專利名稱：抗腫瘤藥物組合物，其制備方法和其應(yīng)用的制作方法
專利說明抗腫瘤藥物組合物，其制備方法和其應(yīng)用 本發(fā)明涉及具有抗腫瘤作用的強(qiáng)心甙化合物和它們的藥物組合物，其制備方法和其在制藥中的應(yīng)用。黑骨藤是苗族地區(qū)的常用藥，味苦、辛，性溫，有小毒。功能祛風(fēng)除濕、活血消癰。主治風(fēng)濕痛，跌打損傷，骨折等。為蘿摩科植物西南杠柳Periplocaforrestii Schltr.的根或全株。異名鐵散沙、鐵骨頭、牛尾蕨、山筋線《廣西藥用植物名錄》，黑骨頭、柳葉過山龍《貴州草藥》，山楊柳、青蛇膽、小青蛇、柳葉夾《昆明民間常用草藥》，飛仙藤、達(dá)風(fēng)藤《云南中草藥選》，小黑牛、青香藤、奶漿藤、青色丹、青風(fēng)藤《云南中草藥》。主要生長(zhǎng)于海拔2000m以下的山地向陽(yáng)處或陰濕的雜木林下或灌木叢中。分布于西南及青海、廣西、西藏等地。由于黑骨藤長(zhǎng)期以來作為苗族工區(qū)的民間用藥，古代本草中未見記載，只見于近代的《貴州草藥》、《云南中草藥》、《廣西本草選編》、《全國(guó)中草藥匯編》等書籍中。痹病是由風(fēng)寒、濕、熱等外邪侵入人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢所致的肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)的疼痛、麻木、重著、伸屈不利，甚至關(guān)節(jié)腫大灼熱等為主要臨床表現(xiàn)的一組病證，臨床治療當(dāng)以祛風(fēng)寒，除濕熱，以疏通氣血經(jīng)絡(luò)為治療原則。而黑骨藤作為苗族治療風(fēng)濕性疾病的特效藥具有良好的效果。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在苗族治療風(fēng)濕性疾病的經(jīng)驗(yàn)方中，大部分都以黑骨藤作為方中的主藥，黑骨藤在苗藥中的重要地位由此可見。
黑骨藤具有強(qiáng)心作用從黑骨藤新鮮莖皮中提取的總甙，通過蛙心及兔心、兔心電圖及離體豚鼠心實(shí)驗(yàn)證明有強(qiáng)心作用，作用特點(diǎn)類似毒毛花苷G，平均致死量為5.9±1.0mg/kg。黑骨藤藥材性狀鑒別長(zhǎng)圓柱形，直徑0.3-2cm，常呈不規(guī)則彎曲或旋鈕狀，具分枝，有的頂端粗大。表面黑褐色，有較深的皮孔及支根痕。栓皮呈鱗片狀剝離。內(nèi)皮白色，粉質(zhì)。木部發(fā)達(dá)，淡黃色，較平滑，具旋鈕紋狀。質(zhì)堅(jiān)硬、易折斷，斷面黃白色，不整齊。氣微香，味苦。顯微鑒別根粉末灰黃，草酸鈣結(jié)晶呈棱形、方形等，長(zhǎng)10-35微米。淀粉粒，單粒呈三角形、橢圓形、半圓形、葫蘆形、多邊形，直徑3-16微米，可見復(fù)粒由2-4個(gè)單粒組成。石細(xì)胞淡黃色，多邊形、方形，長(zhǎng)16-51微米，胞腔及壁孔明顯，胸壁厚10-16微米。導(dǎo)管多為具緣紋及少數(shù)網(wǎng)紋和單紋孔，直徑27-180微米。
從黑骨藤中提取分離出的強(qiáng)心甙化合物滇杠柳甙元A-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙(以下簡(jiǎn)稱Pf-5)、3β，5β，14β-三羥基-8β-H-20(22)內(nèi)酯甙(以下簡(jiǎn)稱Pf-6)、杠柳甙元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙(以下簡(jiǎn)稱Pf-8)為已知的強(qiáng)心甙類天然有機(jī)化合物，已經(jīng)有較強(qiáng)的強(qiáng)心生物活性，但抗腫瘤活性尚未見報(bào)道，[發(fā)明的詳細(xì)描述]本發(fā)明提供抗腫瘤藥物組合物，其中含有強(qiáng)心甙化合物滇杠柳甙元A-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙或3β，5β，14β-三羥基-8β-H-20(22)內(nèi)酯甙或杠柳甙元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙作為有效成分，并含有常規(guī)藥用載體。
本發(fā)明的抗腫瘤化合物及藥物組合物可按以下步驟制備。
取黑骨藤PeripIoca forrestii的干燥根莖，粉碎后用甲醇或乙醇提取三次，每次4小時(shí)，甲醇或乙醇提取液過濾除去藥渣后，減壓濃縮至蒸不出甲醇或乙醇，再加一定量的水稀釋之后，用石油醚萃取2-3次，回收石油醚后，濃縮得到石油醚提取部位，然后水層再用乙酸乙酯萃取2-3次，回收乙酸乙酯，濃縮得到乙酸乙酯提取部位，乙酸乙酯萃取后剩余水層，再用正丁醇萃取2-3次，減壓濃縮回收正丁醇后得到正丁醇提取部位，乙酸乙酯提取部位反復(fù)用硅膠柱層析分離，洗脫液用氯仿∶甲醇或氯仿∶丙酮梯度洗脫，洗脫得到強(qiáng)心甙化合物3β，5β，14β-三羥基-8β-H-20(22)內(nèi)酯甙；正丁醇提取部位反復(fù)用硅膠柱層析分離，洗脫液用氯仿∶甲醇∶水梯度洗脫，洗脫得到化合物滇杠柳甙元A-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙和杠柳甙元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙等化合物的粗品，再經(jīng)ODS柱層析分離純化，或用葡聚糖凝膠LH-20進(jìn)一步純化可得化合物滇杠柳甙元A-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙和杠柳甙元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙純品；所得權(quán)1化合物再加入常規(guī)藥用載體制得所述藥物組合物。
本發(fā)明同時(shí)提供了上述強(qiáng)心甙化合物滇杠柳甙元A-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙或3β，5β，14β-三羥基-8β-H-20(22)內(nèi)酯甙或杠柳甙元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙或其藥物組合物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的強(qiáng)心甙化合物Pf-5、Pf-56和Pf-8或其藥物組合物可經(jīng)口或不經(jīng)過口服給藥，給藥量因藥物不同而各有不同，對(duì)成人來說，每天1～1000mg比較合適。
經(jīng)口服給藥時(shí)，首先使化合物與常規(guī)的藥用輔劑如賦形劑、崩解劑、黏合劑、潤(rùn)滑劑、抗氧化劑、包衣劑、著色劑、芳香劑、表面活性劑等混合，將其制成顆料劑、膠囊、片劑等形式給藥；非經(jīng)口給藥時(shí)可以注射液、輸液劑或栓劑等形式給藥。制備上述制劑時(shí)，可使用常規(guī)的制劑技術(shù)。下面的實(shí)施例、試驗(yàn)實(shí)施例和制劑實(shí)施例可更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。制備強(qiáng)心甙化合物滇杠柳甙元A-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙(Pf-5)。
取黑骨藤(Periploca forrestii)的干燥根莖10Kg，粉碎后用75％乙醇提取三次，每次約4小時(shí)；乙醇提取液過濾除去藥渣后，減壓濃縮至蒸不出乙醇，得到500g浸膏。該浸膏加1500ml的水稀釋溶解之后，水溶液每次用1500ml乙酸乙酯萃取三次，回收乙酸乙酯，減壓濃縮得到221g乙酸乙酯提取部位。乙酸乙酯萃取后水層，再用正丁醇萃取三次，每次用1000ml，減壓濃縮得到427g正丁醇提取部位。221g乙酸乙酯提取部位用1000g硅膠柱層析分離，洗脫液用氯仿∶甲醇從10∶0；9∶1；8∶2；7∶3到0∶10梯度洗脫，由氯仿/甲醇8∶2洗脫液洗脫得到的部位Fr.5重約26g。該分離部位15g Fr.3用300g硅膠柱層析再次分離，繼續(xù)用洗脫液用氯仿∶甲醇從80∶1；60∶1；50∶1梯度洗脫，由氯仿∶甲醇60∶1洗脫液洗脫得到的部分，濃縮后分離純化，并用葡聚糖凝膠LH-20進(jìn)一步純化得到Pf-6純品，重約76mg。正丁醇萃取分離部位取200g用1000g硅膠柱層析進(jìn)行分離，用洗脫液用氯仿∶甲醇∶水從7∶3∶0；6∶4∶0；8∶3∶0.5；7∶3∶0.5；0∶10∶0，依次得到兩個(gè)化合物PF-5和Pf-8，用葡聚糖凝膠LH-20進(jìn)一步純化得到Pf-6純品，重約Pf-5為80mg，Pf-8為62mg。
Pf-5化合物的結(jié)構(gòu)確定Pf-5化合物C36H54O13，無(wú)色針晶(MeOH)，mp143-145℃，[α]D＝79.8°(c0.50，MeOH)。
(-)FAB-MS m/z696(m)氫核磁共振譜數(shù)據(jù)δ(ppm)5.89(1H，s，22-H)，5.13(1H，d，J＝9.5Hz，1”-H)，4.93(1H，d，J＝7.6Hz，1’-H)，3.47(3H，s，3’-OCH3)，1.61(3H，d，J＝6.0Hz，6’-CH3)，0.91(6H，s，1 8-CH3and 19-CH3)。
碳核磁共振譜數(shù)據(jù)δ(ppm)27.1(t，C-1)，26.5(t，C-2)，75.8(d，C-3)，35.1(t，C-4)，73.7(s，C-5)，31.7(t，C-6)，26.5(t，C-7)，47.5(s，C-8)，49.4(d，C-9)，43.3(s，C-10)，21.8(t，C-11)，43.5(t，C-12)，48.5(s，C-13)，221.2(s，14-C＝O)，42.5(t，C-15)，33.0(t，C-16)，53.0(d，C-17)，23.3(q，C-18)，19.3(q，C-19)，171.8(s，C-20)，73.5(t，C-21)，116.3(d，C-22)，174.0(s，23-C＝O)；加拿大麻糖基部分97.3(d，C-1’)，36.6(t，C-2’)，78.0(d，C-3’)，83.0(d，C-4’)，18.7(q，C-6’)，58.6(q，OCH3)；葡萄糖基部分106.6(d，C-1”)，75.8(d，C-2”)，78.5(d，C-3”)，71.8(d，C-4”)，78.4(d，C-5”)，63.O(t，C-6”)。
紅外光譜數(shù)據(jù)IR(KBr)υmax3600～3150(OH)，2985～2860，1742，1732，1720，1699，1620，1450，1435，1167，1110，1085，1070，1060，1040，1030，1000cm-1。
Pf-5化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu) Pf-5化合物名稱滇杠柳甙I(peroiforosideI)；滇杠柳甙元A-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙(periforgenin A 3-O-β-D-glucopyranosyl(1→4)-β-D-cymaropyranoside)。制備強(qiáng)心甙化合物3β，5β，14β-三羥基-8β-H-20(22)內(nèi)酯甙(Pf-6)按實(shí)施例1方法得Pf-6。
Pf-6化合物C23H34O5；無(wú)色針晶，mp237～238℃；[α]D25+29.5°(c0.60，CHCl3)。
質(zhì)譜EI-MSm/z390(M+)，372，354，336，318，247，201，124，111，105。
氫核磁共振譜數(shù)據(jù)δ(ppm，C5D5N，500MHz)δH6.15(1H，s，22-H)，4.45(1H，br，3α-H)，2.83(1H，m，17α-H)，1.04(3H，s，18-CH3)，1.13(3H，s，19-CH3)。
碳核磁共振譜數(shù)據(jù)δ(ppm，C5D5N，125MHz)25.8(t，C-1)，28.6(t，C-2)，67.8(d，C-3)，37.9(t，C-4)，74.5(s，C-5)，36.0(t，C-6)，24.4(t，C-7)，41.1(d，C-8)，39.2(d，C-9)，41.4(s，C-10)，22.1(t，C-11)，40.0(t，C-12)，50.1(s，C-13)，84.7(s，C-14)，33.2(t，C-15)，27.3(t，C-16)，51.4(d，C-17)，16.3(q，18-CH3)，17.4(q，19-CH3)，176.1(s，C-20)，73.8(t，C-21)，117.8(d，C-22)，174.6(s，23-C＝O)。
紅外光譜數(shù)據(jù)IR(KBr)υmax3500～3200(OH)，1770，1750～1720，1610，1440cm-1。
Pf-6化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu) Pf-6化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為杠柳甙元；系統(tǒng)命名為3β，5β，14β-三羥基-8β-H-20(22)內(nèi)酯甙(3β，5β，14β-3OH-8β-H-car-20(22)-enolide)[實(shí)施例3]制備強(qiáng)心甙化合物杠柳甙元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙(Pf-8)。
按實(shí)施例1所述方法得化合物Pf-8。
Pf-8化合物C36H56O13；mp207～210℃；[α]D12+18.9°(c 0.45，MeOH)。
(-)FAB-MS m/z696(M-)。
氫核磁共振譜數(shù)據(jù)(ppm，C5D5N，400MHz)5.14(1H，d，J＝8.3Hz，1”-H)，4.59(1H，br，3α-H)。
碳核磁共振譜數(shù)據(jù)δ(ppm，C5D5N，100MHz)26.1(t，C-1)，26.4(t，C-2)，75.4(d，C-3)，35.5(t，C-4)，73.8(s，C-5)，35.4(t，C-6)，24.4(t，C-7)，41.0(d，C-8)，39.2(d，C-9)，41.2(s，C-10)，22.0(t，C-11)，39.9(t，C-12)，50.0(s，C-13)，84.7(s，C-14)，33.1(t，C-15)，27.3(t，C-16)，51.3(d，C-17)，16.2(q，18-CH3)，17.3(q，19-CH3)，176.0(s，C-20)，73.8(t，C-21)，117.8(d，C-22)，174.6(s，23-C＝O)。加拿大麻糖基部分97.4(d，C-1’)，36.6(t，C-2’)，78.0(d，C-3’)，83.0(d，C-4’)，18.7(q，C-6’)，58.6(q，OCH3)；葡萄糖基部分106.6(d，C-1”)，76.1(d，C-2”)，78.5(d，C-3”)，71.8(d，C-4”)，78.5(d，C-5”)，63.0(t，C-6”)。
紅外光譜數(shù)據(jù)IR(KBr)υmax3600～3200(OH)，1775，1735，1620，1160，1090，1070，1040，1005cm-1Pf-8化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)
Pf-8化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為杠柳甙(perplocin)；該化合物系統(tǒng)命名杠柳甙元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙(perplocin-3-O-β-D-glucopyranosyl(1→4)-β-D-cymaropyranoside)?；衔颬f-5，Pf-6和Pf-8的抗腫瘤生物活性試驗(yàn)1、采用體外抗腫瘤細(xì)胞毒性的生物活性測(cè)定方法抗腫瘤藥物篩選的細(xì)胞系培養(yǎng)于含5％胎牛血清，2mM L-谷氨酸的RPMI1640培養(yǎng)基中。一個(gè)典型的篩選過程如下于96孔板中每孔加入100μl密度為5×104-4×105/ml的細(xì)胞。細(xì)胞密度的選擇依賴于細(xì)胞傳代的時(shí)間即由一個(gè)細(xì)胞變?yōu)閮蓚€(gè)細(xì)胞所需要的時(shí)間。然后置于37℃，5％CO2，95％空氣，100％相對(duì)濕度環(huán)境下培養(yǎng)24小時(shí)。24小時(shí)后，每個(gè)細(xì)胞系取兩塊板，用含TCA的situ固定，以測(cè)定藥物加入前的細(xì)胞數(shù)(Tz)。待測(cè)藥物用DMSO溶解，終濃度為所需濃度的400倍，冷凍保存。按所需取出藥物，融化，用含50μg/ml慶大霉素的完全培養(yǎng)基稀釋至濃度為所需最大濃度的2倍。除4倍梯度稀釋外，也采用10倍或者1/2log梯度稀釋藥物。每個(gè)藥物5個(gè)梯度，設(shè)對(duì)照。然后向含細(xì)胞的孔中每孔加入稀釋好的藥物100μl，那么藥物濃度為所需濃度。
加藥后，37℃，5％CO2，95％空氣，100％相對(duì)濕度環(huán)境下培養(yǎng)48小時(shí)。對(duì)于貼壁細(xì)胞，通過加入冰冷的TCA殺死細(xì)胞。具體操作如下逐滴加入50μl含50％(w/v)TCA(重濃度10％TCA)，4℃，放置60分鐘，固定細(xì)胞，去上清，逐滴加入水，洗滌5次，空氣中干燥。每孔加入100μl 0.4％(w/v且用1％乙酸稀釋)，室溫孵育10分鐘。染色結(jié)束后用1％乙酸洗滌5次，除去未結(jié)合的染料，空氣中干燥。結(jié)合的染料用10Mm trizma base溶解。自動(dòng)讀板儀測(cè)定光吸收(515nm)。對(duì)于懸浮細(xì)胞，殺死細(xì)胞時(shí)逐滴加入50μl 80％TCA(終濃度16％)，將細(xì)胞固定于板底，其余步驟與貼壁細(xì)胞相同。用7個(gè)光吸收值(加入藥物前的Tz；對(duì)照C；五個(gè)藥物濃度Ti；)，可以計(jì)算各個(gè)藥物濃度下細(xì)胞的生長(zhǎng)水平。
2、藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的計(jì)算如下當(dāng)Ti≥Tz時(shí)，在藥物濃度i的生長(zhǎng)抑制率為[(Ti-Tz)/(C-Tz)]×100；當(dāng)Ti≤Tz時(shí)，在藥物濃度i的生長(zhǎng)抑制率為[(Ti-Tz)/Tz]×100；
反映量效的三個(gè)參數(shù)的計(jì)算如下GI50(生長(zhǎng)抑制50％)可由[(Ti-Tz)/(C-Tz)]×100＝50計(jì)算得出。其反映藥物導(dǎo)致試驗(yàn)組蛋白增加比對(duì)照組增加減少50％時(shí)的藥物濃度。
TGI(生長(zhǎng)完全抑制)可由Ti＝Tz計(jì)算得出。
LC50(導(dǎo)致藥物處理后蛋白的含量比處理前減少50％的藥物濃度)，顯示處理后細(xì)胞的凈損失，其可以由[(Ti-Tz)/Tz]×100＝50計(jì)算得出。如果活性達(dá)到一定水平的話，可以計(jì)算出這三個(gè)參數(shù)值。如果活性太低或者太高，參數(shù)的值可以用大于或者小于最大或者最小的試驗(yàn)濃度來表示。
3、化合物Pf-5，Pf-6和Pf-8的抗腫瘤生物活性表-1化合物Pf-5，Pf-6和Pf-8的細(xì)胞毒生物生物活性(IC50inμM)
從表1中數(shù)據(jù)可以看出化合物Pf-5，Pf-6和Pf-8對(duì)腫瘤細(xì)胞系HL-60，CCRT-CEM9(白血病)；PC-3，DU-145(前列腺癌)；UACC-62(黑素瘤)的細(xì)胞毒生物活性(IC50inμM)十分明顯化合物Pf-5，Pf-6和Pf-8對(duì)上述所有的腫瘤細(xì)胞系的抑制活性(IC50)，基本上在μM數(shù)量級(jí)上；而化合物Pf-8對(duì)五個(gè)腫瘤細(xì)胞系HL-60，CCRT-CEM9(白血病)；PC-3，DU-145(前列腺癌)；UACC-62(黑素瘤)的生物活性更是十分明顯，IC50分別達(dá)0.09，0.32，0.19，0.89，1.37μM；足見化合物Pf-8抑制腫瘤細(xì)胞的顯著活性?；衔颬f-5對(duì)一些腫瘤細(xì)胞系的抑制活性也十分顯著，對(duì)HL-60和DU-145細(xì)胞系的IC50分別達(dá)0.65和0.25μM。而這些結(jié)果尚未見報(bào)道，表明化合物Pf-5，Pf-6和Pf-8對(duì)腫瘤細(xì)胞系的抑制活性十分強(qiáng)，是一種抗白血病、前列腺癌和黑素瘤腫瘤的藥物組合物的活性成分。
下面的實(shí)施例說明包含由本發(fā)明提供的化合物的藥用制劑。片劑按照本領(lǐng)域已知的方法制備片劑，每片含有下述成分化合物Pf-5或Pf-6或Pf-850mg乳糖 70mg硬脂酸鎂 3mg聚乙烯吡咯烷酮7mg合計(jì) 130mg如果需要，片劑可用羥丙基甲基纖維素、滑石和著色劑進(jìn)行膜包覆。膠囊按照本領(lǐng)域已知的方法制備膠囊劑，每個(gè)膠囊中含有下述成分化合物Pf-5或Pf-6或Pf-850mg乳糖 70mg玉米淀粉 25mg硬脂酸鎂 1mg聚乙烯吡咯烷酮4mg合計(jì) 150mg。
權(quán)利要求
1.抗腫瘤藥物組合物，其中含有強(qiáng)心甙化合物滇杠柳甙元A-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙或3β，5β，14β-三羥基-8β-H-20(22)內(nèi)酯甙或杠柳甙元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙作為有效成分，并含有常規(guī)藥用載體。
2.權(quán)利要求1抗腫瘤藥物組合物的制備方法，取黑骨藤Periploca forrestii的干燥根莖，粉碎后用甲醇或乙醇提取三次，每次4小時(shí)，甲醇或乙醇提取液過濾除去藥渣后，減壓濃縮至蒸不出甲醇或乙醇，再加一定量的水稀釋之后，用石油醚萃取2-3次，回收石油醚后，濃縮得到石油醚提取部位，然后水層再用乙酸乙酯萃取2-3次，回收乙酸乙酯，濃縮得到乙酸乙酯提取部位，乙酸乙酯萃取后剩余水層，再用正丁醇萃取2-3次，減壓濃縮回收正丁醇后得到正丁醇提取部位，乙酸乙酯提取部位反復(fù)用硅膠柱層析分離，洗脫液用氯仿∶甲醇或氯仿∶丙酮梯度洗脫，洗脫得到強(qiáng)心甙化合物3β，5β，14β-三羥基-8β-H-20(22)內(nèi)酯甙；正丁醇提取部位反復(fù)用硅膠柱層析分離，洗脫液用氯仿∶甲醇∶水梯度洗脫，洗脫得到化合物滇杠柳甙元A-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙和杠柳甙元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙等化合物的粗品，再經(jīng)ODS柱層析分離純化，或用葡聚糖凝膠LH-20進(jìn)一步純化可得化合物滇杠柳甙元A-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙和杠柳甙元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙純品；所得權(quán)1化合物再加入常規(guī)藥用載體制得所述藥物組合物。
3.權(quán)利要求1強(qiáng)心甙化合物滇杠柳甙元A-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙或3β，5β，14β-三羥基-8β-H-20(22)內(nèi)酯甙或杠柳甙元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖甙或其藥物組合物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
抗腫瘤藥物組合物，其中含有強(qiáng)心甙化合物滇杠柳甙元A－3－O－β－D－葡萄吡喃糖(1→4)－β－D－加拿大麻糖甙或3β，5β，14β－三羥基－8β－H－20(22)內(nèi)酯甙或杠柳甙元－3－O－β－D－葡萄吡喃糖(1→4)－β－D－加拿大麻糖甙作為有效成分，并含有常規(guī)藥用載體。上述藥物組合物的制備方法和其在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1720921SQ20051001083
公開日2006年1月18日 申請(qǐng)日期2005年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月3日
發(fā)明者邱明華, 王瑾, 杜江, 邱聲祥, 周琳 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所