專利名稱：脂肪蓄積的醫(yī)學(xué)脂解作用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含至少一種磷脂和/或至少一種膽汁酸以及親脂性化合物如核黃素和水的含水制劑，其適于制備用于除去皮下蓄積的脂肪并使對(duì)飲食有抵抗力的脂肪墊消退的藥物。
目前，脂肪的皮下蓄積或脂肪細(xì)胞的增生如脂肪瘤或脂肪腫(lipedemia)是用通過吸脂作用或者直接手術(shù)除去的手術(shù)方法來進(jìn)行治療的。這些類型的治療措施會(huì)有一些已知的并發(fā)癥或者伴有由麻醉造成的風(fēng)險(xiǎn)、局部反應(yīng)并且可能會(huì)發(fā)生感染，而且在一些情況中需要住院進(jìn)行監(jiān)護(hù)。
已知包含至少一種磷脂和/或至少一種膽汁酸的含水制劑可以用于多種應(yīng)用。因此，這些系統(tǒng)例如被用于化妝品領(lǐng)域或者用于制備藥物。這些系統(tǒng)在一些情況中能很好地形成球狀囊(也被稱為脂質(zhì)體)。所說的脂質(zhì)體具有在外部的雙層脂質(zhì)膜邊界并且在其內(nèi)部包含水相。例如在歐洲專利申請EP 0 615 746中描述了一種包含至少一種磷脂、至少一種膽汁酸和水的含水制劑。
一種可通過商業(yè)途徑獲得的產(chǎn)品是EssentialeNi.V.(Rote Liste，March 2003)，其是一種包含磷脂、膽汁酸、核黃素、α-生育酚、乙醇和水的含水制劑，并且被批準(zhǔn)用于治療例如肝病、急性和慢性肝炎、肝的脂肪變性或肝壞死。
已知肝的脂肪變性涉及肝實(shí)質(zhì)的脂肪含量過高(小滴形式的脂肪沉積)，其可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生壞死、炎癥或纖維變性。如果脂肪的產(chǎn)生或吸收超過了降解，則將發(fā)生肝的脂肪變性。如果一半以上的肝細(xì)胞具有脂肪沉積，則會(huì)出現(xiàn)肝的脂肪變性。例如，其與肥胖、蛋白質(zhì)缺乏癥、糖尿病、慢性酒精中毒有關(guān)，或者是由于肝中毒后發(fā)生壞死所產(chǎn)生的。靜脈內(nèi)給予藥物Essentiale對(duì)這些肝病癥的進(jìn)程具有有益作用。
據(jù)報(bào)道，如果皮下注射LipostabilNi.V.，則脂肪墊如存在于眼睛下方、體重過重的人的腹部或臀部的脂肪墊會(huì)發(fā)生收縮并且據(jù)說可在審美上改善被治療的人的外觀(Patricia Guedes Rittes，磷脂酰膽堿用于修正由于脂肪墊突出而造成的下眼瞼膨脹的應(yīng)用，Dermatol.Surg.2001；27391-392)。LipostabiNi.V.是一種注射用溶液，其包含大豆磷脂、去氧膽酸、氯化鈉、氫氧化鈉、DL-α-生育酚、乙醇、芐醇、乙醇和水。
在試圖發(fā)現(xiàn)用于通過非手術(shù)方法除去皮下蓄積的脂肪的有效化合物的過程中，令人吃驚地發(fā)現(xiàn)了在將本發(fā)明所用的EssentialeNi.V.藥物形式(迄今為止其僅被用于治療肝病癥)的含水制劑皮下給藥時(shí)，其還能消退機(jī)體的沉積脂肪。發(fā)生了脂肪組織的脂解作用，并且脂肪組織帶消退。
因此，本發(fā)明涉及包含下述物質(zhì)的制劑用于制備用于除去皮下蓄積的脂肪的藥物的應(yīng)用a)至少一種磷脂和/或b)至少一種膽汁酸和c)幫助脂肪降解的組分，和d)水。
本發(fā)明還涉及包含下述物質(zhì)的制劑用于制備用于除去皮下蓄積的脂肪的藥物的應(yīng)用a)至少一種磷脂，b)至少一種膽汁酸，c)幫助脂肪降解的組分和d)水。
本發(fā)明還涉及包含下述物質(zhì)的制劑用于制備用于除去皮下蓄積的脂肪的藥物的應(yīng)用a)至少一種磷脂和/或b)至少一種膽汁酸，c)幫助脂肪降解的組分，d)抗炎化合物和e)水。
本發(fā)明還涉及包含下述物質(zhì)的制劑用于制備用于除去皮下蓄積的脂肪的藥物的應(yīng)用a)至少一種磷脂，b)至少一種膽汁酸，c)幫助脂肪降解的組分，d)抗炎化合物和e)水。
本發(fā)明還涉及所說的制劑用于制備治療脂肪組織病癥，特別是脂肪分布的局部紊亂的藥物的應(yīng)用。
本發(fā)明還涉及所說的制劑用于制備用于使脂肪組織腫瘤消退的藥物的應(yīng)用。
本發(fā)明還涉及所說的制劑用于制備治療具有不利性質(zhì)的脂肪分布紊亂的藥物的應(yīng)用，所說的脂肪分布紊亂在性質(zhì)上是審美性的或者病理性的，例如脂肪腫、腹壁脂肪過多癥、dermatopanniculosis deformans或橙皮組織。
通過該制劑在本發(fā)明的應(yīng)用可避免手術(shù)治療的上述風(fēng)險(xiǎn)和副作用。此外，門診病人的治療更令人愉快并且對(duì)于患者而言花費(fèi)更少。
術(shù)語“磷脂”指的是化合物如3-sn-磷脂酰膽堿，大豆(Phospholipon 90)、3-sn-磷脂酰膽堿，氫化大豆(Phospholipon 90H)、3-(3sn)-磷脂?；?甘油大豆(Phospholipon G)、二肉豆蔻?；字８视?、溶血-磷脂酰膽堿或二棕櫚?；字８视?，以及其生理學(xué)可耐受的鹽。
術(shù)語“膽汁酸”指的是化合物如去氧膽酸、膽酸、石膽酸、鵝去氧膽酸、豬去氧膽酸、三羥基糞甾烷酸(trihydroxycoprostanic acid)、熊去氧膽酸、?；悄懰峄蚋拾蹦懰岫貦磅；字８视?，以及其生理學(xué)可耐受的鹽。
術(shù)語“幫助脂肪降解的組分”指的是例如維生素如核黃素或肉堿。
核黃素(也被稱為維生素B2或乳黃素(lactoflavin))是在溶液中具有淡黃綠色熒光的對(duì)堿和光敏感的維生素。核黃素起幫助脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)降解的作用。在約60種提供氫的黃素酶中，核黃素在人體內(nèi)以其活性輔酶FAD和FMN的形式起作用。
L-肉堿是β-羥基-g-N-三甲基氨基丁酸酯。其可以以兩種不同的異構(gòu)體形式存在。僅僅L型在體內(nèi)發(fā)揮重要功能。相反，D-肉堿對(duì)健康有害。L-肉堿作為載體蛋白具有a)在活性脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)中的催化功能和b)作為活性乙?；膬?chǔ)庫的代謝功能。細(xì)菌的生物技術(shù)生產(chǎn)僅產(chǎn)生L-肉堿。
術(shù)語“抗炎化合物”指的是化合物如生育酚或非甾體抗炎藥如雙氯芬酸或皮質(zhì)類固醇如曲安西龍。
生育酚或維生素E是具有抗氧化作用的七種脂溶性維生素中的典型代表；其是動(dòng)物細(xì)胞所有細(xì)胞膜的組分。具有維生素E活性的最重要的天然存在的化合物是α-生育酚。
術(shù)語“皮下脂肪分布紊亂”指的是以局部脂肪墊的形式發(fā)生的并且被認(rèn)為在審美上擾亂了關(guān)鍵區(qū)域如腹部、臀部、髖部、膝蓋、小腿、大腿、上臂、下巴、頰的美觀的人和哺乳動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的脂肪組織，它的發(fā)生與遺傳或飲食有關(guān)。
術(shù)語“脂肪組織病癥”指的是例如下面的病癥脂肪瘤是脂肪組織腫瘤，其為良性、生長緩慢、通常為球形、可能有肉柄(＝l.pendulum)或甚至為絨毛狀(＝l.arborescens，例如滑膜絨毛)的間充質(zhì)腫瘤，由增大的脂肪組織細(xì)胞組成，主要位于皮下細(xì)胞組織中，可能具有中央骨化(＝l.ossificans)、變?yōu)檎骋簶?＝l.myxomatodes)或鈣化(＝l.petrificans)，還可能具有增加的結(jié)締組織和囊形成(＝l.fibrosum)、新血管形成(＝l.teleangiectodes)，很少表現(xiàn)出惡性變性(＝l.sarcomatodes，脂肉瘤)。因?yàn)樵诓粩嗌L，所以其被歸類為病理性的并且結(jié)締組織膜包封本身就可能是疼痛的，并且由于它們對(duì)血管的壓迫，其還可造成神經(jīng)痛。
德爾肯氏病(所謂的疼痛性脂肪過多癥)是一類特殊的位于皮膚脂肪筋膜(Kampa’s脂肪筋膜)和真皮下側(cè)之間的脂肪組織的肥大性增生。激素的作用導(dǎo)致這些脂肪細(xì)胞水結(jié)合能力增加，其又通過壓迫現(xiàn)象導(dǎo)致了初始的蕨狀淋巴管區(qū)域中的淋巴道梗阻，其進(jìn)一步對(duì)外周感覺神經(jīng)施加壓迫和刺激作用，從而使得這些患者對(duì)于觸動(dòng)很敏感，其會(huì)感到十分疼痛。在數(shù)年到長達(dá)數(shù)十年的過程中，在真皮下的散播性區(qū)域形成了不規(guī)則的脂肪結(jié)，這些脂肪結(jié)在衰老的過程中變薄，一些小結(jié)具有疼痛和高度的觸物感痛特性。
馬德隆氏頸(Lanois-Bensaude綜合征)是一種具有脂肪組織增生的脂肪組織炎癥，其中在形成營養(yǎng)不良性脂肪組織腫瘤時(shí)伴有皮下瘢痕樣結(jié)締組織壓縮。在該類情況中，因?yàn)樵谑中g(shù)過程中涉及重要的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)并且這種病癥基本上發(fā)生于頭、頸和肩部區(qū)域，所以手術(shù)操作僅能取得部分成功。
脂肪腫是一種痛苦的脂肪組織腫脹，其尤其是發(fā)生于女性的小腿上并表現(xiàn)為一種進(jìn)行性過程，而且隨著年齡的增加特征越來越明顯。
Piezogenic結(jié)是位于手和腳跟邊緣的小瘤，其是由壓迫造成的并且常常以多脂肪組織疝的形式發(fā)生，主要發(fā)生于肥胖的人的腳跟的內(nèi)側(cè)區(qū)域。其通常是患者由于美容或者功能上的煩惱而意識(shí)到的皮下脂肪組織分隔中的缺陷。
黃斑瘤是一種淡黃色的、在眼瞼區(qū)域略微升高的膽固醇斑樣沉積。其柔軟并且可容易地移置，并且通常對(duì)稱地發(fā)生在兩只眼睛上。其是由局部脂質(zhì)代謝紊亂造成的。絕經(jīng)后的婦女特別易于發(fā)生黃斑瘤。糖尿病和血脂水平升高時(shí)形成黃斑瘤的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。因?yàn)槠渫庥^的原因，所以黃斑瘤可造成心理壓力。
術(shù)語“消退”指的是脂肪組織的脂解作用以及增生性脂肪區(qū)域的消退。
與飲食有關(guān)的脂肪肥大(其隨后也會(huì)發(fā)生脂肪分布紊亂意義上的脂肪沉積)相反，上述脂肪組織病癥表現(xiàn)出一些病理學(xué)上明顯有區(qū)別的組織情況或?qū)嶓w，可以用瘢痕形成和炎癥的組織學(xué)參數(shù)來對(duì)這些組織情況或?qū)嶓w進(jìn)行描述，而且還可以用結(jié)締組織包封和組織學(xué)上脂肪組織本身形態(tài)的變化來進(jìn)行描述。
本發(fā)明還涉及這些制劑用于制備治療橙皮組織的藥物的應(yīng)用。
橙皮組織是一種特殊類型的脂肪組織肥大性增生，其位于皮膚脂肪筋膜(Kampa’s脂肪筋膜)和真皮下側(cè)之間。激素的作用導(dǎo)致這些脂肪細(xì)胞水結(jié)合能力增加，其又通過壓迫現(xiàn)象導(dǎo)致了初始的蕨狀淋巴管區(qū)域中的淋巴道梗阻。在數(shù)年到長達(dá)數(shù)十年的過程中，在真皮下的散播性區(qū)域形成了不規(guī)則的脂肪結(jié)，這些脂肪結(jié)在衰老的過程中變薄，一些小結(jié)具有疼痛和高度的觸物感痛特性。
在要求保護(hù)的藥物形式中，本發(fā)明特別涉及磷脂的應(yīng)用，其中所說的磷脂為生理學(xué)可耐受的鹽，例如鈉、鉀和/或銨鹽的形式。
該磷脂可以從油性種子、油菜籽、大豆或向日葵中分離，并且在進(jìn)行適宜的應(yīng)用后，可以被用于脂質(zhì)體系統(tǒng)中。卵磷脂，例如得自雞蛋中的卵磷脂也是適用的。優(yōu)選得自大豆的磷脂。
本發(fā)明還涉及磷脂的應(yīng)用，其中所說的磷脂是得自大豆的磷脂酰膽堿并且是由其分離出來的。尤其是當(dāng)所說的磷脂含有至少90重量百分比(％重量)，特別是95％重量的大豆磷脂酰膽堿時(shí)。
本發(fā)明還涉及膽汁酸或不同膽汁酸的應(yīng)用，其中所說的膽汁酸為生理學(xué)可耐受的鹽的形式。其例如可以是去氧膽酸、膽酸、石膽酸、鵝去氧膽酸、豬去氧膽酸、三羥基糞甾烷酸、熊去氧膽酸、?；悄懰峄蚋拾蹦懰岬拟c、鉀和/或銨鹽。
磷脂與膽汁酸以重量％為單位的質(zhì)量比為30∶1至1∶0.03，優(yōu)選1∶0.7至1∶0.1，特別是1∶0.6至1∶0.3。
脂質(zhì)體系統(tǒng)中的磷脂濃度為0.5％重量至30％重量，優(yōu)選地為5％重量至25％重量，特別是10％重量至20％重量。
所說脂質(zhì)體的直徑為30nm至180nm，優(yōu)選地為30nm至130nm，特別是為50至90nm?？梢匀菀椎赝ㄟ^過濾，用孔徑為0.2μm的濾器對(duì)這些脂質(zhì)體進(jìn)行滅菌。該藥物的pH為6.5至9.0，優(yōu)選地為6.5至8.0，特別是為6.5至7.4。
在所說的制劑中，幫助脂肪降解的組分的重量比為0.00001重量百分比至20重量百分比，優(yōu)選地為0.0001％重量至10％重量，特別是為0.001％重量至1％重量。
在所說的制劑中，抗炎化合物的重量比取決于該抗炎化合物的性質(zhì)，并且通常為0.00001至20重量百分比。
本發(fā)明的制劑例如是通過將至少一種磷脂和/或至少一種膽汁酸彼此以上述比例溶解或分散于有機(jī)溶劑中，然后向其中加入有助于脂肪降解的組分來進(jìn)行制備的。然后，在適宜的情況中，可向其中加入抗炎化合物。隨后，將這種溶液或分散體濃縮，然后向其中加入水?？梢栽诩尤胨笸ㄟ^擠出、高壓勻化和/或超聲處理來促進(jìn)本發(fā)明制劑的制備。
所說的處理是在低于40℃，優(yōu)選20℃至30℃下進(jìn)行的。適宜的有機(jī)溶劑有乙醇、丙醇、異丙醇或芐醇，其可以單獨(dú)使用或者混合使用。在濃縮后，殘余的醇體積應(yīng)為0體積百分比(體積％)至20體積％，優(yōu)選地為0體積％至10體積％。
在歐洲專利申請EP 0 470 437或EP 0 615 746中也對(duì)該制劑的制備方法進(jìn)行了描述。
在適宜的情況中，還可以向本發(fā)明的制劑中加入抗氧劑如抗壞血酸、亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉或防腐劑如芐醇。
該制劑還可包含膠體結(jié)構(gòu)如膠束或混合膠束。這些結(jié)構(gòu)的粒徑為10至500埃。其由膽汁酸和磷脂所組成。以％重量計(jì)，膽汁酸與磷脂的質(zhì)量比為0.1∶2至2∶1，優(yōu)選地為1∶2。在所說藥物的膠體結(jié)構(gòu)中的磷脂濃度為5％重量至15％重量，優(yōu)選地為10％重量。所說的膠體結(jié)構(gòu)是通過例如將膽汁酸溶解于水中，使該溶液略呈堿性來進(jìn)行制備的。然后，將磷脂分散于其中。然后，向其中加入有助于脂肪降解的組分，并且在適宜的情況中，向其中加入抗炎化合物。最后進(jìn)行過濾。
本發(fā)明所用的制劑以及與之相當(dāng)?shù)乃幬镄问绞峭ㄟ^皮下、關(guān)節(jié)內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌內(nèi)注射或短時(shí)間輸液來進(jìn)行給藥的。優(yōu)選皮下注射或輸液。在大面積應(yīng)用時(shí)，通過腫脹(tumenescence)技術(shù)進(jìn)行Essentiale的給藥被認(rèn)為是特別適宜的給藥方法。首先，將高達(dá)8升的包含麻醉劑和具有抗炎活性的物質(zhì)的生理鹽水溶液滲透到脂肪組織中使脂肪組織松動(dòng)。然后吸出大量脂肪。向滲透液中加入Essentiale有助于通過醫(yī)療脂解作用來進(jìn)行吸脂。該滲透法使得Essentiale可以十分良好地與目標(biāo)組織進(jìn)行接觸。
本發(fā)明還要求保護(hù)經(jīng)皮給藥，可以使用各種載體介質(zhì)和各種輔助方法，例如離子電滲療法。
在特定應(yīng)用中，還可以通過腫脹方法同時(shí)引入本發(fā)明所用的制劑和藥物形式，所說的腫脹方法利用流體靜壓來確保均勻分布。
還可進(jìn)行經(jīng)皮給藥，其可以用各種載體介質(zhì)如乳膏、軟膏、凝膠、水凝膠、洗劑或糊劑來進(jìn)行并且可以使用各種輔助方法，例如離子電滲療法或超聲透入療法。
適宜的制劑和藥物形式有例如混懸液、乳劑或可注射的溶液、以及具有活性成分的延長釋放的產(chǎn)品，在這些產(chǎn)品的制備中使用常規(guī)助。該制劑還可以為濃縮物、干物質(zhì)或冷凍干燥物的形式，以增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
這些藥品優(yōu)選被制備為劑量單位形式并且以劑量單位形式進(jìn)行給藥，各單位包含特定劑量所說的制劑作為活性成分。在安瓿形式的注射用溶液的情況中，以磷脂計(jì)，其劑量為約10mg至約2000mg，優(yōu)選約50mg至約2000mg，更優(yōu)選約250mg至500mg。
在以注射用溶液形式給藥時(shí)，以磷脂計(jì)，根據(jù)所處理脂肪組織的大小，成年患者治療所需的日劑量為每次注射5mg至500mg，優(yōu)選為250mg至500mg。還可以在給藥前對(duì)該注射用溶液進(jìn)行稀釋，優(yōu)選用生理鹽水溶液對(duì)其進(jìn)行稀釋。但是，在一些情況中，可能適用更高或更低的日劑量。該劑量還取決于脂肪瘤的大小，對(duì)于小脂肪瘤而言，以磷脂計(jì)，每次注射1mg至50mg，優(yōu)選2mg至20mg就足夠了。所說日劑量的給藥既可以以單一劑量單位形式或者許多小劑量單位形式的單劑量來進(jìn)行，也可以以所確定的間隔以分割劑量的多劑量來進(jìn)行。
用下面的實(shí)施例來對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的解釋。
實(shí)施例1 借助于損傷內(nèi)注射EssentialeNi.V進(jìn)行的脂肪肥大的治療在之前進(jìn)行了兩次吸脂后，一名具有臍周圍脂肪組織增生的48歲的女性患者仍然具有3.11cm的脂肪殘余層。以4周的間隔給該患者注射兩次EssentialeNi.V.(Rote Liste，2003年3月；成分大豆磷脂，包含93％(3-sn-磷脂酰基)膽堿(萃取劑95％(v/v)乙醇250mg、去氧膽酸、氯化鈉、氫氧化鈉、核黃素、D，L-α-生育酚、乙醇、注射用水、45mg作為防腐劑的芐醇)。每次使用30ml用50％生理鹽水溶液進(jìn)行了稀釋的EssentialeNi.V的制劑，將其注射到皮下脂肪組織中。在8周后，可以探測到脂肪組織厚度比初始厚度降低了55％(脂肪組織厚度為1.41cm)。進(jìn)行了處理的相關(guān)皮膚臍周區(qū)域總計(jì)為25cm×15cm。在共計(jì)6個(gè)月的隨訪期內(nèi)沒有復(fù)發(fā)。
權(quán)利要求
1.包含下列物質(zhì)的制劑在制備用于除去皮下蓄積的脂肪的藥物中的應(yīng)用a)至少一種磷脂和/或b)至少一種膽汁酸和c)幫助脂肪降解的組分以及d)水。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所說的制劑包含a)至少一種磷脂，b)至少一種膽汁酸，c)幫助脂肪降解的組分和d)水。
3.如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中所說的制劑包含a)至少一種磷脂和/或b)至少一種膽汁酸，c)幫助脂肪降解的組分，d)抗炎化合物和e)水。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中所說的制劑包含a)至少一種磷脂，b)至少一種膽汁酸，c)幫助脂肪降解的組分，d)抗炎化合物和e)水。
5.如權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的制劑在制備用于治療脂肪組織病癥，特別是局部脂肪分布紊亂的藥物中的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的制劑在制備用于消退脂肪組織腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中所說的脂肪分布紊亂在審美或病理學(xué)性質(zhì)上具有不希望的性質(zhì)，包括脂肪腫、腹壁脂肪過多癥、dermatopanniculosis deformans、黃斑瘤、piezogenic modules或橙皮組織。
8.如權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中所用的磷脂是下面化合物中的一種3-sn-磷脂酰膽堿，大豆(Phospholipon 90)、3-sn-磷脂酰膽堿，氫化大豆(Phospholipon 90H)、3-(3sn)-磷脂酰基)甘油大豆(Phospholipon G)、二肉豆蔻?；字８视汀⑷苎?磷脂酰膽堿或二棕櫚?；字８视鸵约捌渖韺W(xué)可耐受的鹽，或這些化合物的混合物。
9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中所用的磷脂的生理學(xué)可耐受的鹽是其鈉、鉀和/或銨鹽。
10.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中所用的磷脂為大豆磷脂酰膽堿。
11.如權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其中所說的磷脂包含至少90重量百分比(％重量)，特別是95％重量的大豆磷脂酰膽堿。
12.如權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中所用的膽汁酸是下面化合物中的一種去氧膽酸、膽酸、石膽酸、鵝去氧膽酸、豬去氧膽酸、三羥基糞甾烷酸、熊去氧膽酸、?；悄懰峄蚋拾蹦懰嵋约捌渖韺W(xué)可耐受的鹽，或者這些化合物的混合物。
13.如權(quán)利要求12所述的應(yīng)用，其中所用的膽汁酸的生理學(xué)可耐受的鹽為其鈉、鉀和/或銨鹽。
14.如權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中以重量百分比計(jì)，磷脂與膽汁酸的質(zhì)量比為30∶1至1∶0.03，優(yōu)選為1∶0.7至1∶0.1，特別是1∶0.6至1∶0.3。
15.如權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中在所說的制劑中，磷脂濃度為0.5％重量至30％重量，優(yōu)選為5％重量至25％重量，特別是為10％重量至20％重量。
16.如權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中用核黃素或肉堿或這些組分的混合物作為幫助脂肪降解的組分。
17.如權(quán)利要求3或4所述的應(yīng)用，其中用生育酚、雙氯芬酸或曲安西龍或這些化合物的混合物作為抗炎化合物。
18.如權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中在所說制劑中幫助脂肪降解的組分的含量為0.00001重量百分比至20重量百分比，優(yōu)選為0.0001％重量至10％重量，特別是為0.001％重量至1％重量。
19.如權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中在所說制劑中抗炎化合物的含量為0.00001至20重量百分比。
20.如權(quán)利要求1至19中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中所說的制劑被皮下、關(guān)節(jié)內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌內(nèi)注射、短時(shí)間輸液或輸液進(jìn)行給藥，或者通過使用腫脹技術(shù)進(jìn)行給藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含至少一種磷脂和/或至少一種膽汁酸以及諸如核黃素或水之類的組分的、支持脂肪降解的含水制劑，其適于制備用于除去皮下蓄積的脂肪并使得對(duì)飲食有抵抗力的脂肪層消退的藥物。
文檔編號(hào)A61K47/28GK1897974SQ200480038625
公開日2007年1月17日 申請日期2004年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月22日
發(fā)明者P·博德克, M·戈塞爾, W·卡姆, K-H·尼奇, R·波特, J·桑多, J·哈格爾, G·薩特勒 申請人:塞諾菲-安萬特德國有限公司