專利名稱：填充了藥液的塑料安瓶及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種塑料制的預(yù)先填充了藥液的安瓶。更詳細的，涉及一種可以防止水蒸汽、水蒸汽以外的氣體、光線或藥物(藥劑、藥液、它們的溶劑等)向安瓶內(nèi)部浸入或向安瓶外部浸出，或者能防止在安瓶內(nèi)容納的藥劑、藥液、溶劑等向安瓶內(nèi)表面吸收、吸附的填充藥液的塑料安瓶及其制造方法。
背景技術(shù)：
目前，容納藥液的安瓶大多是用玻璃制的。但是玻璃安瓶在容納的藥液pH高時會引起堿性薄片溶解的問題。而且，還有在開封安瓶時手指容易被割傷的問題，和安瓶破損的危險性、開封時產(chǎn)生的碎片混入藥液中的危險性等問題。進而，在玻璃安瓶中所含的鋁溶解在藥液中的危險性也出現(xiàn)在美國食品醫(yī)藥品局(FDA)的警告中。因此，近年來不斷用沒有上述危險性的塑料制的安瓶來取而代之。
形成安瓶的塑料一般使用有柔軟性、且確認安全的聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)等聚烯烴。PE和PP是對酸性和堿性藥物非常穩(wěn)定的材料，但是因為其對氧氣、空氣、二氧化碳等的吸收、透過性非常高，不適合作為容納易氧化的藥劑、藥液的安瓶的形成材料。特別是在小容量的安瓶的情況下，因為伴隨水分的透過內(nèi)容量會減少，會產(chǎn)生藥液濃度顯著增大的問題。
因此，對于輸液袋等薄膜成形制品和輸液瓶等吹塑成形制品的成形材料，正在進行各種研究來采用賦予防止氣體和水蒸汽透過容器中的能力(阻隔性)的多層體(疊層體)。
塑料的疊層體在薄膜和薄板的制造時廣泛采用，但是因為在安瓶的制造中使用薄膜或薄板是不合適的，在安瓶的制造中必然要采用吹塑成形。
根據(jù)吹塑成形形成的安瓶記載于專利第2914826號公報和特開昭60-24844號公報。前者記載的安瓶(衛(wèi)生品用容器)是使用聚環(huán)烯烴吹塑成形的制品，后者記載的安瓶(封入注射藥劑用的容器)是具有由乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(EVA)的皂化產(chǎn)物等制得的防氣層作為中間層的制品。
但是，這些文獻中只不過記載了僅通過吹塑成形形成安瓶的主題。而且，這些文獻中安瓶的密封是通過在注入藥液或投入藥劑后，用不產(chǎn)生接合的熱封來封閉該開口部位，這樣來完成密封。這種情況下，會有在形成熱封部分時伴隨加熱多層結(jié)構(gòu)被破壞的擔(dān)心，其結(jié)果會有采用聚環(huán)烯烴和EVA的多層結(jié)構(gòu)時伴隨而來的防止氣體透過等作用、效果受到損害的擔(dān)心。
另一方面，作為填充藥液的塑料安瓶的其他制造方法能列舉有所謂的吹塑、填充、封口法(參照特開昭33-8078號公報，特公昭36-5985號公報，rommelag公司的主頁“Welcome to rommelag(R)，”“BTS Process-The bottelpack(R)Process”，“2003年3月19日的檢索”，互聯(lián)網(wǎng)<URL；http//www.rommelag.com/>)。
吹塑、填充、封口法是通過用主模夾住筒狀的熔融塑料型坯來形成安瓶本身，接著填充藥液后，用頭模連續(xù)進行安瓶頭部的形成和密封，因為安瓶的成形、藥液的填充、安瓶的密封是連續(xù)進行的，不僅和只用吹塑成形法相比是大不相同的方法，而且可以進一步實現(xiàn)無菌的藥液注入，具有可以大量生產(chǎn)的優(yōu)點。
但是，通過吹塑、填充、封口法制造的安瓶公知的是由PE和PP等聚烯烴制備的單層體。因而，現(xiàn)有情況是對于通過吹塑、填充、封口法制造多層結(jié)構(gòu)的安瓶，以及形成該疊層結(jié)構(gòu)的1層對于氣體、水蒸汽、光線和藥物的防止透過的能力(阻隔性)和對藥物的吸收吸附的防止能力都沒有任何的相關(guān)研究(參照特公昭33-8078號公報、特公昭36-5985號公報、前述的rommelag公司的主頁、mutual公司的主頁(“包裝設(shè)備-容器成形無菌填充系統(tǒng)”、“2003年3月19日檢索”、互聯(lián)網(wǎng)<URL；http//www.mutual.co.jp>)、日新制藥公司的主頁(“聚乙烯瓶”、“2003年3月19日檢索”、互聯(lián)網(wǎng)<URL；http//www.yg-nissin.co.jp/BFS.htm>))。
為了賦予對氣體、水蒸汽、光線和藥物的防止透過(阻隔性)、對藥物吸收吸附的防止能力，考慮有例如在具有耐氣體透過性的袋中容納保存安瓶，或用具有防止光線透過能力(光線阻隔性)的材料覆蓋安瓶表面，或進行外包裝的方法。但是這些方法必須分開使用容納袋和覆蓋表面的材料，因而制造步驟變得復(fù)雜，會有制造成本上升等問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供能防止水蒸汽、水蒸汽以外的氣體、光線或藥物向安瓶內(nèi)部浸入或向安瓶外部浸出，或者在安瓶內(nèi)容納的藥劑、藥液、溶劑等向安瓶內(nèi)表面的吸收吸附的藥液填充塑料安瓶及其制造方法。
為了解決上述課題，本發(fā)明的填充藥液塑料安瓶的特征如下，其具有柔軟性的容器主體部分、封閉該容器主體部分的開口部位的熔合部分和連在該熔合部分上扭斷熔合部分用的把持部分，上述容器主體部分、熔合部分和把持部分是用具有2層或以上的筒狀型坯一體成形制得的，上述容器主體部分是用可分模夾住上述型坯成形，在其內(nèi)部填充藥液，然后封閉開口部位來制得的，并且上述型坯的至少1層為具有選自防止氣體透過、防止水蒸汽透過、防止光線透過、防止藥物透過和防止藥物吸收吸附的能力的至少1種特性的功能性層。
根據(jù)上述填充藥液的塑料安瓶，因為在安瓶的制造中采用吹塑、填充、封口法，可以在無菌條件下實現(xiàn)藥液的注入、密封。另外，上述本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶與通過向吹塑成形形成的中空的安瓶中填充藥劑后，以不產(chǎn)生接合的方式熔合開口部位來制備的產(chǎn)品(參照專利第2914826號公報或特開昭60-24844號公報中的記載)不同，在開口部位的熔合處，不會有層構(gòu)成受到破壞的擔(dān)心。因此，本發(fā)明的填充藥液塑料安瓶還可以充分發(fā)揮安瓶成形后所期望的特性(氣體阻隔性等)。
本發(fā)明的功能性層所要求的特性可列舉有防止氣體透過(氣體阻隔性)、防止水蒸汽透過(水蒸汽阻隔性)、防止光線透過(光線阻隔性)、防止藥物透過(藥物阻隔性)和防止藥物吸收吸附的能力。這些特性如下所述根據(jù)作為型坯中功能性層使用的部分中的塑料材料和其配混劑的種類來決定。
另外，在特開2001-70399號公報中記載了可以扭斷把持部分來開封的填充藥液的塑料安瓶，進而記載了該安瓶可以用吹塑、填充、封口法制造的主題和可以根據(jù)需要多層化、或賦予其遮光性的主題(段 、 )。但是，該公報中對關(guān)于多層化型坯本身，或通過在型坯中混合具有上述功能的材料制得的層而賦予安瓶整體期望的阻隔性沒有任何具體的記載和建議。
本發(fā)明的填充藥液塑料安瓶在其成形中所用的型坯的最內(nèi)層優(yōu)選通過含有聚烯烴或聚環(huán)烯烴的樹脂來形成。
通過用含有聚烯烴或聚環(huán)烯烴的樹脂作為型坯的最內(nèi)層，填充藥液用塑料安瓶的最內(nèi)層也可以是使用含有聚烯烴或聚環(huán)烯烴的樹脂制得的層。聚烯烴和聚環(huán)烯烴是穩(wěn)定的、安全性得到確認的材料，因而在其最內(nèi)層設(shè)置聚烯烴或聚環(huán)烯烴制得的填充藥液用塑料安瓶適合用作醫(yī)療用容器。
本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶，其成形中使用的型坯是除了最內(nèi)層至少有1層是混合了選自著色劑、紫外線吸收劑和氧吸收劑的至少1種藥劑制得的層，并且比該層更內(nèi)側(cè)的層優(yōu)選是具有防止藥物透過能力的層。
將除了型坯最內(nèi)層的至少1層制成混合著色劑和/或紫外線吸收劑來形成的層，由此可以賦予填充藥液用塑料安瓶以防止光線透過能力(光線阻隔性，具體來說是對光、紫外線等的阻隔性)。而且，通過將除了型坯最內(nèi)層的至少1層制成混合氧吸收劑來形成的層，由此能賦予填充藥液用塑料安瓶以防止氧氣透過能力(氧氣阻隔性)。
混合了著色劑、紫外線吸收劑或氧吸收劑制得的層在和藥液等直接接觸時會有其內(nèi)部所含的著色劑等溶出的擔(dān)心。但是，根據(jù)上述的填充藥液塑料安瓶，因為在混合了著色劑等的層內(nèi)側(cè)設(shè)置了具有防止藥物透過能力的層，可以防止產(chǎn)生著色劑等溶解在安瓶容納的藥液中這樣的問題。
作為在混合了上述著色劑等的層內(nèi)側(cè)設(shè)置的、具有防止藥物透過能力的層能列舉有后述的多元醇層、聚酯層和聚環(huán)烯烴層。
本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶，其成形中所用的型坯的功能性層優(yōu)選為(i)含有聚酰胺層的制品，(ii)含有多元醇層的制品，(iii)含有聚酯層的制品，或者(iv)含有聚環(huán)烯烴層的制品。
制備含有上述(i)的聚酰胺層的功能性層時，能賦予填充藥液用塑料安瓶防止氣體透過和防止水蒸汽透過的能力。因而，該安瓶可以適合于容納例如易氧化、在氧氣存在下不能保存的藥液和由于水分含量的變化藥效等發(fā)生顯著變化的藥液。
制備含有上述(ii)的多元醇層的功能性層時，能賦予填充藥液用塑料安瓶防止氣體透過、防止水蒸汽透過、防止藥物透過和防止藥物吸收吸附的能力。因而，該安瓶可以適合用于容納例如在氧氣存在下不能保存的藥液和由水分含量的變化藥效等能發(fā)生顯著變化的藥液。
例如，在安瓶帶有含著色劑、紫外線吸收劑、氧吸收劑等藥劑的層時，通過在該層內(nèi)側(cè)設(shè)置多元醇層，可以防止上述試劑溶解在安瓶內(nèi)填充的藥液中。
制備含有上述(iii)的聚酯層的功能性層時，能賦予填充藥液用塑料安瓶防止氣體透過、防止水蒸汽透過、防止藥物透過和防止藥物吸收吸附的能力。因而，該安瓶可以適合用于容納例如在氧氣存在下不能保存的藥液和由水分含量的變化藥效等能發(fā)生顯著變化的藥液。而且，通過使用聚酯層作為安瓶的最內(nèi)層，可以防止藥物向安瓶最內(nèi)層的吸收或吸附。
聚環(huán)烯烴因為具有防止藥劑吸收、吸附的能力、防止藥物透過的能力(藥物阻隔性)、防止水蒸汽透過的能力，并且透明性優(yōu)良，已經(jīng)有嘗試將其用于醫(yī)療用容器的形成材料(特開平5-277154號公報)。因而，制備含有上述(iv)的聚環(huán)烯烴層的功能性層時，能賦予填充藥液用塑料安瓶防止藥物透過(藥物阻隔性)、防止藥物吸收吸附、防止水蒸汽透過的能力。
而且，例如，在安瓶帶有含著色劑、紫外線吸收劑、氧吸收劑等藥劑的層時，通過在該層內(nèi)側(cè)設(shè)置聚環(huán)烯烴層，可以防止上述試劑溶出到填充在安瓶內(nèi)的藥液中。
使用聚環(huán)烯烴層作為安瓶最內(nèi)層時，可以防止藥物對安瓶最內(nèi)層的吸收或吸附。進而，這種情況下，作為形成最內(nèi)層的聚環(huán)烯烴優(yōu)選使用玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)為110℃或以下的產(chǎn)品。通過在最內(nèi)層使用玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在上述范圍的聚環(huán)烯烴，對于用吹塑、填充、封口法的成形模的接合(主模和頭模的接合)部分，能防止在內(nèi)容液填充、密封后產(chǎn)生液漏。聚環(huán)烯烴的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在上述范圍內(nèi)特別優(yōu)選60～105℃，更優(yōu)選為60～80℃。
另外，在特開平5-293159號公報中記載了使用聚環(huán)烯烴成形的安瓶的例子，但是該文獻中對于用吹塑、填充、封口法制造安瓶沒有任何記載，對于上述液漏問題的產(chǎn)生及其解決方法液沒有教導(dǎo)和暗示。
順便說一下，聚環(huán)烯烴的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度超過110℃的話，一般具有缺乏對彎曲應(yīng)力的耐性、本身較脆的特征。因而，使用具有用玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在110℃或以下的聚環(huán)烯烴制備的最內(nèi)層和含有玻璃化轉(zhuǎn)變溫度超過110℃的聚環(huán)烯烴的層的多層體來形成填充藥液用塑料安瓶，可以防止在內(nèi)容液的填充、密封后產(chǎn)生液漏，并且通過彎曲或扭曲安瓶的熔合部分(薄的地方)等，可以容易地進行安瓶的開封操作。
另外，用非環(huán)狀的烯烴制得的聚合物一般和聚環(huán)烯烴相比，其成形體的柔軟性更高，耐沖擊性優(yōu)良。因而，當形成塑料安瓶的層合體不僅具有含環(huán)狀烯烴的層，還具有含非環(huán)狀聚烯烴的層時，能提高塑料安瓶整體的抗沖擊性。
本發(fā)明的填充藥液塑料安瓶也可以是用可折斷的薄部分連接的多個安瓶的連接體，制備這樣的連接體例如可以容易地進行容納同種藥液的多個安瓶的管理。
本發(fā)明的填充藥液塑料安瓶在功能性層為具有防止水蒸汽透過或防止藥物吸收吸附能力的層時，可以用作內(nèi)容量為0.5～20mL的安瓶。即，對于具有上述(i)的聚酰胺層、上述(ii)的多元醇層、上述(iii)的聚酯層或上述(iv)的聚環(huán)烯烴層作為功能性層的塑料安瓶來說，適合用于內(nèi)容量為0.5～20mL的小容量安瓶。內(nèi)容量為0.5～20mL的安瓶因其容納溶液的絕對量少，在安瓶容納期間伴隨溶劑的揮發(fā)、或藥劑被吸收吸附到安瓶上，會產(chǎn)生所謂的容納溶液的性狀顯著變化的問題，通過設(shè)置防止水蒸汽透過、防止藥物吸收吸附能力等優(yōu)良的聚酰胺層、多元醇層、聚酯層或聚環(huán)烯烴層等，可以防止該問題的發(fā)生。
本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶的制造方法其特征在于包括下列步驟用容器主體部分成形用的下方可分模夾住帶有2個或以上的層的筒狀型坯，其中至少1個層是具有選自防止氣體透過、防止水蒸汽透過、防止光線透過、防止藥物透過和防止藥物吸收、吸附的至少1種特性的功能性層，在筒狀型坯的內(nèi)部形成空洞來成形容器主體部分后，在該容器主體部分內(nèi)填充藥液，接著，用上方可分模夾住該容器主體部分的開口部位，形成封閉該開口部位的熔合部分和與該熔合部分相連用于扭斷熔合部分的把持部分。
根據(jù)上述制造方法，可以在無菌條件下實現(xiàn)向填充藥液用塑料安瓶內(nèi)注入、密封藥液。而且，在填充藥液后，熔合封閉安瓶的開口部位時，可以不破壞多層塑料的層結(jié)構(gòu)，形成熔合部分。
因而，上述的本發(fā)明的制造方法非常適合于制造能防止氣體、水蒸汽、光線和藥劑向內(nèi)部或外部透過、或安瓶內(nèi)的藥劑、藥液、溶劑等向內(nèi)表面吸收或吸附的填充藥液用塑料安瓶。
本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶的制造方法中的型坯優(yōu)選使用(a)其最內(nèi)層由含有聚烯烴或聚環(huán)烯烴的樹脂來形成，或者(b)除了其最內(nèi)層的至少1層為混合了選自著色劑、紫外線吸收劑和氧吸收劑的至少1種藥劑的層，且該層內(nèi)側(cè)的層為具有防止藥物透過能力的層。
上述(a)的情況下，通過上述方法得到的填充藥液用塑料安瓶能更安全地制作醫(yī)療用容器。
上述(a)中，最內(nèi)層是由含有聚環(huán)烯烴的樹脂形成的情況下，根據(jù)與上述相同的理由，作為該聚環(huán)烯烴優(yōu)選使用玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在110℃或以下的產(chǎn)品，更優(yōu)選使用玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為60～105℃的產(chǎn)品。
而且，上述(a)的情況下，根據(jù)與上述相同的理由，作為型坯優(yōu)選使用具有由玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在110℃或以下的聚環(huán)烯烴形成的最內(nèi)層和由玻璃化轉(zhuǎn)變溫度超過110℃的聚環(huán)烯烴形成的層的產(chǎn)品。
上述(b)的情況下，能賦予由上述方法得到的填充藥液用塑料安瓶以防止光線透過能力(對光、紫外線等的阻隔性)。
附圖的簡要說明

圖1是表示本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶的一個實施方式的部分截面圖，(a)是正面圖，(b)為右側(cè)面圖。
圖2是表示本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶的其他實施方式的部分截面正面圖。
具體實施例方式
接著參照附圖詳細說明本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶及其制備方法。
<填充藥液用塑料安瓶>
圖1和圖2是表示本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶的一個實施方式的附圖。
圖1中所示的填充藥液用塑料安瓶10具有柔軟性的容器主體部分11、和封閉容器主體部分開口部位12的熔合部分13、連在熔合部分13上的把持部分14。
圖2中所示的填充藥液用塑料安瓶18和圖1所示的安瓶10一樣，具有柔軟性的容器主體部分11、和封閉容器主體部分開口部位12的熔合部分13、連在熔合部分13上的把持部分14。對于該安瓶18，在側(cè)邊緣部分17之間通過可以扭斷的連接部分19連接。
填充藥液用塑料安瓶的把持部分14能通過彎曲或扭曲從熔合部分13分離。扭斷把持部分14，使其從熔合部分13和容器主體部分11分離，這樣可以使容器主體部分11的開口部分12打開，能獲取、排出容器主體部分11內(nèi)密封、填充的藥液15。
另外，形成安瓶10、18的多層體具有含玻璃化轉(zhuǎn)變溫度超過110℃的聚環(huán)烯烴的層時，根據(jù)前述理由，可以從熔合部分13簡易地進行分離操作。
形成填充藥液用塑料安瓶的塑料16其特征為其至少1層為具有選自防止氣體透過、防止水蒸汽透過、防止光線透過、防止藥物透過和防止藥物吸收吸附能力的至少1種特性的功能性層。
填充藥液用塑料安瓶的側(cè)邊緣部分17為通過該安瓶的吹塑、填充、封口法成形時，用模頭夾入型坯來形成。填充藥液用塑料安瓶18例如可以使用帶有與連接的安瓶的數(shù)目相應(yīng)的模頭和模具的多頭式模頭來成形。
<安瓶成形材料>
對于本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶，在該安瓶中含有的功能性層如上所述具有下列特征，其具有選自防止氣體透過、防止水蒸汽透過、防止光線透過、防止藥物透過和防止藥物吸收吸附能力的至少1種特性。關(guān)于該特性與在該功能性層中使用的塑料材料的種類的對應(yīng)，如上所述。
作為本發(fā)明中可以使用的聚酰胺在此沒有限制，能列舉有例如尼龍-6、尼龍-6，6、尼龍-6，12、尼龍-12、苯二甲基二胺聚酰胺等。
作為本發(fā)明中可以使用的聚酯在此沒有限制，但是能列舉有例如聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚萘二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯(PBT)等。
作為本發(fā)明中可以使用的多元醇在此沒有限制，但是能列舉有例如聚乙烯醇(PVOH)、乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)等。
作為本發(fā)明中可以使用的聚環(huán)烯烴在此沒有限制，可以列舉有乙烯和二環(huán)戊二烯類的共聚物、乙烯和降冰片烯類化合物的共聚物、環(huán)戊二烯衍生物的開環(huán)聚合物、多個環(huán)戊二烯衍生物的開環(huán)共聚物及其氫化產(chǎn)物等。
本發(fā)明中，上述例舉的聚環(huán)烯烴中特別優(yōu)選使用乙烯和降冰片烯類化合物的共聚物的加氫產(chǎn)物、或者1種或以上的環(huán)戊二烯衍生物的開環(huán)(共)聚合物的加氫產(chǎn)物。通過使用該聚環(huán)烯烴，能制備安瓶強度和防止水分透過能力更好的層，而且還能賦予安瓶防止氣體透過的能力。
對于上述聚環(huán)烯烴，能列舉有例如具有用通式(1)表示的重復(fù)單元和通式(1’)表示的重復(fù)單元的聚合物，具有用通式(2)表示的重復(fù)單元的聚合物。
(式(1)和式(1’)中，R1、R1’、R2和R2’可以相同或不同，表示氫、烴殘基或鹵素、酯基、硝基、吡啶基等極性基團。R1、R1’、R2和R2’也可以相互結(jié)合成環(huán)。m和m’為1或1以上的整數(shù)，n和n’為0或1或1以上的整數(shù)。)
(式(2)中，R3和R4可以相同或不同，表示氫、烴殘基或鹵素、酯基、硝基、吡啶基等極性基團。R3和R4也可以相互結(jié)合成環(huán)。x和z為1或1以上的整數(shù)，y為0或1或1以上的整數(shù)。)具有通式(1)和(1’)表示的重復(fù)單元的聚合物是通過公知的開環(huán)聚合方法聚合1種或2種或其以上的單體，或者接著用常規(guī)方法將這樣得到的開環(huán)聚合物加氫制得的產(chǎn)品。作為該聚合物的具體例子能列舉有日本ゼオン公司制造的商品名為“ゼオノア(注冊商標)”、日本合成橡膠公司制造的商品名為“ARTON(注冊商標)”等的商品。
具有通式(2)表示的結(jié)構(gòu)單元的聚合物是通過公知的方法加成共聚作為單體的1種或2種或其以上的降冰片烯系單體和乙烯，和/或?qū)⑵溆贸Ｒ?guī)方法加氫制備的產(chǎn)品。作為該聚合物的具體例子能列舉有三井化學(xué)公司制造的商品名為“アペル(注冊商標)”、テイコナGmbH公司制造的商品名為“トパス(注冊商標)”等的商品。
具有上述通式(1)、(1’)和(2)表示的重復(fù)單元的聚合物中，因為其加氫產(chǎn)物的任何一種都是飽和的聚合物，其除了有氣體遮蔽性和水分遮蔽性以外，從耐熱性和透明性、進一步從穩(wěn)定性來看也優(yōu)良。
本發(fā)明中使用的聚環(huán)烯烴的熔體流動指數(shù)(MFR)從安瓶的成形性和成形制品的力學(xué)特性等觀點來看優(yōu)選4～30g/10分鐘(190℃)。
本發(fā)明中使用的聚環(huán)烯烴的分子量沒有特別限制，但是數(shù)均分子量(Mn)優(yōu)選1萬～10萬，更優(yōu)選2萬～5萬。需要說明的是，分子量例如可以通過環(huán)己烷作溶劑的凝膠滲透色譜法(GPC)分析來測定。
本發(fā)明中，作為可以在功能性層的成形中使用的樹脂除了上述例子以外，還能列舉有例如改性聚烯烴、聚偏氯乙烯(具有防止氣體透過、防止水蒸汽透過的能力)、聚丙烯腈(具有防止氣體透過、防止水蒸汽透過、防止藥物透過、防止藥物吸收吸附的能力)等。
作為改性的聚烯烴能列舉有在非極性聚合物聚乙烯或聚丙烯等聚烯烴中加成羧基等官能團的產(chǎn)物(例如接枝聚合馬來酸等不飽和羧酸的改性聚烯烴等)等。具體的例子有例如三井化學(xué)公司制造的粘接性聚烯烴[商品名“アドマ-(R)LB540”、“アドマ-(R)NF510”、“アドマ-(R)UF300”等]；三菱化學(xué)公司制造的高粘接性樹脂[商品名“モデイツク-AP(R)P512V”、“モデイツク-AP(R)L103”等]等。這些改性聚烯烴可以根據(jù)粘附層的樹脂種類來適宜地選擇。
在具有防止光線透過能力(光線阻隔性)的層的形成中，可以在塑料中混合下述顏料、紫外線吸收劑。作為在光線阻隔性材料的形成中使用的顏料在此沒有限制，能列舉有例如氧化鈦、氧化鋅、碳黑、鐵紅、二氧化硅等無機顏料和酞菁系、偶氮系、喹吖酮系有機顏料等。
另一方面，作為在光線阻隔性材料的形成中使用的紫外線吸收劑在此沒有限制，能列舉有例如水楊酸苯酯、水楊酸p-辛基苯酯等水楊酸系紫外線吸收劑；2，4-羥基二苯甲酮、雙(2-甲氧基-4-羥基-5-苯并基苯基)甲烷等二苯甲酮系紫外線吸收劑；2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯和乙基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯等氰基丙烯酸酯系紫外線吸收劑；2-(5-甲基-2-羥基苯基)苯并三唑、2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羥基苯基)-5-氯代苯并三唑等苯并三唑系等。上述顏料或紫外線吸收劑在構(gòu)成光線阻隔性層的塑料中優(yōu)選以0.01～5重量％左右來添加。
具有防止氣體透過能力(氣體阻隔性)的層中，特別是具有氧氣阻隔性的層的形成中，可以在塑料中混合鐵、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、鄰苯三酚、抗壞血酸、生育酚等氧吸收劑。氧吸收劑在形成氧氣阻隔性層的塑料中優(yōu)選以0.15～5重量％左右來添加。
對于本發(fā)明中填充藥液用的塑料安瓶，除了該功能性層以外的層一般使用聚烯烴來形成是適合的。作為該聚烯烴能列舉有聚乙烯、聚丙烯等現(xiàn)有醫(yī)療用塑料容器中所用的各種聚烯烴。而且，根據(jù)需要在層間還可以混合不飽和羧酸改性聚乙烯、乙烯-丙烯酸共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物等粘接性樹脂。對于形成這些其他層的塑料，配合層結(jié)構(gòu)和容器的形狀等，密度、MFR等性狀能在較寬范圍內(nèi)適宜選擇。
本發(fā)明中可以使用的聚烯烴沒有特別限制，可以采用目前公知的各種聚烯烴。另外，在各種聚烯烴中特別優(yōu)選使用聚乙烯或聚丙烯。
在聚乙烯(PE)中，可以使用所謂的高壓法(支鏈狀)低密度聚乙烯(HP-LDPE)、直鏈狀低密度聚乙烯(LLDPE)、中密度聚乙烯(MDPE)、高密度聚乙烯(HDPE)等各種PE。PE的密度可以在0.900g/cm3～0.965g/cm3的PE塑料的一般范圍內(nèi)適宜選擇。從與用聚環(huán)烯烴制得的層的成形性或安瓶的力學(xué)特性等觀點考慮，優(yōu)選在比較低密度的范圍內(nèi)，具體為0.910～0.930g/cm3的范圍內(nèi)選擇。PE的熔體流動指數(shù)(MFR)從用聚環(huán)烯烴制得的層的成形性和安瓶的力學(xué)特性等觀點來考慮優(yōu)選為0.2～20g/10分鐘(190℃)。
PE不限于均聚物，也可以是共聚物。此時作為共聚單體優(yōu)選1-丁烯、1-戊烯、1-己烯、4-甲基-1-戊烯、1-辛烯、1-癸烯等α-烯烴類。共聚單體的含量比例優(yōu)選在20摩爾％或以下，更優(yōu)選在3～20摩爾％左右。
聚丙烯(PP)的種類、性質(zhì)也沒有特別限制，作為PP采用一般的全同立構(gòu)PP或間規(guī)PP(即結(jié)晶性均聚物)、或者以其作主要成分的結(jié)晶性共聚物是適合的。該結(jié)晶性共聚物中的共聚單體優(yōu)選為乙烯、1-丁烯等α-烯烴類。共聚單體的含有比例優(yōu)選在30摩爾％或以下，更優(yōu)選為2～30摩爾％左右，進一步優(yōu)選為3～25摩爾％左右。PP的熔體流動指數(shù)(MFR)從與用聚環(huán)烯烴制得的層的成形性和安瓶的力學(xué)特性等觀點來考慮優(yōu)選為0.2～20g/10分鐘(190℃)。
為了賦予本發(fā)明的塑料安瓶防止氧氣透過的能力(氧氣阻隔性)，可以在塑料中混合鐵、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、鄰苯三酚、抗壞血酸、生育酚等氧吸收劑。氧吸收劑在形成氧氣阻隔性層的塑料中優(yōu)選以0.15～5重量％左右的量來添加。而且，形成本發(fā)明的塑料安瓶的塑料中可以適宜適量地混合丁基羥基甲苯、八癸基-3-(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)丙酸酯等穩(wěn)定劑；銀-沸石、扁柏油酚等抗菌劑；苯二甲酸酯等增塑劑等。在使用混合這些添加劑的塑料的情況下，優(yōu)選將安瓶制成多層體，且將混合了上述添加劑的塑料層制成內(nèi)壁面以外的層。
<安瓶的層結(jié)構(gòu)>
本發(fā)明的填充藥液的塑料安瓶的最內(nèi)層優(yōu)選使用以聚乙烯或聚丙烯為代表的聚烯烴或聚環(huán)烯烴。聚烯烴或聚環(huán)烯烴如上所述要有對藥劑、藥液的安全性和穩(wěn)定性，進而要求溶合性也優(yōu)良。
具有防止藥物透過能力(藥物阻隔性)的層設(shè)置在塑料安瓶的最內(nèi)層外側(cè)，且在其他功能性層的內(nèi)側(cè)，能充分發(fā)揮藥物阻隔性層的作用效果，所以優(yōu)選。
<混合劑等>
形成本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶的塑料根據(jù)需要也可以混合。而且，根據(jù)需要可以適宜適量地混合丁基羥基甲苯、八癸基-3-(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)丙酸酯等穩(wěn)定劑；銀-沸石、扁柏油酚等抗菌劑；苯二甲酸酯等增塑劑等。
對于混合這樣的添加劑制得的層優(yōu)選設(shè)置在藥物阻隔性層的外側(cè)。
<制造方法等>
本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶可以使用帶有多層擠出機和多層吹模的吹塑、填充、封口機來制造。
具體來說，首先使用多層吹模通過擠出成形形成有2個以上層的筒狀型坯。該型坯中至少1層使用具有選自防止氣體透過(氣體阻隔性)、防止水蒸汽透過(水分阻隔性)、防止光線透過(光學(xué)阻隔性)、防止藥物透過(藥劑阻隔性)和防止藥物吸收吸附的能力的至少1種特性的功能性層。接著，用容器主體部分成形用的下方可分模夾住該筒狀型坯，將空氣壓入其內(nèi)部，或者以模面孔吸引型坯來形成容器主體部分，在該容器主體部分填充規(guī)定和規(guī)定量的藥液。進而，用上方可分模夾住該容器主體部分的開口部，通過形成封閉該開口部位的熔合部分和連在該熔合部分上的扭斷熔合部分用的把持部分，可以制造本發(fā)明的填充藥液用塑料安瓶。型坯的層結(jié)構(gòu)可以根據(jù)填充藥液的塑料安瓶所要求的層結(jié)構(gòu)來適宜設(shè)定。
根據(jù)吹塑、填充、封口法的安瓶制造條件沒有特別限制，可以根據(jù)通常的制造條件。型坯的熔融擠出溫度或熔融擠出速度可以根據(jù)所用的樹脂和目的容器的形狀等適宜設(shè)定。
填充藥液的塑料安瓶的總厚度優(yōu)選300～2000μm左右。功能性層的厚度沒有特別限制，可以根據(jù)該層所具有的功能的種類和使用目的等來適宜選擇，通常優(yōu)選為10～300μm左右。
<可以容納的藥劑、藥液>
本發(fā)明的塑料安瓶中容納的藥液沒有特別限制，可以根據(jù)功能性層具有的功能特性來適宜選擇。
例如對于易氧化藥劑的溶液，本發(fā)明的塑料安瓶中，可以用帶有防止氣體透過能力(氣體阻隔性)的層的制品來容納。作為易氧化藥劑能列舉有例如維生素A等維生素類；半胱氨酸、色氨酸等氨基酸；還原型谷胱甘肽、脂肪乳劑、脂質(zhì)體制劑等。
對于光劣化藥劑的溶液，本發(fā)明的安瓶中，可以用帶有防止光線透過能力(光線阻隔性)的層的制品來容納。作為光劣化性藥劑能列舉有例如維生素B2、維生素B12等維生素類；鹽酸必消痰、含糖氧化鐵劑、硫酸阿托品、新斯的明、二甲基氨基丙酰氨基安替比林、氟哌啶醇、鹽酸麻黃素等。
對于吸收吸附性藥劑的溶液，本發(fā)明的安瓶中可以用帶有防止藥物吸收吸附能力的層的制品來容納。作為吸收吸附性藥劑能列舉有例如維生素D等維生素類；硝化甘油；依降鈣素(elcatonin)等。
接著列舉實施例來說明本發(fā)明的藥液填充用的塑料安瓶。
對于藥液填充用的塑料安瓶的形成材料，在下面示出其簡稱、物性等。
(聚烯烴)·PE1乙烯·1-丁烯共聚物(密度0.92g/cm3、熔體流動指數(shù)(MFR)1.0g/10min(190℃)，商品名“ウルトゼツクス2010B”，三井化學(xué)公司制造)·PE2在PE1中每份各混合0.2重量％的有機顏料(商品名“クロモフタルイエロ-GR”和“クロモフタルイエロ-AGR”，都是チバガイギ-公司制造的)的制品。(具有防止紫外線透過功能(紫外線阻隔性)的塑料)·PE3在PE1中混合10重量％的作為氧吸收劑的亞硫酸鈉(平均粒徑為約8μm)的制品。(具有防止氧氣透過功能(氧氣阻隔性)的塑料)·PP1等規(guī)聚丙烯(密度0.91g/cm3，MFR1.6g/10min(230℃)，品號“J704”，三井化學(xué)公司制造)·PP2在PP1中每份各混合0.2重量％的有機顏料(商品名“クロモフタルイエロ-GR”和“クロモフタルイエロ-AGR”)的制品。(具有防止紫外線透過功能的塑料)(改性聚烯烴)·AD1馬來酸改性聚乙烯(密度0.92g/cm3，MFR0.9g/10min(190℃)，商品名“アドマ-NB550”，三井化學(xué)公司制造)(多元醇)·EVOH1乙烯·乙烯醇共聚物(熔點175℃，MFR1.6g/10min(190℃)，商品名“エバ-ルEP-H101”，クラレ公司制造)(聚環(huán)烯烴)·COP1降冰片烯系單體的開環(huán)聚合物加氫產(chǎn)物(比重1.01，MFR20g/min(280℃)，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)105℃，商品名“ゼオノア1020R”，日本ゼオン公司制造)·COP2降冰片烯系單體的開環(huán)聚合物加氫產(chǎn)物(比重1.01，MFR27g/min(280℃)，Tg為70℃，商品名“ゼオノア750R”，日本ゼオン公司制造)
·COP3降冰片烯系單體的開環(huán)聚合物加氫產(chǎn)物(比重1.01，MFR20g/min(280℃)，Tg為136℃，商品名“ゼオノア1420R”，日本ゼオン公司制造)·COC1乙烯和四環(huán)十二烯的共聚物(比重1.03，MFR25g/10min(260℃)，Tg為105℃，商品名“アペルAPL6011T”，三井化學(xué)公司制造)·COC2乙烯和四環(huán)十二烯的共聚物(比重1.02，MFR40g/10min(190℃)，Tg為80℃，商品名“アペルAPL6509”，三井化學(xué)公司制造)·COC3乙烯和四環(huán)十二烯的共聚物(比重1.02，MFR40g/10min(190℃)，Tg為70℃，商品名“アペルAPL8008”，三井化學(xué)公司制造)(聚酰胺)·NY1間二甲苯二胺-己二酸縮聚物(熔點243℃，商品名“MX尼龍6001”，三菱瓦斯化學(xué)公司制造)(聚酯)·PET1聚對苯二甲酸乙二酯(商品名“三井PET”，三井化學(xué)公司制造)<填充藥液的塑料安瓶的制造>
(實施例1)使用帶有2層吹模的吹塑、填充、封口機，由COP1(聚環(huán)烯烴)制備內(nèi)層、PE1(聚烯烴)制備外層，且在其內(nèi)部填充0.005％的硝化甘油水溶液10mL，制造有2層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶(內(nèi)容積10mL)。該安瓶10具有圖1所示的形狀，管壁厚為內(nèi)層100μm，外層700μm。
(實施例2)使用帶有2層吹模的吹塑、填充、封口機，由COP1(聚環(huán)烯烴)和PE1(聚烯烴)以50∶50(重量比)的比例混合的塑料制備內(nèi)層、PP1(聚烯烴)制備外層，且在其內(nèi)部填充0.005％的硝化甘油水溶液20mL，制造有2層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶(內(nèi)容積20mL)。該安瓶10具有圖1所示的形狀，管壁厚為內(nèi)層100μm，外層700μm。
(實施例3)使用帶有3層吹模的吹塑、填充、封口機，由PE1(聚烯烴)制備內(nèi)層、COP1(聚環(huán)烯烴)制備中間層、PE1制備外層，且在其內(nèi)部填充0.005％的硝化甘油水溶液10mL，制造有3層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶(內(nèi)容積10mL)。該安瓶10具有圖1所示的形狀，管壁厚為內(nèi)層50μm，中間層100μm，外層700μm。
(實施例4)作為形成中間層的塑料，使用COP1和PE1(聚烯烴)以50∶50(重量比)的比例混合的塑料來代替只使用COP1(聚環(huán)烯烴)，安瓶的內(nèi)容積為5mL，且在安瓶中填充的0.005％硝化甘油水溶液的量為5mL，除此以外進行和實施例3相同的操作，制造具有3層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶。
(實施例5)使用帶有5層吹模的吹塑、填充、封口機，由PE1(聚烯烴)制備內(nèi)層、COP1(聚環(huán)烯烴)和PE1以50∶50(重量比)的比例混合的塑料制備中間層(內(nèi)層側(cè))、COP1制備中間層(中間部)、COP1和PE1以50∶50(重量比)的比例混合的塑料制備中間層(外層側(cè))和PE1制備外層，且在其內(nèi)部填充0.005％的硝化甘油水溶液20mL，制造有5層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶(內(nèi)容積20mL)。該安瓶10具有圖1所示的形狀，管壁厚為內(nèi)層50μm，中間層(內(nèi)層側(cè)、中間層和外層側(cè))各為100μm，外層700μm。
(實施例6)作為形成中間層(中間部)的塑料，使用COP1和PE1(聚烯烴)以80∶20(重量比)的比例混合的塑料代替只用COP1(聚環(huán)烯烴)，安瓶的內(nèi)容積為10mL，且在安瓶內(nèi)部填充的0.005％的硝化甘油水溶液的量為10mL，除此以外進行和實施例5相同的操作，制造具有5層結(jié)構(gòu)的藥液填充用塑料安瓶。
<塑料安瓶的性能評價>
對實施例1～6的填充藥液用塑料安瓶分別在106℃下實施高壓蒸氣滅菌40分鐘，然后在60℃下保存2周，測定在安瓶內(nèi)填充的硝化甘油水溶液的硝化甘油的含量。測定結(jié)果、塑料安瓶的層結(jié)構(gòu)等一并示于表1中。另外，硝化甘油是吸收、吸附性高的藥劑。
任何一個安瓶的測定結(jié)果都是保存2周后的硝化甘油的殘存量為95重量％以上，硝化甘油向安瓶內(nèi)壁面的吸收、吸附和向安瓶外部的浸透、排出也明顯得到了充分的抑制。即，實施例1～6的安瓶任何一個的防止藥物吸收吸附和防止藥物透過的能力都良好。這認為是因為實施例1～6的安瓶都有聚環(huán)烯烴層。
<表1>
上面物質(zhì)中間樹脂的混合比例(重量比)下面層厚度

<填充藥液的塑料安瓶的制造>
(實施例7)使用帶有3層吹模的吹塑、填充、封口機，由PE1(聚烯烴)制備內(nèi)層、EVOH1(多元醇)制備中間層、PE1制備外層，且在其內(nèi)部填充0.1％的色氨酸水溶液10mL，制造有3層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶(內(nèi)容積10mL)。該安瓶10具有圖1所示的形狀，管壁厚為內(nèi)層50μm，中間層100μm，外層700μm。
(實施例8)使用帶有5層吹模的吹塑、填充、封口機，由PE1(聚烯烴)制備內(nèi)層、AD1(改性聚烯烴)制備中間層(內(nèi)層側(cè))、EVOH1(多元醇)制備中間層(中間部)、AD1制備中間層(外層側(cè))和PE1制備外層，且在其內(nèi)部填充0.1％的色氨酸水溶液5mL，制造有5層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶(內(nèi)容積5mL)。該安瓶10具有圖1所示的形狀，管壁厚為內(nèi)層50μm，中間層(內(nèi)層側(cè)和外層側(cè))各為10μm，中間層(中間部)為100μm，外層700μm。
(實施例9)使用帶有4層吹模的吹塑、填充、封口機，由PE1(聚烯烴)制備內(nèi)層、PE3(有氧氣阻隔性的塑料)制備中間層(內(nèi)層側(cè))、EVOH1(多元醇)制備中間層(外層側(cè))和PE1制備外層，且在其內(nèi)部填充0.1％的色氨酸水溶液10mL，制造有4層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶(內(nèi)容積10mL)。該安瓶10具有圖1所示的形狀，管壁厚為內(nèi)層50μm，中間層(內(nèi)層側(cè)和外層側(cè))各為100μm，外層600μm。
<塑料安瓶的性能評價>
對實施例7～9的填充藥液用塑料安瓶分別在106℃下實施高壓蒸氣滅菌40分鐘，然后在60℃下保存2周，測定在安瓶內(nèi)填充的色氨酸水溶液的色氨酸的含量。測定結(jié)果、塑料安瓶的層結(jié)構(gòu)等一并示于表2中。另外，色氨酸是易氧化的藥劑。
任何一個安瓶的測定結(jié)果都是在保存2周后色氨酸的殘存量為95重量％以上，表明色氨酸的氧化劣化得到了充分的抑制。即，表明實施例7～9的安瓶任何一個的防止氣體透過(氣體阻隔性，特比是氧氣阻隔性)和防止藥物透過的能力都良好。這認為是因為實施例7～9的安瓶都有多元醇層。
<填充藥液的塑料安瓶的制造>
(實施例10)使用帶有3層吹模的吹塑、填充、封口機，由PE1(聚烯烴)制備內(nèi)層、COP1(聚環(huán)烯烴)制備中間層、PE2(紫外線阻隔性塑料)制備外層，且在其內(nèi)部填充0.05％的維生素B2水溶液10mL，制造有3層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶(內(nèi)容積10mL)。該安瓶10具有圖1所示的形狀，管壁厚為內(nèi)層50μm，中間層100μm，外層700μm。
<塑料安瓶的性能評價>
對實施例10的填充藥液用塑料安瓶在106℃下實施高壓蒸氣滅菌40分鐘，然后在60℃下保存2周，測定在安瓶內(nèi)填充的維生素B2水溶液的維生素B2的含量。另外，維生素B2是光降解性的藥劑。
測定結(jié)果是在保存2周后維生素B2的殘存量為95重量％以上，表明其光降解性明顯得到了充分的抑制。即，實施例10的安瓶防止光線透過的能力(光學(xué)阻隔性)良好。這認為是因為實施例10的安瓶帶有混合了著色劑(有機顏料)制得的層。
而且，維生素B2水溶液對外層中所含顏料的溶解也明顯得到了充分抑制。這認為是因為混合著色劑(有機顏料)制得的層內(nèi)側(cè)具有聚環(huán)烯烴層。
<填充藥液的塑料安瓶的制造>
(實施例11)使用帶有5層吹模的吹塑、填充、封口機，由PE1(聚烯烴)制備內(nèi)層、AD1(改性聚烯烴)制備中間層(內(nèi)層側(cè))、NY1(聚酰胺；間二甲苯二胺-己二酸縮聚物)制備中間層(中間部)、AD1制備中間層(外層側(cè))和PP2(紫外線阻隔性塑料)制備外層，且在其內(nèi)部填充400IU/mL的棕櫚酸(パルチミン酸)維生素A溶液化液2mL，制造有5層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶(內(nèi)容積2mL)。該安瓶10具有圖1所示的形狀，管壁厚為內(nèi)層50μm，中間層(內(nèi)層側(cè)和外層側(cè))各為10μm，中間層(中間部)為100μm，外層700μm。
<塑料安瓶的性能評價>
對實施例11的填充藥液用塑料安瓶在106℃下實施高壓蒸氣滅菌40分鐘，然后在60℃、60％RH下保存2周，測定在安瓶內(nèi)填充的棕櫚酸維生素A溶液化液的棕櫚酸維生素A的含量。另外，棕櫚酸維生素A是易氧化性和光降解性的藥劑。
測定結(jié)果是在保存2周后棕櫚酸維生素A的殘存量為95重量％以上，表明其氧化劣化和光降解性得到了充分的抑制。即，實施例11的安瓶防止氣體透過的能力(氣體阻隔性，特別是氧阻隔性)和防止光線透過的能力(光線阻隔性)良好。這認為是因為實施例11的安瓶帶有聚酰胺層和混合著色劑(有機顏料)制得的層。
而且，表明棕櫚酸維生素A溶液化液對外層中所含顏料的溶解得到了充分抑制。這認為是因為混合著色劑(有機顏料)制得的層內(nèi)側(cè)具有聚酰胺層。
另外，實施例7～11中獲得的塑料安瓶的層結(jié)構(gòu)等匯總在表2中。
<表2>
上面材質(zhì)中間樹脂的混合比例(重量比)下面層厚度

<填充藥液的塑料安瓶的制造>
(實施例12)使用帶有2層吹模的吹塑、填充、封口機，由COP2(聚環(huán)烯烴)制備內(nèi)層、PE1(聚烯烴)制備外層，且在其內(nèi)部填充生理鹽水10mL，制造有2層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶。該安瓶18具有圖2所示的5連體形狀，管壁厚為內(nèi)層200μm，外層500μm。
(實施例13)使用帶有2層吹模的吹塑、填充、封口機，由COP2(聚環(huán)烯烴)制備內(nèi)層、COP3(聚環(huán)烯烴)制備外層，且在其內(nèi)部填充生理鹽水10mL，制造有2層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶。該安瓶18具有圖2所示的5連體形狀，管壁厚為內(nèi)層200μm，外層500μm。
(實施例14)使用帶有2層吹模的吹塑、填充、封口機，由COCl(聚環(huán)烯烴)制備內(nèi)層、PE1(聚烯烴)制備外層，且在其內(nèi)部填充生理鹽水10mL，制造有2層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶。該安瓶18具有圖2所示的5連體形狀，管壁厚為內(nèi)層200μm，外層500μm。
(實施例15)使用帶有2層吹模的吹塑、填充、封口機，由COC2(聚環(huán)烯烴)制備內(nèi)層、PE1(聚環(huán)烯烴)制備外層，且在其內(nèi)部填充生理鹽水10mL，制造有2層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶。該安瓶18具有圖2所示的5連體形狀，管壁厚為內(nèi)層200μm，外層500μm。
(實施例16)使用帶有2層吹模的吹塑、填充、封口機，由COC3(聚環(huán)烯烴)制備內(nèi)層、PE1(聚烯烴)制備外層，且在其內(nèi)部填充生理鹽水10mL，制造有2層結(jié)構(gòu)的填充藥液用塑料安瓶。該安瓶18具有圖2所示的5連體形狀，管壁厚為內(nèi)層200μm，外層500μm。
(比較例1)使用吹塑、填充、封口機，由COP3(聚環(huán)烯烴，Tg為136℃)制備，且在其內(nèi)部填充生理鹽水10mL，制造單層結(jié)構(gòu)的塑料安瓶。該安瓶18具有圖2所示的5連體形狀，管壁厚為800μm。
(參考例1)使用吹塑、填充、封口機，由COP2(聚環(huán)烯烴，Tg為70℃)制備，且在其內(nèi)部填充生理鹽水10mL，制造單層結(jié)構(gòu)的塑料安瓶18。該安瓶18具有圖2所示的5連體形狀，管壁厚為800μm。
(參考例2)使用吹塑、填充、封口機，由COC1(聚環(huán)烯烴，Tg為105℃)制備，且在其內(nèi)部填充生理鹽水10mL，制造單層結(jié)構(gòu)的塑料安瓶18。該安瓶18具有圖2所示的5連體形狀，管壁厚為800μm。
<塑料安瓶的性能評價>
對于上述實施例12～16、比較例1和參考例1～2中得到的塑料安瓶目測確認有無液漏發(fā)生。其結(jié)果是形成內(nèi)層的塑料是聚環(huán)烯烴、且玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)在110℃或以下的實施例12～16的50支安瓶(10個5連體的安瓶)全部沒有檢測出有液漏。與此相對，比較例1的50支安瓶的8成即40個安瓶均檢出有液漏。
另外，如參考例1和2所示，塑料安瓶在實際使用中也可以是由1種聚環(huán)狀烯烴制得的單層體。這時，形成安瓶整體的聚環(huán)烯烴優(yōu)選使用玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在110℃或以下的聚環(huán)烯烴。聚環(huán)烯烴的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度優(yōu)選為60～105℃，更優(yōu)選為60～80℃。
實施例12～16、比較例1和參考例1～2中獲得的塑料安瓶的層結(jié)構(gòu)等匯總在表3中。
<表3>
上面材質(zhì)(玻璃化轉(zhuǎn)變溫度℃)下面層厚度

如上所述，本發(fā)明提供的塑料安瓶可以用于無菌且穩(wěn)定地保管、保存易氧化藥劑、光降解性藥劑、吸收吸附制劑等，進而可適用于該塑料安瓶的制造。
權(quán)利要求
1.一種用于填充藥液的塑料安瓶，其特征在于該填充藥液的塑料安瓶具有柔軟性的容器主體部分、和封閉該容器主體部分開口部位的熔合部分、連在該熔合部分上的用于扭斷熔合部分的把持部分，上述容器主體部分、熔合部分和把持部分是使用具有2層或2層以上的筒狀型坯一體成形制得的，上述容器主體部分是用可分模夾住上述型坯來成形，在其內(nèi)部填充藥液，然后封閉開口部位制得的，并且上述型坯的至少1層是具有選自防止氣體透過、防止水蒸汽透過、防止光線透過、防止藥物透過和防止藥物吸收、吸附功能的至少1種特性的功能性層。
2.如權(quán)利要求1記載的填充藥液的塑料安瓶，其中上述型坯的最內(nèi)層是由含有聚烯烴或聚環(huán)烯烴的樹脂形成的。
3.如權(quán)利要求1記載的填充藥液的塑料安瓶，其中除上述型坯的最內(nèi)層以外的至少1層是通過混合選自著色劑、紫外線吸收劑和氧吸收劑的至少1種藥劑來制得的層，且比該層更內(nèi)側(cè)的層是具有防止藥物透過功能的層。
4.如權(quán)利要求1記載的填充藥液的塑料安瓶，其中上述功能性層含有聚酰胺層。
5.如權(quán)利要求1記載的填充藥液的塑料安瓶，其中上述功能性層含有多元醇層。
6.如權(quán)利要求1記載的填充藥液的塑料安瓶，其中上述功能性層含有聚酯層。
7.如權(quán)利要求1記載的填充藥液的塑料安瓶，其中上述功能性層含有聚環(huán)烯烴層。
8.如權(quán)利要求7記載的填充藥液的塑料安瓶，其中至少最內(nèi)層使用玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在110℃或以下的聚環(huán)烯烴。
9.如權(quán)利要求8記載的填充藥液的塑料安瓶，其中上述聚環(huán)烯烴的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為60～105℃。
10.如權(quán)利要求8記載的填充藥液的塑料安瓶，其具有使用玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在110℃或以下的聚環(huán)烯烴制得的最內(nèi)層和包含玻璃化轉(zhuǎn)變溫度超過110℃的聚環(huán)烯烴的層。
11.如權(quán)利要求8記載的填充藥液的塑料安瓶，其為由可以折斷的薄壁部連接的多個安瓶的連接體。
12.如權(quán)利要求1記載的填充藥液的塑料安瓶，其中上述功能性層為具有能防止水蒸汽透過和防止藥物吸收、吸附功能的層，且其內(nèi)容量為0.5～20mL。
13.一種填充藥液用的塑料安瓶的制造方法，其特征在于包括下列步驟在用容器主體部分成形用的下方可分模夾住帶有2個或以上的層的筒狀型坯，其中至少1個層是具有選自防止氣體透過、防止水蒸汽透過、防止光線透過、防止藥物透過和防止藥物吸收、吸附的至少1種特性的功能性層，在筒狀型坯的內(nèi)部形成空洞來成形容器主體部分后，在該容器主體部分內(nèi)填充藥液，接著用上方可分模夾住該容器主體部分的開口部位，形成封閉該開口部位的熔合部分和連在該熔合部分上用于扭斷熔合部分的把持部分。
14.如權(quán)利要求13記載的填充藥液用的塑料安瓶的制造方法，其中作為上述型坯是使用最內(nèi)層為含有聚烯烴或聚環(huán)烯烴的樹脂來形成的制品。
15.如權(quán)利要求13記載的填充藥液用的塑料安瓶的制造方法，其中作為上述型坯是使用除最內(nèi)層之外至少有1層是混合了選自著色劑、紫外線吸收劑和氧吸收劑的至少1種藥劑來制得的層，且比該層更內(nèi)側(cè)的層是具有防止藥物透過功能的層。
16.如權(quán)利要求14記載的填充藥液用的塑料安瓶的制造方法，其中作為上述型坯是使用其最內(nèi)層是通過玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在110℃或以下的聚環(huán)烯烴形成的制品。
17.如權(quán)利要求14記載的填充藥液用的塑料安瓶的制造方法，其中作為上述型坯是使用其最內(nèi)層是通過玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為60～105℃的聚環(huán)烯烴形成的制品。
18.如權(quán)利要求14記載的填充藥液用的塑料安瓶的制造方法，其中作為上述型坯是使用具有由玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在110℃或以下的聚環(huán)烯烴形成的最內(nèi)層和由玻璃化轉(zhuǎn)變溫度超過110℃的聚環(huán)烯烴形成的層的型坯。
全文摘要
本發(fā)明提供一種具有對氣體、水蒸汽、光線的阻隔性和藥物透過、吸收、吸附防止功能的填充藥液的塑料安瓶及其制備方法。本發(fā)明的填充藥液用的塑料安瓶10包括容器主體部分11、封閉其開口部位12的熔合部分13和連在其上的扭斷用的把持部分14。該安瓶10是使用帶有2個以上的層的型坯來形成的，其中至少1個層是具有選自防止氣體透過、防止水蒸汽透過、防止光線透過、防止藥物透過和防止藥物吸收、吸附的至少1種特性的功能性層。即，從多層吹型模具擠出該型坯，在用下方可分模夾住形成容器主體部分11，在其中填充藥液15后，用上方可分模夾住開口部位12，制成熔合部分13和把持部分14，從而制得本發(fā)明的產(chǎn)品。
文檔編號A61J1/05GK1777406SQ20048001068
公開日2006年5月24日 申請日期2004年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月23日
發(fā)明者長尾勝美, 岡本英志, 泉雅滿, 河上啟一, 井上富士夫 申請人:株式會社大塚制藥工廠