專(zhuān)利名稱(chēng)：治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)濕性疾病的外用藥劑，尤其涉及治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)及其制備方法。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)的治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏藥具有一定的祛風(fēng)散寒、舒筋活血、止痛等功效，但療效不夠確切，還存在生物利用度低，透皮吸收、恒定釋放、持續(xù)止痛等方面的效果欠佳的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的外用藥劑，尤其涉及一種治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)及其制備方法，克服了上述狗皮膏藥的缺點(diǎn)。
本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)，是由含以下重量份原料制備而成的制劑生川烏80-120、羌活20-40、高良姜10-30、官桂5-15、當(dāng)歸10-30、防己20-40、麻黃20-40、紅花20-40、洋金花10-30、白屈菜10-30、花椒5-15、蟾酥0.3-0.7、白花菜籽10-20、透骨草30-50、沒(méi)藥4-6、乳香4-6、薄荷腦2-4、冰片1-3、樟腦4-6、水楊酸甲酯2-5、八角茴香油4-6、鹽酸苯海拉明2-4、聚乙烯醇40-60、甘油10-20ml、氮酮3-75ml，水適量。
所述原料優(yōu)選為以下重量份組分生川烏90-110、羌活25-35、高良姜15-25、官桂8-12、當(dāng)歸15-25、防己25-35、麻黃25-35、紅花25-35、洋金花15-25、白屈菜15-25、花椒8-12、蟾酥0.4-0.6、白花菜籽12-17、透骨草35-45、沒(méi)藥4.5-5.5、乳香4.5-5.5、薄荷腦2.5-3.5、冰片1.5-2.5、樟腦4.5-5.5、水楊酸甲酯2.5-4.5、八角茴香油4.5-5.5、鹽酸苯海拉明2.5-3.5、聚乙烯醇45-55、甘油12-18ml、氮酮4-6ml。
所述原料最好為以下重量份組分生川烏100、羌活30、高良姜20、官桂10、當(dāng)歸20、防己30、麻黃30、紅花30、洋金花20、白屈菜20、花椒10、蟾酥0.5、白花菜籽15、透骨草40、沒(méi)藥5.32、乳香5.32、薄荷腦3.04、冰片1.98、樟腦5.32、水楊酸甲酯3.65、八角茴香油5.32、鹽酸苯海拉明2.58、聚乙烯醇50克、甘油15ml、氮酮5ml。
本發(fā)明還提供了所述治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)的制備方法，含以下步驟取紅花、透骨草、麻黃、羌活、官桂、當(dāng)歸提取收集揮發(fā)油，提取后的水溶液濃縮，加入溶劑量的乙醇，濾過(guò)得濾液1，備用；取生川烏、高良姜、防己、洋金花、白屈菜、花椒、白花菜籽、沒(méi)藥及乳香，用乙醇回流提取，合并提取液，與上述濾液1合并，回收乙醇并濃縮成稠膏；取蟾酥，用乙醇浸泡至稀糊狀，濾過(guò)得濾液2，備用；取薄荷腦、冰片、樟腦加入水楊酸甲酯和八角茴香油中，80℃以下水浴加熱使溶解，濾過(guò)得濾液3，備用；將上述濾液2、濾液3與稠膏合并，混勻；另取聚乙烯醇、甘油、氮酮，加水，加熱至全溶。加入上述濾液2、濾液3與稠膏合并的藥液和上述提取的揮發(fā)油及鹽酸苯海拉明，邊加邊攪拌，80℃以下保溫，趁熱濾過(guò)，稍靜止，除氣泡，制膜，切片，蓋襯，即得。
所述的治療風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)的制備方法，還優(yōu)選為以下步驟所述蒸餾后的水溶液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(50℃)，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，濾過(guò)得濾液1，備用；所述生川烏、高良姜、防己、洋金花、白屈菜、花椒、白花菜籽、沒(méi)藥及乳香炂碎成粗粉，用80％乙醇加熱回流提取三次，合并提取液，與上述濾液1合并，回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.25(50℃)的稠膏；所述蟾酥用20％的乙醇浸泡至稀糊狀，濾過(guò)得濾液2，備用；所述濾液2、濾液3與稠膏合并，混勻，取150ml備用；所述另取聚乙烯醇50克、甘油15ml、氮酮5ml，加水200ml，加熱至全溶；加入上述150ml藥液、揮發(fā)油及鹽酸苯海拉明，邊加邊攪拌，不超過(guò)80℃保溫30分鐘15-40分鐘，趁熱濾過(guò)，稍靜止，除氣泡，制膜，切片，用微孔通氣膠帶作背襯蓋襯，即得。
本發(fā)明中所述微孔通氣膠帶是指亞顆粒膠粘劑孔徑為100微米左右的微孔通氣膠帶，如80-120微米左右的微孔通氣膠帶，例如3M公司生產(chǎn)的微孔通氣膠帶。
本發(fā)明狗皮膏(改進(jìn)型)功能與主治祛風(fēng)散寒，舒筋活血，止痛，用于急性扭傷，挫傷，風(fēng)濕痛，神經(jīng)痛，關(guān)節(jié)和肌肉酸痛等癥。
用法貼患處。
本發(fā)明狗皮膏(改進(jìn)型)是以川烏、羌活、防己、透骨草為主藥?kù)铒L(fēng)散寒止痛；沒(méi)藥及乳香、紅花舒筋活血止痛，洋金花、蟾酥止痛為臣藥；麻黃祛風(fēng)行表，冰片開(kāi)竅止痛為使藥，以高良姜、花椒、肉桂為佐藥溫?zé)嶂雇矗?dāng)歸活血補(bǔ)血以補(bǔ)正氣祛邪扶正。
本發(fā)明狗皮膏(改進(jìn)型)具有以下優(yōu)點(diǎn)1、藥理創(chuàng)新本發(fā)明改進(jìn)型狗皮膏藥是在傳統(tǒng)中藥方劑的基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代藥代動(dòng)力學(xué)開(kāi)發(fā)、研制的新劑型，即保持了傳統(tǒng)中醫(yī)祛風(fēng)散寒、舒筋活血、止痛等功效，又溶入了透皮吸收，恒定釋放，持續(xù)止痛等新的藥理作用。
2、工藝創(chuàng)新本發(fā)明改進(jìn)型狗皮膏改變了傳統(tǒng)水煎煮的提取方法，采用了水煎煮、醇沉淀和用乙醇回流提取等新工藝，最大限度地除掉了中草藥中樹(shù)膠、粘液質(zhì)、植物色素、植物淀粉、植物蛋白等雜質(zhì)，充分地提取出中草藥中的有效成份，制成藥膜貼膏，大大提高了藥物的生物利用度，使藥效更確切。
3、技術(shù)創(chuàng)新(1)藥用基質(zhì)的創(chuàng)新傳統(tǒng)的貼膏所用基質(zhì)為橡膠、松香等，由于大量的橡膠和藥物粘結(jié)在一起影響了藥物的釋放度。本發(fā)明改用聚乙烯醇、甘油、氮酮做為基質(zhì)代替橡膠，具有以下優(yōu)點(diǎn)①聚乙烯醇無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)刺激性，與藥物有效成分不起反應(yīng)，粘合力適宜，涂膏時(shí)不起氣泡。②氮酮為新型高效無(wú)毒皮膚滲透促進(jìn)劑，與被促滲藥物不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，可使藥物迅速有效地通過(guò)皮膚毛囊進(jìn)入機(jī)體組織，使皮下組織和病灶局部達(dá)到藥物濃度高峰，從而迅速有效地對(duì)病灶和組織進(jìn)行修復(fù)和治療，驅(qū)除各種疼痛，并能使藥物通過(guò)角質(zhì)層進(jìn)入細(xì)胞外間質(zhì)，稱(chēng)為皮膚的貯存效應(yīng)，使藥物恒定釋放入血，以保證持續(xù)療效48小時(shí)。
4、醫(yī)用膠帶的創(chuàng)新本品還優(yōu)選微孔透氣膠帶代替了傳統(tǒng)的氧化鋅膠帶，具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)微孔透氣性使人體皮膚能自然呼吸，水氣及汗液容易排出，減少了感染及皮膚浸漬的可能性。(2)低致敏、無(wú)刺激性進(jìn)口3M膠帶采用亞顆粒膠粘劑，減少了皮膚的過(guò)敏機(jī)會(huì)，對(duì)皮膚亦無(wú)刺激性。(3)適宜的粘合性，極好的柔順性亞顆粒膠粘劑，粘度適宜，具有很好的穩(wěn)定性，貼至患處不易脫落，去除時(shí)無(wú)痛感，不傷毛發(fā)，不留殘膠。輕薄的100％的人造絲纖維，對(duì)人體有很好的順應(yīng)性，不影響人體活動(dòng)，使人感到非常舒服。
5、質(zhì)量創(chuàng)新由于工藝和技術(shù)上的創(chuàng)新帶來(lái)了藥品質(zhì)量的提高，根據(jù)藥物穩(wěn)定性的要求在包裝條件下，于常溫下進(jìn)行考察，每半年考察一次，跟蹤三年，對(duì)六批樣品的外觀、形狀、鑒別、含膏量等項(xiàng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。
6、本發(fā)明科學(xué)的配方、先進(jìn)的工藝、技術(shù)上的創(chuàng)新，質(zhì)量上的提高，使本產(chǎn)品具有可觀的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益、改進(jìn)型狗皮膏藥給廣大的風(fēng)濕和類(lèi)風(fēng)濕病患者帶來(lái)福音。
為證明上述優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明改進(jìn)型狗皮膏進(jìn)行了以下100例臨床實(shí)驗(yàn)，療效及毒副作用、不良反應(yīng)觀察總結(jié)如下本發(fā)明改進(jìn)型狗皮膏是在橡膠膏劑新型狗皮膏的基礎(chǔ)上，用新工藝、新基質(zhì)研制成的藥膜貼膏，具有透皮吸收，持續(xù)止痛等功效，用于急性扭挫傷，風(fēng)濕痛，關(guān)節(jié)和肌肉酸痛等癥，療效確切。同時(shí)該產(chǎn)品透氣性能好，貼敷舒適，對(duì)皮膚無(wú)刺激性和致敏性。與對(duì)照組橡膠膏劑新型狗皮膏50例對(duì)照比較，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下一、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)(一)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1、納入病例標(biāo)準(zhǔn)均為隨機(jī)選擇的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。分兩組觀察組100例，用本發(fā)明改進(jìn)型狗皮膏貼敷。對(duì)照組橡膠膏劑新型狗皮膏，批號(hào)030910，華北制藥廠生產(chǎn)。
觀察組男46例，女54例，其中急性扭挫傷患者40例；風(fēng)濕痛患者38例，肩周炎患者14例；頸椎病患者8例。年齡最小18歲，最大63歲，平均年齡38.44±10.72歲。病程最短1周，最長(zhǎng)7年，平均病程0.56±0.91年。治療前癥狀平均積分為8.55±2.10分。
對(duì)照組男21例，女29例，其中急性扭、挫傷患者21例；風(fēng)濕痛患者19例；肩周炎患者6例；頸椎病患者4例。年齡小22歲，最大61歲，平均年齡39.24±9.73歲。病程最短1周，最長(zhǎng)3年，平均病程0.65±0.72年。治療前癥狀平均積分值為9.64±1.65分。
觀察組與對(duì)照組在病例選擇上，具有相似性，在性別、年齡、病程，治療前癥狀平均積分值等方面，經(jīng)數(shù)理學(xué)統(tǒng)計(jì)，均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，兩組病例具有均衡性和可比性。(詳見(jiàn)表1)表1觀察組與對(duì)照組均衡性比較

2排除病例標(biāo)準(zhǔn)(1)雖然診斷為本病，但長(zhǎng)期服用西藥，或其他藥物而未停藥者。
(2)年齡在18歲以下，或65歲以上者。
(3)未按規(guī)定用藥，無(wú)法判定療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
(4)對(duì)本藥嚴(yán)重過(guò)敏者。
(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)1、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照高等醫(yī)藥院校編寫(xiě)的《中醫(yī)傷科學(xué)》、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》制定本標(biāo)準(zhǔn)。
(1)由于扭、挫等原因而使筋絡(luò)、筋膜、筋腱以及軟骨等受傷，傷后關(guān)節(jié)屈伸不利。
(2)臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)、肌肉、筋骨等部位疼痛或腫脹，麻木、重著，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。
(3)發(fā)病特點(diǎn)多與氣侯變化有關(guān)。
2、中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)寒濕阻絡(luò)證肢體關(guān)節(jié)冷痛，沉重或腫脹，局部畏寒，皮色不紅，觸之不熱，遇寒痛增，得熱則減。舌胖，質(zhì)淡暗，苔白膩或白滑，脈弦緊或弦緩。
3、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照高等醫(yī)藥院校編寫(xiě)的《內(nèi)科學(xué)》制訂本標(biāo)準(zhǔn)。
(1)關(guān)節(jié)活動(dòng)受限(2)關(guān)節(jié)、肌肉酸痛(3)出現(xiàn)環(huán)形紅斑或結(jié)節(jié)性紅斑，有時(shí)出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)(4)關(guān)節(jié)腫脹
(5)紅細(xì)胞沉降率增高二、臨床觀察指標(biāo)(一)療效性觀測(cè)指標(biāo)1、對(duì)急性扭傷、挫傷治療前后變化2、風(fēng)濕痛、關(guān)節(jié)和肌肉酸痛等癥，治療前后變化情況3、紅細(xì)胞沉降率治療前后變化情況4、功能活動(dòng)治療前后變化情況5、其它癥狀及舌、脈治療前后改善情況通過(guò)上述癥狀治療前后的變化情況，了解藥物的臨床療效。
(二)毒副作用及不良反應(yīng)觀測(cè)指標(biāo)1、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、便潛血，治療前后變化情況。
2、肝功能、腎功能(肌酐、尿素氮)治療前后變化情況。
3、心電圖治療前后變化情況4、對(duì)婦女月經(jīng)周期治療前后變化情況5、觀察皮膚接觸藥物后的刺激性反應(yīng)情況6、觀察皮膚重復(fù)接觸藥物后，機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)在皮膚上的表現(xiàn)(過(guò)敏反應(yīng)情況)三、用藥方法本品為外用貼劑，具有祛風(fēng)散寒，舒筋活血，止痛等功效。選最痛點(diǎn)或按穴位貼敷，將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分成觀察組或?qū)φ战M。觀察組用狗皮膏藥(改進(jìn)型)貼敷，每24-48小時(shí)換藥一次，每6天停藥一天為一個(gè)療程，可連續(xù)觀察二個(gè)療程。對(duì)照組用新型狗皮膏藥貼敷，療程與要求同觀察組。
四、疼痛、壓痛、腫脹，功能活動(dòng)分組標(biāo)準(zhǔn)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)(一)參照中醫(yī)《內(nèi)科學(xué)》、《傷科學(xué)》和西醫(yī)《內(nèi)科學(xué)》制訂本標(biāo)準(zhǔn)1、疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

2、壓痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

3、腫脹分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

3、功能活動(dòng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

(二)、療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、計(jì)分方法(1)關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹，功能活動(dòng)記分方法III級(jí)者計(jì)3分，II級(jí)者計(jì)2分，I級(jí)者計(jì)1分，0級(jí)者計(jì)0分。
(2)其他癥狀記分方法癥狀重，持續(xù)出現(xiàn)者計(jì)3分癥狀較重或時(shí)輕時(shí)重計(jì)2分；癥狀輕或偶而出現(xiàn)者計(jì)1分，癥狀消失者計(jì)0分。
2、療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹、功能障礙等癥狀，體癥，全部消失(積分為零)。
顯效關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹、功能障礙等癥狀，體癥，部分消失(治療后較治療前積分值下降≥2/3)，其它癥狀，大部分消失(治療后較治療前積分值下降≥2/3)。
有效關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹、功能障礙等癥狀，體癥，全部消失(治療后較治療前積分值下降2/3，≥1/3)，其它癥狀，大部分消失(治療后較治療前積分值下降2/3，≥1/3)。
無(wú)效關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹、功能障礙等癥狀，體癥和其它癥狀改善不明顯(治療后較治療前積分值下降≥1/3)。
五、毒副作用與不良反應(yīng)觀察方法1、毒副作用血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、便潛血、肝功能、腎功能(肌酐、尿素氮)、心電圖等治療前后變化情況可通過(guò)理化檢測(cè)指標(biāo)觀察月經(jīng)周期治療前后變化情況，通過(guò)詢(xún)?cè)\確定。
2、不良反應(yīng)(1)刺激性反應(yīng)對(duì)于符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，按用藥方法和療程貼敷，用溫水或無(wú)刺激性溶劑去除殘留藥物及賦形劑，觀察貼敷部位，有無(wú)紅斑和水腫情況。結(jié)果評(píng)價(jià)對(duì)貼敷者按表2進(jìn)行刺激反應(yīng)評(píng)分，計(jì)算出平均分值，按表3進(jìn)行刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)。
表2皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分


表3皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)

(2)皮膚過(guò)敏性反應(yīng)對(duì)于符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，按用藥方法和療程貼敷，用溫水或無(wú)刺激性溶劑去除殘留藥物及賦形劑，觀察貼敷部位，過(guò)敏反應(yīng)情況。
結(jié)果評(píng)價(jià)按表4算出反應(yīng)平均值反應(yīng)平均值＝(紅斑形成總分+水腫形成總分)/受試總數(shù)按表5評(píng)價(jià)受試者的致敏強(qiáng)度，以致敏率計(jì)算。
致敏率＝出現(xiàn)紅斑或水腫(不論程度輕重)受試者例數(shù)/受試總數(shù)表4皮膚過(guò)敏反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表5皮膚致敏強(qiáng)度評(píng)價(jià)

六、觀察結(jié)果(一)觀察組與對(duì)照組臨床療效比較表6觀察組與對(duì)照組臨床療效比較

從表6可見(jiàn)觀察組顯效以上百分率和總有效率分別為95％和97％；而對(duì)照組顯效以上百分率和總有效率分別為42％和84％。經(jīng)X2檢驗(yàn)，兩組有顯蓍性差異(P＜0.01)提示兩組臨床療效有顯著性差異。
(二)觀察組與對(duì)照組各臨床癥狀療效比較。
表7兩組各臨床癥狀療效比較

從表7可見(jiàn)觀察組與對(duì)照組各臨床癥狀治療前后，差值平均值比較，觀察組均明顯地高于對(duì)照組，表明狗皮膏(改進(jìn)型)的藥效明顯強(qiáng)于新型狗皮膏。
提示觀察組藥物對(duì)各臨床癥狀療效均明顯好于對(duì)照組。
(三)各臨床癥狀與療效的關(guān)系表8各臨床癥狀與療效的關(guān)系

從表8可見(jiàn)，急性扭挫傷，風(fēng)濕痛、肩周炎、頸椎病臨床治療的總有效率分別為100％、100％、92.9％、75％。提示觀察組藥物對(duì)不同臨床癥狀的療效相接近。但是對(duì)急性扭挫傷的治愈率明顯高于其他臨床癥狀的治愈率。
(四)療程與療效的關(guān)系表9療程與療效的關(guān)系

從表9可見(jiàn)，觀察組藥物治療一周后，總有效率為93％，治療兩周后總有效率為97％，經(jīng)X2檢驗(yàn)，均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。但治愈率療程一周時(shí)為0％，而兩周后為71％，有非常顯著差異(P＜0.001)。提示觀察組藥物治療一周和兩周的療效相接近，但治愈率兩周明顯高于一周。
(五)性別與療效的關(guān)系表10 性別與療效的關(guān)系


從表10可見(jiàn)，男性病例的總有效率為95.7％，女性病例的總有效率為96.3％。不同性別的總有效率，經(jīng)X2檢驗(yàn)，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)提示觀察組藥物對(duì)不同性別患者的療效是一致的。
(六)年齡與療效的關(guān)系表11年齡與療效的關(guān)系

從表11可見(jiàn)三個(gè)年齡段的總有效率分別為100％、94.6％、100％，經(jīng)X2檢驗(yàn)，均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)提示觀察組藥物對(duì)不同年齡段的患者療效是一致的。
七、毒副作用及不良反應(yīng)(一)毒副作用觀察組與對(duì)照組病例，治療前后觀察了血常規(guī)、尿常規(guī)、便潛血、肝功能、腎功能(肌肝、尿素氮)、心電圖等指標(biāo)，結(jié)果均無(wú)明顯變化。女性患者月經(jīng)周期無(wú)明顯變化。提示觀察組及對(duì)照組藥物對(duì)患者血液系統(tǒng)、心、肝、腎等臟器及女性患者月經(jīng)周期均無(wú)明顯影響。
(二)不良反應(yīng)1、皮膚刺激性反應(yīng)表12皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)

從表12可見(jiàn)觀察組藥物對(duì)皮膚無(wú)刺激性。對(duì)照組藥物對(duì)皮膚具有輕度刺激性。提示用新基質(zhì)、新工藝生產(chǎn)的“狗皮膏(改進(jìn)型)”對(duì)皮膚無(wú)刺激性。
2、皮膚過(guò)敏性反應(yīng)表13皮膚致敏強(qiáng)度評(píng)價(jià)

從表13可見(jiàn)觀察組藥物對(duì)皮膚有弱致敏性，對(duì)照組藥物對(duì)皮膚有中度致敏性。提示用新基質(zhì)、新工藝的狗皮膏(改進(jìn)型)“對(duì)皮膚只有弱致敏性。
八、結(jié)論1、本發(fā)明由于采用了新藝并用了促滲劑，提高了藥物的釋放度和透皮吸收性，對(duì)治療各種痛癥療效顯著，顯效以上百分率為95％，總有效率為97％。
2、對(duì)急性扭挫傷消腫、止痛效果尤為滿(mǎn)意，治愈率為85％。
3、本品用新基質(zhì)代替了橡膠、氧化鋅、松香等基質(zhì)，采用了3M亞顆粒脫敏膠帶，減少了對(duì)皮膚的刺激性和致敏機(jī)制。
臨床觀察結(jié)果表明本發(fā)明療效確切，且無(wú)明顯的毒副作用和不良反應(yīng)，是一種可以在臨床廣泛推廣應(yīng)用的劑型。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1一種治療風(fēng)濕性疾病的改進(jìn)型狗皮膏劑，是由含以下原料制備而成的制劑(kg)生川烏100、羌活30、高良姜20、官桂10、當(dāng)歸20、防己30、麻黃30、紅花30、洋金花20、白屈菜20、花椒10、蟾酥0.5、白花菜籽15、透骨草40、沒(méi)藥5.32、乳香5.32、薄荷腦3.04、冰片1.98、樟腦5.32、水楊酸甲酯3.65、八角茴香油5.32、鹽酸苯海拉明2.58、聚乙烯醇50、甘油15ml、氮酮5ml，水適量。
制備方法以上二十二味，取紅花、透骨草、麻黃、羌活、官桂、當(dāng)歸提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(50℃)，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，濾過(guò)得濾液1備用；生川烏、高良姜、防己、洋金花、白屈菜、花椒、白花菜籽、沒(méi)藥及乳香炂碎成粗粉，用80％乙醇加熱回流提取三次，合并提取液，與上述濾液1合并，回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.25(50℃)的稠膏；蟾酥用20％的乙醇浸泡至稀糊狀，濾過(guò)得濾液2備用；將薄荷腦、冰片、樟腦加入水楊酸甲酯和八角茴香油中，水浴加熱使溶解，水浴溫度80℃，濾過(guò)得濾液3備用；將上述濾液2、濾液3與稠膏合并，混勻，控制在150ml。
另取聚乙烯醇50克、甘油15ml、氮酮5ml，加水200ml，加熱至全溶。加入上述150ml藥液(濾液2、濾液3與稠膏合并的藥液)、和上述提取的揮發(fā)油及鹽酸苯海拉明，邊加邊攪拌，保溫30分鐘，溫度60℃，趁熱濾過(guò)，稍靜止，除氣泡，制膜，切片，用100微米的微孔通氣膠帶作背襯蓋襯，即得規(guī)格為2cm×4.5cm的改進(jìn)型狗皮膏劑。本品為淺棕色或棕黃色的片狀物，氣芳香。
實(shí)施例2一種治療風(fēng)濕性疾病的改進(jìn)型狗皮膏劑，是由含以下原料制備而成的制劑(kg)生川烏90、羌活25、高良姜15、官桂8、當(dāng)歸15、防己25、麻黃25、紅花25、洋金花15、白屈菜15、花椒8、蟾酥0.4、白花菜籽12、透骨草35、沒(méi)藥4.5、乳香4.5、薄荷腦2.5、冰片1.5、樟腦4.5、水楊酸甲酯2.5、八角茴香油4.5、鹽酸苯海拉明2.5、聚乙烯醇45、甘油12、氮酮4，水適量。
制備方法同實(shí)施例1，不同在于加入乙醇使含醇量達(dá)80％，濾過(guò)得濾液1備用；用65％乙醇加熱回流提取三次，合并提取液，與上述濾液1合并，回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.25(50℃)的稠膏；蟾酥用45％的乙醇浸泡至稀糊狀，濾過(guò)得濾液2備用；將薄荷腦、冰片、樟腦加入水楊酸甲酯和八角茴香油中，水浴加熱使溶解，水浴溫度60℃，濾過(guò)得濾液3備用；所述保溫30分鐘，溫度80℃，趁熱濾過(guò)，制膜，切片，用90微米的或120微米的微孔通氣膠帶作背襯蓋襯，即得規(guī)格為8cm×4.5cm的狗皮膏(改進(jìn)型)實(shí)施例3一種治療風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)，是由含以下原料制備而成的制劑(kg)生川烏110、羌活35、高良姜25、官桂12、當(dāng)歸25、防己35、麻黃35、紅花35、洋金花25、白屈菜25、花椒12、蟾酥0.6、白花菜籽17、透骨草45、沒(méi)藥5.5、乳香5.5、薄荷腦3.5、冰片2.5、樟腦5.5、水楊酸甲酯4.5、八角茴香油5.5、鹽酸苯海拉明3.5、聚乙烯醇55、甘油18ml、氮酮6ml，水適量。
制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4一種治療風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)，是由含以下原料制備而成的制劑(kg)生川烏80、羌活20、高良姜10、官桂5、當(dāng)歸10、防己20、麻黃20、紅花20、洋金花10、白屈菜10、花椒5、蟾酥0.3、白花菜籽10、透骨草30、沒(méi)藥4、乳香4、薄荷腦2、冰片1、樟腦4、水楊酸甲酯2、八角茴香油4、鹽酸苯海拉明2，水適量。
制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例5一種治療風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)，是由含以下原料制備而成的制劑(kg)生川烏120、羌活40、高良姜30、官桂15、當(dāng)歸30、防己40、麻黃40、紅花40、洋金花30、白屈菜30、花椒15、蟾酥0.7、白花菜籽20、透骨草50、沒(méi)藥6、乳香6、薄荷腦4、冰片3、樟腦6、水楊酸甲酯5、八角茴香油6、鹽酸苯海拉明4。
制備方法同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)，是由含以下重量份原料制備而成的制劑生川烏80-120、羌活20-40、高良姜10-30、官桂5-15、當(dāng)歸10-30、防已20-40、麻黃20-40、紅花20-40、洋金花10-30、白屈菜10-30、花椒5-15、蟾酥0.3-0.7、白花菜籽10-20、透骨草30-50、沒(méi)藥4-6、乳香4-6、薄荷腦2-4、冰片1-3、樟腦4-6、水楊酸甲酯2-5、八角茴香油4-6、鹽酸苯海拉明2-4、聚乙烯醇40-60、甘油10-20ml、氮酮3-75ml，水適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)，所述原料為以下重量份組分生川烏90-110、羌活25-35、高良姜15-25、官桂8-12、當(dāng)歸15-25、防已25-35、麻黃25-35、紅花25-35、洋金花15-25、白屈菜15-25、花椒8-12、蟾酥0.4-0.6、白花菜籽12-17、透骨草35-45、沒(méi)藥4.5-5.5、乳香4.5-5.5、薄荷腦2.5-3.5、冰片1.5-2.5、樟腦4.5-5.5、水楊酸甲酯2.5-4.5、八角茴香油4.5-5.5、鹽酸苯海拉明2.5-3.5、聚乙烯醇45-55、甘油12-18ml、氮酮4-6ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)，所述原料為以下重量份組分生川烏100、羌活30、高良姜20、官桂10、當(dāng)歸20、防已30、麻黃30、紅花30、洋金花20、白屈菜20、花椒10、蟾酥0.5、白花菜籽15、透骨草40、沒(méi)藥5.32、乳香5.32、薄荷腦3.04、冰片1.98、樟腦5.32、水楊酸甲酯3.65、八角茴香油5.32、鹽酸苯海拉明2.58、聚乙烯醇50、甘油15ml、氮酮5ml。
4.一種權(quán)利要求1-3之一的治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)的制備方法，含以下步驟取紅花、透骨草、麻黃、羌活、官桂、當(dāng)歸提取收集揮發(fā)油，提取后的水溶液濃縮，加入溶劑量的乙醇，濾過(guò)得濾液1，備用取生川烏、高良姜、防已、洋金花、白屈菜、花椒、白花菜籽、沒(méi)藥及乳香，用乙醇回流提取，合并提取液，與上述濾液1合并，回收乙醇并濃縮成稠膏；取蟾酥，用乙醇浸泡至稀糊狀，濾過(guò)得濾液2，備用；取薄荷腦、冰片、樟腦加入水楊酸甲酯和八角茴香油中，80℃以下水浴加熱使溶解，濾過(guò)得濾液3，備用；將上述濾液2、濾液3與稠膏合并，混勻；另取聚乙烯醇、甘油、氮酮，加水，加熱至全溶。加入上述濾液2、濾液3與稠膏的合并藥液和上述提取的揮發(fā)油及鹽酸苯海拉明，邊加邊攪拌，80℃以下保溫，趁熱濾過(guò)，稍靜止，除氣泡，制膜，切片，蓋襯，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)的制備方法，所述蒸餾后的水溶液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(50℃)，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，濾過(guò)得濾液1，備用；所述生川烏、高良姜、防已、洋金花、白屈菜、花椒、白花菜籽、沒(méi)藥及乳香蚣碎成粗粉，用80％乙醇加熱回流提取三次，合并提取液，與上述濾液1合并，回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.25(50℃)的稠膏；所述蟾酥用20％的乙醇浸泡至稀糊狀，濾過(guò)得濾液2，備用；所述濾液2、濾液3與稠膏合并，混勻，取150ml備用；所述另取聚乙烯醇50克、甘油15ml、氮酮5ml，加水200ml，加熱至全溶；加入上述150ml藥液、揮發(fā)油及鹽酸苯海拉明，邊加邊攪拌，不超過(guò)80℃保溫30分鐘15-40分鐘，趁熱濾過(guò)，稍靜止，除氣泡，制膜，切片，用微孔通氣膠帶作背襯蓋襯，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的狗皮膏(改進(jìn)型)及制備方法，是由以下原料制成生川烏、羌活、高良姜、官桂、當(dāng)歸、防已、麻黃、紅花、洋金花、白屈菜、花椒、蟾酥、白花菜籽、透骨草、沒(méi)藥、乳香、薄荷腦、冰片1－3、樟腦、水楊酸甲酯、八角茴香油、鹽酸苯海拉明、聚乙烯醇、甘油、氮酮、水適量。本發(fā)明既有傳統(tǒng)中醫(yī)祛風(fēng)散寒、舒筋活血、止痛功效，且透皮吸收更好，恒定釋放，持續(xù)止痛，工藝創(chuàng)新提高了藥物生物利用度，藥效更確切。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1663599SQ200510005348
公開(kāi)日2005年9月7日 申請(qǐng)日期2005年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月5日
發(fā)明者張?jiān)?申請(qǐng)人:錦州市紫荊山制藥廠