專利名稱：用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物和皮膚貼劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物，該組合物由含兩個(gè)或更多個(gè)特定的馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物組成，本發(fā)明還涉及具有由上述組合物形成的壓敏膠層的皮膚貼劑。它們可在相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域中有利地使用。
背景技術(shù)：
使用貼劑的目的在于保護(hù)皮膚表面的受傷部分，具有用于治療疾病的藥物組分，該組分經(jīng)皮吸收以將其輸送至活體，以及其它目的。具體地，它們被稱為急救膏藥、磁性膏藥、手術(shù)帶、傷口愈合敷裹材料(敷料)、運(yùn)動(dòng)員帶、帶制劑、膏藥、泥敷劑等。
用于貼劑所需的性能是這些貼劑對(duì)皮膚的粘合性優(yōu)良，當(dāng)剝離貼劑時(shí)不會(huì)造成疼痛或角質(zhì)層脫落，以及這些貼劑對(duì)皮膚的刺激性低并且安全性高，因?yàn)樗鼈冎苯油坑谄つw上。
作為用于貼劑的壓敏膠成分，通常使用由溶于有機(jī)溶劑中的丙烯酸類聚合物和橡膠基樹脂組成的溶劑基壓敏膠(例如專利文獻(xiàn)1和2)。
然而，擔(dān)心的是溶劑基壓敏膠由于加工成貼劑時(shí)釋放有機(jī)溶劑因此可能對(duì)環(huán)境存在不利影響，同時(shí)由于在壓敏膠涂膜中所含的殘余溶劑因此對(duì)安全性存在不利影響。因此，這些年來，需要不使用有機(jī)溶劑的壓敏膠。
作為溶劑基壓敏膠的另一替換物，已研究了可用活性能量束如紫外光和可見光固化的活性能量束可固化壓敏膠，因?yàn)樗鼈円虻驼扯?、容易操作，能適應(yīng)已用于溶劑基粘結(jié)劑的涂布裝置和優(yōu)良的耐水性。
通常，包括可用活性能量束固化的壓敏膠的可用活性能量束固化的組合物的原料本身不交聯(lián)或固化，因此必須加入光聚合引發(fā)劑或光敏劑(以下統(tǒng)稱為光敏聚合引發(fā)劑或其類似物)。
光敏聚合引發(fā)劑或其類似物的加入量越大，固化越快；因此其加入量趨向于增加。然而，光聚合引發(fā)劑或其類似物包括具有芳香環(huán)的化合物以有效吸收光，由此造成所得固化薄膜變黃的問題。
此外，光聚合引發(fā)劑或其類似物通常由低分子量化合物組成，以有效引發(fā)聚合反應(yīng)。然而，當(dāng)該組分用活性能量束照射時(shí)，溫度因聚合熱升高，因此蒸氣壓高的低分子量光聚合引發(fā)劑或其類似物造成這樣的問題在固化時(shí)明顯產(chǎn)生惡臭，由此造成工作環(huán)境問題，或獲得的產(chǎn)品被污染。此外，獲得的問題是，包括未反應(yīng)的光聚合引發(fā)劑等的分解產(chǎn)品殘留在固化膜中，因此，當(dāng)對(duì)固化的膜施加光或熱時(shí)，通常造成固化薄膜變黃這樣的問題，或產(chǎn)生令人不快的臭味。
此外，在組合物施于貼劑的情況下，當(dāng)固化薄膜被水弄濕時(shí)，或固化薄膜與人體排泄的汗等接觸時(shí)，未反應(yīng)的光聚合引發(fā)劑或其類似物大量滲出，因此發(fā)生安全和健康問題。
為克服含上述光聚合引發(fā)劑或其類似物的活性能量束可固化組合物的缺點(diǎn)，已研究了既不含光聚合引發(fā)劑也不含其類似物但可用活性能量束照射固化的組合物(例如專利文獻(xiàn)3至6)·專利文獻(xiàn)1日本專利特開No.H7-69870(權(quán)利要求)·專利文獻(xiàn)2日本專利特開No.H11-12163(權(quán)利要求)·專利文獻(xiàn)3日本專利特開No.H11-124403(權(quán)利要求)·專利文獻(xiàn)4日本專利特開No.H11-124404(權(quán)利要求)·專利文獻(xiàn)5日本專利特開No.2001-219508(權(quán)利要求)·專利文獻(xiàn)6日本專利特開No.2001-220567(權(quán)利要求)發(fā)明內(nèi)容要解決的技術(shù)問題
專利文獻(xiàn)3和4中公開了含具有馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物的組合物可在這里公開的二十多類應(yīng)用中用作壓敏膠。它們僅公開了同樣適合其它應(yīng)用類型的壓敏膠，但自然完全未公開用作皮膚貼劑。
另一方面，公開于專利文獻(xiàn)5和6中的含具有馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物的組合物同時(shí)為粘結(jié)劑，其固化涂膜無粘性或粘性不良，因此它們幾乎不能用作壓敏膠。此外，專利文獻(xiàn)6中公開的含馬來酰亞胺基化合物為具有熔點(diǎn)40℃或更高的晶體，并且在常溫下不為液體，因此它們的粘性特別差并且?guī)缀醪荒苡米鲏好裟z。
本發(fā)明人已進(jìn)行了廣泛研究，目的在于發(fā)現(xiàn)可用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物，該組合物在常溫下為液體，甚至當(dāng)用可見光或紫外線光照射時(shí)在不存在光敏聚合引發(fā)劑下也具有實(shí)用的交聯(lián)性能或可固化性能，并提供不改變顏色但具有合適的壓敏粘合性的固化薄膜，這樣既不造成貼劑涂布區(qū)域疼痛，也不會(huì)在貼劑反復(fù)施涂和從皮膚剝離時(shí)損害貼劑涂布區(qū)域的角質(zhì)層，該固化薄膜的各種壓敏粘結(jié)劑性能優(yōu)良并且耐水性優(yōu)良。
最佳實(shí)施方式本發(fā)明人為解決上述問題進(jìn)行了很多研究，最終通過發(fā)現(xiàn)一種用于皮膚貼劑的組合物可解決上述問題完成了本發(fā)明，該組合物包含具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物和油組分或水或水溶性化合物。
下面，詳細(xì)描述本發(fā)明。
1.(A)具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基的化合物本發(fā)明可用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物包含具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基的化合物(以下也稱為馬來酰亞胺化合物)作為必要化合物。
各種官能團(tuán)可用作組分(A)中的馬來酰亞胺基團(tuán)，馬來酰亞胺基團(tuán)優(yōu)選為下式(1)至(4)表示的那些
(在式(1)中，R1表示烷基、芳基、芳烷基或鹵原子。) (在式(3)中，R2和R3各自獨(dú)立地表示烷基、芳基、芳烷基或鹵原子。) (式(4)中，R4表示可具有取代基的亞丙基或亞丁基。)在上式(1)和(3)中，作為R1至R3的烷基各自優(yōu)選為具有4或更少碳原子的基團(tuán)，特別優(yōu)選甲基。芳基的例子包括苯基。芳烷基的例子包括芐基。
在這些基團(tuán)中作為R1至R3的基團(tuán)優(yōu)選為烷基，更優(yōu)選為具有4或更少碳原子的烷基，特別優(yōu)選為甲基。
在上式(4)中，作為可具有取代基的R4的亞丙基或亞丁基，考慮到容易獲得并且各自粘結(jié)劑性能優(yōu)良，優(yōu)選亞丁基。對(duì)于具有取代基的亞丙基或亞丁基，取代基優(yōu)選為烷基，更優(yōu)選甲基。具有取代基的亞丙基或亞丁基的例子包括-CH2CH(CH3)CH2CH2-。
該組分(A)優(yōu)選包括作為必不可少化合物的選自如下組分(I)或如下組分(II)的馬來酰亞胺化合物，因?yàn)樗鼈兘宦?lián)或固化(以下統(tǒng)稱為“固化”)性能優(yōu)良，并且所得固化薄膜耐水性優(yōu)良。
(I)上式(1)表示的具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物(以下稱為化合物1)。
(II)(a)上式(2)表示的具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物(以下稱為化合物2)和(b)上式(3)表示的具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物(以下稱為化合物3)或/和上式(4)表示的具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物(以下稱為化合物4)。
用于本發(fā)明的組分(A)包含馬來酰亞胺基，并且相應(yīng)地，用活性能量束照射導(dǎo)致馬來酰亞胺基團(tuán)二聚，這樣化合物分子相互交聯(lián)。此外，同樣當(dāng)固化借助紫外光或可見光固化時(shí)，馬來酰亞胺基團(tuán)可在不摻混光聚合引發(fā)劑或其類似物下或在摻混少量光聚合引發(fā)劑或其類似物下借助用紫外光或可見光照射發(fā)生二聚反應(yīng)。
此外，本發(fā)明中的組分(A)優(yōu)選在常溫下為液體；因此包括涂布操作的操作變得更容易。相反，在常溫下為固體的化合物不容易操作，此外導(dǎo)致固化膜的高彈性模量和因此不足的粘結(jié)劑性能。這里，應(yīng)注意到本發(fā)明中所稱的常溫是指25℃。
組分(A)的分子量優(yōu)選為1,000至20,000，更優(yōu)選2,000至10,000，進(jìn)一步優(yōu)選2,000至8,000，按數(shù)均分子量計(jì)。當(dāng)數(shù)均分子量低于1,000時(shí)，壓敏膠強(qiáng)度和固化薄膜的粘性可能低，而當(dāng)數(shù)均分子量超過20,000時(shí)，組合物的粘度變得太高并且可涂布性能可能降低，并且組合物甚至在其中混有組分(B)的情況下在常溫下可能不變?yōu)橐后w。
這里，應(yīng)注意本發(fā)明中所稱的數(shù)均分子量為由通過凝膠滲透色譜(以下簡稱為GPC)測量的分子量轉(zhuǎn)化的值，該GPC使用四氫呋喃作為溶劑，以聚苯乙烯的分子量為參照物。
此外，當(dāng)組分(A)為水溶性聚合物時(shí)，數(shù)均分子量為由通過GPC測量的分子量轉(zhuǎn)化的值，該GPC使用磷酸鹽緩沖溶液作為溶劑，以聚環(huán)氧乙烷的分子量為參照物。
作為用于本發(fā)明中的組分(A)，可使用各種化合物，只要該化合物具有馬來酰亞胺基即可。作為組分(A)，可使用借助各種方法制備的化合物；然而，下面三種化合物因其容易制備，因此是優(yōu)選的。
(1)在末端具有兩個(gè)或更多個(gè)異氰酸酯基的預(yù)聚物與具有馬來酰亞胺基團(tuán)和活潑氫基團(tuán)的化合物之間的加成反應(yīng)產(chǎn)品(以下稱為化合物(1))。
(2)在末端具有兩個(gè)或更多個(gè)羧基的預(yù)聚物與具有馬來酰亞胺基團(tuán)和活潑氫基團(tuán)的化合物之間的酯化反應(yīng)產(chǎn)品(以下稱為化合物(2))。
(3)在末端具有兩個(gè)或更多個(gè)羥基的預(yù)聚物與具有馬來酰亞胺基的羧酸之間的酯化反應(yīng)產(chǎn)品(以下稱為化合物(3))。
下面描述化合物(1)至(3)。
1-1.化合物(1)化合物(1)為在末端具有兩個(gè)或更多個(gè)異氰酸酯基的預(yù)聚物(以下簡稱氨基甲酸酯預(yù)聚物)與具有馬來酰亞胺基團(tuán)和活潑氫基團(tuán)的化合物(以下簡稱馬來酰亞胺/活潑氫化合物)之間的加成反應(yīng)產(chǎn)品，并通過2或更多mol馬來酰亞胺/活潑氫化合物與1mol氨基甲酸酯預(yù)聚物反應(yīng)制備。
下面描述氨基甲酸酯預(yù)聚物和馬來酰亞胺/活潑氫化合物。
A)氨基甲酸酯預(yù)聚物對(duì)于氨基甲酸酯預(yù)聚物，可使用各種化合物，只要該化合物在其分子末端具有兩個(gè)或更多個(gè)異氰酸酯基團(tuán)即可。
氨基甲酸酯預(yù)聚物包括具有兩個(gè)或更多個(gè)羥基的多醇(以下簡稱多醇)與具有兩個(gè)或更多個(gè)異氰酸酯基團(tuán)的多異氰酸酯(以下稱為多異氰酸酯)之間的反應(yīng)產(chǎn)品等等。
a1)多醇多醇包括聚醚多醇、聚酯多醇、由可自由基聚合單體制備的聚合物多醇等。其中，優(yōu)選聚醚多醇和聚酯多醇，因?yàn)樗霉袒ふ扯鹊?，并且所得壓敏膠耐水性及壓敏粘合性優(yōu)良。
作為多醇，可根據(jù)需要使用兩種或多種多醇。
a1-1)聚醚多醇聚醚多醇包括聚亞烷基二醇如聚乙二醇、聚丙二醇、聚丁二醇和聚四亞甲基二醇；亞烷基二醇的環(huán)氧乙烷改性產(chǎn)品、環(huán)氧丙烷改性產(chǎn)品、環(huán)氧丁烷改性產(chǎn)品和四氫呋喃改性產(chǎn)品，所述亞烷基二醇的例子是乙二醇、丙烷二醇、丙二醇、四亞甲基二醇、五亞甲基二醇、己烷二醇、新戊二醇、甘油、三羥甲基丙烷、季戊四醇、二甘油、二-三羥甲基丙烷和二季戊四醇；環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的共聚物、丙二醇與四氫呋喃的共聚物和乙二醇與四氫呋喃的共聚物；基于烴的多醇如聚異戊二烯二醇、氫化聚異戊二烯二醇、聚丁二烯二醇和氫化聚丁二烯二醇；和聚四亞甲基六甘油基醚(以下稱為六甘油的四氫呋喃-改性產(chǎn)品)。
在這些聚醚多醇中，優(yōu)選包括環(huán)氧丙烷單元作為必要單元的聚醚多醇。按照這種方式，所得馬來酰亞胺化合物可制成液體。
對(duì)于包括環(huán)氧丙烷單元作為必要單元的聚醚多醇，可使用除環(huán)氧丙烷外還包括環(huán)氧乙烷單元的聚醚多醇，其中環(huán)氧丙烷單元的比例可根據(jù)是否將油組分、水或水溶性化合物作為組分(B)摻混來控制。
對(duì)于同時(shí)包括環(huán)氧丙烷單元和環(huán)氧乙烷單元的聚醚多醇，當(dāng)摻混油組分時(shí)環(huán)氧丙烷單元的比例優(yōu)選高；更具體地，環(huán)氧丙烷單元的比例優(yōu)選為30至100％質(zhì)量，更優(yōu)選60至100％質(zhì)量，按照環(huán)氧丙烷和環(huán)氧乙烷單元的總量計(jì)。當(dāng)摻混水或水溶性化合物(以下統(tǒng)稱為“水性組分”)時(shí)，聚環(huán)氧丙烷單元的具體比例優(yōu)選為1至90％質(zhì)量，更優(yōu)選15至90％質(zhì)量。
a1-2)聚酯多醇聚酯多醇為多羧酸與多羥基醇的無規(guī)縮合共聚物。在聚酯多醇中，優(yōu)選脂族聚酯多醇，因?yàn)樗媒M合物具有優(yōu)良的活性能量束固化性能。
在此情況下，作為多羧酸，可使用各種多羧酸，只要這些多羧酸在其分子中各自具有兩個(gè)或更多個(gè)羧基即可。具體例子包括丁二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、十二烷二酸、二十烷二酸、2，6-萘二酸、偏苯三酸、戊二酸、1，9-壬烷二酸、1，10-癸烷二酸、丙二酸、富馬酸、2，2-二甲基戊二酸、1，3-環(huán)戊烷二羧酸、1，4-環(huán)己烷二羧酸、1，3-環(huán)己烷二羧酸、衣康酸、馬來酸、2，5-降冰片烷二羧酸、1，4-對(duì)苯二甲酸、1，3-對(duì)苯二甲酸、二聚酸和對(duì)羥苯甲酸。
其中，優(yōu)選脂族二羧酸，更優(yōu)選己二酸和癸二酸。
若需要，可將兩種或多種多羧酸組合使用。
對(duì)于多羥基醇，可使用各種化合物，只要該化合物在其分子中各自具有兩個(gè)或更多個(gè)羥基即可。其具體例子包括丁基乙基丙烷二醇、2，4-二乙基-1，5-戊烷二醇、3-甲基-1，5-戊烷二醇和聚乙二醇、乙二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、1，3-丙烷二醇、2-丁基-2-乙基-1，3-丙烷二醇、1，2-丁烷二醇、1，3-丁烷二醇、1，4-丁烷二醇、1，5-戊烷二醇、1，6-己烷二醇、1，7-庚烷二醇、1，2-辛烷二醇、1，8-辛烷二醇、1，9-壬烷二醇、1，2-癸烷二醇、1，10-癸烷二醇、2，2-二甲基-1，3-丙烷二醇、2，2，4-三甲基-1，6-己烷二醇、1，3-環(huán)己烷二甲醇和1，4-環(huán)己烷二甲醇、二聚酸二醇和2-甲基-1，8-辛烷二醇。
其中，優(yōu)選脂族二醇，更進(jìn)一步優(yōu)選丁基乙基丙二醇、2，4-二乙基-1，5-戊二醇、3-甲基-1，5-戊二醇、二聚酸二醇和2-甲基-1，8-辛二醇，因?yàn)樗媒M合物粘度低，以及壓敏粘合性和耐水性優(yōu)良。
若需要，可組合使用兩種或多種多羥基醇。
制備聚酯多醇的方法可按照常規(guī)酯化方法，該方法的例子包括在催化劑存在下將多羧酸和多羥基醇在攪拌下加熱的方法等。
作為催化劑，可使用通常用于酯化反應(yīng)的催化劑，其例子包括堿催化劑、酸催化劑和金屬醇化物。堿催化劑的例子包括金屬氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀，和胺如三乙胺、N，N-二甲基芐胺和三苯基胺。酸催化劑的例子包括硫酸和對(duì)甲苯磺酸。對(duì)于金屬醇化物，優(yōu)選鈦、錫或鋯的醇化物。這些金屬醇化物的具體例子包括鈦酸四烷基酯如鈦酸四丁酯；錫醇化物如氧化二丁基錫、氧化單丁基錫；和鋯醇化物如四丁醇鋯和異丙醇鋯。
酯化反應(yīng)的反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間可根據(jù)目的合適地設(shè)定。反應(yīng)溫度優(yōu)選為80-220℃。
對(duì)于脂族聚酯多醇，可使用市購的多醇；其例子包括“KurarayPolyol P-5010”或“Kuraray Polyol P-5050”，由Kuraray Co.，Ltd.制造，“KYOWAPOL 5000 PA”和“KYOWAPOL 3000 PA”，由Kyowa HakkoKogyo Co.，Ltd.制造，和“DYNACOLL 7250”，由Degussa Japan Co.，Ltd.制造。
a1-3)聚合物多醇對(duì)于由可自由基聚合單體制備的聚合物多醇，可提及由具有烯屬不飽和基團(tuán)和羥基的單體作為必要組分構(gòu)成的聚合物。具體例子包括通過聚合可自由基聚合單體如(甲基)丙烯酸羥烷基酯如(甲基)丙烯酸羥乙基酯和(甲基)丙烯酸羥丙基酯與另外的(甲基)丙烯酸酯獲得的那些。
制備聚合物多醇的方法包括將可自由基聚合的單體進(jìn)行溶液聚合或高溫連續(xù)聚合的方法。
a2)多異氰酸酯作為多異氰酸酯，可使用各種化合物，只要該化合物在其分子中各自具有兩個(gè)或更多個(gè)異氰酸酯基團(tuán)即可，優(yōu)選二異氰酸酯。具體例子包括對(duì)亞苯基二異氰酸酯、4，4’-二苯基甲烷二異氰酸酯、甲代亞苯基二異氰酸酯、4，4’-二亞苯基二異氰酸酯、1，5-亞辛基二異氰酸酯、三亞甲基二異氰酸酯、四亞甲基二異氰酸酯、六亞甲基二異氰酸酯、五亞甲基二異氰酸酯、1，3-環(huán)戊烷二異氰酸酯、1，4-環(huán)己烷二異氰酸酯、4，4’-亞甲基雙(環(huán)己基異氰酸酯)、2，4-環(huán)己烷二異氰酸甲酯、2，6-環(huán)己烷二異氰酸甲酯、二苯基甲烷二異氰酸酯、1，4-雙(異氰酸酯甲基)環(huán)己烷、1，3-雙(異氰酸酯甲基)環(huán)己烷、異佛爾酮二異氰酸酯和碳化二亞胺改性4，4’-二苯基甲烷二異氰酸酯。
其中，優(yōu)選脂族和脂環(huán)族異氰酸酯，因?yàn)樗鼈冇没钚阅芰渴袒M合物的可固化性能優(yōu)良并且固化產(chǎn)品的耐候性優(yōu)良。對(duì)于脂環(huán)或脂族異氰酸酯，優(yōu)選1，6亞己基二異氰酸酯和異佛爾酮二異氰酸酯。
可按需要組合使用兩種或多種多異氰酸酯。
本發(fā)明中，當(dāng)制備氨基甲酸酯預(yù)聚物時(shí)，與多醇相關(guān)的多異氰酸酯的量落入范圍優(yōu)選1至3，更優(yōu)選1.5至2.5，特別優(yōu)選1.8至2.2，按-NCO基團(tuán)/-OH基團(tuán)的當(dāng)量比。
3)制備氨基甲酸酯預(yù)聚物的方法制備氨基甲酸酯預(yù)聚物的方法可按照常規(guī)方法。方法的例子包括多醇和多異氰酸酯在催化劑存在下加熱的方法。
對(duì)于催化劑，可使用通常用于氨基甲酸酯化反應(yīng)的催化劑；其例子包括金屬化合物和胺。金屬化合物的例子包括基于錫的催化劑如二月桂酸二丁基錫和二月桂酸二辛基錫；基于鉛的催化劑如二辛酸鉛；基于鋯的催化劑如K-KAT XC-4025和K-KAT XC-6212(由KINGINDUSTRIES，INC.制造)；基于鋁的催化劑如K-KAT XC-5217(由KINGINDUSTRIES，INC.制造)；和基于鈦酸酯的催化劑如鈦酸四(2-乙基己)酯。胺的例子包括三乙胺、N，N-二甲基芐基胺、三苯基胺和三亞乙基二胺。
優(yōu)選氨基甲酸酯化反應(yīng)催化劑可按盡可能小的比例使用，這樣對(duì)皮膚可無不利影響。
此外，當(dāng)制備氨基甲酸酯預(yù)聚物時(shí)，可根據(jù)需要使用通用的自由基聚合引發(fā)劑如氫醌和三乙胺，以防止反應(yīng)過程中膠凝。
此外，當(dāng)制備氨基甲酸酯預(yù)聚物時(shí)，可共混含磷化合物。通過摻混含磷化合物，可中止酯化和開環(huán)加聚中使用的催化劑的作用。若催化劑不減活化，則當(dāng)獲得的氨基甲酸酯預(yù)聚物在濕氣存在下貯存或在后繼反應(yīng)中在濕氣存在下加熱時(shí)，或當(dāng)所得馬來酰亞胺化合物和組合物的固化薄膜在濕氣存在下貯存時(shí)，通常發(fā)生酯化反應(yīng)，并由此顯著降低組合物的物理性能。
作為含磷的化合物，可提及下面(a)至(e)列出的無機(jī)或有機(jī)含磷化合物等。
(a)磷酸和其烷基酯磷酸烷基酯包括三烷基酯如磷酸三甲酯、磷酸三乙酯、磷酸三丁酯、磷酸三壬酯、磷酸三苯基酯等。
(b)膦酸的有機(jī)酯它包括膦酸二丁基丁酯等。
(c)磷酸磷酸可單獨(dú)使用或與其它含磷化合物組合使用，這對(duì)于穩(wěn)定色調(diào)和防止氧化降解具有最強(qiáng)的效果。
(d)磷酸的有機(jī)酯它們包括氫亞磷酸二丁酯、亞磷酸三苯基酯等。然而，亞磷酸三苯基酯有時(shí)降低馬來酰亞胺化合物中聚酯骨架的性能，因此需要注意其加入量。
(e)其它無機(jī)含磷化合物它們包括多磷酸等。
加入的含磷化合物的量可一般根據(jù)磷化合物的分子量(磷原子含量)合適地確定，其量優(yōu)選為0.001至3質(zhì)量份，更優(yōu)選0.01至1質(zhì)量份，按照100質(zhì)量份聚酯多醇計(jì)。當(dāng)含磷化合物的加入量低于0.001質(zhì)量份時(shí)，未發(fā)現(xiàn)因加入帶來的效果，而當(dāng)加入量大于3質(zhì)量份時(shí)，預(yù)期效果不進(jìn)一步增加。
B)馬來酰亞胺/活潑氫化合物對(duì)于馬來酰亞胺/活潑氫化合物，優(yōu)選具有馬來酰亞胺基團(tuán)的醇(以下稱為馬來酰亞胺醇)。對(duì)于馬來酰亞胺醇，可提及下式(5-1)至式(5-4)表示的馬來酰亞胺烷基醇
在式(5-1)至式(5-4)各式中，R5表示亞烷基，優(yōu)選為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支化亞烷基。在式(5-1)、(5-3)和(5-4)中，R1至R4表示與上面相同的基團(tuán)。
C)制備組分(A)的方法作為制備組分(A)的方法，可按照通常使用的氨基甲酸酯化反應(yīng)通過氨基甲酸酯預(yù)聚物與馬來酰亞胺/活潑氫化合物相互反應(yīng)制備組分(A)。具體的氨基甲酸酯化反應(yīng)包括與上述類似的方法。
在制備組分(A)中，反應(yīng)優(yōu)選在抗氧劑存在下進(jìn)行，目的在于防止所得馬來酰亞胺化合物褪色。
抗氧劑包括通常使用的基于苯酚、基于三亞磷酸酯和基于胺的抗氧劑；例如日本專利公開Nos.S36-13738、S36-20041、S36-20042和S36-20043中描述的化合物。
作為基于苯酚的抗氧劑，可使用各種類型，特別優(yōu)選如下化合物丁基羥基甲苯、四[3-(3，5-二叔丁基-4-羥苯基)丙酸]季戊四醇酯、3-(3，5-二叔丁基-4-羥苯基)丙酸十八烷基酯等。
基于苯酚的抗氧劑可與用于增強(qiáng)效果的氧化鋅結(jié)合使用。
加入抗氧劑的比例優(yōu)選為0.01至2重量份，按100重量份氨基甲酸酯預(yù)聚物計(jì)。當(dāng)該比例低于0.01質(zhì)量份時(shí)，可能不能獲得摻混抗氧劑的足夠效果，而當(dāng)摻混比例大于2質(zhì)量份時(shí)，預(yù)期不提供進(jìn)一步增加的效果，因此在成本上是不利的。
此外，在制備馬來酰亞胺化合物時(shí)，可摻混上述含磷化合物。
1-2.化合物(2)該化合物(2)為在其末端具有兩個(gè)或更多個(gè)羧基的預(yù)聚物(以下簡稱為羧酸預(yù)聚物)與馬來酰亞胺/活潑氫化合物之間的酯化反應(yīng)產(chǎn)品。
羧酸預(yù)聚物包括通過使用上述多羧酸與多醇或多羥基醇制備的羧酸預(yù)聚物。
該馬來酰亞胺/活潑氫化合物包括類似于上述那些的化合物。
羧酸預(yù)聚物與馬來酰亞胺/活潑氫化合物的酯化反應(yīng)的方法可按照類似于上面描述的方法。
該化合物(2)優(yōu)選用作要求較低粘度的馬來酰亞胺化合物。
1-3.化合物(3)該化合物(3)為在其末端具有兩個(gè)或更多個(gè)羥基的預(yù)聚物(以下簡稱為多醇預(yù)聚物)與具有馬來酰亞胺基團(tuán)的羧酸(以下稱為馬來酰亞胺羧酸)的酯化反應(yīng)產(chǎn)品。
該多醇預(yù)聚物包括上面針對(duì)多醇描述的那些。
作為馬來酰亞胺羧酸，可使用各種類型的化合物，優(yōu)選下式(6-1)至(6-4)表示的化合物。
在各式(6-1)至式(6-4)中，R6表示亞烷基，優(yōu)選為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支化亞烷基。在式(6-1)、(6-3)和(6-4)中，R1至R4表示與上面描述的相同基團(tuán)。
多醇預(yù)聚物與馬來酰亞胺羧酸之間的酯化反應(yīng)方法可按照上面描述的方法。
化合物(3)優(yōu)選用作要求粘度較低的馬來酰亞胺化合物。
1-4.優(yōu)選的馬來酰亞胺化合物在上述化合物(1)至(3)中，與化合物(2)和(3)相比，該化合物(1)優(yōu)選之處在于化合物(1)反應(yīng)速度更快、收率更高且更容易制備。對(duì)于要求馬來酰亞胺化合物的粘度低的應(yīng)用，優(yōu)選化合物(2)和(3)。
當(dāng)皮膚貼劑通過根據(jù)目的改變共聚組分而應(yīng)用于皮膚時(shí)，該馬來酰亞胺化合物可調(diào)節(jié)組合物的粘度和流動(dòng)性、固化薄膜的壓敏粘結(jié)強(qiáng)度、支持力和粘性、組分(B)和藥物組分的摻混性能，以及使用時(shí)的相容性和剝離性能。
作為用于本發(fā)明的組分(A)，可使用各種化合物，只要化合物具有馬來酰亞胺基團(tuán)即可，具有聚醚骨架或聚酯骨架的化合物是優(yōu)選的，因?yàn)樗鼈冇没钚阅芰渴墓袒阅芎透鞣N粘結(jié)劑性能優(yōu)良，并且固化膜的耐水性優(yōu)良，特別優(yōu)選具有聚醚骨架的化合物。具有聚醚骨架的馬來酰亞胺化合物具有適度的壓敏粘結(jié)強(qiáng)度、顯示適度的粘結(jié)性能，且當(dāng)貼劑反復(fù)施于皮膚上和從皮膚上剝離時(shí)既不造成貼劑施涂區(qū)域疼痛也不損害貼劑施涂區(qū)域的角質(zhì)層。
聚醚骨架中優(yōu)選包括環(huán)氧丙烷單元作為必要組分的骨架。
對(duì)于具有包括環(huán)氧丙烷單元作為必要組分的聚醚骨架的馬來酰亞胺化合物，可以使用除環(huán)氧丙烷單元外還包括環(huán)氧乙烷單元的那些，其中環(huán)氧丙烷單元的含量可根據(jù)是否摻混油組分或水性組分控制。具體優(yōu)選的比例為上面對(duì)聚醚多醇描述的。
對(duì)于組分(A)，優(yōu)選含兩個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物，因?yàn)樵摶衔锾峁┚哂袃?yōu)良?jí)好粽辰Y(jié)強(qiáng)度和粘性的組合物的固化薄膜。
2.(B)油組分或水或水溶性化合物將本發(fā)明的組合物與作為組分(B)的油組分、水或水溶性化合物共混。它起到改進(jìn)對(duì)皮膚的粘結(jié)力并在皮膚貼劑從皮膚剝離時(shí)防止損害皮膚的作用，并進(jìn)一步起到促進(jìn)藥物組分溶解入組合物中、用作藥物組分的載體和在摻混下面描述的藥物組分時(shí)改進(jìn)經(jīng)皮膚吸收的作用。
選擇要作為組分(B)摻混的油組分與水或水溶性化合物可根據(jù)皮膚貼劑施涂目的、要使用的組分(A)的親水性和親油性及藥物組分的親水性和親油性進(jìn)行。
2-1.油組分對(duì)于油組分，可使用各種化合物，只要它們呈現(xiàn)油質(zhì)即可。
具體例子包括脂肪酸如肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、月桂酸、油酸、異硬脂酸、新癸酸、三甲基己酸和新庚酸；這些脂肪酸的酯如肉豆蔻酸異丙基酯；脂肪醇如肉豆蔻醇、鯨蠟醇、油醇和月桂醇；脂族吡咯烷酮如N-月桂基-2-吡咯烷酮；萜烯如1-薄荷醇、d-苧烯和α-萜品醇；鏈烷如庚烷、辛烷、壬烷和癸烷；以及起藥物組分加溶劑和經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑的作用的物質(zhì)如克羅米通和α-、β-及γ-環(huán)糊精。此外，還可提及用作芳香劑/清新材料的物質(zhì)如L-薄荷醇、樟腦、百里酚、薄荷油、蓖麻油、茴香油、八角茴香油、肉桂油、丁香油、硫胺素油、松節(jié)油、桉樹油、熏衣草油、檸檬油、甜橙油、香檸檬油和玫瑰油。
2-2.水或水溶性化合物作為水溶性化合物，可使用各種化合物，只要它們顯示水溶性即可。
其具體例子包括醇如乙醇、丙醇和丁醇；多醇如丙二醇、乙二醇、聚乙二醇和甘油；胺如二乙醇胺和三乙醇胺；和吡咯烷酮如N-甲基-2-吡咯烷酮和2-吡咯烷酮。
此外，可按需要使用溶解水溶性化合物的含水溶液。在此情況下，水溶性化合物在含水溶液中的比例優(yōu)選為3至80％質(zhì)量。
作為水或水溶性化合物，優(yōu)選只使用水，或優(yōu)選使用水溶性化合物的水溶液。
組分(B)優(yōu)選為在波長365納米處具有吸收度1.0或更低的化合物，因?yàn)樗峁┛晒袒詢?yōu)異的組合物。該組分(B)的例子包括肉豆蔻酸異丙基酯、N-甲基-2-吡咯烷酮、水、乙醇等。
當(dāng)摻混后面描述的藥物組分時(shí)，更優(yōu)選將兩種或多種化合物結(jié)合用作組分(B)，目的在于滿意地促進(jìn)藥物組分溶于組合物中、起到藥物組分載體的作用、增強(qiáng)經(jīng)皮吸收和防止剝離皮膚貼劑時(shí)損傷皮膚。在此情況下，該化合物可根據(jù)基于藥物組分的溶解度、對(duì)角質(zhì)層的影響和對(duì)合適壓敏粘合性的可調(diào)節(jié)性的各目的適當(dāng)選取。例如，可提及其中將用于促進(jìn)藥物組分溶解的化合物和用于對(duì)皮膚達(dá)到合適的粘結(jié)力的化合物結(jié)合使用的情況，更具體講，可提及將N-甲基-2-吡咯烷酮與肉豆蔻酸異丙基酯結(jié)合使用的情況。
3.用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物本發(fā)明的組合物要求組分(A)和(B)作為必要組分，并且在常溫下為液體組合物。
組分(A)起到壓敏粘結(jié)組分的作用。
組分(A)優(yōu)選選自組分(I)，即化合物1，或組分(II)，即(a)化合物2，和(b)化合物3或/和化合物4。
當(dāng)選擇組分(II)作為組分(A)時(shí)，組分(a)與組分(b)的比例應(yīng)使，按100質(zhì)量份組分(a)和(b)的總量計(jì)，組分(a)和(b)的含量優(yōu)選分別為20至40和80至60質(zhì)量份，更優(yōu)選25至35和75至65質(zhì)量份。當(dāng)組分(a)的含量低于20質(zhì)量份時(shí)，組合物的固化性能可能降低，固化薄膜的內(nèi)聚力可能降低。另一方面，當(dāng)組分(a)的含量超過40質(zhì)量份時(shí)，固化薄膜的粘合性和耐水性常常降低。
當(dāng)化合物3和4結(jié)合用作組分(b)時(shí)，化合物3和4的含量優(yōu)選分別為10至90和90至10質(zhì)量份，按100質(zhì)量份化合物3和4的總量計(jì)。
組分(A)和(B)的摻混比可根據(jù)目的合適地設(shè)定。當(dāng)油組分作為組分(B)摻混時(shí)，油組分的含量優(yōu)選為0.1至50％質(zhì)量，更優(yōu)選1至30％質(zhì)量，按組分(A)和(B)的總量計(jì)。當(dāng)摻混水性組分時(shí)，水性組分的含量優(yōu)選為0.1至80％質(zhì)量，更優(yōu)選0.3至40％質(zhì)量，按組分(A)和(B)的總量計(jì)。
本發(fā)明的組合物要求在常溫下為液體。由于是液體，包括涂布操作的操作容易實(shí)現(xiàn)。相反，在常溫下為固體的組合物不容易操作，此外導(dǎo)致固化薄膜高彈性模量和因此不足的粘結(jié)性能。
本發(fā)明的組合物除了上述必要組分外，根據(jù)需要可包含各種組分。下面對(duì)相應(yīng)的組分進(jìn)行描述。
3-1.光聚合引發(fā)劑等如上所述，本發(fā)明的組合物可容易用活性能量束固化；即使當(dāng)用紫外光或可見光固化時(shí)，本發(fā)明的組合物在不摻混光聚合引發(fā)劑或摻混少量光聚合引發(fā)劑下也具有優(yōu)良的可固化性能，但也可根據(jù)需要摻混光聚合引發(fā)劑等。
當(dāng)摻混光聚合引發(fā)劑時(shí)，光聚合引發(fā)劑的例子包括苯偶姻和其烷基醚、苯乙酮、蒽醌、噻噸酮、縮酮、二苯酮、呫噸酮、酰基氧化膦、α-二酮等。
此外，為改進(jìn)對(duì)活性能量束的敏感性，可使用光敏劑。
作為光敏劑，可提及苯甲酸基的光敏劑、基于胺的光敏劑等。這些光敏劑可以其兩種或多種的結(jié)合使用。這些光敏劑的共混比優(yōu)選為0.01至10質(zhì)量份，按100質(zhì)量份組分(A)計(jì)。
作為光聚合引發(fā)劑，優(yōu)選二苯酮和噻噸酮，因?yàn)樗鼈儗?duì)于改進(jìn)組合物的固化速率是非常有效的。
3-2.具有活性不飽和基團(tuán)的化合物為增強(qiáng)固化膜的光敏粘結(jié)性能，或?yàn)檎{(diào)節(jié)組合物的光敏性，本發(fā)明組合物可包含具有活性不飽和基團(tuán)的化合物，如(甲基)丙烯酸類單體、(甲基)丙烯酸低聚物等。
(甲基)丙烯酸類單體的例子包括丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸烷基酯(以下將丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯稱為(甲基)丙烯酸酯)、(甲基)丙烯酸羥烷基酯、酚烯化氧加合物的(甲基)丙烯酸酯、二醇的單或二(甲基)丙烯酸酯、多醇聚(甲基)丙烯酸酯和多醇烯化氧加合物的聚(甲基)丙烯酸酯。
(甲基)丙烯酸低聚物的例子包括氨基甲酸酯(甲基)丙烯酸酯低聚物、聚酯(甲基)丙烯酸酯低聚物和環(huán)氧(甲基)丙烯酸酯低聚物。
要加入的具有活性不飽和基團(tuán)的化合物的比例優(yōu)選為50質(zhì)量份或更少，更優(yōu)選20質(zhì)量份或更少，按100質(zhì)量份組分(A)計(jì)。
3-3.聚合物為調(diào)節(jié)固化前的粘度或固化后壓敏粘結(jié)劑的性能，可在本發(fā)明組合物中添加聚合物。對(duì)涉及的聚合物無特殊限制，聚合物的例子包括(甲基)丙烯酸酯基聚合物、聚苯乙烯和聚烯烴。其中，優(yōu)選具有馬來酰亞胺基團(tuán)的(甲基)丙烯酸酯基聚合物，因?yàn)檫@些聚合物在固化時(shí)與本發(fā)明組分(A)形成交聯(lián)。
3-4.其它馬來酰亞胺化合物本發(fā)明的組合物可包含具有一個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物，只要不損害用活性能量束照射的固化性能和固化薄膜的性能即可。
涉及的化合物的例子包括如上所述的在骨架中具有一個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物、具有馬來酰亞胺基團(tuán)和烯屬不飽和基團(tuán)的化合物等。
在本發(fā)明的組分(A)來自由上述可自由基聚合的單體制備的聚合物多醇的情況下，該聚合物多醇通常為在一個(gè)分子中具有兩個(gè)或更多個(gè)羥基的聚合物多醇與在一個(gè)分子中具有一個(gè)羥基的聚合物多醇的混合物。在此情況下，所得化合物為具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物與具有一個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物的混合物，并可直接使用。
具有一個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物的摻混比優(yōu)選為80質(zhì)量份或更低，更優(yōu)選50質(zhì)量份或更低，按100質(zhì)量份組分(A)的總量計(jì)。
3-5.增粘劑為降低玻璃轉(zhuǎn)化溫度(以下簡稱為Tg)或增強(qiáng)固化薄膜的壓敏粘結(jié)性能，本發(fā)明的組合物可包含增粘劑。
作為增粘劑，可使用各種物質(zhì)；其例子包括天然樹脂如松香基樹脂和萜烯基樹脂及其衍生物，和合成樹脂如石油樹脂。其中，優(yōu)選無雙鍵或雙鍵含量很少的那些化合物，因?yàn)樗鼈儙缀醪灰种朴没钚阅芰渴袒M合物。
增粘劑的摻混比優(yōu)選為20質(zhì)量份或更少，更優(yōu)選10質(zhì)量份或更少，按100質(zhì)量份組分(A)的量計(jì)。當(dāng)增粘劑的摻混比超過20質(zhì)量份時(shí)，組合物的粘度變得太高，相應(yīng)地可涂布性能降低。
3-6.交聯(lián)劑為在聚合物分子之間形成交聯(lián)鍵并由此增強(qiáng)內(nèi)聚力，本發(fā)明的組合物可包含在常溫下能夠快速反應(yīng)的交聯(lián)劑。交聯(lián)劑的例子包括多異氰酸酯化合物、聚唑啉化合物、環(huán)氧樹脂、氮丙啶化合物、聚碳化二亞胺樹脂和偶聯(lián)劑。
3-7.酸掩蔽劑當(dāng)組分(A)衍生自聚酯時(shí)，可將酸掩蔽劑摻混入組合物中。
已知聚酯當(dāng)在苛刻條件如高溫或高濕度下長時(shí)間使用時(shí)將水解降低分子量；同樣在皮膚貼劑中，有時(shí)壓敏粘結(jié)強(qiáng)度依貼劑的貯存條件而降低，并且當(dāng)從皮膚上剝離貼劑時(shí)有時(shí)糊劑殘余物殘留在皮膚上。
在此情況下，摻混酸掩蔽劑可俘獲因水解產(chǎn)生的羧基，這樣可防止水解進(jìn)一步進(jìn)行。
作為酸掩蔽劑，可提及碳化二亞胺化合物、唑啉化合物、環(huán)氧化合物等。
酸掩蔽劑的摻混比優(yōu)選為0.1至2質(zhì)量份，按100質(zhì)量份組分(A)計(jì)。
3-8.藥物組分當(dāng)本發(fā)明的組合物用于醫(yī)學(xué)目的等時(shí)，還可摻混藥物組分。
這些藥物組分的例子包括抗炎藥如水楊酸和其衍生物、消炎痛、酮洛芬、氟比洛芬、布洛芬、thiaprofenic acid、扎托洛芬、普拉洛芬、洛索丙普鈉、安吡昔康、吡羅昔康、meroxicam、lornoxicam、噻拉米特鹽酸鹽、雙氯酚酸鈉、ferbinac、丁苯羥酸和甲滅酸；抗心絞痛藥如硝酸甘油、異山梨醇硝酸酯和吲哚洛爾；暈車藥如東莨菪堿；癌痛緩解藥如芬太尼；激素補(bǔ)充藥如雌二醇；抗高血壓藥如鹽酸可樂定、甲基多巴、鹽酸肼苯噠嗪、瑞西那明、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸哌唑嗪、卡維地洛、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸替索洛爾、鹽酸倍他洛爾、酒石酸美托洛爾、鹽酸地拉普利、鹽酸t(yī)emocapril、卡托普利、aracepril、鹽酸貝那普利、鹽酸咪噠普利、馬來酸依那普利、賴諾普利、硝苯地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸貝尼地平、尼索的平和鹽酸尼卡地平；戒煙助劑如尼古?。缓椭勾幦琨}酸妥洛特羅、硫酸間羥異丙腎上腺素、鹽酸喘速寧、硫酸特布他林、硫酸異丙腎上腺素、鹽酸丙卡特羅、茶鹼、異丙托溴銨、鹽酸氮草斯丁、色甘酸鈉、異丁地特、延胡索酸酮替芬、奧沙米特和曲尼司特。
藥物組分的摻混比可根據(jù)目的合適地確定，在組合物中優(yōu)選為0.1至20％質(zhì)量。
3-9.其它添加劑本發(fā)明的組合物可包含用于著色和增強(qiáng)粘結(jié)性能的填料。填料的具體例子包括各種類型的二氧化硅、染料、碳酸鈣、碳酸鎂、二氧化鈦、氧化鐵、玻璃纖維等。
此外，根據(jù)用途，可摻混自由基聚合抑制劑，包括氫醌和氫醌單甲基醚。
除此之外，用于粘結(jié)劑或壓敏膠中的如下常用添加劑可同時(shí)以通常使用的比例使用消泡劑、染料和顏料、增稠劑、潤滑劑、成膜助劑、填料、增塑劑、抗靜電劑、紡織助劑、洗滌劑、抗靜電劑、勻染劑、分散穩(wěn)定劑、親水樹脂、膠乳、濕潤劑、流平改進(jìn)劑等。此外，用于皮膚貼劑的如下常用添加劑可同時(shí)以通常使用的比例使用抗氧劑如二丁羥基甲苯和丁羥基茴香醚；防腐劑如過氧苯甲酸甲酯和過氧苯甲酸丙酯；和乳化劑。
此外，為調(diào)節(jié)粘度，可按需要摻混有機(jī)溶劑。
此外，可摻混上述含磷化合物和抗氧劑。
4.生產(chǎn)皮膚貼劑的方法本發(fā)明的組合物可以各種形式如帶、膏藥和泥罨劑用作皮膚貼劑。
通過使用本發(fā)明組合物生產(chǎn)皮膚貼劑的方法可按照常規(guī)方法。優(yōu)選方法的例子包括其中將本發(fā)明的組合物涂于基體上，將相關(guān)的涂層用活性能量束照射并由此固化的方法。
如此獲得的固化涂膜具有壓敏粘合性并形成膏藥的膏藥層或泥罨劑。
基體的例子包括紙、織物、塑料和其組合?？椢锏睦影椩炜椢?、無紡布和針織織物。塑料的例子包括聚酯、尼龍、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯和丙烯腈/丁二烯/苯乙烯共聚物。
組合物涂布方法的例子包括輥涂、模頭涂布和刮刀涂布。
用于基體的組合物的涂布量可根據(jù)預(yù)定用途合適地選?。煌坎剂績?yōu)選為5至200g/m2，更優(yōu)選10至100g/m2。當(dāng)涂布量低于5g/m2時(shí)，壓敏粘結(jié)強(qiáng)度通常不足，而當(dāng)涂布量超過200g/m2時(shí)，活性能量束很難達(dá)到深處部分，因此可能不能獲得預(yù)定的性能。
完成涂布后，照射活性能量束由此使組分(A)的馬來酰亞胺基團(tuán)相互交聯(lián)以增加分子量，這樣增強(qiáng)獲得的固化薄膜的內(nèi)聚力和壓敏粘結(jié)強(qiáng)度。
在此情況下照射活性能量束的方法可按照施于可用活性能量束固化的常規(guī)壓敏膠的方法?；钚阅芰渴睦影梢姽狻⒆贤夤?、X-射線和電子束；優(yōu)選使用紫外光，可以使用低廉裝置。使用紫外光的情況的光源的例子包括超高壓汞燈、高壓汞燈、中壓汞燈、低壓汞燈、金屬鹵化物燈、氙燈、無極放電燈和碳弧燈；照射數(shù)秒至數(shù)分鐘就足夠了。
此外，由本發(fā)明的組合物制備的固化薄膜的Tg優(yōu)選為-10℃或更低，更優(yōu)選-30℃或更低。這里，應(yīng)注意本發(fā)明中所稱的Tg是指通過使用動(dòng)態(tài)粘彈性測量裝置測量溫度依賴性獲得的tanδ的峰溫。
本發(fā)明貼劑的壓敏粘結(jié)強(qiáng)度優(yōu)選為10至2200g/25mm，更優(yōu)選10至500g/25mm。當(dāng)壓敏粘結(jié)強(qiáng)度低于10g/25mm時(shí)，有時(shí)對(duì)皮膚的壓敏粘合性不足，而當(dāng)粘結(jié)強(qiáng)度超過2200g/25mm時(shí)，對(duì)皮膚的粘合性太強(qiáng)，并因此可能損害角質(zhì)層。
5.應(yīng)用由本發(fā)明組合物獲得的皮膚貼劑安全性高并且可用于各種應(yīng)用中。
如上所述，本發(fā)明的皮膚貼劑可以各種形式如帶、膏藥和泥罨劑形式使用。
具體例子包括急救膏藥、磁性膏藥、外科手術(shù)帶、傷口愈合敷裹材料、用于運(yùn)動(dòng)綁護(hù)的帶子和經(jīng)皮貼劑。
手術(shù)帶用于確保導(dǎo)管固定到身體上。傷口愈合敷裹材料又稱為薄膜敷裹材料，并用于傷口被緊緊覆蓋的醫(yī)治中，以防止傷口被外界感染，同時(shí)減輕疼痛，并保持傷口在潤濕條件下。運(yùn)動(dòng)綁護(hù)的帶子用于保護(hù)并增強(qiáng)關(guān)節(jié)或肌肉的受傷部分，目的在于防止在運(yùn)動(dòng)時(shí)受傷、急救處理、防止復(fù)發(fā)等。
本發(fā)明的組合物用作經(jīng)皮貼劑、膏藥和泥罨劑；下面將詳細(xì)描述其應(yīng)用。
5-1.經(jīng)皮貼劑經(jīng)皮貼劑是用于經(jīng)皮治療體系(以下稱為TTS)的膠帶制劑，其中藥物組分經(jīng)皮膚吸收并輸送入人體中。
本發(fā)明的組合物可用作用于經(jīng)皮貼劑的壓敏膠組分的材料。
經(jīng)皮貼劑的藥物組分的例子包括含上述藥物組分如抗炎藥、antiaginal agents、暈車藥、癌痛緩解藥、激素補(bǔ)充藥、抗高血壓藥、戒煙助劑和止喘藥作為主組分的物質(zhì)。
將經(jīng)皮貼劑優(yōu)選與吸收促進(jìn)劑摻混以促進(jìn)藥物組分吸收。藥物組分的作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)的吸收促進(jìn)劑的例子除了上述油組分外還包括亞砜如二甲亞砜；酰胺如脲和二甲基乙酰胺；胺；萜烯和表面活性劑?？善鸬剿幬锝M分載體的吸收促進(jìn)劑的例子包括上述油組分和水溶性化合物。
本發(fā)明組合物可用于經(jīng)皮貼劑的任何一種，包括用于貯水池型TTS、基體型TTS和壓敏膠型TTS的那些。
對(duì)于壓敏膠型TTS，經(jīng)皮貼劑的生產(chǎn)例子包括將含藥物組分和吸收促進(jìn)劑的本發(fā)明組合物涂于基體上、然后將該組合物用活性能量束固化、接著將所得制品進(jìn)行切割的方法。
5-2.膏藥該膏藥為按照這種方式使用的外用藥將膏藥材料固體在常溫下涂在由紙、織物、塑料等制成的基體上，并使其與皮膚緊密接觸。
本發(fā)明的組合物可用作用于膏藥的膏藥材料壓敏膠組分。
膏藥材料的組分包括脂肪、脂肪油、脂肪酸鹽、蠟、樹脂、純化羊毛脂和橡膠。藥物組分包括上述藥物組分。
5-3.泥罨劑泥罨劑為用于濕敷裹的外用藥，其包括涂敷并形成于織物或其類似物制成的基體上的藥物組分粉末和精油。
本發(fā)明的組合物可用作用于泥罨劑的膏藥基礎(chǔ)材料的壓敏粘結(jié)劑組分。
對(duì)于成型泥罨劑，泥罨劑的生產(chǎn)例子包括其中將藥物組分、精油和膏藥基礎(chǔ)材料捏合制備膏藥材料；將該膏藥材料涂于基體上；將所得制品用活性能量束照射以使本發(fā)明的組合物覆蓋，然后將固化制品用襯里覆蓋并進(jìn)行切割的方法。
作為藥物組分，可提及上述藥物組分，特別是水楊酸的衍生物等。作為膏藥基礎(chǔ)材料，除了本發(fā)明的組合物外，還可提及聚丙烯酸鈉、明膠、甲基纖維素、聚乙烯醇、純化水等。作為襯里，可提及聚酯、聚乙烯、聚丙烯等。
本發(fā)明的效果本發(fā)明的組合物在常溫下為液體，并因此容易操作且可涂布性能優(yōu)良；甚至當(dāng)可見光或紫外光照射時(shí)，其在無光聚合引發(fā)劑存在下具有實(shí)際交聯(lián)性能或可固化性能，因此臭氣少，毒性小，安全。此外，所得固化薄膜未著色，各種壓敏粘結(jié)性能優(yōu)良。此外，當(dāng)它們反復(fù)施用并從皮膚上剝離時(shí)，既不造成薄膜施涂區(qū)域疼痛也不損害薄膜施涂區(qū)域角質(zhì)層，并且耐水性優(yōu)良。
本發(fā)明的最佳實(shí)施方式本發(fā)明的組合物僅必須包括上述組分(A)和(B)作為必要組分；作為組分(A)優(yōu)選如下。
具體地，作為組分(A)優(yōu)選在常溫下為液體的組分。此外，作為組分(A)優(yōu)選上述組分(I)或(II)。作為組分(A)優(yōu)選具有聚醚骨架和聚酯骨架的組分；特別優(yōu)選具有聚醚骨架的組分。此外，作為組分(A)優(yōu)選具有數(shù)均分子量1,000至20,000。
此外，本發(fā)明的組合物優(yōu)選含有藥物組分。
實(shí)施例本發(fā)明將參考下面的實(shí)施例和比較例更詳細(xì)描述。
這里，應(yīng)注意下面的“％”是指“％質(zhì)量”。
生產(chǎn)例1在裝有攪拌器、溫度計(jì)和冷凝器的燒瓶中，在室溫下投入270g聚醚多醇即Adeka聚醚P-3000(聚丙二醇，由Asahi Denka Co.，Ltd.制造；以下稱為P-3000)，并在攪拌下加熱升溫至120℃，在減壓下脫水1小時(shí)。
脫水后，將脫水的物料冷卻至60℃，并與40.4g異佛爾酮二異氰酸酯(以下稱為IPDI)和0.050g二月桂酸二正丁基錫(以下稱為DBTL)混合以使反應(yīng)進(jìn)行2小時(shí)。然后將溫度升至高達(dá)80℃，該反應(yīng)進(jìn)一步繼續(xù)進(jìn)行30分鐘。然后，將28.5g 2-羥乙基檸康酸酰亞胺(由下式(7)表示的化合物；以下稱為CM-ETA)加入反應(yīng)混合物中，并使反應(yīng)進(jìn)行2小時(shí)，由此生產(chǎn)馬來酰亞胺化合物。
該化合物在25℃時(shí)的粘度為26,000mPa·s和其數(shù)均分子量(以下簡稱Mn)為約3,800。將該化合物稱為M1。
生產(chǎn)例2至9和對(duì)比生產(chǎn)例1在與生產(chǎn)例1相同的條件下生產(chǎn)馬來酰亞胺化合物，但下表中所列的組分以在下表中所列的量使用。
獲得的各化合物的粘度和Mn在表1中給出。
表1

表1中的簡寫具有如下含義1)CM-294聚醚多醇；Adeka聚醚CM-294，制造商Asahi Denka Co.，Ltd.
2)70-4000聚醚多醇；Newpol 70-4000，制造商Sanyo ChemicalIndustries，Ltd.
3)80-4000聚醚多醇；Newpol 80-4000，制造商Sanyo ChemicalIndustries，Ltd.
4)PR-2008聚醚多醇；Adeka聚醚PR-2008，制造商Asahi Denka Co.，Ltd.
5)5000PA聚酯多醇；KYOWAPOL 5000PA，制造商Kyowa Hakko KogyoCo.，Ltd.
6)PE-68聚醚多醇；Newpol PE-68，制造商Sanyo ChemicalIndustries，Ltd.
7)PPG聚丙二醇；EO環(huán)氧乙烷單元；PO環(huán)氧丙烷單元；DMPD2，4-二乙基-1，5-戊二醇。
8)單位mPa·s9)ML-ETA下式(8)表示的化合物 10)DM-ETA下式(9)表示的化合物 11)HT-ETA下式(10)表示的化合物 實(shí)施例1至13和比較例1至7使用上述生產(chǎn)例和對(duì)比生產(chǎn)例中生產(chǎn)的馬來酰亞胺化合物，通過如下方法按照表2中給出的配方生產(chǎn)用于皮膚貼劑的組合物將組分充分混合至混合物變均勻，然后消泡。
將獲得的組合物以厚度50μm涂于作為基材片材的50μm厚的聚酯薄膜表面上，并用裝有傳輸帶的紫外光照射器在120W/cm聚光高壓汞燈(一只燈；10cm高)下、在傳輸速度10m/min下將片材通過4次，自涂布表面照射紫外光(光的累積量＝1200mJ/cm2)，由此將組合物固化生產(chǎn)貼劑。
應(yīng)注意在實(shí)施例10和比較例6中，將組合物加熱至50℃，然后施涂，在比較例7中，將C1加熱至80℃使其熔化，然后施用。
在各實(shí)施例11和12中，將組合物在光累積量＝600mJ/cm2下固化，在實(shí)施例13中，將組合物在光累積量＝2400mJ/cm2下固化。
將如此獲得的貼劑各切割為200mm長×25mm寬試樣。
將如此獲得的試樣進(jìn)行如下評(píng)估。結(jié)果在表2中給出。
(1)壓敏粘結(jié)強(qiáng)度試樣的180°剝離強(qiáng)度按JIS Z-0237測量，不同的是將電木板在23℃和65％RH下用作測試板，其中試樣的100mm長部分與電木板連接并用輥在載荷2kg下壓粘；然后，測量使其放置30分鐘后的剝離強(qiáng)度(壓敏粘結(jié)強(qiáng)度1)和使其放置24小時(shí)后的剝離強(qiáng)度(壓敏粘結(jié)強(qiáng)度2)。
(2)粘性按照用于球輥方法的JIS Z-0237，在23℃和65％RH的氣氛下進(jìn)行測量。
(3)滲出將試樣的固化涂膜(膏藥層)用手指觸摸，并基于如下3個(gè)等級(jí)評(píng)估殘留在手指上的油組分、水性組分或其類似物的滲出○未發(fā)現(xiàn)滲出△發(fā)現(xiàn)輕微滲出×發(fā)現(xiàn)滲出(4)糊料殘余物針對(duì)按照與上述(1)相同的方式在放置24小時(shí)后粘結(jié)并進(jìn)行剝離強(qiáng)度測量的樣品，通過肉眼觀察并用手指觸摸觀察殘留在電木板上的膏藥層(因固定失敗或內(nèi)聚失敗造成的糊料殘余物)，由此基于如下3個(gè)等級(jí)評(píng)估糊料殘余物評(píng)估○未發(fā)現(xiàn)糊料殘余物
△發(fā)現(xiàn)輕微糊料殘余物×發(fā)現(xiàn)糊料殘余物(5)在皮膚上使用時(shí)的舒適性將試樣貼在5個(gè)受驗(yàn)者的每一個(gè)的手背上，通過肉眼觀察并用手指觸摸，基于如下4個(gè)等級(jí)評(píng)估對(duì)皮膚的粘結(jié)條件和對(duì)皮膚的舒適性◎適宜的壓敏粘結(jié)性并且舒適性特別優(yōu)良。
○適宜的壓敏粘結(jié)性并且舒適性優(yōu)良。
△壓敏粘結(jié)強(qiáng)度太強(qiáng)，因此舒適性差×壓敏粘結(jié)強(qiáng)度太弱，因此粘合性不足(6)皮膚剝離性能將試樣貼在5個(gè)受驗(yàn)者的每一個(gè)的手背上，并使其放置30分鐘，然后將試樣慢慢剝離，通過肉眼觀察并基于如下4個(gè)等級(jí)評(píng)估是否存在與試樣粘附的角質(zhì)物質(zhì)(角質(zhì)層的損害狀態(tài))◎不損害角質(zhì)層。
○幾乎不損害角質(zhì)層。
△損害一些角質(zhì)層。
×明顯損害角質(zhì)層。
表2

表A2中的簡寫具有如下含義，括號(hào)中的值表示波長365nm處的吸收度(Abs)1)1PM肉豆蔻酸異丙基酯(Abs＝0.01)2)OLA油酸(Abs＝1.43)3)10％EtOH10％含水乙醇(Abs＝0.01或更小)4)NMPN-甲基-2-吡咯烷酮(Abs＝0.03)5)CRT克羅米通(Abs＝2.02)6)單位g/25mm實(shí)施例14至24(含藥物組分的貼劑組合物)使用上述生產(chǎn)例生產(chǎn)的馬來酰亞胺化合物，通過如下方法按照表3中給出的配方生產(chǎn)用于皮膚貼劑的組合物將組分充分混合至混合物變均勻，然后消泡。
將獲得的組合物以表3給出的組合物層的厚度涂于作為基材片材的50μm厚的聚酯薄膜表面上，并用裝有傳輸帶的紫外光照射器在120W/cm聚光高壓汞燈(一只燈；10cm高)下、在傳輸速度10m/min下使片材反復(fù)通過，自涂布表面照射紫外光，直至光的累積量達(dá)到表3中給出的值(每通過一次光的累積量＝300mJ/cm2)，由此將組合物固化生產(chǎn)貼劑。
將如此獲得的貼劑切割為200mm長×25mm寬的試樣。如此獲得的試樣按如上所述進(jìn)行相同的評(píng)估。結(jié)果在表4中給出。
表3

表3中的簡寫具有與上面相同的含義。


表4中的簡寫具有如下含義1)單位g/25mm工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物可用于使用皮膚貼劑的各種應(yīng)用中。
權(quán)利要求
1.一種用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物，它包含(A)具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物和(B)油組分、或水或水溶性化合物，所述組合物在常溫下為液體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物，其中所述組分(A)在常溫下為液體化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物，其中所述組分(A)為選自如下組分(I)或如下組分(II)的化合物(I)下式(1)表示的具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物 其中，R1表示烷基、芳基、芳烷基或鹵原子，(II)(a)下式(2)表示的具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物，和(b)下式(3)表示的具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物或/和下式(4)表示的具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基團(tuán)的化合物 其中，R2和R3各自獨(dú)立地表示烷基、芳基、芳烷基或鹵原子， 其中，R4表示可具有取代基的亞丙基或亞丁基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任何一項(xiàng)的用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物，其中所述組分(A)為具有聚醚骨架的化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3任何一項(xiàng)的用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物，其中所述組分(A)為具有聚酯骨架的化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任何一項(xiàng)的用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物，其中所述組分(A)具有數(shù)均分子量1,000至20,000。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任何一項(xiàng)的用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物，進(jìn)一步包含藥物組分。
8.一種皮膚貼劑，通過將權(quán)利要求1至7任何一項(xiàng)的組合物涂于基體上、然后將其用活性能量束照射固化獲得。
全文摘要
提供一種可用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物，該組合物在常溫下為液體，甚至當(dāng)用可見光或紫外光照射時(shí)在不存在光敏聚合引發(fā)劑下也具有實(shí)用的交聯(lián)性能或可固化性能，并提供不改變顏色并且各種壓敏粘結(jié)劑性能優(yōu)良并具有合適的壓敏粘合性的固化薄膜，這樣既不造成貼劑涂布區(qū)域疼痛，也不會(huì)在貼劑反復(fù)施涂和從皮膚剝離時(shí)損害貼劑涂布區(qū)域的角質(zhì)層。這種用于皮膚貼劑的可用活性能量束固化的組合物在常溫下為液體，并且包括(A)具有兩個(gè)或更多個(gè)馬來酰亞胺基的化合物和(B)油組分、水或水溶性化合物。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1842347SQ20048002469
公開日2006年10月4日 申請(qǐng)日期2004年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月27日
發(fā)明者伊藤賢司, 神谷大介 申請(qǐng)人:東亞合成株式會(huì)社