專利名稱：用電化學(xué)產(chǎn)生的鋅離子處理痤瘡和紅斑痤瘡的方法
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背景技術(shù)：
經(jīng)皮裝置在系統(tǒng)性疾病和局部病癥的治療中已廣泛使用的幾十年。對(duì)于被動(dòng)經(jīng)皮遞送，活性劑通過屏障膜兩側(cè)的濃度梯度被遞送入哺乳動(dòng)物(例如經(jīng)被動(dòng)擴(kuò)散通過皮膚)中。例如，含高濃度藥物的貼劑貼附于患者的皮膚。
可采用電促進(jìn)藥物通過皮膚屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)。在電輔助裝置中，將電位(電壓)施加在膜以促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)。在經(jīng)皮離子電滲中，離子化的藥物通過所施加的電位梯度驅(qū)動(dòng)遷移入皮膚。陰離子藥物在陰極(帶負(fù)電荷電極)遞送進(jìn)入皮膚，而陽離子藥物在陽極(帶正電荷電極)遞送進(jìn)入皮膚。離子電滲能提高并更好地控制離子化物質(zhì)進(jìn)入皮膚的滲透速率。
離子電滲裝置的最常見設(shè)計(jì)包括電源(例如電池)、電控制結(jié)構(gòu)和兩個(gè)獨(dú)立的傳導(dǎo)電極。每個(gè)傳導(dǎo)電極與各自的電解質(zhì)組合物(含或不含活性劑)接觸。電解質(zhì)或離子活性組合物通常是包含在液體室或半固體中的水溶液。傳導(dǎo)電極和電解質(zhì)組合物的組合一般稱為“電極組件”或簡(jiǎn)稱為“電極”。兩個(gè)電極組件通常貼附于皮膚，被它們之間的電絕緣體隔代。
或者，兩個(gè)電極組件可構(gòu)成單一離子電滲裝置，該離子電滲裝置的兩個(gè)電極組件之間構(gòu)建設(shè)置有電絕緣材料用于電絕緣以防止短路。這種離子電滲裝置的例子公開于美國專利5,387,189。
在常用離子電滲裝置設(shè)計(jì)的另一個(gè)變化形式中，除去兩個(gè)電極組件之一的電解質(zhì)組合物，并直接放置傳導(dǎo)電極接觸皮膚以完成電回路。這種離子電滲裝置的例子公開于美國專利6,385,487。
在典型的離子電滲操作(單極性操作)中，兩個(gè)電極之一(例如活性電極)驅(qū)使活性劑進(jìn)入皮膚。另一個(gè)電極(例如擴(kuò)散電極)用于閉合通過皮膚的電路。有時(shí)，可將相反電荷的第二種活性劑加入到與第二電極接觸的電解質(zhì)組合物中，因而該第二種活性劑在第二電極下被遞送進(jìn)入皮膚?；蛘?，可周期性地轉(zhuǎn)換第一和第二電極的電極性，以在兩個(gè)電極下驅(qū)動(dòng)離子物質(zhì)(雙極性操作)。用于經(jīng)皮藥物遞送的雙極性離子電滲裝置公開于美國專利4,406,658。
在離子電滲裝置中使用原電池電偶作為電源是本領(lǐng)域公知的。參見，例如美國專利5,147,297、5,162,043、5,298,017、5,326,341、5,405,317、5,685,837、6,584,349、6,421,561和6,653,014。構(gòu)成原電池電偶的典型材料包括鋅供電子電極和氯化銀對(duì)電極。這種組合產(chǎn)生約一伏的電位。不存在某種控制手段，如果身體組織和/或體液與該系統(tǒng)形成完整電路，這種原電池電偶驅(qū)動(dòng)的離子電滲系統(tǒng)自動(dòng)激活，產(chǎn)生電力。
發(fā)明概述一方面，本發(fā)明提供一種剝落皮膚的方法，該方法包括將一種裝置施加在需要這種剝落的皮膚上，所述裝置包括具有皮膚接觸表面的外殼、第一傳導(dǎo)電極、第二傳導(dǎo)電極、包含選自α-羥基酸、β-羥基酸及其鹽的試劑的載體；其中，第一傳導(dǎo)電極與第二傳導(dǎo)電極電連通，第一傳導(dǎo)電極與載體離子連通，載體與皮膚接觸表面連通，放置皮膚接觸表面與皮膚接觸。
另一方面，本發(fā)明提供一種剝落皮膚的方法，該方法包括將一種組合物局部施加在皮膚上，所述組合物包含顆粒形式的第一傳導(dǎo)電極，顆粒形式的第二傳導(dǎo)電極以及選自α-羥基酸、β-羥基酸及其鹽的試劑，其中，第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極的標(biāo)準(zhǔn)電位差至少為0.2V。
另一方面，本發(fā)明提供一種促進(jìn)組合物的方法，所述組合物含有顆粒形式的第一傳導(dǎo)電極和顆粒形式的第二傳導(dǎo)電極，其中，第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極的標(biāo)準(zhǔn)電位差至少為0.2V，該方法包括促進(jìn)該組合物的局部施加，用于治療屏障膜上的傷口。
另一方面，本發(fā)明提供一種處理皮膚毛孔的方法，該方法包括將一種裝置施加在需要這種處理的皮膚上，所述裝置包括具有皮膚接觸表面的外殼、第一傳導(dǎo)電極、第二傳導(dǎo)電極和載體；其中，第一傳導(dǎo)電極與第二傳導(dǎo)電極電連通，第一傳導(dǎo)電極與載體離子連通，載體與皮膚接觸表面連通，放置皮膚接觸表面與皮膚接觸，并且，該處理皮膚毛孔的方法選自清潔皮膚毛孔，降低皮膚皮脂，降低皮膚黑頭粉刺的出現(xiàn)和減小皮膚毛孔的外觀。
另一方面，本發(fā)明提供一種通過局部應(yīng)用組合物處理皮膚毛孔的方法，所述組合物包含顆粒形式的第一傳導(dǎo)電極和顆粒形式的第二傳導(dǎo)電極，其中，第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極的標(biāo)準(zhǔn)電位差至少為0.2V。
另一方面，本發(fā)明提供一種促進(jìn)組合物的方法，所述組合物含有顆粒形式的第一傳導(dǎo)電極和顆粒形式的第二傳導(dǎo)電極，其中，第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極的標(biāo)準(zhǔn)電位差至少為0.2V，該方法包括促進(jìn)該組合物的局部施加，用于處理皮膚毛孔，其中處理皮膚毛孔的方法選自清潔皮膚毛孔，降低皮膚皮脂，降低皮膚黑頭粉刺的出現(xiàn)和減小皮膚毛孔的外觀。
一方面，本發(fā)明提供一種治療皮膚感染，包括但不限于痤瘡或紅斑痤瘡的方法，該方法包括將電化學(xué)產(chǎn)生的鋅離子施加在皮膚上。在一個(gè)實(shí)施例中，該方法包括局部施加一種包含含鋅陽極的裝置。在另一個(gè)實(shí)施例中，該裝置包括具有皮膚接觸表面的外殼；含鋅第一傳導(dǎo)電極；第二傳導(dǎo)電極；以及載體；其中，第一傳導(dǎo)電極與第二傳導(dǎo)電極電連通，第一傳導(dǎo)電極與載體離子連通，載體與皮膚接觸表面連通。
另一方面，本發(fā)明提供一種具有屏障膜接觸表面的裝置，該裝置包括電源；第一傳導(dǎo)電極；第二傳導(dǎo)電極；和載體；其中，電源與第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極電連通，第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極與載體離子連通，載體與屏障膜接觸表面連通。另一方面，本發(fā)明提供一種給予人體屏障膜電的方法，該方法包括將這種裝置施加在膜上。另一方面，本發(fā)明提供一種處理皮膚狀況的方法，該方法包括將這種裝置施加在皮膚上。
另一方面，本發(fā)明提供一種具有屏障膜接觸表面的裝置，該裝置包括電源；第一傳導(dǎo)電極；第二傳導(dǎo)電極；和含有活性劑的載體；其中，電源與第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極電連通，第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極與載體離子連通，載體與屏障膜接觸表面連通。另一方面，本發(fā)明提供一種給予人體屏障膜電的方法，該方法包括將這種裝置施加在膜上。另一方面，本發(fā)明提供一種處理皮膚狀況的方法，該方法包括將這種裝置施加在皮膚上。
另一方面，本發(fā)明提供一種具有屏障膜接觸表面的裝置，該裝置包括電源；第一傳導(dǎo)電極；第二傳導(dǎo)電極；第一發(fā)光二極管；和含有活性劑的載體；其中，電源與第一傳導(dǎo)電極、第二傳導(dǎo)電極和發(fā)光二極管電連通，裝置的結(jié)構(gòu)能使來自第一發(fā)光二極管和載體的光與屏障膜接觸表面連通。另一方面，本發(fā)明提供一種給予人體屏障膜活性劑的方法，該方法包括將這種裝置施加在膜上。另一方面，本發(fā)明提供一種處理皮膚狀況的方法，該方法包括將這種裝置施加在皮膚上。
另一方面，本發(fā)明提供通過將一種裝置施加在皮膚上處理皮膚狀況的方法，所述裝置具有屏障膜接觸表面，該表面給予屏障膜氧化劑，其中，所述裝置包括電源；第一傳導(dǎo)電極，其中第一傳導(dǎo)電極是惰性陽極；第二傳導(dǎo)電極，其中第二傳導(dǎo)電極是陰極；和含水載體；其中，電源與第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極電連通，第一傳導(dǎo)電極與載體離子連通，氧化劑由從第一傳導(dǎo)電極到載體通過的電流產(chǎn)生，并且載體與屏障膜接觸表面連通。另一方面，本發(fā)明提供一種給予屏障膜氧化劑的方法，該方法包括將這種裝置施加在膜上。
另一方面，本發(fā)明提供通過將一種裝置施加在皮膚上處理皮膚狀況的方法，所述裝置具有屏障膜接觸表面，該表面給予屏障膜還原劑，其中，所述裝置包括電源；第一傳導(dǎo)電極，其中第一傳導(dǎo)電極是惰性陽極；第二傳導(dǎo)電極，其中第二傳導(dǎo)電極是陰極；和含水載體；其中，電源與第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極電連通，第一傳導(dǎo)電極與載體離子連通，還原劑由從第一傳導(dǎo)電極到載體通過的電流產(chǎn)生，并且載體與屏障膜接觸表面連通。另一方面，本發(fā)明提供一種給予屏障膜還原劑的方法，該方法包括將這種裝置施加在膜上。
由本發(fā)明的詳細(xì)描述和權(quán)利要求書，本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將顯而易見。
附圖簡(jiǎn)要說明

圖1是適合于實(shí)施本發(fā)明的裝置的一個(gè)實(shí)施例的截面圖。傳導(dǎo)電極140和240分別通過導(dǎo)線110和210連接于裝置500背面的電絕緣連接線350。
圖2是適合于實(shí)施本發(fā)明的裝置的一個(gè)實(shí)施例的截面圖。傳導(dǎo)電極140和240分別通過導(dǎo)線110和210連接于嵌在裝置500的載體層120中的電絕緣連接線350圖3是適合于實(shí)施本發(fā)明的裝置的一個(gè)實(shí)施例的橫斷面視圖。傳導(dǎo)電極140和240分別通過導(dǎo)線110和210連接于嵌在載體層120中的電絕緣連接線350。
圖4是適合于實(shí)施本發(fā)明的裝置的一個(gè)實(shí)施例的截面圖。傳導(dǎo)電極140和240通過直接連接相互電連通。
圖5是適合于實(shí)施本發(fā)明的裝置的一個(gè)實(shí)施例的截面圖。裝置800包括兩個(gè)電極組件200和600。
圖6是本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的頂視圖，顯示傳導(dǎo)電極140和240通過嵌在載體層120中的電絕緣連接線350連接。傳導(dǎo)電極140和240以相互交錯(cuò)構(gòu)型排列。
圖7是本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的頂視圖，顯示傳導(dǎo)電極140和240通過嵌在載體層120中的電絕緣連接線350連接。傳導(dǎo)電極140和240以同心圓構(gòu)型排列。
圖8是本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的頂視圖，顯示多組傳導(dǎo)電極140和240通過連接線350相互連接，形成多個(gè)原電池電偶電源，原電池電偶電源與載體層120接觸。傳導(dǎo)電極140和240以平行構(gòu)型排列。
圖9是本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的頂視圖，顯示多組傳導(dǎo)電極140和240在交界處370通過直接物理接觸相互連接，形成多個(gè)原電池電偶電源，原電池電偶電源與載體層120接觸。傳導(dǎo)電極140和240以垂直構(gòu)型排列。
圖10是本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的頂視圖，顯示傳導(dǎo)電極140和240通過嵌在載體層120中的電絕緣連接線350連接。
圖11是本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的頂視圖，顯示傳導(dǎo)電極140和240嵌在載體層120中。
發(fā)明詳述根據(jù)本說明書，相信本領(lǐng)域技術(shù)人員可充分利用本發(fā)明。以下一些具體實(shí)施方式
應(yīng)理解為僅是示例性的，而不是以任何方式限制本公開的其余部分。
除非另有說明，本文所用所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常所理解的具有相同的意義。而且，所有出版物、專利申請(qǐng)、專利及本文提及的其它參考通過引用包括在此。除非另有說明，百分比是指重量百分比(即重量％)。
“產(chǎn)品”指的是包含裝置的最終包裝形式的產(chǎn)品。在一個(gè)實(shí)施例中，產(chǎn)品包括指導(dǎo)使用者將裝置施加在屏障膜上(例如處理皮膚狀況)的說明。該說明可印刷在裝置上、標(biāo)簽插片上或在任何附加的包裝物上。
一方面，本發(fā)明提供推銷本發(fā)明裝置特定用途的方法?！巴其N”指的是宣傳、廣告或市場(chǎng)營(yíng)銷。推銷的例子包括但不限于在產(chǎn)品上或商店中、雜志、報(bào)紙、電臺(tái)、電視、互聯(lián)網(wǎng)等上面的文字、圖像或口述。
本文所用的“藥學(xué)上可接受的”指的是該術(shù)語所描述的成分適用于與屏障膜接觸(例如皮膚或粘膜)而沒有不良毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性、過敏反應(yīng)等。
本文所用的“安全和有效量”指的是成分或組合物的量足以提供所需效果，但又足夠低以避免嚴(yán)重的副反應(yīng)。成分或組合物的安全和有效量將隨著所治療的部位、使用者的年齡和皮膚類型、治療持續(xù)時(shí)間和性質(zhì)、所用具體成分或組合物、所用特定藥學(xué)上可接受的載體等因素而改變。
本文所用的術(shù)語“處理”或“治療”是指治療(例如緩解或消除癥狀和/或治愈)和/或防止或抑制疾病(例如皮膚疾病)。“皮膚疾病”指的是皮膚病學(xué)疾病或病癥(包括但不限于痤瘡、紅斑痤瘡或皮膚感染)或皮膚特征(包括但不限于色素沉著、毛發(fā)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)、皮膚紋理、皮膚硬度、皮膚彈性、皮膚微管結(jié)構(gòu)、黑點(diǎn)、脂肪團(tuán)、皮質(zhì)調(diào)節(jié)和皮膚光澤)。皮膚感染包括但不限于那些由于易感病原體如痤瘡、紅斑痤瘡、膿皰病、毛囊炎、癤病、臁瘡、濕疹、銀屑病、特異性皮炎、皰疹、大皰性表皮松解、鱗癬和受感染的外傷性損傷(例如潰瘍、輕度燒傷、割傷、擦傷、撕裂、創(chuàng)傷、活組織檢查部位、外科切口和蟲咬)導(dǎo)致的感染。
本發(fā)明涉及一種將電(例如，以引起所需生物響應(yīng))和/或活性劑傳遞進(jìn)入屏障膜的裝置。在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置是包括至少一對(duì)電連通的兩個(gè)不同的傳導(dǎo)電極作為電源的整套裝置?！半娺B通”指的是電子可在裝置元件間(例如在裝置的傳導(dǎo)電極之間)直接通過。在一個(gè)實(shí)施例中，兩個(gè)傳導(dǎo)電極通過直接相互接觸而電連通。
“離子連通”指的是電子通過離子遷移作為與元件(例如傳導(dǎo)電極、載體和/或傳導(dǎo)電極和皮膚)接觸的“電子動(dòng)子”而在所述元件之間通過(例如通過與傳導(dǎo)電極和皮膚接觸的電解質(zhì)(例如在載體中)的離子轉(zhuǎn)運(yùn)，電子在傳導(dǎo)電極和皮膚之間通過)。
在一個(gè)實(shí)施例中，兩個(gè)傳導(dǎo)電極與含電解質(zhì)的載體(例如載體中一種或多種離子與傳導(dǎo)電極接觸)離子連通，載體與皮膚離子連通。這種電極構(gòu)造與常規(guī)離子電滲裝置的電極構(gòu)造不同，常規(guī)離子電滲裝置中每個(gè)傳導(dǎo)電極與各自隔開的載體接觸(例如每個(gè)電極裝在獨(dú)立的室中，并貼在皮膚上，這兩個(gè)電極之間是電絕緣的，使所有電連通過過皮膚完成電環(huán)路)。本發(fā)明該實(shí)施例的優(yōu)點(diǎn)包括能夠同時(shí)將相反電荷的活性劑從相同載體傳遞進(jìn)入傳導(dǎo)電極下面基本上相同的皮膚部位。另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明裝置比常規(guī)離子電滲裝置制造更容易，因而能夠大大節(jié)約成本。
裝置包括施加在膜上的屏障膜接觸表面(如皮膚接觸表面)(如使用者施加在使用者的皮膚上)。裝置的結(jié)構(gòu)能使載體與屏障膜接觸表面連通(例如能使給予的電流和/或活性劑從載體進(jìn)入屏障膜)。在一個(gè)實(shí)施例中，載體是屏障膜接觸表面(例如載體是水凝膠)。在一個(gè)實(shí)施例中，裝置包括發(fā)光二極管，使來自發(fā)光二極管的光與屏障膜接觸表面連通(例如使得光能達(dá)到屏障膜)。
在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置將活性劑傳遞進(jìn)入屏障膜。通過本發(fā)明裝置要傳遞的活性劑包括原來包含在載體中的活性劑，或使用時(shí)從傳導(dǎo)電極到載體通過的電流電化學(xué)產(chǎn)生的活性劑?！半娀瘜W(xué)產(chǎn)生的”指的是，化學(xué)物質(zhì)是通過流過電極的電流引起的電化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的，如從反應(yīng)性電極釋放的化學(xué)物質(zhì)(例如電化學(xué)產(chǎn)生的鋅離子)，在惰性電極的表面上電化學(xué)產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，或是該電化學(xué)產(chǎn)生物質(zhì)的后續(xù)反應(yīng)產(chǎn)物的化學(xué)物質(zhì)。
電源在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置包括電源。電源可是常用直流電(DC)或脈沖DC，例如公開于美國專利5,042,975中的。在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置使用的電流密度(屏障膜的每單位面積的電流強(qiáng)度)通常小于約0.5mA/cm2，例如小于約0.1mA/cm2或小于約0.05mA/cm2。在一個(gè)實(shí)施例中，電源產(chǎn)生約0.1伏-9伏的電壓，例如約1-3伏，例如約1.5伏。
在一個(gè)實(shí)施例中，電源是電池(例如可充電或一次性電池)。在一個(gè)實(shí)施例中，電池是適合于可配戴貼劑或面膜型粘合裝置的小尺寸一次性電池。合適的電池的例子包括但不限于，紐扣電池或硬幣電池如氧化銀、鋰和鋅空氣電池(通常在小型電裝置中使用)。優(yōu)選鋅空氣電池，因?yàn)槠涑叽缧?、能量密度高且環(huán)境友好。鋅空氣電池的例子包括但不限于，EnergizerTM AC5和AC10/230(Eveready Battery Co.Inc.，St.Louis，MO)。用于該裝置的另一種優(yōu)選電池是柔性薄層開放式液態(tài)電化學(xué)電池，例如公開于美國專利5,897,522中的電池。
原電池電偶在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置/組合物具有原電池電偶作為電源，其中，第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極之間流動(dòng)的電子是由電極之間標(biāo)準(zhǔn)電位差產(chǎn)生的(即電不是由外部電池或其它電源如AC電源所產(chǎn)生的)。這種原電池電偶的例子包括但不限于鋅-銅、鋅-銅/鹵化銅、鋅-銅/氧化銅、鎂-銅、鎂-銅/鹵化銅、鋅-銀、鋅-銀/氧化銀、鋅-銀/鹵化銀、鋅-銀/氯化銀、鋅-銀/溴化銀、鋅-銀/碘化銀、鋅-銀/氟化銀、鋅-金、鎂-金、鋁-金、鎂-銀、鎂-銀/氧化銀、鎂-銀/鹵化銀、鎂-銀/氯化銀、鎂-銀/溴化銀、鎂-銀/碘化銀、鎂-銀/氟化銀、鎂-金、鋁-銅、鋁-銀、鋁-銀/氧化銀、鋁-銀/鹵化銀、鋁-銀/氯化銀、鋁-銀/溴化銀、鋁-銀/碘化銀、鋁-銀/氟化銀、銅-銀/鹵化銀、銅-銀/氯化銀、銅-銀/溴化銀、銅-銀/碘化銀、銅-銀/氟化銀、鐵-銅、鐵-銅/氧化銅、鐵-銅/鹵化銅、鐵-銀、鐵-銀/氧化銀、鐵-銀/鹵化銀、鐵-銀/氯化銀、鐵-銀/溴化銀、鐵-銀/碘化銀、鐵-銀/氟化銀、鐵-金、鐵-導(dǎo)電碳、鋅-導(dǎo)電碳、銅-導(dǎo)電碳、鎂-導(dǎo)電碳和鋁-碳。構(gòu)成原電池電偶的材料也可用作裝置的傳導(dǎo)電極，例如，鋅作為傳導(dǎo)陽極，銀/氯化銀作為傳導(dǎo)陰極或鋅作為傳導(dǎo)陽極，銅作為傳導(dǎo)陰極?？捎米髟姵仉娕己蛡鲗?dǎo)電極的金屬也可以是合金。合金非限制性的例子包括，鋅、銅、鋁、鎂的合金作為陽極材料，銀、銅、金的合金作為陰極材料。
在一個(gè)實(shí)施例中，構(gòu)成原電池電偶的材料具有的標(biāo)準(zhǔn)電位差等于或大于約0.1伏，例如大于約0.2伏，例如大于約0.5伏。在一個(gè)實(shí)施例中，構(gòu)成原電池電偶的材料具有的標(biāo)準(zhǔn)電位差等于或小于約3伏。
在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置或組合物產(chǎn)生和/或能夠產(chǎn)生進(jìn)入屏障膜的電流約為1nA/cm2-400μA/cm2，例如約100A/cm2-50μA/cm2。
在一個(gè)實(shí)施例中，傳導(dǎo)電極中的一個(gè)是金屬片、金屬線、或基材上鍍的金屬的形式，另一個(gè)傳導(dǎo)電極連接于或沉積于第一傳導(dǎo)電極。在另一個(gè)實(shí)施例中，金屬片是打了孔的。在一個(gè)實(shí)施例中，這種有孔的金屬片具有篩網(wǎng)形式，例如鋅、鎂、鋁、銅或其合金的網(wǎng)。在一個(gè)實(shí)施例中，第二傳導(dǎo)電極是涂布有金屬、及其氧化物、鹵化物、硫化物的織物，例如涂布有銀、銀/氧化銀、銀/鹵化銀、鋅、鎂、銅、銅/鹵化銅、銅/氧化銅的織物。在另一個(gè)實(shí)施例中，通過化學(xué)或電化學(xué)沉積，例如本領(lǐng)域已知的無電電鍍用于化學(xué)沉積、電鍍用于電化學(xué)沉積，使第二傳導(dǎo)電極沉積在第一傳導(dǎo)電極上。在另一個(gè)實(shí)施例中，通過物理沉積如噴涂、等離子鍍層、導(dǎo)電墨涂層、絲網(wǎng)印刷、浸漬涂布或真空淀積，將第二傳導(dǎo)電極沉積在第一傳導(dǎo)電極上。
在一個(gè)實(shí)施例中，裝置是單室治療裝置。“單室治療裝置”指的是，裝置的兩個(gè)傳導(dǎo)電極都與同一載體接觸的裝置。這種裝置的例子如圖1-4和6-11所示。
載體本發(fā)明載體是在使用時(shí)能夠從傳導(dǎo)電極導(dǎo)電(例如，載體含有一種或多種電解質(zhì)、有機(jī)溶劑或水)的液體(例如，固定在吸收材料如紗布或無紡墊中的溶液、懸浮液或乳液)，半固體(例如凝膠、乳膏、洗劑、微乳或水凝膠)，或固體(例如，含有活性劑的凍干組合物，使用前加入液體以重新形成)。在一個(gè)實(shí)施例中，在使用者將該裝置施加在屏障膜上之前，將載體(例如，液體或半固體)加到裝置中。
電解質(zhì)的例子包括但不限于，藥學(xué)上可接受的載體的有機(jī)或有機(jī)鹽和緩沖劑。鹽的例子包括但不限于，鹽酸鹽(如氯化鈉、氯化鉀、氯化鋰、氯化鈣、氯化鍶、氯化鎂或其它鹽酸鹽)以及鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鈣鹽、鎂鹽、鍶鹽、氫氟酸鹽、氫碘酸鹽、氫溴酸鹽。緩沖劑的例子包括但不限于，磷酸鹽、檸檬酸鹽、醋酸鹽、乳酸鹽和硼酸鹽。
在一個(gè)實(shí)施例中，電解質(zhì)是活性劑，或電連通過載體以后成為的活性劑。這種電解質(zhì)-活性劑的例子包括但不限于，水楊酸，水楊酸鹽和其它弱酸或弱堿活性劑。
在一個(gè)實(shí)施例中，載體含水。在另一個(gè)實(shí)施例中，載體還可含有一種或多種有機(jī)溶劑。有機(jī)溶劑的例子包括但不限于二甲基異山梨醇酯；肉豆蔻酸異丙酯；陽離子、陰離子和非離子表面活性劑；植物油；礦物油；蠟；樹膠；合成和天然膠凝劑；鏈烷醇；二醇和多元醇。
二醇的例子包括但不限于，甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、丙三醇、己三醇及其共聚物或混合物。鏈烷醇的例子包括但不限于，具有約2-12個(gè)碳原子(例如約2-4個(gè)碳原子)的烷醇，如異丙醇和乙醇。多元醇的例子包括但不限于，具有約2-15個(gè)碳原子(例如約2-10個(gè)碳原子)的多元醇，如丙二醇。
以載體的總重量計(jì)，載體中可存在的有機(jī)溶劑的量約為1％-90％(例如約5％-50％)。以載體的總重量計(jì)，載體中存在的水(使用前)的量可約為5％-95％(例如約50％-90％)。
載體還可含有防腐劑(如甲酚、氯甲酚、苯甲醇、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、苯酚、硫柳汞、苯扎氯銨、氯化芐乙氧索氯銨和硝酸苯汞)；穩(wěn)定劑或抗氧化劑(如抗壞血酸、抗壞血酸酯、丁羥基茴香醚、丁羥基甲苯、半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸、焦亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、丙酮亞硫酸氫鈉、生育酚和去甲二氫愈創(chuàng)木酸)；螯合劑(如乙二胺四乙酸及其鹽)；緩沖劑(如醋酸、檸檬酸、磷酸、谷氨酸及其鹽)；和張力調(diào)節(jié)劑(如氯化鈉、硫酸鈉、葡萄糖和甘油)。
在一個(gè)實(shí)施例中，載體還可含有懸浮材料和/或液體吸收材料(例如，用來物理穩(wěn)定載體的成分)。懸浮材料的例子包括但不限于基于棉花的紗布；人造絲或人造絲、聚酯和/或其它聚合物纖維的混合物制成的無紡墊；含聚氨酯、聚酯和/或其它聚合物的開孔泡沫材料和海綿樣材料；以及交聯(lián)和非交聯(lián)凝膠材料，如聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、明膠、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素和羧甲基纖維素。
液體吸收材料的例子包括但不限于交聯(lián)和非交聯(lián)的聚合物；可溶脹聚合物如水-溶脹纖維素衍生物(例如，甲基纖維素(MC)、羥乙基甲基纖維素(HEMA)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基羥乙基纖維素(EHEC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羧甲基纖維素(CMC)以及它們的鹽)；聚乙烯醇(PVA)；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；聚環(huán)氧乙烷(PEO)；由單體如甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸羥基乙氧基乙酯(HEEMA)、甲基丙烯酸羥基二乙氧基乙酯(MDEEMA)、甲基丙烯酸甲氧基乙酯(MEMA)、甲基丙烯酸甲氧基乙氧基乙酯(MEEMA)、甲基丙烯酸甲基二乙氧基乙酯(MDEEMA)、二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(NVP)、甲基丙烯酸(MA)和醋酸乙烯酯(VAC)制得的共聚物；聚丙烯酰胺；明膠；樹膠和多糖如阿拉伯膠、卡拉牙膠、西黃蓍膠、瓜爾膠、安息香樹膠、海藻酸及其鹽；聚乙二醇(PEG)；聚丙二醇(PPG)；粘土和其它可溶脹礦材料如膨潤(rùn)土和蒙脫土。載體中液體可吸收材料的量約為載體的0.1％-95重量％，例如約1％-20重量％。
本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施例涉及將一個(gè)或多個(gè)惰性傳導(dǎo)電極配對(duì)，以在載體中原位從電化學(xué)反應(yīng)性物質(zhì)電化學(xué)地產(chǎn)生氧化劑或還原劑。這些氧化劑或還原劑可用作活性劑，以治療屏障膜疾病。
本發(fā)明載體中電化學(xué)反應(yīng)性物質(zhì)的例子包括但不限于水和含有選自元素周期表VIB和VIIB族的元素(例如氧、硫、氟、氯、溴和碘)的化合物。
在一個(gè)實(shí)施例中，反應(yīng)性物質(zhì)與惰性陽極反應(yīng)，形成氧化劑。這種反應(yīng)性物質(zhì)的例子包括但不限于離子OH-、Cl-、I-、Br-、SO32-和HCO3-。因而，本發(fā)明裝置能夠產(chǎn)生氧化劑如新生態(tài)氧(即單線態(tài)氧)、氯氣和二氧化氯氣體，這在常規(guī)局部用產(chǎn)品中難以配制。
在一個(gè)實(shí)施例中，反應(yīng)性物質(zhì)與惰性陰極反應(yīng)，形成還原劑。這種反應(yīng)性物質(zhì)的例子包括但不限于具有一個(gè)或多個(gè)巰基官能團(tuán)的硫代化合物的氧化或二硫化形式、含硫氨基酸及其鹽或酯以及硫化物。這種硫代化合物的例子包括但不限于巰基乙酸及其鹽，如巰基乙酸的鈣、鈉、鍶、鉀、銨、鋰、鎂和其它金屬鹽；硫代乙二醇；硫代甘油；硫代乙醇；硫代醋酸；和硫代水楊酸；以及它們的鹽。含硫氨基酸的例子包括但不限于，L-半胱氨酸、D-半胱氨酸、DL-半胱氨酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、DL-高半胱氨酸、L-半胱氨酸甲酯、L-半胱氨酸乙酯、N-氨甲?；腚装彼帷⒐入赘孰暮桶腚装?。硫化物的例子包括但不限于，硫化鈣、硫化鈉、硫化鉀、硫化鋰和硫化鍶和二硫化谷胱甘肽。惰性陰極將上述反應(yīng)性含硫化合物的氧化或二硫化形式轉(zhuǎn)化為含硫化合物，或含巰基的化合物。這種轉(zhuǎn)化的例子有胱氨酸轉(zhuǎn)化為半胱氨酸，谷胱甘肽的氧化形式轉(zhuǎn)化為谷胱甘肽。
在一個(gè)實(shí)施例中，載體中反應(yīng)性物質(zhì)的濃度可為載體的約0.01重量％-25重量％，例如約0.1重量％-10重量％。載體的pH值可約為pH1.5-pH9，優(yōu)選pH2-pH7，最優(yōu)選約pH3-pH5。
在一個(gè)實(shí)施例中，載體含有粘合劑。使用粘合劑將裝置粘附在屏障膜上。疏水粘合劑的例子包括但不限于硅氧烷、聚異丁烯及其衍生物、丙烯酸類、天然橡膠以及它們的組合。硅氧烷粘合劑的例子包括但不限于得自Dow Corningof Midland，MI的Dow Corning 355；Dow Corningo X7-2920；Dow CorningX7-2960；和得自General Electric Company of Waterford，NY的GE 6574。丙烯酸類粘合劑的例子包括但不限于，乙烯基(D醋酸酯-丙烯酸酯)多聚物如Gelva7371，得自Monsanto Company，St.Louis，MO；Gelvao 7881；Gelva 2943；和得自Avery Dennison of Painesville，OH的1-780醫(yī)用級(jí)粘合劑。親水粘合劑的例子包括但不限于，木瓜膠和其它天然樹膠、MC、HEMA、HPMC、EHEC、HEC、HPC、CMC、PVA、PVP、PEO、HEMA、HEEMA、HDEEMA、MEMA、MEEMA、MDEEMA、EGDMA、NVP MA、VAC、聚丙烯酰胺、明膠、阿拉伯膠、卡拉牙膠、西黃蓍膠、瓜爾膠、安息香樹膠、海藻酸及其鹽、聚乙二醇(PEG)和聚丙二醇(PPG)。
在一個(gè)實(shí)施例中，載體中粘合劑的濃度可約占載體的0.1重量％-95重量％，例如約1重量％-20重量％。
電極本發(fā)明傳導(dǎo)電極可是反應(yīng)性傳導(dǎo)電極或惰性傳導(dǎo)電極。“反應(yīng)性傳導(dǎo)電極”是指，在電極化學(xué)反應(yīng)發(fā)生過程中，傳導(dǎo)電極本身的化學(xué)組成發(fā)生改變，電流在該過程中通過電極。在一個(gè)實(shí)施例中，反應(yīng)性傳導(dǎo)電極由反應(yīng)性物質(zhì)如純金屬或金屬合金構(gòu)成的陽極，包括但不限于，鋅、鋁、銅、鎂、錳、銀、鈦、錫、鐵及其合金。構(gòu)成上述原電池電偶的材料也可用作反應(yīng)性傳導(dǎo)電極。電連通過時(shí)，從陽極釋放金屬離子如鋅、銅、鎂、錳和/或鋁陽離子進(jìn)入載體并傳遞至屏障膜。這些離子可具有治療效果，如抗菌作用、免疫調(diào)節(jié)、酶調(diào)節(jié)和/或抗炎作用。
在一個(gè)實(shí)施例中，反應(yīng)性傳導(dǎo)電極由反應(yīng)性物質(zhì)如金屬鹵化物(例如，銀-氯化銀(Ag/AgCl)、銀-溴化銀和銀-碘化銀)構(gòu)成。這種情況下，陰極表面的原電化學(xué)反應(yīng)是固體鹵化銀轉(zhuǎn)化為金屬銀，陽極產(chǎn)生的氧化劑的不需要消耗很少。釋放的氯離子可接著氧化為氧化劑，如氯氣(Cl2)、次氯酸(HClO)、次氯酸根(ClO-)，碘離子則轉(zhuǎn)化為碘。
“惰性傳導(dǎo)電極”是指，傳導(dǎo)電極本身的化學(xué)組成不發(fā)生改變。在一個(gè)實(shí)施例中，陽極由惰性傳導(dǎo)電極構(gòu)成，使得在陽極表面的電化學(xué)過程產(chǎn)生氧化劑如新生態(tài)氧(例如，通過電解水)和/或含氯氧化劑如氯氣、次氯酸根、氯酸根和高氯酸根，和二氧化氯。新生態(tài)氧是抑制痤瘡丙酸桿菌(P.acnes)的氧化劑，含氯氧化劑是具有殺菌活性的強(qiáng)效抗菌劑。
在一個(gè)實(shí)施例中，傳導(dǎo)電極由惰性材料構(gòu)成或在表面上鍍有惰性材料，例如，貴金屬(例如，金、鉑或鍍金導(dǎo)電金屬)、導(dǎo)電碳(例如，玻璃態(tài)碳或石墨)、嵌碳聚合物(例如，碳硅酮橡膠)、導(dǎo)電碳聚合物泡沫材料或海綿、鍍鹵化銀的銀(例如，鍍氯化銀的銀，鍍溴化銀的銀和鍍碘化銀的銀)以及耐腐蝕性合金。
在一個(gè)實(shí)施例中，裝置的陽極，既用作傳導(dǎo)電極又是原電池電偶電源的一部分，是由上述反應(yīng)性傳導(dǎo)可氧化的金屬如鋅、鈣、鎂、鋁、鐵、錫、銅或其合金構(gòu)成，而也用作傳導(dǎo)電極又作為原電池電偶電源一部分的陰極則由上述反應(yīng)性可還原的導(dǎo)電材料構(gòu)成，例如更加化學(xué)穩(wěn)定的金屬及其金屬鹵化物、氧化物、硫化物或其它金屬鹽，如銀和鹵化銀(例如，氯化銀、溴化銀、碘化銀、氟化銀)、氧化銀、硫化銀。在一個(gè)實(shí)施例中，可還原的導(dǎo)電材料與優(yōu)良導(dǎo)體直接接觸，例如金屬銀上的氯化銀、氧化銀或硫化薄層；含粘合劑的氯化銀粉(例如，氯化銀墨)；和/或在基質(zhì)中混合通過粘合劑結(jié)合在一起的銀或?qū)щ娞挤叟c氯化銀粉(例如、銀-氯化銀墨和氯化銀-碳墨)。
在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置的陽極由上述反應(yīng)性可氧化的導(dǎo)電金屬構(gòu)成，而陰極由上述更加化學(xué)穩(wěn)定的電極材料如導(dǎo)電碳、金屬銀、金或鉑、或?qū)щ娞己唾F金屬的粉末混合成基質(zhì)形成的混合物構(gòu)成，如美國專利5,162,043所述。
在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置能使有益的鋅通過毛囊靶向傳遞至毛囊皮脂腺單元(例如，皮脂腺和相關(guān)毛囊)，用以治療痤瘡或紅斑痤瘡。鋅是人體必需金屬，因?yàn)樗鼌⑴c人體的許多生物活動(dòng)(例如，70公斤的人含有約2.3克鋅)。已知，人體中鋅的缺乏可導(dǎo)致皮膚疾病如痤瘡。
在另一個(gè)實(shí)施例中，使用由含少量其它有益金屬的鋅合金構(gòu)成的陽極，本發(fā)明裝置能使其它有益的金屬靶向傳遞進(jìn)入毛囊和毛囊皮脂腺。這些有益金屬包括但不限于，某些人體必需的金屬如鐵、銅、鎂、錳、鈣、鉀、鋁和硒。當(dāng)鋅合金陽極發(fā)生氧化時(shí)，其釋放鋅離子和鋅合金中的其它有益金屬進(jìn)入載體，在皮膚上施加的電位作用下，這些成分接著轉(zhuǎn)移進(jìn)入毛囊。在一個(gè)實(shí)施例中，陽極中鋅合金的含量大于約50重量％，例如大于約90重量％。
在一個(gè)實(shí)施例中，(i)載體和(ii)該載體水化的皮膚所測(cè)定的第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極之間的電導(dǎo)率(其中，電極之間通過的基本上所有電連通過皮膚)之比約為10000∶1-1∶100。也就是說，I載體和I皮膚間的電流分布能使I載體/I皮膚的值約為10,000-0.01。I載體是通過裝置的總電流(I總)中的僅通過陽極和陰極間的載體層而不通過皮膚的部分，而I皮膚是I總最中的通過皮膚的部分，即I總＝I載體+I皮膚。
降低載體電導(dǎo)與皮膚電導(dǎo)的比例將導(dǎo)致更大比例的電連通過皮膚，從而促進(jìn)這樣傳遞進(jìn)入皮膚的任何活性劑的離子電滲傳遞。將導(dǎo)電性較小的物質(zhì)加入到載體中，可非排他地降低載體的導(dǎo)電性。這種導(dǎo)電性較小的物質(zhì)的例子包括但不限于，油如硅油或烴油、在半固體載體，或聚合物或粘土中的氣囊如氣泡或氣袋。在一個(gè)主要目的是在載體中電化學(xué)產(chǎn)生物質(zhì)的實(shí)施例中，I載體/I皮膚值約為10,000-1。在一個(gè)主要目的是將電流和/或活性劑傳遞進(jìn)入皮膚的實(shí)施例中，I載體/I皮膚值約為10-0.01。對(duì)于特定用途，也可通過改變第一和第二電極之間的距離，或第二傳導(dǎo)電極和皮膚間的減小，調(diào)節(jié)I載體/I皮膚值。例如，隨著兩個(gè)傳導(dǎo)電極間距離的降低，兩個(gè)電極間測(cè)定的電導(dǎo)增加，I載體也增大，導(dǎo)致I載體/I皮膚值增加。另一方面，如果兩個(gè)傳導(dǎo)電極和皮膚間的距離增加，I皮膚增加，導(dǎo)致I載體/I皮膚值降低。
電化學(xué)產(chǎn)生的鋅離子在一個(gè)實(shí)施例中，在局部用組合物中，通過鋅陽極電化學(xué)產(chǎn)生鋅離子，或后來加入鋅離子。然后將局部用組合物施加在使用者的屏障膜上，以實(shí)現(xiàn)局部用組合物中存在的鋅離子和其它活性劑的特定有益作用。局部組合物中活性劑可含有抗-痤瘡劑如水楊酸或過氧化苯甲酰。制備這種電化學(xué)產(chǎn)生鋅離子的方法是將用于產(chǎn)生鋅的電化學(xué)裝置裝入局部用組合物的包裝和/或分配容器中(例如，帶有分配泵的用于痤瘡-治療/護(hù)膚霜的瓶)。在一個(gè)實(shí)施例中，包括相互間電連通的鋅陽極，銀/氯化銀陰極和電源(例如電池)的電化學(xué)裝置包含在分配泵內(nèi)。隨著局部用組合物(如乳膏)從分配泵中流出時(shí)，它與鋅陽極和陰極接觸并完成電環(huán)路(即電流從陽極流入乳膏，并通過陰極返回到電源)，鋅陽極開始釋放鋅離子進(jìn)入乳膏?；蛘撸糜诋a(chǎn)生鋅的電化學(xué)裝置不包括電池。而是將鋅陽極和陰極連接形成原電池，當(dāng)兩個(gè)電極接觸乳膏時(shí)產(chǎn)生鋅離子。
活性劑在一個(gè)實(shí)施例中，載體含有一種或多種活性劑。“活性劑”是指在屏障膜及其周圍組織上具有美容或治療效果(例如，能夠?qū)θ梭w產(chǎn)生生物效應(yīng)的物質(zhì))的化合物(例如，合成化合物或從天然來源分離的化合物)，如治療藥物，包括但不限于，有機(jī)和大分子化合物。這種治療藥物的例子包括肽、多肽、蛋白質(zhì)、核苷酸包括DNA及滋養(yǎng)素。多肽和蛋白質(zhì)活性劑的例子包括促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、加壓素、促性腺激素釋放激素(GnRH or LHRH)、促黑激素(MSH)、降鈣素、生長(zhǎng)激素釋放因子(GRF)、胰島素、紅細(xì)胞生成素(EPO)、干擾素α、干擾素β、催產(chǎn)素、卡托普利、緩激肽、心房肽、膽囊收縮素、內(nèi)啡肽、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、黑素細(xì)胞抑制劑-I、胃泌素拮抗劑、生長(zhǎng)抑素(somatotatin)、腦磷脂、褪黑激素、疫苗、A型肉毒毒素制劑(肉毒桿菌神經(jīng)毒素)、環(huán)孢菌素及其衍生物(例如，生物活性片段或類似物)。其它活性劑包括麻醉劑；鎮(zhèn)痛藥(例如，芬太尼及其鹽如枸櫞酸芬太尼)；治療精神病、癲癇癥和偏頭痛的藥物；停止藥物成癮和藥物濫用的藥物；抗炎藥；治療高血壓、心血管疾病、胃酸和潰瘍的藥物；用于激素替代療法和避孕的藥物如雌激素和雄激素；抗生素、抗真菌藥、抗病毒藥及其它抗微生物劑；抗腫瘤藥、免疫抑制劑和免疫興奮劑；以及作用于血液和造血器官的藥物，包括造血藥和抗凝血藥、溶栓劑和抗血小板藥。可使用本發(fā)明剪切裝置傳遞入體內(nèi)的其它活性劑包括多種疾病的疫苗，例如流行性感冒疫苗、AIDS疫苗、肝炎疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、風(fēng)疹疫苗、狂犬病疫苗、風(fēng)疹疫苗、avercella疫苗、破傷風(fēng)疫苗、低丙球蛋白血癥疫苗、Rh疾病疫苗、白喉疫苗、肉毒中毒疫苗、蛇咬疫苗、黑寡婦咬傷和其它昆蟲咬傷/螫傷的疫苗、特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)疫苗、慢性淋巴細(xì)胞性白血病疫苗、巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的疫苗、急性腎排斥反應(yīng)的疫苗、口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗、結(jié)核病疫苗、百日咳疫苗、b型嗜血桿菌疫苗、肺炎球菌疫苗和金黃色葡萄球菌的疫苗。
在一個(gè)實(shí)施例中，載體包含抗痤瘡和/或抗紅斑痤瘡試劑。抗痤瘡和抗紅斑痤瘡試劑的例子包括但不限于維甲酸類，如維甲酸、異維甲酸、莫維A胺、阿達(dá)帕林、他扎羅汀、壬二酸和維生素A；水楊酸；過氧化苯甲酰；間苯二酚；硫磺；磺胺醋酰；尿素；抗生素如四環(huán)素、克林霉素、甲硝唑和紅霉素；抗炎藥如皮質(zhì)激素(例如，氫化可的松)、布洛芬、萘普生和hetprofen；咪唑類如酮康唑和elubiol；其鹽及其前藥?？桂畀徎钚詣┑钠渌影ň?，α-甜沒藥萜醇，甘草酸二鉀，樟腦，β-葡聚糖，尿囊素，野春黃菊，黃酮類如大豆異黃酮、沙巴棕，螯合劑如EDTA，脂肪酶抑制劑如銀和銅離子，水解植物蛋白，無機(jī)離子氯離子、碘離子、氟離子以及含氯、碘、氟和其它價(jià)的非離子衍生物，合成磷脂和天然磷脂如ArlasilkTM磷脂CDM、SV、EFA、PLN和GLA(Uniqema、ICI Groupof Companies、Wilton、UK)。
在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置包含抗衰老劑。合適的抗衰老劑的例子包括但不限于無機(jī)防曬劑如二氧化鈦和氧化鋅；有機(jī)防曬劑如肉桂酸辛基-甲氧基酯；維甲酸類；二甲氨基乙醇(DMAE)、含銅的肽、維生素類如維生素E、維生素A、維生素C、維生素B及其鹽或衍生物如抗壞血酸二葡萄糖苷和維生素E醋酸酯或棕櫚酸酯；α羥基酸及其前體如乙醇酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、扁桃酸、抗壞血酸、α-羥基丁酸、α-羥基異丁酸、α-羥基異己酸、阿卓乳酸、α-羥基異戊酸、丙酮酸乙酯、半乳糖醛酸、葡庚糖酸、葡庚糖酸1，4-內(nèi)酯、葡糖酸、葡糖酸內(nèi)酯、葡糖醛酸、葡糖醛酸內(nèi)酯、丙酮酸異丙酯、丙酮酸甲酯、粘酸、丙酮酸、葡糖二酸、葡糖二酸1，4-內(nèi)酯、酒石酸和羥基丙二酸；β羥基酸如β-羥基丁酸、β-苯基-乳酸和β-苯基丙酮酸；鋅和含鋅化合物如氧化鋅；植物提取物如綠茶、大豆、水飛薊素、藻類、蘆薈、當(dāng)歸、枳殼、咖啡、黃連、葡萄柚、茯苓(hoellen)、忍冬、薏苡仁、紫草、桑椹、芍藥、葛根(puerarua)、nice和紅花；及其鹽和前藥。
在一個(gè)實(shí)施例中，載體含有脫色劑。合適的脫色劑的例子包括但不限于大豆提取物；大豆異黃酮；維甲酸類如維生素A；曲酸；二棕櫚酰曲酸酯；氫醌；熊果苷；transexamic acid；維生素類如煙酸和維生素C；壬二酸；亞麻酸和亞油酸；placertia；甘草；提取物如春黃菊和綠茶；及其鹽和前藥。
在一個(gè)實(shí)施例中，載體含有植物提取物。植物提取物的例子包括但不限于野春黃菊、大豆、大豆甘氨酸、燕麥粉、小麥(what)、庫拉索蘆薈、紅莓、金縷梅、赤楊、山金車花、茵陳、細(xì)辛根、白樺、金盞花、春黃菊、日本芎草窮、雛菊、茴香、五倍子、山楂、蕺菜、金絲桃、棗、獼猴桃(kiwi)、甘草、木蘭、橄欖、胡椒薄荷、喜林芋、洋蘇草、sasa albo-marginata、天然異黃酮類、大豆異黃酮和天然精油。
在一個(gè)實(shí)施例中，載體含有金屬，如金屬離子、金屬鹽、金屬絡(luò)合物、細(xì)金屬粉末、金屬涂覆的合成或天然來源的細(xì)纖維和織物、或細(xì)金屬纖維。這種金屬的例子包括但不限于鋅、銅、鋁、金、銀、鈦。金屬離子提供諸如抗菌、抗炎和/或降低皮脂的效果。這種有益的金屬離子可由金屬陽極發(fā)生電化學(xué)氧化反應(yīng)而釋放(例如，鋅離子從鋅陽極電化學(xué)地產(chǎn)生)，此時(shí)伴隨著電流的通過。
在另一個(gè)實(shí)施例中，這種有益的離子可間接來自電極表面的電化學(xué)反應(yīng)，例如在惰性電極產(chǎn)生的氫氣和氫氧根離子，然后進(jìn)行產(chǎn)生有益離子的過程。例如，本發(fā)明裝置可含有電源，惰性電極(例如，鉑、鉑涂覆的傳導(dǎo)電極、金或金涂覆的傳導(dǎo)電極)、反應(yīng)性陰極(例如，銀/氯化銀電極)、在其它活性劑中含有氧化物(例如氧化鋅顆粒)的水性載體組合物。當(dāng)施加在皮膚上時(shí)，在惰性陽極水電解產(chǎn)生的過量的氫離子將載體酸化至較低的pH值，而在反應(yīng)性電極的電化學(xué)反應(yīng)(例如氯化銀到銀離子的轉(zhuǎn)化)則不影響pH。隨著溶液的酸性越來越大，氧化物開始溶解釋放離子(例如鋅離子)，對(duì)屏障膜產(chǎn)生有益作用。
其它活性劑包括那些通常用作皮膚組織的局部治療和美容處理的物質(zhì)，例如傷口的局部用抗生素、治療皮膚和指甲的真菌感染的局部用抗真菌藥、治療皮膚牛皮癬損傷和牛皮癬指甲的抗牛皮癬藥。
抗真菌藥的例子包括但不限于咪康唑、益康唑、酮康唑、舍他康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羥喹、bifoconazole、特康唑、布康唑、噻康唑、奧昔康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、十一烯酸、鹵普羅近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、環(huán)吡酮胺、特比萘芬、阿莫羅芬、萘替芬、elubiol、灰黃霉素及其藥學(xué)上可接受的鹽和前藥。在一個(gè)實(shí)施例中，抗真菌藥是唑、烯丙胺或它們的混合物。
抗生素(或消毒劑)的例子包括但不限于莫匹羅星、硫酸新霉素桿菌肽、多粘菌素B、1-氧氟沙星、四環(huán)素類(鹽酸金霉素、鹽酸土霉素-10和鹽酸四環(huán)素)、磷酸克林霉素、硫酸慶大霉素、甲硝唑、己雷瑣辛、甲芐索氯銨、苯酚、季銨類化合物、茶樹油及其藥學(xué)上可接受的鹽和前藥。
抗菌劑的例子包括但不限于氯己定的鹽，例如洛多丙炔基(lodopropynyl)丁基氨甲酯、尿素醛(diazolidinyl urea)、二葡萄糖氯己定酯、醋酸氯己定、羥乙基磺酸氯己定和鹽酸氯己定。也可使用其它陽離子抗菌劑，例如苯扎氯銨、芐索氯銨、三氯卡班(tricarbon)、聚亞己基雙胍、西吡氯銨、甲芐索氯銨(methyl andbenzothonium chloride)。其它抗菌劑包括但不限于鹵代酚類化合物，例如2，4，4′-三氯-2-羥基二苯醚(三氯生)；對(duì)氯間二甲苯酚(PCMX)；短鏈的醇，例如乙醇、丙醇等。在一個(gè)實(shí)施例中，醇優(yōu)選在低濃度(例如，例如小于載體重量的約10％，例如小于載體重量的5％)使其不導(dǎo)致屏障膜的過分干燥。
抗牛皮癬藥物或用于治療脂溢性皮炎的藥物包括但不限于皮質(zhì)激素(例如、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、丙酸氯倍他索、雙醋二氟拉松、丙酸鹵倍他索、曲安西龍、地塞米松、醋酸氟輕松、氟輕松、哈西奈德、醋酸去炎松、氫化可的松、戊酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、雙丙酸阿氯米松、氟羥氫可松、糠酸莫米他松、醋酸甲基氫化潑尼松)、甲氨蝶呤、環(huán)孢霉素A、卡泊三烯、蒽林、頁巖油及其衍生物、elubiol、酮康唑、煤焦油、水楊酸、吡硫鋅、二硫化硒、氫化可的松、硫磺、薄荷腦和鹽酸丙嗎卡因及其鹽和前藥。
用于病毒感染如皰疹和肝炎的抗病毒劑的例子包括但不限于咪喹莫特及其衍生物、普達(dá)非洛、鬼臼樹脂、干擾素α、阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋、reticulos和西多福韋以及它們的鹽和前藥。
抗炎劑的例子包括但不限于合適的甾體抗炎劑，例如皮質(zhì)激素如氫化可的松、羥基去炎松、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、去氧米松、醋酸脫氧皮質(zhì)酮、地塞米松、二氯松、雙醋二氟拉松、戊酸二氟米松、fluadrenolone、氟氯奈德、氟氫可的松、特戊酸二氟美松、氟輕松(fluosinolone Acetonide)、醋酸氟輕松、flucortine butylester、氟可龍、醋酸氟潑尼定、氟羥可舒松、哈西奈德、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、甲潑尼龍、曲安奈德、可的松、可托多松、flucetonide、氟氫可的松、雙醋酸二氟松、氟氫縮松、甲羥松、安西法爾(amciafel)、安西非特、倍他米松、氯潑尼松、醋酸氯潑尼松、氯可托龍、clescinolone、二氯松、二氟潑尼酯、氟二氯松、氟尼縮松、氟米龍、氟培龍、氟潑尼龍、戊酸氫化可的松、環(huán)戊基丙酸氫化可的松、氫可他酯、甲潑尼松、帕拉米松、潑尼松龍、潑尼松、二丙酸倍氯米松、二丙酸倍他米松、曲安西龍及其鹽和前藥。本發(fā)明中使用的優(yōu)選甾體抗炎劑是氫化可的松。可用于本發(fā)明組合物的第二類抗炎劑包括非甾體抗炎劑。
其它活性劑包括但不限于傷口愈合促進(jìn)劑，如重組人血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)和其它生長(zhǎng)因子、酮色林、伊洛前列素、前列地爾E1和透明質(zhì)酸；疤痕淡化劑，如甘露糖-6-磷酸酯、鎮(zhèn)痛藥、麻醉劑、毛發(fā)生長(zhǎng)增強(qiáng)劑如米諾地爾；毛發(fā)生長(zhǎng)阻滯劑如鹽酸依氟鳥氨酸；抗高血壓藥；治療冠狀動(dòng)脈疾病的藥物；抗癌藥；內(nèi)分泌和代謝藥物；神經(jīng)病藥物；阻斷化學(xué)加合作用、運(yùn)動(dòng)病的藥物；蛋白質(zhì)和肽藥物。
在一個(gè)實(shí)施例中，載體含有可有效降低壓力、鎮(zhèn)靜和/或促進(jìn)睡眠的芳香劑，如熏衣草和春黃菊。
載體中活性劑的量將取決于活性劑和/或裝置的特定用途。在一個(gè)實(shí)施例中，載體含有安全有效量的活性劑，例如約為載體重量的0.001％-20％，例如約為載體重量的0.01％-5％。
發(fā)光二極管在一個(gè)實(shí)施例中，裝置含有一個(gè)或多個(gè)發(fā)光二極管。裝置中可包含某種波譜的發(fā)光二極管(LED)，以便發(fā)射光到屏障膜上(例如，治療皮膚狀況如痤瘡和紅斑痤瘡)。發(fā)光二極管也可提供給使用者表明裝置運(yùn)作正常的信號(hào)。
在一個(gè)實(shí)施例中，LED發(fā)射周期性的光(即閃爍LED)。在另一個(gè)實(shí)施例中，這種LED還調(diào)節(jié)通過屏障膜的電流，形成脈動(dòng)的DC電流。這種脈動(dòng)的DC電流可促進(jìn)活性劑傳遞入屏障膜，在屏障膜中刺激生物響應(yīng)，例如促進(jìn)傷口(如在痤瘡損傷中)的愈合和/或強(qiáng)化皮膚感覺以提供給使用者裝置正在運(yùn)作的信號(hào)。使用閃爍LED的另一個(gè)潛在優(yōu)點(diǎn)是提供脈動(dòng)的DC電流而不需要復(fù)雜的電路。
本發(fā)明LED的波譜約為300nm-1500nm，例如約為350nm-1000nm。在一個(gè)實(shí)施例中，LED的范圍包括紫-藍(lán)、綠、紅和紅外范圍，例如約為400nm-450nm，例如約為407nm-420nm；約為510nm-550nm；約為600nm-700nm；約為1300nm-1500nm。在一個(gè)實(shí)施例中，裝置具有兩個(gè)LED，一個(gè)發(fā)射波長(zhǎng)約為400nm-500nm的光，一個(gè)發(fā)射約為700nm-1000nm的光。載體中可包含光敏劑，例如5-氨基乙酰丙酸(ALA)、金絲桃素、圣約翰麥芽粉或提取物、或其它合成或天然的光敏劑作為活性劑，通過本發(fā)明帶有LED的裝置傳遞并輻射該活性劑。來自LED的光輻射，以及光敏劑和其它上述活性劑、電化學(xué)產(chǎn)生的氧化劑(例如過氧化物、新生氧、二氧化氯和氯氣)、和/或屏障膜的電刺激可協(xié)同作用，以在治療膜的疾病如痤瘡和紅斑痤瘡中達(dá)到改善的效果。
一般用途在一個(gè)實(shí)施例中，本裝置用于治療屏障膜疾病(例如遞送活性劑光和/或電進(jìn)入膜如皮膚、眼(角質(zhì)層、視網(wǎng)膜等)、口、頰、鼻、陰道、胃腸道或直腸粘膜屏障膜)中。在一個(gè)實(shí)施例中，裝置用于治療皮膚疾病。這種治療的例子包括但不限于治療痤瘡、紅斑痤瘡、或其它皮膚微生物感染；減輕皮膚老化的可見特征(例如，皺紋、下垂和老年斑)；毛囊炎和須部假性毛囊炎；治療傷口和創(chuàng)傷(例如，促進(jìn)治愈和淡化疤痕)；皮脂調(diào)節(jié)(例如，減輕皮脂或者抑制或控制油性/光亮的皮膚外觀)；色素調(diào)節(jié)(例如，減輕淺色皮膚的過度色素沉著或色素沉著)；毛發(fā)生長(zhǎng)阻滯劑(例如，腿上的皮膚)或毛發(fā)刺激(例如，頭皮)；以及治療皮炎(例如，特異性皮炎、接觸性皮炎或脂溢性皮炎)和/或牛皮癬。
在另一個(gè)實(shí)施例中，裝置用于治療粘膜(例如口腔粘膜或陰道腔粘膜)疾病。這種治療的例子包括但不限于治療陰道念珠菌病和陰道病、生殖器和口腔皰疹、唇皰疹、口瘡、口腔衛(wèi)生、牙周病和其它粘膜的微生物感染。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例是可引起某種所需生物響應(yīng)的裝置，所需生物響應(yīng)可促進(jìn)屏障膜狀況的治療。這種所需生物響應(yīng)可由電連通過屏障膜，和/或電化學(xué)產(chǎn)生的氧化物引起，與活性劑一起從載體通過離自滲透?jìng)鬟f，用于治療屏障膜疾病。屏障膜的所需反應(yīng)的例子包括但不限于皮脂調(diào)節(jié)(例如，降低皮脂腺活動(dòng))，抑制厭氧微生物的生長(zhǎng)并建立較健康的膜微生物群或(例如降低痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)和降低刺激性脂肪酸的產(chǎn)生)，血管收縮(因而促進(jìn)活性劑的局部累積或除去由于去氧血紅蛋白的黑眼圈)，組織免疫活性增強(qiáng)(例如，組織自身防御系統(tǒng)上致病微生物清除的增加)，組織修復(fù)改善(例如，增強(qiáng)治愈并淡化損傷的疤痕如痤瘡疤痕)，以及載體的角質(zhì)層分離活力的改善(例如，軟化痤瘡粟粒疹和黑頭粉刺中的粉刺角質(zhì)栓，并促進(jìn)它們的清除)。
另一方面，本發(fā)明還提供通過惰性電極的氧化或還原，使活性劑從活性較低的形式轉(zhuǎn)化為活性較高形式(例如，胱氨酸轉(zhuǎn)化為半胱氨酸，二硫化乙酰-半胱氨酸轉(zhuǎn)化為乙酰-半胱氨酸和維生素A轉(zhuǎn)化為維A酸)的方法。因此，不穩(wěn)定的試劑可以較穩(wěn)定的形式儲(chǔ)存并在給予前轉(zhuǎn)化為其活性形式。再一方面，本發(fā)明裝置產(chǎn)生的還原劑可用于穩(wěn)定氧-敏感活性劑。這種氧-敏感活性劑的例子包括但不限于，維甲酸類，抗壞血酸和過氧化苯甲酰。
在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明還提供通過反應(yīng)性陽極，例如由鋅、鎂、銅、鋁、這些金屬的合金或混合物構(gòu)成的陽極，進(jìn)行氧化，使活性劑從活性較低形式轉(zhuǎn)化為活性較高形式的方法。例如，隨著電連通過電極，鋅構(gòu)成的陽極釋放鋅離子。然后，通過正電荷電排斥將由這種電化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的鋅離子傳遞進(jìn)入屏障膜。在一個(gè)實(shí)施例中，這種離子沉積于毛囊和/或皮脂腺，從而抑制痤瘡丙酸桿菌生長(zhǎng)和/或在治療前抑制由于痤瘡丙酸桿菌過度生長(zhǎng)導(dǎo)致的皮膚組織感染。類似地，鋅-銅合金陽極或另一種鋅-有益金屬合金分別釋放鋅離子和銅離子或鋅離子和另一種有益離子進(jìn)入毛囊和皮脂腺，用于痤瘡的治療和預(yù)防。
皮膚疾病在一個(gè)實(shí)施例中，使用本發(fā)明裝置治療皮膚疾病，例如痤瘡和痤瘡(例如，黑頭粉刺和粟粒疹)和痤瘡相關(guān)的皮膚疾病如紅斑痤瘡和結(jié)節(jié)-囊腫；過度色素沉著如雀斑、黑斑、光化色斑和老年色斑、老年斑、炎癥后過度黑素沉著、Becker痣、黑眼圈、面部黑變??；應(yīng)力斑痕；對(duì)皮膚的皮膚老化作用(例如由于光損傷導(dǎo)致的)包括皺紋、粗糙、色素改變、蒼白、細(xì)紋和松弛，通過將包含在載體中的預(yù)配制的活性劑和電化學(xué)產(chǎn)生的活性劑(例如有益金屬離子)通過電極，和/或通過提供電刺激傳遞至皮膚組織。
在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置提供多種作用機(jī)制治療上述疾病即，(a)通過離子電滲和電滲透，將預(yù)配制的活性劑靶向傳遞入毛囊皮脂腺單元；(b)電化學(xué)產(chǎn)生新的活性劑(例如，來自反應(yīng)性陽極的有益金屬離子)并將新鮮產(chǎn)生的活性劑靶向傳遞至毛囊皮脂腺單元(例如，已知有益離子如鋅和銅可增強(qiáng)皮膚自身免疫系統(tǒng))；和/或(c)提供毛囊皮脂腺單元及其周圍皮膚組織以電刺激，以增加血液循環(huán)，并通過減輕炎癥、促進(jìn)傷口愈合和/或增加皮膚剝落來治療皮膚疾病。
傷口和疤痕在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置可包含在創(chuàng)傷敷料和傷口包扎物中，提供用于增強(qiáng)治愈和防止疤痕的電療法。在一個(gè)實(shí)施例中，傷口滲出液和/或傷口洗液用于活化電創(chuàng)傷敷料/包扎物，將預(yù)包含在創(chuàng)傷敷料/包扎物中的活性劑和/或電化學(xué)產(chǎn)生的有益金屬離子傳遞入傷口。裝置也可用治療電流來處理傷口，治療電流可增加血液循環(huán)、刺激組織免疫反應(yīng)和/或抑制組織炎癥，從而加速治愈和疤痕的淡化。
增強(qiáng)的化學(xué)脫皮化學(xué)脫皮治療是一種正在使用的方法，該方法是將化學(xué)試劑施加在皮膚上，引起控制的老皮破壞或剝落并刺激黑色素分布更均勻的新表皮生長(zhǎng)。當(dāng)脫皮試劑達(dá)到真皮層時(shí)，產(chǎn)生重要的傷口愈合活性，導(dǎo)致皮膚再塑和皮膚光滑，兩者都有抗衰老作用。在許多皮膚病，包括但不限于痤瘡、炎癥后色素沉著過度、黑斑、疤痕、光損害、老年斑、皺紋、應(yīng)力斑痕、胎記、不均勻紋理和色調(diào)、疣和須部假性毛囊炎的治療中，可使用傳遞包含在電發(fā)生裝置/組合物中的化學(xué)脫皮劑。裝置/組合物還具有附加的優(yōu)點(diǎn)，可降低皮膚刺激并減少臉上光老化皮膚的癌變前和早期癌損傷的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)殡x子電滲給予化學(xué)脫皮劑與不使用這種裝置的標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)脫皮方法相比，能夠使用低得多的化學(xué)脫皮劑濃度。所需化學(xué)脫皮劑的減少也可使來自化學(xué)脫皮的持續(xù)脫皮后紅斑、炎癥和疤痕的風(fēng)險(xiǎn)最小，同時(shí)達(dá)到所需效果。
化學(xué)脫皮劑的例子包括但不限于羥基酸如α-羥基酸，例如乳酸、蘋果酸、乙醇酸、乙醇酸精氨酸，乙醇酸銨和乙醇酸鈉；β-羥基酸如水楊酸；多羥基酸(PHA)如葡糖酸內(nèi)酯；和非羥基酸如醋酸、三氯醋酸(TCA)、丙酮酸和α-酮-酸、苯酚以及它們的衍生物或混合物。它們也可與硫磺、間苯二酚、維甲酸類或其它活性劑如Jessner溶液脫皮劑(它含有乳酸、水楊酸、間苯二酚和乙醇)組合。本發(fā)明化學(xué)脫皮劑也可包括但不限于蛋白酶試劑或其衍生物，例如脫輔基蛋白酶、全酶、艾杜蛋白酶(idoenzyme)、或酶原形式的酸性蛋白酶。例子包括胃蛋白酶、菠蘿蛋白酶、木瓜酶和組織蛋白酶。例子還包括天然提取的化學(xué)脫皮劑如水果提取物、蘑菇提取物和其它植物提取物。
在一個(gè)實(shí)施例中，裝置在皮膚上的應(yīng)用時(shí)間約為2-10分鐘，視個(gè)體皮膚狀況而定。在一個(gè)實(shí)施例中，載體含有約0.1重量％-70重量％的化學(xué)脫皮劑，例如約0.5％-20％，例如約2％-10％。
形狀裝置包括外殼，外殼可構(gòu)造成各種形狀和大小，以匹配屏障膜的多種組織表面的外形。例如，外殼可是一種基材，形狀為帶有開口/孔以露出眼、眉、鼻和口的整個(gè)面膜；僅覆蓋臉的上半部或下半部的部分面膜；或僅覆蓋前額、或在眼區(qū)下、下巴和下頜區(qū)、頸、背、傷口、痤瘡損傷或膿皰或其它需要治療的特定屏障膜區(qū)域的貼片。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，外殼是水不溶性基材，它含有原電池電偶例如細(xì)鋅線或鋅涂覆的細(xì)纖維(例如，鋅涂覆的聚合物纖維)連接于細(xì)銅線或銅涂覆的細(xì)纖維(例如，銅涂覆的聚合物纖維)?；闹锌砂粋€(gè)或多個(gè)這種細(xì)原電池電偶線或纖維以產(chǎn)生一種裝置，該裝置與載體(例如自來水或含有活性劑的液體或半液體組合物)接觸時(shí)可產(chǎn)生電流。在一個(gè)實(shí)施例中，含原電池電偶的基材可由多層構(gòu)成，例如一層含鋅基材(例如，機(jī)織織物或無紡織物中的細(xì)鋅線或鋅涂覆的細(xì)纖維)在一層含銅基材(例如，機(jī)織織物或無紡織物中的細(xì)銅線或銅涂覆的細(xì)纖維)上面。使用時(shí)，各層相互接觸形成原電池電偶。在另一個(gè)實(shí)施例中，裝置釋放有益離子(例如，鋅離子或鋁離子)，當(dāng)使用者應(yīng)用該基材時(shí)(例如，用作擦拭布以清潔皮膚或用作面貼或面膜以處理皮膚)，這些有益離子傳遞至屏障膜(例如皮膚)。活性劑也可生產(chǎn)過程中加入到基材中，或者在施加于屏障膜之前施加于基材中(例如，以電解液或含活性劑的液體噴霧形式潤(rùn)濕基材)。在一個(gè)實(shí)施例中，織物用作干的擦拭布或干的全部或部分面膜，剛好在使用前進(jìn)行潤(rùn)濕，此時(shí)要先將水加到干的擦拭布或面膜以預(yù)潤(rùn)濕皮膚(例如，通過用自來水洗)。
“水不溶性”是指在25℃下將基材浸沒在蒸餾水中，基材不易溶解或不易分解。然而，水不溶性基材可崩解或慢慢溶解，例如在幾小時(shí)到幾天的時(shí)間內(nèi)。許多材料可用作水不溶性基材。合適的基材的例子包括但不限于無紡基材、機(jī)織基材、水纏結(jié)基材、氣流纏結(jié)基材、天然海綿、合成海綿和聚合物篩網(wǎng)。
水不溶性基材可沖去。本文所用的“可沖去”是指在兩次廁所沖洗中，基材可通過至少10英尺的排污管。材料也可以是可生物降解的。
在一個(gè)實(shí)施例中，基材含有無紡材料?！盁o紡”是指基材或一層基材是由不編織成織物而是形成片、氈、或墊層的纖維構(gòu)成。纖維可是無規(guī)的(即無規(guī)排列)或是梳順的(即機(jī)梳至主要以一個(gè)方向取向。而且，無紡基材可由無規(guī)纖維層和梳順纖維層的組合構(gòu)成)。
無紡基材可由多種天然和/或合成材料構(gòu)成?！疤烊弧笔侵覆牧蟻碓从谥参?、動(dòng)物和昆蟲或植物、動(dòng)物、昆蟲的副產(chǎn)物?！昂铣伞笔侵覆牧现饕怯筛鞣N人工材料得到或從天然材料進(jìn)一步加工得到。本發(fā)明中使用的天然材料的非限制性例子是絲纖維素、角蛋白纖維(如羊毛纖維、駱駝毛纖維)和纖維素纖維(如木紙漿纖維、棉纖維、大麻纖維、黃麻纖維和亞麻纖維)。
合成材料的例子包括但不限于醋酸酯纖維、丙烯酸纖維、纖維素酯纖維、棉纖維、改性聚丙烯酸纖維、聚酰胺纖維、聚酯纖維、聚烯烴纖維、聚乙烯醇纖維、人造絲纖維、聚氨酯泡沫材料以及它們的混合物。
可用于本發(fā)明的由一種或多種天然和合成材料構(gòu)成的基材可由多種商業(yè)來源得到，例如Freudenberg & Co.(Durham，NC USA)、BBA Nonwovens(Nashville，TN USA)、PGI Nonwovens(North Charleston，SC USA)、BuckeyeTechnologies/Walkisoft(Memphis，TN USA)和Fort James Corporation(Deerfield，IL USA)。
本領(lǐng)域也熟知制備無紡基材的方法。這些方法包括但不限于氣流成網(wǎng)、水流成網(wǎng)、熔噴、紡絲粘合或梳理方法。然后，不管制備方法或組成，對(duì)所得基材進(jìn)行幾種粘合方法中的至少一種，以使各纖維固定在一起形成自撐式網(wǎng)。無紡基材可由多種方法制備，包括水纏結(jié)、熱粘結(jié)以及這些方法的組合。而且，基材可具有單層或多層。此外，多層基材可包括膜層(例如，有孔或無孔膜層)和其它非纖維材料。
無紡材料的強(qiáng)度和堅(jiān)實(shí)度可能是所需特性。這可通過(例如)加入粘結(jié)材料如濕強(qiáng)度樹脂來達(dá)到，或由聚合物粘合涂層、如基于棉花、羊毛、亞麻等穩(wěn)定纖維構(gòu)成的材料來達(dá)到。濕強(qiáng)度樹脂包括但不限于醋酸乙酯-乙烯(VAE)和乙烯-氯乙烯(EVCL)Airflex乳液(Air Products，Lehigh，PA)，F(xiàn)lexbond丙烯酸聚合物(Air Products，Lehigh，PA)，Rhoplex ST-954丙烯酸粘合劑(Rohm和Haas，Philadelphia，PA)和乙烯-醋酸乙烯(EVA)乳液(DUR-O-SET，National StarchChemicals，Bridgewater，NJ)?；闹姓澈喜牧系牧靠杉s為基材重量的5％-20％。
也可使用所謂射流噴網(wǎng)(spunlace)或水纏結(jié)技術(shù)得到強(qiáng)度來增大無紡材料的強(qiáng)度。在這種技術(shù)中，各纖維紐結(jié)在一起，得到可接受的強(qiáng)度和堅(jiān)實(shí)度而不需要使用粘合材料。后一種技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于無紡材料優(yōu)異的柔軟性。
在一個(gè)實(shí)施例中，無紡材料由超吸收聚合物構(gòu)成。對(duì)于本發(fā)明來說，術(shù)語“超吸收聚合物”是指，在0.5psi壓力下，能夠吸收和保留至少約10倍于其重量的體液的材料。本發(fā)明超吸收聚合物顆?？墒菬o機(jī)或有機(jī)交聯(lián)的親水聚合物，例如聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、交聯(lián)淀粉、瓜爾膠、黃原膠和吸收制品制造領(lǐng)域已知的其它材料。
也可加入添加劑以增加基材的柔軟性。這種添加劑的例子包括但不限于多元醇如丙三醇、丙二醇和聚乙二醇，鄰苯二甲酸酯衍生物，檸檬酸酯，表面活性劑如聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇酯以及乙酰化甘油單酸酯。
不溶性無紡基材中也可包括感覺特征。這種感覺特征的例子包括但不限于顏色、質(zhì)地、樣式和壓花。
在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置用作擦拭布和毛巾(例如，具有表面積約為20cm2-10,000cm2)。在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明裝置用作治療貼片或面膜，施加在一部分或基本上全部的面部(例如，具有表面積約為1cm2-600cm2)。
在一個(gè)實(shí)施例中，使用前，存在的載體至少約為水不溶性基材總重量的50％，例如至少約為75％。在另一個(gè)實(shí)施例中，(i)存在的液體載體至少約為水不溶性基材總重量的10％，例如小于約1％(例如，使用前裝置可不含有載體)。在另一個(gè)實(shí)施例中，產(chǎn)品包含使用說明，指導(dǎo)使用者在應(yīng)用前用水和/或另一種液體(i)潤(rùn)濕基材或(ii)潤(rùn)濕屏障膜(例如，皮膚)。
裝置本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例示意性地表示為圖1。裝置500包括可除去的剝離襯墊(release liner)100、載體層120、第一傳導(dǎo)電極140、第二傳導(dǎo)電極240、將電絕緣連接線350的兩端連接于兩個(gè)不同的傳導(dǎo)電極的電導(dǎo)線110和210、位于導(dǎo)線210上的任選的電源開關(guān)330、背襯層160和覆蓋層340。
間隔“b”表示兩個(gè)傳導(dǎo)電極140和240與剝離襯墊(或應(yīng)用裝置后的膜)之間的距離，間隔“a”表示兩個(gè)帶相反電荷的傳導(dǎo)電極之間的距離。在一個(gè)實(shí)施例中，間隔“a”約為0-20厘米，間隔“b”約為0-1厘米。在另一個(gè)實(shí)施例中，間隔“a”與間隔“b”的比例約為0-20。
在包含電池作為電源的裝置中，在圖中，可用電池(未示出)代替電絕緣連接線350。電池可裝在電絕緣、水不可滲透的聚合物層(圖中未示出)。任選地，裝置500中可存在電路(未示出)，以提供位于電池(未示出)與傳導(dǎo)電極140和/或傳導(dǎo)電極240之間的恒定電流。
當(dāng)使用鋅空氣電池作為裝置500的電源時(shí)，電池(未示出)的構(gòu)造能使不銹鋼覆蓋物上的孔面向載體層120的相對(duì)側(cè)。在電池覆蓋層上打孔以暴露鋅空氣電池上被可除去的氧氣不可滲透覆蓋物所覆蓋的孔。在這種情況下，電源開關(guān)330被可除去的氧氣不可滲透的覆蓋物替代。該可除去的氧氣不可滲透覆蓋物可用于啟動(dòng)(通過除去它)或終止(通過再覆蓋孔)裝置的電轉(zhuǎn)運(yùn)過程。
背襯層160不可滲透包含在載體層120中的活性劑，并且，優(yōu)選不可滲透載體層120中的水和其它溶劑。背襯層160和覆蓋層340可由水不可滲透且電絕緣的柔性材料構(gòu)成，例如聚合物，如聚乙烯、聚丙烯、聚醋酸乙烯酯、聚氨酯、硅酮橡膠或聚氯乙烯。
在另一個(gè)實(shí)施例中，背襯層160可透過電化學(xué)產(chǎn)生的氣體(例如氧氣、氯氣和氫氣)，用以限制載體中氣體的過度累積，因?yàn)闅怏w的這種過度累積可導(dǎo)致對(duì)人體組織刺激和/或不希望發(fā)生的裝置變形。這種“透氣背襯”材料的例子包括但不限于，棉花或合成機(jī)織織物和無紡織物層，例如繃帶和運(yùn)動(dòng)繃帶中常用的織物材料。
載體層120是含有活性劑的膠粘性水凝膠。載體層120中包含的活性劑可以是溶解的分子或離子，分散的固體顆粒，或液滴如霜?jiǎng)?、洗劑、乳劑、多相乳劑、微乳?或脂質(zhì)體組合物。載體層120也可含有固體支撐基質(zhì)(例如，紗布、無紡材料或海綿樣材料)。
可除去的襯墊層100覆蓋載體層120。可除去的剝離襯墊100的選擇取決于載體層120中使用的膠粘性水凝膠的類型。剝離襯墊層100典型地是聚合物層或紙或涂布有聚合物的織物，它對(duì)膠粘性水凝膠層120具有弱膠粘性，因而使其在使用前可容易地從載體層120除去而不損壞載體層120。通常用作剝離襯墊100的聚合物的例子是硅酮和聚乙烯?；蛘?，可用蠟代替聚合物來涂布剝離襯墊100。
除在載體層120中使用粘合劑外，或代替在載體層120中使用的粘合劑，可用膠帶、彈性帶、帶扣的帶子(類似于皮表帶)或Velcro帶將裝置500固定在屏障膜上。
使用裝置500時(shí)，剝?nèi)タ沙サ膭冸x襯墊層100，將裝置500的載體水凝膠層固定在使用者的屏障膜，例如皮膚或粘膜如陰道、口、頰、鼻、胃腸道或直腸粘膜屏障膜上。如果載體層120含有膠粘性水凝膠，則可將裝置直接固定于屏障膜。打開電源開關(guān)330在傳導(dǎo)電極140和240間施加電位差。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例示意性地表示為圖2。電絕緣連接線350位于載體層120內(nèi)。這種結(jié)構(gòu)的優(yōu)點(diǎn)是減小體積、增加美觀和使用舒適。
LED 122的發(fā)光部分優(yōu)選位于緊貼皮膚的載體層120內(nèi)。將光源放置在固定于屏障膜的載體層120內(nèi)，其優(yōu)點(diǎn)是使得由于皮膚表面反射導(dǎo)致的光能損失最小。此外，使用光反射層(例如，金屬化聚合物膜)作為背襯層160能進(jìn)一步提高光療效力，并達(dá)到更加均勻的照射。可任選地對(duì)背襯層160打孔，作為某些使光對(duì)使用者可見的點(diǎn)，用作裝置運(yùn)作正常的指示。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例示意性地表示為圖3。背襯層160(例如，外殼)包含涂布在背襯層160的外緣上的膠粘劑層130，用來在使用時(shí)將裝置固定在屏障膜上。粘合層130中的粘合劑可以是聚合的、壓敏的和/或不導(dǎo)電的。合適的膠粘劑材料包括但不限于硅氧烷、聚異丁烯及其衍生物、丙烯酸樹脂、天然橡膠以及它們的組合。合適的硅氧烷粘合劑包括但不限于，Dow Corning 355(得自Dow Corning of Midland，MI)；Dow Corning X7-2920；Dow Corning 0X7-2960；GE 6574(得自General Electric Company of Waterford，NY)；硅酮壓敏膠。合適的丙烯酸粘合劑包括但不限于，醋酸乙烯酯-丙烯酸酯多聚物，包括例如Gelva-7371(得自Monsanto Company of St.Louis，MO)；Gelva T 7881；Gelvac 2943；1-780醫(yī)用級(jí)粘合劑，得自Avery Dennison of Painesville，OH；和丙烯酸壓敏膠。
本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例是雙包裝系統(tǒng)，其中，電裝置和載體(或一部分載體)獨(dú)立包裝。一部分載體層120可以是固定無水液體的基質(zhì)，如干的機(jī)織織物或無紡織物、海綿或脫水的水凝膠層(例如，凍干水凝膠)，而載體的液體部分，如含有活性劑的溶液、凝膠、或霜?jiǎng)┌b在獨(dú)立的含液體的室中(圖中未示出)，例如單位劑量小袋、透氣容器或小瓶中。使用前，打開含液體室，將載體的液體或半固體部分施加在固定液體的基質(zhì)上，以激活用于皮膚應(yīng)用的電流發(fā)生?；钚詣┌诠潭ㄒ后w的基質(zhì)或液體/半固體組合物中。
本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例示意性地表示為圖4。傳導(dǎo)電極140和240通過直接連接相互電連通，即間隔“a”(兩帶相反電荷的傳導(dǎo)電極之間的距離)等于零。兩傳導(dǎo)電極形成原電池電偶，原電池電偶接觸載體層120，載體層120包封在背襯層160中，開口用粘合層130固定于剝離襯墊100。這種構(gòu)造的一個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)是制造簡(jiǎn)單容易。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例示意性地表示為圖5。電運(yùn)輸裝置800包括兩個(gè)電極組件200和600，各自的粘合層230和630，各自的載體層220和620，各自的傳導(dǎo)電極240和640，各自的背襯層270和670，各自的電引線210和610，電絕緣連接線350和任選的電開關(guān)330。類似于上述典型的離子電滲裝置，使用前除去剝離襯墊100后，兩個(gè)電極組件200和600分別固定在屏障膜上。
在一個(gè)實(shí)施例中，載體層120包含至少兩種帶相反電荷的活性劑。這種組合物的一個(gè)例子是含有約0.5-2％水楊酸和約0.01-0.2％陽離子季銨抗微生物劑(例如，苯扎氯銨、芐索氯銨、甲基芐索氯銨和西吡氯銨)、苯酚和/或葡萄糖酸洗必太的組合物。本發(fā)明裝置500可同時(shí)將相反電荷的活性劑傳遞進(jìn)入屏障膜中。
圖6和7顯示了不同的傳導(dǎo)電極140(雙線表示)和240(單線表示)在載體層120中的兩個(gè)不同構(gòu)型的實(shí)施例，這兩個(gè)傳導(dǎo)電極通過電絕緣線350(三線表示)連接形成原電池電偶電源。圖6顯示傳導(dǎo)電極140和240以相互交錯(cuò)構(gòu)型排列。圖7顯示傳導(dǎo)電極為同心圓構(gòu)型。
圖8和9顯示不同的傳導(dǎo)電極140和240在載體層120中的兩個(gè)不同構(gòu)型的實(shí)施例，通過如圖8所示的連接線350或通過如圖9所示在交界處370直接的物理接觸而相互連接，形成多個(gè)原電池電偶電源，這些原電池電偶電源與載體層120接觸。圖8和9中的傳導(dǎo)電極140和240分別為平行構(gòu)型和垂直構(gòu)型。
圖8中，傳導(dǎo)電極140和240的交替平行排列使得整個(gè)載體層120和下面的皮膚組織的電流分布更加均勻，因而有助于將活性劑更均勻地傳遞入皮膚。圖8所示形成原電池裝置的一個(gè)示例性制造方法是，將銀-涂覆的聚合物織物和鋅-涂覆的聚合物織物(或鋅線)根據(jù)平行電極樣式編結(jié)成液體吸收織物層，然后，通過在銀區(qū)域和鋅區(qū)域上用導(dǎo)電墨(例如，導(dǎo)電銀墨或碳墨)印刷，連接鋅電極和銀電極。將另一層電絕緣墨覆蓋在導(dǎo)電墨上，產(chǎn)生電絕緣連接線350。
圖8裝置的另一個(gè)制造方法是通過印刷在不導(dǎo)電聚合基材層(例如，由背襯層160構(gòu)成的聚合物材料)上用導(dǎo)電的銀或銀-氯化銀墨進(jìn)行印刷，產(chǎn)生第一傳導(dǎo)電極；用導(dǎo)電的鋅墨印刷出第二傳導(dǎo)電極。然后，用導(dǎo)電的銀墨或鋅墨(或不同的導(dǎo)電墨如碳墨)印刷穿過兩個(gè)不同的傳導(dǎo)電極，使它們連接。然后，任選地在連接線上印刷上覆蓋墨，以在連接線上產(chǎn)生電絕緣聚合物層。如果制造不用電絕緣覆蓋層進(jìn)行絕緣的裝置，所得裝置是圖9所示裝置的變化形式。
圖9是本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的頂視圖，顯示傳導(dǎo)電極140和240在交界處370處通過直接物理接觸而相互連接，以形成多個(gè)原電池電偶電源，這些原電池電偶電源與載體層120接觸。傳導(dǎo)電極140和240以垂直構(gòu)型排列。上述圖8裝置的制造方法也適用于制造這種裝置。
圖10是本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的頂視圖，顯示具有傳導(dǎo)電極140(粗線表示)和傳導(dǎo)電極240(雙線表示)的由鋅網(wǎng)構(gòu)成的裝置，兩個(gè)傳導(dǎo)電極通過嵌在載體層120中的電絕緣連接線350(單線表示)連接。傳導(dǎo)電極140是鋅網(wǎng)的未涂布區(qū)域。傳導(dǎo)電極240是通過用銀-氯化銀墨涂布鋅網(wǎng)的指定部分制備的。電絕緣連接線350是通過用電絕緣涂料、墨或聚合物溶液涂布鋅網(wǎng)的指定部分制備的。
圖11是本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的頂視圖，顯示傳導(dǎo)電極140和240嵌在載體層120中。傳導(dǎo)電極140由一片鋅網(wǎng)構(gòu)成。傳導(dǎo)電極240是通過用銀-氯化銀墨或銀墨，或其它銀沉積方法如無電沉積(化學(xué)還原沉積)、電鍍、等離子噴鍍、或真空淀積，涂布鋅網(wǎng)的指定部分制備的。在此結(jié)構(gòu)中除去電絕緣連接線350可簡(jiǎn)化生產(chǎn)過程。金屬銀、銀-氯化銀或銀-氧化銀電極的位置、樣式、形狀和大小可根據(jù)特定產(chǎn)品的需要而改變。
可用機(jī)械穿孔然后擴(kuò)展成網(wǎng)狀樣式，從薄層鋅箔制備鋅網(wǎng)(或電池和抗腐蝕領(lǐng)域通常稱為“網(wǎng)形鋅”)。本發(fā)明原電池裝置中鋅網(wǎng)陽極的主要優(yōu)點(diǎn)是，使用者可形成并保留所需面膜/貼片形狀的能力，使用者可向任何方向拉伸以形成所需大小的面膜/貼片的能力；并且透氣。
應(yīng)注意的是，雖然本文描述了使用鋅網(wǎng)作為電極樣式的一個(gè)實(shí)施例，適用于原電池電偶形成和適用于傳導(dǎo)電極的其它上述材料也可制成網(wǎng)或多孔形式，以提供相同的功能。
輕輕按壓鋅網(wǎng)，它還能夠貼合膜表面的形狀(例如個(gè)體面部的形狀)并保持該形狀。這種能力使其獨(dú)特地適合于用作面膜或某些皮膚貼片，以更好地匹配面部(例如鼻貼)或身體區(qū)域某些解剖特征外形。這種獨(dú)特的性質(zhì)也有助于更好的電接觸，還可減少對(duì)使用粘合劑將裝置固定于皮膚的依賴。
如果面膜或貼片可延展成為不同大小以覆蓋特定皮膚區(qū)域而不損害其電性能的話，這對(duì)消費(fèi)者將非常方便而且合乎需要。鋅網(wǎng)陽極(或其它網(wǎng)狀傳導(dǎo)電極)獨(dú)特地能夠滿足這一消費(fèi)者需要。在另一個(gè)實(shí)施例中，使用前，網(wǎng)并不擴(kuò)展使裝置較小且較密實(shí)，以方便儲(chǔ)存和攜帶。而是在使用時(shí)由消費(fèi)者延展打開至所需大小。
良好的透氣性對(duì)于較大尺寸的面膜或貼片是重要的，尤其是當(dāng)設(shè)計(jì)的裝置要由使用者配戴較長(zhǎng)的時(shí)間(例如大于半小時(shí)如過夜)。為了使上述裝置可延展和/或可透氣，載體層120和背襯層160也應(yīng)可延展和可透氣，例如可延展的機(jī)織織物和無紡織物材料。
在另一個(gè)實(shí)施例中，對(duì)于面膜和貼片裝置，圖3-5中的背襯層160可打孔或完全去除，尤其適合于短時(shí)間應(yīng)用，例如約5-30分鐘。隨著載體組合物中的水分蒸發(fā)，電導(dǎo)和電流降低。最終，電流將顯著減小，實(shí)質(zhì)上提供一種自終止的裝置，作為對(duì)使用者的安全措施以防止皮膚受電流的任何無意的過度作用和潛在的最終皮膚損傷。
這種自終止裝置的一個(gè)實(shí)施例是部分用銀-氯化銀墨涂覆的鋅網(wǎng)構(gòu)成的原電池織物面膜，使用基于加熱、超聲或其它機(jī)制的粘合方法將其置于背襯膜/外殼(例如，穿孔或不穿孔的聚乙烯膜)和無紡織物((例如聚酯和/或人造絲無紡布)之間。使用前，將含離子和非離子活性劑和其它任選電解質(zhì)的液體或半液體載體組合物施加在裝置的無紡織物面上以活化原電池電源。然后將原電池裝置按壓在使用者的臉上，無紡面直接接觸皮膚?；蛘撸钚詣┗蚱渌芜x電解質(zhì)可在生產(chǎn)過程中以無水狀態(tài)包含在無紡層中。使用時(shí)，可將裝置施加在水潤(rùn)濕的面部，水將溶解活性劑和電解質(zhì)從而激活原電池電流。無水活性劑可以是固定在無紡纖維上的干粉，或是產(chǎn)生先溶解在有機(jī)溶劑(例如，聚乙二醇、丙二醇、丙三醇和/或醇)中形成不導(dǎo)電或?qū)щ娦苑浅５偷娜芤盒问?，然后吸收在無紡織物層中。
可用許多制造方法生產(chǎn)鋅陽極材料，包括但不限于，金屬加工、無電沉積、電鍍、等離子噴鍍、真空淀積、印刷方法如使用鋅導(dǎo)電墨的絲網(wǎng)印刷、紡織或無紡技術(shù)。類似地，使用上述制造方法可將其它導(dǎo)電金屬材料，如銀-氯化銀、銀-氧化銀、銅、鎂、鋅的鎂、銅、鋁合金、和鋁可制造成上述電極形式。
含原電池對(duì)的局部組合物在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明提供一種局部組合物，該局部組合物含有選自鋅、鋁、銅及其合金的第一導(dǎo)電金屬顆粒(例如，薄片、線/纖維或金屬涂覆的纖維)；和選自銀、銅、金及其合金的第二導(dǎo)電金屬顆粒(例如，薄片、線/纖維或金屬涂覆的纖維)。第一和第二金屬顆?？蛇x自上述電極材料，形成原電池電偶。接觸后，第一導(dǎo)電金屬和第二導(dǎo)電金屬形成原電池對(duì)，產(chǎn)生電流，并電化學(xué)地產(chǎn)生離子。在又一個(gè)實(shí)施例中，第一導(dǎo)電金屬和第二導(dǎo)電金屬的標(biāo)準(zhǔn)電位差至少約為0.1V，例如至少約為0.5V。例如，通過與含有鋅(例如細(xì)鋅線、鋅片或鋅涂覆的聚合物纖維)的第一導(dǎo)電金屬和含有銀(例如細(xì)銀線/纖維、銀片或銀涂覆的聚合物纖維)的第二導(dǎo)電金屬接觸，組合物產(chǎn)生電流和在局部組合物中的鋅離子。
組合物還可含有活性劑，例如抗-痤瘡劑(例如水楊酸、過氧化苯甲酰、維A酸和/或維生素A)。含第一金屬和第二金屬的局部組合物優(yōu)選是半固體劑型(例如，凝膠、水凝膠、油包水乳劑、水包油乳劑、霜?jiǎng)⑾磩?、軟膏劑、多相乳劑、脂質(zhì)體和/或微囊制劑)，可含有上述液體助懸材料或液體吸收材料。將一種導(dǎo)電金屬配制在與其它導(dǎo)電金屬獨(dú)立的相中，制備局部組合物，例如，將第一導(dǎo)電金屬(例如鋅片)配制在水包油乳劑(例如霜?jiǎng)?的不連續(xù)油相中，而將第二導(dǎo)電金屬(例如銀片)配制在乳劑的連續(xù)水相中。本發(fā)明局部組合物還可含有潤(rùn)濕劑(例如丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇和/或尿素)和上述電解質(zhì)，以維持皮膚的一定潤(rùn)濕程度和導(dǎo)電性。
在一個(gè)實(shí)施例中，在這種局部組合物的儲(chǔ)存過程中，第一導(dǎo)電金屬和第二導(dǎo)電金屬基本上獨(dú)立地懸浮在半固體組合物中(即相互不接觸)。當(dāng)施加在屏障膜(例如皮膚或粘膜)上且液體載體部分干燥后，第一導(dǎo)電金屬的第二導(dǎo)電金屬接觸，使得形成原電池電偶并產(chǎn)生電流和第一導(dǎo)電金屬的金屬離子，對(duì)膜產(chǎn)生有益作用，例如抗微生物、抗炎、治愈傷口、活性劑的離子滲透遞送、組織刺激和/或皮脂降低。
在一個(gè)實(shí)施例中，導(dǎo)電金屬的線/纖維、片或?qū)щ娊饘偻扛驳木酆衔锢w維足夠細(xì)或薄以使其在儲(chǔ)存期間懸浮在半固體組合物中。在另一個(gè)實(shí)施例中，它們是細(xì)長(zhǎng)形狀。導(dǎo)電金屬(例如，純金屬線/纖維、薄片和導(dǎo)電金屬涂覆的聚合物纖維)細(xì)長(zhǎng)形狀的優(yōu)點(diǎn)包括表觀密度較小，因而在局部組合物中漂浮/懸浮能力較好；當(dāng)使用低濃度導(dǎo)電金屬時(shí)，相互接觸的可能性較高；和電流穿透并提供有益作用的屏障膜(例如皮膚)組織的范圍較寬較深。
在一個(gè)實(shí)施例中，將第一和第二導(dǎo)電金屬顆粒配制在兩種不同的組合物中并儲(chǔ)存在雙室分量包裝的獨(dú)立室中。例如，化學(xué)穩(wěn)定性較低的(即氧化性較高)鋅或其合金顆?？膳渲圃跓o水、基本上不導(dǎo)電的含有機(jī)溶劑如聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、液態(tài)硅氧烷、和/或醇或其它藥學(xué)上可接受的有機(jī)溶劑的組合物中。化學(xué)穩(wěn)定性較高的(即氧化性較低)銀和氯化銀顆粒配制在水性組合物中。根據(jù)活性劑的化學(xué)穩(wěn)定性和溶解性，可將其配制在任一種組合物中。使用時(shí)，這兩種組合物從雙室包裝擴(kuò)散(例如，雙室泵、管、袋、瓶等)流出，在施加在皮膚上以前或施加過程中混合，原位形成原電池電偶以產(chǎn)生電流，從而處理皮膚狀況。
在另一個(gè)實(shí)施例中，以顆粒形式包含在局部組合物中，產(chǎn)生上述原電池電偶。顆?？梢允侨魏涡螤睿ǖ幌抻?，球形或非球形顆?；蚣?xì)長(zhǎng)或扁平形狀(例如，金屬或金屬涂覆的球形、空心金屬或金屬涂覆的球形、短的金屬涂覆的短纖維或織物和薄片)，規(guī)則形狀(例如金屬晶體)和不規(guī)則形狀(例如，聚集的球形)。在一個(gè)實(shí)施例中，顆粒的平均粒徑約為1微米-2厘米。粒徑是指至少一個(gè)方向的最大尺寸。在一個(gè)實(shí)施例中，對(duì)于非細(xì)長(zhǎng)形狀，顆粒的平均粒徑約為1微米-2毫米。在另一個(gè)實(shí)施例中，細(xì)長(zhǎng)形狀的顆粒的平均粒徑約為10微米-2厘米，例如約為100微米-50毫米。例如，約100微米-10毫米長(zhǎng)的聚合物纖維在一端上(或僅在纖維的某些部分上)可部分涂覆有銀或銀-氯化銀，另一端(或剩下的部分)涂覆鋅。在另一個(gè)實(shí)施例中，聚合物纖維完全涂覆有第一導(dǎo)電金屬(例如，銀-氧化銀或銀-氯化銀)，一端(或纖維的某些部分)涂覆有第二導(dǎo)電金屬(例如鋅或鎂)。
實(shí)施中，使用諸如導(dǎo)電鋅墨印刷、電鍍、無電沉積、真空淀積和噴鍍金屬的方法，可用鋅涂覆Noble Fiber Technologies，Inc.(Clarks Summit，PA)生產(chǎn)的銀涂覆的聚合物纖維?；蛘?，可在一端或某些部分用銀-氧化銀或銀-氯化銀涂覆金屬鋅或鎂顆粒(例如，珠或細(xì)線)?？梢韵嗨频姆绞接玫谝缓偷诙?dǎo)電金屬涂料部分得涂覆平均粒徑約為1微米-5毫米的球形或非球形顆粒。
在制備原電池電偶中，第一和第二導(dǎo)電金屬的涂布方法可以是無電沉積、電鍍、真空汽相沉積、電弧噴鍍、導(dǎo)電金屬墨和在電子和醫(yī)用裝置的制造過程中常用的其它已知金屬涂布方法。原電池電偶顆粒優(yōu)選以上述無水形式儲(chǔ)存，例如，作為干粉或用粘合劑固定在織物中，或作為基本上無水的不導(dǎo)電有機(jī)溶劑組合物(例如，溶解在聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、液態(tài)硅氧烷和/或醇)。原電池顆粒具有巨大的施加普適性，可用于許多消費(fèi)和醫(yī)療產(chǎn)品中如貼片、繃帶、面膜、衣服、布料、短襪、床單(例如，通過固定在載體或織物中)、鋪在上面的面膜組合物(例如膏、霜?jiǎng)┖湍z)、霜?jiǎng)⑾磩?、凝膠、香波、清潔劑、粉末、或包含在個(gè)人和醫(yī)療產(chǎn)品如牙刷、牙線、創(chuàng)傷敷料、尿布、衛(wèi)生巾、干的擦拭布、預(yù)潤(rùn)濕的擦拭布(含上述無水溶劑)、棉塞、以及直腸和陰道栓劑中。電化顆粒也可包含在經(jīng)皮藥物遞送貼片中，促進(jìn)藥物通過離子電滲法滲透進(jìn)入皮膚并降低因電刺激和電產(chǎn)生的有益離子如鋅離子而造成的皮膚刺激性。
實(shí)施例1載體一些載體的例子，包括這些載體的成分的重量百分比范圍，如表1所示。
表1
為了評(píng)價(jià)電化學(xué)產(chǎn)生的有益試劑的可能作用機(jī)制，在某種電化學(xué)系統(tǒng)中進(jìn)行了體外微生物試驗(yàn)，研究電解對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抑制作用；并在志愿者中使用市售離子滲透裝置進(jìn)行了體內(nèi)試驗(yàn)。
實(shí)施例2電解對(duì)痤瘡丙酸桿菌的體外抑制作用在痤瘡丙酸桿菌抑制試驗(yàn)中使用BacT/ALERT系統(tǒng)(BioMerieux，Inc.，Durham，NC)。簡(jiǎn)單地說，在培養(yǎng)瓶(BacT/ALERT SN，Organon Tekniks Corp.，Durham，NC)中，使40ml厭氧的基于酪蛋白和大豆的肉湯培養(yǎng)基接種上痤瘡丙酸桿菌。35℃下，通過使用光比色傳感系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測(cè)CO2的產(chǎn)生，在14-天的試驗(yàn)中使用完全自動(dòng)化BacT/ALERT系統(tǒng)監(jiān)測(cè)痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)。用70％異丙醇消毒一對(duì)選定的電極(表2，列2和3)，并使它們通過橡膠塞插入氮?dú)馐痔撞僮飨涞呐囵B(yǎng)基中。一些電極連接至電池(1.5或3V，如表2，列3所示)的極點(diǎn)，持續(xù)30分鐘。然后，立即從BacT/ALERT瓶除去電極，將瓶置于自動(dòng)培養(yǎng)和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中兩周。其它電極(即表2中的編號(hào)3和5)不是連接于外部電池，而是在BacT/ALERT瓶外在電極的端點(diǎn)直接相互連接形成原電池電偶。在14天的試驗(yàn)中，這些原電池電偶的電極(即編號(hào)3和5)保持與瓶中的培養(yǎng)基接觸。
由試驗(yàn)條件1-7(列1中的編號(hào)1-7)，評(píng)價(jià)鋅作為正極(陽極)，而各種材料作為負(fù)極(陰極)。列4顯示了通過外部電池施加在傳導(dǎo)電極上的電壓。然而，通過簡(jiǎn)單連接兩種傳導(dǎo)電極材料，從原電池對(duì)也可產(chǎn)生電壓。例如，鋅-銀/氯化銀原電池電偶的電壓為0.9849V或大約1V(，標(biāo)準(zhǔn)電位-0.7626V，，標(biāo)準(zhǔn)電位0.2223V)，鋅-銅原電池電偶的電壓約為1.1-1.3V(，標(biāo)準(zhǔn)電位0.340V，，標(biāo)準(zhǔn)電位0.520V)參考電化學(xué)手冊(cè)(Electrochemistry Handbook)，1995，表14.1，McGraw-Hill，Inc.New York，NY)。
在試驗(yàn)條件7中，兩個(gè)電極(即鋅-銀/氯化銀原電池電偶)取自市售離子滲透裝置(IontoPatch，SP，Birch Point Medical，Inc.，Oakdale，MN)。IontoPatch是一種離子滲透裝置，它由在繃帶樣裝置中的鋅和銀/氯化銀構(gòu)成的原電池電偶“電池帶”供電。在此試驗(yàn)中，將IontoPatch中的“電池帶”從繃帶樣裝置中取出，置于BacT/ALERT瓶中。在整個(gè)兩周實(shí)驗(yàn)中，市售鋅-銀/氯化銀原電池電偶電極(編號(hào)7)保持在BacT/ALERT瓶中。試驗(yàn)條件15-17是陽性對(duì)照(即沒有電極)試驗(yàn)條件15使用濃縮的痤瘡丙酸桿菌培養(yǎng)物，用于培養(yǎng)每個(gè)BacT/ALERT瓶中剩下的培養(yǎng)基至痤瘡丙酸桿菌計(jì)數(shù)為106個(gè)/ml；試驗(yàn)條件16和17使用痤瘡丙酸桿菌計(jì)數(shù)為106個(gè)/ml的孵育培養(yǎng)基(還以類似于剩下的電極試驗(yàn)條件的方式刺穿編號(hào)16的橡膠塞，以消除任何由于潛在的環(huán)境氧進(jìn)入試驗(yàn)瓶并影響厭氧痤瘡丙酸桿菌生長(zhǎng)導(dǎo)致的錯(cuò)誤痤瘡丙酸桿菌抑制作用結(jié)果)。
表2
a.導(dǎo)電金屬電極不連接任何電池，而是相互連接。因此，存在由原電池對(duì)控制的兩個(gè)電極上的電壓。
b.總共試驗(yàn)了6個(gè)樣品；4個(gè)陰性2個(gè)陽性(0.6d，0.8d)；陽性結(jié)果很可能是由于細(xì)菌污染所致，因?yàn)闇y(cè)定它們比陽性對(duì)照樣品(編號(hào)16和17)更快，所以省去。
c.3個(gè)樣品中，兩個(gè)陽性結(jié)果(4.1d，7.3d)取平均值。
意外地發(fā)現(xiàn)，在所有試驗(yàn)電壓條件下(編號(hào)1-7；編號(hào)7中，六個(gè)市售原電池電偶中的兩個(gè)顯示陽性痤瘡丙酸桿菌生長(zhǎng)，很可能是由于細(xì)菌污染，見表2的備注c)，在14-天孵育試驗(yàn)中，鋅陽極幾乎可完全抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)。發(fā)現(xiàn)銅陽極也可顯著抑制痤瘡丙酸桿菌生長(zhǎng)(編號(hào)8-9)。在這種實(shí)驗(yàn)條件下，鉑陽極很少有痤瘡丙酸桿菌抑制作用，銀或銀/氯化銀陽極僅具有弱的痤瘡丙酸桿菌抑制作用。實(shí)驗(yàn)開始后，由于所有陽性對(duì)照條件(編號(hào)15-17)的陽性痤瘡丙酸桿菌生長(zhǎng)都小于兩天，陰性痤瘡丙酸桿菌生長(zhǎng)是因?yàn)殡娀瘜W(xué)產(chǎn)生物質(zhì)或電連通過培養(yǎng)基的抑制作用造成的。因?yàn)榫幪?hào)10-14中通過的電流不具有如編號(hào)1-9的強(qiáng)痤瘡抑制作用，所以編號(hào)1-9中觀察到的細(xì)菌抑制可能是由于在陽極，即當(dāng)使用鋅和銅作為陽極時(shí)發(fā)生的某種電化學(xué)反應(yīng)所致。還意外地發(fā)現(xiàn)，在這些實(shí)驗(yàn)條件下，從銀或銀/氯化銀陽極釋放的銀離子不具有相同的痤瘡丙酸桿菌抑制作用(編號(hào)12-14)，因?yàn)殂y離子是眾所周知的抗微生物物質(zhì)。例如，參見Spacciapoli等，“硝酸銀對(duì)牙周病病原體的抗微生物活性”(″Antimicrobialactivity of silver nitrate against periodontal pathogens.″)，J Periodontal Res 362，108-13，Apr，2001)。意外的是，在整個(gè)兩周的實(shí)驗(yàn)中，在不存在外部電池(編號(hào)3、5和7)的情況下，以鋅作為陽極的原電池電偶的一對(duì)電極足以抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)。
實(shí)施例3電極-水楊酸的體外相容性試驗(yàn)進(jìn)行以下試驗(yàn)，測(cè)定電極與水楊酸的相容性。將一對(duì)試驗(yàn)電極浸入5ml1.5％水楊酸溶液(溶劑是50％乙醇/50％水)中。將一預(yù)定電壓施加在電極上(將電極連接于外加電池或電池組)，持續(xù)一段時(shí)間，如表3所示。觀察試驗(yàn)溶液的顏色變化。
鋅作為陽極的溶液不變色，表明電連通過期間其與水楊酸良好的相容性。使用鉑陽極意外地導(dǎo)致變色，表明在此實(shí)驗(yàn)條件下與水楊酸不相容。
表3
實(shí)施例4人體離子電滲體內(nèi)試驗(yàn)在志愿者中使用市售離子電滲裝置(IontoPatch@，型號(hào)SP，Birch PointMedical Inc.，North Oakdale，MN)。試驗(yàn)招募油性皮膚，年齡20-45歲的健康女性志愿者。每位受試對(duì)象前額的皮脂讀數(shù)至少大于150mg/cm2/hr。進(jìn)行雙盲試驗(yàn)和對(duì)照試驗(yàn)。簡(jiǎn)單的說，將電壓1伏，操作電流0.06mA，活性處理面積1.25cm2的IontoPatch施加在人體受試對(duì)象的處理部位(例如前額)。正極和負(fù)極分別由鋅和銀/氯化銀(Ag/AgCl)材料構(gòu)成。兩個(gè)電極中都充滿鹽水(0.9％NaCl)。在將鹽水溶液加入到不同電極的同時(shí)，電貼片開始起作用。將貼片留在處理區(qū)域上過夜(例如約8小時(shí))。
進(jìn)行以下評(píng)價(jià)(i)使用常規(guī)照相術(shù)監(jiān)測(cè)電解對(duì)皮膚狀況的作用，和(ii)通過分析配戴貼片之前和配戴過夜之后處理部位的杯洗溶液，確定痤瘡丙酸桿菌數(shù)量的改變。杯洗微量取樣過程如下將具有兩個(gè)開口端的圓柱形杯子(直徑2.1cm，高2.5cm)固定在處理區(qū)域上。然后用2ml清潔緩沖液(含有0.1％TritonX-100的無菌0.075M磷酸緩沖液)洗滌圓柱形杯子體內(nèi)的處理區(qū)域。同樣的區(qū)域用于無菌拋光玻璃。然后收集洗滌溶液。然后重復(fù)該洗滌過程。合并兩次收集的樣品，用于痤瘡丙酸桿菌分析。
通過將厭氧洗滌樣品旋轉(zhuǎn)平板接種于放線菌瓊脂中5天，測(cè)定痤瘡丙酸桿菌的數(shù)量，革蘭氏染色并使用VITEK系統(tǒng)測(cè)定旋轉(zhuǎn)平板上的主要污染物。使用自動(dòng)化集落計(jì)數(shù)器，測(cè)定每毫升的各樣品緩沖液的痤瘡丙酸桿菌計(jì)數(shù)。
僅一次過夜貼片應(yīng)用后，處理部位上痤瘡丙酸桿菌的定量測(cè)定結(jié)果表明，相對(duì)于基線，鋅陽極下痤瘡丙酸桿菌降低45％，Ag/AgCl陰極下降低30％。四次連續(xù)的過夜貼片應(yīng)用后，照片清楚地表明鋅電極下痤瘡后色素沉著過度斑點(diǎn)的顏色和大小都顯著降低。該受試對(duì)象在受試皮膚部位具有痤瘡后色素沉著過度斑點(diǎn)。色素過度沉積斑點(diǎn)的外觀從非常深的顏色改善至較淺的顏色。
并且，四次連續(xù)的過夜貼片應(yīng)用后，照片還顯示Ag/AgCl電極下痤瘡膿皰的顏色和大小顯著降低。該受試對(duì)象在受試皮膚位點(diǎn)具有痤瘡膿皰。膿皰的紅色從非常紅的顏色快速減輕到幾乎看不到，而未處理皮膚區(qū)域的膿皰沒有很大改變。
實(shí)施例5使用鹽酸組胺作為標(biāo)記物的人體離子電滲的體內(nèi)研究在三位志愿者中用原電池鋅-銀/氧化銀裝置將標(biāo)記物鹽酸組胺傳遞入皮膚，進(jìn)行體內(nèi)研究。試驗(yàn)時(shí)和試驗(yàn)后記錄組胺引起的皮膚紅斑和搔癢。試驗(yàn)招募年齡為41-49歲的兩位健康男性志愿者和一位女性志愿者。將薄鋅箔切割成(厚0.25mm，Alfa Aesar，Word Hill，MA)矩形片(寬2.5cm，長(zhǎng)3cm)，制備原電池裝置。在中心將銀墨(Silver Print，M.G.Chemicals，Toronto，Ontario，Canada)以0.5cm寬的條帶沿長(zhǎng)軸刷在鋅箔的一面上?？諝飧稍镢y墨，形成在鋅箔上的銀電極條帶。將兩個(gè)寬0.5cm、長(zhǎng)3cm的矩形Scotch膠帶置于銀電極條帶的兩側(cè)上，在表面上產(chǎn)生電絕緣間隔(電極間隔＝0.5cm)。將寬3cm長(zhǎng)3.5cm的無紡織物矩形片(50％人造絲/50％PET，75gsm，PGI Polymer Group Inc.，Landisville，NJ)放置在鋅箔的鋅-銀電極面上。使寬4cm長(zhǎng)5cm的矩形膠粘劑背襯膜固定于鋅箔的背面以完成鋅-銀原電池裝置。
通過僅省去加入Scotch膠帶的步驟，制備了第二表面上沒有電絕緣間隔(電極間隔＝0cm)的鋅-銀原電池裝置。通過僅使用鋅箔，無紡襯墊和膠粘劑背襯膜以構(gòu)建裝置，制備了第三種(對(duì)照)貼片。
將0.8ml 0.1％鹽酸組胺(Sigma-Aldrich，St.Louis，MO)水溶液加入到每個(gè)裝置中，然后固定于每位志愿者的前臂皮膚上30分鐘，開始組胺離子滲透試驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，紅色斑點(diǎn)(組胺引起的紅斑)出現(xiàn)在鋅-銀電貼片裝置下，約半小時(shí)內(nèi)斑點(diǎn)消失。仔細(xì)檢查表明紅色斑點(diǎn)在毛囊周圍。貼片應(yīng)用期間在電貼片部位還存在瘙癢現(xiàn)象。與此不同，在對(duì)照貼片裝置下，不存在皮膚顏色改變或任何瘙癢現(xiàn)象。
實(shí)施例6用含有鋅網(wǎng)的原電池鼻貼進(jìn)行鹽酸組胺的人體離子電滲的體內(nèi)研究作為前述實(shí)施例的人體體內(nèi)研究的繼續(xù)，用與實(shí)施例5中的原電池裝置(間隔電極＝0)相同的尺寸和方法制備了含有鋅網(wǎng)(長(zhǎng)1cm，寬0.4cm的菱形開口，Exmet Corporation，Naugatuck，CT)代替鋅箔的電貼片裝置(此處稱為“試驗(yàn)裝置D”)。這樣制備的裝置類似于圖11所示的結(jié)構(gòu)，具有三個(gè)平行電極中心的銀電極和兩側(cè)的鋅電極。采用類似于實(shí)施例5的試驗(yàn)條件，對(duì)兩位男性志愿者進(jìn)行了研究。將含有0.8ml 0.1％鹽酸組胺的試驗(yàn)裝置施加在每位志愿者的鼻子上30分鐘。鼻貼應(yīng)用的5分鐘內(nèi)出現(xiàn)瘙癢，提示組胺快速傳遞進(jìn)入鼻子上較大的皮膚毛孔中。對(duì)于兩位受試對(duì)象，與在前臂皮膚上進(jìn)行的試驗(yàn)相比，試驗(yàn)結(jié)束除去鼻貼后，鼻貼下的皮膚部位觀察到明顯的紅斑。
雖然結(jié)合詳細(xì)說明描述了本發(fā)明，但是應(yīng)理解上述說明是為了闡明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍是由所附權(quán)利要求書的范圍限定的。其它方面、優(yōu)點(diǎn)和改進(jìn)都在權(quán)利要求書內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種處理皮膚痤瘡或紅斑痤瘡的方法，所述方法包括將電化學(xué)產(chǎn)生的鋅離子應(yīng)用于所述皮膚。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括局部應(yīng)用一種包含陽極的裝置，所述陽極含有鋅。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法包括將一種裝置應(yīng)用于所述皮膚，所述裝置包括具有皮膚接觸表面的外殼；含有鋅的第一傳導(dǎo)電極；第二傳導(dǎo)電極；和載體；其中，所述第一傳導(dǎo)電極與所述第二傳導(dǎo)電極電連通，所述第一傳導(dǎo)電極與所述載體離子連通，且所述載體與所述皮膚接觸表面連通。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述裝置還包括電源，其中所述電源與所述第一傳導(dǎo)電極和所述第二傳導(dǎo)電極電連通。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一傳導(dǎo)電極與所述第二傳導(dǎo)電極的標(biāo)準(zhǔn)電位差至少為0.5V且所述裝置不包括附加電源。
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述第二傳導(dǎo)電極也與所述載體離子連通。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述第二傳導(dǎo)電極也與所述載體離子連通。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極間的距離與第一傳導(dǎo)電極和屏障膜接觸表面間的距離的比例至少約為1。
9.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，第一傳導(dǎo)電極和第二傳導(dǎo)電極間的距離與第一傳導(dǎo)電極和屏障膜接觸表面間的距離的比例至少約為5。
10.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述外殼是無紡基材。
11.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述外殼是無紡基材。
12.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，載體由使用者加至所述裝置，然后再施加到所述皮膚。
13.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，載體由使用者加至所述裝置，然后再施加到所述皮膚。
14.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述載體還含有抗痤瘡藥。
15.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括將一種組合物應(yīng)用于所述皮膚，所述組合物包含所述電化學(xué)產(chǎn)生的鋅離子。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述組合物包含鋅和第二種金屬，其中鋅和所述第二傳導(dǎo)電極間的標(biāo)準(zhǔn)電位差至少為0.5V。
17.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述組合物包含鋅和銀。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述鋅和所述第二種金屬懸浮在所述組合物中。
19.如權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述鋅和所述銀懸浮在所述組合物中。
20.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述組合物還含有抗痤瘡藥。
全文摘要
本發(fā)明提供一種處理皮膚痤瘡或紅斑痤瘡的方法，該方法包括將電化學(xué)產(chǎn)生的鋅離子應(yīng)用于皮膚。在一個(gè)實(shí)施例中，該方法還包括局部應(yīng)用一種包含陽極的裝置，其中陽極含有鋅。
文檔編號(hào)A61N1/20GK1829552SQ200480021926
公開日2006年9月6日 申請(qǐng)日期2004年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月30日
發(fā)明者Y·孫, J·-C·劉, J·M·吳, J·E·哈奇爾德 申請(qǐng)人:強(qiáng)生消費(fèi)者公司