專利名稱：一種具有健膚美容作用的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別是涉及一種具有健膚美容作用的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
中醫(yī)理論認(rèn)為，氣血是構(gòu)成人體的基本物質(zhì)，是臟腑組織器官進(jìn)行生理活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。“腎為先天之本”，“脾胃為氣血生化之源”，二者與氣血的關(guān)系極為密切。由先天稟賦不足，或后天失養(yǎng)，或久病耗傷氣血，勞倦過度等所致的氣虛、血虛或兼脾虛、腎虛等證為臨床常見病，可見于多種疾病過程中，嚴(yán)重影響身心健康。因氣虛，血虛或兼脾虛、腎虛可致精神萎靡、食少納差、頭暈?zāi)垦?、神疲乏力、腰膝酸軟、面色萎黃、枯槁不潤、皮膚皺縮、彈性降低等癥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種具有健膚美容作用的中藥組合物；本發(fā)明目的還在于提供一種中藥組合物的制備方法；本發(fā)明目的還在于提供一種中藥組合物的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
本發(fā)明中藥組合物原料藥組成為黃芪150-350重量份枸杞子100-300重量份地 黃150-350重量份天冬100-300重量份火麻仁100-250重量份當(dāng) 歸70-200重量份桃仁50-150重量份 紅 花30-80重量份 五味子20-60重量份本發(fā)明中藥組合物原料藥組成優(yōu)選配比為黃芪250重量份枸杞子250重量份地 黃250重量份天冬208.3重量份 火麻仁138.9重量份 當(dāng) 歸111.1重量份桃仁83.3重量份 紅 花55.6重量份 五味子41.7重量份；黃芪180重量份枸杞子290重量份地 黃170重量份天冬250重量份火麻仁120重量份當(dāng) 歸150重量份桃仁70重量份 紅 花70重量份 五味子30重量份；黃芪300重量份枸杞子150重量份地 黃300重量份天冬150重量份火麻仁200重量份當(dāng) 歸80重量份桃仁100重量份紅 花55重量份 五味子50重量份。
上述本發(fā)明中藥組合物可以制成臨床可接受的任何劑型，如丸劑、散劑、膠囊劑、軟膠囊、片劑、顆粒劑、滴丸、口服液體制劑、注射劑等。
本發(fā)明上述中藥組合物的制備方法為桃仁、火麻仁分別常規(guī)方法榨油制霜，備用；當(dāng)歸、五味子加水6-14倍蒸餾提取揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；黃芪、枸杞子、地黃與天冬、火麻仁霜合并，加水4-12倍量；浸泡2--6小時(shí)，煎煮1--4小時(shí)，沸后加桃仁霜、紅花，濾過，得濾液1；藥渣與上述當(dāng)歸、五味子蒸餾后的藥渣合并，加水煎煮13次，每次加水4-10倍量，煎煮0.5--2小時(shí)，合并煎液，得濾液2，合并上述五味子、當(dāng)歸蒸餾后的水溶液及上述濾液1、2，濃縮，得組合物提取中間體，采用藥劑學(xué)方法，加入臨床可接受的輔料及上述當(dāng)歸、五味子揮發(fā)油，制成臨床可接受的任何劑型，如丸劑、散劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸或口服液體制劑。
本發(fā)明中藥組合物的制備方法的優(yōu)選方法為桃仁、火麻仁分別常規(guī)方法榨油制霜，備用；當(dāng)歸、五味子加水10倍蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣備用，蒸餾后的水溶液另器收集；黃芪、枸杞子、地黃與天冬、火麻仁霜合并，加水8倍量，浸泡4小時(shí)，煎煮2小時(shí)，沸后加桃仁霜、紅花，濾過，得濾液1，藥渣與上述當(dāng)歸、五味子蒸餾后的藥渣合并，加水煎煮2次，第一次加水8倍量煎煮1.5小時(shí)，第二次加水6倍量煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，得濾液2，合并上述五味子、當(dāng)歸蒸餾后的水溶液及上述濾液1、2，濃縮，得組合物提取中間體，采用藥劑學(xué)方法，加入臨床可接受的輔料及上述當(dāng)歸、五味子揮發(fā)油，制成臨床可接受的任何劑型，如丸劑、散劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸或口服液體制劑。
本發(fā)明中藥組合物顆粒制劑的質(zhì)量檢測方法包括如下鑒別當(dāng)中的一種或幾種
鑒別a.取本品20g，加溫水50ml使溶解，放冷，離心，取上清液，加乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，另器收集；揮盡水層中乙醚，加水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇飽和的1％NaOH溶液洗滌3次，每次20ml，再用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次30ml，正丁醇提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(10∶20∶11∶5)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b.取本品10g，加熱水50ml使溶解，放冷，離心，取上清液用醋酸乙酯40ml振搖提取，提取液濃縮至約1.5ml，作為供試品溶液。另取枸杞對照藥材0.5g，加水35ml，煮沸15分鐘，放冷，濾過，濾液用醋酸乙酯15ml振搖提取，提取液濃縮至約1ml，作為供對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(3∶2∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
c.取鑒別a項(xiàng)下另器收集的乙醚液，自然揮干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材1g，加乙醚20ml，超聲提取15分鐘，濾過，濾液自然揮干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
上述本發(fā)明中藥組合物顆粒制劑的質(zhì)量檢測方法還包括如下含量測定1.含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。
2.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(75∶25)為流動(dòng)相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于3000。
3.對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。
4.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備分別精密吸取對照品溶液1μl、5μl、10μl、15μl、20μl，注入液相色譜儀，測定，以進(jìn)樣量X(μg)的對數(shù)1gX為橫坐標(biāo)，峰面積Y的對數(shù)1gY為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
5.供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品約5g，精密稱定，加水50ml使溶解，離心，濾過，濾液置分液漏斗中，用氯仿-正丁醇(2∶1)混合液提取4次(50ml、30ml、30ml、30ml)(若出現(xiàn)乳化現(xiàn)象，將乳化層離心處理，取下層清液)，合并提取液，蒸干，殘?jiān)?％氫氧化鉀的甲醇溶液20ml使溶解，并轉(zhuǎn)移至錐形瓶中，置水浴上回流1小時(shí)，回流液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用氯仿-正丁醇(2∶1)的混合液提取4次，每次20ml，合并提取液，蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⒍哭D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
6.測定法精密吸取供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算，即得。
7.本品每1g含黃芪甲苷(C41H68O14)不得少于0.020mg。
8.本發(fā)明中藥組合物制成的顆粒藥效學(xué)研究表明，該顆粒劑能顯著抑制小鼠及大鼠過氧化脂質(zhì)(LPO)的生成，明顯提高小鼠血液中超氧化物歧化酶(SOD)的活性；對小鼠肝糖原有顯著增高作用，促進(jìn)糖的利用，降低血糖含量；延長小鼠在實(shí)驗(yàn)性缺氧條件下生存時(shí)間，具有抗缺氧作用；對免疫器官脾臟有顯著的增重，對有機(jī)體免疫功能有顯著的促進(jìn)作用。并能顯著增高小鼠毛細(xì)血管通透性。動(dòng)物急性毒結(jié)果表明小白鼠耐受顆粒劑的量可達(dá)成人日服劑量的480倍以上而不死亡，表明其毒性甚小，口服安全。長期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，顆粒高、中、低三種劑量給大白鼠連續(xù)口服給藥45天、90天，以及服用90天停藥10天，對動(dòng)物的生長發(fā)育(體重)血象及肝、腎功能均無明顯毒性損害作用，并經(jīng)病理形態(tài)檢查，亦未見動(dòng)物的腦、心、肝、腎等重要器官有明顯的病理形態(tài)等損傷作用。表明長期服用顆粒毒性甚小，安全。
9.本發(fā)明組合物制成的顆粒劑臨床試驗(yàn)表明與功效相似的“田七花粉口服液”對照，共觀察病例161例，其中治療組101例，對照組60例，結(jié)果顆粒對虛證(氣血虛、脾腎虛)的顯效率為42.5％，總有效率為95.0％，與對照組比較有顯著差異(P＜0.01)，說明治療組優(yōu)于對照組。對中醫(yī)氣血虛、脾腎虛的主證，如頭暈?zāi)垦＃贇鈶醒?，心悸心累，神疲乏力，腰酸膝軟，納呆食少，大便溏薄，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.01～0.001，差異有極顯著性，觀察中發(fā)現(xiàn)，該顆粒有健膚美容的功效，治療前后皮膚情況觀察，P＜0.01，差異有極顯著性，與對照組比較，兩組療效相似。說明該顆粒具有益氣活血、健脾益腎、潤膚養(yǎng)顏之功效。
下列實(shí)驗(yàn)例及實(shí)施例用于說明但不限于本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1組合物制成的顆粒對小鼠血清過氧化脂質(zhì)(LPO)含量的影響。
選取健康體重20±2g昆明種小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組。前三組分別灌服不同劑量的組合物制成的顆粒水溶液，每日一次，連續(xù)30日。第四組作為空白對照；每日灌胃等體積的蒸餾水。末次給藥24小時(shí)后，將小鼠斷頭處死，收集血液，分離血清。按文獻(xiàn)方法測定血清LPO含量，因過氧化脂質(zhì)(LPO)的二級(jí)分解產(chǎn)物丙二醛與硫代巴比妥酸反應(yīng)生成粉紅色化合物，用722型分光光度計(jì)于535nm處比色測定，A值大者表示產(chǎn)生的(LPO)量高，結(jié)果作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見表1。
表1 組合物制成的顆粒劑對小鼠血清LPO含量的影響

結(jié)果表明，組合物制成的顆粒劑對小鼠連續(xù)用藥30天后，可使小鼠血清LPO的生成有抑制作用，在劑量為1.98g(生藥)/kg時(shí)P值小于0.01。
實(shí)驗(yàn)例2組合物制成的顆粒劑對大鼠肝勻漿(體外)生成脂質(zhì)過氧化物的影響。
取10只健康體180-200g SD大鼠，雌雄各半。處死動(dòng)物，迅速剖取肝臟，稱重。置玻璃組織勻漿器中，用0.9％生理鹽水制備5％肝臟勻漿，每只動(dòng)物肝臟制得1份肝臟勻漿標(biāo)本，再分盛于8支試管內(nèi)(各種濃度藥液均設(shè)2支平行管)，給藥組試管內(nèi)，分別加入不同濃度的顆粒水溶液，藥物濃度以終末濃度計(jì)算。對照組則加相同體積的蒸餾水。同時(shí)設(shè)藥液對照管(不加肝勻漿，以消除藥液顏色的影響)。搖勻，置37℃水溶中孵育1.5h，并定時(shí)振搖，溫育結(jié)束后取出，并加入2.0ml 20％三氯醋酸終止反應(yīng)和沉淀蛋白，混勻，靜置10min，離心，取上清液2.0ml，加0.67％硫代巴比妥酸溶液1.0ml，沸水浴中加熱10min，冷卻后用722型分光光度計(jì)于532nm處比色測定LPO含量，并進(jìn)行組間比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2表2 組合物制成的顆粒劑對大鼠肝勻漿體外生成LPO的影響

顆粒在濃度為39.0、19.5、9.5mg(生藥)/ml情況下，對大鼠肝勻漿體外生成LPO均有非常顯著的抑制作用，與不同藥的空白管比較，P值均小于0.001。
實(shí)驗(yàn)例3組合物制成的顆粒劑對小鼠血液超氧化物歧化酶(SOD)活性的影響。
選取健康昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重20±2g，按性別及體重隨機(jī)分為4組，前三組分別作為顆粒不同劑量組，每日灌胃給藥1次，連續(xù)40天。第4組作為空白對照組，每日灌服等體積的蒸餾水。于末次給藥24小時(shí)后，斷頭處死小鼠，收集血液，肝素抗凝，取定量紅細(xì)胞按照文獻(xiàn)方法測定SOD活性，并作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3 組合物制成的顆粒劑對小鼠血液SOD活性的影響

組合物制成的顆粒劑在實(shí)驗(yàn)的三個(gè)劑量下都有顯著提高動(dòng)物SOD活性作用，其作用強(qiáng)度與藥物劑量關(guān)系不明顯。三個(gè)劑量組與空白組比較P值均小于0.05。
實(shí)驗(yàn)例4組合物制成的顆粒劑對機(jī)體免疫功能的作用選取健康昆明種小鼠40只，體重18-22g，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，第1、2、3組分別每日灌服不同劑量的顆粒水溶液，連續(xù)30天。第4組作為空白對照組，每日灌服等體積的蒸餾水。末次給藥24小時(shí)后，稱動(dòng)物體重，斷頭處死動(dòng)物，立即剖取胸腺和脾臟，于精密天平上稱重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果作組間比較。結(jié)果見表4表4 組合物制成的顆粒劑對小鼠免疫器官重量的影響

注與空白組比較*P＜0.05組合物制成的顆粒劑對小鼠的免疫器官胸腺有增重作用，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在較大劑量下，對小鼠脾臟的增重作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明組合物制成的顆粒劑在較大劑量下對小鼠脾臟有顯著增重作用，即在較大劑量時(shí)，對機(jī)體體液免疫功能可能有促進(jìn)作用。
實(shí)驗(yàn)例5組合物制成的顆粒劑對糖代謝的影響選取健康雄性昆明種小鼠40只，體重18-22g，按體重隨機(jī)分為4組，第1、2、3組分別灌服不同劑量的顆粒每日一次，連續(xù)30天。第4組作為空白對照組，每日灌服等體積的蒸餾水。于末次給藥1小時(shí)后，斷頭處死動(dòng)物，立即剖取肝組織0.5g，分別盛于定量氫氧化鉀溶液，置沸水浴中消化肝組織并提取糖原。用722型分光光度計(jì)在522nm處測量肝糖原含量，并作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見表5表5 組合物制成的顆粒劑對小鼠肝糖原含量的影響

結(jié)論組合物制成的顆粒劑在劑量為3.96g(生藥)/kg，1.98g(生藥)/kg時(shí)對小鼠肝糖原有顯著增高作用(P＜0.05)，在劑量為0.495g(生藥)/kg，有增高作用，但P值大于0.05。表明組合物制成的顆粒劑在較高劑量時(shí)有顯著增高肝臟糖原作用。
實(shí)驗(yàn)例6組合物制成的顆粒劑對小鼠血糖含量的影響。
選取健康昆明種小鼠40只，體重20±2g，雌雄各半，隨機(jī)搭配分成4組，第1、2、3組分別作為組合物制成的顆粒劑高、中、低劑量組，每日灌胃給藥一次，連續(xù)30天。第4組作為空白對照組，每天灌服等體積的蒸餾水。于末次給藥1小時(shí)后，斷頭處死小鼠，收集血液，分離血清，按照鄰甲苯胺法測定血清血糖含量。標(biāo)本處理后，用722型分光光度計(jì)于630nm處比色測定，并作組間比較。結(jié)果見表6表6 組合物制成的顆粒劑對小鼠血糖含量的影響

結(jié)論由表6可見，組合物制成的顆粒劑有降低小鼠血糖作用，但與對照組比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
實(shí)驗(yàn)例7組合物制成的顆粒劑的抗缺氧作用選取健康昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重18-22g，隨機(jī)搭配分成4組，第1、2、3組分別灌服為3.96g(生藥)/kg，1.98g(生藥)/kg，0.495g(生藥)/kg顆粒，每日1次，連續(xù)7天，第4組灌服等體積的蒸餾水。連續(xù)7天，于末次給藥2小時(shí)后將每只小鼠單獨(dú)放入250ml磨口瓶內(nèi)(內(nèi)放有5g鈉石灰，以吸去水分和CO2)密封瓶口，記錄各小鼠的存活時(shí)間，并作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果，組合物制成的顆粒劑對小鼠常壓缺氧生存時(shí)間的影響結(jié)果見表7表7 組合物制成的顆粒劑對小鼠常壓缺氧生存時(shí)間的影響

組合物制成的顆粒劑具有較強(qiáng)的抗常壓作用，與空白組比較均有顯著意義。
實(shí)驗(yàn)例8組合物制成的顆粒劑對小鼠亞硝酸鈉中毒缺氧的影響選取健康昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重20±2g，按體重搭配成4組，第1、2、3組分別灌服不同劑量的顆粒，每日1次，連續(xù)7天。第4組每日灌服等體積的蒸餾水作為對照組。于末次給藥2小時(shí)后，每只動(dòng)物均經(jīng)腹腔注射硝酸鈉溶液200mg/kg，計(jì)錄各鼠注入亞硝酸鈉后的生存時(shí)間，作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見表8。
表8 組合物制成的顆粒劑對小鼠中毒性缺氧生存時(shí)間的影響

組合物制成的顆粒劑對小鼠亞硝酸鈉所致的組織中毒性缺氧的生存時(shí)間有非常顯著的延長作用。
實(shí)施例1黃芪180g、枸杞子290g、地黃170g、天冬250g、火麻仁120g、當(dāng)歸150g、桃仁70g、紅花70g、五味子30g；桃仁、火麻仁分別常規(guī)方法榨油制霜，備用；當(dāng)歸、五味子加水6倍蒸餾水提取揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；黃芪、枸杞子、地黃與天冬、火麻仁霜合并，加水12倍量，浸泡2小時(shí)，煎煮1小時(shí)(沸后加桃仁霜、紅花)，濾過，藥渣與上述當(dāng)歸、五味子蒸餾后的藥渣合并，加水煎煮3次，第一次加水8倍量煎煮1.5小時(shí)，第二次加水6倍量煎煮1小時(shí)，濾過，合并上述五味子、當(dāng)歸蒸餾后的水溶液及上述濾液，濃縮，加入臨床可接受的輔料，按照藥劑學(xué)方法制成片劑。
實(shí)施例2黃芪300g、枸杞子150g、地黃300g、天冬150g、火麻仁200g、當(dāng)歸80g、桃仁100g、紅花55g、五味子50g；桃仁、火麻仁分別常規(guī)方法榨油制霜，備用；當(dāng)歸、五味子加水14倍蒸餾水提取揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；黃芪、枸杞子、地黃與天冬、火麻仁霜合并，加水4倍量，浸泡6小時(shí)，煎煮3小時(shí)(沸后加桃仁霜、紅花)，濾過，藥渣與上述當(dāng)歸、五味子蒸餾后的藥渣合并，加10倍量水煎煮1次濾過，合并該水溶液和上述濾液，減壓濃縮至相對密度1.35～1.40(80℃)的稠膏，加入臨床可接受的輔料，按藥劑學(xué)方法制成膠囊。
實(shí)施例3黃芪250g、枸杞子250g、地黃250g、天冬208.3g、火麻仁138.9g、當(dāng)歸111.1g、桃仁83g、紅花55g、五味子42g；桃仁、火麻仁分別常規(guī)方法榨油制霜，備用；當(dāng)歸、五味子加水8倍蒸餾水提取揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；黃芪、枸杞子、地黃與天冬、火麻仁霜合并，加水10倍量，浸泡3小時(shí)，煎煮3小時(shí)(沸后加桃仁霜、紅花)，濾過，藥渣與上述當(dāng)歸、五味子蒸餾后的藥渣合并，加水煎煮3次，第一次加水4倍量煎煮1小時(shí)，第二次加水5倍量煎煮1小時(shí)，第三次加水6倍量煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并上述五味子、當(dāng)歸蒸餾后的水溶液及上述濾液，減壓濃縮至相對密度1.35～1.40(80℃)的稠膏，80℃減壓干燥，粉碎，加入臨床可接受的輔料按藥劑學(xué)方法制成滴丸。
實(shí)施例4黃芪250g、枸杞子250g、地黃250g、天冬208.3g、火麻仁138.9g、當(dāng)歸111.1g、桃仁83.3g、紅花55.6g、五味子41.7g桃仁、火麻仁分別榨油制霜，備用。當(dāng)歸、五味子加水10倍蒸餾提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液另器收集。黃芪、枸杞子、地黃、天冬、火麻仁霜合并，加水8倍量，浸泡4小時(shí)，煎煮2小時(shí)(沸后加桃仁霜、紅花)，濾過，藥渣與上述當(dāng)歸、五味子蒸餾后的藥渣合并，加水煎煮2次，第一次加水8倍量煎煮1.5小時(shí)，第二次加水6倍量煎煮1小時(shí)，濾過，合并上述五味子、當(dāng)歸蒸餾后的濾液及與上述濾液，減壓濃縮至相對密度1.35～1.40(80℃)的稠膏，80℃減壓干燥，粉碎，過100目篩。取細(xì)粉1份、糊精1份、甜菊素1.5g，混勻，用乙醇適量制粒，60～70℃干燥，整粒，噴入上述當(dāng)歸、五味子揮發(fā)油，混勻，密閉24小時(shí)，制成顆粒1000g，分裝，即得。
實(shí)施例5質(zhì)量檢測方法如實(shí)施例4制備本發(fā)明組合物進(jìn)行質(zhì)量檢測鑒別a.取本品20g，加溫水50ml使溶解，放冷，離心，取上清液，加乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，另器收集；揮盡水層中乙醚，加水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇飽和的1％NaOH溶液洗耳恭聽滌3次，每次20ml，再用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次30ml，正丁醇提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(10∶20∶11∶5)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b.取本品10g，加熱水50ml使溶解，放冷，離心，取上清液用醋酸乙酯40ml振搖提取，提取液濃縮至約1.5ml，作為供試品溶液。另取枸杞對照藥材0.5g，加水35ml，煮沸15分鐘，放冷，濾過，濾液用醋酸乙酯15ml振搖提取，提取液濃縮至約1ml，作為供對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(3∶2∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
實(shí)施例6質(zhì)量檢測方法如實(shí)施例4制備本發(fā)明組合物進(jìn)行質(zhì)量檢測鑒別a.取本品20g，加溫水50ml使溶解，放冷，離心，取上清液，加乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，另器收集；揮盡水層中乙醚，加水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇飽和的1％NaOH溶液洗耳恭聽滌3次，每次20ml，再用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次30ml，正丁醇提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(10∶20∶11∶5)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b.取本品10g，加熱水50ml使溶解，放冷，離心，取上清液用醋酸乙酯40ml振搖提取，提取液濃縮至約1.5ml，作為供試品溶液。另取枸杞對照藥材0.5g，加水35ml，煮沸15分鐘，放冷，濾過，濾液用醋酸乙酯15ml振搖提取，提取液濃縮至約1ml，作為供對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(3∶2∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(75∶25)為流動(dòng)相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備分別精密吸取對照品溶液1μl、5μl、10μl、15μl、20μl，注入液相色譜儀，測定，以進(jìn)樣量X(μg)的對數(shù)1gX為橫坐標(biāo)，峰面積Y的對數(shù)1gY為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品約5g，精密稱定，加水50ml使溶解，離心，濾過，濾液置分液漏斗中，用氯仿-正丁醇(2∶1)混合液提取4次(50ml、30ml、30ml、30ml)(若出現(xiàn)乳化現(xiàn)象，將乳化層離心處理，取下層清液)，合并提取液，蒸干，殘?jiān)?％氫氧化鉀的甲醇溶液20ml使溶解，并轉(zhuǎn)移至錐形瓶中，置水浴上回流1小時(shí)，回流液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用氯仿-正丁醇(2∶1)的混合液提取4次，每次20ml，合并提取液，蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⒍哭D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測定法精密吸取供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算，即得。
本品每1g含黃芪甲苷(C41H68O14)不得少于0.020mg。
權(quán)利要求
1.一種具有健膚美容作用的中藥組合物，其特征在于該組合物是由如下原料藥制成的黃芪150-350重量份枸杞子100-300重量份地黃150-350重量份天冬100-300重量份火麻仁100-250重量份當(dāng)歸70-200重量份桃仁50-150重量份 紅花30-80重量份五味子20-60重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥制成的黃芪250重量份枸杞子250重量份地黃250重量份天冬208.3重量份 火麻仁138.9重量份 當(dāng)歸111.1重量份桃仁83.3重量份 紅花55.6重量份 五味子41.7重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥制成的黃芪180重量份枸杞子290重量份地黃170重量份天冬250重量份火麻仁120重量份當(dāng)歸150重量份桃仁70重量份 紅花70重量份 五味子30重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥制成的黃芪300重量份枸杞子150重量份地黃300重量份天冬150重量份火麻仁200重量份當(dāng)歸80重量份桃仁100重量份紅花55重量份 五味子50重量份。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為桃仁、火麻仁分別常規(guī)方法榨油制霜，備用；當(dāng)歸、五味子加水6-14倍蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣備用，蒸餾后的水溶液另器收集；黃芪、枸杞子、地黃與天冬、火麻仁霜合并，加水4-12倍量；浸泡2-6小時(shí)，煎煮1-4小時(shí)，沸后加桃仁霜、紅花，濾過，得濾液1；藥渣與上述當(dāng)歸、五味子蒸餾后的藥渣合并，加水煎煮1-3次，每次加水4-10倍量，煎煮0.5-2小時(shí)，合并煎液，得濾液2，合并上述五味子、當(dāng)歸蒸餾后的水溶液及上述濾液1、2，濃縮，得組合物提取中間體，采用藥劑學(xué)方法，加入臨床接受的輔料及上述當(dāng)歸、五味子揮發(fā)油，制成丸劑、散劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸或口服液體制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為桃仁、火麻仁分別常規(guī)方法榨油制霜，備用；當(dāng)歸、五味子加水10倍蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣備用，蒸餾后的水溶液另器收集；黃芪、枸杞子、地黃與天冬、火麻仁霜合并，加水8倍量，浸泡4小時(shí)，煎煮2小時(shí)，沸后加桃仁霜、紅花，濾過，得濾液1，藥渣與上述當(dāng)歸、五味子蒸餾后的藥渣合并，加水煎煮2次，第一次加水8倍量煎煮1.5小時(shí)，第二次加水6倍量煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，得濾液2，合并上述五味子、當(dāng)歸蒸餾后的水溶液及上述濾液1、2，濃縮，得組合物提取中間體，采用藥劑學(xué)方法，加入臨床接受的輔料及上述當(dāng)歸、五味子揮發(fā)油，制成丸劑、散劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸或口服液體制劑。
7.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的中藥組合物的顆粒制劑的質(zhì)量檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別中的一種或幾種a.取本品20g，加溫水50ml使溶解，放冷，離心，取上清液，加乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，另器收集；揮盡水層中乙醚，加水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇飽和的1％NaOH溶液洗滌3次，每次20ml，再用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次30ml，正丁醇提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水10∶20∶11∶5在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.取本品10g，加熱水50ml使溶解，放冷，離心，取上清液用醋酸乙酯40ml振搖提取，提取液濃縮至約1.5ml，作為供試品溶液；另取枸杞對照藥材0.5g，加水35ml，煮沸15分鐘，放冷，濾過，濾液用醋酸乙酯15ml振搖提取，提取液濃縮至約1ml，作為供對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸3∶2∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；c.取鑒別a項(xiàng)下另器收集的乙醚液，自然揮干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對照藥材1g，加乙醚20ml，超聲提取15分鐘，濾過，濾液自然揮干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
8.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物的顆粒制劑的質(zhì)量檢測方法，其特征在于該方法還包括如下含量測定照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水75∶25為流動(dòng)相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測；理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品約5g，精密稱定，加水50ml使溶解，離心，濾過，濾液置分液漏斗中，用2∶1氯仿-正丁醇混合液提取50ml、30ml、30ml、30ml共4次，合并提取液，蒸干，殘?jiān)?％氫氧化鉀的甲醇溶液20ml使溶解，并轉(zhuǎn)移至錐形瓶中，置水浴上回流1小時(shí)，回流液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用2∶1氯仿-正丁醇的混合液提取4次，每次20ml，合并提取液，蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⒍哭D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備分別精密吸取對照品溶液1μl、5μl、10μl、15μl、20μl，注入液相色譜儀，測定，以進(jìn)樣量X的對數(shù)1gX為橫坐標(biāo)，峰面積Y的對數(shù)1gY為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；測定法精密吸取供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算，每1g含黃芪甲苷C41H68O14不得少于0.020mg。
9.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的中藥組合物在制備具有健膚美容作用的藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于具有健膚美容作用是指抑制過氧化脂質(zhì)的生成。
11.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物應(yīng)用，其特征在于具有健膚美容作用是指提高血液中超氧化物歧化酶的活性。
12.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的中藥組合物在制備具有抗缺氧作用的藥物中的應(yīng)用。
13.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的中藥組合物在制備具有免疫促進(jìn)作用的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種中藥組合物，該中藥組合物是由如下原料藥制成的黃芪150－350重量份、枸杞子100－300重量份、地黃150－350重量份、天冬100－300重量份、火麻仁100－250重量份、當(dāng)歸70－200重量份、桃仁50－150重量份、紅花30－80重量份、五味子20－60重量份。本發(fā)明中藥組合物具有健膚美容作用，健膚美容作用是指抑制過氧化脂質(zhì)的生成。本發(fā)明中藥組合物還具有提高血液中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、抗缺氧及免疫促進(jìn)作用。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1827145SQ200510008659
公開日2006年9月6日 申請日期2005年3月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月1日
發(fā)明者凌一揆, 曹文丁, 秦少容, 謝秀瓊, 周義川, 彭濤, 余佳文, 黃靜, 劉世琪 申請人:重慶大易科技投資有限公司