專(zhuān)利名稱(chēng)：抗抑郁劑或者抗抑郁用飲食品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗抑郁劑或者抗抑郁用飲食品。
背景技術(shù)：
到現(xiàn)在為止抗抑郁藥品一直使用單胺氧化酶(MAO)抑制劑、阿米替林、丙咪嗪等的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥品，米安色林、麥普替林等的四環(huán)系抗抑郁藥?？墒?，MAO抑制劑具有肝損害、過(guò)度興奮作用、中毒性精神異常、失眠、體位性低血壓、眩暈、耳鳴、便秘等副作用的問(wèn)題。三環(huán)系抗抑郁藥具有嗜睡、全身乏力、抗膽堿作用(口渴、便秘、排尿困難、心動(dòng)過(guò)速、青光眼病情惡化等)、體位性低血壓、肝損害、皮疹、譫妄、眩暈、痙攣等副作用的問(wèn)題。四環(huán)系抗抑郁藥具有痙攣、藥疹、嗜睡、嗜中性粒細(xì)胞減少癥等副作用的問(wèn)題。另一方面，已有報(bào)道5-羥色胺(5-HT)參與抗抑郁作用(新脳のレセプタ一、小川紀(jì)雄編著、世界保健通信社、1991年等)，對(duì)5-HT再攝取抑制或5-HT受體和抗抑郁作用的關(guān)系進(jìn)行了研究。開(kāi)發(fā)了氟西汀、舍曲林、帕羅西汀等的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptakeinhibitor，以下記作SSRI)作為抗抑郁藥?？墒牵@些SSRI具有低血壓、心悸、眩暈、蹣跚、嗜睡、皮疹、肝損害、乏力、嘔吐、惡心等副作用。
另一方面，已報(bào)道了使用2-氨基-3-[2-(α-吡喃甘露糖基)吲哚-3-基]丙酸衍生物的活體機(jī)能的檢查方法(國(guó)際公開(kāi)第99/09411號(hào))。還有報(bào)告報(bào)道了含有2-氨基-3-[2-(α-吡喃甘露糖基)吲哚-3-基]丙酸衍生物的精神藥物(日本專(zhuān)利第3394280號(hào))。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的課題在于提供抗抑郁劑或者抗抑郁用飲食品。
本發(fā)明涉及以下(1)～(19)。
(1)抗抑郁劑，其含有式(I)表示的化合物或者其鹽作為有效成分， (式中，R1、R2、R3和R4相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的芳基，R5表示氫原子、羥基或者取代或未取代的低級(jí)烷氧基，R6表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的氨磺?；?、取代或未取代的芳基磺?；?、取代或未取代的低級(jí)烷氧羰基或者取代或未取代的芳烷基氧羰基，R7表示氫原子或者取代或未取代的低級(jí)烷基，R8、R9、R10和R11相同或不同，表示氫原子或者取代或未取代的低級(jí)烷基)。
(2)抗抑郁用飲食品，其含有式(I) (式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11分別與上述同義)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分。
(3)如上述(1)記載的抗抑郁劑，其中R5是氫原子或者羥基，R8、R9、R10和R11分別是氫原子。
(4)如上述(1)記載的抗抑郁劑，其中R7、R8、R9、R10和R11分別是氫原子。
(5)如上述(2)記載的抗抑郁用飲食品，其中R5是氫原子或者羥基，R8、R9、R10和R11分別是氫原子。
(6)如上述(2)記載的抗抑郁用飲食品，其中R7、R8、R9、R10和R11分別是氫原子。
(7)抗抑郁劑，其含有式(Ia)或者(Ib)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， (式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11分別與上述同義)。
(8)抗抑郁用飲食品，其含有式(Ia)或者(Ib)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， (式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11分別與上述同義)。
(9)抗抑郁劑，其含有式(II)所表示的2-氨基-3-[2-(α-D-吡喃甘露糖基)吲哚-3-基]丙酸或者其鹽作為有效成分。
(10)抗抑郁劑，其含有式(III)所表示的2-氨基-3-[2-(α-L-吡喃甘露糖基)吲哚-3-基]丙酸或者其鹽作為有效成分。
(11)抗抑郁用飲食品，其含有式(II)所表示的2-氨基-3-[2-(α-D-吡喃甘露糖基)吲哚-3-基]丙酸或者其鹽作為有效成分。
(12)抗抑郁用飲食品，其含有式(III)所表示的2-氨基-3-[2-(α-L-吡喃甘露糖基)吲哚-3-基]丙酸或者其鹽作為有效成分。
(13)抗抑郁劑，其含有式(IV)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， (式中，R6與上述同義，R12、R13、R14和R15相同或不同，表示取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的芳基)。
(14)抗抑郁劑，其含有式(V)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， (式中，R6、R12、R13、R14和R15分別與上述同義)。
(15)抗抑郁用食品，其含有式(IV)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分，
(式中，R6、R12、R13、R14和R15分別與上述同義)。
(16)抗抑郁用食品，其含有式(V)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， (式中，R6、R12、R13、R14和R15分別與上述同義)。
(17)抑郁的預(yù)防或治療方法，其特征在于，給用有效量的上述(1)記載的式(I)、(7)記載的式(Ia)或者(Ib)、(9)記載的式(II)、(10)記載的式(III)、(13)記載的式(IV)或者(14)記載的式(V)所表示的化合物或者其鹽。
(18)式(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)或(V)所表示的化合物或者其鹽用于制造上述(1)、(3)、(4)、(7)、(9)、(10)、(13)和(14)中任一項(xiàng)所記載的抗抑郁劑的應(yīng)用。
(19)式(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)或(V)所表示的化合物或者其鹽用于制造上述(2)、(5)、(6)、(8)(11)、(12)、(15)和(16)中任一項(xiàng)所記載的抗抑郁用飲食品的應(yīng)用。
以下，將式(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)和(V)所表示的化合物，分別叫做化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)和(V)。
式(I)、(Ia)、(Ib)、(IV)和(V)中各基的定義舉例如下。
低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧羰基的低級(jí)烷基部分例如可以舉出直鏈或支鏈的碳原子數(shù)為1～6的烷基。更具體的例如可以舉出甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基等。
烯基例如可以舉出直鏈或支鏈的碳原子數(shù)為2～6的烯基，更具體的例如可以舉出乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、異丁烯基、丁烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、5-己烯基等。
芳基和芳基磺?；⒎纪榛豸驶姆蓟糠掷缈梢耘e出碳原子數(shù)為6～14的芳基、更具體的例如可以舉出苯基、萘基、蒽基等。
芳烷基氧羰基中的亞烷基部分，與從前述低級(jí)烷基中去除一個(gè)氫原子所得到的基團(tuán)相同。
作為取代的低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷氧基、取代的低級(jí)烷氧基羰基和取代的烯基中的取代基，相同或不同，例如可以舉出取代數(shù)為1～3的鹵素、氨基、硝基、羥基、羧基、氨基甲?；?、磺基、三低級(jí)烷基甲硅烷基、低級(jí)烷氧基、芳基、取代或未取代的一或二低級(jí)烷基氨基、取代或未取代的單或雙(芳烷基氧羰基)氨基、取代或未取代的低級(jí)烷氧基羰基等。在此鹵素表示氟、氯、溴、碘各原子，低級(jí)烷氧基、三低級(jí)烷基甲硅烷基、一或二低級(jí)烷基氨基及低級(jí)烷氧基羰基的低級(jí)烷基部分，與上述低級(jí)烷基同義。三低級(jí)烷基甲硅烷基的3個(gè)低級(jí)烷基部分以及二低級(jí)烷基氨基的2個(gè)低級(jí)烷基部分，分別可以相同也可以不同，在芳基以及單或雙(芳烷基氧羰基)氨基中的芳基部分與上述芳基同義。單或雙(芳烷基氧羰基)氨基中的亞烷基部分，與從上述低級(jí)烷基中去除1個(gè)氫原子后的基團(tuán)同義。雙(芳烷基氧羰基)氨基中的2個(gè)芳烷基羰基部分可以分別相同也可以不同。另外，取代的一或二低級(jí)烷基氨基、取代的單或雙(芳烷基氧羰基)氨基以及取代的低級(jí)烷氧基羰基中的取代基相同或不同，例如可以舉出取代數(shù)為1～3的鹵素、氨基、硝基、羥基、羧基、氨基甲?；?、磺基等。在此，鹵素與上述同義。
取代的芳基、取代的芳基磺?；约叭〈姆纪榛豸驶械娜〈嗤虿煌?，例如可以舉出取代數(shù)為1～3的鹵素、氨基、硝基、羥基、羧基、氨基甲?；?、磺基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基等。在此，鹵素與上述同義。低級(jí)烷基以及低級(jí)烷氧基的低級(jí)烷基部分與上述低級(jí)烷基部分同義。
取代的氨磺?；械娜〈嗤虿煌?，例如可以舉出取代數(shù)為1或2的取代或未取代的低級(jí)烷基、取代數(shù)為1或2的取代或未取代的芳基等。在此，低級(jí)烷基以及芳基分別與上述同義。取代的低級(jí)烷基中的取代基和取代的芳基中的取代基分別與上述同義。
作為化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)或(V)的鹽，優(yōu)選藥理學(xué)上容許的鹽。例如可以舉出醋酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、馬來(lái)酸鹽、富馬酸鹽等的酸加成鹽，鈉鹽、鉀鹽等的堿金屬鹽，鎂鹽、鈣鹽等的堿土金屬鹽，鋁鹽、鋅鹽等的金屬鹽，銨鹽、四甲銨鹽等的銨鹽，三乙胺鹽、嗎啉鹽、哌嗪鹽等的有機(jī)氨加成鹽等。
化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)和(V)以及其鹽，例如可以通過(guò)在WO99/09411中所記載的方法等得到。
以下，關(guān)于化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)或(V)的藥理作用，通過(guò)試驗(yàn)例進(jìn)行具體的說(shuō)明。另外，作為試驗(yàn)化合物使用2-氨基-3-[2-(α-L-吡喃甘露糖基)吲哚-3-基]丙酸。在本說(shuō)明書(shū)中將本化合物記載為化合物1。
試驗(yàn)例1.對(duì)利血平(reserpine)誘發(fā)的抑郁行為的作用1)對(duì)體溫的作用對(duì)4周大的雄性ddY小鼠皮下注射利血平[第一制藥(株)制、アボプロン注1mg、2mg/kg]。設(shè)置對(duì)該小鼠給用化合物1(100mg/kg)1日1次、2日腹腔內(nèi)給用組(利血平+化合物1給用組)和只給用溶劑組(利血平+溶劑給用組)。而且，把利血平和化合物1溶解于生理鹽水中后給用。在最后給用的0.5、1、3和6小時(shí)后測(cè)量體溫。
另一方面，設(shè)置不給用利血平但給用溶劑的組，結(jié)果如表1所示?？闯鐾ㄟ^(guò)給用利血平體溫有明顯下降，但給用化合物1的小鼠的體溫明顯上升。
表1化合物1對(duì)利血平誘發(fā)體溫低下的作用

數(shù)值為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差***p＜0.001，**p＜0.01Vs利血平(s.c.)+溶劑給用組
(Student的t檢驗(yàn)或Aspin-Welch的t檢驗(yàn))2)對(duì)眼瞼下垂的作用對(duì)4周大的雄性ddY小鼠皮下注射利血平[第一制藥(株)制、アボプロン注1mg、2mg/kg]。設(shè)置對(duì)該小鼠給用化合物1(100mg/kg)1日1次、2日腹腔內(nèi)給用組(利血平+化合物1給用組)和只給用溶劑組(利血平+溶劑給用組)。而且，把利血平和化合物1溶解于生理鹽水中后給用。在最后給用的0.5、1、3和6小時(shí)后用眼瞼下垂評(píng)分(得分1完全開(kāi)眼；得分21/4閉眼；得分31/2閉眼；得分43/4閉眼；得分5完全閉眼)。另一方面，設(shè)置不給用利血平但給用溶劑的組，結(jié)果如表2所示。通過(guò)給用利血平，幾乎所有的小鼠都呈現(xiàn)完全閉眼的狀態(tài)，但是化合物1有改善上述狀態(tài)的作用。
表2 化合物1對(duì)于利血平誘發(fā)的眼瞼下垂的作用

數(shù)值為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差***p＜0.001，**p＜0.01vs利血平(s.c.)+溶劑給用組(wilcoxon檢驗(yàn))3)對(duì)自發(fā)運(yùn)動(dòng)量的作用對(duì)4周大的雄性ddY小鼠皮下注射利血平[第一制藥(株)制、アボプロン注1mg、2mg/kg]。設(shè)置對(duì)該小鼠給用化合物1(100mg/kg)1日1次、4日腹腔內(nèi)給用組(利血平+化合物1給用組)和只給用溶劑組(利血平+溶劑給用組)。而且，把利血平和化合物1溶解于生理鹽水中后給用。最后給用后，把小鼠立刻移至裝有紅外線傳感器(NS-AS01，株式會(huì)社ニユ一ロサイエンス)的飼養(yǎng)籠中。用紅外線傳感器自發(fā)運(yùn)動(dòng)量測(cè)定裝置(AB系統(tǒng)，株式會(huì)社ニユ一ロサイエンス)測(cè)定每30分鐘的自發(fā)運(yùn)動(dòng)量，測(cè)定到360分鐘。每30分鐘的自發(fā)運(yùn)動(dòng)量通過(guò)接口(B060CT8H06ニユ一ロサイエンス)用專(zhuān)用計(jì)算機(jī)合計(jì)。另外，設(shè)置不給用利血平組。結(jié)果如表3所示。通過(guò)利血平處理，自發(fā)運(yùn)動(dòng)量明顯降低，可是，化合物1有使自發(fā)運(yùn)動(dòng)量增加的作用。
表3 化合物1對(duì)于利血平誘發(fā)自發(fā)運(yùn)動(dòng)降低的作用

數(shù)值為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差***p＜0.001，*p＜0.05vs利血平(s.c.)+溶劑給用組(Aspin-Welch的t檢驗(yàn))試驗(yàn)例2.對(duì)于維生素B缺乏食物誘發(fā)的抑郁行為的作用對(duì)3周大的雄性ddY小鼠喂養(yǎng)沒(méi)有添加維生素B1、B12、葉酸的食物8天后，設(shè)置給用化合物1(100mg/Kg)一天一次、11天腹腔內(nèi)給用組(缺乏維生素的食物+化合物1給用組)和只給用溶劑的組(缺乏維生素的食物+溶劑給用組)。另外，把化合物1溶解在生理鹽水中后給用。最終給用2小時(shí)后把小鼠放入塑料圓筒形水槽(直徑18cm、高40cm、水深15em、水溫約23℃)中。測(cè)定10分鐘之間的掙扎、游泳、不動(dòng)的時(shí)間。另外，設(shè)置喂養(yǎng)正常食物組。結(jié)果如表4所示?？闯鲆蛭桂B(yǎng)缺乏維生素B的食物，掙扎、游泳的時(shí)間縮短，不動(dòng)的時(shí)間增加，化合物1改善了這些作用。
表4 化合物1對(duì)喂養(yǎng)缺乏維生素B的食物后的游泳類(lèi)型的作用

數(shù)值為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差***p＜0.001vs維生素B缺乏的食物+溶劑給與組(Student的t檢驗(yàn))試驗(yàn)例3 對(duì)腦內(nèi)胺量的作用對(duì)4周大的雄性ddY小鼠腹腔內(nèi)給用化合物1(100mg/kg)(化合物1給用組)。給用30和60分鐘后摘出其腦，測(cè)定其下丘腦部的5-羥色胺(5-HT)和其代謝物5-羥基吲哚-3-醋酸(5-HIAA)的量。把化合物1溶解于生理鹽水中后給用。另外，設(shè)置只給用溶劑的對(duì)照組(溶劑給用組)。也同樣測(cè)定對(duì)照組的5-HT和5-HIAA的量。結(jié)果如表5所示?；衔?使小鼠下丘腦部的5-HT和5-HIAA的含量增加。
表5 化合物1對(duì)小鼠下丘腦部的5-HT和5-HIAA含量的作用

數(shù)值為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差**p＜0.01，*p＜0.05vs溶劑給用組(Student的t檢驗(yàn))本發(fā)明涉及的醫(yī)藥品的特征在于其含有由化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)和(V)及其鹽組成的組中的物質(zhì)作為有效成分。本發(fā)明涉及的醫(yī)藥品，可以把作為有效成分的上述物質(zhì)直接給用?？墒?，一般情況下，最好是以含作為有效成分的上述物質(zhì)和一種或二種以上的制劑用添加物的醫(yī)藥組合物的形態(tài)給用。這樣的醫(yī)藥組合物可以按照制劑學(xué)領(lǐng)域眾所周知的或慣用的方法制造。并且，在醫(yī)藥組合物的形態(tài)的本發(fā)明涉及的醫(yī)藥品中，可以含有一種或二種以上其他藥物的有效成分。
本發(fā)明的醫(yī)藥品的給用途徑?jīng)]有特別的限制，為達(dá)到預(yù)防和治療的目的，從經(jīng)口給用或靜脈給用等的非經(jīng)口給用的給用途徑中，可以適當(dāng)選擇一種最有效的給用途徑。適合經(jīng)口給用的制劑例如有片劑等。適合非經(jīng)口給用的制劑例如有注射劑。
在片劑等的固態(tài)制劑的制造中可以用如下物質(zhì)，如乳糖、甘露醇等的賦形劑，淀粉等的崩解劑，硬脂酸鎂等的潤(rùn)滑劑，羥丙纖維素等的粘合劑，脂肪酸脂等的表面活性劑，甘油等的增塑劑等。
適合非經(jīng)口給用的制劑之中，注射劑等的血管內(nèi)給用制劑，優(yōu)選使用和人的血液等滲的水性介質(zhì)進(jìn)行調(diào)制。例如注射劑可以通過(guò)使用選自鹽溶液、葡萄糖溶液、鹽水和葡萄糖溶液混合物中選擇的水性介質(zhì)，按照常規(guī)方法與合適的助劑一起以溶液、懸浮液或者分散液的形式調(diào)制。在制造非經(jīng)口給用制劑時(shí)，也可以使用自例如稀釋劑、香料、防腐劑、賦形劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、表面活性劑、增塑劑等中選擇的一種或二種以上的制劑用添加物。
本發(fā)明的醫(yī)藥品給用量和給用次數(shù)沒(méi)有特別的限制，可根據(jù)作為有效成分的上述物質(zhì)的種類(lèi)、給用途徑、治療或預(yù)防目的、患者的年齡以及體重、癥狀的性質(zhì)以及嚴(yán)重程度等的種種條件適當(dāng)選擇。例如成人優(yōu)選平均每日0.1～100mg/kg，分3～4次給用。
可是，這些給用量和給用次數(shù)，根據(jù)上述各種條件而改變。
本發(fā)明的飲食品，除在飲食品中含有選自化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)和(V)及其鹽組成的組中的物質(zhì)以外，可以根據(jù)一般的飲食品的制造方法，進(jìn)行加工制造。
并且，本發(fā)明的飲食品可以用下列方法制造，如流化床造粒、攪拌造粒、擠出造粒、轉(zhuǎn)動(dòng)造粒、壓縮成形造粒、破碎造粒、噴霧造粒、噴射造粒等的造粒方法、包衣涂布、流化床涂布、干涂布等的涂布方法、膨發(fā)干燥、過(guò)量水蒸汽法、泡沫墊法、微波加熱等的膨化方法、通過(guò)擠出造粒機(jī)和擠壓機(jī)的擠出方法等。
另外，本發(fā)明的飲食品形態(tài)可以是例如，粉末食品、板狀食品、瓶裝食品、罐裝食品、蒸餾食品、膠囊食品、藥片狀食品、流動(dòng)食品、飲料等的任一種形態(tài)。
本發(fā)明的飲食品，可以作為具有抗抑郁活性的健康食品或功能性食品使用。
在本發(fā)明的飲食品中，也可以添加一般的飲食品所用的食品添加劑，如甜味料、著色料、防腐劑、增粘穩(wěn)定劑、抗氧劑、顯色料、漂白劑、防霉劑、膠基、苦味料、酶、光澤劑、酸味料、調(diào)味料、乳化劑、增強(qiáng)劑、制造用劑、香料、香辛料提取物等。
向本發(fā)明的飲食品中添加的選自化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)和(V)及其鹽組成的組中的物質(zhì)的添加量，按照飲食品的種類(lèi)、該食品的攝取所預(yù)期的效果等適當(dāng)選擇。作為自化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)和(V)及其鹽組成的組中選擇的物質(zhì)，通常按照含有1％～100％、優(yōu)選10％～100％、更優(yōu)選20％～100％的量進(jìn)行添加。
本發(fā)明飲食品的攝取量，按照攝取形態(tài)，攝取者的年齡、體重的不同而不同。通常對(duì)于成人每日自化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)和(V)及其鹽組成的組中選擇的物質(zhì)優(yōu)選一次攝取0.1～100mg/kg，分1次至數(shù)次給用。
具體實(shí)施例方式
以下，通過(guò)實(shí)施例更具體的說(shuō)明本發(fā)明，本發(fā)明不受這些實(shí)施例的限制。
實(shí)施例1片劑根據(jù)常規(guī)方法，制造由以下成分組成的片劑。

實(shí)施例2注射劑根據(jù)常規(guī)方法，制造由以下成分組成的注射劑。

實(shí)施例3清涼飲料根據(jù)常規(guī)方法，制造由以下成分組成的清涼飲料(10瓶)。

工業(yè)實(shí)用性通過(guò)本發(fā)明可以提供抗抑郁劑或抗抑郁用飲食品。
權(quán)利要求
1.抗抑郁劑，其含有式(I)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， 式中，R1、R2、R3和R4相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的芳基，R5表示氫原子、羥基或者取代或未取代的低級(jí)烷氧基，R6表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的氨磺?；?、取代或未取代的芳基磺?；⑷〈蛭慈〈牡图?jí)烷氧基羰基或者取代或未取代的芳烷基氧羰基，R7表示氫原子或者取代或未取代的低級(jí)烷基，R8、R9、R10和R11相同或不同，表示氫原子或者取代或未取代的低級(jí)烷基。
2.抗抑郁用飲食品，其含有式(1)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， 式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11分別與上述同義。
3.如權(quán)利要求1記載的抗抑郁劑，其中R5是氫原子或者羥基，R8、R9、R10和R11分別是氫原子。
4.如權(quán)利要求1記載的抗抑郁劑，其中R7、R8、R9、R10和R11分別是氫原子。
5.如權(quán)利要求2記載的抗抑郁用飲食品，其中R5是氫原子或者羥基，R8、R9、R10和R11分別是氫原子。
6.如權(quán)利要求2記載的抗抑郁用飲食品，其中R7、R8、R9、R10和R11分別是氫原子。
7.抗抑郁劑，其含有式(Ia)或者(Ib)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， 式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11分別與上述同義。
8.抗抑郁用飲食品，其含有式(Ia)或(Ib)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， 式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11分別與上述同義。
9.抗抑郁劑，其含有式(II)所表示的2-氨基-3-[2-(α-D-吡喃甘露糖基)吲哚-3-基]丙酸或者其鹽作為有效成分。
10.抗抑郁劑，其含有式(III)所表示的2-氨基-3-[2-(α-L-吡喃甘露糖基)吲哚-3-基]丙酸或者其鹽作為有效成分。
11.抗抑郁用飲食品，其含有式(II)所表示的2-氨基-3-[2-(α-D-吡喃甘露糖基)吲哚-3-基]丙酸或者其鹽作為有效成分。
12.抗抑郁用飲食品，其含有式(III)所表示的2-氨基-3-[2-(α-L-吡喃甘露糖基)吲哚-3-基]丙酸或者其鹽作為有效成分。
13.抗抑郁劑，其含有式(IV)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， 式中，R6與上述同義，R12、R13、R14和R15相同或不同，表示取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的芳基。
14.抗抑郁劑，其含有式(V)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， 式中，R6、R12、R13、R14和R15分別與上述同義。
15.抗抑郁用飲食品，其含有式(IV)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， 式中，R6、R12、R13、R14和R15分別與上述同義。
16.抗抑郁用飲食品，其含有式(V)所表示的化合物或者其鹽作為有效成分， 式中，R6、R12、R13、R14和R15分別與上述同義。
17.抑郁病的預(yù)防或治療方法，其特征在于，給用有效量的權(quán)利要求1記載的式(I)、權(quán)利要求7記載的式(Ia)或者(Ib)、權(quán)利要求9記載的式(II)、權(quán)利要求10記載的式(III)、權(quán)利要求13記載的式(IV)或者權(quán)利要求14記載的式(V)所表示的化合物或者其鹽。
18.式(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)或(V)所表示的化合物或者其鹽用于制造權(quán)利要求1、3、4、7、9、10、13和14中任一項(xiàng)所記載的抗抑郁劑的應(yīng)用。
19.式(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)或(V)所表示的化合物或者其鹽用于制造權(quán)利要求2、5、6、8、11、12、15和16中任一項(xiàng)所記載的抗抑郁用食品的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明的課題在于提供抗抑郁劑或抗抑郁用飲食品。為解決該課題，本發(fā)明提供抗抑郁劑或抗抑郁用飲食品，其含有式(I)(式中，R
文檔編號(hào)A61K31/7056GK1798557SQ20048001490
公開(kāi)日2006年7月5日 申請(qǐng)日期2004年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月29日
發(fā)明者河野弘明, 日下英昭 申請(qǐng)人:協(xié)和梅迪克斯株式會(huì)社, 協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社