專利名稱：一種左旋氧氟沙星軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體的說，涉及一種抗菌藥物左旋氧氟沙星軟膠囊及其的制備方法。
背景技術(shù)：
左旋氧氟沙星又稱洛氟沙星、左氟沙星，是一種新的氟喹諾銅類抗菌藥物，為吡啶酮羧酸衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)上擁有造成適度性的N-甲基哌嗪環(huán)和促進(jìn)水溶性的惡嗪環(huán)，是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，對大多數(shù)G-菌和G+菌均有效，而其抗菌活性較氧氟沙星亦強(qiáng)2倍。左旋氧氟沙星主要作用于分裂細(xì)胞，通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶而達(dá)到抗菌目的。其組織滲透性較好，在膽汁、氣管、肺、腎、前列腺、皮膚中具有相對聚集作用，其組織濃度可達(dá)血藥的濃度的2～3倍。口服后有良好的吸收和排泄，較氧氟沙星、環(huán)丙沙星等含氟喹諾酮類有更廣的抗菌譜，且增加療效，降低了不良反應(yīng)。
臨床上左氟沙星用于呼吸系統(tǒng)感染中除對綠膿桿菌、粘質(zhì)沙雷氏菌的作用稍弱外，對其他主要呼吸系統(tǒng)感染的致病菌如金葡菌、肺炎鏈球菌、布蘭漢球菌、咽喉炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等抗菌作用較強(qiáng)；用于泌尿系統(tǒng)感染中，因85％左右的藥物以未代謝而具有抗菌活性的原型由腎臟排泄，對治療各種嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)感染有重要意義，對單純性、復(fù)雜性尿路感染臨床效果均較好；在治療免疫受損患者各種感染性疾病上，對致病菌和起輔助作用的病菌有極強(qiáng)的殺菌效力；此外，由于左氟沙星抗菌譜廣，活性強(qiáng)，具有較理想的藥動學(xué)特性，在皮膚及軟組織感染、金葡菌屬引起的外科、整形外科領(lǐng)域感染、肝膽感染、眼科感染、口腔感染均有非常好的療效，多年使用過程中，得到醫(yī)患人員的一致好評，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
因左氟沙星口服吸收完全，利于制成使用方便的口服制劑。目前市場上流通的藥品主要為片劑和硬膠囊劑，雖然從上市至今，經(jīng)過大量的臨床運用，取得了較好的治療效果，但左旋氧氟沙星由于在水性介質(zhì)中溶解速度較慢，溶解過程中易出現(xiàn)發(fā)粘、結(jié)塊結(jié)團(tuán)，再溶解又比較困難，片劑等口服制劑由于活性成分分子量大在消化道吸收慢，生物利用度較低，尤其穩(wěn)定性及安全性均有缺陷，因此，開發(fā)一種以左旋氧氟沙星為有效成分的治療效果突出的新型口服制劑，是現(xiàn)代中醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展中的必然趨勢。在此基礎(chǔ)上開發(fā)其他系列口服制劑，是進(jìn)一步擴(kuò)大該品種使用的有效途徑，而軟膠囊劑正是一個較好的選擇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以左旋氧氟沙星為主要有效成分的抗菌藥物—左旋氧氟沙星膠囊，同市面現(xiàn)有劑型比較，具有幾點優(yōu)勢1.生物利用度高，軟膠囊制劑崩解快，內(nèi)容物為分散液體，人體吸收快，起效快；2.療效突出，等同甚至優(yōu)于同類注射制劑；3.藥物穩(wěn)定性好，密封性好，軟膠囊劑具有良好的密封性，既能夠完全掩蓋原料的苦味，使患者更易接受，口感好，又能提高藥物的穩(wěn)定性。
本發(fā)明還提供了該軟膠囊的一種制備方法。
本發(fā)明是通過下面的技術(shù)方案來實現(xiàn)的制備工藝步驟1、精密稱取左旋氧氟沙星1～3份，按比例精密稱取液體分散劑2～4份，攪拌均勻，用膠體磨研磨5～60分鐘，放出，靜置備用。
2、按處方量稱取明膠3～8份，甘油1～3份，純化水3～8份，加入到溶膠罐中，充分泡脹，在溶膠罐中加熱到50～80℃，保溫20～60分鐘3、加入防腐劑0.05份，攪拌5～60分鐘，抽真空20～60分鐘，放出膠液，40～60℃保溫備用。
4、將配制好的藥液放入膠桶中，注入軟膠囊機(jī)組注射泵內(nèi)；配制好的膠液通過軟膠囊機(jī)組的滾輪制成膠板；注射泵將藥液注入膠板，壓制成軟膠囊，送入軟膠囊機(jī)組的轉(zhuǎn)籠中于10～25℃定型干燥1～6小時，放出膠丸，在20～30℃干燥12～48小時。
5、擦去膠囊表面潤滑油，包裝，檢驗合格后即得成品。
其中所述的左旋氧氟沙星還可以是其鹽酸鹽、乳酸鹽或磺酸鹽；左旋氧氟沙星與液體分散劑的最佳重量配比為1∶3。
其中液體分散劑為聚乙二醇和/或植物油；植物油為紫蘇油、亞麻酸、精煉油、大豆油、花生油中的一種或幾種。
防腐劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸鈉、二乙酸鈉中的一種。
藥效學(xué)實驗下面通過穩(wěn)定性實驗及藥效學(xué)對比實驗來說明本發(fā)明制劑的具有的突出作用一、左旋氧氟沙星制劑穩(wěn)定性研究考察

二、左旋氧氟沙星軟膠囊與片劑崩解實驗研究對比

三、左旋氧氟沙星制劑對3種細(xì)菌的體外抗菌后效應(yīng)


四、左旋氧氟沙星制劑對雞葡萄球菌病的治療效果

以上結(jié)果表明，無論從體外、體內(nèi)試驗來看，均表明軟膠囊劑療效優(yōu)于片劑，是值得開發(fā)的一種新劑型。
具體實施例方式
實施例1左旋氧氟沙星100g 聚乙二醇400 295g 聚乙二醇6000 5g明膠200g 甘油70g 純化水100g 尼泊金乙酯0.2g制法將聚乙二醇6000加入聚乙二醇400中，稍加熱，使其溶解，再加入左旋氧氟沙星，攪拌均勻，用膠體磨研磨30分鐘，放出，靜置備用，將明膠、甘油、加入純水中，加入到溶膠罐中，充分泡脹，在溶膠罐中加熱到60℃，保溫40分鐘；加入尼泊金乙酯，攪拌10分鐘，抽真空20分鐘，放出膠液，40℃保溫備用；將配制好的藥液放入膠桶中，注入軟膠囊機(jī)組注射泵內(nèi)；配制好的膠液通過軟膠囊機(jī)組的滾輪制成膠板，通過注射泵將藥液注入膠板，壓制成軟膠囊，送入軟膠囊機(jī)組的轉(zhuǎn)籠中于10℃定型干燥2小時，放出膠丸，在20℃干燥12小時，擦去膠囊表面潤滑油，包裝，檢驗合格后即得成品。
實施例2左旋氧氟沙星鹽酸鹽50g 亞麻酸油50g 大豆油100明膠200g 甘油80g 純化水120g 苯甲酸鈉0.2g
制法將亞麻酸油與大豆油混勻，再加入左旋氧氟沙星，攪拌均勻，用膠體磨研磨10分鐘，放出，靜置備用；明膠、甘油、加入純水中，加入到溶膠罐中，充分泡脹，在溶膠罐中加熱到50℃，保溫20分鐘；加入苯甲酸鈉，混勻，攪拌5分鐘，抽真空20分鐘，放出膠液，40℃保溫備用；將配制好的藥液放入膠桶中，注入軟膠囊機(jī)組注射泵內(nèi)；配制好的膠液通過軟膠囊機(jī)組的滾輪制成膠板，通過注射泵將藥液注入膠板，壓制成軟膠囊，送入軟膠囊機(jī)組的轉(zhuǎn)籠中于10℃定型干燥1小時，放出膠丸，在20℃干燥12小時；擦去膠囊表面潤滑油，包裝，檢驗合格后即得成品。
實施例3左旋氧氟沙星100g 大豆油290g 聚乙二醇6000 10g明膠200g 甘油70g 純化水300g 尼泊金乙酯0.2g制法將聚乙二醇6000加入大豆油中，稍加熱，使其溶解，再加入左旋氧氟沙星，攪拌均勻，用膠體磨研磨30分鐘，放出，靜置備用；明膠、甘油、加入純水中，加入到溶膠罐中，充分泡脹，在溶膠罐中加熱到70℃，保溫40分鐘；加入苯甲酸鈉，混勻，攪拌25分鐘，抽真空30分鐘，放出膠液，50℃保溫備用；將配制好的藥液放入膠桶中，注入軟膠囊機(jī)組注射泵內(nèi)；配制好的膠液通過軟膠囊機(jī)組的滾輪制成膠板，通過注射泵將藥液注入膠板，壓制成軟膠囊，送入軟膠囊機(jī)組的轉(zhuǎn)籠中于20℃定型干燥4小時，放出膠丸，在25℃干燥24小時；擦去膠囊表面潤滑油，包裝，檢驗合格后即得成品。
實施例4左旋氧氟沙星200g 花生油200g 紫蘇油100g明膠400g 甘油 180g 純化水450g 二乙酸鈉0.2g制法將花生油與紫蘇油混勻，再加入左旋氧氟沙星，攪拌均勻，用膠體磨研磨40分鐘，放出，靜置備用；明膠、甘油、加入純水中，加入到溶膠罐中，充分泡脹，在溶膠罐中加熱到70℃，保溫60分鐘；加入苯甲酸鈉，混勻，攪拌50分鐘，抽真空60分鐘，放出膠液，50℃保溫備用；將配制好的藥液放入膠桶中，注入軟膠囊機(jī)組注射泵內(nèi)；配制好的膠液通過軟膠囊機(jī)組的滾輪制成膠板，通過注射泵將藥液注入膠板，壓制成軟膠囊1000粒，送入軟膠囊機(jī)組的轉(zhuǎn)籠中于25℃定型干燥6小時，放出膠丸，在30℃干燥36小時；擦去膠囊表面潤滑油，包裝，檢驗合格后即得成品。
實施例5左旋氧氟沙星乳酸鹽100g 聚乙二醇400 135g 精煉油 160g聚乙二醇6000 5g 明膠300g 甘油100g 純化水300g尼泊金乙酯0.2g制法將聚乙二醇6000加入聚乙二醇400中，稍加熱，使其溶解，與精煉油混勻，再加入左旋氧氟沙星，攪拌均勻，用膠體磨研磨60分鐘，放出，靜置備用；明膠、甘油、加入純水中，加入到溶膠罐中，充分泡脹，在溶膠罐中加熱到80℃，保溫60分鐘；加入苯甲酸鈉，混勻，攪拌60分鐘，抽真空60分鐘，放出膠液，60℃保溫備用；將配制好的藥液放入膠桶中，注入軟膠囊機(jī)組注射泵內(nèi)；配制好的膠液通過軟膠囊機(jī)組的滾輪制成膠板，通過注射泵將藥液注入膠板，壓制成軟膠囊1000粒，送入軟膠囊機(jī)組的轉(zhuǎn)籠中于25℃定型干燥6小時，放出膠丸，在30℃干燥48小時；擦去膠囊表面潤滑油，包裝，檢驗合格后即得成品。
上述實施例僅是對本發(fā)明的說明，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于以上實施事例。
權(quán)利要求
1.一種左旋氧氟沙星軟膠囊，其特征在于該膠囊的藥液的組分及其重量份為左旋氧氟沙星1～3份，液體分散劑2-4份；膠液的組分及其重量份為明膠3-8份、甘油1-3份、純化水10-20份、防腐劑0.002份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋氧氟沙星軟膠囊，其中左旋氧氟沙星還可以是其鹽酸鹽、乳酸鹽或磺酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋氧氟沙星軟膠囊，其特征在于藥液中左旋氧氟沙星與液體分散劑的重量配比是1∶3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋氧氟沙星軟膠囊，其中防腐劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸鈉、二乙酸鈉中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的左旋氧氟沙星軟膠囊，其中液體分散劑為聚乙二醇和/或植物油。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的左旋氧氟沙星軟膠囊，其中植物油為紫蘇油、亞麻酸、精煉油、大豆油、花生油中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的左旋氧氟沙星膠囊的制備方法，其特征在于包括下述步驟(1)藥液的制備取左旋氧氟沙星，加入到聚乙二醇和/或植物油中，攪拌均勻，用膠體磨研磨混合5～60分鐘，放出，靜置備用；(2)膠液的制備取明膠、甘油、純化水，加入溶膠罐中充分泡脹，在溶膠罐中加熱到50～80℃，保溫20～60分鐘，加入防腐劑，攪拌5～60分鐘，抽真空20～60分鐘，放出膠液，40～60℃保溫備用；(3)軟膠囊的制備將配制好的藥液放入膠桶中，注入軟膠囊機(jī)組注射泵內(nèi)；配制好的膠液通過軟膠囊機(jī)組的滾輪制成膠板，通過注射泵將藥液注入膠板，壓制成軟膠囊，送入軟膠囊機(jī)組的轉(zhuǎn)籠中于10～25℃定型干燥1～6小時，放出膠丸，在20～30℃干燥12～48小時，擦去膠囊表面潤滑油，包裝即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療癌癥的去左旋氧氟沙星軟膠囊，作為一種新劑型，其克服了左旋氧氟沙星其它劑型的缺陷，具有生物利用度高、療效好等特點；本發(fā)明還公開了該軟膠囊劑的一種制備方法。
文檔編號A61P31/00GK1660112SQ20051000006
公開日2005年8月31日 申請日期2005年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月6日
發(fā)明者藍(lán)桂華, 陳蓬, 方松, 蘭鋒 申請人:昆明圣火制藥有限責(zé)任公司