專利名稱：一種治療前列腺炎的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體涉及一種治療前列腺炎的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
國內(nèi)治療前列腺炎主要采用西醫(yī)療法，多用磺胺類及喹喏酮類等抗生素加泌尿系統(tǒng)藥物，由于前列腺解剖生理位置的特殊性，外被脂質(zhì)包膜，抗生素藥物離子難以透入，療效較差；直接用藥物離子透入法或經(jīng)尿道逆灌法雖療效直接起效快，但操作不便，容易引起出血，造成雙重感染并形成硬節(jié)，副效應(yīng)多。還有的采用補(bǔ)鋅法及雌激素治療。
國外大量運(yùn)用α-受體阻滯劑來降低膀胱出口阻力及尿道口關(guān)閉壓力，如高特靈，哌唑嗪等，還有用5α-還原酶抑制人體內(nèi)雙氫睪丸酮的生成，如保列治，5-氟脲嘧啶等。上述藥物療效尚可，但價(jià)格均昂貴且對(duì)血壓影響較大，尚不能推廣。國內(nèi)外多種西醫(yī)療法從總體上分析，療效欠佳，且副作用較多，對(duì)患有其它一些并發(fā)癥的病人尤其明顯。
現(xiàn)有技術(shù)中公開了溫腎前列顆粒及制備方法(公開號(hào)CN1537588A)，其在膠囊劑的基礎(chǔ)上劑型改革而成，起效迅速，克服了原劑型的服用量大，吞咽困難的不足，但其功能只有益腎利濕，而無清熱，活血，散結(jié)等功能，其主要用于腎虛挾濕的良性前列腺增生癥，用藥范圍較窄。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要提供一種能夠有效治療前列腺炎，藥效顯著、安全可靠，無副作用的中藥組合物及其制備方法。
本發(fā)明中公開的能夠有效治療前列腺炎的中藥制劑，是由益母草、紅花、知母、黃柏等藥材組成，具有清熱利濕，活血散結(jié)等功能，主要用于慢性前列腺炎濕熱挾瘀證，療效顯著，使用、攜帶方便，口感佳，是臨床上受歡迎的質(zhì)量穩(wěn)定可靠，安全有效的口服制劑。
本發(fā)明提供了一種治療前列腺炎的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于它所含的有效成分是由下列原料制成的益母草、萹蓄、紅花、油菜蜂花粉、知母(鹽炒)和黃柏(鹽炒)。
其中所述的有效成分按重量計(jì)用量比為益母草500～1200∶萹蓄300～1000∶紅花100～600∶油菜蜂花粉30～200∶知母(鹽炒)100～400∶黃柏(鹽炒)80～350。
本發(fā)明的中藥組合物可以將其有效成分和/或藥學(xué)上可接受的輔料一起制成各種常用劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、口服液等。
本發(fā)明還提供了一種上述中藥組合物的制備方法，其特征在于該組合物的制備方法包括如下步驟(1)按比例稱取該組合物的有效成分，備用；(2)將油菜蜂花粉經(jīng)兩次升溫冷凍使花粉的細(xì)胞壁破裂，破壁后用高速粉碎機(jī)粉碎，過篩，細(xì)粉備用；(3)將益母草、萹蓄、紅花、知母(鹽炒)和黃柏(鹽炒)分別加水煎煮2～3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.5，減壓干燥，粉碎，加入油菜蜂花粉細(xì)粉，混勻，按常規(guī)方法制成所需劑型。
其中將油菜蜂花粉先用水噴潤，然后低溫冷凍至-30℃，4小時(shí)后，迅速升溫至室溫，再噴潤，冷凍4小時(shí)，迅速升溫至室溫，低溫60℃干燥，破壁后用高速粉碎機(jī)粉碎，用100目篩過篩，細(xì)粉備用。
上述制法在傳統(tǒng)工藝的基礎(chǔ)上突破了傳統(tǒng)工藝的局限性，其表現(xiàn)為原藥材油菜花花粉經(jīng)兩次升溫冷凍使花粉的細(xì)胞壁破裂，增加花粉入藥后有效成份的吸收，提高成品的生物利用度。在干燥時(shí)，確保有效成份不被破壞，降低能耗，采用減壓干燥，有效防止了溫度過高、藥粉碳化現(xiàn)象的發(fā)生。通過包衣解決了藥物的吸濕性和掩蓋了藥物的氣味及刺激性，提高了藥物的穩(wěn)定性，服藥時(shí)口感佳。
本發(fā)明公開的中藥制劑與現(xiàn)有技術(shù)相比，不僅能清熱利濕，還具有活血散結(jié)之功效。中醫(yī)將前列腺炎列為“癃閉”的范疇，認(rèn)為病因主要與濕熱和瘀血有關(guān)，本中藥制劑正是基于前列腺濕熱和瘀血發(fā)病機(jī)理，選用益母草、黃柏、油菜花粉等純中藥，采用現(xiàn)代技術(shù)精制而成。其中益母草清熱利濕，活血祛瘀，再配以紅花、油菜花粉活血化瘀，消腫散結(jié)。黃柏苦寒堅(jiān)陰，清熱潤燥，瀉火解毒，使燥濕而不傷陰，且引諸藥下行直達(dá)下焦，以利濕熱、瘀阻的排除。其特點(diǎn)為從整體上看，以清熱利濕、活血化瘀為主體治本，使?jié)駸峥山?，瘀血可除。從局部上看，黃柏苦寒堅(jiān)陰，經(jīng)鹽炒后作為使藥，引諸藥下行直達(dá)下焦。油菜花粉，有類似雌激素的作用，有多種氨基酸，且有抗炎、提高免疫和雙向激素調(diào)節(jié)作用。從藥物利用度上看，本藥的肝臟首過效應(yīng)很少，服藥后在4-6小時(shí)內(nèi)藥物達(dá)到前列腺時(shí)血藥濃度可達(dá)40％以上。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一本發(fā)明中藥組合物片劑的制備1、按下列重量配比稱取各中草藥益母草500g、萹蓄300g、紅花100g、油菜蜂花粉200g、知母(鹽炒)100g、黃柏(鹽炒)350g；2、將油菜蜂花粉先用水噴潤，然后低溫冷凍至-30℃，4小時(shí)后，迅速升溫至室溫，再噴潤，冷凍4小時(shí)，迅速升溫至室溫，低溫60℃干燥，破壁后用高速粉碎機(jī)粉碎，用100目篩過篩，細(xì)粉備用；3、將其余益母草等五味加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.33～1.37(50℃)，減壓干燥，粉碎至100目，加入油菜蜂花粉細(xì)粉，羧甲基淀粉鈉20g，淀粉40g，混勻，用75％乙醇制粒，壓制成1081片，包糖衣，即得。
實(shí)施例二本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備1、按下列重量配比稱取各中草藥益母草1200g、萹蓄1000g、紅花600g、油菜蜂花粉30g、知母(鹽炒)400g、黃柏(鹽炒)80g；2、將其中的油菜蜂花粉破壁后用高速粉碎機(jī)粉碎，用80或100目篩過篩后，細(xì)粉備用；3、將其余益母草等五味加水煎煮三次，每次2-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.4(50±1℃)，干燥，粉碎至100目，加入油菜蜂花粉細(xì)粉，羧甲基淀粉鈉20g，淀粉40g，混勻，用75％乙醇制粒，裝入膠囊，制成1397粒，即得。
實(shí)施例三本發(fā)明中藥組合物顆粒劑的制備1、按下列重量配比稱取各中草藥益母草1000g、萹蓄500g、紅花300g、油菜蜂花粉100g、知母(鹽炒)400g、黃柏(鹽炒)150g2、將其中的油菜蜂花粉破壁后用高速粉碎機(jī)粉碎，用100目篩過篩后，細(xì)粉備用；3、將其余益母草等五味加水煎煮三次，每次2-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.5(50±5℃)的浸膏，取浸膏1份，加蔗糖粉3份，糊精0.5份和油菜蜂花粉細(xì)粉，制成顆粒，干燥，制成3108g，即得；或取浸膏與油菜蜂花粉細(xì)粉混合，再加糊精或淀粉或乳糖，甜菊糖，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
實(shí)施例四本發(fā)明中藥組合物丸劑的制備1、按下列重量配比稱取各中草藥益母草700g、萹蓄650g、紅花240g、油菜蜂花粉85g知母(鹽炒)200g、黃柏(鹽炒)120g；
2、將油菜蜂花粉先用水噴潤，然后低溫冷凍至-30℃，4小時(shí)后，迅速升溫至室溫，再噴潤，冷凍4小時(shí)，迅速升溫至室溫，低溫60℃干燥，破壁后用高速粉碎機(jī)粉碎，用100目篩過篩，細(xì)粉備用；3、將知母、黃柏粉碎成細(xì)粉，備用。
4、將益母草、紅花、萹蓄三味加水煎煮三次，每次2-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.5(50±5℃)的清膏，將上述膏、粉混合均勻，加入適量輔料(水或蜂蜜等)，和藥，制丸，即得。
實(shí)施例五本發(fā)明中藥組合物口服液的制備1、按下列重量配比稱取各中草藥益母草650g、萹蓄720g 紅花300g、油菜蜂花粉125g知母(鹽炒)200g、黃柏(鹽炒)235g；2、將其中的油菜蜂花粉破壁后用高速粉碎機(jī)粉碎，用100目篩過篩后，細(xì)粉備用；3、將其余益母草等五味加水煎煮三次，每次2-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.5(50±5℃)的清膏，加入矯味劑蜂蜜和稀釋劑水制成口服液。
以下通過試驗(yàn)闡述該中藥組合物的功效。
全部病例均來自各醫(yī)院泌尿科門診和住院病人，隨機(jī)分組，前列泰片(下稱治療組)治療300例，前列康片(下稱對(duì)照組)治療100例，共400例，治療組門診治療197例，住院治療103例，對(duì)照組門診治療65例，住院治療35例。
一、中醫(yī)癥侯診斷標(biāo)準(zhǔn)膀胱濕熱兼瘀血證癥見小便短赤灼熱，會(huì)陰少腹脹滿疼痛，睪丸抽痛、口苦、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈數(shù)。
二、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.癥狀尿頻、尿痛、殘尿感、會(huì)陰部、下腹部，腰骶部疼痛不適。
2.前列腺觸診表面不平、硬結(jié)、壓痛。
3.前列腺液白細(xì)胞數(shù)＞10個(gè)/HPF，卵磷脂小體減少。
三、試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)(一)納入病例標(biāo)準(zhǔn)1.符合中醫(yī)辯癥為膀胱濕熱兼瘀血證者。
2.符合慢性前列腺炎診斷，年齡20-55歲。
(二)排除病例標(biāo)準(zhǔn)1.合并有肝、腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病，尿道狹窄，前列腺痛。
2.有多種藥物過敏史的過敏體質(zhì)者。
3.凡不符合入選標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
四、治療方法治療組本發(fā)明中藥組合物片劑，每次5片，每日三次，飯后服。
對(duì)照組前列泰片II號(hào)(即前列康片，甘肅省河西制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)940201)，每次5片，每日三次，飯后服。
療程28天以門診觀察為主，有條件入院觀察，觀察時(shí)間至少達(dá)一療程方可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，可觀察2-3療程。
治療組與對(duì)照組采用隨機(jī)分配法及單盲法觀察。
五、觀察指標(biāo)(一)證候表現(xiàn)寒熱，頭身疼痛情況，口苦、口渴喜(惡)飲情況，尿頻、尿急、淋漓不盡變化，排尿困難程度，小腹脹滿，或會(huì)陰部睪丸部疼痛消失情況。
(二)體征面色、精神、小腹脹滿程度，前列腺大小、硬度及壓痛情況。
舌象舌質(zhì)、舌苔、唇色及干潤情況。
脈象變化情況。
證候及體征變化采用4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行治療前后比較，正常0分，輕1分，中2分，重3分。
(三)實(shí)驗(yàn)室檢查1.血尿常規(guī)。
2.前列腺液檢查。
3.肝腎功能檢查。
4.心電圖。
六、癥狀、體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(一)中醫(yī)證候、評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)1.舌、脈A 正常舌象 0分B 異常舌象 1分C 正常脈象 0分D 異常脈象 1分2.口苦 A 不苦 0分B 偶苦 1分C 時(shí)苦 2分D 持續(xù)苦3分3.短赤、灼熱A 無0分B 偶有 1分C 時(shí)有 2分D 持續(xù)有3分4.睪丸抽痛 A 無0分B 偶有 1分C 時(shí)有 2分D 持續(xù)有3分
(二)西醫(yī)主要癥狀、體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)1.排尿癥狀A(yù) 正常0分B 澀痛1分C 急迫1分D 頻數(shù)1分2.疼痛癥狀A(yù) 無 0分B 少腹脹痛 1分B 下腰不適 1分B 會(huì)陰隱痛 1分3.性功能障礙 A 無 0分B 早泄 1分C 性欲低下 1分D 勃起不能 1分4.前列腺質(zhì)地 A 正常 0分B 壓痛 1分C 硬結(jié) 1分D 硬化 1分5.前列腺液白細(xì)胞數(shù) A ＜100分B 10-30 4分C 31--50 8分D ＞5012分七、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1.臨床治愈證候、體征較治療前評(píng)分減少90％以上，前列腺液檢查WBC連續(xù)2次以上正常，觸診前列腺壓痛消失，質(zhì)地正常。
2.顯效證候、體征較治療前評(píng)分減少60-89％，前列腺液檢查WBC連續(xù)2次以上較前減少1/2，或在20個(gè)/HPF以下，觸診前列腺壓痛及質(zhì)地有改善。
3.有效證候、體征較治療前評(píng)分減少30-59％，前列腺液檢查WBC較前減少。
4.無效證候、體征較治療前評(píng)分減少30％以下，前列腺液檢查WBC無改善。
八、慢性前列腺炎病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)輕度積分值≤12分中度積分值13-21分重度積分值≥22分治療結(jié)果一、總療效比較表1總療效比較(例、％)

治療組臨床治愈及顯效181例，占60.3％；對(duì)照組臨床治愈及顯效23例，占20.3％，兩組間臨床治愈及顯效例數(shù)百分比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(RADIT檢驗(yàn)P＜0.01)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。
二、證侯改善情況表2證侯改善情況(X±SD)

臨床采用4級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)治療前后各項(xiàng)證侯的變化情況，治療組治療后除舌脈，少腹脹滿項(xiàng)外，其余各項(xiàng)證侯與治療前比較積分值均有明顯降低(P＜0.05)，對(duì)照組治療后各項(xiàng)證侯積分值亦有降低，但不顯著(P＞0.05)。
三、臨床癥狀體征改善情況表3臨床癥狀體征改善情況(X±SD)

治療前兩組癥狀，體征評(píng)分用T檢驗(yàn)處理，差異無顯著性(P＞0.05)，治療后，治療組排尿癥狀，疼痛癥狀、前列腺質(zhì)地與治療前比較明顯改善，(P＜0.01，P＜0.05)，性功能障礙項(xiàng)與治療前比較有所下降，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著差異(P＞0.05)，對(duì)照組疼痛癥狀與治療前比較明顯改善(P＜0.05)，排尿癥狀，性功能障礙及前列腺質(zhì)地項(xiàng)與治療前比較有下降，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著差異(P＞0.05)。
四、前列腺液白細(xì)胞數(shù)改善情況表4前列腺液白細(xì)胞數(shù)改善情況(例、％)

治療組治療后前列腺液白細(xì)胞數(shù)與治療前比較明顯減少，卡方檢驗(yàn)結(jié)果有高度顯著性差異(P＜0.01)，對(duì)照組亦有下降但無顯著差異(P＞0.05)，兩組間前列腺液白細(xì)胞數(shù)改善情況比較(P＜0.01)，差異有高度顯著性。
五、病情輕重與療效關(guān)系表5病情輕重與療效關(guān)系(例、％)

根據(jù)等級(jí)序值法檢驗(yàn)，P＜0.05差異顯著，病情輕重與療效關(guān)系密切，病情重者療效降低，病情中、重組內(nèi)治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。
六、病程與療效關(guān)系表6病程與療效關(guān)系(例、％)

根據(jù)等級(jí)序值法檢驗(yàn)，P＜0.05，病程與療效關(guān)系密切，病程越短療效越好，在＜1、1-、6-病程組內(nèi)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。
七、療程與療效關(guān)系表7療程與療效關(guān)系(例％)

根據(jù)等級(jí)序值法檢驗(yàn)，P＜0.05，療程與療效關(guān)系密切，療程越長療效越好，各療程組內(nèi)治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。
八、對(duì)心、肝、腎功能的影響治療組300例患者中，治療前后均查心電圖者172例，查肝、腎功能者280例，前后對(duì)照未見心、肝、腎功能有明顯改變，對(duì)治療前已有肝、腎功能異常者，未入選試驗(yàn)病例內(nèi)。
九、對(duì)血、尿常規(guī)的影響治療組300例患者，治療前后均作了血、尿常規(guī)對(duì)比檢查，血常規(guī)無明顯變化，尿常規(guī)中，尿蛋白、尿糖、尿比重等項(xiàng)未見明顯改變，尿中白細(xì)胞，膿細(xì)胞均有不同程度減少。
十、不良反應(yīng)治療組有15例患者出現(xiàn)胃脘部不適，輕度惡心，上腹部飽脹，1例出現(xiàn)顏面浮腫，1例有輕度頭暈，原因不明，未見其它不良反應(yīng)。
十一、隨訪情況分析治療組300例患者隨訪半年者205例，其中15例癥狀有復(fù)發(fā)，繼續(xù)用本法治療好轉(zhuǎn)，說明前列泰片近期療效尚好，至于遠(yuǎn)期療效，尚待進(jìn)一步觀察。
十二、退出、失訪、剔除病例數(shù)及說明有4例服藥后出現(xiàn)胃腸反應(yīng)，1例頭暈，1例顏面浮腫未能堅(jiān)持服藥，退出治療組，11例未再復(fù)診，失訪，5例治療期間服用其它藥物，另有2例因高齡伴有BPH，做TUR術(shù)，予以剔除，上述病例均未記入治療組內(nèi)。
本試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物治療慢性前列腺炎膀胱濕熱兼瘀血證型的總顯效率，總有效率分別為60.3％、90.6％，優(yōu)于前列康片對(duì)照組的23.0％、74.0％，臨床觀察本發(fā)明中藥組合物對(duì)本病所出現(xiàn)的主要證候如口苦，尿短赤灼熱，睪丸抽痛等，改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，對(duì)尿頻尿痛，腰骶部、少腹部疼痛癥狀及前列腺質(zhì)地硬結(jié)壓痛亦有改善作用(P＜0.05)，對(duì)性功能障礙有改善，但效果不明顯(P＞0.05)，另外本發(fā)明中藥組合物降低前列腺液白細(xì)胞數(shù)優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，臨床觀察結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物對(duì)慢性前列腺炎膀胱濕熱兼瘀血證具有較好的臨床效果。
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
權(quán)利要求
1.一種治療前列腺炎的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于它所含的有效成分是由下列原料制成的益母草、萹蓄、紅花、油菜蜂花粉、知母(鹽炒)和黃柏(鹽炒)。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的有效成分按重量計(jì)用量比為益母草500～1200∶萹蓄300～1000∶紅花100～600∶油菜蜂花粉30～200∶知母(鹽炒)100～400∶黃柏(鹽炒)80～350。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，它是膠囊、片劑、丸劑、顆粒劑、口服液。
4.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該組合物的制備方法包括如下步驟(1)按比例稱取該組合物的有效成分，備用；(2)將油菜蜂花粉經(jīng)兩次升溫冷凍使花粉的細(xì)胞壁破裂，破壁后用高速粉碎機(jī)粉碎，過篩，細(xì)粉備用；(3)將益母草、萹蓄、紅花、知母(鹽炒)和黃柏(鹽炒)分別加水煎煮2～3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.5，減壓干燥，粉碎，加入油菜蜂花粉細(xì)粉，混勻，按常規(guī)方法制成所需劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，該組合物丸劑的制備方法包括以下步驟(1)按比例稱取該組合物的有效成分，備用；(2)將油菜蜂花粉經(jīng)兩次升溫冷凍使花粉的細(xì)胞壁破裂，破壁后用高速粉碎機(jī)粉碎，過篩，細(xì)粉備用；(3)將知母、黃柏粉碎成細(xì)粉，備用；(4)將益母草、紅花、萹蓄三味加水煎煮三次，每次2-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.5的清膏，將上述膏、粉混合均勻，加入適量輔料，和藥，制丸，即得。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，將油菜蜂花粉先用水噴潤，然后低溫冷凍至-30℃，4小時(shí)后，迅速升溫至室溫，再噴潤，冷凍4小時(shí)，迅速升溫至室溫，低溫60℃干燥，破壁后用高速粉碎機(jī)粉碎，用100目篩過篩，細(xì)粉備用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療前列腺炎的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明的中藥組合物由益母草、萹蓄、紅花、油菜蜂花粉、知母(鹽炒)、黃柏(鹽炒)按比例組成。該中藥制劑具有清熱利濕，活血散結(jié)等功能，主要用于慢性前列腺炎濕熱挾瘀證，療效顯著，無副作用。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1679734SQ20051001114
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月7日
發(fā)明者劉峰, 張效祥, 王永臻 申請人:甘肅河西制藥有限責(zé)任公司