專利名稱：雙液泡沫、其穩(wěn)定分散液及相應(yīng)的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有高醇含量的雙液泡沫和由其配制的產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
雙液泡沫在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的，其中將諸如油等非極性液體的小液滴封裝在由被表面活性劑穩(wěn)定的氫鍵鍵合的諸如水等液體的膜中，并通過氫鍵鍵合的液體的薄膜而彼此分隔。水或其它的氫鍵鍵合的液體由此在雙液泡沫組合物中形成連續(xù)相。
Sebba的US-A-4486333披露了包含總量約為60體積％～約98體積％的非極性液體、且余量為氫鍵鍵合的液體的雙液泡沫組合物的制備方法。極性液體包括石油衍生物、鏈烷烴或液態(tài)鹵代烴。所制備的包含96體積％甲醇和4體積％水的雙液泡沫組合物僅在數(shù)天內(nèi)具有有限的穩(wěn)定性。
Sebba所引用的下列文獻(xiàn)中披露了雙液泡沫“Biliquid Foams”，J.Colloid and Interface Science，40(1972)，第468-474頁；和“The Behaviour of Minute Oil Droplets Encapsulated in aWater Film”，Colloid Polymer Sciences，257(1979)，第392-396頁。
WO 97/32559披露了包含油基雙液泡沫和水性凝膠的穩(wěn)定的分散液，其適用于化妝品、藥品和其它行業(yè)。該專利說明書中未描述在組合物中使用高含量的醇。
美國專利4999198披露了具有連續(xù)的水相和分散相的雙液泡沫(或多微泡(polyaphron))，其中將藥物負(fù)載在分散相中。該專利未描述在水相中使用醇。
需要制造具有高含量醇的水性產(chǎn)品，特別是在化妝品市場和個人護(hù)理市場中。然而由于在水相中包含高含量醇的乳化液不穩(wěn)定，因而傳統(tǒng)的乳液技術(shù)無法滿足該需求。而且還需要制造具有高含量醇的局部用的油基產(chǎn)品，該產(chǎn)品能夠增加皮膚的滲透性，卻不會具有造成皮膚干燥的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)在我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，可以通過使用所選的特定表面活性劑來配制組合物，從而將高含量的醇引入雙液泡沫中。我們還發(fā)現(xiàn)這些雙液泡沫能夠用例如水凝膠等結(jié)構(gòu)化試劑來配制，從而使組合物具有所需的流變能力。
因而，本發(fā)明提供了雙液泡沫，所述雙液泡沫包含或由以下物質(zhì)組成除燃料之外的10重量％～98重量％非極性液體；和2重量％～88重量％，優(yōu)選2重量％～87重量％的連續(xù)相極性液體，所述連續(xù)相極性液體包含相對于連續(xù)相的重量至少為65重量％的C1～C4醇、液態(tài)聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物，其中，所述雙液泡沫用基于總制劑的量為0.05重量％～2重量％，優(yōu)選0.5重量％～2重量％的表面活性劑進(jìn)行穩(wěn)定化，所述表面活性劑選自含有20～50個烷氧基的蓖麻油/聚(亞烷基二醇)加合物、C8～C24脂肪酸或含有20～60個烷氧基的氫化蓖麻油/聚(亞烷基二醇)加合物或其混合物。
極性液體優(yōu)選為水性的并包含65重量％～99重量％的C1～C4醇、液態(tài)聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物。優(yōu)選用在本發(fā)明中的C1～C4醇是乙醇。
液態(tài)聚乙二醇是在室溫(22℃)下為液態(tài)的聚乙二醇。例如，它可以含有1～12個乙烯氧化物單元或可以例如具有最高達(dá)600的分子量。
選擇使用在本發(fā)明中所用的特定類別的表面活性劑是因為，它們能夠輔助制備雙液泡沫組合物，并且因為它們能夠為使用它們而制備的大多數(shù)的本發(fā)明的雙液泡沫組合物提供良好的穩(wěn)定性。蓖麻油/聚(亞烷基二醇)加合物通常能夠提供最高達(dá)45天的穩(wěn)定性，而氫化蓖麻油/聚(亞烷基二醇)加合物通常提供30～90天的良好的長期穩(wěn)定性。
在本發(fā)明中使用的優(yōu)選類別的表面活性劑是含有25～60個乙氧基，更優(yōu)選40～60個乙氧基的氫化蓖麻油/聚乙二醇加合物，或含有25～45個乙氧基的蓖麻油/聚乙二醇加合物。
C8～C24脂肪酸可以是飽和的或不飽和的。優(yōu)選為C12～C22脂肪酸，尤其是油酸、亞油酸和亞麻酸。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，表面活性劑的選擇還取決于特定的非極性液體和特定的極性液體，以及它們在雙液泡沫的制備中的用量。
本發(fā)明中所使用的表面活性劑可以與適宜的助表面活性劑組合使用，所使用的助表面活性劑的實(shí)例是聚氧乙烯油基醚和氫化蓖麻油/聚乙二醇(25)加合物。
本發(fā)明中所使用的表面活性劑的優(yōu)選量相對于總制劑來說約為1重量％。
本發(fā)明的雙液泡沫組合物也可以含有諸如防腐劑(例如防止微生物腐敗)等其它添加劑。這些添加劑可以包含在非極性液體或連續(xù)相中。
可以理解，所包含的這些添加劑的含量和物質(zhì)種類應(yīng)使得所述物質(zhì)有效且有用。必須謹(jǐn)慎選擇這些添加劑及其用量，以防止其危及本發(fā)明的其它性能優(yōu)點(diǎn)。
US-A-4486333中所披露的雙液泡沫的制造方法包括，預(yù)先形成氣體泡沫從而提供足夠大的表面積，以使隨后可以在其上形成雙液泡沫。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，只要制備容器中配有適宜的攪拌機(jī)械，則為制造穩(wěn)定的雙液泡沫不需要先形成氣體泡沫。本發(fā)明的一個重要方面是，通過使用配有適宜攪拌機(jī)器的槽，能夠制造雙液泡沫而不需預(yù)先形成氣體泡沫。
該裝置包括配有攪拌器的槽，其中攪拌器的葉片打破了液體與空氣之間的界面。提供了傳送裝置，以通過該傳送裝置將包含分散液的內(nèi)相的油相(非極性液體)傳送至槽中。傳送裝置的設(shè)計使得能夠在制造過程中控制并改變內(nèi)相流體的添加速率。該制造方法的特點(diǎn)在于，首先將內(nèi)(油)相緩慢添加至攪拌的水相中，直至形成足夠的液滴以構(gòu)成大的、附加的表面積，從而更快速地形成新液滴。在這一點(diǎn)上，可以增大油相的添加速率。
該制造方法包括下列步驟
1.將一種或多種所選取的表面活性劑添加至一相或另一相或兩相中(通過實(shí)驗預(yù)先確定)。
2.將水相裝入處理容器的底部。
3.將攪拌器配入容器中以使其攪拌水相表面。
4.調(diào)節(jié)攪拌器的速度至預(yù)先設(shè)定的值。
5.在以規(guī)定速度連續(xù)攪拌的同時緩慢加入內(nèi)相。
6.一旦添加了規(guī)定量(通常為總添加量的5％～10％)，則加快油相的添加速率。
攪拌速率和油相的添加速率是變量，其值取決于生產(chǎn)廠的具體設(shè)計(特別是槽直徑與葉輪直徑的比率)、油相的物理化學(xué)特性以及所選表面活性劑的性質(zhì)和濃度。這些都可以通過實(shí)驗室或試驗工廠的試驗而預(yù)先確定。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，適當(dāng)時也可以使用其它生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的高醇雙液泡沫可以利用水性凝膠進(jìn)行穩(wěn)定化，因而，本發(fā)明的范圍內(nèi)包括C1～C4醇、液態(tài)聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物的含量至少為65重量％的穩(wěn)定的分散液，所述分散液包含1重量％～80重量％的雙液泡沫和20重量％～99重量％的水性凝膠。
本發(fā)明提供了包含1重量％～50重量％的上述雙液泡沫和99重量％～20重量％的水性凝膠的穩(wěn)定分散液的制備方法，該方法包括將所述雙液泡沫與水性凝膠混合。分散液優(yōu)選具有至少為65重量％的C1～C4醇、液態(tài)聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物的含量。
水性凝膠優(yōu)選由懸浮在水中的膠體聚合物或樹膠形成，其濃度為0.05重量％～20重量％，更優(yōu)選0.2重量％～1重量％。適當(dāng)?shù)木酆衔锘驑淠z例如有藻酸鹽膠或其鹽、瓜爾膠、豆角膠、黃原膠、阿拉伯樹膠、明膠、羥甲基纖維素或羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素或其鹽、膨潤土、硅酸鎂鋁、“卡波姆(Carbomer)”(丙烯酸交聯(lián)聚合物的鹽)，或聚甲基丙烯酸丙三醇酯或它們在二醇中的分散液，或任何這些聚合物和樹膠的任何適宜的混合物。優(yōu)選的膠凝劑是能夠使水相具有塑性行為的那些膠凝劑，即，在其影響下，在發(fā)生任何液體流動前，任何施加于產(chǎn)品的剪切應(yīng)力必須獲得最小的塑變值。
本發(fā)明的穩(wěn)定的分散液可以用于配制藥品組合物或化妝品組合物，例如，用于局部施用的藥品組合物或化妝品組合物。該組合物中所包含的活性成分的例子有無環(huán)鳥苷、倍氯米松、過氧化苯甲酰、芐達(dá)明、戊酸倍他米松、咖啡因、爐甘石、溴棕三甲銨、氯四環(huán)素、氯倍他索、氯倍他松、克霉唑、克羅米通、雙氯芬酸、水楊酸二乙胺、雙氟米松、蒽三酚、益康唑、紅霉素、膚輕松、氟輕松醋酸酯、flucortolone、氟尿嘧啶、氟替卡松、梭鏈孢酸、聯(lián)苯乙酸、酮洛芬、慶大霉素、氫化可的松、醋酸氫化可的松、布洛芬、異維甲酸、乳酸、利多卡因/利諾卡因、利多卡因和洗必太/利諾卡因和洗必太、聚乙二醇、水楊酸甲酯、滅滴靈、美克西酮、咪康唑、制霉菌素、炎痛喜康、羥基喹啉硫酸鉀和過氧化苯甲酰、視黃酸及其衍生物、水楊酸、夫西地酸鈉、煤焦油和水楊酸、煤焦油和鋅、四環(huán)素、鈦、維甲酸、去炎松、噻康唑、去炎松、三氯生、尿素、鋅、鋅和魚石脂及其混合物。
根據(jù)所用的藥物，藥物濃度在例如約0.01重量％～10重量％內(nèi)變化。因而，本發(fā)明的組合物包含安全且有效量的活性成分。
因而，本發(fā)明的穩(wěn)定分散液可以用來配制藥品或化妝品行業(yè)中的下列組合物。
局部用組合物本發(fā)明中所使用的雙液泡沫中優(yōu)選含有的醇能夠增強(qiáng)活性成分對皮膚的滲透性。雙液泡沫將油傳輸至皮膚上，并且這有助于克服與含醇的局部用組合物有關(guān)的皮膚干燥，并且能夠恢復(fù)皮膚的阻隔性能。
局部施用包括在乳霜或凝膠制劑中輸送諸如非甾體抗炎藥(NSAID)或抗痤瘡組合物等藥物，或通過透皮藥物輸送裝置或在乳霜或凝膠制劑中輸送諸如煙堿、雌二醇、硝化甘油、睪酮、筤菪胺等藥物。另一種局部施用方法包括將用諸如咖啡因等活性成分配制的消脂肪乳霜等藥妝品輸送至皮膚。由于醇的皮膚增強(qiáng)劑作用因而活性成分具有增強(qiáng)的性能。
手用消毒劑使用本發(fā)明的穩(wěn)定懸浮液配制的手用消毒劑具有由組合物中所含有的高含量醇提供的殺菌性能。將醇和油組合在同一產(chǎn)品中能夠避免皮膚干燥，皮膚干燥是現(xiàn)有高醇消毒劑組合物所存在的缺點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
將參考下列實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的描述。
雙液泡沫的制備將雙液泡沫的水相裝入合適的容器中。在使用掃動攪拌器或軌道攪拌器，在進(jìn)行攪拌的同時以恒定速率添加油相。油相添加完成之后，繼續(xù)攪拌，直至油滴的尺寸變得穩(wěn)定或達(dá)到所需尺寸。
穩(wěn)定分散液的制備在分離容器中將水性凝膠相成分合并以制造水性凝膠。將雙液泡沫與水性凝膠在低剪切攪拌下合并直至產(chǎn)生均相產(chǎn)物。
實(shí)施例1重量％油相礦物油 90.0水相氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(60)加合物 1.0乙醇7.0水2.0100.0連續(xù)極性相的乙醇％＝～78％表面活性劑％＝1穩(wěn)定性-20個月實(shí)施例2重量％油相異硬脂酸異丙酯(IPIS) 34.67異二十烷(Permethyl 102a) 43.86異六十八烷(isoctahexacontane)(Permethyl 104a)10.97水相氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物0.50水 2.60乙醇 7.00聚氧乙烯(20)油基醚(Oleth20)0.40100.0連續(xù)極性相的乙醇％＝～73％表面活性劑％＝0.9穩(wěn)定性-20個月實(shí)施例3重量％油相二甲基硅油聚二甲基硅氧烷(Dow Corning 200/350cs) 8.06二甲基硅油聚二甲基硅氧烷(Dow Corning 200/5cs)32.34二甲基硅油聚二甲基硅氧烷(Dow Corning 200/20cs) 24.30二甲基硅油聚二甲基硅氧烷(Dow Corning 200/30,000cs) 24.30蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物0.50
蓖麻油/聚氧乙烯二醇(15)加合物0.50水相水 2.50乙醇7.50100.0連續(xù)極性相的乙醇％＝75％表面活性劑％＝1穩(wěn)定性-24個月實(shí)施例4重量％油相八甲基環(huán)五硅氧烷和有機(jī)聚硅氧烷(Gransil GCM) 48.6二甲基硅油和有機(jī)聚硅氧烷(Gransil TMG) 22.5二甲基硅油聚二甲基硅氧烷(Dow Corning 200/50cs)0.9十六烷基異壬酸酯(Cetearyl isonoanoate)9.0Isopar K 9.0水相乙醇 7.0水2.0氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物1.0100.0連續(xù)極性相的乙醇％＝～78％表面活性劑％＝1.0穩(wěn)定性-大于5個月實(shí)施例5重量％油相異硬脂酸異丙酯(IPIS)18.56異二十烷(Permethyl 102a)23.76異六十八烷(Permethyl 104a) 5.94八甲基環(huán)四硅氧烷和二甲基硅氧烷醇(Dow Corning 1401) 11.14十甲基環(huán)五硅氧烷(Dow Corning 245) 11.14二甲基硅油聚二甲基硅氧烷(Dow Corning 200/100cs) 18.56氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.50蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.50水相乙醇7.50水2.50100.00連續(xù)極性相的乙醇％＝75％表面活性劑％＝1.0穩(wěn)定性-24個月實(shí)施例6重量％油相十六烷基異壬酸酯19.230異二十烷(Permethyl 102a)23.560八甲基環(huán)四硅氧烷
(Dow Corning 1401)11.050十甲基環(huán)五硅氧烷(Dow Corning 245) 11.050異六十八烷(Permethyl 104a)5.890二甲基硅油聚二甲基硅氧烷(Dow Corning 200/100cs) 19.220水相乙醇 7.000水2.000氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.625蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物0.375100.00連續(xù)極性相的乙醇％＝78％表面活性劑％＝1.0穩(wěn)定性-大于1個月實(shí)施例7重量％油相異硬脂酸異丙酯(IPIS) 90.0水相氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(60)加合物 1.0乙醇 7.0水2.0100.0連續(xù)極性相的乙醇％＝78％表面活性劑％＝1穩(wěn)定性-大于20個月實(shí)施例8重量％油相二甲基硅油聚二甲基硅氧烷(Dow Corning 200/350)8.06二甲基硅油聚二甲基硅氧烷(Dow Corning 200/5) 32.34二甲基硅油聚二甲基硅氧烷(Dow Corning 200/20) 24.30二甲基硅油聚二甲基硅氧烷(Dow Corning 200/30,000) 24.30氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(60)加合物1.00水相乙醇 8.00水2.00100.00連續(xù)極性相的乙醇％＝80％表面活性劑％＝1穩(wěn)定性-20個月實(shí)施例9重量％油相礦物油 90.0水相Crodmet 50special1.0乙醇 7.0水2.0100.0
連續(xù)極性相的乙醇％＝77.8％表面活性劑％＝1穩(wěn)定性-＞2個月實(shí)施例10重量％油相礦物油 89.1油酸0.9水相Crodmet 50special 0.2乙醇7.0水2.8100.0連續(xù)極性相的乙醇％＝71.4％表面活性劑％＝0.2表面活性劑+油酸％＝1.1穩(wěn)定性-＞2個月實(shí)施例11重量％油相礦物油 90.0水相Crodmet 50special 0.2乙醇7.0水2.8100.0連續(xù)極性相的乙醇％＝71.4％
表面活性劑％＝0.2穩(wěn)定性-＞3周實(shí)施例12重量％油相礦物油 90.0水相Crodmet 50special 0.1乙醇7.0水2.9100.0連續(xù)極性相的乙醇％＝70.7％表面活性劑％＝0.1％穩(wěn)定性-＞2周實(shí)施例13重量％油相礦物油 90.00水相Crodmet 50special 0.05乙醇7.00水2.95100.00連續(xù)極性相的乙醇％＝70.35％表面活性劑％＝0.05穩(wěn)定性-＞2周實(shí)施例14重量％油相Tegopren 6814 90.0水相Crodmet 50special 1.0丙二醇 8.1水0.9100.0連續(xù)極性相的丙二醇％＝90％表面活性劑％＝1穩(wěn)定性-＞6周實(shí)施例15重量％油相Tegopren 6814 89.1油酸0.9水相Crodmet 50special 0.2丙二醇 8.8水1.0100.0連續(xù)極性相的丙二醇％＝89.8％表面活性劑％＝0.2包括油酸的表面活性劑％＝1.1穩(wěn)定性-＞6周實(shí)施例16
重量％油相礦物油 89.1油酸0.9水相Protachem CAH-250.2乙醇7.0水2.8100.0連續(xù)極性相的乙醇％＝71.4％表面活性劑％＝0.2包括油酸的表面活性劑％＝1.1穩(wěn)定性-＞5周實(shí)施例17重量％油相豆油89.0氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(40)加合物 1.0水相丙二醇 9.5水0.5100.0連續(xù)極性相的丙二醇％＝95％表面活性劑％＝1穩(wěn)定性-3個月實(shí)施例18重量％
油相豆油77.27水相聚氧乙烯二醇(PEG 6) 20.46Crodmet 50special2.27100.00連續(xù)極性相的PEG 6％＝100％表面活性劑％＝2.27穩(wěn)定性-4周實(shí)施例19重量％油相Waglinol 3/9280 89.0氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(40)加合物 1.0水相丙二醇 9.5水0.5100.0連續(xù)極性相的丙二醇％＝95％表面活性劑％＝1.0穩(wěn)定性-＞3個月實(shí)施例20重量％油相Waglinol 3/9280 89.0蓖麻油/聚氧乙烯二醇(40)加合物 1.0水相丙二醇9.5水0.5100.0連續(xù)極性相的丙二醇％＝95％表面活性劑％＝1.0穩(wěn)定性-＞3個月實(shí)施例21重量％油相豆油 89.0蓖麻油/聚氧乙烯二醇(35)加合物 1.0水相丙二醇 9.0水1.0100.0連續(xù)極性相的丙二醇％＝90％表面活性劑％＝1.0穩(wěn)定性-＞3個月實(shí)施例22～26膠凝的制劑實(shí)施例22～26表明存在能夠用來使雙液泡沫膠凝的多種聚合物。這些聚合物體系能夠以不同濃度的乙醇來制備。因而，最終制劑中的乙醇的濃度也是變化的。使用高剪切力轉(zhuǎn)子定子攪拌機(jī)(Silverson)，使所有的聚合物分散在水/乙醇混合物中，并在適當(dāng)時添加中和劑，從而形成聚合物凝膠。雙液泡沫如上所述制備。在室溫下將所有的組分混合在一起。
實(shí)施例22
部分A雙液泡沫的制備重量％油相異硬脂酸異丙酯(IPIS)34.17異二十烷(Permethyl 102a)43.86異六十八烷(Permethyl 104a) 10.97水相氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.50水 3.60乙醇6.00聚氧乙烯(20)油基醚(Oleth 20)0.40100.0部分B雙液泡沫的制備重量％油相DC 200/350 8.06DC 200/532.34DC 200/20 24.30DC 200/30,000 24.30水相蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.50蓖麻油/聚氧乙烯二醇(15)加合物 0.50水 4.00乙醇6.00100.00部分C膠凝的制劑的制備重量％Klucel HF 0.30
Lubrajel DV15.00乙醇 50.00水 22.70部分A的雙液泡沫6.50部分B的雙液泡沫5.50100.00水相中的乙醇％＝68實(shí)施例23重量％用TEA中和的Carbomer 9800.60乙醇 49.90水 32.66實(shí)施例5的雙液泡沫16.84100.00實(shí)施例24重量％羥乙基纖維素 0.30用TEA中和的Carbomer 9800.45乙醇 49.00水 20.25實(shí)施例1的雙液泡沫30.00100.00實(shí)施例25重量％實(shí)施例6的雙液泡沫 16.68Carbomer 980 TEA 1.20Sepigel0.50
乙醇57.16水24.26100.00實(shí)施例26部分A雙液泡沫的制備重量％油相異硬脂酸異丙酯 53.46角鯊?fù)? 35.64Laureth 4 0.90水相水中的SLES(月桂基醚硫酸鈉)10.00100.00部分B膠凝的制劑重量％水 0.79三氯生 0.10乙醇70.002％的Carbomer 980(用AMP 95中和) 20.00遮光劑 1.00Sepigel 2.50部分A的雙液泡沫5.61100.00水相中的乙醇％＝77％藥物制劑實(shí)施例27和28是由下述雙液泡沫制備的。在這兩種情況中活性組分均配制在凝膠相中。使用高剪切力轉(zhuǎn)子定子攪拌機(jī)(Silverson)使Carbomer分散在水/乙醇混合物中。然后一旦Carbomer完全分散則將藥物加入至上述混合物中，并添加20％的三乙胺(TEA)水溶液，直至得到pH為7的澄清的粘性凝膠。將雙液泡沫(實(shí)施例4)與聚合物凝膠在室溫下混合，直至獲得半粘性白色凝膠。
實(shí)施例27雙液泡沫A的制備重量％油相Gransil GCM 48.60Gransil DMG 22.50DC200(50cs) 0.90十六烷基異壬酸酯9.00Isopar K9.00水相乙醇5.67水 2.43氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物0.90100.00膠凝的制劑的制備組成重量％雙液泡沫A 30.000咖啡因 3.0801％Natrasol 0.2381％Carbomer 0.154丁二醇 2.800Kathon CG(0.4％)2.800透明質(zhì)酸鈉(1％) 2.800
水 29.064乙醇29.064總計100.000實(shí)施例28雙液泡沫B的制備重量％油相礦物油 90.00水相乙醇7.07水 2.13氫化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物0.80100.00膠凝的制劑的制備組成重量％雙液泡沫B 30.000水 18.4769乙醇42.0400布洛芬 9.3200Aristoflex AVC 0.1625Euxyl K400 0.0006總計100.0000各實(shí)施例的附注在所有情況中使用下列物質(zhì)水軟化水乙醇DEB 100
Isopar KC13～C15異鏈烷烴Klucel HF羥丙基纖維素Lubragel DV聚甲基丙烯酸丙二醇酯Sepigel聚丙烯酰胺/C13～C14異鏈烷烴laureth-7Natrosol 250HHR羥乙基纖維素Kathon CG甲基氯異硫代zolanone和甲基異硫噻唑啉酮Crodamet 50Special由Croda Chemical Limited提供的氫化蓖麻油/聚乙二醇(40～50)加合物TEA三乙醇胺Carbomer 980當(dāng)用堿進(jìn)行中和時用作增稠劑的聚丙烯酸Waglinol 3/9280辛酸-癸酸甘油三酸酯(CCT)Protachem CAH-25由Protameen Chemical Inc.提供的氫化蓖麻油/聚乙二醇(25)加合物PEG-6聚氧乙烯二醇(6)，也稱為PEG 300Tegopren 6814由Th.Goldschmidt AG提供的烷基聚二甲基硅氧烷AMP-95含有5％水的2-氨基-甲基-1-丙醇。
權(quán)利要求
1.一種雙液泡沫，該雙液泡沫包含除燃料之外的10重量％～98重量％的非極性液體和2重量％～88重量％的連續(xù)相極性液體，所述連續(xù)相極性液體包含相對于連續(xù)相的重量至少為65重量％的C1～C4醇、液態(tài)聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物，其中，所述雙液泡沫用基于總制劑的量為0.05重量％～2重量％的表面活性劑進(jìn)行穩(wěn)定化，所述表面活性劑選自含有20～50個烷氧基的蓖麻油/聚(亞烷基二醇)加合物、C8～C24脂肪酸或含有20～60個烷氧基的氫化蓖麻油/聚(亞烷基二醇)加合物或其混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的雙液泡沫，其中所述表面活性劑的用量基于總制劑約為1重量％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的雙液泡沫，其中所述表面活性劑包含含有40～60個乙氧基的氫化蓖麻油/聚乙二醇加合物。
4.如權(quán)利要求1或2所述的雙液泡沫，其中所述表面活性劑包含含有20～45個乙氧基的蓖麻油/聚(亞烷基二醇)加合物。
5.如前述任一項權(quán)利要求所述的雙液泡沫，其中所述極性液體為水性的，并且包含70重量％～99％重量％的C1～C4醇、液態(tài)聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物。
6.如權(quán)利要求1或2所述的雙液泡沫，其中所述非極性液體包含礦物油、硅氧烷、潤膚酯、甘油酯、羊毛脂、天然油、油醇、異二十烷或異六十八烷或其混合物。
7.如權(quán)利要求6所述的雙液泡沫，其中所述硅氧烷包括二甲聚硅氧烷、環(huán)甲聚硅氧烷、二甲基硅氧烷醇、二甲聚硅氧烷共聚多元醇、八甲基環(huán)四硅氧烷、八甲基環(huán)五硅氧烷、十甲基環(huán)五硅氧烷或其混合物。
8.如權(quán)利要求8所述的雙液泡沫，其中所述潤膚酯是異硬脂酸異丙酯、羊毛脂酸酯、十四酸酯或棕櫚酸酯，或棕櫚酸辛酯，或其混合物。
9.一種穩(wěn)定的分散液，該穩(wěn)定的分散液的C1～C4醇、液態(tài)聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物的含量至少為65重量％，所述分散液包含1重量％～80重量％的前述任一項權(quán)利要求所述的雙液泡沫和99重量％～20重量％的水性凝膠。
10.如權(quán)利要求9所述的穩(wěn)定的分散液，其中所述水性凝膠構(gòu)成所述穩(wěn)定的分散液的55重量％～99重量％。
11.如權(quán)利要求9所述的穩(wěn)定的分散液，其中所述水性凝膠包含懸浮在水中的膠體聚合物或樹膠。
12.如權(quán)利要求9～11任一項所述的穩(wěn)定的分散液，所述分散液中至少包含一種藥用化合物或化妝用化合物。
13.一種穩(wěn)定的分散液的制備方法，所述分散液包含1重量％～80重量％的前述權(quán)利要求1～8任一項所述的雙液泡沫和99重量％～20重量％的水性凝膠，所述方法將所述雙液泡沫和所述水性凝膠混合在一起。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述穩(wěn)定的分散液還包含藥用化合物。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述穩(wěn)定的分散液為應(yīng)用于皮膚的局部形式，并含有非甾體抗炎藥、抗痤瘡化合物、抗病毒化合物或抗菌化合物。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述穩(wěn)定的分散液為透皮輸送裝置的形式或存在于乳霜或凝膠制劑中，并含有煙堿、雌二醇、硝化甘油、睪酮或筤菪胺作為活性組分。
17.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述穩(wěn)定的分散液還包含化妝用化合物。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述穩(wěn)定的分散液是消脂肪乳霜或須后水。
19.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述穩(wěn)定的分散液還包含消毒化合物。
全文摘要
一種包含除燃料之外的10重量％～98重量％的非極性液體和2重量％～88重量％的連續(xù)相極性液體的雙液泡沫，該連續(xù)相極性液體包含相對于連續(xù)相重量至少為65重量％的C
文檔編號A61K9/06GK1832731SQ200480022396
公開日2006年9月13日 申請日期2004年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月30日
發(fā)明者莫尼卡·迪亞斯, 菲利普·居佛格, 德里克·惠勒, 馬克·惠特布雷德-喬丹 申請人:藥品配送方案有限公司