專利名稱：含有與丹寧組合的植物乳桿菌菌株的組合物和新植物乳桿菌菌株的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及具有抗炎特性和對腸微生物群落的體內(nèi)控制作用和體外防腐特性的組合物，所述組合物含有任選的新的、產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)菌株，所述菌株具有粘附到人腸粘膜的顯著能力。
背景技術：
丹寧被定義為水溶性酚類產(chǎn)品，它們可以從水溶液中沉淀蛋白質(zhì)，是天然存在的化合物。有兩類丹寧，來源于沒食子酸和鞣花酸的可水解丹寧，和縮合丹寧也就是原花色素，它們是黃烷醇的寡聚物和多聚物。丹寧抑制多種微生物生長并抵抗微生物攻擊(Cung，K.T.，etal.，(1998)，Tannins and human healthA review.CriticalReviews in Food Science and Nutrition 38421-464)。霉菌和酵母和一些需氧細菌通常最佳地適于降解丹寧但厭氧降解也會發(fā)生，如在腸道中(Bhat，T.K.，et al.，(1998)，Microbial degradationof tannins-A current perspective.Biodegradation 9343-357)。
已知丹寧是抗營養(yǎng)劑，也即，它們降低身體將消化的營養(yǎng)物轉(zhuǎn)化成新的身體物質(zhì)的效率。然而，也已經(jīng)有丹寧的有益健康作用的報道，例如抗癌作用、降低血壓和調(diào)節(jié)免疫應答的能力。這些作用可能是由于丹寧的抗氧化特性(Chung et al.，1998)。報道有抗癌特性的有效抗氧化性丹寧是鞣花酸。具有極高抗氧化能力的另一種類型的丹寧是原花色素，例如存在于葡萄和橄欖中。因此，來源于植物的食物中存在的不同濃度的丹寧對人類健康有顯著影響。不建議攝入大量丹寧因為它們可能參與癌癥形成和抗營養(yǎng)活性，但通過影響代謝酶、免疫調(diào)節(jié)或其它功能，攝入少量正確種類的丹寧可能對健康有益(Chung etal.，1998)。
然而，正如腸道中產(chǎn)生的，很多丹寧的厭氧降解產(chǎn)物能產(chǎn)生具有有益健康作用的化合物(Bhat et al.，1998)。這些降解化合物是例如苯基丙酸或苯基乙酸的衍生物(Bhat et al.，1998)。當在胃腸道中被吸收時，這些化合物有抗炎作用。這些化合物與丹寧的其它降解產(chǎn)物一起在胃腸道中也有寬范圍的抗微生物作用，而抑制不需要的細菌。
現(xiàn)有技術多數(shù)乳桿菌種不能降解丹寧，但緊密相關種植物乳桿菌，戊糖乳桿菌和L.paraplantarum的菌株能具有丹寧酶活性，Osawa，R.，etal.，(2000)，Isolation of tannin-degrading lactobacilli fromhumans and fermented foods，Applied and EnvironmentalMicrobiology 663093-3097。
通過由于存在甘露糖而被阻斷的機制，一些植物乳桿菌菌株具有特異性粘附到人上皮細胞的能力，Adlerberth，I.，et al.，(1996)，A mannose-specific adherence mechanism in Lactobacillusplantarum conferring binding to the human colonic cell lineHT-29.Applied and Environmental Microbiology 622244-2251。
發(fā)明簡述已經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有粘附到人腸粘膜并能產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌菌株，當降解丹寧時，產(chǎn)生抵抗胃腸(GI)道中有害細菌的化合物，這些化合物在胃腸道中被吸收時具有抗炎作用。


附圖表示通過用限制酶EcoRI切割植物乳桿菌菌株HEAL 9(泳道2)、IHEAL 19(泳道3)、299v(泳道4)和HEAL 99(泳道5)的染色體DNA而獲得的分離DNA片段。高分子量DNA標記物(BRL)和DNA分子量標記物VI(Roche)被用作標準(泳道1)。
發(fā)明詳述本發(fā)明涉及含與丹寧組合的一種或多種產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌或緊密相關乳桿菌種的菌株的組合物，所述菌株具有粘附到人腸粘膜上的能力。所述組合物將體內(nèi)產(chǎn)生具有抗微生物和抗炎作用的化合物，并體外產(chǎn)生具有防腐作用的化合物。
本發(fā)明也涉及含與丹寧和載體組合的一種或多種產(chǎn)生丹寧酶的乳桿菌菌株的組合物。
載體的實例是麥片糊、乳酸發(fā)酵食品、抗性淀粉。為改善細菌增殖并增加抗炎或防腐衍生物的生產(chǎn)，膳食纖維可以加到組合物中。膳食纖維如寡聚果糖、寡聚半乳糖、乳果糖、麥芽糖糊精、β-葡聚糖和瓜耳膠，也可用作載體。
本發(fā)明尤其涉及含產(chǎn)生丹寧酶的乳桿菌菌株的食物組合物，所述菌株與或多或少純丹寧組分例如鞣花酸、類黃酮如原花色素和花色素、或木脂體類組合，或與富含丹寧的食物組分如燕麥、大麥、紅高梁、松樹內(nèi)部皮層制造的粉和葡萄、柑桔、越橘、藍莓、黑醋栗、蔓越橘、草莓、覆盆子和玫瑰果的果汁或提取物組合。
本發(fā)明也涉及含產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌菌株的藥物組合物，所述菌株與或多或少純丹寧組分一起組合，例如鞣花酸、類黃酮如原花色素或花色素、或木脂體類，或任何其它藥學可接受的丹寧來源。
為了達到本發(fā)明組合物的預防或治療作用，丹寧含量優(yōu)選為約500-1000mg/天。例如對于玫瑰果粉末，這大致相當于100g，或玫瑰果漿形式4升。
丹寧是具有不同分子量的水溶性酚類產(chǎn)物，它們能沉淀水溶液中的蛋白質(zhì)。有兩類丹寧，來源于沒食子酸和鞣花酸的可水解丹寧，和縮合丹寧也就是原花色素，它們是黃烷醇的寡聚物和多聚物。
所謂縮合或不可水解丹寧比可水解丹寧可更強抵抗微生物降解。丹寧通常在果實和種子中發(fā)現(xiàn)，如葡萄、蘋果、香蕉、黑莓、蔓越橘、覆盆子、草莓、橄欖、豆類、高梁谷粒、大麥和finger millets、可可、茶和咖啡。
本發(fā)明的組合物可以是食物組合物，其中載體是食品。在藥物組合物中，載體應是藥學可接受的載體。所述組合物可以被給予普通消費者以改善保健措施，從而最終預防將來的疾病如胃腸來源的感染、糖尿病、炎癥性腸病(IBD)、腸激惹綜合征(IBS)、癌癥和心血管疾病，或減輕這些舉例說明的疾病。
本發(fā)明的藥物組合物可以配制成例如懸液、片劑、膠囊和粉末，它們可以口服給予。所述制劑也可以作為灌腸劑給予。
本發(fā)明尤其涉及植物乳桿菌或緊密相關乳桿菌種的產(chǎn)生丹寧酶的菌株，所述菌株具有粘附到人腸粘膜上的能力，其特征是具有用已知方法確定的丹寧酶活性，其中排除菌株植物乳桿菌299，DSM 6595和植物乳桿菌299v，DSM 9843，所述方法由Osawa和Walsh描述于Applied and Environmental Microbiology，Vol.59，No.4，April1993，p1251-1252。
優(yōu)選的丹寧酶產(chǎn)生菌株屬于植物乳桿菌種并具有在胃腸(GI)道中存活的能力。在這種環(huán)境中存活意味著所述菌株能在胃腸道中代謝和擴增(生活)一段時間。
根據(jù)優(yōu)選方面，本發(fā)明涉及以下新菌株，它們都已于2002年11月28日保藏于德意志微生物保藏中心并已給予保藏號，即植物乳桿菌HEAL 9，DSM 15312，植物乳桿菌HEAL 19，DSM 15313，和植物乳桿菌HEAL 99，DSM 15316，以及它們的具有基本相同REA模式的變體。
所述新菌株已從健康成人結(jié)腸粘膜中分離并經(jīng)在Rogosa瓊脂上培養(yǎng)而篩選。所述菌株隨后已由REA表征。
根據(jù)另一方面，本發(fā)明也涉及與丹寧組合的產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌菌株在制備藥物中的用途，所述藥物用于預防或治療性處理心血管疾病、炎癥性腸病(IBD)、腸激惹綜合征(IBS)、胃腸道感染、糖尿病、癌癥、阿爾茨海默病或具有自身免疫起源的疾病。產(chǎn)生丹寧酶菌株的實例是所述新菌株HEAL 9、HEAL 19和HEAL 99，以及已知菌株植物乳桿菌299，DSM 6595和植物乳桿菌299v，DSM 9843。
用于本發(fā)明組合物的產(chǎn)生丹寧酶的細菌的量優(yōu)選不少于109cfu/劑·天。
根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及與丹寧一起的產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌菌株在食物保存中的用途。產(chǎn)生丹寧酶的菌株的實例是所述新菌株HEAL 9、HEAL 19和HEAL 99，以及已知菌株植物乳桿菌299，DSM 6595和植物乳桿菌299v，DSM 9843。所述菌株然后將在降解丹寧后直接在食品中產(chǎn)生防腐劑。通過向產(chǎn)品中補充純丹寧組分或通過向產(chǎn)品中補充天然的、不太確定的、富含丹寧的添加劑，例如玫瑰果、紅高粱或由松樹內(nèi)部皮層制造的粉。
能夠丹寧的乳桿菌菌株和丹寧的混合物可以為治療目的或作為保健作用而給予，從而降低以下疾病的風險因素心血管疾病、代謝綜合征、糖尿病、炎癥性腸病(IBD)、腸激惹綜合征(IBS)、胃腸道感染或與自身免疫起源有關的疾病。
與菌株植物乳桿菌299v，DSM 9843相比較，菌株植物乳桿菌HEAL9、HEAL 19和HEAL 99具有更高的粘附到人結(jié)腸粘膜細胞上的能力。
試驗分離菌株42株不同的、新分離的乳桿菌菌株被測試并與熟知的參考益生菌株植物乳桿菌299v，DSM 9843比較它們產(chǎn)生丹寧酶即降解丹寧的能力。所述菌株列于下表1。
篩選方法應用的檢測丹寧酶活性的方法較以前被Osawa和Walsh(1993)描述。檢測原理是用以下程序測量丹寧，沒食子酸甲酯的降解待測細菌于MRS-瓊脂(Merck，Darmstadt，Germany)上在37℃下厭氧培養(yǎng)2天，然后收獲細胞并懸于5ml 0.9％(w/v)NaCl中。離心細胞懸液并將細胞重懸于10ml 0.9％NaCl中，測量620nm下的吸光度(0.9％NaCl溶液作標準)。細胞懸液稀釋到吸光度在0.1到0.6之間(分光光度計，Pharmacia LKB，Novaspec II)。離心后細胞重懸于1ml沒食子酸甲酯緩沖液(3.7g/l沒食子酸甲酯[Aldrich Chemical Company，Inc.，Milwaukee，WI，USA]，4.5g/lNaH2PO4，pH＝5.0[無菌過濾])中并將試管在37℃保溫24小時。加入1ml NaHCO3緩沖液(42g/l NaHCO3，pH＝8.6)并在室溫保溫溶液1小時，然后測量440nm的吸光度(NaHCO3緩沖液作標準)。肉眼觀察測量懸液顏色。
被分級為陽性丹寧酶活性的顏色應該是棕色或綠色。通過與沒食子酸甲酯保溫開始時細胞懸液的吸光度(A620；細胞量)比與沒食子酸甲酯一起保溫24小時后的吸光度(A440；在堿性溶液中暴露于氧后游離沒食子酸顯色)的比值而獲得丹寧酶活性的定量值。
結(jié)果具有丹寧酶活性的乳桿菌菌株篩選結(jié)果表示于表1。多數(shù)測試菌株不具有任何丹寧酶活性。然而，11個菌株是陽性的并在表1中給出。
表1.不同乳桿菌菌株中的丹寧酶活性。

*陽性丹寧酶活性顯示為綠色到棕色。在長時間暴露于堿性溶液中的氧后細胞懸液中的游離沒食子酸顯色。
**丹寧酶活性，表達為與沒食子酸甲酯保溫24小時的開始時細胞懸液在620nm的吸光度(A620)比與沒食子酸甲酯一起保溫后(A440)在440nm的吸光度(A440)的比值。
丹寧酶陽性的植物乳桿菌菌株中的三株比熟知的益生菌株植物乳桿菌299v，DSM 9843具有更高的丹寧酶活性，即植物乳桿菌HEAL 9、植物乳桿菌HEAL 19和植物乳桿菌HEAL 99。它們已經(jīng)從健康人腸粘膜中分離。
用REA進行基因型鑒定根據(jù)Sthl M，Molin G，Persson A，AhrnéS & Sthl S，International Journal of Systematic Bacteriology，40189-193，1990，并由Johansson，M-L，et al.，International Journal ofSystematic Bacteriology，45670-675，1995進一步發(fā)展的方法，經(jīng)限制性內(nèi)切酶分析-REA-方法，檢查所述菌株的染色體DNA切割模式。示意性REA可描述如下制備本研究中菌株的染色體DNA并經(jīng)限制性內(nèi)切酶切割。0.75μg每種DNA分別在37℃用10單位EcoRI和HindIII消化4小時；分別使用每種內(nèi)切酶。使用浸沒的水平的瓊脂糖板狀凝膠經(jīng)凝膠電泳根據(jù)大小分離切割的DNA片段。凝膠由150ml0.9％瓊脂糖(超純DNA級；低電內(nèi)滲；BioRad Laboratories，Richmond，USA)組成并制成板狀凝膠(150×235mm)。0.2μg高分子量DNA標記物(Bethesda Research Laboratories，MD，USA)與0.5μgDNA分子量標記物VI(Roche，Germany)被用作標準。通過加在Ficoll上樣緩沖液(2g Ficoll，8ml水，0.25％溴酚藍)中的樣品DNA達到最小帶變形和最大清晰度。
凝膠在恒壓40V在約6-8℃電泳18小時。電泳期間緩沖液(89mMTris，23mM H3PO4，2mM EDTA鈉鹽，pH8.3)進行循環(huán)。隨后凝膠在溴化乙錠(2μg/ml)中染色20分鐘并在蒸餾水中脫色，用UV投射儀(UVP Inc.，San Gabriel，USA)在302nm顯像并拍照。對于一直低到分子量1.2×106，這種進行凝膠電泳的方法產(chǎn)生良好分布和相對良好分離的帶。
分析結(jié)果見附圖。
粘附到HT-29細胞在從人粘膜分離的總共32株植物乳桿菌菌株中，測試它們粘附到具有甘露糖特異性結(jié)合的人結(jié)腸癌細胞系HT-29的腸上皮細胞的能力(方法描述于Wold，A，et al.，Infection and Immunity，Oct.1988，p.2531-2537)。人結(jié)腸癌細胞系HT-29的細胞培養(yǎng)于補充10％胎牛血清、2mML-谷氨酰胺和50μg/ml慶大霉素的Eagle’s培養(yǎng)基(SigmaChemical Co.，Saint Louis，Mo，USA)。細胞達到匯合幾天后用含EDTA的緩沖液(0.54mM)分離細胞，洗滌并以5×106/ml重懸于Hank’s平衡鹽溶液(HBSS)。收獲細菌，洗滌并以5×109/ml(2x在597nm的光密度1.5)重懸于HBSS中。細胞、細菌和HBSS以1∶1∶3混合并在4EC中端到端旋轉(zhuǎn)保溫30分鐘。用冰冷PBS洗滌細胞一次并用中性緩沖的福爾馬林(Histofix，Histolab，Gtebrog，Sweden)固定。與至少40個細胞中的每一個連接的細菌數(shù)目用干涉相襯顯微鏡(500×放大倍數(shù)，Nicon Optophot，帶干涉相襯裝置，BergstrmInstruments，Gtebrog，Sweden)確定并計算每個細胞的平均細菌數(shù)。
除了三株HEAL菌株以外所有菌株的值在0.3-14(在鹽溶液中的粘附；在存在甲基甘露糖苷下對應值分別是0.5和2.4)之間。多數(shù)菌株的值低于10。結(jié)果在下表2中給出。
表2

實驗小鼠模型中的測試方法15只Balb/C小鼠分成5組(3只小鼠/組)并喂飼不同組合的正常食物、玫瑰果粉末(富含丹寧)和丹寧酶陽性菌株植物乳桿菌299v。所述成分與一些水混合得到糊狀密度。第1和第2組給予正常小鼠食物，第3組給予添加玫瑰果粉末(1.6g/天)的正常食物，第4組給予添加植物乳桿菌299v(1010細菌/劑)的正常食物，第5組給予同時添加玫瑰果粉末和植物乳桿菌299v的正常食物。所述小鼠每天飼喂一次持續(xù)6-8天，然后誘導缺血/再灌注損傷。根據(jù)以下解剖方案制造損傷皮下給予小鼠0.15ml氯胺酮/甲苯噻嗪溶液(分別7.85mg/ml和2.57mg/ml)進行麻醉。在腹部中線作切口并用無創(chuàng)導管環(huán)和止血鉗封閉腸系膜上動脈。為液體復蘇，將1.0ml PBS注射入腹膜腔。封閉動脈30分鐘，然后去除導管環(huán)和止血鉗并觀察組織的立即再灌注。然后用vicryl 3-0縫合線關閉腹部。等待動物從麻醉中蘇醒并從暖墊上取下放回籠中。4小時15分鐘后，再次麻醉動物并按以下順序獲得組織和糞便樣品放入預先稱重的試管中肝組織、回腸系膜組織和盲腸糞便用于細菌學取樣，和盲腸和回腸組織用于脂質(zhì)過氧化的比色測試，和盲腸和回腸組織用于組織學檢查。稱重用于細菌學評價的樣品并放入冷凍介質(zhì)中立即在-70℃冷凍。在PBS中漂洗用于比色測試的樣品(LP0586)、稱重、勻漿、等分然后立即在-70℃冷凍。
分析方法通過在Rogosa瓊脂(Merck，Darmstadt，Germany)上37℃培養(yǎng)3天、VRBD瓊脂(Merck，Darmstadt，Germany)上37℃培養(yǎng)24小時和腦心灌注瓊脂(BHI，Oxoid，Basingstoke，Hampshire，England)上37℃培養(yǎng)3天進行厭氧培養(yǎng)(BBL Gas Pak Plus，BectonDickinson and Company，Sparks，MD，USA)，用活菌計數(shù)進行細菌學評價。BHI上的活菌計數(shù)也在有氧條件下進行。
在分光光度計和分析試劑盒BioxytechLP0-586TM(Oxis ResearchTM，Oxis Health Products，Inc.，Portland)的幫助下進行脂質(zhì)過氧化的比色測試。根據(jù)制造商的說明進行分析。
脂質(zhì)過氧化是非常明確的細胞損傷機制并用作細胞和組織中氧化應激的指標。脂質(zhì)過氧化物不穩(wěn)定并分解形成一系列復雜化合物包括活性羰基化合物。多不飽和脂肪酸過氧化物經(jīng)過分解產(chǎn)生malondialdehyde(MDA)和4-hydroxyalkenals(HAE)。測量MDA可用作脂質(zhì)過氧化的指標。LPO-586TM是設計用于定量MDA的比色測試并基于發(fā)色試劑N-甲基-2-苯基吲哚與MDA在45℃的反應。一分子MDA與兩分子N-甲基-2-苯基吲哚反應產(chǎn)生最大吸光度在586nm的穩(wěn)定發(fā)色物質(zhì)。
結(jié)果測量不同處理小鼠中的作為malondialdehyde(MDA)/g結(jié)腸組織測量的脂質(zhì)過氧化，結(jié)果表示于表3。缺血/再灌注增加MDA。與陽性對照(第2組)比較，用食物中的玫瑰果粉末(第3組)或植物乳桿菌299v(第4組)預處理小鼠降低MDA。然而，玫瑰果粉末和植物乳桿菌299v組合預處理的作用更加顯著降低MDA(第5組)。
表3.小鼠中缺血/再灌注后的脂質(zhì)過氧化

活菌計數(shù)的結(jié)果表示于表4。缺血/再灌注損傷使BHI和Rogosa瓊脂上的活菌計數(shù)增加因數(shù)10(比較第1組和第2組)。與其它飼養(yǎng)替代物比較，單獨玫瑰果粉末(第3組)導致更低的活菌計數(shù)。除了腸桿菌科更低以外，同時給予植物乳桿菌299v和玫瑰果粉末的組(第5組)顯示與不給予玫瑰果粉末的缺血/再灌注組(第2和4組)相同的活菌計數(shù)。然而，在允許乳桿菌生長的基質(zhì)(第5組)上的活菌計數(shù)主要是植物乳桿菌299v。
表4.小鼠中缺血/再灌注后盲腸中的細菌群落

結(jié)論玫瑰果中的丹寧降低損傷小鼠的腸中的細菌總負載，但當給予玫瑰果的同時給予小鼠植物乳桿菌299v則可減輕這種降低并且丹寧誘導的減少被植物乳桿菌299v補充。因此，丹寧支持腸菌群平衡而有利于益生菌株。給予玫瑰果粉末減輕脂質(zhì)過氧化但這種作用被與玫瑰果粉末一起存在的植物乳桿菌299v增強。
與植物乳桿菌299v相比，菌株植物乳桿菌HEAL 9、HEAL 19和HEAL 99具有更高丹寧酶活性并且另外粘附到人結(jié)腸粘膜細胞上的能力比植物乳桿菌299v更高。
權利要求
1.含有與丹寧組合的一種或多種產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌或緊密相關乳桿菌種的菌株的組合物，其中所述菌株具有粘附到人腸粘膜上的能力。
2.根據(jù)權利要求1的組合物，其中另外含有載體。
3.根據(jù)權利要求1或2的組合物，其特征在于是食物組合物。
4.根據(jù)權利要求1或2的組合物，其特征在于是藥物組合物。
5.根據(jù)權利要求1-4任意一項的組合物，其中包含產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌菌株。
6.產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌或緊密相關乳桿菌種的菌株，所述菌株具有粘附到人腸粘膜上的能力，其特征在于具有用Osawa和Walsh描述的方法確定的丹寧酶活性，其中排除菌株植物乳桿菌299，DSM6595和植物乳桿菌299v，DSM 9843。
7.根據(jù)權利要求6的產(chǎn)生丹寧酶的菌株，所述菌株是植物乳桿菌HEAL 9，DSM 15312或其具有基本相同的REA模式的變體。
8.根據(jù)權利要求6的產(chǎn)生丹寧酶的菌株，所述菌株是植物乳桿菌HEAL 19，DSM 15313或其具有基本相同的REA模式的變體。
9.根據(jù)權利要求6的產(chǎn)生丹寧酶的菌株，所述菌株是植物乳桿菌HEAL 99，DSM 15316或其具有基本相同的REA模式的變體。
10.與丹寧組合的產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌或緊密相關乳桿菌種的菌株在制備藥物中的用途，其中所述菌株具有粘附到人腸粘膜上的能力，所述藥物用于預防或治療性處理心血管疾病、糖尿病、炎癥性腸病(IBD)、腸激惹綜合征(IBS)、胃腸道感染、癌癥、阿爾茨海默病或具有自身免疫起源的疾病。
11.根據(jù)權利要求10的產(chǎn)生丹寧酶的菌株的用途，所述菌株選自植物乳桿菌HEAL 9，DSM 15312，植物乳桿菌HEAL 19，DSM 15313，植物乳桿菌HEAL 99，DSM 15316，及其具有基本相同REA模式的變體。
12.與丹寧組合的產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌或緊密相關乳桿菌種的菌株在食品保存中的用途，其中所述菌株具有粘附到人腸粘膜上的能力。
13.根據(jù)權利要求12的產(chǎn)生丹寧酶的菌株的用途，所述菌株選自植物乳桿菌HEAL 9，DSM 15312，植物乳桿菌HEAL 19，DSM 15313，植物乳桿菌HEAL 99，DSM 15316，植物乳桿菌299v，DSM 9843，及其具有基本相同REA模式的變體。
14.與丹寧組合的產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌或緊密相關乳桿菌種的菌株在生產(chǎn)新食物中的用途，其中所述菌株具有粘附到人腸粘膜上的能力。
全文摘要
本發(fā)明涉及含與丹寧組合的一種或更多種產(chǎn)生丹寧酶的乳桿菌菌株的組合物，所述菌株具有粘附到人腸粘膜上的能力。新的產(chǎn)生丹寧酶的植物乳桿菌菌株是a。
文檔編號A61K31/7032GK1798831SQ200480015309
公開日2006年7月5日 申請日期2004年4月2日 優(yōu)先權日2003年4月4日
發(fā)明者G·莫林, S·阿恩, B·耶普松 申請人:普羅比公司