉靜電紡絲法、紡粘法、熔噴法和閃蒸紡絲法等方法。其中優(yōu)選靜電紡絲法。靜電紡絲法可以參照美國專利第1975504號說明書中公開的方法。
靜電紡絲法例如可以按照下面所述的方法進(jìn)行。把脂肪族聚酯溶解在揮發(fā)性溶劑中，形成溶液，使該溶液從噴嘴中噴出到電極之間形成的靜電場中，噴出的溶液向電極方向抽絲，通過收集所形成的纖維狀物質(zhì)就可以得到。所謂纖維狀物質(zhì)，不僅是指已餾除溶液的溶劑而形成纖維結(jié)構(gòu)體的狀態(tài)，而且還表示仍含有溶液的溶劑的狀態(tài)。本發(fā)明中所用的電極，無論是金屬、無機(jī)物或有機(jī)物的任何一種，只要顯示導(dǎo)電性即可。還可以是在絕緣物上具有顯示導(dǎo)電性的金屬、無機(jī)物或有機(jī)物的薄膜的。本發(fā)明中的靜電場是在一對或多個電極之間形成的，可以對任一電極施加高壓電。其中包括使用例如電壓值不同的，如15kV和10kV，2個高電壓電極和接地電極，總計為3個電極的情況，還包括使用超過3個電極的情況。
在靜電紡絲中所用的脂肪族聚酯溶液中脂肪族聚酯的濃度優(yōu)選為1～30重量％。如果脂肪族聚酯的濃度低于1重量％，則由于濃度太低，很難形成纖維結(jié)構(gòu)體，是不理想的。另外如果超過30重量％，則所得纖維結(jié)構(gòu)體的纖維直徑太大，也是不理想的。更優(yōu)選脂肪族聚酯的濃度為2～20重量％。
形成本發(fā)明靜電紡絲中所用的脂肪族聚酯溶液的揮發(fā)性溶劑是溶解脂肪族聚酯，優(yōu)選在常壓下的沸點為200℃或其以下、并且在27℃時為液體的物質(zhì)。
作為具體的揮發(fā)性溶劑，可以列舉如二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、甲苯、四氫呋喃、1，1，1，3，3，3-六氟異丙醇、水、1，4-二噁烷、四氯化碳、環(huán)己烷、環(huán)己酮、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈等等。其中從脂肪族聚酯的溶解性等方面考慮，特別優(yōu)選使用二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮。
這些溶劑，可以單獨使用，也可以組合多種溶劑使用。此外在本發(fā)明中，只要在無損于本發(fā)明的范圍內(nèi)，還可以配合其它溶劑使用。
把該溶液噴到靜電場中時，可以采用任意的方法。例如以圖1為一個實例進(jìn)行如下說明。通過把脂肪族聚酯在揮發(fā)性溶劑中的溶液2供給噴嘴1，將溶液置于靜電場中的適當(dāng)位置，通過電場作用從該噴嘴對溶液進(jìn)行抽絲而形成纖維。為了達(dá)到這一目的，可以采用適當(dāng)?shù)难b置，例如在注射器的圓筒形的溶液貯槽3的頂端部，設(shè)置適當(dāng)?shù)难b置，例如用高電壓發(fā)生器6施加電壓的注射針狀溶液噴出噴嘴1，將溶液導(dǎo)入至該頂端部。將該噴出噴嘴1的頂端設(shè)置在距離接地的纖維狀物質(zhì)收集電極5的適當(dāng)位置處，當(dāng)溶液2從該噴出噴嘴1的頂端噴出時，在該頂端和纖維狀物質(zhì)收集電極5之間，揮發(fā)性溶劑揮發(fā)，形成纖維狀物質(zhì)。
也可以采用本領(lǐng)域已知的方法將該溶液的微細(xì)液滴導(dǎo)入到靜電場中。以圖2為一個實例進(jìn)行以下說明。此時唯一的要件是把溶液置于靜電場中，且將其保持在距纖維狀物質(zhì)捕集電極5一段可以引起纖維化的距離處。為了把溶液置于靜電場中，例如，可以在具有噴嘴1的溶液貯槽3中的溶液2中直接插入與纖維狀物質(zhì)捕集電極相反的電極4。
當(dāng)把該溶液由噴嘴供給至靜電場中時，可以使用多個噴嘴以提高纖維狀物質(zhì)的生產(chǎn)速度。電極間的距離與帶電量、噴嘴尺寸、紡絲液流量和紡絲液濃度等有依賴關(guān)系，當(dāng)電壓為10kV左右時，距離以5～20cm為宜。另外，所施加的靜電電勢例如為3～100kV，優(yōu)選5～50kV，進(jìn)一步優(yōu)選5～30kV?？梢圆捎萌我獾倪m當(dāng)方法得到所需的電勢。
上述說明是指電極兼為收集器的情況，但是也可以通過在電極間設(shè)置能成為收集器的物體，以把收集器和電極分開單獨設(shè)置。通過選擇收集器的形狀，可以得到片狀、管。還可以例如通過在電極間設(shè)置帶狀物質(zhì)作為收集器，進(jìn)行連續(xù)生產(chǎn)。
本發(fā)明中，在使該溶液向收集器抽絲的過程中，根據(jù)條件，溶劑蒸發(fā)而形成纖維狀物質(zhì)。如果是在一般的室溫條件下，在被捕集到收集器上之前的過程中，溶劑完全蒸發(fā)，但是有時為了使溶劑充分蒸發(fā)，也可以在減壓條件下進(jìn)行抽絲。抽絲溫度與溶劑的蒸發(fā)情況或紡絲液的粘度有依賴關(guān)系。例如為0～50℃。并且纖維狀物質(zhì)被集積到收集器上，而制備纖維結(jié)構(gòu)體。
本發(fā)明中所得到的纖維結(jié)構(gòu)體，可以單獨使用，也可以根據(jù)操作性或其它要求事項，與其它構(gòu)件配合使用。例如通過作為收集器使用能形成支撐襯底的無紡布、織造布、薄膜等，在其上面形成纖維結(jié)構(gòu)體，由此可以制成支撐襯底和該纖維結(jié)構(gòu)體組合的構(gòu)件。
本發(fā)明中使用的水溶性彈性蛋白沒有特別限定，但是通過對彈性蛋白進(jìn)行水解而獲得的。具體可以采用對動物的頸部韌帶等進(jìn)行熱草酸處理得到的α-彈性蛋白或β-彈性蛋白，對彈性蛋白進(jìn)行堿乙醇處理所得到的κ-彈性蛋白，通過彈性蛋白酶進(jìn)行酶處理的水溶性彈性蛋白和彈性蛋白生物合成途徑中的前體彈性蛋白原等中的至少1種或1種以上的彈性蛋白。對于彈性蛋白原沒有特別限定，即使是來源于動物細(xì)胞的提取物，也可以使用通過基因重組法得到的彈性蛋白原基因產(chǎn)物的至少1種或以上。
本發(fā)明中的彈性蛋白交聯(lián)體，可以用水溶性交聯(lián)劑對至少1種水溶性彈性蛋白進(jìn)行交聯(lián)而獲得。
水溶性彈性蛋白是總重量的約94％為疏水性氨基酸，約1％為側(cè)鏈上含有氨基的氨基酸例如賴氨酸、精氨酸、組氨酸形成的疏水性蛋白質(zhì)。
本發(fā)明中所用的水溶性交聯(lián)劑，只要是能夠與水溶性彈性蛋白側(cè)鏈上的氨基反應(yīng)，進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)的物質(zhì)，則任何水溶性交聯(lián)劑都可以。作為該水溶性交聯(lián)劑，可以列舉如戊二醛、亞乙基縮水甘油醚以及下述化學(xué)式所示的在分子中心區(qū)域具有疏水性部分，在兩末端具有活性酯基的化合物等等。其中如果使用下述式(1)所示的化合物作為交聯(lián)劑，則可以獲得具有適合于生物體的彈性，并且成型性好的成型體，所以是理想的。
式中，R1和R3各自獨立地表示下述式(1)-1所示的結(jié)構(gòu)； 式中，R4和R5各自獨立地表示H、CH3或C2H5，或下述式(1)-2所示的結(jié)構(gòu)， R2為下述式(1)-3所示的結(jié)構(gòu)， 式中，n為1～20，或下述式(1)-4所示的結(jié)構(gòu)，
式中，m和1相互獨立地表示0～15的整數(shù)，x和Y相互獨立地表示CH2或O的任意一個，Z為C或N的任意一個，R6、R7、R8和R9相互獨立地表示H、CH3、C2H5的任意一個。
分子中心區(qū)域具有疏水性部分的化合物，與含有大量疏水性氨基酸的彈性蛋白，通過疏水性相互作用，形成牢固而穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)體。
但是含有大量疏水性部分的化合物，通常溶于有機(jī)溶劑，但難溶于水或不溶于水，不便于在水體系中操作。水溶性交聯(lián)劑，例如可以通過使用4-羥基苯基二甲基-锍甲基硫酸鹽(以下簡稱為DSP)對相應(yīng)二羧酸化合物兩末端進(jìn)行活性酯化處理而制備。該水溶性交聯(lián)劑，既具有與含大量疏水性氨基酸的彈性蛋白形成牢固而穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)體的疏水性部分，并且還具有可以在水體系中使用的特征。
本發(fā)明中，水溶性交聯(lián)劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式兩末端的活性酯基與水溶性彈性蛋白的氨基酸形成肽鍵而交聯(lián)。對交聯(lián)反應(yīng)條件，沒有特別限定，在常壓或高壓釜等加壓條件下，反應(yīng)溫度范圍優(yōu)選為4～150℃，特別是從交聯(lián)操作性角度考慮，優(yōu)選10～120℃。
本發(fā)明中，彈性蛋白交聯(lián)體，除了水溶性彈性蛋白和交聯(lián)劑之外，還可以含有其它的第3成分。
作為第3成分，可以列舉膠原、明膠、纖連蛋白、纖維蛋白、層粘連蛋白、酪蛋白、角蛋白、絲膠蛋白、凝血酶等蛋白質(zhì)，和/或聚天冬氨酸、聚谷氨酸、聚賴氨酸等聚氨基酸，和/或聚半乳糖醛酸、肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、硫酸皮膚素、軟骨素、硫酸葡聚糖、硫酸化纖維素、藻酸、葡聚糖、羧甲基殼多糖、半乳甘露聚糖、阿拉伯膠、黃蓍膠、茱萸烷(ジエラン)膠、硫酸茱萸烷、梧桐膠、鹿角菜膠、瓊脂、黃原膠、カ一ドラン、プルラン、纖維素、淀粉、羧甲基纖維素、甲基纖維素、葡甘露聚糖、殼多糖酶、脫乙酰殼多糖、木糖型葡聚糖、蘑菇多糖等糖質(zhì)，和/或FGF(纖維芽細(xì)胞生長因子)、EGF(上皮生長因子)、PDGF(血小板源生長因子)、IGF(胰島素樣生長因子)、VEGF(血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子)、TGF-β(β型轉(zhuǎn)化生長因子)、NGF(神經(jīng)生長因子)、HGF(肝細(xì)胞生長因子)、BMP(骨形成因子)等細(xì)胞生長因子等。
其中，優(yōu)選明膠、膠原、纖連蛋白、層粘連蛋白、肝素、硫酸軟骨素等細(xì)胞外基質(zhì)成分或FGF(纖維芽細(xì)胞生長因子)、EGF(上皮生長因子)、VEGF(血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子)、NGF(神經(jīng)生長因子)、HGF(肝細(xì)胞生長因子)等細(xì)胞生長因子，這是由于它們可以提高細(xì)胞的粘附和生長。
本發(fā)明中，水溶性彈性蛋白相對于彈性蛋白交聯(lián)體的比率范圍優(yōu)選為0.5～99.5重量％，更優(yōu)選1～95重量％，如果該比率在這一范圍之內(nèi)，則可以獲得具有適合于生物體的彈性的成型性好的成型體。
本發(fā)明中，就制備用纖維結(jié)構(gòu)體增強的彈性蛋白成型體的方法而言，并沒有特別限定，可以列舉使用一般用于合成樹脂成型的成型用模具的方法。例如在成型用的模具中，預(yù)先放置纖維結(jié)構(gòu)體，然后把水溶性彈性蛋白和水溶性交聯(lián)劑混合，得到水溶性彈性蛋白水溶液，然后將該溶液引入到成型模具內(nèi)，通過高壓釜等進(jìn)行加熱交聯(lián)，就可以得到與鑄模相應(yīng)的膜狀、棒狀、丸狀、或管狀等的彈性蛋白成型體。
本發(fā)明中，用水溶性交聯(lián)劑交聯(lián)得到的彈性蛋白交聯(lián)體，具有在生物體內(nèi)容易生物分解的特征。其生物分解速度，與彈性蛋白交聯(lián)體的交聯(lián)度有關(guān)系，所以可以通過改變交聯(lián)條件，改變交聯(lián)度來控制該生物分解速度。
本發(fā)明中的彈性蛋白交聯(lián)體是彈性優(yōu)異的交聯(lián)體，為了使其容易與生物體相適應(yīng)，優(yōu)選其楊氏模量范圍是1×102～1×107Pa，特別優(yōu)選范圍是1×103～2×106Pa。
如果按照本發(fā)明，則如上所述，通過使用由脂肪族聚酯形成、平均纖維直徑為0.05～50μm的中空纖維或多孔纖維等各種纖維組成的纖維結(jié)構(gòu)體作為支撐襯底，可以保持彈性蛋白所具有的彈性·柔軟性，并且使彈性蛋白交聯(lián)體具有能夠進(jìn)行縫合的撕裂強度。這種彈性蛋白成形體可以作為血管和神經(jīng)再生中的人造材料使用。
實施例以下通過實施例更具體說明本發(fā)明的詳細(xì)情況。但是本發(fā)明并不受這些實施例的限定。
本發(fā)明中使用的聚乳酸(LACTY9031)是(株)島津制作所制造的，彈性蛋白是ELASTIN PRODUCTS公司制造的，二氯甲烷(特級)、草酸(特級)、纖維素性透析管(分級(分畫)分子量6,000～10,000)、十二烷二羧酸、4-羥基苯基二甲基-锍甲基硫酸鹽、二環(huán)己基碳二亞胺、乙腈(特級)、三乙胺為和光純藥工業(yè)(株)的產(chǎn)品。
聚乳酸管的制備方法把聚乳酸1g、二氯甲烷8g、在室溫(25℃)下混合，制備紡絲原液。使用如圖2所示的裝置，把該紡絲原液噴出到每分鐘旋轉(zhuǎn)60次的纖維狀物質(zhì)捕集電極5(直徑2mm，長度為200mm)上5分鐘。噴出噴嘴1的內(nèi)徑為0.8mm，電壓為12kV，從噴出噴嘴1到纖維狀物質(zhì)捕集電極5的距離是10cm，所得聚乳酸管的內(nèi)徑為2mm，長度為20mm，關(guān)于目付值，可以通過變化噴出時間來進(jìn)行控制，制備目付值為20g/m2和40g/m2的兩種樣品。
水溶性彈性蛋白的制備方法對于彈性蛋白(ELASTIN PRODUCTS公司制造)20g添加0.25M草酸150ml，用100℃處理1小時。冷卻后進(jìn)行離心分離(3,000rpm，30min)收集上層清液，加入到纖維素性透析管中，相對于去離子水進(jìn)行48小時透析，除去草酸。然后進(jìn)行冷凍干燥，得到水溶性彈性蛋白。
水溶性交聯(lián)劑的制備方法把十二烷二羧酸0.64g(2.5mmol)和4-羥基苯基二甲基-锍甲基硫酸鹽1.33g(5mmol)于60℃下溶解于乙腈35ml中，放置冷卻后，加入二環(huán)己基碳二亞胺1.03g(5mmol)，于25℃下攪拌5小時。然后用玻璃過濾器過濾除去反應(yīng)中生成的二環(huán)己基脲。再把濾液滴入到乙醚70ml中，使其固化。對該固體物進(jìn)行減壓干燥，得到水溶性交聯(lián)劑1.4g。通過1H-NMR檢測，所得交聯(lián)劑的純度為98％。
實施例1在去離子水1ml中，加入水溶性彈性蛋白200mg，進(jìn)行攪拌，得到20％水溶性彈性蛋白水溶液。使該水溶液的溫度達(dá)到25℃，在該水溶液中加入水溶性交聯(lián)劑72μmol(該水溶液中的彈性蛋白的氨基量(24μmol)的3倍量)，攪拌5分鐘。接著加入三乙胺24μmol再攪拌5分鐘，然后把該溶液倒入到設(shè)置有聚乳酸管(目付值為20g/m2)的直徑為2.2mm、長度為30mm的圓筒狀模板中，靜止放置2天，使其凝膠，用去離子水進(jìn)行充分洗滌，得到乳白色的富有彈性的圓筒狀彈性蛋白成型體。在110℃下，對所得到的彈性蛋白成型體進(jìn)行10分鐘的高壓滅菌處理，得到形狀沒有發(fā)生變化的消毒彈性蛋白成型體。所得彈性蛋白成型體的楊氏模量為1×105Pa。
對于所得的成型體，以DIN53507、53504作參考，使用テンシロン裝置(INSTRON)進(jìn)行撕裂強度測定。把結(jié)果出示在表1中。
實施例2使聚乳酸管的目付值為40g/m2，除此之外進(jìn)行與實施例1相同的處理。所得彈性蛋白成型體的揚氏模量為1×106Pa。
比較例1對以實施例1為參考制備的彈性蛋白進(jìn)行撕裂強度測定。
表1
權(quán)利要求
1.彈性蛋白成型體，它包含由平均纖維直徑為0.05～50μm的脂肪族聚酯纖維組成的纖維結(jié)構(gòu)體的支撐襯底和彈性蛋白交聯(lián)體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的彈性蛋白成型體，其中，前述脂肪族聚酯是聚乳酸、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯或它們的共聚物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的彈性蛋白成型體，其中，纖維為表面平滑纖維、多孔纖維或中空纖維。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的彈性蛋白成型體，其中，前述彈性蛋白交聯(lián)體包含水溶性彈性蛋白和1種或1種以上交聯(lián)劑的反應(yīng)生成物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4中所述的彈性蛋白成型體，其中，前述交聯(lián)劑是下述式(1)所示的水溶性化合物 式中，R1和R3各自獨立地表示下述式(1)-1所示的結(jié)構(gòu) 式中，R4和R5各自獨立地表示H、CH3或C2H5，或下述式(1)-2所示的結(jié)構(gòu) R2為下述式(1)-3所示的結(jié)構(gòu) 式中，n為1～20，或下述式(1)-4所示的結(jié)構(gòu) 式中，m和1相互獨立地表示0～15的整數(shù)，X和Y相互獨立地表示CH2或O的任意一個，Z為C或N的任意一個，R6、R7、R8和R9相互獨立地表示H、CH3、C2H5中的任意一個。
6.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的彈性蛋白成型體，其中，前述彈性蛋白交聯(lián)體還含有選自蛋白質(zhì)、聚氨基酸、糖質(zhì)和細(xì)胞生長因子的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的彈性蛋白成型體，其中，前述蛋白質(zhì)是膠原、明膠、纖連蛋白、纖維蛋白、凝血酶或?qū)诱尺B蛋白中的任意一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的彈性蛋白成型體，其中，前述聚氨基酸是聚賴氨酸或聚谷氨酸中的任一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的彈性蛋白成型體，其中，前述糖質(zhì)是透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、肝素、藻酸、殼多糖、脫乙酰殼多糖、纖維素或淀粉中的任一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的彈性蛋白成型體，其中，前述細(xì)胞生長因子是FGF(纖維芽細(xì)胞生長因子)、EGF(上皮生長因子)、PDGF(血小板源生長因子)、IGF(胰島素樣生長因子)、VEGF(血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子)、TGF-β(β型轉(zhuǎn)化生長因子)、NGF(神經(jīng)生長因子)、HGF(肝細(xì)胞生長因子)或BMP(骨形成因子)中的任一種。
11.彈性蛋白成型體的制備方法，其特征是對由平均纖維直徑為0.05～50μm的脂肪族聚酯纖維組成的纖維結(jié)構(gòu)體浸漬水溶性彈性蛋白和1種或1種以上的交聯(lián)劑，進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，而形成彈性蛋白交聯(lián)體。
12.根據(jù)權(quán)利要求11中所述的方法，其中，纖維是表面平滑纖維、多孔纖維或中空纖維。
全文摘要
通過使用平均纖維直徑為0.05～50μm的脂肪族聚酯纖維組成的纖維結(jié)構(gòu)體作為支撐襯底，制成柔軟且具有生物體吸收性能，并且具有在實際應(yīng)用中可以進(jìn)行縫合的撕裂強度的彈性蛋白成型體。該彈性蛋白成型體具有能被生物體吸收的性能，可以作為具有能承受手術(shù)時等的縫合的撕裂強度和柔軟性的體內(nèi)移植用管或人造血管用原材料使用。
文檔編號A61L27/54GK1767864SQ200480008680
公開日2006年5月3日 申請日期2004年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月31日
發(fā)明者宮本啟一, 北園英一, 三好孝則, 兼子博章, 鷲見芳彥, 平田仁 申請人:帝人株式會社