專利名稱：堿性藥物吸入器及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過吸入的方式給予人或動物體堿性活性物質(zhì)、特別是尼古丁的裝置。本發(fā)明進一步涉及可以得到該裝置的制造方法，以及所述的裝置用于戒煙或在必要的情況下用于渴望尼古丁的無煙滿足的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
多年以來，借助于吸氣中吸入的空氣給予尼古丁的尼古丁吸入器已是眾所周知的(如美國專利4 917 120和美國專利5 167 242)。多年來，尼古丁吸入器也已在幾個歐洲國家的市場上作為戒煙產(chǎn)品可以得到(″Nicorette″；Pharmaci/輝瑞)。然而，由于用后一種吸入器，吸入時只有少量的尼古丁變得有效，所以該裝置沒有得到廣泛使用。這特別是由于已知吸入器技術(shù)的基本缺陷和用這些技術(shù)可以達到的耐受性。特別地，由尼古丁的堿性導致的對呼吸道粘膜的局部刺激作用是不利的，因為這種刺激作用引起急迫的咳嗽，其導致由吸入器釋放的尼古丁蒸氣的吸收減少。這樣只有非常少量的尼古丁被身體吸收。

發(fā)明內(nèi)容
所以本發(fā)明的目的是提供一種尼古丁吸入器，該吸入器使尼古丁能夠經(jīng)呼吸道吸收，而引起盡可能小的刺激和盡可能深入的吸收。
該目的是根據(jù)獨立權(quán)利要求和其附屬權(quán)利要求的裝置，以及根據(jù)權(quán)利要求19和其附屬權(quán)利要求的制備方法實現(xiàn)的。
因此，根據(jù)本發(fā)明的裝置特征在于，該裝置包括含有尼古丁堿或/和其它揮發(fā)性、可吸入的堿性活性物質(zhì)的第一制劑，且其進一步包括第二制劑或多個其它制劑，所述的第二制劑或所述的其它制劑中的至少一個含有至少一種可揮發(fā)及適于吸入的酸。所以，根據(jù)本發(fā)明的裝置特征在于，吸入時，除了活性物質(zhì)堿(如尼古丁堿)之外，還同時吸入了一種或多種揮發(fā)性酸化合物。
根據(jù)本發(fā)明的裝置適于通過吸入的方式給予人或動物體堿性物質(zhì)，尤其是尼古丁。適當?shù)膲A性物質(zhì)為，例如司來吉蘭(selegiline)或/和美加明(mecamylamine)。尼古丁和美加明的結(jié)合特別優(yōu)選適用于戒煙。
由于含有尼古丁堿(或其它活性物質(zhì)堿)的第一制劑與含有揮發(fā)酸的另一制劑同時存在，所以吸入時尼古丁堿和揮發(fā)酸被揮發(fā)，從而導致堿和酸蒸氣的混合物在該裝置中形成相應(yīng)的尼古丁鹽(或其它活性物質(zhì)堿相應(yīng)的鹽)。該鹽以液滴或微粒的形式隨吸入空氣進入呼吸道。由于粘膜對鹽的中性反應(yīng)，所以與用已知的吸入裝置可以達到的吸入相比，這類吸入顯示出更好的耐受性。
關(guān)于這一點，優(yōu)選所述的含有尼古丁堿的第一制劑，和含有酸的第二制劑在裝置內(nèi)分開的位置處使用。這樣，可以設(shè)定空氣進氣道，從而在吸入時，一部分氣流流經(jīng)第一制劑，而另一部分氣流流經(jīng)第二制劑，且隨后這兩個氣流(其中含有揮發(fā)的尼古丁堿和酸)合并，然后可被吸入。
吸入時，包含于第一制劑中的活性物質(zhì)堿(如尼古丁堿)和包含于第二制劑中的揮發(fā)酸被動地揮發(fā)?？赏ㄟ^采用加熱選擇性地加速該過程；適用于該目的的方法對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是公知的。
當使用根據(jù)本發(fā)明的裝置時，在流入的外界空氣中形成氣溶膠，尤其是當在蒸氣中具有高濃度的活性物質(zhì)堿和酸時。該氣霧劑的形成是由于形成的尼古丁鹽、鹽混合物或鹽液滴的較低的揮發(fā)性。由于尼古丁不再以游離堿存在且不再經(jīng)由外氣相起到堿的作用，所以形成的氣溶膠同時也是顯著提高耐受性的原因。結(jié)果，只有氣霧劑顆粒在肺泡的微粒沉積可以導致活性物質(zhì)在肺中應(yīng)用和吸收(再吸收)。這些氣霧劑小滴，或者作為部分溶于水的鹽組分，或者作為固體分散物，由于中性(代替堿性的)粘膜反應(yīng)，顯示出遠好于本領(lǐng)域中已知的裝置可能顯示出的耐受性。氣溶膠形成是有益的，但對于實現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的治療效果不是必不可少的?？偟膩碚f，抑制氣溶膠的形成的供給蒸氣的高度稀釋，在耐受性方面也是有用的。
通過根據(jù)本發(fā)明的吸入系統(tǒng)形成的氣霧劑微粒的尺寸，最重要的是取決于氣流的速度(流速)和混合區(qū)中各氣態(tài)組分(分別為堿性活性物質(zhì)和酸)的濃度。氣霧劑微粒的尺寸低于10μm(平均直徑)，特別在5～10μm內(nèi)是有利于肺泡吸收的。
根據(jù)優(yōu)選實施方案，吸入裝置包括第一進氣孔，第二進氣孔和出氣孔。設(shè)置這些孔以使流經(jīng)第一進氣孔的氣流主要通過所述的第一制劑，且流經(jīng)第二進氣孔的氣流主要通過所述的第二或其它制劑，這兩個氣流隨后在其路徑上合并，并經(jīng)過所述的出氣孔離開裝置。
該裝置進一步優(yōu)選在其內(nèi)具有長方形凹部、槽或溝，從而形成第一和第二進氣道和出氣道。這些氣流路徑分別各通過所述的進氣和出氣口朝著外面開放。所述的第一制劑設(shè)置于形成第一進氣道的長方形凹部中，且所述的第二制劑設(shè)置于形成第二進氣道的長方形凹部中。優(yōu)選將各制劑置于各自進氣口的鄰近處。
通常，希望達到兩個組分(活性物質(zhì)堿、酸)的約等摩爾比值的摩爾蒸發(fā)速率。正如所述，如果含有尼古丁的制劑和含有酸的制劑被放置于兩個分開的進氣道中，其具有結(jié)合的進氣口，則可以控制各自的釋放速率，尤其是通過兩個槽中的流動條件的方式。例如，可以設(shè)定流經(jīng)第一開口和由此流經(jīng)第一進氣道的氣流的釋放速率為100μg/10s；在此情況下，如果使用醋酸作為酸組分，則大約50mg/10s的釋放速率將適于所述的第二氣流。
關(guān)于可得到的釋放速率，優(yōu)選在持續(xù)1～10s、且其間達到0.1～1l/min的吸氣速度的一次吸氣過程中，根據(jù)本發(fā)明的吸入裝置從所述的制劑向吸入的空氣中釋放5～250μg，優(yōu)選10～100μg的尼古丁堿或另一堿性物質(zhì)。例如，在持續(xù)10s且吸氣速度在0.1～1l/min之間的一次呼吸中，可以給予100μg的尼古丁堿；該釋放速率適于治療目的。
為了盡可能少地削弱吸氣過程，該裝置優(yōu)選具有貫穿其構(gòu)造的大的通道橫截面。這尤其應(yīng)用于下面的情況，使進氣孔和出氣孔的管道橫截面形成為使在吸氣過程中口腔中的負分壓不超過300Pa。
作為揮發(fā)酸，優(yōu)選使用醋酸；也可以使用其它酸，如果它們在室溫(約15～25℃)下是可揮發(fā)的或在熱(高達約100℃)影響下可以轉(zhuǎn)變成氣相(例如乳酸、蘋果酸、丙酸)。也可以使用不同酸的組合。醋酸由于其高揮發(fā)性，以較低的濃度和較大的總量使用，也可以與添加劑結(jié)合使用。揮發(fā)性、可吸入堿性活性物質(zhì)尤其是指在上述溫度下?lián)]發(fā)性的、或可以轉(zhuǎn)變成氣相的物質(zhì)。
此外，根據(jù)具體的實施方案，含有活性物質(zhì)的制劑另外包含至少一種適于吸入的溶劑(優(yōu)選乙醇)或/和至少一種揮發(fā)性輔助物質(zhì)(優(yōu)選薄荷醇)。含有酸的制劑可以同樣包含至少一種這種溶劑或/和至少一種揮發(fā)性輔助物質(zhì)。適當?shù)膿]發(fā)性輔助物質(zhì)尤其是使人感到愉快的香料和調(diào)味劑(如檸檬油精、桉油精、薄荷油、樟腦或萜類的其它物質(zhì)；包括前述物質(zhì)的結(jié)合)。
本發(fā)明進一步包括上述裝置的制造方法。這些方法通常包括以下步驟通過深拉法或其它本領(lǐng)域中公知的加工方法(如注塑法)制造成形部件，所述的成形部件包括接收所述第一制劑的第一長形凹部，及接收所述第二制劑的第二長形凹部；將預(yù)定量的含有尼古丁堿或另一堿性活性物質(zhì)的第一制劑放入所述的第一凹槽中；將預(yù)定量的含有酸的第二制劑放入所述的第二凹槽中。
根據(jù)本發(fā)明的裝置通過使用由深拉法制造的成形部件可以簡單的方式及低成本制造。適合于該目的的優(yōu)選材料為具有堿性物質(zhì)，尤其是尼古丁不滲透的涂層的聚酯材料。首要適于此目的的為丙烯腈和甲基丙烯酸酯(Barex；英國)的共聚物。優(yōu)選使用聚對苯二甲酸乙二醇酯-Barex層壓板。
通過深拉法的手段，在形成兩個進氣道的成形部件內(nèi)提供了凹部。此外，可以提供與所述的兩個凹部連接且形成出氣道的另外的凹部。進氣道和出氣道具有基本上圓柱形的結(jié)構(gòu)，但是它們也可以具有不同的幾何形狀。
具有凹部的成形部件形成裝置的底部；上部可以通過具有相應(yīng)地提供的凹槽的第二成形部件，或通過作為蓋的平面膜或?qū)有纬?。放入制劑后，上部和底部以已知的方?如膠接、焊接)彼此連接。
可以通過提供另外的突起(其同樣可以用深拉法制造)使在成形部件中形成進氣道的凹部或成形部件安置，以使各揮發(fā)性組分的汽化速率可以在幾何學上被限制。此方法另外還可以實現(xiàn)優(yōu)選以等摩爾量遞送活性物質(zhì)堿和酸。
該裝置至少部分地，但優(yōu)選完全地由對于活性物質(zhì)不滲透的材料，尤其由具有上述涂層的聚酯材料，和/或由金屬箔，或這些材料的組合制造。
適于作為制備上述制劑的基質(zhì)原則上為可以用于制備接收尼古丁堿或其它活性物質(zhì)堿或所述的揮發(fā)酸的貯庫的任何材料，并且所制得的貯庫在吸入條件下，通過汽化向周圍空氣中釋放這些物質(zhì)。適于此目的的材料對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是已知的。
適當?shù)牟牧蠟?，例如，用于制備?jīng)粘膜治療系統(tǒng)的活性物質(zhì)貯庫的聚合物材料。在該過程中，活性物質(zhì)(或酸)溶于或分散于聚合的基質(zhì)中(例如聚丙烯酸酯)，任選地加有輔助物質(zhì)，并將得到的漿狀體涂覆到惰性支撐物上并使其干燥。從干燥的含有活性物質(zhì)的層分割具有已知含量的活性物質(zhì)或酸的一定表面積及層厚度的片。如上所述，可以將這些片作為上述制劑插入到根據(jù)本發(fā)明的裝置中。裝入裝置的氣流空間中的片狀制劑的適當層厚度和表面積由藥劑學實踐得到。
插入到根據(jù)本發(fā)明的裝置中的尼古丁制劑一般具有10％重量的含量，且劑量一般為500mg。用于各個情況的濃度和劑量可以偏離這些實施例值；尤其是，活性物質(zhì)含量可以為1～80％重量，且劑量為10～1000mg。
適合作為聚合物基質(zhì)的，尤其是選自包括聚乙烯、聚丙烯、硅酮聚合物(silicone polymers)(聚二甲基硅氧烷)和聚(甲基)丙烯酸酯的組的聚合物。
而且，可以通過使用熱塑性聚合物制備上述的制劑，熱塑性聚合物被熱液化，且成分(堿性活性物質(zhì)和/或酸)被定量加入熱聚物中。仍為液體的制劑被直接涂覆到深拉吸入裝置用于此目的的位置處，并使其固化。
根據(jù)本發(fā)明的另一變體，硅酮聚合物(聚二甲基硅氧烷)和交聯(lián)劑(例如含鉑交聯(lián)劑)用作基質(zhì)。在冷環(huán)境下，將尼古丁堿或揮發(fā)酸組分以液體形式定量加入到上述混合物中。將預(yù)定量的此混合物涂覆于用于此目的的各個部位。封閉該裝置后，在加熱下后處理，從而制造了活性物質(zhì)釋放制劑的三維結(jié)構(gòu)。
含有活性物質(zhì)或含有酸的制劑優(yōu)選在各自的進氣道的進氣口鄰近處使用。
如上所述，用于封閉裝置的材料優(yōu)選為如上述的對揮發(fā)性成分不滲透的材料。
在另一優(yōu)選實施方案中，制造完吸入裝置后，用對堿性物質(zhì)不滲透的可剝離保護層覆蓋。此保護層將只在臨近使用前由使用者自己除掉。通過已使用的保護層，形成了含有堿性活性物質(zhì)的室及含有酸的室，這兩個室以基本氣密的方式彼此分開且與周圍的空氣隔絕。如此，防止了組分的提前反應(yīng)和老化。只有去除保護層后，兩個室之間的氣體交換才可以再發(fā)生。
如必要的話，進氣和出氣孔也用保護膜覆蓋。
該裝置可有利地用于戒煙，或在必要的情況下，也可以用于對尼古丁渴望的無煙的滿足。
具體實施例方式
將通過實施例和附圖的圖示說明本發(fā)明。除非另外指明，附圖標記的含義在所有附圖中是相同的。


圖1A顯示根據(jù)本發(fā)明的裝置(1)的市售形狀(剖視圖)。該裝置由外壁(2)形成；它具有兩個氣流道(a，b)，大約在該氣流道的中間，其擴大形成各自的一個室(3a，3b)，且此后合并形成出氣道(7)。在室(3a，3b)中，分別具有含尼古丁制劑(5)和含酸制劑(4)。
圖1A顯示該裝置使用前的狀態(tài)。氣流道(a，b)的進氣孔和出氣孔還是關(guān)閉的，且室(3a，3b)被膜(13)彼此分開，因此兩個組分(4，5)的混合還不能發(fā)生。
圖1B顯示圖A中顯示的裝置在打開膜(13)(如通過熱或通過擠過)和進氣與出氣孔(A，B，C)后的操作狀態(tài)(同樣為縱剖面圖)。進氣和出氣孔可以例如通過沿著裝置中提供的穿孔(圖1A中的11、12)破開或撕下被打開(圖1B中未顯示層(8))。
吸氣時，空氣一方面流經(jīng)進氣孔(A)和進氣道(a)，另一方面流經(jīng)進氣孔(B)和進氣道(b)。虛線箭頭表示吸入過程中空氣的流動方向。兩個進氣道(a，b)合并形成具有出氣孔(C)的出氣道(7)。在進氣道(a)的區(qū)域具有正好在進氣孔(A)之后的含尼古丁制劑(5)，且在進氣道(b)的區(qū)域具有正好在進氣孔(B)之后的含酸制劑(4)。當空氣流過時，尼古丁從制劑(5)揮發(fā)進氣道(a)中，而包含于制劑(4)中的酸性化合物蒸發(fā)氣道(b)中。在出氣道(7)的區(qū)域，堿和酸的蒸氣混合，且得到了近似中性至微酸性條件。通過出氣孔(C)，優(yōu)選經(jīng)由口腔吸入形成的包括環(huán)境空氣與其中所包含的尼古丁鹽的氣霧劑。
圖1C顯示圖1B中示意性表示的吸入裝置的X平面處的剖面圖。進氣道(a，b)通過深拉法預(yù)成型，以使它們具有凹的形狀。在氣槽(a，b)的區(qū)域，分別具有含活性物質(zhì)制劑(5)和含酸制劑(4)。用一平的、尼古丁不滲透層(8)覆蓋在所述的裝置的下面。
圖2A顯示根據(jù)本發(fā)明的吸入裝置的另一實施方案的市售形狀(縱剖面)。進氣和出氣孔(A，B，C)仍是關(guān)閉的。槽(a，b)的中間區(qū)域擴大形成各自的室(3a，3b)。各制劑(4，5)的室(3a，3b)被并排布置，且在空間上彼此分開，以使制劑的混合還不可能(使用前的狀態(tài))。
圖2B顯示圖2A中所表示的吸入裝置在平面X處的剖面圖。進氣道(a，b)和室(3a，3b)通過深拉法在外壁(2)中形成且為凹入的形狀。在室(3a，3b)內(nèi)分別具有含活性物質(zhì)制劑(5)和含酸制劑(4)。用一平的、尼古丁不滲透層(8)覆蓋所述裝置的下面。
圖2C為圖2A和2B中所示的實施方案的另一縱剖面。該裝置顯示為準備使用的狀態(tài)。為了使用圖2A中所描述的裝置，使用前沿著線(14)將其折疊，所述的線可以例如以穿孔或弱線的形式提供，從而通過沿中間折疊在縱向上使兩個氣流槽(a，b)和室(3a，3b)位于彼此之上。可以分別通過例如沿為此目的提供的穿孔(11，12)破開而打開進氣與出氣道的孔。如此得到了功能性吸入裝置。虛線箭頭表示吸入過程中氣流的方向。管或接口管(9)可以滑移在兩個出氣孔(C，C′)上，從而形成聯(lián)合出氣道(7′)和聯(lián)合出氣孔(D)。
圖2D顯示圖2C所示的操作中的裝置在平面X處的剖面圖。由深拉法形成的室(3a，3b)、壁(2，2′)和層(8，8′)位于彼此之上。
圖2E顯示圖2C所示的操作中的裝置在平面Y處的剖面圖。虛線箭頭表示吸入過程中氣流的方向。在吸入過程中，氣流(A，B)流經(jīng)分開的道(a，b)，經(jīng)過位于室(3a，3b)中的制劑(4，5)。得到的蒸氣或氣霧劑在由管或接口管(9)形成的出氣道(7′)區(qū)域結(jié)合，并經(jīng)由出氣孔(D)離開裝置。
圖3A和3B顯示根據(jù)本發(fā)明的裝置的另一實施方案(余輝殘留圖象顯示)，其中圖3B描繪了圓柱形插入部分(31)可以插入其中的管或接口管(30)。插入部分(31)的內(nèi)部空間通過沿軸向伸展的分隔壁(32)被分成分別接收活性物質(zhì)制劑和酸組分(未示出)的兩個室(33，34)。該插入部分被圓柱形筒(35)圍住(在圖3A中其被表示為部分切開)。在后部區(qū)域，在筒中設(shè)置有孔(36)；所述的孔起到進氣孔的作用。在后面(38)設(shè)置有另一進氣孔(37)，其關(guān)閉了插入部分(31)的后部。圖3C以平面圖顯示了該后面?？椎臄?shù)量和布置可以變化。
在制造過程中，將含尼古丁制劑放置于室(33，34)中，例如，將浸有尼古丁的載體材料(如海綿或濾紙)，和浸有揮發(fā)酸(優(yōu)選醋酸)的載體材料放置于各自的室中；任選地，也可以隨其加入調(diào)味劑或增香劑。所有的開口，即前端(V)和孔(36，37)用適當?shù)谋Ｗo膜或箔關(guān)閉。
使用前，去除保護膜并將插入部分(31)插入接口管(30)。通過在接口管上抽吸，空氣經(jīng)由兩個后面的孔(36，37)被吸入。該空氣流經(jīng)兩個室(33，34)和載體，且同時帶走了尼古丁蒸氣、酸蒸氣以及可選擇地加入的增香劑蒸氣。這些蒸氣進入口腔前在接口管的區(qū)域中渦流。尼古丁和酸蒸氣的混合促進了尼古丁吸入。為此，提供給接口管(30)多個突起或齒(39)是有利的。這些突起和齒優(yōu)選接連地布置在幾個偏移列中。接口管(30)為兩端均開口的基本上圓柱形的套管，其優(yōu)選短于插入部分(31)。
突起或齒(39)也可以形成為螺旋形(helical shape)、S-形或螺線形(spiral)擋板，從而達到空氣更好的渦流以及氣體更好的混合。
圖4A顯示根據(jù)本發(fā)明的裝置的另一實施方案的透視圖。該裝置包括套管型接口管(30)，管(41)可以旋轉(zhuǎn)地附著于該套管型接口管上，或管(41)可以旋轉(zhuǎn)滑移到其上面，或管(41)可以旋轉(zhuǎn)插入其中(箭頭的方向)。優(yōu)選地，接口管(40)的末端被形成為一定的形狀，以使當管(41)滑移到接口管上時，其可以扣合。如圖3中描述的，接口管面對嘴的孔具有多個突起(39)。接口管(40)的內(nèi)部空間被兩個分隔壁分成四個室。接口管在兩端均開口。將要與管(41)連接的開口被部分關(guān)閉。優(yōu)選地，至少接口管基本為圓形的橫截面的一個扇形被關(guān)閉，例如圖4B中所示的兩個相對的扇形。
滑移管(41)在兩端均開口，且在內(nèi)部以與接口管相同的方式(通過壁(44，45)的方式)被分隔成四個室。含尼古丁制劑和含酸制劑分別位于兩個相對的室中。
還提供了接口管和管被分隔成2個或3個、或多于4個內(nèi)部空間的實施方案。
壁或擋板(44，45)還可以形成為螺旋形、S-形或螺線形，從而達到更強烈的空氣渦流，并因此達到更好的氣體混合。
通過在管的第一室中插入含尼古丁載體材料，和在相應(yīng)的對面的室中插入含酸載體材料制備了含尼古丁管(任選地用增香劑改良)。然后所有的開口用適當?shù)哪せ虿P(guān)閉。此外，可以用另外的活性物質(zhì)或增香劑填充管的其余的室。
使用時，去除保護膜并將管(41)滑移到接口管(40)上，從而扣合。該管被旋轉(zhuǎn)嚙合，以使通過相對于接口管旋轉(zhuǎn)管(見雙箭頭)時，填充的室可以打開和關(guān)閉。這使消費者可以調(diào)節(jié)希望吸入的氣流。如果必要的話，接口管的開口端，和管的開口端各自可以用可拆卸的帽關(guān)閉。
圖5顯示(橫截面)圖4中描述的實施方案的一種變化。接口管(40)和管(41)的內(nèi)部空間被分成四個管狀室(51、52、53、54)；(50)分別指接口管和管的圓柱形壁。
在這種情況下，浸有活性物質(zhì)或酸的載體材料以“藥筒”的形式插入管中是有利的。在此情況下，管可以形成具有接口管且與其永久地(但可旋轉(zhuǎn)地)相連的裝置，這意味著整個裝置是可重復(fù)利用的。所述的“藥筒”可以獨立儲存，且可以制備以具有不同的尼古丁含量(或以含有不同的活性物質(zhì))。
圖6以圖示表示根據(jù)本發(fā)明的裝置的另一有利的實施方案。含活性物質(zhì)制劑(未示出)位于第一室(61)，其形成活性物質(zhì)蒸氣可以積聚在其中的較大的氣體空間?？膳c增香劑組合的含酸制劑位于第二室(62)。寬箭頭表示吸入過程中出現(xiàn)的氣流的方向?？諝饨?jīng)過進氣孔(64，65)被吸入。這些孔可以具有閥，以防止組分(活性物質(zhì)、酸)過早混合或/和防止組分漏到外面。
通過接口管(63)吸入時，空氣沿著兩個不同的路徑流進裝置(i)空氣通過側(cè)面的孔(64)流進室(61)中，且在該過程中空氣將蒸氣壓預(yù)飽和的氣體空間沖進接口管(63)前面的混合區(qū)。(ii)同時，空氣通過側(cè)面的孔(65)被吸入第二室(62)中。在該過程中，氣體也將輔助物質(zhì)(酸，可能的調(diào)味劑)沖進接口管(63)前面的混合區(qū)。在該混合區(qū)，兩個氣流彼此混合。在該混合過程中，發(fā)生預(yù)期的活性物質(zhì)堿的中和作用。
權(quán)利要求
1.通過吸入的方式給予人或動物體堿性活性物質(zhì)，尤其是尼古丁，的裝置，其中所述的裝置包括包含尼古丁堿或/和另一堿性活性物質(zhì)的第一制劑；第二或多個其它制劑，所述的制劑中至少一個包含至少一種適于吸入的揮發(fā)酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，所述的制劑在該裝置內(nèi)分開的位置使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的裝置，其特征在于，所述的第一制劑包含與至少一種適于吸入的溶劑，優(yōu)選為乙醇，結(jié)合的尼古丁堿或/和另一堿性活性物質(zhì)。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，所述的揮發(fā)酸與至少一種適于吸入的溶劑，優(yōu)選為乙醇，結(jié)合而被包含于制劑中。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，所述的揮發(fā)性可吸入酸為選自包括醋酸、乳酸、蘋果酸和丙酸的組。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，在吸入過程中，所述的裝置從所述的制劑中一方面釋放尼古丁堿，且另一方面以近似等摩爾量釋放揮發(fā)酸。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，在持續(xù)1～10s且達到0.1～1l/min的吸氣速度的一次吸氣過程中，所述的裝置從所述的制劑向吸入的空氣中釋放5～250μg，優(yōu)選10～100μg的尼古丁堿或另一堿性活性物質(zhì)。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，在吸入過程中，在所述裝置的內(nèi)部空間中形成氣溶膠微粒，所述微粒的尺寸優(yōu)選小于10μm。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，所述的制劑包含至少一種另外的揮發(fā)性的且適于吸入的添加劑，優(yōu)選薄荷醇。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，至少所述的含有尼古丁堿或含有酸的制劑之一具有聚合物基質(zhì)，其中優(yōu)選活性物質(zhì)或酸以溶解或分散的形式被包含。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的裝置，其中所述的聚合物基質(zhì)優(yōu)選基于選自包括聚乙烯、聚丙烯、硅酮聚合物(聚二甲基硅氧烷)和聚(甲基)丙烯酸酯的組的聚合物。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，該裝置至少部分地，優(yōu)選完全地，由對于活性物質(zhì)不滲透的材料，尤其由涂覆有丙烯腈和甲基丙烯酸酯共聚物的聚酯材料，和/或由金屬箔或上述材料的組合制造。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，該裝置制造后及儲存中，用對堿性活性物質(zhì)不滲透的可剝離保護層覆蓋，從而由該可剝離保護層形成含有活性物質(zhì)的室和含有酸的室，這兩個室以氣密的方式彼此分開且與周圍空氣隔絕。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，該裝置具有第一進氣孔、第二進氣孔和出氣孔，以使流進第一進氣孔的氣流主要流過所述的第一制劑，且流進第二進氣孔的氣流主要流過所述的第二或其它制劑，這兩個氣流隨后在其路徑上合并，并經(jīng)過所述的出氣孔離開裝置。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的裝置，其特征在于，進氣孔和出氣孔的管道橫截面形成為使在吸氣過程中口腔中的負分壓最多為300Pa，優(yōu)選最多為200Pa。
16.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，該裝置包括至少一個通過深拉法制造的成形部件，其中具有形成第一進氣道和第二進氣道、以及通過合并這兩個氣道形成的出氣道的長形凹部。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的裝置，其特征在于，該裝置具有各通過深拉法形成的上部和底部，這兩個成形部件具有所述的凹部且以下述的方式彼此連接通過彼此相對設(shè)置的凹部，形成了具有進氣孔的第一進氣道和具有進氣孔的第二進氣道，以及通過結(jié)合這兩個氣道的具有出氣孔的出氣道。
18.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的裝置，其特征在于，所述的第一制劑位于形成第一進氣道的長形凹部中，且所述的第二制劑位于形成第二進氣道的長形凹部中，優(yōu)選將各制劑置于各自進氣口的鄰近處。
19.制造根據(jù)權(quán)利要求1～18中的任一項的裝置的方法，該方法包括以下步驟優(yōu)選通過深拉法制造成形部件，所述成形部件包括接收所述第一制劑的第一長形凹部，及接收所述第二制劑的第二長形凹部；將預(yù)定量的含尼古丁堿或另一堿性活性物質(zhì)的第一制劑放入所述的第一凹部中；將預(yù)定量的含酸的第二制劑放入所述的第二凹部中。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，填充的成形部件用對堿性物質(zhì)不滲透的可剝離保護層覆蓋，從而通過該可剝離層形成含活性物質(zhì)的室和含酸的室，這兩個室以氣密的方式彼此分開且與周圍的空氣隔絕。
21.根據(jù)權(quán)利要求19或20所述的方法，其特征在于，在成形部件制造過程中，通過深拉法形成了與所述的另兩個凹部連接且形成出氣道的再一凹部。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其特征在于，填充的成形部件與作為上部、且具有對應(yīng)于所述填充的成形部件的凹部的長形凹部的成形部件連接，從而通過各自的、疊置的凹部形成具有進氣孔的第一進氣道，具有進氣孔的第二進氣道，以及具有出氣孔的出氣道。
23.根據(jù)權(quán)利要求1～18中的任一項的吸入裝置用于戒煙或在必要的情況下用于尼古丁渴求的無煙滿足的應(yīng)用。
24.根據(jù)權(quán)利要求1～18中的任一項的吸入裝置用于同時吸入堿性活性物質(zhì)及一種或多種揮發(fā)酸化合物的應(yīng)用。
全文摘要
一種通過吸入的方式給予人或動物體堿性活性物質(zhì)，尤其是尼古丁的裝置，該裝置包括含有尼古丁堿或/和另外的堿性活性物質(zhì)的第一制劑，以及此外，第二或其它制劑，由此至少一個制劑包含至少一種適于吸入的揮發(fā)酸。
文檔編號A61M15/06GK1889861SQ200480036187
公開日2007年1月3日 申請日期2004年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月5日
發(fā)明者米迦勒·霍斯特曼, 卡琳·路德維希, 克里斯托夫·施米茨, 買買提·薩梅特, 伊夫-托爾斯滕·普日貝拉 申請人:Lts羅曼治療方法有限公司