專利名稱：一種治療風(fēng)濕或類風(fēng)濕的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體地說，本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)濕或類風(fēng)濕的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
尪痹是痹癥中較嚴(yán)重的一種癥候類型?！督鹳F要略·中風(fēng)功節(jié)篇》說“諸肢節(jié)疼痛身體尪痹，腳腫如脫，…?！焙笫泪t(yī)家根據(jù)數(shù)千年的臨床經(jīng)驗(yàn)，把具有關(guān)節(jié)變形、腫大、僵化、筋縮肉卷、不能屈伸、骨質(zhì)破壞等癥狀的痹病稱作“尪痹”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)之類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、膝骨關(guān)節(jié)炎、大骨節(jié)病的表現(xiàn)符合尪痹的范疇。目前，市場上有各種治療此類疾病的藥物，但效果并不明顯。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療風(fēng)濕或類風(fēng)濕的中藥組合物，該藥療效好，服用方便，副作用小。
本發(fā)明所提供的治療風(fēng)濕或類風(fēng)濕的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于，它所含的有效成分是由下列原料制成的地黃10-30重量份、熟地黃10-30重量份、附子5-25重量份、續(xù)斷5-25重量份、獨(dú)活1-20重量份、骨碎補(bǔ)5-25重量份、桂枝1-20重量份、防風(fēng)1-20重量份、淫羊藿5-25重量份、皂刺1-20重量份、羊骨10-30重量份、威靈仙5-25重量份、白芍2-22重量份、知母5-25重量份、狗脊5-25重量份、紅花1-20重量份、伸筋草1-20重量份。
其中所述的附子是炙附子；所述的狗脊為炙狗脊；所述的骨碎補(bǔ)為炙骨碎補(bǔ)。
上述中藥組合物，它是膠囊、片劑、顆粒劑。
本發(fā)明還提供了一種上述中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)按比例取所述有效成分置提取罐內(nèi)加水煎煮2-3次，合并提取液，濾過，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.1-1.4(50℃)的清膏；(2)取清膏，加輔料制成顆粒，干燥，整粒，即得。
進(jìn)一步講，本發(fā)明提供了一種上述中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)按比例取所述有效成分置提取罐內(nèi)加水煎煮2-3次，合并提取液，濾過，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.1-1.2(50℃)的清膏；(2)取清膏，噴霧干燥，取噴霧干燥粉加輔料制成顆粒，干燥，整粒，即得。
其中所述的輔料選自以下物質(zhì)中的一種或幾種糊精、淀粉、乳糖、糖粉。
此外，本發(fā)明還提供了一種上述中藥組合物片劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)按比例取1-11重量份白芍，2-12重量份知母粉碎，過100-200目篩；(2)按比例取地黃、熟地黃、骨碎補(bǔ)、狗脊、羊骨加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，藥液備用；(3)其余藥材全量及剩余白芍、知母共十二味，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材重量，按重量比加2-3倍量乙醇，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4(50℃)的清膏，將上述清膏與白芍、知母粉末及輔料，混勻，干燥，壓片，即可。
其中所述的輔料選自以下物質(zhì)中的一種或多種淀粉、糊精、乳糖、低去代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉。
另外，本發(fā)明還提供了一種上述中藥組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)按比例取1-11重量份白芍，2-12重量份知母粉碎，過100-200目篩；(2)按比例取地黃、熟地黃、骨碎補(bǔ)、狗脊、羊骨加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，藥液備用；(3)其余藥材全量及剩余白芍、知母共十二味，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材重量，按重量比加2-3倍量乙醇，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4(50℃)的清膏，將上述清膏與白芍、知母粉末及輔料，混勻制粒，干燥，整粒，裝膠囊；其中所述的輔料選自以下物質(zhì)中的一種或多種淀粉、糊精、乳糖、低去代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉。
進(jìn)一步來說，本發(fā)明還提供了一種上述中藥組合膠囊劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)按比例取所述有效成分置提取罐內(nèi)加水煎煮2-3次，合并提取液，濾過，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(50℃)的清膏；(2)取清膏，噴霧干燥，取噴霧干燥粉加輔料，混勻，裝膠囊，即得；其中所述輔料選自以下物質(zhì)中的一種或多種微粉硅膠、硬脂酸鎂、微晶纖維素、糊精、乳糖、淀粉。
各輔料之間的重量比例沒有特別的要求。
本發(fā)明所提供的中藥組合物具有抗炎、止痛的療效，對(duì)治療風(fēng)濕或類風(fēng)濕性疾病具有明顯的效果。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1本發(fā)明顆粒劑的制備稱取地黃176.4g、熟地黃176.4g、附子132.3g、續(xù)斷132.3g、獨(dú)活88.2g、骨碎補(bǔ)132.3g、桂枝88.2g、防風(fēng)88.2g、淫羊藿132.3g、皂刺88.2g、羊骨176.4g、威靈仙132.3g、白芍105.9g、知母132.3g、狗脊132.3g、紅花88.2g、伸筋草88.2g置提取罐內(nèi)加水煎煮2次，合并提取液，濾過，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.1-1.4(50℃)的清膏；取清膏，加糊精制成顆粒，干燥，整粒，即可。
實(shí)施例2稱取地黃88.2g、熟地黃264.6g、附子44.1g、續(xù)斷220.5g、獨(dú)活8.82g、骨碎補(bǔ)132.3g、桂枝176.4g、防風(fēng)8.82g、淫羊藿44.1g、皂刺88.2g、羊骨88.2g、威靈仙220.5g、白芍17.64g、知母44.1g、狗脊132.3g、紅花176.4g、伸筋草8.82g置提取罐內(nèi)加水煎煮3次，合并提取液，濾過，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.1-1.2(50℃)的清膏；取清膏，噴霧干燥，取噴霧干燥粉加淀粉制成顆粒，干燥，整粒，即可。
實(shí)施例3稱取地黃264.6g、熟地黃88.2g、附子220.5g、續(xù)斷44.1g、獨(dú)活176.4g、骨碎補(bǔ)44.1g、桂枝176.4g、防風(fēng)176.4g、淫羊藿220.5g、皂刺8.82g、羊骨264.6g、威靈仙44.1g、白芍194.04g、知母220.5g、狗脊44.1g、紅花8.82g、伸筋草176.4g置提取罐內(nèi)加水煎煮3次，合并提取液，濾過，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.1-1.15(50℃)的清膏；取清膏，噴霧干燥，取噴霧干燥粉加乳糖、糖粉制成顆粒，干燥，整粒，即可。
實(shí)施例4(1)110g白芍，100g知母粉碎，過100-200目篩；(2)取地黃200g、熟地黃220g、骨碎補(bǔ)150g、狗脊50g、羊骨100g加水煎煮2次，合并煎液，濾過，藥液備用；(3)續(xù)斷150g、附子150g、獨(dú)活10g、桂枝100g、防風(fēng)200g、淫羊藿50g、皂刺100g、威靈仙150g、紅花100g、伸筋草200g及剩余白芍110g、知母150g共十二味，加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材重量，按重量比加2倍量乙醇，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4(50℃)的清膏，將上述清膏與白芍、知母粉末及低去代羥丙基纖維素，混勻，干燥，壓片，即可。
實(shí)施例5(1)10g白芍，120g知母粉碎，過100-200目篩；(2)取地黃100g、熟地黃300g、骨碎補(bǔ)50g、狗脊50g、羊骨100g加水煎煮3次，合并煎液，濾過，藥液備用；(3)續(xù)斷150g、附子50g、獨(dú)活200g、桂枝10g、防風(fēng)10g、淫羊藿250g、皂刺200g、威靈仙50g、紅花200g、伸筋草10g及剩余白芍10g、知母120g共十二味，加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材重量，按重量比加3倍量乙醇，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4(50℃)的清膏，將上述清膏與白芍、知母粉末及羧甲基淀粉鈉，混勻制粒，干燥，整粒，壓片，即可。
實(shí)施例6(1)60g白芍，75g知母粉碎，過100-200目篩；(2)取地黃200g、熟地黃200g、骨碎補(bǔ)150g、狗脊150g、羊骨200g加水煎煮2次，合并煎液，濾過，藥液備用；(3)續(xù)斷150g、附子150g、獨(dú)活100g、桂枝100g、防風(fēng)100g、淫羊藿150g、皂刺100g、威靈仙150g、紅花100g、伸筋草100g及剩余白芍60g、知母75g共十二味，加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材重量，按重量比加2倍量乙醇，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4(50℃)的清膏，將上述清膏與白芍、知母粉末及淀粉、糊精，混勻，干燥，壓片，即可。
實(shí)施例7(1)10g白芍，120g知母粉碎，過100-200目篩；(2)取地黃100g、熟地黃300g、骨碎補(bǔ)50g、狗脊50g、羊骨100g加水煎煮2次，合并煎液，濾過，藥液備用；(3)續(xù)斷150g、附子50g、獨(dú)活200g、桂枝10g、防風(fēng)10g、淫羊藿250g、皂刺200g、威靈仙50g、紅花200g、伸筋草10g及剩余白芍10g、知母120g共十二味，加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材重量，按重量比加3倍量乙醇，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4(50℃)的清膏，將上述清膏與白芍、知母粉末及淀粉、羧甲基淀粉鈉，混勻制粒，干燥，整粒，裝膠囊，即可。
實(shí)施例8(1)稱取地黃264.6g、熟地黃88.2g、附子220.5g、續(xù)斷44.1g、獨(dú)活8.82g、骨碎補(bǔ)220.5g、桂枝8.82g、防風(fēng)176.4g、淫羊藿44.1g、皂刺88.2g、羊骨88.2g、威靈仙220.5g、白芍17.64g、知母44.1g、狗脊132.3g、紅花176.4g、伸筋草8.82g置提取罐內(nèi)加水煎煮3次，合并提取液，濾過，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(50℃)的清膏；(2)取清膏，噴霧干燥，取噴霧干燥粉加微粉硅膠，混勻，裝膠囊，即可。
實(shí)施例9(1)稱取地黃200g、熟地黃200g、附子150g、續(xù)斷150g、獨(dú)活100g、骨碎補(bǔ)150g、桂枝100g、防風(fēng)100g、淫羊藿150g、皂刺100g、羊骨200g、威靈仙150g、白芍120g、知母150g、狗脊150g、紅花100g、伸筋草100g置提取罐內(nèi)加水煎煮3次，合并提取液，濾過，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(50℃)的清膏；
(2)取清膏，噴霧干燥，取噴霧干燥粉加硬脂酸鎂、微晶纖維素，混勻，裝膠囊，即可。
實(shí)驗(yàn)例1材料和方法2.1動(dòng)物Wistar大鼠8周齡，體重180-200g，昆明種小鼠6-7周齡，體重18-22g，由沈陽藥科大學(xué)動(dòng)物室提供，動(dòng)物隨機(jī)分組后置于溫度24-25℃，相對(duì)濕度50-70％，隔音的動(dòng)物室內(nèi)，日光燈照明，08:00-20:00h為光照期，其余時(shí)間黑暗。動(dòng)物每10只一籠群養(yǎng)，自由攝食、飲水。適應(yīng)上述環(huán)境一周后用于實(shí)驗(yàn)。
2.2受試品與試劑受試物本發(fā)明顆粒劑型，顆粒為棕色粉末，臨用時(shí)用蒸餾水配成懸劑供試。正清風(fēng)痛寧片由白云山正清制藥股份有限公司提供，批號(hào)9903132，冰醋酸沈陽市東興試劑廠，批號(hào)011110。吲哚美辛山西省臨汾生化制藥廠，批號(hào)020411302。硫化鈉天津市試劑六廠，批號(hào)920306。卡介苗長春生物制品所，批號(hào)010603。羊毛脂北京奧博星生物技術(shù)責(zé)任有限公司，批號(hào)000512。液體石蠟沈陽市東興試劑廠，批號(hào)020805。氫化可的松沈陽第一制藥廠，批號(hào)010605。
2.3儀器MTC-9802小型體積測量儀由沈陽藥科大學(xué)生產(chǎn)。JN-B型精密扭力天平上海第二天平儀器廠，DT-100天平北京光學(xué)儀器廠。JB-2型恒溫磁力攪拌器上海雷磁儀器廠。
2.4實(shí)驗(yàn)方法2.4.1本發(fā)明顆粒劑對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響大鼠60只，♀♂各半，按體重隨機(jī)分6組.第一組10只大鼠為正常對(duì)照組，于其右后足跖皮內(nèi)注射生理鹽水0.1ml/只；其余大鼠右后足跖皮內(nèi)注射完全福氏佐劑0.1ml/只，于佐劑注射前及注射后3h，18h，3，6，9，12，15，18，21天分別測定各組大鼠右足踝關(guān)節(jié)以下足容積。并于佐劑致炎后第10天開始記錄動(dòng)物的繼發(fā)反應(yīng)，以5級(jí)評(píng)分法做半定量記錄(0分無紅腫；1分小趾關(guān)節(jié)稍腫；2分趾關(guān)節(jié)和足跖腫脹；3分踝關(guān)節(jié)以下足腫脹；4分包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)全部足爪腫脹)，每3天記錄一次。于致炎后第6天大鼠開始給藥，其中，第一、二組大鼠灌胃蒸餾水10ml/kg，第三到五組大鼠灌胃本發(fā)明顆粒劑0.38，0.76和1.52g/kg，第六組大鼠灌胃正清風(fēng)痛寧片1.52g/kg。1次/日，連續(xù)7日，于佐劑注射第19天再以同樣的方式給藥7天，實(shí)驗(yàn)期間觀察大鼠的體重，炎癥反應(yīng)的情況，評(píng)價(jià)藥物作用。
2.4.2本發(fā)明顆粒劑對(duì)小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)的影響取小鼠50只，♂♀各半，按體重隨機(jī)分5組，分別為空白對(duì)照組，陽性對(duì)照組.本發(fā)明顆粒劑三個(gè)劑量組，空白對(duì)照組小鼠灌胃蒸餾水10ml/kg，陽性對(duì)照組小鼠灌胃氫化可的松20mg/kg。本發(fā)明顆粒劑三個(gè)劑量組分別灌胃本發(fā)明顆粒劑0.5，1.0和2.0g/kg。每天給藥一次，連續(xù)給藥7天。于末次給藥后第二天，小鼠腹部脫毛，并在脫毛處涂二硝基氯苯(DNCB)乙醇液致敏(5％，10μl/只).致敏后第七天，用5％DNCB乙醇液(20μl/只)涂右耳內(nèi)外耳片進(jìn)行攻擊.攻擊后24h，脫臼處死小鼠，用直徑6mm的打空器打下左右耳相同部位耳片，稱重.并計(jì)算腫脹度。
腫脹度＝右耳耳片重-左耳耳片重2.4.3本發(fā)明顆粒劑對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響取小鼠50只，♂♀各半，按體重隨機(jī)分5組，分別為空白對(duì)照組，陽性對(duì)照組.本發(fā)明顆粒劑三個(gè)劑量組，空白對(duì)照組小鼠灌胃蒸餾水10ml/kg，陽性對(duì)照組小鼠灌胃吲哚美辛15mg/kg。本發(fā)明顆粒劑三個(gè)劑量組小鼠分別灌胃本發(fā)明顆粒劑0.5，1.0和2.0g/kg。每天給藥一次，連續(xù)給藥7天。于末次給藥1h后，將30μl二甲苯涂于小鼠右耳兩面致炎，致炎后45min脫臼處死小鼠，用直徑6mm的打空器打下左右耳相同部位耳片，稱重.并計(jì)算腫脹度。
腫脹度＝右耳耳片重-左耳耳片重2.4.4本發(fā)明顆粒劑對(duì)小鼠化學(xué)刺激致痛的影響小鼠50只，♀♂各半，隨機(jī)分5組，第一組為空白對(duì)照組，灌胃蒸餾水10ml/kg，第二組為陽性對(duì)照組，小鼠口服吲哚美辛15mg/kg。第三-五組小鼠分別灌胃本發(fā)明顆粒劑0.5，1.0和2.0g/kg。各組小鼠給藥1h后，分別腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只。觀察記錄15min內(nèi)各鼠扭體次數(shù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
2.4.5福氏佐劑的制備將無水羊毛脂加熱融化后，稍冷卻，取5ml于乳缽中，邊研磨邊逐滴滴加液體石蠟10ml，70℃水浴共熱，充分混勻，高壓滅菌(8磅，60分鐘)。取滅菌后的上述無水羊毛脂與液體石蠟混合液6ml置于研缽中，取卡介苗60mg/瓶，用少量生理鹽水溶解，邊研邊滴加卡介苗于乳缽中，充分研磨混勻得濃度為10mg/ml的完全福氏佐劑。
2.5.統(tǒng)計(jì)各組數(shù)據(jù)的組間比較用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)。
三實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1本發(fā)明顆粒劑對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響注射完全福氏佐劑可導(dǎo)致大鼠注射局部直接的炎癥反應(yīng)，爾后還會(huì)產(chǎn)生一系列繼發(fā)的炎癥反應(yīng)，包括非注射肢端的腫脹，尾部、耳部出現(xiàn)的關(guān)節(jié)炎結(jié)節(jié)等反應(yīng)，觀察記錄這一系列反應(yīng)可用于評(píng)價(jià)藥效。
對(duì)于完全福氏佐劑攻擊導(dǎo)致大鼠注射局部的直接炎癥反應(yīng)正常大鼠在實(shí)驗(yàn)期間足容積比較穩(wěn)定，只是隨動(dòng)物體重的增長，足容積有些變大。注射完全福氏佐劑后大鼠足部開始腫脹，并隨造型時(shí)間的延長，腫脹的程度加劇。本發(fā)明顆粒劑給大鼠灌胃后，對(duì)佐劑引起的腫脹有一定抑制作用。并隨藥物的劑量加大，對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用加強(qiáng)(表1)。
對(duì)完全福氏佐劑攻擊導(dǎo)致大鼠繼發(fā)炎癥反應(yīng)的預(yù)防作用于佐劑注射第六到第十三天給藥，并在給藥期間和給藥后檢測大鼠的繼發(fā)炎癥反應(yīng)，由表2數(shù)據(jù)可以看出正常大鼠在實(shí)驗(yàn)期間不出現(xiàn)繼發(fā)反應(yīng)。注射完全福氏佐劑后，大鼠表現(xiàn)出左足腫脹，左、右爪腫脹，尾部、耳部出現(xiàn)結(jié)節(jié)，于佐劑注射第十天已經(jīng)可以看到一些繼發(fā)反應(yīng)征象，至佐劑注射13天，繼發(fā)反應(yīng)變得十分明顯，其中模型對(duì)照組的繼發(fā)反應(yīng)表現(xiàn)較明顯，本發(fā)明顆粒劑給大鼠灌胃后，對(duì)佐劑引起繼發(fā)反應(yīng)的產(chǎn)生有一定抑制作用(表2)。
表1本發(fā)明顆粒劑對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響


n＝10，與正常對(duì)照組比#p＜0.01。與關(guān)節(jié)炎對(duì)照組比*p＜0.05，**p＜0.01。
對(duì)完全福氏佐劑攻擊導(dǎo)致大鼠繼發(fā)炎癥反應(yīng)的治療作用于佐劑注射第19天開始再次用藥，并在給藥期間和給藥后檢測大鼠的繼發(fā)炎癥反應(yīng)，由表2的第三到六列數(shù)據(jù)可以看出正常大鼠在實(shí)驗(yàn)期間仍然不出現(xiàn)繼發(fā)反應(yīng)。注射完全福氏佐劑后大鼠左足腫脹，左、右爪腫脹，尾部、耳部出現(xiàn)結(jié)節(jié)等繼發(fā)反應(yīng)表現(xiàn)得更為突出。其中模型對(duì)照組的繼發(fā)反應(yīng)表現(xiàn)明顯，本發(fā)明顆粒劑給大鼠灌胃后，對(duì)佐劑引起的繼發(fā)反應(yīng)有顯著抑制作用(表2)。
表2本發(fā)明顆粒劑對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)反應(yīng)的影響


n＝10，與模型對(duì)照組比*p＜0.05。**p＜0.01。
3.2本發(fā)明顆粒劑對(duì)對(duì)小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)的影響風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的形成與抗原抗體復(fù)合物在膠元組織的沉積，進(jìn)而引起炎癥反應(yīng)有關(guān)。理想的關(guān)節(jié)炎治療劑應(yīng)該抑制組織損傷，減輕炎癥反應(yīng)，因此實(shí)驗(yàn)采用二硝基氯苯作為免疫刺激物，評(píng)價(jià)本發(fā)明顆粒劑對(duì)遲發(fā)超敏反應(yīng)的影響。二硝基氯苯作為一種免疫刺激物，使動(dòng)物產(chǎn)生超敏反應(yīng)。正常小鼠耳部接受二硝基氯苯涂抹后，小鼠的耳片腫起，受攻擊耳和未受刺激耳相同耳片的重量差在對(duì)照組小鼠十分顯著。本發(fā)明顆粒劑使小鼠的耳片的重量差顯著減少，說明本發(fā)明顆粒劑對(duì)遲發(fā)超敏反應(yīng)有一定的抑制作用，可以減輕受刺激耳的炎癥反應(yīng)程度(表3)。
表3本發(fā)明顆粒劑對(duì)小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)的影響

n＝10，與對(duì)照組比*p＜0.05。**p＜0.01。
3.3本發(fā)明顆粒劑對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響正常小鼠接受二甲苯涂抹后，接觸部位顯著腫脹，出現(xiàn)明顯的炎癥反應(yīng)。本發(fā)明顆粒劑對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹有抑制作用，并呈現(xiàn)一定的劑量反應(yīng)關(guān)系(表4)。
表4本發(fā)明顆粒劑對(duì)小鼠二甲苯致耳腫脹的影響

與對(duì)照組比*p＜0.05，**p＜0.01。
3.4本發(fā)明顆粒劑對(duì)小鼠化學(xué)刺激致痛的影響醋酸腹腔注射作為一種化學(xué)刺激，使動(dòng)物產(chǎn)生疼痛，此模型類似于內(nèi)臟痛或關(guān)節(jié)痛的情況。正常小鼠接受醋酸注射后，疼得多次扭體，陽性藥吲哚美辛給藥后顯著減少小鼠的扭體次數(shù)。本發(fā)明顆粒劑也使小鼠的扭體次數(shù)顯著減少，與對(duì)照組比較有顯著差異，并呈一定的劑量反應(yīng)關(guān)系(表5)。
表5本發(fā)明顆粒劑對(duì)小鼠扭體的影響

n＝10，與正常對(duì)照組比**p＜0.01。
四、小結(jié)通過佐劑關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型，化學(xué)炎癥模型、化學(xué)物質(zhì)致痛等動(dòng)物模型考察本發(fā)明顆粒劑在抗炎、鎮(zhèn)痛及治療風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面的效果。結(jié)果表明，本發(fā)明顆粒劑對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎有顯著的抑制作用?？蓽p少醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)，對(duì)二甲苯致小鼠炎癥反應(yīng)有顯著抑制作用，對(duì)二硝基氯苯誘發(fā)的遲發(fā)超敏反應(yīng)有一定抑制作用。提示本發(fā)明顆粒劑具有明顯的抗炎及鎮(zhèn)痛作用。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)濕或類風(fēng)濕的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于，它所含的有效成分是由下列原料制成的地黃10-30重量份、熟地黃10-30重量份、附子5-25重量份、續(xù)斷5-25重量份、獨(dú)活1-20重量份、骨碎補(bǔ)5-25重量份、桂枝1-20重量份、防風(fēng)1-20重量份、淫羊藿5-25重量份、皂刺1-20重量份、羊骨10-30重量份、威靈仙5-25重量份、白芍2-22重量份、知母5-25重量份、狗脊5-25重量份、紅花1-20重量份、伸筋草1-20重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的附子是炙附子；所述的狗脊為炙狗脊；所述的骨碎補(bǔ)為炙骨碎補(bǔ)。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，它是膠囊、片劑、顆粒劑。
4.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)按比例取所述有效成分置提取罐內(nèi)加水煎煮2-3次，合并提取液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.1-1.4(50℃)的清膏；(2)取清膏，加輔料制成顆粒，干燥，整粒，即得。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)按比例取所述有效成分置提取罐內(nèi)加水煎煮2-3次，合并提取液，濾過，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.1-1.2(50℃)的清膏；(2)取清膏，噴霧干燥，取噴霧干燥粉加輔料制成顆粒，干燥，整粒，即得。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的輔料選自以下物質(zhì)中的一種或幾種糊精、淀粉、糖粉、乳糖。
7.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物片劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)按比例取1-11重量份白芍，2-12重量份知母粉碎，過100-200目篩；(2)按比例取地黃、熟地黃、骨碎補(bǔ)、狗脊、羊骨加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，藥液備用；(3)其余藥材全量及剩余白芍、知母共十二味，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材重量，按重量比加2-3倍量乙醇，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4(50℃)的清膏，將上述清膏與白芍、知母粉末及輔料，混勻，干燥，壓片，即可。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的輔料選自以下物質(zhì)中的一種或多種淀粉、糊精、乳糖、低去代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉。
9.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)按比例取1-11重量份白芍，2-12重量份知母粉碎，過100-200目篩；(2)按比例取地黃、熟地黃、骨碎補(bǔ)、狗脊、羊骨加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，藥液備用；(3)其余藥材全量及剩余白芍、知母共十二味，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材重量，按重量比加2-3倍量乙醇，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4(50℃)的清膏，將上述清膏與白芍、知母粉末及輔料，混勻，干燥，裝膠囊；其中所述的輔料選自以下物質(zhì)中的一種或多種淀粉、糊精、乳糖、低去代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉。
10.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合膠囊劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)按比例取所述有效成分置提取罐內(nèi)加水煎煮2-3次，合并提取液，濾過，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)的清膏；(2)取清膏，噴霧干燥，取噴霧干燥粉加輔料，混勻，裝膠囊，即得；其中所述輔料選自以下物質(zhì)中的一種或多種乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂、微晶纖維素、糊精、淀粉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)濕或類風(fēng)濕的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于，它所含的有效成分是由下列原料制成的地黃10－30重量份、熟地黃10－30重量份、附子5－25重量份、續(xù)斷5－25重量份、獨(dú)活1－20重量份、骨碎補(bǔ)5－25重量份、桂枝1－20重量份、防風(fēng)1－20重量份、淫羊藿5－25重量份、皂刺1－20重量份、羊骨10－30重量份、威靈仙5－25重量份、白芍2－22重量份、知母5－25重量份、狗脊5－25重量份、紅花1－20重量份、伸筋草1－20重量份，本發(fā)明所提供的中藥組合物具有抗炎、止痛的療效，對(duì)治療風(fēng)濕或類風(fēng)濕性疾病具有明顯的效果。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1799603SQ200510011140
公開日2006年7月12日 申請(qǐng)日期2005年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月7日
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