專利名稱：一種治療呼吸道感染的新魚腥草素鈉的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物組合物，特別是涉及一種治療呼吸道感染的新魚腥草素鈉的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
新魚腥草素鈉(Sodiμm New Houttuyfonate)，化學(xué)名為十二酰乙醛亞硫酸氫鈉，與天然魚腥中的有效成分魚腥草素(Houttuyfonate)為同系列的亞硫酸氫鈉加成物。兩者的藥理作用和療效基本相似，均為消炎抗菌藥。新魚腥草素鈉具有較廣的抗菌譜，同時(shí)還能提高血清備解素水平，增強(qiáng)百細(xì)胞吞噬能力，已提高肌體的非特異性免疫力。臨床用于治療呼吸道感染、肺炎、支氣管炎、尿路感染等，以及婦科盆腔炎、宮頸炎、附件炎等。
新魚腥草素鈉為白色結(jié)晶粉末，微溶于水。當(dāng)前臨床使用主要為注射劑型。為了解決不易溶于水的問題，主要在注射劑中加入大量的吐溫-80以及β-環(huán)糊精(系列)等做助溶劑，以上輔料的過多加入制成制劑后不僅影響療效、而且存在一定的副作用。因此，如何解決新魚腥草素鈉不易溶于水的問題，以及藥物在水中的穩(wěn)定性問題，獲得良好的注射劑，成為開發(fā)安全有效的注射劑的一個(gè)十分關(guān)鍵的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處，而提供一種新魚腥草素鈉的醫(yī)藥組合物及其制備方法。
本發(fā)明目的可以通過如下措施來實(shí)現(xiàn)藥物組合物包括新魚腥草素鈉與泊洛沙姆或適量小量的吐溫-80，其中
①.新魚腥草素鈉與泊洛沙姆的重量比為1∶0.1-100，最佳范圍為1∶15-50；②.新魚腥草素鈉與吐溫-80的重量比為1∶0.01-650，最佳范圍為1∶25-500；③.加入亞硫酸氫鈉調(diào)節(jié)PH在1.5-8.5范圍。
所述的藥物組合物包括小水針劑、凍干粉針、無菌分裝粉針劑、大容量注射液(即輸液劑)。制備方法為將泊洛沙姆或吐溫-80置于注射用水中溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)節(jié)PH后再加入新魚腥草素鈉，并在加熱狀況下攪拌或超聲或研磨得混合物，加注射水，加或不加賦形劑、等滲劑，進(jìn)行處理，分別制成小水針劑、凍干粉針劑、無菌分裝粉針劑、大容量注射液或輸液劑。下面詳細(xì)敘述小水針劑、凍干粉針劑、無菌分裝粉針劑、大容量注射液或輸液劑的制備方法。
小水針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜、分裝、滅菌即得。
凍干粉針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，再加入適量或可以不加入賦形劑，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜，分裝凍干即得。
無菌分裝粉針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，調(diào)PH、再加入適量或可以不加入賦形劑，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜，凍干或噴霧干燥或真空干燥、分裝即得。
大容量注射液或輸液劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，加入適量等滲劑、加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜、分裝、滅菌即得。
處理是指調(diào)PH值、滅菌或干燥等。
所述的賦形劑為葡萄糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸、果糖、右旋糖苷等。
新魚腥草素鈉為主要原料，加入泊洛沙姆或吐溫-80作助溶劑和穩(wěn)定劑。在制成的混合物中，加或不加賦形劑葡萄糖、或甘露醇、或山梨醇，制成凍干粉針；加等滲劑氯化鈉、或葡萄糖、或山梨醇以及水制成大容量注射液。新魚腥草素鈉在上述注射劑的重量比為0.1％--99.9％。
新魚腥草素鈉分子式為C14H27NaO5S，分子量330.41，結(jié)構(gòu)式為 泊洛沙姆為Poloxamer，分子式為HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH，結(jié)構(gòu)式為 分子量為500-25000，其中，a從1-500，b從1-300，吐溫-80為Polyoxyethylene(20)Sorbitan Monooleate，分子式為C64H124O26，結(jié)構(gòu)式為 分子量為1309.7。
本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明藥物組合物，溶解性好、穩(wěn)定性高、澄明度高、刺激性低、生物利用度更高，臨床使用更安全、適合開發(fā)成各種注射劑更為有效，用于抗菌消炎等。
具體實(shí)施例方式
下面列舉10個(gè)實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明加以進(jìn)一步說明，但本發(fā)明不只限于這些實(shí)施例。
以下實(shí)例均為1支用量實(shí)施例1稱取泊洛沙姆15g，置150ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH，另取新魚腥草素鈉1g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘后，加入甘露醇7.5g，攪拌溶解后，加注射用水至250ml，混勻，用0.22μm濾膜過濾，所得溶液分裝于西林瓶中，每支1ml，冷凍干燥，得新魚腥草素鈉凍干粉針(每支4mg)。
實(shí)施例2稱取泊洛沙姆30g，置150ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH，另取新魚腥草素鈉1g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘后，加入乳糖8g，攪拌溶解后，加注射用水至250ml，混勻，用0.22μm濾膜過濾，所得溶液分裝于西林瓶中，每支5ml，冷凍干燥，得新魚腥草素鈉凍干粉針(每支20mg)。
實(shí)施例3稱取泊洛沙姆50g，置250ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH，另取新魚腥草素鈉3g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘，加入分子右旋糖苷10g，加熱攪拌溶解后，加注射用水至300ml，混勻，用0.22μm濾膜過濾，所得溶液分裝于西林瓶中，每支1ml。冷凍干燥，得新魚腥草素鈉凍干粉針(每支10mg)。
實(shí)施例4稱取泊洛沙姆10g，置1000ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH，另取新魚腥草素鈉0.4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘，溶解后加水至10000ml，加入氯化鈉9g和活性炭2g，攪拌20分鐘，用0.22μm微孔濾膜過濾，所得溶液分裝于50ml、100、250、500ml瓶中，制成輸液劑。
實(shí)施例5稱取泊洛沙姆16g，置1000m l注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH，另取新魚腥草素鈉0.4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘，溶解后加水至10000ml，加入葡萄糖500g和活性炭2g，攪拌20分鐘，用0.22μm微孔濾膜，所得溶液分裝于250ml輸液瓶中，(每瓶含魚新草素鈉10mg/250ml)。
實(shí)施例6稱取泊洛沙姆10g，溶于100ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH，另取新魚腥草素鈉1g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘溶解后，混勻，用0.22μm濾膜過濾，所得溶液經(jīng)“冷凍干燥”或“真空干燥”得到新魚腥草素鈉混合物粉末。此混合物易溶于水，用此作原料可制成注射液、粉針或輸液劑。
實(shí)施例7稱取泊洛沙姆400g，置適量注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH，另取新魚腥草素鈉4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，再加水至1000ml，攪拌30分鐘后，得一澄清溶液(20mg/50ml)，可以制成輸液劑。
實(shí)施例8稱取泊洛沙姆3g溶解于適量注射用水中，攪拌，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH，另取新魚腥草素鈉15g加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘，溶解完全后，再加水調(diào)至1000ml，得新魚腥草素鈉泊洛沙姆溶液，分裝得小水針(30mg/2ml)。
實(shí)施例9稱取吐溫-80、10g，置1000ml注射用水中，攪拌溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH，另取新魚腥草素鈉0.4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌30分鐘，溶解后加水至10000ml，加入氯化鈉9g和活性炭2g，攪拌20分鐘，用0.22μm微孔濾膜過濾，所得溶液分裝于50ml、100、250、500ml瓶中，制成輸液劑。
實(shí)施例10稱取吐溫-80、10g溶解于適量注射用水中，攪拌，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH，另取新魚腥草素鈉15g加入上述吐溫-80溶液中，攪拌30分鐘，溶解完全后，再加水調(diào)至1000ml，得新魚腥草素鈉吐溫-80溶液，分裝得小水針(30mg/2ml)。
權(quán)利要求
1.一種治療呼吸道感染的新魚腥草素鈉的藥物組合物，其特征在于，它是包括新魚腥草素鈉與泊洛沙姆或吐溫-80，其中新魚腥草素鈉與泊洛沙姆的重量比為1∶0.1-100，新魚腥草素鈉與吐溫-80的重量比為1∶0.01-650。先把泊洛沙姆或吐溫-80置于水中溶解，加入新魚腥草素鈉，混合后加注射水，加或不加賦形劑、等滲劑，進(jìn)行處理，即得本發(fā)明產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新魚腥草素鈉的藥物組合物，其特征在于新魚腥草素鈉與泊洛沙姆的重量比為1∶15-50；新魚腥草素鈉與吐溫-80的重量比為1∶25-500。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新魚腥草素鈉的藥物組合物，其特征在于藥物組合物是小水針劑、凍干粉針劑、無菌分裝粉針劑、大容量注射液或輸液劑。
4.一種由權(quán)利要求1所述的新魚腥草素鈉的藥物組合物的制備方法，其特征在于將泊洛沙姆置于注射用水中溶解，加入新魚腥草素鈉，加熱狀況下攪拌或超聲或研磨得混合物，把混合物再分別制成小水針劑、凍干粉劑、無菌分裝粉劑、大容量注射液或輸液劑小水針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜、分裝、滅菌即得；凍干粉針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，再加入適量或可以不加入賦形劑，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜，分裝凍干即得；無菌分裝粉針劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，調(diào)PH、再加入適量或可以不加入賦形劑，加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜，凍干或噴霧干燥或真空干燥、分裝即得；大容量注射液或輸液劑將混合物再加入適量注射用水完全溶解，加入適量等滲劑、加入亞硫酸氫鈉調(diào)PH、活性炭過濾、0.22μm微孔濾膜、分裝、滅菌即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的新魚腥草素鈉的藥物組合物的制備方法，其特征在于賦形劑為葡萄糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸、果糖、右旋糖苷。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的新魚腥草素鈉的藥物組合物的制備方法，其特征在于等滲劑為氯化鈉、葡萄糖、山梨醇以及水制成大容量注射液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療呼吸道感染的新魚腥草素鈉的藥物組合物及其制備方法，藥物組合物包括新魚腥草素鈉與泊洛沙姆或吐溫－80；先把泊洛沙姆或吐溫－80置于水中溶解，加入亞硫酸氫鈉調(diào)節(jié)PH在1.5－8.5范圍，加入新魚腥草素鈉，混合后加或不加賦形劑、等滲劑，進(jìn)行處理，即得藥物組合物。劑型有小水針劑、凍干粉針劑、無菌分裝粉針劑、大容量注射液或輸液劑，詳細(xì)配比和制法見說明書。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是溶解性好、穩(wěn)定性高、澄明度高、刺激性低、生物利用度更高，臨床使用更安全、更有效。本發(fā)明產(chǎn)品用于治療呼吸道感染、肺炎、支氣管炎、尿路感染等，以及婦科盆腔炎、宮頸炎、附件炎等。
文檔編號(hào)A61K31/185GK1806801SQ200510001760
公開日2006年7月26日 申請(qǐng)日期2005年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月19日
發(fā)明者寧宗超, 侯鵬 申請(qǐng)人:周艷