專利名稱：噻吩并嘧啶類化合物的應用的制作方法
背景技術：
本發(fā)明的目的是發(fā)現一些新化合物和/或具有有價值性質的化合物、特別是這些可用于制備藥物的化合物的新應用。
本發(fā)明涉及一些化合物和其中抑制、調節(jié)和/或調整激酶信號轉導、特別是酪氨酸激酶和/或絲氨酸/蘇氨酸激酶信號轉導有一定作用的化合物的應用，本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物和這些化合物用于治療酪氨酸激酶誘導的疾病的應用。
本發(fā)明具體涉及一些化合物和可以抑制、調節(jié)和/或調整酪氨酸激酶信號轉導的化合物的應用，以及用其來治療哺乳動物酪氨酸激酶誘導的疾病和病況，如血管生成、癌癥、腫瘤形成、生長和傳播、動脈硬化、眼睛疾病，如年齡誘導的黃斑變性、脈絡膜新生血管和糖尿病性視網膜病、炎性疾病、關節(jié)炎、血栓形成、纖維變性、腎小球腎炎、神經變性、牛皮癬、再狹窄、傷口愈合、移植排斥、免疫系統的代謝病癥和疾病、自身免疫性疾病、肝硬化、糖尿病和血管疾病(包括不穩(wěn)定性和滲透性)等的方法。
酪氨酸激酶是一類具有至少400個成員的酶，其催化了蛋白底物中三磷酸(γ-磷酸)腺苷的末端磷酸根向酪氨酸殘基的轉移。認為酪氨酸激酶通過底物磷酸化在許多細胞功能的信號轉導中起著決定性的作用。雖然仍然還不清楚信號轉導的精確機理，但是已經表明酪氨酸激酶是細胞增殖、致癌作用和細胞分化中重要的貢獻因子。
酪氨酸激酶可以被分類為受體型酪氨酸激酶或非受體型酪氨酸激酶。受體型酪氨酸激酶具有細胞外部分、跨膜部分和細胞內部分，而非受體型酪氨酸激酶僅僅位于細胞內(見Schlessinger和Ullrich，Neuron 9，383-391(1992)和1-20(1992)的綜述)。
受體型酪氨酸激酶由許多具有不同生物活性的跨膜受體所組成。因此，已經確定出大約20種不同亞族的受體型酪氨酸激酶。被稱為HER亞族的酪氨酸激酶亞族由EGFR、HER2、HER3和HER4所組成。得自這種受體亞族的配體包括上皮生長因子、TGF-α、雙調蛋白、HB-EGF、β細胞調節(jié)素(betacellulin)和神經調節(jié)素(heregulin)。這種受體型酪氨酸激酶的另一類亞族是胰島素亞族，其包括INS-R、IGF-IR和IR-R。該PDGF亞族包括PDGF-α和-β受體、CSFIR、c-kit和FLK-II。此外，還有FLK族，其由激酶插入區(qū)域受體(KDR)、胎兒肝激酶-1(FLK-1)、胎兒肝激酶-4(FLK-4)和fms酪氨酸激酶-1(flt-1)所組成。由于PDGF和FLK族之間的相似性，所以常常把這兩族放在一起討論。受體型酪氨酸激酶的詳細討論見Plowman等人在DN & P7(6)334-339，1994中的論文，其在這里被引入作為參考。
RTKs(受體型酪氨酸激酶)還包括TIE2以及其配體血管生成素1和2。已經發(fā)現了這些配體越來越多的同系物，還沒有清楚詳細地證明其作用。已知TIE1是TIE2的同系物。TIE RTK在內皮細胞中選擇性表達并且參與血管生成和血管的成熟。所以，其可能是有價值的目標，特別是血管系統病癥中和利用或者甚至再形成血管的病理學中是有價值的目標。除防止新血管形成和成熟外，刺激新血管形成也可能是有價值的活性化合物目標?？蓞⒖枷旅嬗嘘P血管生成、腫瘤發(fā)育和激酶信號轉導方面的論文綜述G.Breier Placenta(2000)21，Suppl A，Trophoblasr Res 14，S11-S15F.Bussolino等人，TIBS 22，251-256(1997)G.Bergers &L.E.Benjamin Nature Rev Cancer 3，401-410P.Blume-Jensen &.Hunter Nature 411，355-365(2001)M.Ramsauer&P.D′Amore J.Clin.INvest.110，1615-1617(2002)S.Tsigkos等人，Expert Opin.Investig.Drugs 12，933-941(2003)。
在L.K.Shawyer等人的Cancer Cell 1，117-123(2002)和D.Fabbro &C.Garcia-Echeverria Current Opin.Drug Discovery & Development 5，701-712(2002)中給出了已經在癌癥治療中進行了試驗的激酶抑制劑的實例。
非受體型酪氨酸激酶同樣包括許多亞族，包括Src、Frk、Btk、Csk、Abl、Zap70、Fes/Fps、Fak、Jak、Ack和LIMK。這些亞族可以被進一步細分為不同的受體。例如，Src亞族是一類最大的亞族。其包括Src、Yes、Fyn、Lyn、Lck、Blk、Hck、Fgr和Yrk。認為該酶的Src亞族與瘤形成有關。有關非受體型酪氨酸激酶更詳細的討論見Bolen在Oncogene，82025-2031(1993)中的文章，其在這里被引入作為參考。
在導致各種病原性病況的細胞信號途徑中既涉及受體型酪氨酸激酶又涉及非受體型酪氨酸激酶，所述病原性病況包括癌癥、牛皮癬和超免疫反應。
人們已經提出，各種受體型酪氨酸激酶和與其結合的生長因子在血管生成中起一定的作用，但是其中一些可能間接促進血管生成(Mustonen和Alitalo，J.Cell Biol.129895-898，1995)。這些受體型酪氨酸激酶中的一種是胎兒肝激酶1，其也被稱為FLK-1。人FLK-1的類似物是包含激酶插入區(qū)域的受體KDR，因為可以以高親合力與VEGF結合，所以其也被稱為血管內皮細胞生長因子受體2或VEGFR-2。最后，這種受體的鼠科動物版本還一直被稱為NYK(Oelrichs等人，Oncogene 8(1)11-15，1993)。VEGF和KDR是在血管內皮細胞的增殖和血管的形成和萌芽(分別被稱為血管發(fā)生和血管生成)中起重要作用的配體-受體對。
血管生成的特征為血管內皮生長因子(VEGF)活性過度。VEGF實際上由一些配體族形成(Klagsburn and D′Amore，Cytokine & Growth FactorReviews 7259-270，1996)。VEGF結合高親和力跨膜酪氨酸激酶受體KDR和相關的fms酪氨酸激酶-1(也被稱為Flt-1或血管內皮細胞生長因子受體1(VEGFR-1))。細胞培養(yǎng)和基因剔除實驗表明各受體與血管生成的不同方面有關。KDR介導著VEGF的致有絲分裂功能，而Flt-1調控著非致有絲分裂功能，如這些與細胞粘連有關的功能。因此，抑制KDR控制著致有絲分裂VEGF活性的水平。實際上，已經表明腫瘤生長易于受VEGF受體拮抗劑抗血管生成作用的影響(Kim等人，Nature 362，第841-844頁，1993)。
已經確定出三種VEGFR的PTK(蛋白酪氨酸激酶)受體VEGFR-1(Flt-1)；VEGRF-2(Flk-1或KDR)和VEGFR-3(Flt-4)。對VEGFR-2特別感興趣。
因此，可以用酪氨酸激酶抑制劑來治療實體瘤，因為這些腫瘤依賴于血管生成，其必需形成血管以支持其生長。這些實體瘤包括單核細胞白血病、腦、生殖泌尿道、淋巴系統、胃、喉和肺癌，包括肺腺癌和小細胞肺癌。另外的實例包括其中觀察到Raf-活化致癌基因(例如，K-ras，erb-B)過度表達或活化的癌。這些癌包括胰腺癌和乳癌。因此，這些酪氨酸激酶的抑制劑適用于預防和治療由這些酶造成的增殖性疾病。
VEGF的血管生成活性并不限于腫瘤。VEGF是糖尿病性視網膜病中的視網膜中或視網膜附近的血管生成活性的原因。視網膜中的這種血管生長導致了視覺退化，其發(fā)展到頂點會導致失明。諸如靈長類動物的視網膜靜脈閉塞和導致新血管形成的小鼠體內pO2水平降低之類的情況升高了眼睛的VEGF mRNA和蛋白水平。眼內注射抗-VEGF單克隆抗體或VEGF受體免疫融合體(immunofusions)抑制了靈長類動物和嚙齒動物模型中眼睛的新血管形成。無論人糖尿病性視網膜病中誘導VEGF的原因為何，抑制眼睛的VEGF對治療這種疾病而言都是適宜的。
在與壞死區(qū)域相鄰的動物和人腫瘤含氧量低的區(qū)域中VEGF的表達也顯著增加。此外，致癌基因ras、raf、src和p53突變型(其在對抗癌癥中都是很重要的)的表達也上調了VEGF?？?VEGF單克隆抗體抑制了裸鼠體內人腫瘤的生長。雖然相同的腫瘤細胞在培養(yǎng)物中繼續(xù)表達VEGF，但是該抗體并沒有降低其有絲分裂速率。因此，腫瘤衍生的VEGF不能發(fā)揮自分泌促有絲分裂因子的功能。因此，VEGF通過由其旁分泌血管內皮細胞趨化和致有絲分裂活性促進血管生成而有助于體內的腫瘤生長。這些單克隆抗體還抑制了無胸腺小鼠體內血管化通常差一些(typically less wellvascularised)的人結腸癌的生長并降低了由接種的細胞產生的腫瘤數目。
Flk-1、Flt-1(被截短從而消除了細胞質酪氨酸激酶區(qū)域但是保留了膜固著點的小鼠KDR受體同系物)的VEGF結合構建物在病毒中的表達實際上終止了小鼠體內可移植的膠質細胞瘤的生長，其機理可能是由于跨膜內皮細胞VEGF受體形成異源二聚體的顯性消極機理。如果兩種VEGF等位基因都被剔除，則正常情況下在裸鼠體內生長為實體瘤的胚胎干細胞不會產生可檢測的腫瘤。綜合考慮，這些數據表明VEGF在實體瘤的生長中起著一定的作用。在病理性血管生成中KDR或Flt-1被抑制，并且這些受體適用于治療其中血管生成是總病理學的一部分的疾病，例如炎癥、糖尿病性視網膜血管化，以及各種形式的癌癥(因為已知腫瘤生長依賴于血管生成(Weidner等人，N.Engl.J.Med.，324，第1-8頁，1991)。
血管生成素1(Angl)(內皮-特異性受體型酪氨酸激酶TIE-2的配體)是一種新血管生成因子(Davis等人，Cell，1996，871161-1169；Partanen等人，Mol.Cell Biol.，121698-1707(1992)；US專利5,521,073；5,879,672；5,877,020；和6,030,831)。首字母縮拼詞TIE表示“具有Ig和EGF同源性區(qū)域的酪氨酸激酶”。用TIE來鑒定僅在血管內皮細胞和早期造血細胞中表達的受體型酪氨酸激酶。TIE受體激酶的特征一般為存在EGF樣區(qū)域和免疫球蛋白(Ig)樣區(qū)域(其由被鏈間的二硫鍵穩(wěn)定的細胞外折疊單位所組成)(Partanen等人，Curr.Topics Microbiol.Immunol.，1999，237159-172)。與在血管形成初期發(fā)揮作用的VEGF相反，Ang1以及其受體TIE-2在血管形成的后期起作用，即在血管轉化(轉化指的是形成血管腔)和成熟期間起作用(Yancopoulos等人，Cell，1998，93661-664；Peters，K.G.，Circ.Res.，1998，83(3)342-3；Suri等人，Cell 87，1171-1180(1996))。
因此，預期抑制TIE-2將中斷由血管生成所開始的新血管系統的轉化和成熟，從而可中斷血管生成過程。此外，在VEGFR-2激酶區(qū)域結合部位的抑制將阻斷酪氨酸殘基的磷酸化和可阻礙血管生成開始。因此，可推定抑制TIE-2和/或VEGFR-2將防止腫瘤血管生成并減緩或完全消除腫瘤生長。
因此，將為癌癥和與不適宜的血管生成有關的其它疾病提供治療。
本發(fā)明涉及一些調節(jié)、調整或抑制TIE-2以預防和/或治療與TIE-2活性失控或混亂有關的疾病的方法。本發(fā)明式I的化合物特別是還可用于治療某些形式的癌癥。此外，還可用式I的化合物在某些現存的癌癥化療中提供加和或協同作用和/或可以用其來恢復某些現存的癌癥化療和放療的功效。
還可用式I的化合物來分離和研究TIE-2的活性或表達。此外，其特別適用于與TIE-2活性失控或混亂有關的疾病的診斷方法中。
本發(fā)明涉及調節(jié)、調整或抑制VEGFR-2以預防和/或治療與VEGFR-2活性失控或混亂有關的疾病的方法。
本發(fā)明還涉及作為Raf激酶抑制劑的式I的化合物。
蛋白磷酸化作用是調節(jié)細胞功能的一種基本過程。蛋白激酶和磷酸酶的協調作用控制著磷酸化度，并因此控制著特定目標蛋白的活性。蛋白磷酸化作用的一種主要作用是在信號轉導中的作用，其中細胞外信號被蛋白磷酸化和脫磷酸事件(例如在p21ras/Raf途徑中)的級聯放大和傳播。
發(fā)現p21ras基因是Harvey(H-Ras)和Kirsten(K-Ras)大鼠肉瘤病毒的致癌基因。對人而言，已經認為細胞Ras基因(c-Ras)的特異突變與許多不同類型的癌癥有關。已經表明這些提供了Ras組成活性的突變體等位基因可以轉化培養(yǎng)物中的細胞，例如，鼠科動物細胞系NIH 3T3。
p21ras致癌基因是人實體癌的形成和發(fā)展的主要貢獻者并且在所有人類癌的30％中產生變異(Bolton等人，(1994)Ann.Rep.Med.Chem.，29，165-74；Bos.(1989)Cancer Res.，49，4682-9)。在其正常未變異形式時，Ras蛋白是幾乎所有組織中由生長因子受體指導的信號轉導級聯的關鍵元素(Avruch等人，(1994)Trends Biochem.Sci.，19，279-83)。
Ras在生物化學上是一種鳥嘌呤核苷酸結合蛋白，并且GTP-結合活化和GDP-結合休眠形式之間的循環(huán)被Ras內源性GTP酶活性和其它調節(jié)蛋白嚴格控制。Ras基因產物與三磷酸鳥嘌呤(GTP)和二磷酸鳥嘌呤(GDP)結合并將GTP水解成GDP。Ras在GTP-結合狀態(tài)下有活性。對癌細胞中的Ras突變型而言，內源性GTP酶活性降低并且該蛋白隨后將組成型生長信號傳送給下游效應器，例如，酶Raf激酶。其使得攜帶這些突變型的細胞癌性生長(Magnuson等人，(1994)Semin.Cancer Biol.，5，247-53)。該Ras原致癌基因需要功能完整的C-Raf-1原致癌基因以轉換高級真核生物體內由受體-和非受體型酪氨酸激酶開始的生長和分化信號。
活化Ras是C-Raf-1原致癌基因的活化所必需的，但是現在對Ras通過其活化Raf-1蛋白(Ser/Thr)激酶的生物化學步驟進行了充分描述。已經表明通過使Raf激酶的抗體滅活或通過顯性陰性Raf激酶或顯性陰性MEK(MAPKK)(Raf激酶的底物)的共同表達來抑制Raf激酶信號途徑從而抑制活性Ras的作用使得被轉化的細胞復原為正常的生長表型，見Daum等人，(1994)Trends Biochem.Sci.，19，474-80；Fridman等人，(1994)J Biol.Chem.，269，30105-8.Kolch等人，(1991)Nature，349，426-28)，其綜述見Weinstein-Oppenheimer等人，Pharm.& Therap.(2000)，88，229-279。
同樣，Raf激酶的抑制(被反義寡核苷酸抑制)與體外和體內各種類型人腫瘤的生長抑制相關(Monia等人，Nat.Med.1996，2，668-75)。
Raf絲氨酸-和蘇氨酸-特異性蛋白激酶是刺激各種細胞系統中的細胞生長的細胞溶質酶(Rapp，U.R.，等人，(1988)，The Oncogene Handbook；T.Curran，E.P.Reddy和A.Skalka(編輯)Elsevier Science Publishers；TheNetherlands，第213-253頁；Rapp，U.R.，等人，(1988)Cold Spring HarborSym.Quant.Biol.53173-184；Rapp，U.R.，等人，(1990)Inv Curr.Top.Microbiol.Immunol.Potter和Melchers(eds.)，Berlin，Springer-Verlag166129-139)。
已經定性了三種同工酶C-Raf(Raf-1)(Bonner，T.I.，等人，(1986)Nucleic Acids Res.141009-1015)、A-Raf(Beck，T.W.，等人，(1987)Nucleic Acids Res.15595-609)和B-Raf(Qkawa，S.，等人，(1998)Mol.Cell.Biol.82651-2654；Sithanandam，G.等人，(1990)Oncogene1775)。這些酶在各種組織中的表達不同。Raf-1在已經檢查的所有器官和所有細胞系中表達，而A-和B-Raf分別在泌尿生殖器和腦組織中進行表達(Storm，S.M.(1990)Oncogene5345-351)。
Raf基因是原致癌基因當以特定改變的形式被表達時，其可以開始細胞的惡變。導致致癌活化的遺傳改變通過除去或干擾該蛋白的N-末端陰性調節(jié)區(qū)域產生了一種組成活性蛋白激酶(Heidecker，G.，等人，(1990)Mol.Cell.Biol.102503-2512；Rapp，U.R.，等人，(1987) Oncogenes and Cancer；S.A.Aaronson，J.Bishop，T.Sugimura，M.Terada，K.Toyoshima和P.K.Vogt(編輯)Japan Scientific Press，Tokyo)。微注射到致癌活性而非野生型NIH 3T3細胞(用大腸桿菌表達載體制備的Raf蛋白)產生了形態(tài)變化并刺激了DNA合成(Rapp，U.R.，等人，(1987)Oncogenes and Cancer；S.A.Aaronson，J.Bishop，T.Sugimura，M.Terada，K.Toyoshima，P.K.Vogt(編輯.)Japan Scientific Press，Tokyo；Smith，M.R.，等人，(1990)Mol.Cell.Biol.103828-3833)。
所以，活化Raf-1是一種細胞生長的細胞內活化劑。Raf-1蛋白絲氨酸激酶是促細胞分裂劑信號轉導下游效應器的候選者，這是因為Raf致癌基因戰(zhàn)勝了由阻斷細胞Ras活性(由于細胞突變(Ras反祖細胞)或抗-Ras抗體的微注射而被阻斷)所產生的生長抑制(Rapp，U.R.，等人，(1988)TheOncogene Handbook，T.Curran，E.P.Reddy和A.Skalka(編輯)，ElsevierScience Publishers；The Netherlands，第213-253頁；Smith，M.R.，等人，(1986)Nature(倫敦)320540-543)。
C-Raf功能是各種細胞膜結合的致癌基因轉化和血清中所包含的促細胞分裂劑的生長刺激所需要的(Smith，M.R.，等人，(1986)Nature(倫敦)320540-543)。Raf-1蛋白絲氨酸激酶活性通過磷酸化作用受促細胞分裂劑調控(Morrison，D.K.，等人，(1989)Cell 58648-657)，其也影響了亞細胞分布(Olah，Z.，等人，(1991)Exp.Brain Res.84403；Rapp，U.R.，等人，(1988)Cold Spring Harbor Sym.Quant.Biol.53173-184)。Raf-1活化生長因子包括血小板衍生的生長因子(PDGF)(Morrison，D.K.，等人，(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 858855-8859)、集落刺激因子(Baccarini，M.，等人，(1990)EMBO J.93649-3657)、胰島素(Blackshear，P.J.，等人，(1990)J.Biol.Chem.26512115-12118)、表皮生長因子(EGF)(Morrison，R.K.，等人，(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 858855-8859)、白介素-2(Turner，B.C.，等人，(1991)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 881227)和白介素-3以及粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(Carroll，M.P.，等人，(1990)J.Biol.Chem.26519812-19817)。
在對細胞進行促細胞分裂劑處理后，短暫活化的Raf-1蛋白絲氨酸激酶轉移到核周區(qū)域和核中(Olah，Z.，等人，(1991)Exp.Brain Res.84403；Rapp，U.R.，等人，(1988)Cold Spring Harbor Sym.Quant.Biol.53173-184)。包含活化Raf的細胞的基因表達方式發(fā)生了改變(Heidecker，G.，等人，(1989)“多階段致癌中的基因和信號轉導”，N.Colburn(ed.)，Marcel Dekker，Inc.，New York，第339-374頁)，Raf致癌基因在瞬時轉染試驗中激活了得自Ap-I/PEA3-依賴性啟動子的轉錄(Jamal，S.，等人，(1990)Science 344463-466；Kaibuchi，K.，等人，(1989)J.Biol.Chem.26420855-20858；Wasylyk，C.，等人，(1989)Mol.Cell.Biol.92247-2250)。
細胞的促細胞分裂劑對Raf-1的活化有至少兩種獨立途徑一種涉及蛋白激酶C(KC)，第二種是由蛋白酪氨酸激酶開始的(Blackshear，P.J.，等人，(1990)J.Biol.Chem.26512131-12134；Kovacina，K.S.，等人，(1990)J.Biol.Chem.26512115-12118；Morrison，D.K.，等人，(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 858855-8859；Siegel，J.N.，等人，(1990)J.Biol.Chem.26518472-18480；Turner，B.C.，等人，(1991)Proc.Natl.Acad.Sci.USA881227)。在各種情況中，活化都涉及Raf-1蛋白磷酸化。與由二酰基甘油進行的PKC活化類似，Raf-1磷酸化可能是被自磷酸化放大的激酶級聯的結果或者可能是完全由通過推定的活化配體與Raf-1調節(jié)區(qū)結合開始的自磷酸化造成的(Nishizuka，Y.(1986)Science 233305-312)。
完成細胞調節(jié)的一種主要機理是跨越膜的細胞外信號轉導，其反過來又調控著細胞內的生物化學途徑。蛋白磷酸化代表了一種細胞內信號從分子向分子蔓延的過程，并且最終導致了細胞應答。這些信號轉導級聯高度受控并且常常重疊，其跡象為存在許多蛋白激酶以及磷酸酶。蛋白的磷酸化主要發(fā)生在絲氨酸、蘇氨酸或酪氨酸殘基上，并且因此，已經通過其磷酸化部位的特異性對蛋白激酶進行了分類，即絲氨酸/蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶。因為磷酸化是細胞內一類如此獨特的過程以及細胞表型受到這些途徑活性的極大影響，所以目前認為許多病況和/或疾病是由于激酶級聯中分子組分的異?；罨蚬δ芡蛔兯斐傻摹Ｋ?，已經投入了相當的精力來對這些蛋白和能調節(jié)其活性的化合物進行定性(綜述文章見Weinstein-Oppenheimer等人，Pharma.&.Therap.，2000，88，229-279)。
因此，人們需要可特異性抑制、調節(jié)和/或調整酪氨酸激酶和/或Raf激酶的信號轉導的小分子化合物并且其也是本發(fā)明的目標。
已經發(fā)現本發(fā)明的化合物以及其鹽具有十分有價值得藥理學性質，同時可以被很好地耐受。
其特別是表現出抑制酪氨酸激酶的活性。還已經發(fā)現本發(fā)明的化合物是酶——Raf激酶的抑制劑。因為該酶是p21ras的下游效應器，所以證明這些抑制劑可用作其中Raf激酶途徑的抑制具有作用的人或獸類疾病的藥物組分，例如可用于治療Raf激酶介導的腫瘤和/或癌性細胞生長。這些化合物特別是適用于治療人和動物的實體瘤，例如鼠科動物癌癥，這是因為這些癌癥的進展依賴于Ras蛋白信號轉導級聯并且因此可通過干擾該級聯進行治療，例如通過抑制Raf激酶進行治療。因此，可以用本發(fā)明的化合物或其可藥用的鹽來治療Raf激酶途徑介導的疾病，尤其是癌癥，包括實體癌，例如，癌(例如肺癌、胰腺癌、甲狀腺癌、膀胱癌或結腸癌)、骨髓疾病(例如骨髓性白血病)或腺瘤(例如絨毛狀結腸腺瘤)、病理學血管生成和轉移性血管遷移。此外，該化合物還適用于治療補體激活依賴性慢性炎癥(Niculescu等人，(2002)Immunol.Res.，24191-199)和HIV-1(1型人免疫缺陷性病毒)誘導的免疫缺陷(Popik等人，(1998)JVirol，726406-6413)。
已經令人吃驚地發(fā)現，本發(fā)明的化合物能與信號途徑、尤其是這里所述的信號途徑并且優(yōu)選Raf激酶信號途徑相互作用。本發(fā)明的化合物優(yōu)選地表現出有利的生物學活性，可以容易地在以酶為基礎的試驗，例如這里所述的試驗中證明這種生物學活性。在該類以酶為基礎的試驗中，本發(fā)明的化合物優(yōu)選地表現出并造成一種抑制作用，這種抑制作用通常是由適宜范圍內的IC50值證明的，其IC50值范圍優(yōu)選地為微摩爾范圍并且更優(yōu)選地為毫微摩爾范圍。
這里所討論的這些發(fā)信號途徑與各種疾病相關。因此，本發(fā)明的化合物適用于通過與一種或多種所述信號途徑相互作用來預防和/或治療依賴于所說信號途徑的疾病。
因此，本發(fā)明涉及作為這里所述的信號途徑的啟動子或抑制劑、優(yōu)選作為其抑制劑的本發(fā)明的化合物。因此，本發(fā)明優(yōu)選地涉及作為Raf激酶途徑的啟動子或抑制劑、優(yōu)選作為其抑制劑的本發(fā)明的化合物。因此，本發(fā)明優(yōu)選地涉及作為Raf激酶的啟動子或抑制劑，優(yōu)選作為其抑制劑的本發(fā)明的化合物。本發(fā)明還更優(yōu)選地涉及作為一種或多種選自A-Raf、B-Raf和C-Raf-1的Raf激酶的啟動子或抑制劑、優(yōu)選作為其抑制劑的本發(fā)明的化合物。本發(fā)明特別優(yōu)選地涉及作為C-Raf-1的啟動子或抑制劑、優(yōu)選作為其抑制劑的本發(fā)明的化合物。
本發(fā)明還涉及一種或多種本發(fā)明的化合物在治療和/或預防由Raf激酶造成、介導和/或傳播的疾病、優(yōu)選這里所述疾病并且特別是由選自A-Raf、B-Raf和C-Raf-1的Raf激酶造成、介導和/或傳播的疾病中的應用。通常將這里所討論的疾病分成兩組，過度增殖性疾病和非過度增殖性疾病。在本文中，牛皮癬、關節(jié)炎、炎癥、子宮內膜異位、瘢痕形成、良性前列腺增殖、免疫性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷病被認為是非癌性疾病，其中關節(jié)炎、炎癥、免疫性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷病通常被認為是非過度增殖性疾病。在本文中，腦癌、肺癌、鱗狀上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、腎癌、結腸直腸癌、乳癌、頭癌、頸癌、食管癌、婦科癌、甲狀腺癌、淋巴瘤、慢性白血病和急性白血病被認為是癌性疾病，其通常都被認為是過度增殖性疾病。本發(fā)明的目標尤其是癌性細胞生長并且尤其是Raf激酶介導的癌性細胞生長。因此，本發(fā)明涉及作為治療和/或預防所說疾病中的藥物和/或藥物活性成分的本發(fā)明的化合物和本發(fā)明的化合物用于制備治療或預防所說疾病的藥物的應用以及用于治療所說疾病的方法，所述方法包括給需要該類給藥的患者使用一種或多種本發(fā)明的化合物。
可以用體內異種移植物腫瘤模型表明本發(fā)明化合物具有抗增殖作用。本發(fā)明的化合物被給藥于患有過度增殖性疾病的患者，例如可用于抑制腫瘤生長、降低與淋巴增殖疾病有關的炎癥、抑制移植排斥或由于組織修復導致的神經學損傷等。本發(fā)明的化合物適用于預防或治療目的。這里所用的術語“治療”指的是對疾病的預防和現存病況的治療?？梢酝ㄟ^在形成明顯的疾病前給予本發(fā)明的化合物來預防增殖，例如用于預防腫瘤的生長、預防轉移性生長、減少與心血管手術有關的再狹窄等?；蛘撸梢酝ㄟ^穩(wěn)定或改善患者的臨床癥狀而用這些化合物來治療進行中的疾病。
所述主體或患者可以屬于任何哺乳動物種屬，例如靈長目動物，特別是人；嚙齒類動物，包括小鼠、大鼠和倉鼠；兔；馬、牛、狗、貓等。動物模型是試驗研究所感興趣的，其為人類疾病的治療提供了一種模型。
可以用體外試驗來確定易于受使用本發(fā)明的化合物進行的治療影響的特定細胞。通常將細胞培養(yǎng)物與各種濃度的本發(fā)明化合物接觸足夠的使該活性劑可誘導細胞死亡或抑制遷移的時間，通常為約1小時至1周?？梢杂玫米曰罱M織檢查樣品的培養(yǎng)細胞來進行體外試驗。然后，對處理后存活的細胞進行計數。
其劑量根據所用的特定化合物、特定疾病、患者狀態(tài)等來進行變化。治療劑量通?？墒殖浞值亟档湍繕私M織中不希望的細胞數量并同時維持患者的活力。一般持續(xù)治療至造成細胞大量降低，例如降低至少約50％，并且可以持續(xù)治療至在體內基本再也探測不到不希望的細胞。
對于激酶抑制劑的鑒定而言，可以使用各種分析系統。在閃爍迫近分析法(Sorg等人，J.of.Biomolecular Screening，2002，7，11-19)和快速板(flashplate)分析法中，測量γATP對底物——蛋白或肽的放射性磷酸化作用。在存在抑制性化合物的情況下，可檢測到放射性信號降低或者根本沒有放射性信號。此外，均勻的時間分辯熒光共振能量傳遞(HTR-FRET)和熒光偏振(FP)技術也是適宜的分析方法(Sills等人，J.of BiomolecularScreening，2002，191-214)。
其它非放射性ELISA分析方法使用特異性磷酸-抗體(磷酸-Abs(phos-ABs))。該磷酸-AB僅與磷酸化底物結合。可以使用第二過氧化物酶-軛合的抗-綿羊抗體通過化學發(fā)光來探測這種結合(Ross等人，2002，Biochem.J.，即將被公開，原稿BJ20020786)。
許多疾病都與細胞增殖和細胞死亡(細胞凋亡)的失控有關。感興趣的情況非限制性地包括下面的情況。本發(fā)明的化合物適用于治療許多其中平滑肌細胞和/或炎性細胞增殖和/或遷移到血管的內膜層中從而限制了通過血管的血流(例如在新內膜閉合損害的情況中)的情況。感興趣的閉合性移植血管疾病包括動脈粥樣硬化、移植后的冠狀血管疾病、靜脈移植物狹窄、吻合術修復術周圍再狹窄、血管成形術或支架放置后的再狹窄等。
本發(fā)明的化合物還適宜用作p38激酶抑制劑。
在WO 02/85859中對抑制p38激酶的雜芳基脲類物質進行了描述。
現有技術在WO 9806722中對作為PDE V抑制劑的一些式I的化合物進行了描述。
權利要求29所述的式I的化合物是新的。
本發(fā)明的概述本發(fā)明涉及式I的化合物以及其可藥用的衍生物、溶劑化物、鹽和立體異構體(包括其所有比例的混合物)用于制備治療其中激酶信號轉導的抑制、調節(jié)和/或調整起作用的疾病的藥物的應用，所述式I如下 其中R1，R2各自彼此獨立地表示H、A、OA、鏈烯基、炔基、NO2、CF3或Hal，R1和R2還一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3，R4各自彼此獨立地表示H、A、OA、OH、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，R3和R4還一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-，A，A′ 各自彼此獨立地表示具有1至6個碳原子的烷基，其中1-5個H原子還可以被F和/或氯代替，X表示具有1-4個N、O和/或S原子的通過N或C被鍵合的不飽和的5-7元雜環(huán)(其未被取代或者被A、Hal或CF3所單-、二-或三取代)，或者為嗎啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，Y表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH，Hal表示F、Cl、Br或I且n表示0、1、2或3。
本發(fā)明還涉及這些化合物光學活性形式(立體異構體)、對映異構體、外消旋體、非對映異構體和水合物以及溶劑化物的應用。術語所說化合物的溶劑化物指的是由于惰性溶劑分子與該化合物之間的相互吸引力而形成的溶劑分子與該化合物的加合物。溶劑化物有例如單水合物或二水合物或醇化物。
術語可藥用的衍生物指的是例如本發(fā)明化合物的鹽并且還包括所謂的前體藥化合物。
術語前體藥衍生物指的是已經通過例如烷基或?；?、糖或寡肽被修飾并且可以在生物體內迅速裂解從而形成本發(fā)明的有效化合物的式I的化合物。
此外，還包括本發(fā)明化合物生物學可降解的聚合物衍生物，例如在Int.J.Pharm.115，61-67(1995)中所述的物質。
“有效量”表示使組織、系統、動物或人產生研究人員或主治醫(yī)師所尋求或希望的生物學或醫(yī)學響應的藥物或藥學活性成分的數量。
此外，“治療有效量”表示與沒有接受這種數量的相應個體相比，具有下面的后果的藥物的數量疾病、癥狀、病況、抱怨、病癥或副作用的治療得到改善、愈合、被預防或者消除，或者還包括疾病進程、抱怨程度、病癥或副作用被降低或者還包括疾病進程、抱怨程度或病癥進展被降低。
“治療有效量”還包括可有效增加正常生理學功能的藥物的數量。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明式I化合物的混合物，例如兩種非對映異構體的混合物，例如比例為1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶10、1∶100或1∶1000的混合物的應用。特別優(yōu)選立體異構化合物的混合物。
除非特別說明，否則上下文中的基團R1、R2、R3、R4、X、L和n具有式I所示的含義。
A和A′彼此獨立地各自優(yōu)選地表示具有1-6個碳原子的烷基。
在上式中，烷基優(yōu)選地是無分支的并具有1、2、3、4、5或6個碳原子，優(yōu)選地具有1、2、3、4或5個碳原子，并且優(yōu)選地表示甲基、乙基或丙基，還優(yōu)選地表示異丙基、丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，還可以是正-戊基、新戊基或異戊基。烷基還表示例如三氟甲基。
亞烷基優(yōu)選地是無分支的并且優(yōu)選地表示亞丙基、亞丁基或亞戊基。
基團R1和R2中的一個優(yōu)選地表示H，另一個優(yōu)選地表示丙基或丁基，特別優(yōu)選地表示乙基或甲基。此外，R1和R2還一起優(yōu)選地表示亞丙基、亞丁基或亞戊基。
Hal優(yōu)選地表示F、Cl或Br，還可以是I，特別優(yōu)選地表示F或Cl。
鏈烯基優(yōu)選地表示乙烯基、1-或2-丙烯基、1-丁烯基、異丁烯基、仲-丁烯基，還優(yōu)選地表示1-戊烯基、異戊烯基或1-己烯基。
炔基優(yōu)選地表示乙炔基、丙炔-1-基，還可表示丁炔-1-、丁炔-2-基、戊炔-1-、戊炔-2-或戊炔-3-基。
基團R3和R4可以相同或不同并優(yōu)選地位于苯基環(huán)的3-或4-位上。例如，其各自彼此獨立地表示H、烷基、烷氧基、羥基、硝基、氨基、烷基氨基，例如，甲基氨基、二烷基氨基，例如，二甲基氨基、F、Cl、Br或I，或者一起表示亞乙氧基、亞甲二氧基或亞乙二氧基。其還優(yōu)選地各自表示烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基或丙氧基。
R3、R4特別優(yōu)選地表示H、F、甲氧基、羥基，或者一起表示3，4-亞甲二氧基。
基團X優(yōu)選地是2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基、1-、2-或3-吡咯基、1-、2-、4-或5-咪唑基、2-甲基-1-咪唑-1-基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、4-或5-唑基、3-、4-或5-異唑基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-異噻唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基，還優(yōu)選地是1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-3-或5-基、1-或5-四唑基、1，2，3-二唑-4-或-5-基、1，2，4-二唑-3-或-5-基、1，3，4-噻二唑-2-或-5-基、1，2，4-噻二唑-3-或-5-基、1，2，3-噻二唑-4-或-5-基、3-或4-噠嗪基或吡嗪基，其各自未被取代或被烷基、Hal或CF3所單-、二-或三取代。
X特別優(yōu)選地表示1-、2-、4-或5-咪唑基、2-甲基-1-咪唑-1-基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基，還優(yōu)選地表示1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-3-或5-基、3-或4-噠嗪基或吡嗪基。
X還表示嗎啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，其中Y表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH。
在本發(fā)明中，在出現一次以上時所有的基團都可以相同或不同，即其是彼此獨立的。
式I的化合物可具有一個或多個手性中心并且因此可以以各種立體異構體的形式存在。式I包括所有這些形式。
因此，本發(fā)明特別是涉及其中至少一個所述基團具有一種如上所示的優(yōu)選含義的式I的化合物?？梢杂孟旅娴淖邮絀a至Ih來表示這些化合物一些優(yōu)選的組，其與式I相一致，并且其中沒有詳細指出的基團具有式I所示的含義，但是其中在Ia中，X表示嗎啉基、咪唑基或吡啶基；在Ib中，R1，R2各自彼此獨立地表示H、A、OA、NO2、CF3或Hal，R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，X 表示嗎啉基、咪唑基或吡啶基，且n 表示1；在Ic中，R1，R2各自彼此獨立地表示H、A、OA、NO2、CF3或Hal，R3，R4各自彼此獨立地表示H、A、OA、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，X 表示嗎啉基、咪唑基或吡啶基，且n 表示1；在Id中，R1和R2一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，X 表示嗎啉基、咪唑基或吡啶基，且n 表示1；在Ie中，R1和R2一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3，R4各自彼此獨立地表示H、A、OA、Hal、NO2，NH2、NHA或NAA′，X表示嗎啉基、咪唑基或吡啶基，且n表示1；在If中，X表示嗎啉基、1-、2-、4-或5-咪唑基、2-甲基-1-咪唑-1-基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基、1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-3-或5-基、3-或4-噠嗪基或吡嗪基，在Ig中，X表示嗎啉基、1-、2-、4-或5-咪唑基、2-甲基1-咪唑-1-基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基、1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-3-或5-基、3-或4-噠嗪基或吡嗪基，R1，R2各自彼此獨立地表示H、Hal或A，R1和R2一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3，R4各自彼此獨立地表示H、OA、OH或Hal，R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，在Ih中，X表示嗎啉基、4-Y-哌啶-1-基、4-Y-哌嗪-1-基、1-、2-、4-或5-咪唑基、2-甲基-1-咪唑-1-基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基、1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-3-或5-基、3-或4-噠嗪基或吡嗪基，R1，R2各自彼此獨立地表示H、Hal或A，R1和R2一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3，R4各自彼此獨立地表示H、OA、OH或Hal，R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，Y 表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH，以及其可藥用的衍生物、溶劑化物和立體異構體(包括其所有比例的混合物)。
特別優(yōu)選使用的化合物選自(a)2-(1-咪唑基)-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；(b)2-(1-咪唑基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-噻吩并[2，3-d]嘧啶；(c)2-(1-咪唑基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；(d)2-(1-咪唑基)-5-氯-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-噻吩并[2，3-d]嘧啶；(e)2-(1-咪唑基)-6-氯-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-噻吩并[2，3-d]嘧啶；(f)2-(1，2，4-三唑-1-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；(g)2-(吡唑-1-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；(h)2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；(i)2-(嗎啉-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；(j)2-(嗎啉-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
可以以每劑量單位包含預定數量活性成分的劑量單位形式將藥物制劑進行給藥。根據被治療的病況、給藥方法和患者的年齡、體重和病況，該類單位可包含例如0.5mg至1g、優(yōu)選1mg至700mg、特別優(yōu)選5mg至100mg本發(fā)明的化合物，或者可以以每劑量單位包含預定數量活性成分的劑量單位的形式將這些藥物制劑給藥。優(yōu)選的劑量單位制劑是這些包含活性成分上述日劑量或部分劑量、或其相應分數的這些制劑。此外，這種類型的藥物制劑可以用藥學現有技術中一般已知的方法來進行制備。
這些藥物制劑可適于通過任何所需的適宜方法來進行給藥，例如可以通過口服(包括頰或舌下)、直腸、鼻、局部(包括頰、舌下或經皮)、陰道或胃腸外(包括皮下、肌內、靜脈內或真皮內)方法來進行給藥。該類制劑可以用藥學現有技術中已知的所有方法來進行制備，例如可以通過將活性成分與賦形劑或助劑結合到一起來進行制備。
適于口服給藥的藥物制劑可以以獨立單位的形式被給藥，所述獨立單位形式例如膠囊或片劑；散劑或顆粒劑；位于水性或非水性液體中的溶液或混懸液；可食用泡沫或泡沫狀食物；或水包油液體乳劑或油包水液體乳劑。
因此，例如，在以片劑或膠囊的形式口服給藥的情況中，可以將活性成分組分與口服、無毒的可藥用惰性賦形劑例如乙醇、甘油、水等混合。散劑是通過將所述化合物粉碎成適宜的大小并將其與以同樣方式粉碎的藥用賦形劑，例如可食用的碳水化合物，例如淀粉或甘露醇進行混合來進行制備。同樣可以加入矯味劑、防腐劑、分散劑和染料。
膠囊可以通過如上所述那樣制備粉末混合物并將其填充到成形的明膠殼中來進行制備。在進行填充操作前，可以向該粉末混合物中加入助流劑和潤滑劑，例如高分散的硅酸、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或固體形式的聚乙二醇。同樣可以向其中加入崩解劑或增溶劑，例如，瓊脂、碳酸鈣或碳酸鈉以改善膠囊被服用后藥物的利用度。
此外，如果需要的話，同樣可以向該混合物中混入適宜的粘合劑、潤滑劑和崩解劑以及染料。適宜的粘合劑包括淀粉、明膠、天然糖，如例如葡萄糖或β-乳糖、由玉米制得的甜味劑、天然和合成橡膠，例如，阿拉伯膠、黃蓍膠或藻酸鈉、羧甲基纖維素、聚乙二醇、蠟類等。在這些劑型中所用的潤滑劑包括油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、醋酸鈉、氯化鈉等。崩解劑非限制性地包括淀粉、甲基纖維素、瓊脂、皂土、黃原膠等。片劑例如可以通過制備一種粉末混合物，將該粉末混合物制粒或干壓縮，向其中加入潤滑劑和崩解劑并將整個混合物壓縮成片劑來進行制備。粉末混合物可以通過將以適宜方式粉碎成粉末的化合物與上述稀釋劑或基質，可以使用或者不使用的粘合劑，例如羧甲基纖維素、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮、溶出阻滯劑，例如石蠟、吸收促進劑，例如季鹽、和/或吸收劑，例如皂土、高嶺土和磷酸二鈣混合來進行制備?？梢酝ㄟ^用粘合劑，例如糖漿、淀粉糊、阿拉伯膠膠漿或纖維素或聚合物材料的溶液將該粉末混合物潤濕并壓縮其通過一種篩子來將所述粉末混合物制粒。作為另一種制粒方法，可以用壓片機對該粉末混合物處理，得到一些形狀不均勻的塊，將其破碎，從而形成顆粒?？梢酝ㄟ^加入硬脂酸、硬脂酸鹽、滑石粉或礦物油來對這些顆粒進行潤滑以防止其粘附到壓片機的模具上。然后，可以將該進行了潤滑的混合物壓成片劑。還可以將本發(fā)明的化合物與自由流動的惰性賦形劑相結合，然后將其在不進行制?；蚋蓧嚎s步驟的情況下直接壓制成片劑?？梢源嬖谟上x膠密封層、糖或聚合物材料層以及蠟的光澤層組成的透明或不透明的保護層。可以向這些包衣中加入染料以便能區(qū)分不同的劑量單位。
口服液體，例如，溶液、糖漿和酏劑可以被制備為劑量單位形式，從而使得給定的數量可以包含預定數量的化合物。糖漿可以通過將所述化合物溶解于具有適宜矯味劑的水溶液中來進行制備，而酏劑可以用無毒的醇基質來制備?；鞈乙嚎梢酝ㄟ^將所述化合物分散于無毒基質中來進行制備。同樣可以加入增溶劑和乳化劑，例如，乙氧基化異硬脂醇和聚氧化乙烯山梨醇醚類物質、防腐劑、矯味劑，例如薄荷油或天然甜味劑或糖精、或其它人工甜味劑。
如果需要的話，可以將口服給藥的劑量單位制劑包封到微囊中。該制劑還可以被制備成釋放被延長或阻滯的形式，例如可以通過將微粒材料包衣或包埋到聚合物、蠟等中來延長或阻滯其釋放。
式I的化合物以及其鹽、溶劑化物和生理學功能衍生物還可以以脂質體傳遞系統，例如，小單層囊、大單層囊和多層囊的形式來進行給藥?？梢杂筛鞣N磷脂，例如膽固醇、硬脂胺或磷脂酰膽堿來形成脂質體。
式I的化合物以及其鹽、溶劑化物和生理學功能衍生物還可以用單克隆抗體作為獨立載體通過將化合物偶合到該抗體上來進行傳遞。還可以將所述化合物與作為靶向藥物載體的可溶性聚合物相偶合。該類聚合物可包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羥基丙基甲基丙烯酰氨基苯酚、聚羥基乙基天門冬氨酰基(aspartamido)苯酚或聚氧化乙烯聚賴氨酸(被棕櫚?；〈?。還可以將該化合物與一類適于獲得藥物的控釋的可生物降解的聚合物偶合，所述聚合物例如聚乳酸、聚-ε-己內酯、聚羥基丁酸、聚原酸酯、聚縮醛、聚二羥基吡喃、聚氰基丙烯酸酯和水凝膠的交聯或芳脂族嵌段共聚物。
適于經皮給藥的藥物制劑可以以長期與領受者的表皮緊密接觸的獨立硬膏劑的形式被給藥。因此，例如，活性成分可以通過離子電滲療法(如Pharmaceutical Research，3(6)，318(1986)的一般項中所述)由該硬膏劑來被傳遞。
適于局部給藥的藥物化合物可以被制備成軟膏、乳膏、混懸液、洗劑、粉末、溶液、糊劑、凝膠、噴霧劑、氣霧劑或油的形式。
對于眼睛或其它外部組織，例如嘴和皮膚的治療而言，所述制劑優(yōu)選地是以局部軟膏或乳膏的形式被應用的。在軟膏制劑的情況中，活性成分可以與石蠟或水可混溶的乳膏基質一起使用。或者，可以將活性成分制備成具有水包油乳膏基質或油包水基質的乳膏。
適于局部應用于眼睛的藥物制劑包括滴眼劑，其中活性成分被溶解或混懸于適宜的載體，特別是水性溶劑中。
適于局部應用于嘴里的藥物制劑包括錠劑、軟錠劑和漱口劑。
適于直腸給藥的藥物制劑可以以栓劑或灌腸劑的形式被給藥。
其中所述載體物質為固體的適于鼻給藥的藥物制劑是一種包含粒度為例如20-500微米的粗粉末的固體，其以服用嗅劑的方式被給藥，即通過經由鼻道從被舉到鼻子附近的包含所說粉末的容器中快速吸入來進行給藥。用于以具有作為載體物質的液體的鼻噴霧或滴鼻劑形式進行給藥的適宜制劑包含位于水或油中的活性成分溶液。
適于通過吸入進行給藥的藥物制劑包含細顆粒粉塵或霧，其可以通過各種類型的具有氣霧劑的加壓分散器、噴霧器或吸入器來產生。
適于陰道給藥的藥物制劑可以以陰道栓、塞子、乳膏、凝膠、糊劑、泡沫或噴霧制劑形式進行給藥。
適于胃腸外給藥的藥物制劑包括包含抗氧劑、緩沖劑、制菌劑和使所說制劑與被治療的領受者的血液等滲的溶質的水性或非水性無菌注射溶液；和可包含混懸介質和增稠劑的水性和非水性無菌混懸液。該制劑可以位于單劑量或多劑量容器，例如密封安瓿和小瓶中，并且以冷凍干燥狀態(tài)被儲存，從而使得必需就在使用前加入無菌的液體載體，例如注射用水。
根據處方制備的注射溶液和混懸液可以由無菌的粉末、顆粒和片劑來進行制備。
不言而喻地是，除上面特定提及的組分外，對特定類型的制劑而言，所說制劑還可包含現有技術中常用的其它物質；因此，例如適于口服給藥的制劑可包含矯味劑。
式I的化合物的治療有效量取決于許多因素，包括例如動物的年齡和體重、需要治療的精確情況以及其嚴重程度、制劑的性質和給藥方法，并且最終是由進行治療的醫(yī)生或獸醫(yī)來確定的。但是，用于治療腫瘤生長例如結腸癌或乳癌的本發(fā)明化合物的有效量通常為每天0.1至100mg/kg領受者(哺乳動物)體重，并且特別典型地為每天1至10mg/kg體重。因此，對體重為70kg的成年哺乳動物而言，每天的實際數量通常為70至700mg，其中這些數量每天可以以單劑量形式被給藥或者可以每天以一系列部分劑量(例如兩個、三個、四個、五個或六個)的形式被給藥，從而使得總的日劑量相同?？梢砸员景l(fā)明化合物本身有效量分數的形式來確定鹽或溶劑化物或其生理學功能衍生物的有效量?？梢酝贫ㄏ嗨频膭┝恳策m用于治療上述其它病況。
應用本發(fā)明的化合物適宜用作用于治療哺乳動物、尤其是人的酪氨酸激酶誘導的疾病的藥用活性成分。這些疾病包括腫瘤細胞的增殖、促進了實體瘤的生長的病理學新血管形成(或血管生成)、眼睛新血管形成(糖尿病性視網膜病、年齡誘導的黃斑變性等)和炎癥(牛皮癬、類風濕性關節(jié)炎等)。
本發(fā)明包括式I的化合物和/或其生理學可接受的鹽和溶劑化物用于制備治療或預防癌癥的藥物的應用。治療的癌優(yōu)選地選自腦癌、泌尿生殖道癌、淋巴系統的癌、胃癌、喉癌和肺癌。另一組優(yōu)選的癌形式為單核細胞白血病、肺腺癌、小細胞肺癌、胰腺癌、成膠質細胞瘤和乳癌。
還包括權利要求1所述的本發(fā)明的化合物和/或其生理學可接受的鹽和溶劑化物用于制備治療或預防其中涉及血管生成的藥物的應用。
該類其中涉及血管生成的疾病有眼睛疾病，如視網膜血管化、糖尿病性視網膜病、年齡誘導的黃斑變性等。
式I的化合物和/或其生理學可接受的鹽和溶劑化物用于制備治療或預防炎性疾病的藥物的應用也落在本發(fā)明的范圍中。該類炎性疾病的實例包括類風濕性關節(jié)炎、牛皮癬、接觸性皮炎、遲發(fā)型過敏反應等。
還包括式I的化合物和/或其生理學可接受的鹽和溶劑化物用于制備治療或預防哺乳動物酪氨酸激酶誘導的疾病或酪氨酸激酶誘導的病況的應用，其中將治療有效量的本發(fā)明的化合物給藥于需要該類治療的患病的哺乳動物。所述治療量根據特定的疾病而變化并且可以由本領域技術人員在不需要進行過多努力的情況下來確定。
本發(fā)明還包括式I的化合物和/或其生理學可接受的鹽和溶劑化物用于制備治療或預防視網膜血管化的藥物的應用。
用于治療或預防眼睛疾病，如糖尿病性視網膜病和年齡誘導的黃斑變性的方法同樣也是本發(fā)明的一部分。用于治療或預防炎性疾病，如類風濕性關節(jié)炎、牛皮癬、接觸性皮炎和遲發(fā)型過敏反應、以及用于治療或預防選自骨肉瘤、骨關節(jié)炎和佝僂病的骨病理學的應用同樣落在本發(fā)明的范圍內。
“酪氨酸激酶誘導的疾病或病況”是指依賴于一種或多種酪氨酸激酶活性的病理學情況。酪氨酸激酶直接或間接參與了許多細胞細胞活動的信號轉導途徑，所述細胞活動包括增殖、粘連和遷移以及分化。與酪氨酸激酶活性有關的疾病包括腫瘤細胞的增殖、促進了實體瘤的生長的病理學新血管形成、眼睛新血管形成(糖尿病性視網膜病、年齡誘導的黃斑變性等)和炎癥(牛皮癬、類風濕性關節(jié)炎等)。
式I的化合物可以被給藥于患者來治療癌癥。本發(fā)明的化合物抑制了腫瘤血管生成，從而影響了腫瘤的生長(J.Rak等人，CancerResearch，554575-4580，1995)。本發(fā)明式I化合物抑制血管生成的性質還適用于治療某些與視網膜新血管形成有關的失明。
式I的化合物還適用于治療某些骨病理學，如骨肉瘤、骨關節(jié)炎和佝僂病(也被稱為致癌性骨軟化)(Hasegawa等人，Skeletal Radiol.28，第41-45卷，1999；Gerber等人，Nature Medicine，第5卷，第6期，第623-628頁，June 1999)。因為VEGF通過在成熟的破骨細胞中表達的KDR/Flk-1直接促進了破骨性骨再吸收(FEBS Let.473161-164(2000)；Endocrinology，1411667(2000))，本發(fā)明的化合物還適用于治療和預防與骨再吸收有關的病況，如骨質疏松癥和佩吉特氏病。
本發(fā)明的化合物還可通過降低局部缺血后的腦水腫、組織損害和再灌注損傷來用于降低或預防腦局部缺血事件后發(fā)生的組織損害，如中風(DrugNews Perspect 11265-270(1998)；J.Clin.Invest.1041613-1620(1999))。
因此，本發(fā)明涉及式I的化合物、以及其可藥用的衍生物、溶劑化物和立體異構體(包括其所有比例的混合物)用于制備治療其中激酶信號轉導的抑制、調節(jié)和/或調整起作用的疾病的藥物的應用。
這里所述激酶優(yōu)選地選自酪氨酸激酶和Raf激酶。
所述酪氨酸激酶優(yōu)選地是TIE-2、VEGFR、PDGFR、FGFR和/或FLT/KDR。
優(yōu)選式I的化合物、以及其可藥用的衍生物、溶劑化物和立體異構體(包括其所有比例的混合物)用于制備治療可以通過用權利要求1所述的化合物抑制酪氨酸激酶來進行影響的疾病的藥物的應用。
特別優(yōu)選其用于制備治療可以通過用權利要求1所述的化合物抑制TIE-2、VEGFR、PDGFR、FGFR和/或FLT/KDR來進行影響的疾病的藥物的應用。
尤其優(yōu)選其用于治療實體瘤的應用。
所述實體瘤優(yōu)選地選自鱗狀上皮、膀胱、胃、腎、頭頸、食管、宮頸、甲狀腺、腸、肝、腦、前列腺、泌尿生殖道、淋巴系統、胃、喉和/或肺的腫瘤。
所述實體瘤還優(yōu)選地選自肺腺癌、小細胞肺癌、胰腺癌、成膠質細胞瘤、結腸癌和乳癌。
還優(yōu)選其用于治療血液和免疫系統腫瘤的應用，優(yōu)選用于治療選自急性脊髓性白血病(myelotic leukaemia)、慢性脊髓性白血病、急性淋巴細胞白血病和/或慢性淋巴細胞白血病的應用。
本發(fā)明還涉及式I的化合物用于治療其中涉及血管生成的疾病的應用。
所述疾病優(yōu)選地是眼睛疾病。
本發(fā)明還涉及其用于治療視網膜血管化、糖尿病性視網膜病、年齡誘導的黃斑變性和/或炎性疾病的應用。
所述炎性疾病優(yōu)選地選自類風濕性關節(jié)炎、牛皮癬、接觸性皮炎和遲發(fā)型過敏反應。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明的化合物用于治療骨病理學的應用，其中所述骨病理學選自骨肉瘤、骨關節(jié)炎和佝僂病。
式I的化合物適用于制備治療由Raf激酶造成、介導和/或傳播的疾病的藥物的應用，其中所述Raf激酶選自A-Raf、B-Raf和Raf-1。
優(yōu)選其用于治療優(yōu)選地選自過度增生和非過度增生性疾病的應用。
這些疾病是癌性疾病或非癌性疾病。
所述非癌性疾病選自牛皮癬、關節(jié)炎、炎癥、子宮內膜異位、瘢痕形成、良性前列腺增殖、免疫性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷病。
所述癌性疾病選自腦癌、肺癌、鱗狀上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、腎癌、結腸直腸癌、乳癌、頭癌、頸癌、食管癌、婦科癌、甲狀腺癌、淋巴瘤、慢性白血病和急性白血病。
式I的化合物還可以與選擇用于它們的特定應用來對抗被治療病況的其它眾所周知的治療劑同時給藥。例如，在骨病況中，有利的組合包括這些與抗再吸收的二膦酸鹽如阿倫膦酸鹽和利塞膦酸鹽、整聯蛋白阻滯劑(如下面進一步定義的)，如αvβ3拮抗劑、在激素替代療法中所用的共軛雌激素，如Prempro、Premarin和Endometrion；選擇性雌激素受體調節(jié)劑(SERMs)，如雷洛昔芬、屈洛昔芬、CP-336.156(Pfizer)和拉索昔芬、組織蛋白酶K抑制劑、和ATP質子泵抑制劑的組合。
本發(fā)明的化合物還適于與抗癌劑組合。這些已知的抗癌劑包括下面的物質雌激素受體調節(jié)劑、雄激素受體調節(jié)劑、類視色素受體調節(jié)劑、細胞毒素劑、抗增殖劑、異戊二烯基蛋白轉移酶抑制劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、HIV蛋白酶抑制劑、逆轉錄酶抑制劑和其它血管生成抑制劑。本發(fā)明的化合物特別適用于與放療同時使用。在現有技術中已經對抑制VEGF與化療的協同作用進行了描述(見WO 00/61186)。
“雌激素受體調節(jié)劑”指的是不管其機理是什么，可以干擾或抑制雌激素與受體的結合的化合物。雌激素受體調節(jié)劑的實例非限制性地包括他莫昔芬、雷洛昔芬、艾多昔芬、LY353381、LY117081、托瑞米芬、氟維斯群、2，2-二甲基丙酸4-[7-(2，2-二甲基-1-氧代丙氧基-4-甲基-2-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-2H-1-苯并吡喃-3-基]苯酯、4，4′-二羥基二苯甲酮-2，4-二硝基苯基腙和SH646。
“雄激素受體調節(jié)劑”指的是不管其機理是什么，可以干擾或抑制雄激素與受體的結合的化合物。雄激素受體調節(jié)劑的實例包括非那雄胺和其它5α-還原酶抑制劑、尼魯米特、氟他胺、比卡魯胺、利阿唑和醋酸阿比特龍。
“類視色素受體調節(jié)劑”指的是不管其機理是什么，可以干擾或抑制類視色素與受體的結合的化合物。該類類視色素受體調節(jié)劑的實例包括貝沙羅汀、維甲酸、13-順式-視黃酸、9-順式-視黃酸、α-二氟甲基鳥氨酸、ILX23-7553、反式-N-(4′-羥基苯基)視黃酰胺(retinamide)和N-4-羧基苯基-視黃酰胺。
“細胞毒素劑”指的是主要通過直接作用于細胞功能或者抑制或干擾細胞減數分裂而導致細胞死亡的化合物，包括烷化劑、腫瘤壞死因子、嵌入劑、微管蛋白抑制劑和拓撲異構酶抑制劑。細胞毒素劑的實例非限制性地包括替拉扎明(tirapazimine)、sertenef、惡病質素、異環(huán)磷酰胺、他索納明、氯尼達明、卡鉑、六甲蜜胺、潑尼莫司汀、二溴衛(wèi)矛醇、雷莫司汀、福莫司汀、奈達鉑、奧沙利鉑、替莫唑胺、heptaplatin、雌莫司汀、甲苯磺酸英丙舒凡、曲磷胺、尼莫司汀、二溴螺氯銨、嘌嘧替派、洛鉑、沙鉑、甲基絲裂霉素、順鉑、依羅夫文、dexifosfamide、順式-胺二氯(2-甲基吡啶)鉑、芐基鳥嘌呤、葡磷酰胺、GPX100、(反，反，反)二-mu-(己烷-1，6-二胺)-mu-[二胺鉑(II)]二[二胺(氯)鉑(II)]四氯化物、二吖丙啶基精胺、三氧化二砷、1-(11-十二烷基氨基-10-羥基十一烷基)-3，7-二甲基黃嘌呤、佐柔比星、伊達比星、柔紅霉素、比生群、米托蒽醌、吡柔比星、吡萘非特、戊柔比星、氨柔比星、抗瘤酮、3′-脫氨基-3′-嗎啉子基-13-脫氧-10-羥基洋紅霉素、annamycin、加柔比星、依利奈法德、MEN10755和4-脫甲氧基-3-脫氨基-3-吖丙啶基-4-甲基磺酰基柔紅霉素(見WO 00/50032)。
微管蛋白抑制劑的實例包括紫杉醇、硫酸長春地辛、3′，4′-二脫氫-4′-脫氧-8′-去甲長春堿、多西他賽(docetaxol)、根霉素、多拉司他汀、羥乙基磺酸米伏布林、auristatin、西馬多丁、RPR109881、BMS184476、長春氟寧、cryptophycin、2，3，4，5，6-五氟-N-(3-氟-4-甲氧基苯基)苯磺酰胺、脫水長春堿、N，N-二甲基-L-纈氨?；鵏-纈氨?；?N-甲基L-纈氨?；?L-脯氨?；?L-脯氨酸-叔-丁酰胺、TDX258和BMS188797。
拓撲異構酶抑制劑的一些實例有托泊替康、hycaptamine、伊立替康、盧比替康、6-乙氧基丙?；?3′，4′-O-外亞芐基教酒菌素、9-甲氧基-N，N-二甲基-5-硝基吡唑并[3，4，5-kl]吖啶-2-(6H)丙胺、1-氨基-9-乙基-5-氟-2，3-二氫-9-羥基-4-甲基-1H，12H-苯并[de]吡喃并[3′，4′b，7]吲嗪并[1，2b]喹啉-10，13(9H，15H)二酮、勒托替康、7-[2-(N-異丙基氨基)乙基]-(20S)喜樹堿、BNP1350、BNPI1100、BN80915、BN80942、磷酸依托泊苷、替尼泊苷、索布佐生、2′-二甲基氨基-2′-脫氧依托泊苷、GL331、N-[2-(二甲基氨基)乙基]-9-羥基-5，6-二甲基-6H-吡啶并[4，3-b]咔唑-1-甲酰胺、asulacrine、(5a，5aB，8aa，9b)-9-[2-[N-[2-(二甲基氨基)乙基-N-甲基氨基]乙基]-5-[4-羥基-3，5-二甲氧基苯基]-5，5a，6，8，8a，9-六氫呋喃并(3′，4′6，7)萘并(2，3-d)-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-6-酮、2，3-(亞甲二氧基)-5-甲基-7-羥基-8-甲氧基苯并[c]菲啶、6，9-二[(2-氨基乙基)氨基]苯并[g]異喹啉-5，10-二酮、5-(3-氨基丙基氨基)-7，10-二羥基-2-(2-羥基乙基氨基甲基)-6H-吡唑并[4，5，1-de]吖啶-6-酮、N-[1-[2(二乙基氨基)乙基氨基]-7-甲氧基-9-氧代-9H-噻噸-4-基甲基]甲酰胺、N-(2-(二甲基氨基)乙基)吖啶-4-甲酰胺、6-[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]-3-羥基-7H-茚并[2，1-c]喹啉-7-酮和地美司納。
“抗增殖劑”包括反義RNA和DNA寡核苷酸如G3139、ODN698、RVASKRAS、GEM231和INX3001以及抗代謝藥如依諾他濱、卡莫氟、替加氟、噴司他丁、脫氧氟尿苷、曲美沙特、氟達拉濱、卡培他濱、加洛他濱、阿糖胞苷ocfosfate、fosteabine sodium水合物、雷替曲塞、paltitrexid、乙嘧替氟、噻唑呋林、地西他濱、諾拉曲塞、培美曲塞、nelzarabine、2′-脫氧-2′-亞甲基胞啶、2′-氟亞甲基-2′-脫氧胞啶、N-[5-(2，3-二氫苯并呋喃基)磺?；鵠-N′-(3，4-二氯苯基)脲、N6-[4-脫氧-4-[N2-[2(E)，4(E)-十四碳二烯酰基]甘氨?；被鵠-L-甘油-B-L-吡喃甘露庚糖基]腺嘌呤、aplidine、ecteinascidin、曲沙他濱、4-[2-氨基-4-氧代-4，6，7，8-四氫-3H-嘧啶并[5，4-b]-1，4-噻嗪-6-基-(S)-乙基]-2，5-噻吩?；?L-谷氨酸、氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿拉諾新、11-乙?；?8-(氨基甲酰氧基甲基)-4-甲酰基-6-甲氧基-14-氧雜-1，11-二氮雜四環(huán)(7.4.1.0.0)十四碳-2，4，6-三烯-9-基乙酸酯、苦馬豆堿、洛美曲索、右雷佐生、蛋氨酸酶、2′-氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚?；?1-B-D-阿拉伯呋喃?；奏ず?-氨基吡啶-2-甲醛縮氨基硫脲。“抗增殖劑”還包括除在“血管生成抑制劑”下所列的這些生長因子外的生長因子的單克隆抗體，如曲妥單抗，以及腫瘤抑制基因，如p53，其可以通過重組病毒介導基因的轉移被傳遞(例如見US專利6,069,134)。
本發(fā)明還涉及式I的化合物用于制備治療特征為血管生成混亂的疾病的應用。所述疾病優(yōu)選地為癌性疾病。
血管生成混亂優(yōu)選地是由VEGFR-1、VEGFR-2和/或VEGFR-3活性混亂導致的。
因此，特別優(yōu)選地是本發(fā)明的化合物用于制備抑制VEGFR-2活性的藥物的應用。
本發(fā)明涉及式I的化合物以及其可藥用的鹽、溶劑化物、鹽和立體異構體(包括其所有比例的混合物)， 其中
R1，R2各自彼此獨立地表示H、A、OA、鏈烯基、炔基、NO2、CF3或Hal，R1和R2還一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3，R4各自彼此獨立地表示H、A、OA、OH、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，R3和R4還一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-，A，A′各自彼此獨立地表示具有1至6個碳原子的烷基，其中1至5個H原子還可以被F和/或氯代替，X表示嗎啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，Y表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH，Hal表示F、Cl、Br或I，且n表示0、1、2或3。
本發(fā)明還涉及這些化合物的光學活性形式(立體異構體)、對映異構體、外消旋體、非對映異構體和水合物以及溶劑化物。
除非特別說明，否則上下文中的基團R1、R2、R3、R4、X、L和n具有式I所示的含義。
A和A′彼此獨立地各自優(yōu)選地表示具有1-6個碳原子的烷基。
在上式中，烷基優(yōu)選地是無分支的并且具有1、2、3、4、5或6個碳原子，優(yōu)選地具有1、2、3、4或5個碳原子，并且優(yōu)選地表示甲基、乙基或丙基，還優(yōu)選地表示異丙基、丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，還優(yōu)選地表示正-戊基、新戊基或異戊基。烷基還表示例如三氟甲基。
亞烷基優(yōu)選地是無分支的并且優(yōu)選地表示亞丙基、亞丁基或亞戊基。
R1和R2中的一個優(yōu)選地表示H，同時另一個優(yōu)選地表示丙基或丁基，特別優(yōu)選地表示乙基或甲基。此外，R1和R2還一起優(yōu)選地表示亞丙基、亞丁基或亞戊基。
R1、R2特別優(yōu)選地各自彼此獨立地表示H或A、或者一起表示具有3-C個碳原子的亞烷基。
Hal優(yōu)選地表示F、Cl或Br，還可以表示I，特別優(yōu)選地表示F或Cl。
鏈烯基優(yōu)選地表示乙烯基、1-或2-丙烯基、1-丁烯基、異丁烯基、仲-丁烯基，還優(yōu)選地表示1-戊烯基、異戊烯基或1-己烯基。
炔基優(yōu)選地表示乙炔基、丙炔-1-基，還優(yōu)選地表示丁炔-1-、丁炔-2-基、戊炔-1-、戊炔-2-或戊炔-3-基。
基團R3和R4可以相同或不同并且優(yōu)選地位于苯基環(huán)的3-或4-位上。例如，其各自彼此獨立地表示H、烷基、烷氧基、羥基、硝基、氨基、烷基氨基，例如，甲基氨基、二烷基氨基，例如，二甲基氨基、F、Cl、Br或I，或者一起表示亞乙氧基、亞甲二氧基或亞乙二氧基。其還各自優(yōu)選地表示烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基或丙氧基。
R3、R4特別優(yōu)選地表示H、F、Cl、甲氧基、羥基或者一起表示3，4-亞甲二氧基。
基團X優(yōu)選地表示4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、4-(2-羥基乙基)哌嗪-1-基或4-羥基哌啶-1-基。
在本發(fā)明中，所有的基團在出現一次以上時可以相同或不同，即是彼此獨立的。
式I的化合物可以具有一個或多個手性中心并且因此可以以各種立體異構體形式存在。式I包括所有這些形式。
因此，本發(fā)明特別是涉及其中至少一個所述基團具有一種上述優(yōu)選含義的式I的化合物。下面的子式Iaa至Iae表示了一些優(yōu)選化合物的組，其與式I的化合物相一致，并且其中沒有詳細說明的基團具有式I所示的含義，但是其中在Iaa中R1，R2各自彼此獨立地表示H、A、OA、NO2、CF3或Hal，R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，X表示嗎啉基，且n表示1；在Iab中R1，R2各自彼此獨立地表示H、A、OA、NO2、CF3或Hal，R3，R4各自彼此獨立地表示H、A、OA、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，X表示嗎啉基，且n表示1；在Iac中R1和R2一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，X表示嗎啉基，且n表示1；在Iad中R1和R2一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3，R4各自彼此獨立地表示H、A、OA、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，X表示嗎啉基，且n表示1；在Iae中X表示嗎啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，R1，R2各自彼此獨立地表示H、Hal或A，R1和R2一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3，R4各自彼此獨立地表示H、OA、OH或Hal，R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，以及其可藥用的衍生物、溶劑化物和立體異構體(包括其所有比例的混合物)。
特別優(yōu)選的化合物選自2-(嗎啉-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(嗎啉-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
式I的化合物可以優(yōu)選地通過將其中R1、R2、R3、R4和n具有所示含義且L表示Cl、Br、OH、SCH3或反應性酯化OH的式II的化合物 與包含N的雜環(huán)化合物進行反應來獲得。
如果L表示反應性酯化OH，則其優(yōu)選地是具有1-6個碳原子的烷基磺酰氧基(優(yōu)選甲基磺酰氧基)或具有6-10個碳原子的芳基磺酰氧基(優(yōu)選苯基-或對-甲苯基磺酰氧基，還優(yōu)選2-萘磺酰氧基)。
例如可以通過與J.Med.Chem.24，374(1981)相似的環(huán)化和鹵化來制備式II化合物的前體。隨后將其與芳基烷基胺反應，得到式II的化合物。
詳細地說，式II化合物與包含N的雜環(huán)化合物的反應是在存在或不存在惰性溶劑的情況下在約-20至約150℃、優(yōu)選20至100℃的溫度下進行的。
最好加入酸結合劑例如堿金屬或堿土金屬氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽、或者其它堿金屬或堿土金屬弱酸鹽(優(yōu)選鉀、鈉或鈣鹽)或加入有機堿如三乙胺、二甲胺、吡啶或喹啉、或過量的胺組分。
適宜的惰性溶劑有烴，如己烷、石油醚、苯、甲苯或二甲苯；氯化烴類，如三氯乙烯、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、氯仿或二氯甲烷；醇類，如甲醇、乙醇、異丙醇、正-丙醇、正-丁醇或叔-丁醇；醚類如乙醚、異丙醚、四氫呋喃(THF)或二烷；二醇醚類，如乙二醇單甲醚或單乙醚、乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮類，如丙酮或丁酮；酰胺類物質，如乙酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺(DMF)；腈類，如乙腈；亞砜類，如二甲基亞砜(DMSO)；硝基化合物，如硝基甲烷或硝基苯；酯類，如乙酸乙酯，或所說溶劑的混合物。
可以用酸將本發(fā)明化合物的堿轉化成相應的酸加成鹽，例如通過將相當量的堿與酸在惰性溶劑(如乙醇)中反應，然后蒸發(fā)來進行轉化。用于這種反應的適宜的酸特別是這些得到給出生理學可接受的鹽的酸。因此，可以使用無機酸，例如硫酸、硝酸、氫鹵酸(如鹽酸或氫溴酸)、磷酸(如正磷酸)、氨基磺酸，還可以使用有機酸，特別是脂族、脂環(huán)族、芳脂族、芳族或雜環(huán)單-或多元羧酸，磺酸或硫酸，例如甲酸、乙酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、庚二酸、富馬酸、馬來酸、乳酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸、葡萄糖酸、抗壞血酸、煙酸、異煙酸、甲磺酸或乙磺酸、乙烷二磺酸、2-羥基乙磺酸、苯磺酸、對-甲苯磺酸、萘單-和二磺酸、月桂基硫酸?？梢酝ㄟ^與生理上不接受的酸形成的鹽，例如苦味酸鹽來進行本發(fā)明化合物的分離和/或純化。
另一方面，如果需要的話，可以用堿(例如氫氧化鈉或碳酸鈉或氫氧化鉀或碳酸鉀)將式I的游離酸從其鹽中分離出來。
除上述作為激酶抑制劑的應用外，式I的化合物以及其生理學可接受的鹽還可用作對抗其中cGMP(單磷酸環(huán)鳥苷)水平增加產生了炎癥的抑制或預防和肌肉松弛的疾病的PDE V抑制劑。本發(fā)明的化合物特別是還可用于治療心血管系統的疾病和用于治療陽萎。
本發(fā)明還涉及包含至少一種式I的化合物和/或其可藥用的衍生物、溶劑化物和立體異構體(包括其所有比例的混合物)并包含或不包含賦形劑和/或助劑的藥物。
這些組合物可用作人或獸醫(yī)醫(yī)藥中的藥物。適宜的賦形劑是適于胃腸外(例如口服)、胃腸外或局部給藥并且不會與所述新化合物反應的有機或無機物質，例如水、植物油、芐醇、亞烷基二醇、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、明膠、碳水化合物，如乳糖或淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、凡士林。適于口服應用的特別是片劑、丸劑、糖錠劑、膠囊、散劑、顆粒劑、糖漿、汁或滴劑；適于直腸應用的有栓劑；適于胃腸外應用的有溶液，優(yōu)選油性或水性溶液，還可以是混懸液、乳劑或植入物；適于局部應用的有軟膏、乳膏或粉末，或者還可以是鼻噴霧。還可以將該新化合物冷凍干燥并例如所得的冷凍干燥物來制備注射用制劑。所示的組合物可以被滅菌和/或包含助劑，如潤滑劑、防腐劑、穩(wěn)定劑和/或潤濕劑、乳化劑、用于改變滲透壓的鹽、緩沖物質、著色劑、矯味劑和/或另外的活性成分，例如一種或多種維生素。
試驗用下面所述的試驗對實施例中所述的式I的化合物進行試驗，發(fā)現其具有激酶抑制活性。從文獻中可以獲得一些其它試驗方法并且本領域技術人員可以容易地進行這些試驗(見例如，Dhanabal等人，Cancer Res.59189-197；Xin等人，J.Biol.Chem.2749116-9121；Sheu等人，AnticancerRes.184435-4441；Ausprunk等人，Dev.Biol.38237-248；Gimbrone等人，J.Natl.Cancer Inst.52413-427；Nicosia等人，In Vitro 18538-549)。
VEGF受體激酶試驗通過向4∶1聚谷氨酸/酪氨酸底物(pEY)中摻入放射標記的磷酸鹽來對VEGF受體激酶活性進行測量。在濾膜上捕獲該磷酸化pEY產物并通過閃爍計數來對摻入的放射性標記的磷酸鹽進行定量。
材料VEGF受體激酶將人KDR(Terman，B.I.等人，致癌基因(1991)第6卷，第1677-1683頁)和Flt-1(Shibuya，M.等人，致癌基因(1990)第5卷，第519-524頁)的細胞內酪氨酸激酶區(qū)域克隆為谷胱甘肽S-轉移酶(GST)基因融合蛋白形式。其是通過以框內融合形式將KDR激酶的細胞質區(qū)域克隆到GST基因的羧基末端來進行的。用桿狀病毒表達載體(pAcG2T，Pharmingen)將可溶性重組GST-激酶區(qū)域融合蛋白在Sodoptera frugiperda(Sf21)昆蟲細胞(Invitrogen)中表達。
裂解緩沖液50mM Tris pH 7.4，0.5M NaCl，5mM DTT，1mM EDTA，0.5％Triton X-100，10％甘油，亮肽素、胃酶抑素和抑肽酶各10mg/ml以及1mM苯基甲基磺酰氟(都得自Sigma)。
洗滌緩沖液50mM Tris pH 7.4，0.5M NaCl，5mM DTT，1mM EDTA，0.05％Triton X-100，10％甘油，亮肽素、胃酶抑素和抑肽酶各10mg/ml以及1mM苯基甲基磺酰氟。
透析緩沖液50mM Tris pH 7.4，0.5M NaCl，5mM DTT，1mM EDTA，0.05％Triton X-100，50％甘油，亮肽素、胃酶抑素和抑肽酶各10mg/ml以及1mM苯基甲基磺酰氟。
10×反應緩沖液200mM Tris，pH 7.4，1.0M NaCl，50mM MnCl2，10mM DTT和5mg/ml牛血清白蛋白[BSA](Sigma)。
酶稀釋緩沖液50mM Tris，pH 7.4，0.1M NaCl，1mM DTT，10％甘油，100mg/mlBSA。
10×底物750μg/ml聚(谷氨酸/酪氨酸；4∶1)(Sigma)。
終止溶液30％三氟醋酸，0.2M焦磷酸鈉(都得自Fisher)。
洗滌溶液15％三氟醋酸，0.2M焦磷酸鈉。
濾板Millipore#MAFC NOB，GF/C玻璃纖維96-孔板。
方法A-蛋白純化1.以5個病毒顆粒/細胞的感染多重性用重組病毒對Sf21細胞進行感染并使其在27℃下生長48小時。
2.所有的步驟都是在4℃下進行的。通過在1000×g下離心來收獲被感染的細胞并用1/10體積的裂解緩沖液將其在4℃下裂解30分鐘，然后將其在100.000×g下離心1小時。然后，使上清液通過用裂解緩沖液平衡的谷胱甘肽瓊脂糖柱(Pharmacia)并用5倍柱體積的相同緩沖液、然后用5倍柱體積的洗滌緩沖液對其進行洗滌。用洗滌緩沖液/10mM還原谷胱甘肽(Sigma)對重組GST-KDR蛋白進行洗脫并用透析緩沖液對其進行透析。
方法B-VEGF受體激酶試驗1.向位于50％DMSO中的分析物中加入5μl抑制劑或對照。
2.向其中加入35μl包含5μl 10×反應緩沖液、5μl 25mM ATP/10μCi[33P]ATP(Amersham)和5μl 10×底物的反應混合物。
3.通過加入10μl位于酶稀釋緩沖液中的KDR(25nM)來開始反應。
4.混合并將其在室溫下溫育15分鐘。
5.通過加入50μl終止溶液來終止該反應。
6.將其在4℃下溫育15分鐘。
7.將90μl的等分試樣轉移到濾板中。
8.抽吸并用洗滌溶液洗滌3次。
9.加入30μl閃爍混合液，將板密封并在Wallace Microbeta閃爍計數器中對其進行計數。
人臍靜脈內皮細胞致有絲分裂試驗介導對生長因子的促有絲分裂響應的VEGF受體的表達主要局限于血管內皮細胞。作為對VEGF處理的響應，培養(yǎng)物中的人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)增殖，可以用其作為用于對KDR激酶抑制劑對VEGF刺激的作用進行定量的試驗系統。在所述的試驗中，在加入VEGF或堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)之前用溶媒或試驗化合物對靜息的HUVEC單分子層處理2小時。通過測量摻入到細胞DNA中的[3H]胸腺嘧啶核苷來測定對VEGF或bFGF的促有絲分裂響應。
材料HUVECs以原代培養(yǎng)分離物形式被冷凍的HUVEC得自Clonetics Corp。細胞是在內皮生長介質(EGM；Clonetics)中獲得的并在第3-7代時用其進行致有絲分裂試驗。
培養(yǎng)板NUNCLON 96-孔聚苯乙烯組織培養(yǎng)板(NUNC#167008)。
試驗介質包含1g/ml葡萄糖(低葡萄糖DMEM；Mediatech)加10％(v/v)胎牛血清(Clonetics)的Dulbecco氏改良Eagle氏培養(yǎng)基。
試驗化合物將試驗化合物的工作儲備液用100％二甲基亞砜(DMSO)連續(xù)稀釋至比其所需的終濃度高400倍。在加入細胞前即刻用試驗介質將其最后稀釋至1×濃度。
10×生長因子制備位于試驗介質中的人VEGF 165(500ng/ml；R & D Systems)和bFGF(10ng/ml；R & D Systems)的溶液。
10×[3H]胸腺嘧啶核苷用低葡萄糖DMEM介質將[甲基-3H]胸腺嘧啶核苷(20Ci/mmol；Dupont-NEN)稀釋至80μCi/ml。
細胞洗滌介質包含1mg/ml的牛血清白蛋白(Boehringer-Mannheim)的Hank氏平衡鹽溶液(Mediatech)。
細胞裂解溶液1 N NaOH，2％(w/v)Na2CO3。
方法1通過胰蛋白酶消化來收獲被維持在EGM中的HUVEC單分子層并以每個96孔板的孔中每100μl試驗介質中4000個細胞的密度將其涂布到96孔板的孔中。在37℃下，在包含5％CO2的潮濕空氣中將細胞生長抑制24小時。
方法2用100μl包含溶媒(0.25％[v/v] DMSO)或所需終濃度試驗化合物的試驗介質代替抑制生長的介質。所有的測定都是一式三份進行的。然后，將細胞在37℃/5％CO2下培養(yǎng)2小時以使試驗化合物進入到細胞中。
方法3在預處理2-小時后，通過加入10μl/孔試驗介質、10×VEGF溶液或10×bFGF溶液來對細胞進行刺激。然后，將這些細胞在37℃/5％CO2下進行培養(yǎng)。
方法4在存在生長因子的情況下培養(yǎng)24小時后，向其中加入10×[3H]胸腺嘧啶核苷(10μl/孔)。
方法5在加入[3H]胸腺嘧啶核苷后3天，通過吸取除去介質，用細胞洗滌介質(400μl/孔，然后200μl/孔)將這些細胞洗滌兩次。然后，通過加入細胞裂解溶液(100μl/孔)和在37℃下加溫30分鐘使洗滌的粘連細胞溶解。將細胞溶胞產物轉移到7 ml包含150μl水的玻璃閃爍瓶中。向其中加入閃爍混合液(5ml/小瓶)并用液體閃爍光譜法來測定與細胞的放射活性。
這些試驗表明，式I的化合物是VEGF的抑制劑，因此適于抑制血管生成，如可用于治療眼睛疾病，例如糖尿病性視網膜病和癌，例如實體瘤。本發(fā)明的化合物以0.01-5.0μM的IC50值抑制了培養(yǎng)物中VEGF-刺激的人血管內皮細胞的有絲分裂發(fā)生。這些化合物還對相關的酪氨酸激酶(例如FGFR1和Src族；對Src激酶和VEGFR激酶之間的關系而言，見Eliceiri等人，Molecular Cell，第4卷，第915-924頁，1999年12月)表現出了選擇性。
可以用例如與在WO 02/44156中所示方法相似的方法來進行TIE-2試驗。
該試驗在存在放射活性33P-ATP的情況下測定了被試驗物質在Tie-2激酶對底物聚(Glu，Tyr)磷酸化中的抑制活性。在培養(yǎng)期間，被磷酸化的底物結合到“快速板(flashplate)”微量滴定板的表面上。在除去反應混合物后，將該微量滴定板洗滌多次，隨后對其表面的放射活性進行測量。與未被干擾的酶反應相比，被測量物質的抑制作用使得放射性降低。
上下文中，所有溫度都是以℃來表示的。在下面的實施例中，“常規(guī)后處理”指的是根據終產物的組成，如果需要的話，加入水，如果需要的話，將其pH調至2至10，用乙酸乙酯或二氯甲烷對該混合物進行萃取，進行相分離，將有機相用硫酸鈉干燥并對其進行蒸發(fā)，用硅膠柱色譜和/或通過結晶對該產物進行純化。Rf值是在硅膠上獲得的；洗脫劑乙酸乙酯/甲醇9∶1。
質譜(MS) EI(電子轟擊電離)M+FAB(快速原子轟擊)(M+H)+ESI(電噴霧電離)(M+H)+本發(fā)明的噻吩并嘧啶衍生物可以與下面所示的實施例所述相似的方法來進行制備。
實施例1將3.02g 3，4-亞甲二氧基芐胺(“A”)加入到3.29g 2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶在80ml二氯甲烷中的溶液中，向其中加入1.52g三乙胺并將該混合物在室溫下攪拌12小時。除去溶劑并對其進行常規(guī)后處理，得到3.38g 2-氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.162℃。
“A”與下列物質進行類似反應與2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.222℃；與2，4-二氯-5，6-環(huán)戊烯并(cyclopenteno)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)庚烯并(cyclohepteno)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.148℃；與2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，6-二氯-4-(3，4-亞甲二氧基-芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3-氯-4-甲氧基芐胺與下列物質進行類似反應與2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3，d]-嘧啶；與2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6，7，8-四氫-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)戊烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)庚烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，6-二氯-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-二甲氧基芐胺與下列物質進行類似反應與2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；與2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-[1]-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)戊烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)庚烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，6-二氯-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
芐胺與下列物質進行類似反應與2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；與2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-[1]-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6，7，8-四氫-4-芐基氨基-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)戊烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)戊烯并-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)庚烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)庚烯并-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-乙基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，6-二氯-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，5-二氯-6-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-硝基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-二甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-三氟甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
4-氟芐胺與下列物質進行類似反應與2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6，7，8-四氫-4-(4-氟芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)戊烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)戊烯并-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與2，4-二氯-5，6-環(huán)庚烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)庚烯并-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-乙基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，6-二氯-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-硝基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-二氯芐胺與下列物質進行類似反應與2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-二氯芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)戊烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)庚烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，6-二氯-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶。
3-硝基芐胺與下列物質進行類似反應與2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6，7，8-四氫-4-(3-硝基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)戊烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)庚烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-乙基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，6-二氯-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-硝基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶。
3，4-亞甲二氧基苯乙胺與下列物質進行類似反應與2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；與2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)戊烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)庚烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，6-二氯-4-(3，4-亞甲二氧基-苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-亞乙二氧基芐胺與下列物質進行類似反應與2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；與2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)戊烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-環(huán)庚烯并-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，6-二氯-4-(3，4-亞乙二氧基-芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
實施例2將1.67g 2-氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶、1.02g咪唑和2g苯酚在150℃下加熱5小時。在冷卻后，將殘余物溶解于二氯甲烷中并對其進行常規(guī)后處理，得到1.0g 2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.248-250℃。
咪唑與實施例1所獲得的4-芳基烷基氨基-取代的2-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物的類似反應得到了下面的化合物2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.238℃；2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.218℃；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.260℃；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.210℃；2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，甲磺酸鹽，m.p.201℃；2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.245℃；2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.207℃；2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-芐基氨基-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.197℃；2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(4-氟芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.199℃；2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-二氯芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3-硝基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
吡唑與實施例1獲得的4-芳基烷基氨基-取代的2-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物的類似反應得到了下面的化合物
2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.210℃；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-芐基氨基-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(4-氟芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-二氯芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3-硝基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
1，2，4-三唑與實施例1獲得的4-芳基烷基氨基-取代的2-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物的類似反應得到了下面的化合物2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-芐基氨基-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(4-氟芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-二氯芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3-硝基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
2-甲基咪唑與實施例1獲得的4-芳基烷基氨基-取代的2-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物的類似反應得到了下面的化合物2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，無定形；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基-1-基)-6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-芐基氨基-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(4-氟芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑--1-基)-6-硝基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(4-氟芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-二氯芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二氯芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3-硝基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-環(huán)庚烯并-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
實施例3將5g 2-氨基-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩溶解于40ml具有2.7g 3-氰基-吡啶的二烷中。隨后，向該溶液中通5小時HCl氣體。進行常規(guī)后處理，得到6g 3，4-二氫-4-氧代-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。在形成芳族嘧啶環(huán)時在標準條件下用Cl代替酮基。
將18ml POCl3與6g 3，4-二氫-4-氧代-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶并加入1.8ml N，N-二甲基苯胺的混合物煮沸4小時。進行常規(guī)后處理，得到5g 4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3-氰基吡啶與下列物質進行類似反應并隨后與POCl3反應，與2-氨基-4-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5，6，7-四氫-3-乙氧基羰基苯并噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.143℃；與2-氨基-4，5-環(huán)戊烯并-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-環(huán)庚烯并-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-乙基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-氯-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4-氯-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-硝基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-二甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-三氟甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
5-氰基異唑與下列物質進行類似反應并隨后與POCl3反應與2-氨基-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(異唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(異唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5，6，7-四氫-3-乙氧基羰基苯并噻吩反應，得到4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；與2-氨基-4，5-環(huán)戊烯并-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-環(huán)庚烯并-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-乙基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(異唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-氯-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(異唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4-氯-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(異唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與2-氨基-5-硝基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(異唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-二甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-三氟甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(異唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
2-氰基吡嗪與下列物質進行類似反應并隨后與POCl3反應與2-氨基-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5，6，7-四氫-3-乙氧基羰基苯并噻吩反應，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；與2-氨基-4，5-環(huán)戊烯并-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-環(huán)庚烯并-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-乙基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-氯-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4-氯-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-硝基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-二甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-三氟甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
2-氰基吡啶與下列物質進行類似反應并隨后與POCl3反應與2-氨基-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5，6，7-四氫-3-乙氧基羰基苯并噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-環(huán)戊烯并-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-環(huán)庚烯并-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-乙基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-氯-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4-氯-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-硝基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-二甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-三氟甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
4-氰基吡啶與下列物質進行類似反應并隨后與POCl3反應與2-氨基-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與2-氨基-4-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5，6，7-四氫-3-乙氧基羰基苯并噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-環(huán)戊烯并-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-環(huán)庚烯并-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-乙基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-氯-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4-氯-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-硝基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-4，5-二甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與2-氨基-5-三氟甲基-3-乙氧基羰基噻吩反應，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
實施例4與實施例1相似地將3，4-亞甲二氧基芐胺與下列物質反應與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.215℃；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.185℃；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3-氯-4-甲氧基芐胺與下列物質進行類似反應與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-三氟甲基-噻吩并[2，3-d]嘧啶。
與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-二甲氧基芐胺與下列物質進行類似反應
與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-三氟甲基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
芐胺與下列物質進行類似反應與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-芐基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-芐基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-芐基氨基-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.189℃；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-芐基氨基-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-芐基氨基-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-芐基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-芐基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-芐基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-芐基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-芐基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-芐基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-芐基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-芐基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-芐基氨基-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-芐基氨基-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-芐基氨基-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-芐基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-芐基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-芐基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-芐基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-芐基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-芐基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-芐基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-芐基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-芐基氨基-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-芐基氨基-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-芐基氨基-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-芐基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-芐基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-芐基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-芐基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-芐基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-芐基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-芐基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-芐基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-芐基氨基-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-芐基氨基-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-芐基氨基-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-芐基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-芐基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-芐基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-芐基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-芐基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-芐基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-芐基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-芐基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-芐基氨基-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-芐基氨基-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-芐基氨基-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-芐基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-芐基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-芐基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-芐基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-芐基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-芐基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
4-氟芐胺與下列物質進行類似反應與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶4-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-二氯芐胺與下列物質進行類似反應與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3-硝基芐胺與下列物質進行類似反應與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-亞甲二氧基苯乙胺與下列物質進行類似反應與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基苯乙基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-亞乙二氧基芐胺與下列物質進行類似反應與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亞乙二氧基芐基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
苯乙胺與下列物質進行類似反應與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-苯乙基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-苯乙基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-苯乙基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-苯乙基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(異唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(異唑-5-基)-4-苯乙基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5，6-環(huán)戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5，6-環(huán)庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；與4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反應，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
實施例5在存在阮內鎳的情況下對2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-硝基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶在甲醇中的溶液進行氫化。將催化劑濾出并對溶液進行蒸發(fā)。重結晶，得到2-(咪唑-1-基)-6-甲基4-(3-氨基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
實施例6將1ml新蒸餾的乙醛加入到6g 2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-氨基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶和0.5g四氯化鈦在100ml甲醇中的溶液中。隨后，向其中加入4g氰基硼氫化鈉并將該混合物攪拌30小時。向其中加入半濃縮的(Semiconcentrated)鹽酸，對該混合物進行后處理，得到2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-N-乙基氨基芐基氨基)噻吩并[2，3-d嘧啶。
實施例7與實施例2相似地獲得下面的化合物2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-(3，4-二氟芐基氨基)-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.212℃；2-(咪唑-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.221℃；2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-芐基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.241℃；2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.217℃；2-(咪唑-1-基)-6-氯-5-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶，m.p.250℃；2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氫-4-芐基氨基-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.190℃；2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶，m.p.231℃；2-(咪唑-1-基)-6-異丙基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.192℃；2-(咪唑-1-基)-6-丙基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.183℃。
實施例8與實施例2相似地獲得下面的化合物2-(嗎啉-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.175℃；2-(嗎啉-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.140℃；2-(嗎啉-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，2-(嗎啉-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶，2-(嗎啉-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，2-(嗎啉-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.217℃；2-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.213℃；2-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶，2-[4-(2-羥基乙基)哌嗪-1-基]-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.243℃；
2-(4-羥基哌啶-1-基)-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.136-138℃；2-[4-(2-羥基乙基)哌嗪-1-基]-5，6-環(huán)戊烯并-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，分解溫度為241℃；2-[4-(2-羥基乙基)哌嗪-1-基]-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.274℃。
藥理學試驗結果
權利要求
1.式I的化合物以及其可藥用的衍生物、溶劑化物、鹽和包括其所有比例的混合物在內的立體異構體在制備用于治療其中激酶信號轉導的抑制、調節(jié)和/或調整起作用的疾病的藥物中的應用，所述式I如下 其中R1，R2各自彼此獨立地表示H、A、OA、鏈烯基、炔基、NO2、CF3或Hal，或者R1和R2一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3，R4各自彼此獨立地表示H、A、OA、OH、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，或者R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-，A，A′各自彼此獨立地表示具有1至6個碳原子的烷基，其中1至5個H原子還可以被F和/或氯代替，X表示具有1-4個N、O和/或S原子的通過N或C被鍵合的不飽和的5-7元雜環(huán)，其未被取代或者被A、Hal或CF3所單-、二-或三取代，或者X為嗎啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，Y表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH，Hal表示F、Cl、Br或I，且n表示0、1、2或3。
2.式I的化合物以及其可藥用的衍生物、溶劑化物、鹽和包括其所有比例的混合物在內的立體異構體的如權利要求1所述的應用，其中X表示嗎啉基、4-Y-哌啶-1-基、4-Y-哌嗪-1-基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基或5-咪唑基、2-甲基-1-咪唑-1-基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基或5-吡唑基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-4-基或1，2，3-三唑-5-基、1，2，4-三唑-1-基、1，2，4-三唑-3-基或1，2，4-三唑-5-基、3-噠嗪基或4-噠嗪基或吡嗪基，R1，R2各自彼此獨立地表示H、Hal或A，或者R1和R2一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3，R4各自彼此獨立地表示H、OA、OH或Hal，或者R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，Y 表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH。
3.如權利要求1所述的應用，其中所述化合物選自(a)2-(1-咪唑基)-6-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；(b)2-(1-咪唑基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；(c)2-(1-咪唑基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；(d)2-(1-咪唑基)-5-氯-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；(e)2-(1-咪唑基)-6-氯-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；(f)2-(1，2，4-三唑-1-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基噻吩并[2，3-d]嘧啶；(g)2-(吡唑-1-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；(h)2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶，(i)2-(嗎啉-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-[1]-芐基-噻吩并[2，3-d]嘧啶，(j)2-(嗎啉-4-基)-4-(3，4-亞甲二氧基芐基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶，以及其可藥用的衍生物、溶劑化物、鹽和包括其所有比例的混合物在內的立體異構體。
4.如權利要求1、2或3所述的應用，其中所述激酶選自酪氨酸激酶和Raf激酶。
5.如權利要求4所述的應用，其中所述酪氨酸激酶是TIE-2、VEGFR、PDGFR、FGFR和/或FLT/KDR。
6.如權利要求1所述的化合物以及其可藥用的衍生物、溶劑化物和包括其所有比例的混合物在內的立體異構體的如權利要求4所述的應用，其是制備用于治療可以通過用權利要求1所述的化合物抑制酪氨酸激酶來進行影響的疾病的藥物。
7.用于制備治療可以通過用權利要求1所述的化合物抑制TIE-2、VEGFR、PDGFR、FGFR和/或FLT/KDR來進行影響的疾病的藥物的如權利要求6所述的應用。
8.如權利要求6或7所述的應用，其中被治療的疾病是實體瘤。
9.如權利要求8所述的應用，其中所述實體瘤選自鱗狀上皮、膀胱、胃、腎、頭頸、食管、宮頸、甲狀腺、腸、肝、腦、前列腺、泌尿生殖道、淋巴系統、胃、喉和/或肺的腫瘤。
10.如權利要求8所述的應用，其中所述實體瘤選自單核細胞白血病、肺腺癌、小細胞肺癌、胰腺癌、成膠質細胞瘤和乳癌。
11.如權利要求8所述的應用，其中所述實體瘤選自肺腺癌、小細胞肺癌、胰腺癌、成膠質細胞瘤、結腸癌和乳癌。
12.如權利要求6或7所述的應用，其中被治療的疾病是血液和免疫系統的腫瘤。
13.如權利要求12所述的應用，其中所述腫瘤選自急性脊髓性白血病、慢性脊髓性白血病、急性淋巴細胞白血病和/或慢性淋巴細胞白血病。
14.用于治療其中涉及血管生成的疾病的如權利要求6或7所述的應用。
15.如權利要求14所述的應用，其中所述疾病是眼睛疾病。
16.用于治療視網膜血管化、糖尿病性視網膜病、年齡誘導的黃斑變性和/或炎性疾病的如權利要求6或7所述的應用。
17.如權利要求16所述的應用，其中所述炎性疾病選自類風濕性關節(jié)炎、牛皮癬、接觸性皮炎和遲發(fā)型過敏反應。
18.用于治療骨病理學的如權利要求6或7所述的應用，其中所述骨病理學選自骨肉瘤、骨關節(jié)炎和佝僂病。
19.如權利要求1所述的式I的化合物和/或其生理學可接受的鹽和溶劑化物在制備用于治療實體瘤的藥物中的應用，其中將治療有效量式I的化合物與選自下列的化合物聯合使用1)雌激素受體調節(jié)劑，2)雄激素受體調節(jié)劑，3)類視色素受體調節(jié)劑，4)細胞毒素劑，5)抗增殖劑，6)異戊二烯基蛋白轉移酶抑制劑，7)HMG-CoA還原酶抑制劑，8)HIV蛋白酶抑制劑，9)逆轉錄酶抑制劑，和10)另外的血管生成抑制劑。
20.如權利要求1所述的式I的化合物和/或其生理學可接受的鹽和溶劑化物在制備用于治療實體瘤的藥物中的應用，其中將治療有效量式I的化合物與放療和選自下列的化合物聯合使用1)雌激素受體調節(jié)劑，2)雄激素受體調節(jié)劑，3)類視色素受體調節(jié)劑，4)細胞毒素劑，5)抗增殖劑，6)異戊二烯基蛋白轉移酶抑制劑，7)HMG-CoA還原酶抑制劑、8)HIV蛋白酶抑制劑，9)逆轉錄酶抑制劑，和10)另外的血管生成抑制劑。
21.用于制備治療其中以TIE-2活性受擾為基礎的疾病的藥物的如權利要求6或7所述的應用，其中將治療有效量的如權利要求1所述的化合物與生長因子受體抑制劑聯合使用。
22.用于制備治療由Raf激酶造成、介導和/或傳播的疾病的藥物的式I的化合物的如權利要求1、2、3或4所述的應用。
23.如權利要求22所述的應用，其中所述Raf激酶選自A-Raf、B-Raf和Raf-1。
24.如權利要求22所述的應用，其中所述疾病選自過度增生性和非過度增生疾病。
25.如權利要求22或24所述的應用，其中所述疾病是癌性的。
26.如權利要求22或24所述的應用，其中所述疾病是非癌性的。
27.如權利要求22、24或26所述的應用，其中所述非癌性疾病選自牛皮癬、關節(jié)炎、炎癥、子宮內膜異位、瘢痕形成、良性前列腺增殖、免疫性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷病。
28.如權利要求22、24或25所述的應用，其中所述疾病選自腦癌、肺癌、鱗狀上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、腎癌、結腸直腸癌、乳癌、頭癌、頸癌、食管癌、婦科癌、甲狀腺癌、淋巴瘤、慢性白血病和急性白血病。
29.式I的化合物以及其可藥用的衍生物、溶劑化物、鹽和包括其所有比例的混合物在內的立體異構體 其中R1，R2各自彼此獨立地表示H、A、OA、鏈烯基、炔基、NO2、CF3或Hal，或者R1和R2一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3，R4各自彼此獨立地表示H、A、OA、OH、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，或者R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-，A，A′各自彼此獨立地表示具有1至6個碳原子的烷基，其中1至5個H原子還可以被F和/或氯代替，X表示嗎啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，Y表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH，Hal表示F、Cl、Br或I，且n表示0、1、2或3。
30.如權利要求29所述的化合物以及其可藥用的衍生物、溶劑化物和包括其所有比例的混合物在內的立體異構體，其中X表示嗎啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，R1，R2各自彼此獨立地表示H、Hal或A，R1和R2一起表示具有3-5個碳原子的亞烷基，R3，R4各自彼此獨立地表示H、OA、OH或Hal，R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O。
31.藥物，該藥物包含至少一種如權利要求29或30所述的式I的化合物和/或其可藥用的衍生物、溶劑化物和包括其所有比例的混合物在內的立體異構體并包含或不包含賦形劑和/或助劑。
全文摘要
本發(fā)明公開式(I)化合物，其中R
文檔編號A61K31/505GK1875023SQ200480032600
公開日2006年12月6日 申請日期2004年10月14日 優(yōu)先權日2003年11月4日
發(fā)明者H-M·埃根韋萊, A·約恩齊克, G·巴尼克爾, W·勞滕貝格, H·德羅斯達特, A·蘇特 申請人:默克專利有限公司